Ryjunea 0,1 mg/ml kapljice za oči, raztopina
Informacije za predpisovanje
Lista
Režim izdajanja
Omejitve predpisovanja
Oznake
Ostale informacije
Registrirano ime
Sestava
Farmacevtska oblika
Imetnik dovoljenja
Datum veljavnosti
Zadnja posodobitev SmPC
Uporabite Mediately aplikacijo
Pridobite informacije o zdravilih hitreje.
Več kot 36k ocen
SmPC - Ryjunea 0,1 mg/ml
Zdravilo Ryjunea je indicirano za upočasnitev napredovanja kratkovidnosti pri pediatričnih bolnikih. Zdravljenje se lahko uvede pri otrocih, starih od 3 do 14 let, s stopnjo napredovanja 0,5 D ali več na leto in resnostjo od –0,5 D do –6,0 D.
Zdravilo Ryjunea lahko uvede samo oftalmolog ali zdravnik, usposobljen v oftalmologiji. Odmerjanje
Priporočeni odmerek zdravila Ryjunea 0,1 mg/ml je ena kapljica v vsako oko enkrat na dan. Priporočena je uporaba pred spanjem.
Zdravljenje je treba med rednim kliničnim vrednotenjem ocenjevati. Če se kratkovidnost v obdobju mladostništva stabilizira (manj kot 0,5 D napredovanje v 2 letih), razmislite o zmanjšanju in prenehanju zdravljenja. S spremljanjem nadaljujte še eno leto po prenehanju zdravljenja. V primeru nadaljnjega napredovanja kratkovidnosti razmislite o ponovnem začetku zdravljenja (0,5 D ali več napredovanja na leto, glejte poglavje 4.4).
Izpuščeni odmerek
V primeru enega izpuščenega odmerka je treba zdravljenje z naslednjim odmerkom nadaljevati kot običajno.
Pediatrična populacija
Varnost in učinkovitost zdravila Ryjunea pri otrocih, starih manj kot 3 leta, nista bili dokazani. Podatkov ni na voljo.
Način uporabe
Očesna uporaba.
Priporočljivo je, da se solzni kanalček za eno minuto stisne pri medialnem kantusu (punktalna okluzija), s čimer se zmanjša možna sistemska absorpcija. To je treba storiti takoj po vsakem vkapanju.
Pred uporabo zdravila si morate odstraniti kontaktne leče, po uporabi pa počakajte 15 minut, preden si jih spet vstavite (glejte poglavje 4.4).
Ob uporabi več kot enega lokalnega oftalmološkega zdravila je treba zdravila dati z vsaj petnajstminutnim razmikom. Očesna mazila je treba uporabiti nazadnje.
Za ohranitev sterilnosti se je treba izogniti stiku vsebnika z očmi ali vekami.
Preobčutljivost na atropinijev sulfat ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1. Znana preobčutljivost na druge antiholinergike, kot sta ipratropij ali tiotropij.
Bolniki s primarnim glavkomom in glavkomom z zaprtim zakotjem.
Fotofobija in akomodacijska disfunkcija
Po uporabi atropinijevega sulfata lahko zaradi midriaze pričakujemo akomodacijsko disfunkcijo in povečano občutljivost na močno svetlobo. Učinek lahko traja do 14 dni. Za zmanjšanje nelagodja zaradi fotofobije je po potrebi mogoče uporabiti fotokromatske leče.
Ponovno napredovanje kratkovidnosti po prekinitvi zdravljenja
Prenehanje uporabe kapljic za oči z atropinijevim sulfatom lahko povzroči ponovno napredovanje kratkovidnosti. S spremljanjem nadaljujte še eno leto po prenehanju zdravljenja. V primeru ponovnega napredovanja kratkovidnosti razmislite o ponovnem začetku zdravljenja (0,5 D ali več napredovanja na leto, glejte poglavje 4.4).
Sinehije
Atropinijev sulfat lahko poveča tveganje za adhezijo šarenice in leče. Siva mrena
Glede na vrsto in motnost sive mrene morda ostrina vida in refrakcija ne bosta dovolj natančno ocenjeni.
