KODEINIJEV FOSFAT ALKALOID-INT 30 mg tablete

Suh, dražeč in neproduktiven kašelj pri boleznih dihalnih poti.

Odmerjanje

Odrasli

Odrasli vzamejo za lajšanje kašlja peroralno od 15 do 30 mg zdravila tri- do štirikrat na dan.

Največji enkratni odmerek je 90 mg, največji dnevni odmerek pa 200 mg.

Pediatrična populacija

Otroci, stari manj kot 12 let:

Kodein je kontraindiciran za uporabo pri otrocih, mlajših od 12 let (glejte poglavje 4.3).

Mladostniki, stari od 12 do 18 let:

Mladostniki, stari od 12 do 18 let, vzamejo za lajšanje kašlja peroralno od 15 do 30 mg zdravila tri- do štirikrat na dan.

Kodein ni priporočljiv za uporabo pri mladostnikih, starih od 12 do 18 let, pri katerih je ogrožena

respiratorna funkcija (glejte poglavje 4.4).

Odmerjanje pri bolnikih z okvaro ledvic

Bolnikom z zmerno okvaro ledvic (očistek kreatinina od 30 do 59 ml/min/1,73 m² [0,5−0,99 ml/s/1,73 m²]) je odmerek zdravila priporočeno zmanjšati za 25 % običajnega odmerka, ki pa se ga s tabletami zdravila KODEINIJEV FOSFAT ALKALOID-INT ne da ustrezno zmanjšati.

Bolnikom s hudo okvaro ledvic (očistek kreatinina od 15 do 29 ml/min/1,73 m² [0,25−0,49 ml/s/1,73 m²]) je odmerek zdravila priporočeno zmanjšati za 50 % običajnega odmerka.

Opozorilo za bolnike z okvaro jeter

Kodein naj se ne bi dajal bolnikom z jetrno encefalopatijo, ker pogosto nastalo zaprtje (neželeni učinek zdravila) poslabša encefalopatijo.

Način uporabe

za peroralno uporabo

Trajanje zdravljenja

Zdravila KODEINIJEV FOSFAT ALKALOID-INT se ne sme uporabljati dlje, kot je potrebno.

• Preobčutljivost na kodein, druge fenantrenske opioide ali katero koli pomožno snov, navedeno

  v poglavju 6.1,

• akutni napad bronhialne astme ali kronične obstruktivne pljučne bolezni (KOPB),

• respiratorna depresija,

• prvo trimesečje nosečnosti (glejte poglavje 4.6),

• dojenje (glejte poglavje 4.6),

• otroci, mlajši od 12 let, zaradi povečanega tveganja za razvoj resnih in smrtno nevarnih neželenih učinkov,

• bolniki, za katere je znano, da imajo zelo hitro presnovo z encimom CYP2D6.

Toleranca in motnja zaradi uživanja opioidov (zloraba in odvisnost)

Po ponavljajoči se uporabi opioidov, kot je zdravilo KODEINIJEV FOSFAT ALKALOID-INT, se lahko pojavijo toleranca, telesna in psihološka odvisnost ter motnja zaradi uživanja opioidov (OUD – Opioid Use Disorder). Ponavljajoča se uporaba zdravila KODEINIJEV FOSFAT ALKALOID-INT lahko povzroči motnjo zaradi uživanja opioidov. Z večjim odmerkom in daljšim trajanjem zdravljenja z opioidi se lahko tveganje za pojav motnje zaradi uživanja opioidov poveča. Zaradi zlorabe ali namerne napačne uporabe zdravila KODEINIJEV FOSFAT ALKALOID-INT lahko pride do prevelikega odmerjanja in/ali smrti. Tveganje za pojav motnje zaradi uživanja opioidov je povečano pri bolnikih z osebno ali družinsko anamnezo (starši ali sorojenci) motenj zaradi uživanja opojnih substanc (vključno z motnjami zaradi uživanja alkohola), pri trenutnih uporabnikih tobaka ali pri bolnikih z osebno anamnezo drugih duševnih motenj (npr. velike depresije, anksioznosti in osebnostnih motenj).

Bolnika je treba seznaniti s tveganji in znaki motnje zaradi uživanja opioidov, kot je navedeno v navodilu za uporabo. Če se pojavijo ti znaki, se morajo bolniki obrniti na zdravnika.

