Incruse Ellipta 55 mikrogramov prašek za inhaliranje, odmerjeni
Informacije za predpisovanje
Lista
Režim izdajanja
Omejitve predpisovanja
Oznake
Interakcije s/z
Omejitve
Ostale informacije
Registrirano ime
Sestava
Farmacevtska oblika
Imetnik dovoljenja
Datum veljavnosti
Uporabite Mediately aplikacijo
Pridobite informacije o zdravilih hitreje.
Več kot 36k ocen
SmPC - Incruse 55 mikrogramov
Zdravilo Incruse Ellipta je indicirano za vzdrževalno bronhodilatacijsko zdravljenje za olajšanje simptomov pri odraslih bolnikih s kronično obstruktivno pljučno boleznijo (KOPB).
Odmerjanje
Priporočeni odmerek je en vdih umeklidinijevega bromida enkrat na dan.
Zdravilo je treba uporabljati vsak dan ob istem času, za ohranjanje bronhodilatacije. Največji odmerek je en vdih umeklidinijevega bromida enkrat na dan.
Posebne populacije
Starejši
Bolnikom, starim 65 let ali več, odmerka ni treba prilagoditi (glejte poglavje 5.2).
Okvara ledvic
Bolnikom z okvaro ledvic odmerka ni treba prilagoditi (glejte poglavje 5.2).
Okvara jeter
Bolnikom z blago ali zmerno okvaro jeter odmerka ni treba prilagoditi. Uporaba umeklidinijevega bromida ni raziskana pri bolnikih s hudo okvaro jeter, zato ga je pri takšnih bolnikih treba uporabljati previdno (glejte poglavje 5.2).
Pediatrična populacija
V pediatrični populaciji (mlajši od 18 let) umeklidinijev bromid nima relevantne uporabe za indikacijo KOPB.
Način uporabe
Samo za inhalacijsko uporabo.
Naslednja navodila za uporabo inhalatorja s 30 odmerki (30-dnevna zaloga) veljajo tudi za inhalator s 7 odmerki (7-dnevna zaloga).
Inhalator je pakiran v embalaži, ki vsebuje vrečko s sušilom za zmanjšanje vlažnosti. Vrečko s sušilom je treba zavreči in se je ne sme odpreti, zaužiti ali vdihniti.
Bolniku je treba naročiti, naj ne odpira embalaže, dokler ni pripravljen na inhalacijo odmerka.
Če se pokrovček inhalatorja odpre in zapre, ne da bi se zdravilo vdihnilo, bo odmerek izgubljen. Izgubljeni odmerek bo varno shranjen v inhalatorju, vendar ne bo več na voljo za vdihanje.
Ne more se zgoditi, da bi pri eni inhalaciji pomotoma vzeli dodatno količino zdravila ali dvojenodmerek.
Navodila za uporabo:
a) Pripravite odmerek
Odprite pokrovček, ko ste pripravljeni, da inhalirate odmerek. Inhalatorja ne smete stresati.
Potisnite pokrovček dol, dokler se ne zasliši "klik". Zdravilo je zdaj pripravljeno, da ga vdihnete.
Števec odmerkov za potrditev odšteva navzdol po 1. Če se število na števcu odmerkov ne zmanjša, ko se zasliši "klik", inhalator ne bo oddal odmerka; vrnite ga farmacevtu in se z njim posvetujte.
b) Kako inhalirati zdravilo
Inhalator držite odmaknjen od ust in izdihnite, kolikor je mogoče, ne da bi bilo neprijetno. Vendar ne izdihnite v inhalator.
Ustnik namestite med ustnici in ju trdno stisnite okrog njega. Med uporabo ne smete s prsti prekriti rež za zrak.
-
Vdihnite z enim dolgim, enakomernim, globokim vdihom. Zadržite ta dih, kolikor je mogoče dolgo (vsaj 3 do 4 sekunde).
-
Vzemite inhalator iz ust.
-
Počasi in previdno izdihnite.
Zdravila morda ne boste ne okusili ne občutili, tudi če inhalator uporabljate pravilno.
Ustnik inhalatorja lahko očistite s suho krpico, preden zaprete pokrovček.
c) Zaprite inhalator
Potisnite pokrovček navzgor, kolikor daleč gre, da boste pokrili ustnik.
