Reseligo 3,6 mg implantat v napolnjeni injekcijski brizgi

1. Zdravljenje raka prostate v naslednjih primerih (glejte tudi poglavje 5.1):

   • Pri zdravljenju metastatskega raka prostate, pri katerem je goserelin pokazal primerljive koristi v preživetju v primerjavi s kirurškimi kastracijami (glejte poglavje 5.1).

   • Kot alternativa kirurški kastraciji pri zdravljenju lokalno napredovalega raka prostate, kjer je goserelin pokazal primerljive koristi v preživetju v primerjavi z antiandrogeni (glejte poglavje 5.1).

   • Kot adjuvantno zdravljenje pri radioterapiji pri bolnikih z lokaliziranim ali lokalno napredovalim rakom prostate z velikim tveganjem, kjer je goserelin pokazal izboljšano preživetje v obdobju brez ponovitve bolezni in celokupno preživetje (glejte poglavje 5.1).

   • Kot neoadjuvantno zdravljenje pred radioterapijo pri bolnikih z lokaliziranim ali lokalno napredovalim rakom prostate z velikim tveganjem, kjer je goserelin pokazal izboljšano preživetje v obdobju brez ponovitve bolezni (glejte poglavje 5.1).

   • Kot adjuvantno zdravljenje pri radikalni prostatektomiji pri bolnikih z lokalno napredovalim rakom prostate z velikim tveganjem, kjer je goserelin pokazal izboljšano preživetje v obdobju brez ponovitve bolezni (glejte poglavje 5.1).

2. Napredovali rak dojke pri ženskah pred menopavzo in v perimenopavzi, če se odziva na hormonsko zdravljenje.

3. Zdravilo Reseligo 3,6 mg je indicirano kot alternativa kemoterapiji v standardnem zdravljenju za ženske pred menopavzo in v perimenopavzi z zgodnjim rakom dojke, pozitivnim za estrogenske receptorje (ER).

4. Endometrioza: pri zdravljenju endometrioze zdravilo Reseligo ublaži simptome, vključno z bolečino, in zmanjša velikost in število lezij na endometriju.

5. Stanjšanje endometrija: zdravilo Reseligo je indicirano za stanjšanje materničnega endometrija pred ablacijo ali resekcijo.

6. Maternični fibromiomi: skupaj z zdravili, ki vsebujejo železo, za izboljšanje hematološkega statusa pred kirurškim posegom pri anemičnih bolnicah s fibromiomi.

7. Zdravljenje neplodnosti: zmanjšanje izločanja hipofiznih hormonov med pripravo na superovulacijo.

Odmerjanje

Odrasli

En 3,6 mg depo zdravila Reseligo injiciran subkutano v sprednjo trebušno steno, vsakih 28 dni. Pri bolnikih z okvaro ledvic ali jeter ali pri starejših bolnikih ni treba prilagajati odmerka.

Endometriozo je treba zdraviti le šest mesecev, saj za zdaj še ni kliničnih podatkov za dolgotrajnejše zdravljenje. Zaradi nevarnosti izgube mineralne kostne gostote se cikla zdravljenja ne sme ponavljati. Podatki kažejo, da pri bolnicah, ki se zdravijo z zdravilom Reseligo zaradi endometrioze, dodatno hormonsko nadomestno zdravljenje (vsakodnevno jemanje estrogenskega in progestogenskega zdravila) zmanjša izgubo mineralne kostne gostote in vazomotorične simptome.

Za stanjšanje endometrija: štiri- ali osemtedensko zdravljenje. Pri bolnicah z veliko maternico ali za bolj prilagodljivo načrtovanje časa operacije je včasih potrebna še druga injekcija implantata.

Ženske, pri katerih je anemija posledica materničnih fibromiomov: 3,6 mg depo zdravila Reseligo se lahko da skupaj z nadomestki železa do tri mesece pred operacijo.

Zdravljenje neplodnosti: Zdravilo Reseligo 3,6 mg se daje za zmanjšanje delovanja hipofizne žleze, tako da dosežemo podobno serumsko koncentracijo estradiola kot v zgodnji folikularni fazi (približno 150 pmol/l). Za to je običajno potrebnih 7 do 21 dni.