Pri bolnikih, pri katerih se pojavijo znaki in simptomi motnje zaradi uživanja opioidov in/ali iskanje zdravila, bo morda treba pregledati uporabo sočasnih opioidov in psihoaktivnih zdravil (kot so benzodiazepini) ter se posvetovati s strokovnjakom za zasvojenost.

Kodein morajo še posebej previdno uporabljati epileptiki, astmatiki, bolniki s kronično obstruktivno pljučno boleznijo, srčno okvaro, poškodbo glave ali zvišanim intrakranialnim tlakom, bolniki, ki sočasno uporabljajo zaviralce osrednjega živčnega sistema, tisti, ki imajo akutno abdominalno bolezen, oslabeli, bolniki s hudo okvaro ledvic ali jeter, Addisonovo boleznijo, hipotirozo, hipertrofijo prostate ali strikturo sečevoda, bolniki, ki imajo v anamnezi podatek o zlorabi zdravil, in tisti, ki so blago preobčutljivi za druge opioidne derivate.

Razpoložljive raziskave kažejo, da v določeni starosti specifične razlike značilno vplivajo na farmakokinetiko kodeina, zato je potrebna previdnost pri uporabi kodeina pri mladostnikih, starejših od 12 let, in pri starejših nad 65 let.

Bolezni jeter, žolčnika in žolčevodov

Kodein lahko povzroči disfunkcijo in krč Oddijevega sfinktra ter tako poveča tveganje za simptome na žolčniku in pankreatitis. Zato je treba kodein pri bolnikih s pankreatitisom ter boleznimi žolčnika in žolčevodov uporabljati previdno.

CYP2D6 metabolizem

Jetrni encim CYP2D6 presnavlja kodein v aktivni presnovek morfin. Če ima bolnik pomanjkanje ali odsotnost tega encima, se terapevtski učinek zdravila ne doseže. Ocenjujejo, da ima do 7 % kavkazijske populacije pomanjkanje omenjenega encima.

V primeru, če ima bolnik obsežno ali zelo hitro presnovo, pa obstaja povečano tveganje za razvoj neželenih učinkov, povezanih z opioidno zastrupitvijo, že ob običajno predpisanih odmerkih. Ti bolniki hitro presnavljajo kodein v morfin, zaradi česar so serumske koncentracije morfina višje kot pričakovano.

Glavni simptomi zastrupitve z opioidi vključujejo zmedenost, somnolenco, plitko dihanje, miozo, slabost, bruhanje, zaprtje in pomanjkanje apetita. V hudih primerih se lahko pojavita respiratorna in cirkulatorna depresija, ki sta lahko življenje ogrožajoči in zelo redko smrtni.

Ocene prevalenc zelo hitrih presnavljalcev v različnih populacijah so povzete spodaj:

Motnje dihanja, povezane s spanjem

Opioidi lahko povzročijo težave z dihanjem, povezane s spanjem, vključno s centralno apnejo v spanju in hipoksemijo, povezano s spanjem. Uporaba opioidov povečuje tveganje za centralno apnejo v spanju na način, ki je odvisen od odmerka. Pri bolnikih, ki imajo centralno apnejo v spanju, razmislite o zmanjšanju skupnega odmerka opioidov.

Mladostniki z ogroženo respiratorno funkcijo

Kodein ni priporočljiv za uporabo pri mladostnikih, pri katerih je lahko ogrožena respiratorna funkcija, vključno z nevromuskulatornimi obolenji, hudimi kardiološkimi ali respiratornimi stanji, infekcijami zgornjega respiratornega trakta ali pljuč, večkratnimi poškodbami ali obsežnimi kirurškimi posegi. Vsi ti dejavniki lahko poslabšajo simptome morfinske toksičnosti.

Tveganje pri sočasni uporabi sedativnih zdravil, kot so benzodiazepini ali podobna zdravila Sočasna uporaba zdravila KODEINIJEV FOSFAT ALKALOID-INT in sedativnih zdravil, kot so benzodiazepini ali podobna zdravila, lahko povzroči sedacijo, respiratorno depresijo, komo in smrt. Zaradi teh tveganj mora biti sočasno predpisovanje sedativnih zdravil omejeno le na bolnike, pri katerih alternativne možnosti zdravljenja niso mogoče. Če je sprejeta odločitev za sočasno predpisovanje zdravila KODEINIJEV FOSFAT ALKALOID-INT in sedativnih zdravil, je potrebno uporabiti najnižji še učinkovit odmerek, trajanje zdravljenja pa mora biti čim krajše.