Preobčutljivost na učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
Astma
Umeklidinija se ne sme uporabljati pri bolnikih z astmo, ker v tej populaciji bolnikov ni raziskan. Paradoksni bronhospazem
Uporaba umeklidinija lahko povzroči paradoksni bronhospazem, ki je lahko smrtno nevaren. Če se pojavi paradoksni bronhospazem, je treba uporabo zdravila nemudoma prekiniti in uvesti drugo zdravljenje, če je potrebno.
Poslabšanje bolezni
Umeklidinij je namenjen za vzdrževalno zdravljenje KOPB. Ne sme se ga uporabljati za lajšanje akutnih simptomov, tj. kot rešilnega zdravila za zdravljenje akutnih epizod bronhospazma. Akutne simptome je treba zdraviti z inhalacijskim kratkodelujočim bronhodilatatorjem. Povečevanje uporabe kratkodelujočih bronhodilatatorjev za olajšanje simptomov kaže na slabšanje urejenosti bolezni. Če se stanje KOPB med zdravljenjem z umeklidinijem poslabša, je treba znova oceniti tako bolnika kot shemo zdravljenja KOPB.
Učinki na srce in ožilje
Po uporabi antagonistov muskarinskih receptorjev, vključno z umeklidinijem, se lahko pojavijo učinki na srce in ožilje, npr. motnje srčnega ritma, kakršni sta atrijska fibrilacija in tahikardija (glejte poglavje 4.8). Bolniki s klinično pomembnimi neurejenimi kardiovaskularnimi boleznimi niso bili vključeni v klinične študije. Zato je treba pri bolnikih s hudimi kardiovaskularnimi motnjami, še zlasti motnjami srčnega ritma, umeklidinij uporabljati previdno.
Antimuskarinsko delovanje
Zaradi antimuskarinskega delovanja umeklidinija je treba to zdravilo pri bolnikih z zastojem urina ali glavkomom z ozkim zakotjem uporabljati previdno.
Pomožne snovi
Zdravilo vsebuje laktozo. Bolniki z redko dedno intoleranco za galaktozo, odsotnostjo encima laktaze ali malabsorpcijo glukoze/galaktoze ne smejo uporabljati tega zdravila.
Po inhalacijski uporabi je v plazmi dosežena koncentracija učinkovine majhna, zato klinično pomembna medsebojna delovanja zaradi umeklidinija med uporabo kliničnih odmerkov niso verjetna.
Druga antimuskarinska zdravila
Sočasna uporaba umeklidinija z drugimi dolgodelujočimi muskarinskimi antagonisti ali zdravili, ki vsebujejo to učinkovino, ni raziskana in ni priporočljiva, ker lahko poveča znane neželene učinke inhalacijskega muskarinskega antagonista.
Presnovne interakcije in interakcije na podlagi prenašalcev
Umeklidinij je substrat citokroma P450 2D6 (CYP2D6). Farmakokinetiko umeklidinija v stanju dinamičnega ravnovesja so ocenili pri zdravih prostovoljcih s pomanjkanjem CYP2D6 (slabi metabolizatorji). Pri odmerku, 4-krat višjem od terapevtskega odmerka, niso opazili vpliva na AUC ali
Cmax umeklidinija. Pri 8-krat višjem odmerku se je AUC umeklidinija povečala za približno 1,3-krat, vpliva na njegovo Cmax pa ni bilo. Glede na velikost teh sprememb ni pričakovati klinično pomembnih medsebojnih delovanj, če je umeklidinij uporabljen sočasno z zaviralci CYP2D6 ali pri osebah z genetskim pomanjkanjem aktivnosti CYP2D6 (slabi metabolizatorji).
Umeklidinij je substrat P-glikoproteinskega (P-gp) prenašalca. Pri zdravih prostovoljcih so ocenili vpliv zmernega zaviralca P-gp verapamila (v odmerku 240 mg enkrat dnevno) na farmakokinetiko umeklidinija v stanju dinamičnega ravnovesja. Verapamil ni vplival na Cmax umeklidinija, ugotovili pa so približno 1,4-kratno povečanje AUC umeklidinija. Glede na velikost teh sprememb ni pričakovati klinično pomembnih medsebojnih delovanj, če je umeklidinij uporabljen sočasno z zaviralci P-gp.
