JCOVDEN suspenzija za injiciranje

Farmakoterapevtska skupina: COVID-19, virusni vektor, nezmožen podvojevanja, oznaka ATC: J07BN02

Mehanizem delovanja

JCOVDEN je monovalentno vektorsko cepivo z rekombinantnim, replikativno inkompetentnim humanim adenovirusom tipa 26, ki kodira glikoprotein bodice (glikoprotein S) virusa SARS-CoV-2 v polni dolžini in stabilizirani konformaciji. Po injiciranju se glikoprotein S virusa SARS-CoV-2 prehodno izrazi ter spodbudi nastanek nevtralizirajočih in drugih funkcionalnih protiteles, specifičnih za glikoprotein S, in celični imunski odziv, usmerjen proti antigenu glikoproteina S, kar lahko prispeva k zaščiti pred boleznijo COVID-19.

Klinična učinkovitost

Učinkovitost primarnega cepljenja z enkratnim odmerkom Primarna analiza

V Združenih državah Amerike, Južni Afriki in v državah Latinske Amerike je bila izvedena primarna analiza (zaključek zbiranja podatkov: 22. januar 2021) multicentrične randomizirane, dvojno slepe, s placebom nadzorovane študije faze 3 (študija COV3001) za oceno učinkovitosti, varnosti in imunogenosti primarnega cepljenja z enkratnim odmerkom cepiva JCOVDEN za preprečevanje bolezni COVID-19 pri odraslih, starih 18 let in starejših. Iz študije so bili izključeni posamezniki z nenormalno funkcijo imunskega sistema kot posledico kliničnega stanja, posamezniki, ki so v zadnjih 6 mesecih prejemali imunosupresive, in nosečnice. Sodelujoči s stabilno okužbo z virusom HIV niso bili izključeni. Odobrena cepiva, razen živih cepiv, so bila v študiji lahko dana več kot 14 dni pred ali več kot 14 dni po cepljenju. Odobrena oslabljena živa cepiva so bila v študiji lahko dana več kot

28 dni pred ali več kot 28 dni po cepljenju.

V vzporednih skupinah so v razmerju 1:1 randomizirali skupno 44 325 posameznikov na intramuskularno injekcijo cepiva JCOVDEN ali na placebo. Skupno je 21 895 odraslih prejelo cepivo JCOVDEN, 21 888 odraslih pa placebo. Mediana spremljanja preiskovancev po cepljenju je bila približno 2 meseca.

Zdravilo nima veā dovoljenja za promet

Populacija 39 321 posameznikov za primarno analizo učinkovitosti je vključevala

38 059 posameznikov, ki so bili ob izhodišču SARS-CoV-2 seronegativni, in 1262 posameznikov z neznanim serološkim statusom.

Demografske in izhodiščne značilnosti so bile med prejemniki cepiva JCOVDEN in prejemniki placeba podobne. V populaciji za primarno analizo učinkovitosti med posamezniki, ki so prejeli cepivo JCOVDEN, je bila mediana starost 52,0 let (v razponu od 18 do 100 let); 79,7% (N=15 646) posameznikov je bilo starih od 18 do 64 let [20,3% (N=3984) je bilo starih 65 let ali starejših in 3,8% (N=755) je bilo starih 75 let ali starejših]; 44,3% posameznikov je bilo žensk, 46,8% jih je bilo iz Severne Amerike (Združene države), 40,6% iz latinske Amerike in 12,6% iz Južne Afrike. Skupno je imelo 7830 (39,9%) posameznikov ob izhodišču vsaj eno obstoječo sočasno bolezen, povezano z zvečanim tveganjem za napredovanje v hudo obliko COVID-19. Sočasne bolezni so vključevale: debelost, opredeljeno kot ITM ≥ 30 kg/m² (27,5%), hipertenzijo (10,3%), sladkorno bolezen tipa 2 (7,2%), stabilno/dobro nadzorovano okužbo s HIV (2,5%), resne bolezni srca (2,4%) in astmo (1,3%). Druge sočasne bolezni je imelo ≤1% posameznikov.

Primere COVID-19 so potrdili molekularno v centralnem laboratoriju na osnovi pozitivnega rezultata testa na prisotnost RNK virusa SARS-CoV-2 s polimerazno verižno reakcijo (PCR - polymerase chain reaction). Celokupna učinkovitost cepiva in ključne starostne skupine so predstavljene v preglednici 2.