Ambliopija in strabizem
Atropinijev sulfat lahko povzroči zamegljen vid, kar lahko poslabša ti dve stanji. Progresivna sindromska kratkovidnost v otroštvu
Pred uvedbo zdravljenja z atropinom je treba izključiti progresivno sindromsko kratkovidnost v otroštvu, kot so glavkom, pigmentozni retinitis, prirojena hemeralopija in sindrom mieliniziranih živčnih vlaken. Ta stanja se ne razvijajo enako kot tipična progresivna kratkovidnost in se ne smejo zdraviti z atropinom.
Bolniki s srčnimi boleznimi
Pri bolnikih s tahikardijo, srčnim popuščanjem, koronarno stenozo in hipertenzijo je treba atropinijev sulfat uporabljati in odmerjati s posebno previdnostjo. Pri bolnikih, ki so nedavno doživeli srčni napad, lahko med dajanjem atropinijevega sulfata pride do tahikardnih aritmij pa vse do ventrikularne fibrilacije.
Tveganje za hipertermijo
Ker lahko zaviranje znojenja vpliva na sposobnost uravnavanja temperature, je treba atropinijev sulfat zaradi nevarnosti hipertermije pri visoki temperaturi okolja in pri bolnikih z zvišano telesno temperaturo uporabljati previdno.
Spastična paraliza
Pri otrocih s spastično paralizo so poročali o povečani občutljivosti na atropin; zato je treba pri teh bolnikih atropinijev sulfat uporabljati s posebno previdnostjo.
Downov sindrom
Pri otrocih z Downovim sindromom so poročali o povečani občutljivosti na atropin; zato je treba pri teh bolnikih atropinijev sulfat uporabljati s posebno previdnostjo.
Pomožne snovi
To zdravilo vsebuje 0,1 mg benzalkonijevega klorida v enem ml. Poročali so, da benzalkonijev klorid povzroča draženje oči, simptome suhega očesa, vpliva pa lahko tudi na solzni film in površino roženice. Previdno ga je treba uporabljati pri bolnikih s simptomi suhega očesa in tistih, ki imajo težave z roženico. Pri dolgotrajni uporabi je treba take bolnike spremljati.
Pred uporabo zdravila si morate odstraniti kontaktne leče, po uporabi pa počakajte 15 minut, preden si jih spet vstavite. Benzalkonijev klorid se absorbira v mehke kontaktne leče in lahko spremeni barvo kontaktnih leč.
Študij medsebojnega delovanja niso izvedli. Simpatomimetiki
Možnost sistemskih interakcij med zdravili pri kapljicah za oči z atropinijevim sulfatom velja za majhno, vendar ga je treba uporabljati previdno, ko se uporablja skupaj s simpatikomimetiki, kot so dobutamin, dopamin, noradrenalin, adrenalin ali izoproterenol, saj se lahko midriaza okrepi (glejte poglavje 4.4).
Antiholinergiki
Če pride do znatne sistemske absorpcije oftalmičnega atropinijevega sulfata, lahko sočasna uporaba drugih antiholinergikov ali zdravil z antiholinergičnim delovanjem, kot so antihistaminiki, fenotiazini, triciklični in tetraciklični antidepresivi, amantadin, kinidin, dizopiramid in metoklopramid, povzroči močnejše antiholinergične učinke.
Karbahol, fizostigmin ali pilokarpin
Sočasna uporaba z atropinijevim sulfatom lahko vpliva na antiglavkomsko delovanje karbahola, fizostigmina ali pilokarpina (glejte tudi poglavje 4.3). Sočasna uporaba lahko oslabi tudi midriatični učinek atropinijevega sulfata.
Antimiasteniki, kot so piridostigmin in neostigmin, kalijev citrat, kalijevi nadomestki
Če pride do znatne sistemske absorpcije oftalmičnega atropinijevega sulfata, lahko sočasna uporaba poveča možnost toksičnosti in/ali neželenih učinkov, kot so zaprtje, navzea in bruhanje zaradi upočasnitve gastrointestinalne gibljivosti, ki je posledica antiholinergičnega delovanja.