Druga zdravila za KOPB
Čeprav uradnih študij medsebojnega delovanja in vivo še niso izvedli, je bil umeklidinij za inhaliranje sočasno že uporabljan z drugimi zdravili za KOPB, vključno s kratko- in dolgodelujočimi simpatikomimetičnimi bronhodilatatorji in inhalacijskimi kortikosteroidi, vendar kliničnih dokazov za medsebojno delovanje z drugimi zdravili ni.
Nosečnost
Podatkov o uporabi umeklidinija pri nosečnicah ni oziroma jih je malo. Študije na živalih ne kažejo neposrednih ali posrednih škodljivih učinkov glede reproduktivne toksičnosti (glejte poglavje 5.3).
Umeklidinij se sme med nosečnostjo uporabljati le, če je pričakovana korist za mater večja od možnega tveganja za plod.
Dojenje
Ni znano, ali se umeklidinij pri človeku izloča v materino mleko. Tveganja za dojene novorojenčke/dojenčke ni mogoče izključiti.
Odločiti se je treba med prenehanjem dojenja in prenehanjem zdravljenja z zdravilom Incruse Ellipta, pri čemer je treba pretehtati prednosti dojenja za otroka in prednosti zdravljenja za mater.
Plodnost
Podatkov o vplivu umeklidinija na plodnost pri človeku ni. Študije na živalih ne kažejo, da bi umeklidinij vplival na plodnost.
Umeklidinij nima vpliva ali ima zanemarljiv vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji.
Povzetek varnostnih značilnosti
Najpogosteje poročana neželena učinka sta nazofaringitis (6 %) in okužba zgornjih dihal (5 %). Seznam neželenih učinkov v preglednici
Varnostne značilnosti umeklidinija so ocenili pri bolnikih s KOPB, ki so prejemali odmerke
55 mikrogramov ali več do eno leto. To vključuje bolnike, ki so prejemali priporočeni odmerek 55 mikrogramov enkrat na dan.
Pogostnosti, pripisane neželenim učinkom, navedenim v spodnji preglednici, vključujejo grobe incidenčne stopnje, zabeležene v študijah učinkovitosti, v dolgoročni študiji varnosti (ta je zajela bolnike, zdravljene z umeklidinijem), postmarketinških študijah in spontanih poročilih.
Pogostnost neželenih učinkov je opredeljena z naslednjim dogovorom: zelo pogosti (≥ 1/10), pogosti (≥ 1/100 do < 1/10), občasni (≥ 1/1000 do < 1/100), redki (≥ 1/10 000 do < 1/1000), zelo redki (< 1/10 000) in neznana pogostnost (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov).
| Organski sistem | Neželeni učinki | Pogostnost |
| Infekcijske in parazitske bolezni | nazofaringitisokužba zgornjih dihal okužba sečilsinuzitis faringitis | pogosti pogosti pogosti pogostiobčasni |
| Bolezni imunskega sistema | preobčutljivostne reakcije, ki vključujejo: izpuščaj, urtikarijo in pruritusanafilaksija | občasni redki |
| Bolezni živčevja | glavoboldizgevzija omotica | pogosti občasnineznana pogostnost |
| Očesne bolezni | bolečina v očesu glavkom zamegljen vidpovišan intraokularni tlak | redkineznana pogostnost neznana pogostnostneznana pogostnost |
| Srčne bolezni | tahikardija atrijska fibrilacijaidioventrikularni ritem supraventrikularna tahikardija supraventrikularne ekstrasistole | pogosti občasni občasni občasniobčasni |
| Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora | kašeljorofaringealna bolečina disfonija | pogosti pogostiobčasni |
| Bolezni prebavil | zaprtje suha usta | pogosti občasni |
| Bolezni sečil | zastoj urina dizurija | neznana pogostnost neznana pogostnost |
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na nacionalni center za poročanje, ki je naveden v Prilogi V.
Preveliko odmerjanje umeklidinija bo verjetno povzročilo znake in simptome, skladne z neželenimi učinki inhalacijskih muskarinskih antagonistov (npr. suhost ust, motnje akomodacije vida in tahikardijo).
V primeru prevelikega odmerjanja je treba bolnika zdraviti podporno in ga po potrebi spremljati.