Ko se delovanje hipofize zmanjša, začnemo superovulacijo (nadzorovano stimulacijo ovarijev) z gonadotropinom. Zmanjšanje hipofiznega izločanja hormonov, ki ga dosežemo z depojskim agonistom v implantatu, je bolj stalno, kar pomeni, da lahko pri nekaterih bolnicah pride do povečane potrebe po gonadotropinu. Na ustrezni stopnji razvoja folikla prekinemo dajanje gonadotropina in bolnici damo humani horijev gonadotropin (HCG), da spodbudimo ovulacijo. Spremljanje zdravljenja, pridobivanje oocitov in tehnike oploditve izvajamo po običajnem postopku, ki se uporablja na posamezni kliniki.

Pediatrična populacija

Zdravilo Reseligo ni indicirano za uporabo pri otrocih.

Način uporabe

Zdravilo Reseligo je indicirano za subkutano uporabo. Za pravilno dajanje zdravila Reseligo glejte navodila na notranji strani kartonaste škatle.

Navodilo za uporabo je potrebno prebrati pred apliciranjem.

Med vstavljanjem zdravila Reseligo v sprednjo trebušno steno je zaradi bližine spodnje epigastrične arterije in njenih vej potrebna previdnost.

Posebna previdnost je potrebna pri bolnikih z nizkim ITM ali bolnikih, ki prejemajo antikoagulantno zdravljenje (glejte poglavje 4.4).

Zagotoviti je treba, da se zdravilo injicira v podkožno tkivo. Ne predrite v krvno žilo, mišico ali peritonej.

V primeru, ko je treba implantat goserelin odstraniti kirurško, je mogoče njegovo lego ugotoviti z ultrazvočno preiskavo.

Za posebne varnostne ukrepe za odstranjevanje in ravnanje z zdravilom glejte poglavje 6.6.

Preobčutljivost na zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1. Nosečnost in dojenje (glejte poglavje 4.6).

Pri bolnikih, zdravljenih z agonisti GnRH, kot je goserelin, obstaja večje tveganje za pojav novonastale depresije (ki je lahko huda). Bolnike je treba s tem seznaniti in če se pojavijo simptomi, ustrezno zdraviti.

Zdravljenje z deprivacijo androgenov lahko povzroči podaljšanje intervala QT.

Pri bolnikih z anamnezo podaljšanja intervala QT ali s prisotnimi dejavniki tveganja za tako podaljšanje in pri bolnikih, ki sočasno prejemajo zdravila, ki lahko povzročajo podaljšanje intervala QT (glejte poglavje 4.5), naj zdravnik pred uvedbo zdravila Reseligo oceni razmerje med koristjo in tveganjem uporabe zdravila, pri čemer naj upošteva tudi možnost razvoja aritmije tipa Torsade de pointes.

Pri uporabi goserelina so bile opisane poškodbe na mestu injiciranja, vključno s primeri bolečin, hematomov, krvavitev in poškodbe žil. Bolnike, pri katerih pride do tega, je treba spremljati glede znakov in simptomov krvavitve v trebuhu. V zelo redkih primerih so napake pri uporabi povzročile poškodbo žil in hemoragični šok, ki je zahteval transfuzije krvi in kirurško zdravljenje. Zdravilo Reseligo je treba posebej previdno uporabljati pri bolnikih z nizkim ITM in/ali bolnikih, ki prejemajo polno antikoagulantno zdravljenje (glejte poglavje 4.2).

Moški

Uporabo goserelina pri moških z večjim tveganjem za razvoj obstrukcije sečevoda ali kompresije hrbtenjače je treba skrbno pretehtati in te bolnike v prvem mesecu zdravljenja skrbno spremljati. Če sta kompresija hrbtenjače ali okvara ledvic zaradi obstrukcije sečevoda že prisotni ali pa se razvijeta, je treba vpeljati specifično standardno zdravljenje teh zapletov.

Na začetku zdravljenja z analogom LHRH je treba pretehtati možnost dodatne uporabe antiandrogena (npr. ciproteronacetat 300 mg na dan, ki ga dajemo tri dni pred začetkom in tri tedne po začetku zdravljenja z goserelinom), ker so poročali, da lahko tako preprečimo možne posledice začetnega povečanja serumske koncentracije testosterona.