1. soprimarni cilj opazovanja (kot je določen v protokolu)

2. Simptomatska oblika bolezni COVID-19, ki je zahtevala pozitiven rezultat RT-PCR in vsaj 1 respiratorni znak ali simptom ali 2 druga sistemska znaka ali simptoma, kot je določeno v protokolu.

3. Intervali zaupanja za »vse preiskovance« so bili prilagojeni tako, da vključujejo nadzor napake tipa 1 za večkratno testiranje. Intervali zaupanja za starostne skupine niso bili prilagojeni.

Učinkovitost cepiva proti hudi obliki bolezni COVID-19 je prikazana spodaj v preglednici 3:

Zdravilo nima veā dovoljenja za promet

a Končno določitev hudih primerov COVID-19 je opravil neodvisni odbor za presojo, ki je določil tudi resnost bolezni v skladu s smernicami FDA.

b Intervali zaupanja so bili prilagojeni tako, da vključujejo nadzor napake tipa 1 za večkratno testiranje.

Od 14 primerov z nastopom bolezni najmanj 14 dni po cepljenju v skupini, ki je prejemala cepivo JCOVDEN, v primerjavi s 60 primeri v skupini s placebom, je prišlo do hospitalizacije pri 2 oziroma pri 6 primerih. Trije posamezniki so umrli (vsi iz skupine s placebom). Pri večini preostalih hudih primerov je bil izpolnjen le kriterij saturacije krvi s kisikom (Sp02) za hudo obliko bolezni (≤93% na sobnem zraku).

Posodobljene analize

Ob zaključku dvojno slepe faze (zaključek zbiranja podatkov: 09. julij 2021) so izvedli posodobljene analize podatkov o učinkovitosti z dodatnimi potrjenimi primeri bolezni COVID-19, ki so se pojavili med slepim, s placebom nadzorovanim spremljanjem, z mediano spremljanja 4 mesece po enkratnem odmerku cepiva JCOVDEN.

Zdravilo nima veā dovoljenja za promet

1. Simptomatska oblika bolezni COVID-19, ki je zahtevala pozitiven rezultat RT-PCR in vsaj 1 respiratorni znak ali simptom ali 2 druga sistemska znaka ali simptoma, kot je določeno v protokolu.

2. Končno določitev hude oblike bolezni COVID-19 je opravil neodvisni odbor za presojo, ki je določil tudi resnost bolezni v skladu s smernicami FDA.

3. soprimarni cilj opazovanja (kot je določen v protokolu)

4. populacija za analizo podatkov o učinkovitosti po protokolu

Po 14 dneh po cepljenju je bilo hospitaliziranih 18 primerov z molekularno potrjeno boleznijo COVID-19 v skupini, ki je prejemala cepivo JCOVDEN, in 74 primerov v skupini, ki je prejemala placebo, kar kaže na 76,1% (prilagojen 95% IZ: 56,9; 87,7) učinkovitost cepiva. Sprejem v enoto intenzivne terapije je bil potreben v skupno 5 primerih v skupini, ki je prejemala cepivo JCOVDEN in v 17 primerih v skupini, ki je prejemala placebo, mehansko predihavanje pa je bilo potrebno v

1. primerih v skupini, ki je prejemala cepivo JCOVDEN in 8. primerih v skupini, ki je prejemala placebo.

   Učinkovitost cepiva proti asimptomatskim okužbam vsaj 28 dni po cepljenju je bila 28,9% (95% IZ: 20,0; 36,8), proti vsem okužbam z virusom SARS-CoV-2 pa 41,7% (95% IZ: 36,3; 46,7).

   Analize podskupin primarnega cilja učinkovitosti so pokazale podobne ocene učinkovitosti pri moških in ženskah, ter tudi pri posameznikih s pridruženimi boleznimi ali brez njih, povezanimi z večjim tveganjem za hudo obliko bolezni COVID-19.

   Povzetek učinkovitosti cepiva glede na variantni sev je prikazan spodaj v preglednici 5:

   Preglednica 5: Povzetek učinkovitosti cepiva proti simptomatski^a in hudi^b obliki bolezni COVID-19 glede na variantni sev po enkratnem odmerku.

