Unipres 10 mg tablete

Zdravljenje arterijske hipertenzije.

Odmerjanje

Priporočljivo je, da zdravljenje z zdravilom Unipres začnemo z 10-miligramskim odmerkom enkrat dnevno in odmerek nekaj tednov prilagajamo bolnikovemu odzivu, do največ 40 mg dnevno. Zdravilo dajemo v enem ali dveh dnevnih odmerkih. Pri starejših bolnikih in bolnikih z jetrno okvaro je lahko učinkovit manjši dnevni odmerek (5 mg do 10 mg/dan). Odmerek je treba prilagajati pri bolnikih z jetrno okvaro, ne pa pri tistih z ledvično odpovedjo.

Pediatrična populacija

Izkušenj pri otrocih ni (glejte poglavje 4.4).

Način uporabe

Bolniki lahko jemljejo zdravilo Unipres pred jedjo ali po njej. Zdravilo lahko zaužijejo z nekaj tekočine.

Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katerokoli pomožno snov. Huda aortna stenoza.

Kardiogeni šok.

Nosečnost in dojenje.

Pri zdravljenju z zdravilom Unipres je potrebna previdnost pri bolnikih z jetrno okvaro, saj se zdravilo pretežno presnavlja v jetrih. Pri bolnikih, starejših od 65 let, se lahko razvijeta povečana biološka uporabnost in večji učinek zdravila.

Pri bolnikih s hudimi motnjami v delovanju jeter se lahko učinek zdravila Unipres poveča in podaljša. V takih primerih zdravljenje začnemo z najmanjšim možnim odmerkom (10 mg nitrendipina) in bolnika med zdravljenjem skrbno spremljamo.

Pri bolnikih z zmernim do hudim srčnim popuščanjem moramo biti pazljivi zaradi opisanih primerov poslabšanja bolezni med zdravljenjem z zaviralci kalcijevih kanalov.

Pri zdravljenju z zdravilom Unipres se lahko pojavijo periferni edemi, kar moramo upoštevati v primeru diferencialne diagnoze srčnega popuščanja.

Opisani so posamezni primeri pojava bolečine za prsnico na začetku zdravljenja z zaviralci kalcijevih kanalov, lahko pa sprožijo tudi paradoksno angino pektoris pri bolnikih s koronarno boleznijo.

Pri zdravljenju z zaviralci kalcijevih kanalov je potrebna previdnost tudi pri bolnikih s sladkorno boleznijo, napredovalo cerebrovaskularno boleznijo ter pri tistih s porfirijo.

Pri ženskah v rodni dobi, ki se zdravijo z nitrendipinom in nimajo ustrezne kontracepcije, jemanje zdravila Unipres odsvetujemo.

Pediatrična populacija

Raziskave, ki bi preverile varnost in učinkovitost uporabe nitrendipina pri otrocih in mladostnikih, starih do 18 let, niso bile opravljene.

Zdravilo Unipres vsebuje laktozo. Bolniki z redko dedno intoleranco za galaktozo, laponsko obliko zmanjšane aktivnosti laktaze ali malabsorpcijo glukoze/galaktoze ne smejo jemati tega zdravila.

Sočasno jemanje zdravila Unipres in nekaterih drugih zdravil lahko povzroči medsebojno učinkovanje, zaradi česar se lahko zmanjša ali poveča učinek enega ali drugega zdravila.

Nitrendipin se presnavlja prek encimskega sistema citokrom P450 3A4, ki je v sluznici prebavil in v jetrih. Zdravila, za katera je znano, da zavirajo ali inducirajo ta encimski sistem, lahko spremenijo presnovo med prvim prehodom ali očistek nitrendipina.

Zaviralci receptorjev beta in/ali druga zdravila za zdravljenje hipertenzije

Antihipertenzivni učinek tablet Unipres se lahko z uporabo zaviralcev beta in/ali drugih zdravil za zdravljenje hipertenzije okrepi.

Zaviralci α-adrenergičnih receptorjev

Pri sočasnem zdravljenju z zaviralci adrenergičnih receptorjev, kot je prazosin, se lahko pojavi ortostatska disregulacija.

Diuretiki

Sočasna uporaba diuretikov lahko na začetku zdravljenja povzroči povišano natriurezo.

Mišični relaksanti

Trajanje in intenzivnost delovanja mišičnih relaksantov, kot je pankuronij, se lahko pri zdravljenju z nitrendipinom povečata.

Cimetidin, ranitidin

Cimetidin in v manjši meri ranitidin lahko povzročita povečano koncentracijo nitrendipina v plazmi ter tako okrepita učinke nitrendipina.

Amiodaron

Bolnikom s sindromom bolnega sinusnega vozla in tistim z enostavnim AV blokom ne dajemo amiodarona sočasno z nitrendipinom, ker se lahko pojavi dodatna upočasnitev srčnega utripa oziroma poslabšanje AV bloka.