Uporaba agonistov LHRH lahko pri moških zmanjša mineralno kostno gostoto. Pri moških preliminarni podatki kažejo, da lahko uporaba bifosfonata v kombinaciji z agonistom LHRH zmanjša izgubo kostnine. Posebna previdnost je potrebna pri bolnikih z dodatnimi dejavniki tveganja za osteoporozo (npr. ljudje, ki kronično zlorabljajo alkohol, kadilci, dolgotrajno zdravljenje z antikonvulzivi ali kortikoidi, družinska anamneza osteoporoze).

Bolnike z znano depresijo in bolnike s hipertenzijo je treba skrbno spremljati.

Pri moških, ki so jemali agoniste LHRH, so opazili zmanjšanje tolerance za glukozo. To se lahko pokaže kot sladkorna bolezen ali izguba glikemične kontrole pri bolnikih z že obstoječo sladkorno boleznijo, zato se predlaga spremljanje glukoze v krvi.

Miokardni infarkt in srčno popuščanje so opažali v farmakoepidemiološki študiji agonistov LHRH, uporabljenih za zdravljenje raka prostate. Kaže, da je tveganje večje med uporabo v kombinaciji z antiandrogeni.

Ženske

Indikacija raka dojke

Zmanjšana mineralna kostna gostota :

Agonisti LHRH lahko povzročijo zmanjšanje mineralne kostne gostote. Po dveh letih zdravljenja zgodnjega raka dojke je bila povprečna izguba mineralne gostote kosti na vratu stegnenice 6,2 % in 11,5 % v lumbalnem delu hrbtenice. To zmanjšanje se je izkazalo za delno reverzibilno v enem letu spremljanja po koncu zdravljenja. Izguba mineralne gostote kosti se je v primerjavi z izhodiščem izboljšala na 3,4 % v vratu stegnenice in na 6,4 % v lumbalnem delu hrbtenice, vendar ocena tega izboljšanja temelji na zelo omejenih podatkih. Razpoložljivi podatki kažejo, da se pri večini žensk izguba kostnine po prenehanju zdravljenja popravi.

Preliminarni podatki kažejo, da sočasna uporaba goserelina in tamoxifena pri bolnicah z rakom dojke lahko zmanjša izgubo mineralne kostne gostote.

Neonkološke indikacije

Zmanjšanje mineralne kostne gostote:

Uporaba LHRH agonistov lahko povzroči zmanjšanje mineralne kostne gostote v povprečju 1 % na mesec v obdobju šestmesečnega zdravljenja. Vsakih 10 % zmanjšanja mineralno kostne gostote je povezanih z dva- do trikratnim povečanjem tveganja za zlom. Razpoložljivi podatki kažejo, da se pri večini žensk zmanjšanje mineralno kostne gostote po prenehanju zdravljenja popravi.

Pri bolnicah, ki prejemajo goserelin za zdravljenje endometrioze se je izkazalo, da dodatek hormonskega nadomestnega zdravljenja omeji zmanjšanje mineralne kostne gostote in vazomotorične simptome.

Ni specifičnih podatkov za bolnike z ugotovljeno osteoporozo ali z dejavniki tveganja za osteoporozo (npr. ljudje, ki kronično zlorabljajo alkohol, kadilci, dolgotrajno zdravljenje z zdravili, ki zmanjšajo mineralno kostno gostoto, npr. antikonvulzivi ali kortikoidi, družinsko anamnezo osteoporoze, podhranjenostjo, npr. nervozno anoreksijo). Pri takih bolnikih so posledice zmanjšanja mineralno kostne gostote praviloma bolj škodljive, zato se je treba za zdravljenje z goserelinom odločiti glede na posameznico in ga uvesti le po zelo natančni oceni, če koristi odtehtajo tveganja. Razmisliti je treba o dodatnih ukrepih za omejitev zmanjševanja mineralne kostne gostote.

Odtegnitvena krvavitev

Med zgodnjim obdobjem zdravljenja z goserelinom se lahko pri nekaterih ženskah pojavijo krvavitve iz nožnice, ki so različno dolge in različno izrazite. Če se krvavitev iz nožnice pojavi, se to po navadi zgodi v prvem mesecu po začetku zdravljenja. Taka krvavitev verjetno predstavlja krvavitev zaradi odtegnitve estrogena in mogoče je pričakovati spontano prenehanje krvavitve. Če se krvavitev nadaljuje, je treba raziskati vzrok zanjo.