   Različica	Začetek	Resnost
   		simptomatska oblika COVID-19% učinkovitosticepiva (95% IZ)	huda oblika COVID- 19% učinkovitosti cepiva(95% IZ)
   		67,5%	88,5%
   	najmanj 14 dni po cepljenju	(56,1; 76,2)	(67,7; 97,0)
   		58,9%	89,6%
   referenca	najmanj 28 dni po cepljenju	(43,4; 70,5)	(66,3; 98,0)
   		70,1%	51,1%
   	najmanj 14 dni po cepljenju	(35,1; 87,6)	(-241,2; 95,6)
   		70,2%	51,4%
   alfa (B.1.1.7)	najmanj 28 dni po cepljenju	(35,3; 87,6)	(-239,0; 95,6)
   		38,1%	70,2%
   	najmanj 14 dni po cepljenju	(4,2; 60,4)	(28.4; 89,2)
   		51,9%	78,4%
   beta (B.1.351)	najmanj 28 dni po cepljenju	(19,1; 72,2)	(34,5; 94,7)
   		37,2%	62,4%
   	najmanj 14 dni po cepljenju	(15,2; 53,7)	(19,4; 83,8)

   Zdravilo nima veā dovoljenja za promet

   gama(P.1/P.1.x/P.1.x.x)	najmanj 28 dni po cepljenju	37,3%(15,4; 53,8)	62,6%(19,9; 83,9)
   zeta (P.2)	najmanj 14 dni po cepljenju	64,6%(47,7; 76,6)	91,1%(38,8; 99,8)
   	najmanj 28 dni po cepljenju	64,0%(43,2; 77,7)	87,9%(9,4; 99,7)
   mi(B.1.621/B.1.6 21.1)	najmanj 14 dni po cepljenju	31,9%(-3,3; 55,5)	80,4%(41,6: 95,1)
   	najmanj 28 dni po cepljenju	32,0%(-3,1; 55,6)	80,6%(42,0; 95,2)
   lambda(C.37/C.37.1)	najmanj 14 dni po cepljenju	11,2%(-34,6; 41,6)	60,9%(-35,6; 91,0)
   	najmanj 28 dni po cepljenju	11,4%(-34,3; 41,7)	61,1%(-34,7; 91,1)
   delta(B.1.617.2/AY.x)	najmanj 14 dni po cepljenju	3,7%(-145,0; 62,1)	NMO* NMO*
   	najmanj 28 dni po cepljenju	3,9%(-144,5; 62,2)	NMO*NMO*
   ostalo	najmanj 14 dni po cepljenju	73,0%(65,4; 79,2)	81,4%(59,8; 92,5)
   	najmanj 28 dni po cepljenju	69,0%(59,3; 76,6)	75,7%(46,2; 90,3)

   1. Simptomatska oblika bolezni COVID-19, ki je zahtevala pozitiven rezultat RT-PCR in vsaj 1 respiratorni znak ali simptom ali 2 druga sistemska znaka ali simptoma, kot je določeno v protokolu.

   2. Končno določitev hude oblike bolezni COVID-19 je opravil neodvisni odbor za presojo, ki je določil tudi resnost bolezni v skladu s smernicami FDA.

* Če se za cilj opazovanja spremlja manj kot 6 primerov, učinkovitost cepiva v tabeli ne bo prikazana. NMO = vrednosti ni mogoče oceniti.

Učinkovitost dveh odmerkov cepiva JCOVDEN, danih v razmiku 2 mesecev

V Severni in Latinski Ameriki, Afriki, Evropi in Aziji je bila izvedena končna analiza (zaključek zbiranja podatkov: 25. junij 2021) multicentrične randomizirane, dvojno slepe, s placebom nadzorovane študije faze 3 (študija COV3009) za oceno učinkovitosti, varnosti in imunogenosti

2 odmerkov cepiva JCOVDEN, danih v razmiku 56 dni. Iz študije so bili izključeni posamezniki z nenormalno funkcijo imunskega sistema kot posledico kliničnega stanja, posamezniki, ki so v zadnjih 6 mesecih prejemali imunosupresive, in nosečnice. Sodelujoči s stabilno okužbo z virusom HIV niso bili izključeni. Odobrena cepiva, razen živih cepiv, so bila v študiji lahko dana več kot 14 dni pred ali več kot 14 dni po cepljenju. Odobrena oslabljena živa cepiva so bila v študiji lahko dana več kot

28 dni pred ali več kot 28 dni po cepljenju.

V dvojno slepi fazi študije je bilo randomiziranih skupno 31 300 posameznikov. Skupno

14 492 posameznikov (46,3%) je bilo vključenih v populacijo za analizo podatkov o učinkovitosti po protokolu (7484 posameznikov je prejelo cepivo JCOVDEN, 7008 posameznikov pa placebo).

Mediana spremljanja preiskovancev po cepljenju je bila 36 dni (v razponu od 0-172 dni).