Farmakološke lastnosti - Incruse 55 mikrogramov
Farmakoterapevtska skupina: Zdravila za obstruktivne pljučne bolezni, antiholinergiki, oznaka ATC: R03BB07
Mehanizem delovanja
Umeklidinij je dolgodelujoč antagonist muskarinskih receptorjev (te antagoniste imenujejo tudi antiholinergiki). Je derivat kvinuklidina, ki deluje kot antagonist muskarinskih receptorjev na številnih podtipih muskarinskih holinergičnih receptorjev. Umeklidinij deluje bronhodilatacijsko s kompetitivnim zavrtjem vezave acetilholina na muskarinske holinergične receptorje gladkih mišic v dihalih. Na podtipu M3 človeških muskarinskih receptorjev in vitro je njegovo delovanje počasi reverzibilno, in vivo pa je dolgotrajno, če je bil v predkliničnih modelih uporabljen neposredno na pljučih.
Farmakodinamični učinki
V 6-mesečni študiji III. faze (DB2113373) je umeklidinij v primerjavi s placebom klinično pomembno izboljšal pljučno funkcijo (merjeno s forsiranim ekspiracijskim volumnom v 1. sekundi [FEV1]) za 24 ur po uporabi enkrat na dan. To je bilo opazno 30 minut po uporabi prvega odmerka (izboljšanje v primerjavi s placebom za 102 ml, p < 0,001). Povprečno največje izboljšanje FEV1 v prvih 6 urah po uporabi odmerka je bilo v primerjavi s placebom 130 ml (p < 0,001) 24. teden. Ni bilo znakov, da bi se skozi čas razvila tahifilaksija na učinek umeklidinija.
Srčna elektrofiziologija
Vpliv 500 mikrogramov umeklidinija (odmerjeni) na interval QT so ocenili pri 103 zdravih prostovoljcih v študiji QT, kontrolirani s placebom in moksifloksacinom. Po ponavljajoči se 10-dnevni uporabi 500 mikrogramov umeklidinija enkrat na dan niso opazili klinično pomembnega vpliva na podaljšanje intervala QT (korigiranega po Fridericijevi metodi) ali na srčno frekvenco.
Klinična učinkovitost in varnost
Klinično učinkovitost umeklidinija enkrat na dan so ocenili pri 904 odraslih bolnikih s klinično diagnozo KOPB, ki so prejemali umeklidinij ali placebo v dveh ključnih kliničnih študijah III. faze: v 12-tedenski študiji (AC4115408) in 24-tedenski študiji (DB2113373).
Ključne študije učinkovitosti:
Učinki na delovanje pljuč
Tako 12-tedenska kot 24-tedenska ključna študija sta pokazali, da je umeklidinij v primerjavi s placebom statistično značilno in klinično pomembno izboljšal delovanje pljuč (opredeljeno kot sprememba FEV1 od izhodišča do 12. oziroma 24. tedna; to je bil primarni opazovani dogodek učinkovitosti v obeh študijah) (glejte preglednico 1). V obeh študijah so bili bronhodilatacijski učinki umeklidinija v primerjavi s placebom opazni že po prvem dnevu zdravljenja in so se ohranili med 12- in 24-tedenskim obdobjem zdravljenja.
Bronhodilatacijski učinek se sčasoma ni zmanjšal.
* V tej študiji je bil uporabljen postopek statističnega testiranja z zniževanjem in ta primerjava je bila pod primerjavo, ki ni dosegla statistične značilnosti. Zato ni mogoče sklepati o statistični značilnosti te primerjave.
Preglednica 1: Najnižji FEV1 (ml) 12. in 24. teden (primarni opazovani dogodek)
| Zdravljenje z umeklidinijem 55 µg | 12-tedenska študija Razlika zdravljenj195 % interval zaupanjavrednost p | 24-tedenska študija Razlika zdravljenj195 % interval zaupanjavrednost p |
| V primerjavi s placebom | 127 | 115 |
| (52, 202) | (76, 155) | |
| < 0,001 | < 0,001 |
µg = mikrogrami
1 povprečje po metodi najmanjših kvadratov (95 % interval zaupanja)
Od izhodišča je umeklidinij v primerjavi s placebom v 12-tedenski ključni študiji po 12 tednih dosegel statistično značilno večje izboljšanje uteženega povprečnega FEV1 v obdobju od 0 do 6 ur po uporabi odmerka (166 ml, p < 0,001). Od izhodišča je umeklidinij v primerjavi s placebom v 24-tedenski ključni študiji po 24 tednih dosegel večje izboljšanje uteženega povprečnega FEV1 v obdobju od 0 do 6 ur po uporabi (150 ml, p < 0,001).