Zdravila, ki povzročajo depresijo osrednjega živčevja
Če pride do znatne absorpcije sistemskega atropinijevega sulfata, lahko sočasna uporaba zdravil z učinkom na osrednje živčevje, kot so antiemetična zdravila, fenotiazini ali barbiturati, povzroči opistotonos, konvulzije, komo in ekstrapiramidne simptome.
Nosečnost
Varnost tega zdravila za uporabo med nosečnostjo pri ljudeh ni bila ugotovljena. Študije na živalih ne zadostujejo za oceno vpliva na razmnoževanje. Manjše število podatkov o uporabi atropinijevega sulfata pri nosečnicah ne kaže na njegovo malformacijsko ali feto/neonatalno toksičnost.
Atropinijev sulfat hitro prehaja skozi placento. Ker se atropinijev sulfat lahko sistemsko absorbira po očesni uporabi, se sme zdravilo Ryjunea uporabljati le, če je nujno potrebno, še posebej v zadnjih
3 mesecih nosečnosti.
Dojenje
O učinkih atropinijevega sulfata na dojene novorojenčke/otroke ni dovolj podatkov.
Atropinijev sulfat se izloča v materino mleko. Odločiti se je treba med prenehanjem dojenja in prenehanjem/prekinitvijo zdravljenja z zdravilom Ryjunea, pri čemer je treba pretehtati prednosti dojenja za otroka in prednosti zdravljenja za mater.
Plodnost
Študije na živalih ne kažejo klinično pomembnih učinkov na plodnost pri samcih (glejte poglavje 5.3). Študije na živalih za preučitev vpliva na plodnost pri samicah niso bile izvedene.
O učinku kapljic za oko z atropinijevim sulfatom na plodnost pri ljudeh ni podatkov.
Zdravilo Ryjunea ima zmeren vpliv na sposobnost vožnje s kolesom, vožnje in upravljanje strojev. Uporaba zdravila Ryjunea lahko začasno zamegli vid ali povzroči druge motnje vida (glejte poglavje 4.8). Bolnikom je treba svetovati, naj ne kolesarijo, vozijo ali upravljajo strojev, dokler se njihov vid ne zbistri. Ta učinek lahko traja do 14 dni po prenehanju zdravljenja (glejte poglavje 4.4).
Povzetek varnostnega profila
Najpogostejši neželeni učinki so fotofobija (23,4 %), draženje oči (9,9 %) in zamegljen vid (7,8 %).
Seznam neželenih učinkov v preglednici
Neželeni učinki, o katerih so poročali v kliničnem preskušanju III. faze, v katerem je sodelovalo 282 bolnikov, starih od 3 do 18 let, ki so bili izpostavljeni zdravilu Ryjunea 0,1 mg/ml, so spodaj prikazani po organskih sistemih in pogostnosti. Približno 0,4 % bolnikov, ki so uporabljali zdravilo
Ryjunea, je njegovo uporabo v 36-mesečni študiji prekinilo zaradi katerega koli neželenega dogodka.
Pogostnosti so naslednje: zelo pogosti (≥1/10), pogosti (≥1/100 do <1/10), občasni (≥1/1000 do
<1/100), redki (≥1/10 000 do <1/1000), zelo redki (<1/10 000), neznana pogostnost (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov).
Preglednica 1. Neželeni učinki, opaženi v kliničnem preskušanju zdravila Ryjunea 0,1 mg/ml
| Organski sistem | Zelo pogosti≥1/10 | Pogosti≥1/100 do <1/10 | Občasni≥1/1000 do <1/100 |
| Bolezni živčevja | glavobol | ||
| Očesne bolezni | fotofobija | zamegljen vid, draženje oči, bolečine v očeh,občutek tujka v očesu, midriaza | akomodacijske motnje, konjunktivalne papile, točkovni keratitis |
Opis izbranih neželenih učinkov
Fotofobija
Atropinijev sulfat povzroča fotofobijo z razširitvijo zenice in paralizacijo ciliarne mišice, kar omogoča vstop prekomerne svetlobe v oko in zmanjša njegovo sposobnost prilagajanja močni svetlobi.