Demografske in izhodiščne značilnosti so bile med posameznimi prejemniki vsaj dveh odmerkov cepiva JCOVDEN in prejemniki placeba podobne. V populaciji za primarno analizo podatkov o učinkovitosti med posamezniki, ki so prejeli 2 odmerka cepiva JCOVDEN, je bila mediana starost 50,0 let (v razponu od 18 do 99 let); 87,0% (N=6512) posameznikov je bilo starih od 18 do 64 let [13,0% (N=972) je bilo starih 65 let ali več in 1,9% (N=144) je bilo starih 75 let ali več]; 45,4% posameznikov je bilo žensk, 37,5% jih je bilo iz Severne Amerike (Združene države Amerike), 51,0% iz Evrope (vključno z Združenim kraljestvom), 5,4% iz Južne Afrike, 1,9% iz Filipinov in 4,2% iz Latinske Amerike. Skupno je imelo 2747 (36,7%) posameznikov ob izhodišču vsaj eno obstoječo sočasno bolezen, povezano z zvečanim tveganjem za napredovanje v hudo obliko bolezni COVID-19. Sočasne bolezni so vključevale: debelost, opredeljeno kot ITM ≥ 30 kg/m² (24,6%), hipertenzijo (8,9%), spalno apnejo (6,7%), sladkorno bolezen tipa 2 (5,2%), resne bolezni srca (3,6%), astmo

Zdravilo nima veā dovoljenja za promet

(1,7%) in stabilno/dobro nadzorovano okužbo s HIV (1,3%). Druge sočasne bolezni je imelo ≤ 1% posameznikov.

Učinkovitost cepiva proti simptomatski obliki bolezni COVID-19 in proti hudi obliki bolezni COVID- 19 je prikazana spodaj v preglednici 6:

1. Simptomatska oblika bolezni COVID-19, ki je zahtevala pozitiven rezultat RT-PCR in vsaj 1 respiratorni znak ali simptom ali 2 druga sistemska znaka ali simptoma, kot je določeno v protokolu.

2. Končno določitev hude oblike bolezni COVID-19 je opravil neodvisni odbor za presojo, ki je določil tudi resnost bolezni v skladu s smernicami FDA.

3. populacija za analizo podatkov o učinkovitosti po protokolu

4. Intervali zaupanja so bili prilagojeni tako, da vključujejo nadzor napake tipa I za večkratno testiranje.

5. Od 8 udeležencev s hudo obliko boleznijo je bil 1 udeleženec sprejet v enoto intenzivne terapije.

Rezultati končne analize različic z dovolj primeri, ki so na voljo za smiselno razlago (alfa [B.1.1.7] in mi [B.1.621/B.1.621.1]) kažejo, da je bila po prvem odmerku cepiva JCOVDEN učinkovitost 14 dni po prejemu prvega odmerka (15.-56. dan) za ti 2 različici 73,8% [95% IZ: 49,7; 87,4] in 38,6% [95% IZ: -43,9; 75,1]. Po prejemu drugega odmerka (≥ 71 dni) je bila učinkovitost cepiva proti sevu alfa 83,7% [95% IZ: 43,8; 97,0] in proti sevu mi 53,9% [95% IZ: -48,0; 87,6]. Skupaj je bilo samo 7 primerov seva delta (4 primeri seva delta v skupini, ki je prejela cepivo JCOVDEN, in 3 primeri seva delta v skupini, ki je prejela placebo). V času spremljanja 14 dni po poživitvenem odmerku (≥ 71 dni) ni bilo nobenega primera izvornega seva niti v skupini, ki je prejela cepivo JCOVDEN, niti v skupini, ki je prejela placebo.

Učinkovitost cepiva proti asimptomatskim okužbam vsaj 14 dni po drugem cepljenju je bila 34,2% (95% IZ: -6,4%; 59,8).

Imunogenost poživitvenega odmerka (drugega odmerka) po primarnem cepljenju s cepivom JCOVDEN

Imunološka korelacija zaščite ni dokazana.V študiji faze 2 (študija COV2001) so posamezniki, stari od 18 do 55 let in stari 65 let ali več, prejeli poživitveni odmerek cepiva JCOVDEN približno 2 meseca po primarnem cepljenju. Imunogenost je bila ocenjena z merjenjem nevtralizacijskih protiteles proti sevu virusa SARS-CoV-2 Victoria/1/2020 z uporabo kvalificiranega testa nevtralizacije virusa divjega tipa (wtVNA – wild type virus neutralisation assay). Podatki o imunogenosti so na voljo pri

39 posameznikih, od katerih jih je bilo 15 starih 65 let ali več in so povzeti v preglednici 7.