Izidi glede na simptome
Težko dihanje:V 12-tedenski študiji z umeklidinijem v primerjavi s placebom niso ugotovili statistično značilnega izboljšanja fokalnega seštevka TDI po 12 tednih (1,0 enota, p = 0,05). V 24-tedenski študiji so z umeklidinijem v primerjavi s placebom ugotovili statistično značilno izboljšanje fokalnega seštevka TDI po 24 tednih (1,0 enota, p < 0,001).
Delež bolnikov, ki so se odzvali z vsaj minimalno klinično pomembno razliko (MCID - minimum clinically important difference) 1 enote fokalnega seštevka TDI po 12 tednih, je bil v 12-tedenski študiji z umeklidinijem večji (38 %) kot s placebom (15 %). Podobno je v 24-tedenskih študiji po
24 tednih dosegel ≥ 1 enoto fokalnega seštevka TDI večji delež bolnikov z umeklidinijem (53 %) kot s placebom (41 %).
Zdravstvena kakovost življenja:Umeklidinij je tudi statistično značilno izboljšal zdravstveno kakovost življenja, merjeno z vprašalnikom SGRQ (St. George's Respiratory Questionnaire). To se je pokazalo z znižanjem celotnega seštevka SGRQ v primerjavi s placebom po 12 tednih v 12-tedenski študiji (- 7,90 enote, p < 0,001). V 24-tedenski študiji so z umeklidinijem v primerjavi s placebom ugotovili večje izboljšanje v spremembi celotnega seštevka SGRQ od izhodišča (-4,69 enote, p < 0,001).
Delež bolnikov, ki so se odzvali z vsaj minimalno klinično pomembno razliko seštevka SGRQ (ta je bila opredeljena kot znižanje za 4 enote v primerjavi z izhodiščem) po 12 tednih, je bil v 12-tedenski raziskavi z umeklidinijem večji (44 %) kot s placebom (26 %). Podobno je v 24-tedenskih študiji po 24 tednih vsaj minimalno klinično pomembno razliko s 55 mikrogrami umeklidinija dosegel večji delež bolnikov (44 %) kot s placebom (34 %).
Poslabšanja KOPB
V 24-tedenski s placebom kontrolirani študiji pri bolnikih s simptomatsko KOPB je umeklidinij zmanjšal tveganje za zmerno/hudo poslabšanje KOPB za 40 % v primerjavi s placebom (analiza časa do prvega poslabšanja; razmerje ogroženosti 0,6; 95 % IZ: 0,4, 1,0; p = 0,035).Verjetnost poslabšanja je bila po 24 tednih 8,9 % med bolniki, ki so prejemali umeklidinij in 13,7 % med bolniki, ki so
V tej študiji je bil uporabljen postopek statističnega testiranja z zniževanjem in ta primerjava je bila pod primerjavo, ki ni dosegla statistične značilnosti. Zato ni mogoče sklepati o statistični značilnosti te primerjave.
*V tej študiji je bil uporabljen postopek statističnega testiranja z zniževanjem in ta primerjava je bila pod primerjavo, ki ni dosegla statistične pomembnosti. Zato ni mogoče sklepati o statistični pomembnosti te primerjave.
prejemali placebo. Te študije niso bile posebej načrtovane za oceno učinka zdravljenja na poslabšanja KOPB in v primeru poslabšanja so bolnike umaknili za študije.
Uporaba rešilnega zdravila
V 12-tedenski študiji je umeklidinij statistično značilno zmanjšal uporabo rešilnega zdravila s salbutamolom v primerjavi s placebom (povprečno zmanjšanje 0,7 vdiha na dan v obdobju od 1. do 12. tedna, p = 0,025) in je doseglo večji odstotek dni brez potrebe po rešilnem zdravilu (povprečno 46,3 %) kot placebo (povprečno 35,2 %; formalne statistične analize tega opazovanega dogodka niso izvedli). V 24-tedenski študiji zdravljenja z umeklidinijem je bila povprečna sprememba (standardni odklon) števila vdihov rešilnega salbutamola med 24-tedenskim obdobjem zdravljenja od izhodišča - 1,4 (0,20) za placebo in -1,7 (0,16) za umeklidinij (razlika = -0,3, 95 % IZ: -0,8, 0,2, p = 0,276).
Bolniki, ki so dobivali umeklidinij so imeli večji odstotek dni brez potrebe po rešilnem zdravilu (povprečno 31,1 %) v primerjavi s placebom (povprečno 21,7 %). Formalnega statističnega testiranja tega opazovanega dogodka niso izvedli.