Na voljo ni kliničnih podatkov o učinkovitosti goserelina pri zdravljenju benignih ginekoloških obolenj v obdobjih, daljših od šestih mesecev.

Goserelin lahko poveča togost materničnega vratu in ob razširitvi materničnega vratu je potrebna previdnost.

Goserelin naj se uporablja le v sklopu zdravljenja neplodnosti, in sicer pod nadzorom zdravnika specialista, ki ima izkušnje s tovrstnim zdravljenjem.

Tako kot pri drugih agonistih LHRH so tudi pri uporabi kombinacije 3,6 mg goserelina in gonadotropina poročali o pojavu sindroma ovarijske hiperstimulacije (OHSS). Stimulacijski ciklus je treba skrbno spremljati, da bi se pravočasno odkrilo tiste bolnice, pri katerih bi se lahko pojavil sindrom ovarijske hiperstimulacije. Če je prisotno tveganje za pojav ovarijske hiperstimulacije, je treba prekiniti dajanje humanega horijevega gonadotropina (HCG), če je to mogoče.

Kadar se goserelin uporablja v sklopu zdravljenja neplodnosti pri bolnicah s sindromom policističnega ovarija, je priporočljiva previdnost, saj lahko zdravilo poveča mobilizacijo foliklov.

Ženske v rodni dobi morajo med zdravljenjem z goserelinom in do ponovnega pojava menstruacije po prenehanju uporabe goserelina uporabljati nehormonsko kontracepcijo.

Bolnike z znano depresijo in bolnike s hipertenzijo je treba skrbno spremljati. Zdravljenje z goserelinom lahko povzroči pozitivne reakcije na protidopinških testih.

Pediatrična populacija

Goserelin ni indiciran za uporabo pri otrocih, ker varnost in učinkovitost pri tej skupini bolnikov nista bili ugotovljeni.

Ker lahko zdravljenje z odtegnitvijo androgenov povzroči podaljšanje intervala QT, je treba skrbno pretehtati sočasno uporabo zdravila Reseligo z zdravili, za katera je znano, da podaljšajo interval QT ali tistih, ki lahko sprožijo aritmijo tipa Torsade de pointes, kot so antiaritmiki razreda IA (npr. kinidin, dizopiramid) ali razreda III (npr. amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid), metadon, moksifloksacin, antipsihotiki in druga zdravila (glejte poglavje 4.4).

Nosečnost

Zdravila Reseligo se ne sme uporabljati med nosečnostjo, ker je sočasna uporaba agonistov LHRH povezana s teoretičnim tveganjem za splav ali nepravilnosti pri plodu. Ženske, ki bi lahko zanosile, je treba pred zdravljenjem natančno pregledati, da bi izključili nosečnost. Med zdravljenjem in do ponovnega pojava menstruacije morajo uporabljati nehormonsko kontracepcijo (glejte tudi opozorilo glede časa do ponovnega pojava menstruacije v poglavju 4.4).

Pred uporabo goserelina za zdravljenje neplodnosti je treba izključiti nosečnost. Če je goserelin uporabljen v takih okoliščinah, ni kliničnih dokazov o vzročni povezanosti med goserelinom in morebitnimi kasnejšimi nepravilnostmi razvoja oocitov ali nosečnosti ali izidom nosečnosti.

Dojenje

Uporaba zdravila Reseligo se med dojenjem ne priporoča.

Zdravilo Reseligo nima vpliva ali ima zanemarljiv vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja strojev.

Pogostnost neželenih učinkov je preračunana na podlagi poročil iz kliničnih študij z goserelinom in izkušenj iz obdobja po prihodu zdravila na trg. Najpogosteje so poročali o neželenih učinkih, kot so vročinski oblivi, znojenje in reakcije na mestu injiciranja.

Neželeni učinki so razdeljeni po pogostnosti po naslednjem sistemu: zelo pogosti (≥ 1/10), pogosti (≥ 1/100 do < 1/10), občasni (≥ 1/1.000 do < 1/100), redki (≥ 1/10.000 do < 1/1.000), zelo redki (< 1/10.000) in neznana (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov).