Zdravilo nima veā dovoljenja za promet

LLOQ = spodnja meja kvantifikacije (lower limit of quantification)

* sev Victoria/1/2020 šteje kot izvorni sev

** skupina za analizo podatkov o imunogenosti po protokolu: Populacija za analizo podatkov o imunogenosti po protokolu vključuje vse randomizirane in cepljene posameznike, za katere so na voljo podatki o imunogenosti, razen posameznikov z večjimi odstopanji od protokola, za katere se pričakuje, da bi vplivali na rezultate imunogenosti.

Poleg tega so bili iz analize izključeni tudi vzorci, pridobljeni po manjkajočih cepljenjih ali posamezniki z naravno okužbo z virusom SARS-CoV-2, ki se je pojavila po presejanju (če je primerno).

V študijah COV1001, COV1002 in COV1003 so opazili porast nevtralizirajočih (test wtVNA) in

S-vezavnih protiteles (encimski imunoadsorpcijski test) proti izvornemu sevu virusa SARS-CoV-2 pri omejenem številu udeležencev študije po poživitvenem odmerku, danem po 2, 3 in 6 mesecih, v primerjavi z vrednostjo pred poživitvenim odmerkom. Celokupno je bil porast geometrijskih sredin titrov (GMTs – geometric mean titres) pred poživitvenim odmerkom do 1 meseca po poživitvenem odmerku od 1,5 do 4,4-krat za nevtralizajoča protitelesa in od 2,5 do 5,8-krat za vezavna protitelesa.

4 mesece po 2-mesečnem poživitvenem odmerku so opazili 2-kratno zmanjšanje ravni protiteles v primerjavi z 1 mesecem po 2-mesečnem poživitvenem odmerku. Ravni protiteles sta bili še vedno višji od ravni protiteles po enkratnem odmerku v podobni časovni točki. Ti podatki podpirajo dajanje poživitvenega odmerka, v kolikor je dan v časovnem razmiku 2 mesecev ali dlje po primarnem cepljenju.

Imunogenost poživitvenega odmerka po primarnem cepljenju z mRNK cepivom proti COVID-19

Študija COV-BOOST je multicentrična, randomizirana študija faze 2 na pobudo raziskovalca (NCT73765130), ki so jo izvajali v Združenem kraljestvu za ovrednotenje poživitvenega cepljenja proti COVID-19. Preiskovanci so bili odrasli, stari 30 let ali več. Preiskovanci v tej kohorti so najprej prejeli dva odmerka cepiva Comirnaty (N=89) in nato poživitveni odmerek cepiva JCOVDEN. Mediana intervala med drugim odmerkom in poživitvenim odmerkom je bila 106 dni z interkvartilnim razmikom 91-144 dni. Cepivo JCOVDEN je glede na ugotovitve na 28. dan okrepilo odziv z vezavnimi protitelesi (N=88), s psevdovirus nevtralizirajočimi protitelesi (N=77) in z divji tip nevtralizirajočimi protitelesi (N=21) proti izvornemu sevu. Na 84. dan po poživitvenem odmerku so bile geometrijske sredine titrov še vedno višje od vrednosti pred poživitvenim odmerkom. Poleg tega je glede na ocene na 28. dan cepivo JCOVDEN okrepilo odziv s psevdovirus nevtralizirajočimi protitelesi proti različici delta (N=89).

V študiji DMID 21-0012, neodvisni, odprti klinični študiji faze 1/2 (NCT04889209), ki so jo opravili v Združenih državah Amerike, so ovrednotili heterologni poživitveni odmerek cepiva JCOVDEN. Zaradi omejene velikosti vzorca so opažene razlike le opisne. Poživitveni odmerek cepiva JCOVDEN so aplicirali odraslim, ki so zaključili primarno cepljenje z dvema odmerkoma cepiva Spikevax ali z dvema odmerkoma cepiva Comirnaty vsaj 12 tednov pred vključitvijo v študijo (za Spikevax s povprečnim intervalom 20 tednov [v razponu od 13-26 tednov], za Comirnaty s povprečnim intervalom 21 tednov [v razponu od 12-41 tednov]) in ki niso poročali o okužbi z virusom SARS- CoV-2 v anamnezi. Cepivo JCOVDEN je glede na ugotovitve na 15. dan po poživitvenem odmerku okrepilo odziv z vezavnimi in s psevdovirus nevtralizirajočimi protitelesi proti izvornemu sevu in proti različici delta pri posameznikih, ki so predhodno prejeli dva odmerka cepiva Spikevax (N=49) ali dva odmerka cepiva Comirnaty (N=50). Cepivo JCOVDEN je glede na ugotovitve na 29. dan okrepilo odziv s psevdovirus nevtralizirajočimi protitelesi proti različici omikron BA.1 pri posameznikih, ki so predhodno prejeli dva odmerka cepiva Comirnaty (N=50).