Dodatne študije učinkovitosti
V randomizirani, dvojno slepi 52-tedenski študiji (CTT116855, IMPACT), ki je zajela 10.355 odraslih bolnikov s simptomatsko KOPB in anamnezo 1 ali več zmernih ali hudih poslabšanj v predhodnih
12 mesecih, so primerjali zdravljenje s flutikazonfuroat/umeklidinij/vilanterol (FF/UMEC/VI 92/55/22 mikrogramov) enkrat na dan v enem inhalatorju z zdravljenjem s flutikazonfuroat/vilanterol (FF/VI 92/22 mikrogramov) enkrat na dan v enem inhalatorju. Primarni opazovani dogodek je bil letni delež zmernih in hudih poslabšanj med zdravljenjem pri bolnikih, zdravljenih s FF/UMC/VI v primerjavi s FF/VI. Povprečni letni delež poslabšanj je bil 0,91 pri FF/UMEC/VI in 1,07 pri FF/VI (razmerje deležev: 0,85, 95 % IZ: 0,80, 0,90, p<0,001).
Po 52 tednih so s FF/UMEC/VI v primerjavi s FF/VI opažali statistično značilno izboljšanje povprečne spremembe (po metodi najmanjših kvadratov [mNK]) najnižjega FEV1 od izhodišča (povprečna sprememba: +94 ml vs -3 ml; razlika med zdravljenjema: 97 ml, 95 % IZ: 85, 109, p<0,001).
V dveh 12-tedenskih, s placebom kontroliranih študijah (200109 in 200110) je dodatek umeklidinija kombinaciji flutikazonfuroat/vilanterol (FF/VI) (92/22 mikrogramov) enkrat na dan v primerjavi s placebom in FF/VI pri odraslih bolnikih s klinično diagnozo KOPB po 85 dneh dosegel statistično značilno in klinično pomembno izboljšanje primarnega opazovanega dogodka, najnižje vrednosti FEV1 (124 ml 95-odstotni IZ: 93, 154; p < 0,001) in 122 ml 95-odstotni IZ: 91, 152; p < 0,001).
Izboljšanje pljučne funkcije potrjuje manjša uporaba salbutamola od 1. do 12. tedna (-0,4 vpiha na dan (95-odstotni IZ: -0,7, -0,2; p < 0,001) in -0,3 vpiha na dan (95-odstotni IZ: -0,5, -0,1; p = 0,003)) v primerjavi s placebom in FF/VI, izboljšanje SGRQ po 12 tednih pa ni bilo statistično značilno (200109) ali klinično pomembno (200109 in 200110). Kratkotrajnost teh dveh študij in majhno število poslabšanj onemogočajo sklepanje o dodatnem učinku umeklidinija na delež poslabšanj KOPB.
V teh študijah niso ugotovili novih neželenih učinkov med uporabo umeklidinija ob FF/VI. Pediatrična populacija
Evropska agencija za zdravila je odstopila od zahteve za predložitev rezultatov študij z zdravilom Incruse Ellipta za vse podskupine pediatrične populacije pri KOPB (za podatke o uporabi pri pediatrični populaciji glejte poglavje 4.2).
Absorpcija
Pri zdravih prostovoljcih je bila Cmax dosežena v 5 do 15 minutah po inhaliranju umeklidinija. Absolutna biološka uporabnost inhaliranega umeklidinija je bila v povprečju 13 % odmerka; prispevek
peroralne absorpcije je bil zanemarljiv. Po večkratnem inhaliranju umeklidinija je bilo stanje dinamičnega ravnovesja doseženo v 7 do 10 dneh; kopičenje je bilo od 1,5- do 1,8-kratno.
Porazdelitev
Povprečni volumen porazdelitve po intravenski uporabi je bil pri zdravih preiskovancih 86 litrov. Vezava na plazemske beljakovine v človeški plazmi in vitro je bila v povprečju 89 %.
Biotransformacija
Študije in vitro so pokazale, da se umeklidinij presnavlja predvsem s citokromom P450 2D6 (CYP2D6) in da je substrat prenašalca P-glikoproteina (P-gp). Primarne poti presnove umeklidinija so oksidativne (hidroksilacija, O-dealkilacija), ki jim sledijo konjugacijske (glukuronidacija itn.). Tako nastane cela vrsta presnovkov, katerih farmakološka aktivnost je manjša ali za katere farmakološka aktivnost ni ugotovljena. Sistemska izpostavljenost presnovkom je majhna.