Fotofobija je bila neželeni učinek, o katerem so v kliničnih preskušanjih poročali najpogosteje, po resnosti pa je bila običajno blaga do zmerna (glejte poglavje 4.4). Fotofobija je trajala od 1 do 1392 dni (povprečno 259 dni) in se je običajno pojavljala s prekinitvami.
Zamegljen vid
Blago ali zmerno zamegljen vid je povezan z atropinijevim sulfatom (glejte poglavji 4.4 in 4.7). Pri približno 69 % bolnikov med zdravljenjem izzveni spontano (razpon trajanja od 2 do 734 dni, povprečno trajanje 135 dni).
Draženje oči
Znaki in simptomi draženja oči, povezani z atropinijevim sulfatom, vključujejo tudi srbenje oči in neprijeten občutek v očesu. Ti simptomi so večinoma blagi ali zmerni in se pojavljajo s prekinitvami. Trajanje teh reakcij se je v kliničnem preskušanju gibalo od 1 do 758 dni in je bilo primerljivo v skupini z vehiklom in v skupinah z atropinijevim sulfatom.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na nacionalni center za poročanje, ki je naveden v Prilogi V.
Preveliko odmerjanje po očesni uporabi ni verjetno.
Simptomi
Možni simptomi prevelikega odmerjanja so lahko zardevanje in suha koža, razširjene zenice s fotofobijo, suha usta in jezik, ki jih spremljajo pekoč občutek, težave pri požiranju, tahikardija, hitro dihanje, hiperpireksija, navzea, bruhanje, hipertenzija, izpuščaj in vznemirjenost. Simptomi stimulacije osrednjega živčevja vključujejo nemir, zmedenost, halucinacije, paranoične in psihotične reakcije, nekoordiniranost gibov, delirij in občasno konvulzije. Pri hudem prevelikem odmerjanju se lahko pojavijo zaspanost, stupor in depresija osrednjega živčevja s komo, odpovedjo obtočil in dihal ter smrtjo.
Zdravljenje
V primeru prevelikega odmerjanja atropinijevega sulfata mora biti zdravljenje simptomatsko in podporno. Pri prevelikem očesnem odmerjanju se lahko oči sperejo z vodo ali 9 mg/ml (0,9 %) natrijevim kloridom raztopino za injiciranje. Zavarovati je treba bolnikovo dihalno pot. Za nadzor vznemirjenosti in konvulzij je mogoče dati diazepam, vendar je treba upoštevati tveganje za depresijo osrednjega živčevja.
Farmakološke lastnosti - Ryjunea 0,1 mg/ml
Farmakoterapevtska skupina: Midriatiki in cikloplegiki, antiholinergiki, oznaka ATC: S01FA01 Mehanizem delovanja
Atropin deluje kot kompetitivni in reverzibilni antagonist na vseh muskarinskih acetilholinskih receptorjih. Mehanizem, s katerim atropin zavre napredovanje kratkovidnosti, ni povsem znan, vendar prevladuje mnenje, da gre za stimulacijo remodelacije/okrepitve beločnice, ki zmanjšuje aksialno dolžino in globino steklovinskega prostora. Objavljena literatura dokazuje, da mehanizem delovanja atropina pri kratkovidnosti in pri midriatičnih/cikloplegičnih indikacijah ni enak.
Farmakodinamični učinki
Atropinijev sulfat inducira midriazo z zaviranjem krčenja krožne mišice (sfinktra) šarenice, kar omogoča, da se radialna dilatatorska mišica skrči in razširi zenico. Prav tako blokira holinergično stimulacijo ciliarne mišice, kar vodi do cikloplegije s paralizacijo mišice, ki uravnava akomodacijo.
Klinična učinkovitost in varnost
Učinkovitost, varnost in prenašanje zdravila Ryjunea 0,1 mg/ml so ocenili v ključni študiji III. faze.