Imunogenost poživitvenega odmerka po primarnem cepljenju z adenovirusnim vektorskim cepivom proti COVID-19

V študiji COV-BOOST (za zasnovo študije glejte zgoraj) so ovrednotili tudi poživitveni odmerek cepiva JCOVDEN pri preiskovancih, ki so prej prejeli dva odmerka cepiva Vaxzevria (N=101). Mediana intervala med drugim odmerkom in poživitvenim odmerkom je bila 77 dni z interkvartilnim

Zdravilo nima veā dovoljenja za promet

razmikom 72-83 dni. Cepivo JCOVDEN je okrepilo odziv z vezavnimi protitelesi (N=94), s psevdovirus nevtralizirajočimi protitelesi (N=94) in z divji tip nevtralizirajočimi protitelesi (N=21) proti izvornemu sevu. Na 84. dan po poživitvenem odmerku so bile geometrijske sredine titrov še vedno višje od vrednosti pred poživitvenim odmerkom. Poleg tega je glede na ocene na 28. dan cepivo JCOVDEN okrepilo odziv s psevdovirus nevtralizirajočimi protitelesi proti različici delta (N=90).

Podatki opisne statistike študij COV-BOOST in DMID 21-0012 kažejo, da poživitveno cepljenje s cepivom JCOVDEN po primarnem cepljenju z adenovirusnim vektorskim cepivom sproži manjši odziv protiteles v primerjavi s heterolognim poživitvenim odmerkom odobrenega mRNK cepiva po primarnem cepljenju z adenovirusnim vektorskim cepivom. Rezultati teh študij kažejo tudi na to, da so titri nevtralizirajočih protiteles, doseženi 1 mesec po poživitvenem odmerku cepiva JCOVDEN po primarnem cepljenju z mRNK cepivom, podobni tistim po homolognem poživitvenem odmerku mRNK cepiva.

Starejša populacija

Cepljenje s cepivom JCOVDEN so ocenili pri posameznikih, starih 18 let in več. Učinkovitost cepiva JCOVDEN je bila pri starejših (≥ 65 let) in mlajših posameznikih (18–64 let) konsistentna.

Pediatrična populacija

Evropska agencija za zdravila je začasno odložila zahtevo za predložitev rezultatov študij s cepivom JCOVDEN za eno ali več podskupin pediatrične populacije pri preprečevanju bolezni COVID-19 (za podatke o uporabi pri pediatrični populaciji glejte poglavje 4.2).

Navedba smiselno ni potrebna.

Pakiranje z 10 vialami

2-hidroksipropil-β-ciklodekstrin (HBCD) citronska kislina monohidrat

etanol

klorovodikova kislina (za uravnavanje pH) polisorbat 80

natrijev klorid

natrijev hidroksid (za uravnavanje pH) trinatrijev citrat dihidrat

voda za injekcije Pakiranje z 20 vialami

2-hidroksipropil-β-ciklodekstrin (HBCD) citronska kislina monohidrat

etanol

klorovodikova kislina (za uravnavanje pH) polisorbat 80

natrijev klorid

natrijev hidroksid (za uravnavanje pH) voda za injekcije

Tega cepiva se ne sme mešati z drugimi zdravili ali redčiti.

Neodprta viala

2 leti pri temperaturi od -25 °C do -15 °C.

Po odvzemu iz zamrzovalnika lahko neodprto cepivo shranjujete v hladilniku pri temperaturi od

2 °C do 8 °C, zaščiteno pred svetlobo, za enkratno obdobje do največ 11 mesecev, če ta rok ne presega natisnjenega datuma roka uporabnosti (EXP).

Po odtalitvi cepiva ne smete ponovno zamrzniti.

Za posebna navodila za shranjevanje glejte poglavje 6.4. Odprta viala (po prvem predrtju viale)

Kemična in fizikalna stabilnost cepiva med uporabo, tudi med prevozom, sta bili dokazani za 6 ur pri temperaturi od 2 °C do 25 °C. Z mikrobiološkega stališča je cepivo najbolje uporabiti takoj po prvem predrtju viale, vendar je cepivo mogoče shranjevati pri temperaturi od 2 °C do 8 °C največ 6 ur ali ga pustiti na sobni temperaturi (največ 25 °C) do 3 ure po prvem predrtju viale. Po tem času je za shranjevanje cepiva med uporabo odgovoren uporabnik sam.