Bolnike je potrebno pozorno spremljati glede pojava znakov in simptomov respiratorne depresije in sedacije. S tega vidika se močno priporoča seznanitev bolnikov in njihovih skrbnikov s temi simptomi (glejte poglavje 4.5).

Pomožne snovi

Zdravilo vsebuje laktozo. Bolniki z redko dedno intoleranco za galaktozo, odsotnostjo encima laktaze ali malabsorpcijo glukoze/galaktoze ne smejo jemati tega zdravila.

To zdravilo vsebuje manj kot 1 mmol (23 mg) natrija na tableto, kar v bistvu pomeni »brez natrija«.

Sočasna uporaba zdravil, ki zavirajo osrednji živčni sistem (drugi opioidni analgetiki, fenotiazini, barbiturati, benzodiazepini, triciklični antidepresivi), zaviralcev monoaminooksidaze, mišičnih relaksantov ali alkohola lahko dodatno vpliva na znižanje krvnega tlaka in poslabšanje dihanja.

Sedativna zdravila, kot so benzodiazepini ali podobna zdravila

Sočasna uporaba opioidov s sedativnimi zdravili, kot so benzodiazepini ali podobna zdravila, poveča tveganje za sedacijo, respiratorno depresijo, komo in smrt zaradi aditivnega zaviralnega učinka na osrednji živčni sistem. Odmerjanje in trajanje sočasnega zdravljenja morata biti omejena (glejte poglavje 4.4).

Sočasna uporaba zdravila KODEINIJEV FOSFAT ALKALOID-INT in gabapentinoidov (gabapentina in pregabalina) lahko povzroči depresijo dihanja, hipotenzijo, globoko sedacijo, komo ali smrt (glejte poglavje 4.4).

Sočasna uporaba cimetidina poveča nevarnost za nastanek neželenih učinkov (zmedenost, dezorientacija, respiratorna insuficienca, krči).

Rifampicin, fenitoin in digitoksin okrepijo učinke kodeina.

Nalokson ali naltrekson (kompetitivna antagonista opioidnih receptorjev) zmanjšujeta učinke kodeina in se uporabljata kot antidota pri hudih zastrupitvah. Pri zasvojenih lahko dajanje naloksona ali naltreksona sproži abstinenčno krizo.

Zaviralni učinek sočasne uporabe kodeina in etanola na osrednji živčni sistem se sešteva ali je sinergijski.

Nosečnost

Uporaba zdravila KODEINIJEV FOSFAT ALKALOID-INT je v prvem trimesečju nosečnosti kontraindicirana (glejte poglavje 4.3), v drugem in tretjem trimesečju nosečnosti pa je dovoljena le v posameznih nujnih primerih, kadar drugi ukrepi za lajšanje suhega, dražečega in neproduktivnega kašlja niso učinkoviti in pričakovana korist za mater upravičuje tveganje za plod ali dojenčka.

Pri nekaterih ženskah, ki niso bile zasvojene in so med nosečnostjo jemale zdravila, ki so vsebovala

kodein, se je pojavila neonatalna odvisnost.

Dojenje

Zdravilo KODEINIJEV FOSFAT ALKALOID-INT je kontraindicirano za uporabo med dojenjem (glejte poglavje 4.3).

Pri normalnih terapevtskih odmerkih sta kodein in njegov aktivni presnovek lahko prisotna v materinem mleku v zelo nizkih odmerkih, zaradi česar je malo verjetno, da bi prišlo do neželenih učinkov pri dojenem otroku.

Če pa ima bolnica zelo hitro presnovo z encimom CYP2D6, se lahko pojavijo povišane koncentracije aktivnega presnovka morfina v materinem mleku, kar v zelo redkih primerih lahko povzroči simptome opioidne zastrupitve pri dojenčku, ki je lahko smrtna.

Zdravilo KODEINIJEV FOSFAT ALKALOID-INT ima blag ali zmeren vpliv na sposobnost vožnje

in upravljanja strojev.