Preglednica: Neželeni učinki zdravila Reseligo 3,6 mg, prikazani po organskih sistemih MedDRA

a Pri moških, zdravljenih z agonisti LHRH, so opažali zmanjšanje tolerance za glukozo. To se lahko kaže kot sladkorna bolezen ali poslabšanje urejenosti glikemije pri bolnikih z že obstoječo sladkorno boleznijo.

b To so farmakološki učinki, ki le redko zahtevajo prenehanje zdravljenja. Hiperhidroza in vročinski oblivi se lahko nadaljujejo tudi po prenehanju zdravljenja z goserelinom.

c Ti se lahko kažejo kot hipotenzija ali hipertenzija in so bili občasno opaženi pri bolnikih, ki so dobivali goserelin. Spremembe so običajno prehodne in minejo med nadaljevanjem zdravljenja ali po prenehanju zdravljenja z goserelinom. Redko so bile take spremembe tolikšne, da so zahtevale zdravniško posredovanje, vključno s prenehanjem zdravljenja z goserelinom.

d Na splošno so blagi in pogosto minejo brez prekinitve zdravljenja.

e Bolniki z rakom prostate lahko na začetku zdravljenja občutijo začasno povečanje bolečine v kosteh, ki se zdravi simptomatsko.

f Opažanja iz farmakoepidemiološke študije LHRH agonistov, ki se uporabljajo za zdravljenje raka prostate, kažejo, da se tveganje poveča pri sočasni uporabi z antiandrogeni.

g O izpadanju las so poročali pri ženskah, vključno z mlajšimi bolnicami, ki so se zdravile zaradi benignih stanj. Običajno je izpadanje las blago, občasno pa tudi hujše.

h Predvsem izpadanje dlak, kar je pričakovan učinek znižanja ravni androgenov.

i V večini primerov so o aknah poročali v enem mesecu po začetku uporabe goserelina. Izkušnje iz obdobja po prihodu zdravila na trg

V povezavi z goserelinom so poročali o majhnem številu primerov sprememb krvne slike, motenega delovanja jeter, pljučne embolije in intersticijske pljučnice.

Poleg tega so pri bolnicah, ki so bile zdravljene zaradi neonkoloških ginekoloških indikacij, poročali o naslednjih neželenih učinkih:

Akne, sprememba v poraščenosti, suha koža, povečanje telesne mase, povečanje vrednosti serumskega holesterola, sindrom ovarijske hiperstimulacije (če se uporablja sočasno z gonadotropini), vaginitis, izcedek iz nožnice, razdražljivost, motnje spanja, utrujenost, periferni edem, mialgije, krči v mečih, navzea, bruhanje, driska, zaprtje, trebušne težave, spremembe glasu.

Pri bolnicah z rakom dojke se lahko na začetku zdravljenja prehodno poslabšajo bolezenski znaki in simptomi tumorja, ki se zdravijo simptomatsko.

Pri bolnicah z rakom dojke in metastazami se lahko v redkih primerih na začetku zdravljenja pojavi hiperkalciemija. Če so prisotni simptomi, ki kažejo na hiperkalciemijo (npr. žeja), je treba izključiti hiperkalciemijo.

Redko se lahko pri nekaterih ženskah med zdravljenjem z analogi LHRH začne menopavza, zato se pri

njih menstruacija ne povrne po končanem zdravljenju. Ni znano ali je to posledica zdravljenja z goserelinom ali njihovega ginekološkega stanja.

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na

Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke Sektor za farmakovigilanco

Nacionalni center za farmakovigilanco Slovenčeva ulica 22

SI-1000 Ljubljana

Tel: +386 (0)8 2000 500

Faks: +386 (0)8 2000 510

e-pošta: h-farmakovigilanca@jazmp.si spletna stran: www.jazmp.si

Izkušenj s prevelikim odmerjanjem pri ljudeh ni veliko. V primerih, ko je bil goserelin nenamerno injiciran prezgodaj ali pa je bil injiciran v večjem odmerku kot načrtovano, niso opazili klinično pomembnih neželenih učinkov. Študije na živalih kažejo, da se pri večjih odmerkih goserelina ne pojavljajo učinki, drugačni od sicer pričakovanih terapevtskih učinkov, na koncentracijo spolnih hormonov in rodila. V primeru prevelikega odmerjanja je potrebno simptomatsko zdravljenje.