Zdravilo nima veā dovoljenja za promet

Shranjujte in prevažajte zamrznjeno pri temperaturi od -25 °C do -15 °C. Datum izteka roka uporabnosti za shranjevanje pri temperaturi od -25 °C do -15 °C je natisnjen na viali in škatli poleg oznake “EXP”.

Po shranjevanju zamrznjenega cepiva pri temperaturi od -25 °C do -15 °C se cepivo lahko odtali pri temperaturi od 2 °C do 8 °C ali pri sobni temperaturi:

• pri temperaturi od 2 °C do 8 °C: odtaljevanje škatle z 10 ali z 20 vialami traja približno 13 ur, odtaljevanje posamezne viale približno 2 uri

• pri sobni temperaturi (največ 25 °C): odtaljevanje škatle z 10 ali z 20 vialami traja približno 4 ure, odtaljevanje posamezne viale pa približno 1 uro

  Cepivo se lahko shranjuje tudi v hladilniku ali prevaža pri temperaturi od 2 °C do 8 °C za enkratno obdobje največ 11 mesecev, če ta rok ne presega prvotnega datuma izteka roka uporabnosti (EXP). Po prenosu cepiva na shranjevanje pri temperaturi od 2 °C do 8 °C je treba na škatlo zapisati nov datum izteka roka uporabnosti. Cepivo je treba uporabiti do novega datuma izteka uporabnosti ali ga zavreči. Prvotni datum izteka uporabnosti je treba prečrtati. Cepivo se lahko prevaža tudi pri temperaturi od

  2 °C do 8 °C ob upoštevanju ustreznih pogojev shranjevanja (temperatura, čas). Po odtalitvi cepiva ne smete ponovno zamrzniti.

  Viale shranjujte v originalni ovojnini za zagotovitev zaščite pred svetlobo.

  Neodprto cepivo JCOVDEN je pri temperaturi od 9 °C do 25 °C stabilno skupno 12 ur. To niso priporočeni pogoji shranjevanja ali transporta, vendar podatek lahko pomaga pri presoji uporabnosti v primeru začasnih temperaturnih odklonov v obdobju 11-mesečnega shranjevanja pri temperaturi od

  2 °C do 8 °C.

  Za pogoje shranjevanja po prvem odprtju glejte poglavje 6.3.

2,5 ml suspenzije v večodmerni viali (steklo tipa I) z gumijastim zamaškom (iz klorobutila s fluoropolimerno oblogo), z aluminijasto zaporko in modrim plastičnim pokrovčkom. Ena viala vsebuje 5 odmerkov po 0,5 ml.

Velikost pakiranja: 10 ali 20 večodmernih vial. Na trgu morda ni vseh navedenih pakiranj.

Navodila za rokovanje s cepivom in njegovo aplikacijo

S tem cepivom lahko rokuje samo zdravstveni delavec, ki mora uporabljati aseptične postopke za zagotovitev sterilnosti vsakega odmerka.

• Cepivo je pripravljeno za uporabo, ko je odtaljeno.

• Cepivo je mogoče dostaviti zamrznjeno pri temperaturi od – 25 °C do -15 °C ali odtaljeno pri temperaturi od 2 °C do 8 °C.

• Po odtalitvi cepiva ne smete ponovno zamrzniti.

• Viale je treba shranjevati v originalni škatli za zagotovitev zaščite pred svetlobo in zaradi zapisovanja datuma izteka roka uporabnosti pri različnih pogojih shranjevanja, kadar je to potrebno.

  Zdravilo nima veā dovoljenja za promet

  a. Shranjevanje cepiva po prevzemu

-25 °C do -15 °C

2 °C do 8 °C

ČE STE PREVZELI CEPIVO ZAMRZNJENO (na temperaturi od -25 °C do -15 °C), lahko izberete:

ALI

Shranjevanje v zamrzovalniku

• Cepivo se lahko shranjuje in prevaža zamrznjeno pri temperaturi od -25 °C do -15 °C.

• Datum izteka roka uporabnosti za shranjevanje je natisnjen na viali in škatli poleg oznake “EXP” (glejte poglavje 6.4).

  Shranjevanje v hladilniku

• Cepivo se lahko shranjuje in prevaža tudi v hladilniku pri temperaturi od 2 °C do 8 °C za enkratno obdobje največ 11 mesecev, če ta rok ne presega prvotnega roka uporabnosti (EXP).