48-mesečno dvojno maskirano klinično preskušanje III. faze, nadzorovano z vehiklom (študija STAR), je vključevalo 852 otrok, starih od 3 do 14 let, s kratkovidnostjo dioptrije od –0,50 D do –6,0 D, ki so bili randomizirani v skupine za prejemanje zdravila Ryjunea 0,1 mg/ml, 0,3 mg/ml ali placeba (vehikla). V 36. mesecu so bili bolniki, na začetku randomizirani v skupine za prejemanje zdravila Ryjunea, naključno in dvojno maskirano ponovno dodeljeni v skupino za nadaljevanje zdravljenja z zdravilom Ryjunea 0,1 mg/ml ali 0,3 mg/ml ali v skupino za prejemanje vehikla. Udeleženci, ki so bili prvotno randomizirani v skupino za prejemanje vehikla, so bili ponovno dodeljeni v skupino za prejemanje zdravila Ryjunea 0,3 mg/ml. Skladnost z režimom zdravljenja je bila v vseh skupinah zdravljenja več kot 97-odstotna.
Kompletna analiza (FAS) je vključevala 847 udeležencev, ki so prejeli vsaj 1 odmerek študijskega zdravila. Randomizacija je bila stratificirana glede na starost [od 3 do <6 let (3,1 %), od 6 do <9 let (21,8 %), od 9 do <12 let (39,1 %) in od 12 do 14 let (36 %)] ter izhodiščni sferični ekvivalent (SE)
[od –0,50 D do –3,0 D (61,9 %), od >–3,0 D do –6,0 D (31,8 %)], merjeno s cikloplegično avtorefrakcijo.
Demografske značilnosti so bile podobne v vseh skupinah zdravljenja. Na splošno je bila povprečna starost ob izhodišču 10,3 ± 2,44 leta, v razponu od 3 do 14 let. V vseh skupinah je bilo več moških (55,7 %) kot žensk (44,3 %). Večina udeležencev v FAS je bila belcev (68,5 %), 17,5 % udeležencev je bilo Azijcev. Druge izhodiščne značilnosti so bile podobne v vseh skupinah zdravljenja. Povprečni izhodiščni sferični ekvivalent (SE) udeležencev je bil –2,69 ± 1,309 D, med skupinami zdravljenja pa je bil podoben. Vključeni udeleženci niso imeli bolezni, ki pogojujejo degenerativno kratkovidnost (npr. Marfanov sindrom, Sticklerjev sindrom), ali bolezni, ki bi lahko vplivale na delovanje ali razvoj vida (npr. sladkorna bolezen, kromosomska anomalija). Poleg tega so bili izključeni udeleženci z ambliopijo, strabizmom, katarakto ali primarnim glavkomom z odprtim zakotjem in glavkomom z zaprtim zakotjem.
Učinkovitost
Primarni opazovani dogodek v FAS je bila razlika v povprečni letni stopnji napredovanja (APR – annual progression rate) kratkovidnosti v 24 mesecih med skupinami bolnikov, ki so prejemali bodisi zdravilo bodisi vehikel. Za zdravilo Ryjunea 0,1 mg/ml je bila prikazana statistično značilna razlika 0,132 D (95-odstotni IZ: 0,061; 0,204) v primerjavi z vehiklom.
Pri udeležencih s stopnjo napredovanja 0,5 D ali več na leto so opazili večji učinek zdravljenja. V tej vnaprej določeni podskupini je bila pri 0,1 mg/ml zdravila Ryjunea v primerjavi z vehiklom v
24 mesecih ugotovljena razlika v povprečnem APR 0,207 D (95-odstotni IZ: 0,112; 0,302), pri
0,1 mg/ml zdravila Ryjunea v 36 mesecih pa razlika v povprečnem APR 0,154 D (95-odstotni IZ: 0,073; 0,236). Razliko v povprečni spremembi glede na izhodiščno vrednost sferičnega ekvivalenta (SE) 0,388 D (95-odstotni IZ: 0,190; 0,585) so opazili za zdravilo Ryjunea 0,1 mg/ml v primerjavi z vehiklom po 24 mesecih, razliko v povprečni spremembi glede na izhodiščno vrednost sferičnega ekvivalenta 0,425 D (95-odstotni IZ 0,170; 0,681) pa za zdravilo Ryjunea 0,1 mg/ml v primerjavi z vehiklom po 36 mesecih (preglednica 2). Slika 1 prikazuje povprečno spremembo SE od izhodišča do
36. meseca med skupinami bolnikov, ki so prejemali zdravilo ali vehikel pri bolnikih s stopnjo napredovanja 0,5 D ali več na leto.