Zdravilo lahko bistveno zmanjša sposobnost za vožnjo in upravljanje strojev, zlasti ob sočasnem uživanju alkohola ali jemanju zdravil z zaviralnim učinkom na osrednji živčni sistem, zato se zdravila štiri ure pred vožnjo ali med njo ne sme uporabiti.

Neželeni učinki, ki se lahko pojavijo med zdravljenjem s kodeinom, so v nadaljevanju razvrščeni po organskih sistemih. Neželeni učinki so lahko zelo pogosti (≥ 1/10), pogosti (≥ 1/100 do < 1/10), občasni (≥ 1/1000 do < 1/100), redki (≥ 1/10 000 do < 1/1000), zelo redki (< 1/10 000) in neznano pogosti (pogostnosti ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov).

Psihiatrične motnje

pogosti: zaspanost

občasni: nespečnost, zmedenost

redki: evforija, agitiranost

Bolezni živčevja

pogosti: glavobol

občasni: omotica, vrtoglavica

redki: tremor

zelo redki: krči

Očesne bolezni

občasni: zoženje zenic

Srčne bolezni

občasni: tahikardija ali bradikardija

Žilne bolezni

občasni: hipotenzija

Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora

občasni: bronhospazem, respiratorna depresija in nekardiogeni pljučni edem (pri visokih odmerkih)

Bolezni prebavil

zelo pogosti: slabost, bruhanje

pogosti: zaprtje

zelo redki: ileus

neznana pogostnost: pankreatitis

Bolezni jeter, žolčnika in žolčevodov

občasni: žolčne kolike

zelo redki: disfunkcija Oddijevega sfinktra

Bolezni kože in podkožja

občasni: makulopapulozni izpuščaj, srbenje, koprivnica

redki: anafilaktoidne reakcije

Bolezni sečil

občasni: retenca urina

Splošne težave in spremembe na mestu aplikacije

občasni: zasvojenost

Odvisnost od zdravila

Ponavljajoča se uporaba zdravila KODEINIJEV FOSFAT ALKALOID-INT lahko povzroči odvisnost od zdravila, tudi pri terapevtskih odmerkih. Tveganje za odvisnost od zdravila se lahko razlikuje glede na bolnikove dejavnike tveganja, odmerjanje in trajanje zdravljenja z opioidi (glejte poglavje 4.4).

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na:

Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke

Sektor za farmakovigilanco Nacionalni center za farmakovigilanco Slovenčeva ulica 22

SI-1000 Ljubljana

tel.: +386 (0)8 2000 500

faks: +386 (0)8 2000 510

e-pošta: h-farmakovigilanca@jazmp.si spletna stran: www.jazmp.si

Simptomi in znaki

Pri zaužitju večjega odmerka ali preodmerjanju lahko pride do agitiranosti, zmedenosti, bruhanja,

glavobola, zastajanja seča in/ali blata, zoženja zenic, upočasnjenega srčnega utripa, v hujših primerih do motene zavesti, krčev, znižanja krvnega tlaka, dihalne insuficience, znižanja telesne temperature, šoka, nekardiogenega pljučnega edema, zastoja dihanja in delovanja srca.

Zdravljenje

Potrebna je vzpostavitev in/ali vzdrževanje osnovnih življenjskih funkcij. Bolniku je treba izprati

želodec, dati aktivno oglje in kateterizirati mehur.

Nalokson zmanjšuje učinke kodeina in se uporablja kot specifični antidot pri zastrupitvah s kodeinom. Priporočeni odmerek naloksona za odrasle je od 0,4 do 2 mg, ki se ga injicira intravensko. Če ni željenega terapevtskega odziva, se injiciranje enakega odmerka ponavlja v dve- do triminutnih časovnih intervalih, do največjega celokupnega odmerka 10 mg.

Priporočeni začetni odmerek naloksona za otroke je 0,01 mg/kg telesne mase, ki se ga injicira intravensko. Če po prvem odmerku ni željenega terapevtskega odziva, se po dve- do triminutnem časovnem presledku injicira večji odmerek (0,1 mg/kg telesne mase). Injiciranje večjega odmerka se lahko ponavlja v dve- do tri minutnih časovnih intervalih.

Kadar naloksona ni možno uporabiti intravensko, se ga lahko uporabi tudi intramuskularno, subkutano ali endotrahealno. Uporaba naloksona lahko pri zasvojenih sproži odtegnitveni sindrom.