Digoksin

Sočasno jemanje digoksina in nitrendipina lahko povzroči povečanje serumske koncentracije digoksina. Pri bolnikih je priporočljivo spremljati simptome prevelikega odmerjanja digoksina, spremljanja koncentracije digoksina in, če je potrebno, prilagajanje odmerkov digoksina.

Rifampicin

Rifampicin močno inducira encimski sistem citokrom P450 3A4. Pri sočasni uporabi rifampicina se biološka uporabnost nitrendipina, podobno kot uporabnost ostalih dihidropiridinskih zaviralcev kalcijevih kanalčkov, značilno zmanjša, s tem pa se oslabi tudi njegov učinek na znižanje krvnega tlaka.

Sok grenivke

Ker sok grenivke zavira oksidativno presnovo nitrendipina, sočasno zaužitje privede do povečane koncentracije nitrendipina v plazmi, kar poveča tudi učinek nitrendipina na znižanje krvnega tlaka. Na podlagi izkušenj z nifedipinom, zaviralcem kalcijevih kanalčkov, lahko pričakujemo, da pri rednem pitju soka grenivke ta učinek traja najmanj 3 dni po zadnjem zaužitju soka.

Teoretično možne interakcije

Fenitoin, fenobarbiton, karbamazepin

Uradna študija o možnosti medsebojnega delovanja nitrendipina in antikonvulzivov ni bila izvedena. Vendar pa so fenitoin, fenobarbiton in karbamazepin znani kot potencialni induktorji encimskega sistema citokrom P450 3A4. Poleg tega je sočasna uporaba antikonvulzivov in zdravil, ki so po strukturi zelo podobni nitrendipinu, jasno zmanjšala biološko uporabnost teh zdravil. Zaradi tega se lahko pričakuje, da se bo klinično pomembno zmanjšala biološka uporabnost nitrendipina, kar bo zmanjšalo tudi njegovo učinkovitost. Če se pri sočasni uporabi fenitoina, fenobarbitona in karbamazepina poveča odmerek nitrendipina, je treba po končanem zdravljenju z antikonvulzivi razmisliti o zmanjšanju odmerka nitrendipina.

Valprojska kislina

Uradne študije o možnosti medsebojnega delovanja nitrendipina in vaprojske kisline niso bile izvedene. Ker je bilo dokazano, da valprojska kislina zaradi zaviranja encima poveča plazemsko koncentracijo nimodipina, zaviralca kalcijevih kanalčkov, ki je po strukturi podoben nitrendipinu, ni mogoče izključiti možnosti, da pride do povečanja plazemskih koncentracij nitrendipina, zaradi česar se poveča njegova učinkovitost.

Ketokonazol, itrakonazol, flukonazol

Uradna študija o možnosti medsebojnega delovanja nitrendipina in ketokonazola, itrakonazola ali flukonazola ni bila izvedena. Znano je, da zdravila te vrste zavirajo encimski sistem citokrom P450 3A4. Obstajajo poročila o različnih interakcijah z drugimi dihidropiridinskimi zaviralci kalcijevih kanalčkov. Pri peroralni uporabi skupaj z nitrendipinom zato ne moremo izključiti pomembnega povečanja sistemske biološke uporabnosti nitrendipina zaradi zmanjšanega učinka presnove med prvim prehodom.

Pri sočasnem jemanju je treba nadzorovati krvni tlak, in če je potrebno, razmisliti o zmanjšanju odmerka nitrendipina.

Nefazodon

Uradne študije o možnosti medsebojnega delovanja nitrendipina in nefazodona niso bile izvedene. Obstajajo poročila, da je ta antidepresiv močan zaviralec citokroma P450 3A4, zato ni mogoče izključiti možnosti, da se pri sočasni uporabi nefazodona poveča koncentracija nitrendipina v plazmi.

Eritromicin, troleandomicin, klaritromicin, roksitromicin

Študije medsebojnega delovanja nitrendipina in zgoraj navedenih makrolidnih antibiotikov niso bile izvedene. Znano je, da eritromicin, troleandomicin, klaritromicin in roksitromicin zavirajo presnovo drugih zdravil, ki se presnavljajo prek citokroma P450 3A4. Zaradi tega ni mogoče izključiti možnosti, da se pri sočasni uporabi navedenih makrolidnih antibiotikov povečajo plazemske koncentracije nitrendipina.

Kvinupristin/dalfopristin

Na podlagi izkušenj z zaviralcem kalcijevih kanalčkov nifedipinom lahko pričakujemo, da bo sočasna uporaba kvinupristina/dalfopristina privedla do povečanih plazemskih koncentracij nitrendipina. Pri sočasni uporabi je treba nadzorovati krvni tlak, in če je potrebno, razmisliti o zmanjšanju odmerka nitrendipina.