Pri manjši starosti so opazili večji učinek velikosti.
Preglednica 2: Preskušanje STAR: sprememba od izhodišča v sferičnem ekvivalentu (D) do 36. meseca pri bolnikih s stopnjo napredovanja 0,5 D ali več na leto
| Vehikel(n = 93) | Ryjunea 0,1 mg/ml(n = 95) | |
| Od izhodišča do 24. meseca | -0,862 (-1,00; -0,72) | -0,474 (-0,61; -0,33) |
| Razlika v primerjavi z vehiklom | 0,388 (0.190; 0,585) | |
| Od izhodišča do 36. meseca | -1,091 (-1,27; -0,91) | -0,665 (-0,85; -0,49) |
| Razlika v primerjavi z vehiklom | 0,425 (0,170; 0,681) |
Slika 1: Preskušanje STAR: Povprečna sprememba sferičnega ekvivalenta (D) od izhodišča do
36. meseca pri bolnikih s stopnjo napredovanja 0,5 D ali več na leto
V podskupini s 44 preiskovanci pri 24. mesecih na skupino zdravljenja ni bilo statistično značilnega izboljšanja osne dolžine za zdravilo Ryjunea 0,1 mg/ml v primerjavi z vehiklom.
Farmakokinetičnih študij pri pediatričnih bolnikih za zdravilo Ryjunea niso izvedli. Farmakokinetični podatki so na voljo samo za odrasle, ki so prejeli večji odmerek atropinijevega sulfata.
Absorpcija
V študiji zdravih preiskovancev je bila po lokalni očesni uporabi 30 μl oftalmične raztopine atropinijevega sulfata, 10 mg/ml, povprečna (± SD) sistemska biološka uporabnost l-hiosciamina v primerjavi z intravenskim dajanjem atropinijevega sulfata približno 64 ± 29 % (razpon od 19 % do
95 %). Povprečni (± SD) čas do največje plazemske koncentracije (Tmax) je bil približno 28 ± 27 minut (razpon od 3 do 60 minut), povprečna (± SD) največja plazemska koncentracija (Cmax) l-hiosciamina pa je bila 288 ± 73 pg/ml.
V ločeni študiji pri bolnikih po očesni operaciji je bila po lokalni očesni uporabi 40 μl oftalmične raztopine atropinijevega sulfata, 10 mg/ml, povprečna (± SD) plazemska Cmax l-hiosciamina
860 ± 402 pg/ml. Porazdelitev
Atropin se široko porazdeli po telesu in prečka krvno-možgansko pregrado. Do 50 % odmerka se veže na beljakovine.
Biotransformacija
Atropin se v jetrih presnavlja z oksidacijo in konjugacijo, pri čemer nastajajo neaktivni presnovki. Izločanje
Razpolovni čas izločanja je približno 2–5 ur. Približno 50 % odmerka se izloči v 4 urah, 90 % pa v 24 urah v urinu, pri čemer je približno 30–50 % nespremenjenega zdravila.
Farmacevtski podatki - Ryjunea 0,1 mg/ml
benzalkonijev klorid, citronska kislina (E330), natrijev citrat (E331), natrijev klorid,
natrijev hidroksid (E524) / klorovodikova kislina (E507) (za uravnavanje pH), devterijev oksid
Bele 5-mililitrske plastenke iz polietilena nizke gostote (LDPE) z belimi konicami iz LDPE in rdečimi navojnimi zaporkami iz polietilena visoke gostote (HDPE) z obročkom za zaščito pred odpiranjem.
Ena večodmerna plastenka vsebuje 2,5 ml zdravila Ryjunea 0,1 mg/ml. Velikost pakiranja: 1 ali 3 večodmerne plastenke.
Na trgu morda ni vseh navedenih pakiranj.