Izločanje
Plazemski očistek po intravenski uporabi je 151 l/uro. Po intravenski uporabi se je približno 58 % uporabljenega radioaktivno označenega odmerka (oziroma 73 % najdene radioaktivnosti) pojavilo v blatu do 192 ur po odmerku. V urinu se je v 168 urah izločilo 22 % uporabljenega radioaktivno označenega odmerka (27 % najdene radioaktivnosti). Izločanje snovi v blatu po intravenski uporabi kaže na izločanje v žolču. Po peroralni uporabi pri zdravih moških se je celotna radioaktivnost v 168 urah po odmerku izločila v prvi vrsti v blatu (92 % uporabljenega radioaktivno označenega odmerka in 99 % najdene radioaktivnosti). Manj kot 1 % peroralno uporabljenega odmerka (1 % najdene radioaktivnosti) se je izločil v urinu; to kaže zanemarljivo absorpcijo po peroralni uporabi. Plazemski eliminacijski razpolovni čas umeklidinija po 10-dnevni inhalacijski uporabi je bil v povprečju 19 ur; v stanju dinamičnega ravnovesja se je od 3 % do 4 % učinkovine izločilo nespremenjene v urinu.
Posebne skupine bolnikov
Starejši
Analiza populacijske farmakokinetike je pokazala, da je farmakokinetika umeklidinija pri bolnikih s KOPB, starih 65 let ali več, podobna kot pri mlajših od 65 let.
Okvara ledvic
Pri preiskovancih s hudo okvaro ledvic (očistek kreatinina < 30 ml/min) niso ugotovili večje sistemske izpostavljenosti umeklidiniju (Cmax in AUC). Prav tako pri preiskovancih s hudo okvaro ledvic v primerjavi z zdravimi preiskovanci niso ugotovili spremenjene vezave na beljakovine.
Okvara jeter
Pri preiskovancih z zmerno okvaro jeter (Child-Pugh B) niso ugotovili večje sistemske izpostavljenosti umeklidiniju (Cmax in AUC). Prav tako pri preiskovancih z zmerno okvaro jeter v primerjavi z zdravimi preiskovanci niso ugotovili spremenjene vezave na beljakovine. Umeklidinija niso ocenili pri preiskovancih s hudo okvaro jeter.
Druge posebne skupine bolnikov
Analiza populacijske farmakokinetike je pokazala, da odmerka umeklidinija ni treba prilagoditi glede na starost, raso, spol, uporabo inhalacijskih kortikosteroidov ali telesno maso. Študija slabih metabolizatorjev s CYP2D6 ni pokazala klinično pomembnega vpliva genetskega polimorfizma CYP2D6 na sistemsko izpostavljenost umeklidiniju.
Farmacevtski podatki - Incruse 55 mikrogramov
Shranjujte pri temperaturi do 30 °C. Če je zdravilo shranjeno v hladilniku, je treba inhalator vsaj eno uro pred uporabo pustiti, da se ogreje na sobno temperaturo.
Inhalator shranjujte v zaprti originalni embalaži za zagotovitev zaščite pred vlago in ga vzemite iz embalaže šele tik pred prvo uporabo.
V predvideni prostor na nalepki inhalatorja vpišite datum, do katerega morate inhalator zavreči. Ta datum morate zapisati, takoj ko inhalator vzamete iz embalaže.
Inhalator Ellipta sestavljajo sivo ohišje, svetlo zelen pokrovček ustnika in števec odmerkov. Pakiran je v embalaži iz laminatne folije, ki vsebuje vrečko s sušilom silikagel. Embalaža je zaprta s pokrovom iz folije.
Inhalator je večdelni pripomoček, izdelan iz polipropilena, polietilena velike gostote, polioksimetilena, polibutilentereftalata, akrilonitril-butadienstirena, polikarbonata in nerjavečega jekla.
Inhalator vsebuje en pretisni omot iz aluminijaste laminatne folije s 7 ali 30 odmerki (zaloga za 7 ali 30 dni).
Velikost pakiranja je 1 inhalator s 7 ali 30 odmerki.
Pakiranje z več inhalatorji vsebuje 90 (3 inhalatorji po 30) odmerkov. Na trgu morda ni vseh navedenih pakiranj.