Amprenavir, ritonavir, indinavir, nelfinavir, sakvinavir

Uradne študije o možnosti medsebojnega delovanja nitrendipina in zaviralcev proteaze niso bile izvedene. Poročali so, da so zdravila te vrste močni zaviralci encimskega sistema citokrom P450 3A4, zato ni mogoče izključiti možnosti povečanja plazemskih koncentracij nitrendipina pri sočasni uporabi omenjenih zaviralcev proteaze.

Zdravila, pri katerih ob sočasni uporabi z nitrendipinom dokazano ne prihaja do interakcij

Enalapril

Sočasna uporaba nitrendipina in enalaprila ni vplivala na farmakokinetiko nitrendipina.

Midazolam

Sočasna uporaba nitrendipina in midazolama ni pokazala možnosti medsebojnega delovanja.

Nosečnost

Zdravilo Unipres je kontraindicirano med nosečnostjo in dojenjem.

Raziskave na živalih in klinična poročila kažejo, da obstaja tveganje za plod, ki je pomembnejše od kakršnekoli koristi za bolnico (glejte poglavje 5.3). Študije na živalih so pri uporabi za samico toksičnih odmerkov nitrendipina pokazale, da nitrendipin povzroča malformacije.

Dojenje

Zdravilo Unipres je kontraindicirano med dojenjem. Pri podganah se nitrendipin izloča v mleko. Koncentracije v mleku so podobne koncentracijam v plazmi. Vendar pa ni na voljo podatkov za izračun farmakodinamičnih učinkov nitrendipina na dojenčke.

Reakcije na zdravilo, katerih intenzivnost se lahko od posameznika do posameznika razlikuje, lahko poslabšajo sposobnost vožnje in upravljanja s stroji. To še posebno velja na začetku zdravljenja, ob menjavi zdravila in pri jemanju zdravila v kombinaciji z alkoholom.

Neželeni učinki, ki se lahko pojavljajo med zdravljenjem z nitrendipinom, so po pogostnosti razvrščeni v naslednje skupine:

- zelo pogosti (≥ 1/10),

- pogosti (≥ 1/100 do < 1/10),

- občasni (≥ 1/1.000 do < 1/100),

- redki (≥ 1/10.000 do < 1/1.000),

- zelo redki (< 1/10.000),

- posamična poročila in neznana pogostnost (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov).

V kliničnih študijah, kontroliranih s placebom, so poročali o naslednjih neželenih učinkih, ki so razvrščeni po pogostosti in organskih sistemih (stanje 12. 5. 1997).

Najpogostejši neželeni učinki na podlagi vseh kliničnih študij z nitrendipinom, razvrščeni po pogostosti in organskih sistemih (n = 6720 bolnikov, stanje 21. 4. 1997).

Drugi neželeni učinki, ki se lahko pojavljajo med zdravljenjem z nitrendipinom (iz spontanih poročil) razvrščeni po pogostosti in organskih sistemih in ocenjeni na podlagi izpostavljenosti bolnika (n = 462 poročil, stanje 15. 4. 1997), zelo redki (< 1/10.000).

Preobčutljivostna reakcija (otekline obraza, izpuščaj, oteženo dihanje, šok) je razmeroma redek neželeni učinek, ki je lahko resen.

Nitrendipin bistveno ne vpliva na koncentracijo serumskih lipidov. Na presnovo sladkorja in občutljivosti za inzulin nitrendipin nima negativnega učinka.

Znaki zastrupitve

Preveliki odmerki lahko povzročijo slabost, omotico, obliv, glavobol in motnje zavesti, hudo hipotenzijo (s cirkulatornim kolapsom), tahikardijo ali bradikardijo, hiperglikemijo ali celo šok ali metabolno acidozo.

Zdravljenje zastrupitve

Poskušamo preprečiti absorpcijo zdravila z izzivanjem bruhanja ali izpiranjem želodca. Lahko dajemo tudi aktivno oglje, sicer nadzorujemo življenjske funkcije in predpišemo simptomatsko zdravljenje. V hudih primerih, s hipotenzijo in šokom, dajemo poleg infuzij tekočin po potrebi še simpatikomimetike, kalcijev glukonat in glukagon. Hemodialize ne predpišemo.

Pozornost je treba posvetiti morebitnim neželenim učinkom kateholaminov (posebno motnjam srčnega ritma).

Če se pojavi bradikardija, kot se dogaja pri prevelikem odmerjanju drugih kalcijevih antagonistov ali pri zastrupitvi z njimi, je indicirana uporaba atropina ali orciprenalina.

Iz izkušenj z zastrupitvijo z drugimi kalcijevimi antagonisti je znano, da večkratna intravenozna aplikacija 10 ml kalcijevega glukonata ali 10 % kalcijevega klorida (paziti je treba, da ne pride do hiperkalciemije), običajno privede do hitrega izboljšanja simptomov.

Ekstrakorporalna detoksikacija predvidoma ne koristi dovolj (glejte poglavje 5.2); s takim zdravljenjem ni izkušenj.