• Po prenosu cepiva v hladilnik na temperaturo od 2 °C do 8 °C je treba na škatlo zapisati nov datum izteka roka uporabnosti, cepivo pa je treba uporabiti do novega datuma izteka uporabnosti ali ga zavreči. Prvotni datum izteka uporabnosti je treba prečrtati. (Glejte poglavje 6.4).

  2 °C do 8 °C

  ČE STE PREVZELI CEPIVO ODTALJENO (na temperaturi od 2 °C do 8 °C), ga morate shranjevati v hladilniku:

  Če ste cepivo prevzeli že odtaljeno (na temperaturi od 2 °C do 8 °C), ga ne smete ponovno zamrzniti.

  Opomba: Če prevzamete cepivo, ki je bilo shranjeno v hladilniku na temperaturi od 2 °C do 8 °C, pri prevzemu preverite novi datum izteka roka uporabnosti. Če novega datuma izteka roka uporabnosti ne najdete, se obrnite na lokalnega dobavitelja, da vam potrdi datum izteka roka uporabnosti cepiva, shranjenega v hladilniku. Preden cepivo shranite v hladilnik, na škatlo zapišite nov datum izteka roka uporabnosti. Prvotni datum izteka uporabnosti morate prečrtati. (Glejte poglavje 6.4).

  Zdravilo nima veā dovoljenja za promet

  b. Če je cepivo zamrznjeno, pred injiciranjem odtalite eno ali več vial v hladilniku ali pri sobni temperaturi

2 °C do 8 °C

pustite

v hladilniku

13 ur

največ 25 °C

pustite

4 ure

pustite 1 uro

ALI

Odtaljevanje v hladilniku

• Če je bilo cepivo shranjeno v zamrzovalniku pri temperaturi od -25 °C do -15 °C, odtaljevanje škatle z 10 ali z 20 vialami traja približno 13 ur, odtaljevanje posamezne viale pa približno 2 uri pri temperaturi od 2 °C do 8 °C.

• Če cepiva ne uporabite takoj, glejte navodila pod naslovom Shranjevanje v hladilniku.

• Vialo je treba shranjevati v originalni škatli za zagotovitev zaščite pred svetlobo in zaradi zapisovanja datuma izteka roka uporabnosti pri različnih pogojih shranjevanja, kadar je to potrebno.

  Po odtalitvi cepiva ne smete ponovno zamrzniti.

  Odtaljevanje na sobni temperaturi

  • Če je bilo cepivo shranjeno v zamrzovalniku pri temperaturi od -25 °C do -15 °C, je treba škatlo z 10 ali z 20 vialami ali posamezne viale odtaliti pri sobni temperaturi največ

    25 °C.

  • Odtaljevanje škatle z 10 ali z 20 vialami traja približno 4 ure.

  • Odtaljevanje posameznih vial traja približno

    1 uro.

  • Cepivo je pri temperaturi od 9 °C do 25 °C stabilno skupno 12 ur. To niso priporočeni pogoji shranjevanja ali transporta, vendar podatek lahko pomaga pri presoji uporabnosti v primeru začasnih temperaturnih odklonov.

  • Če cepiva ne uporabite takoj, glejte navodila pod naslovom Shranjevanje v hladilniku.

    Po odtalitvi cepiva ne smete ponovno zamrzniti.

    c. Preglejte vialo in cepivo

• Cepivo JCOVDEN je brezbarvna do rahlo rumena, bistra do močno opalescentna suspenzija (pH 6-6,4).

• Cepivo je treba pred odmerjanjem vizualno pregledati glede morebitne prisotnosti delcev ali spremembe barve.

• Vialo je treba pred odmerjanjem vizualno pregledati glede morebitnih poškodb ali drugih nepravilnosti, kot so znaki predhodnega odpiranja.

  V primeru česarkoli od navedenega cepiva ne aplicirajte.

  Zdravilo nima veā dovoljenja za promet

  10

  SEK

  d. Pripravite in aplicirajte cepivo

Nežno vrtite vialo

• Pred apliciranjem odmerka cepiva vialo v pokončnem položaju nežno vrtite

  10 sekund.

• Ne stresajte.

Aspirirajte 0,5 ml

• Za aspiriranje posameznega odmerka 0,5 ml iz večodmerne viale uporabite sterilno iglo in sterilno injekcijsko brizgo (glejte poglavje 4.2).

  Iz večodmerne viale je mogoče aspirirati največ

  5 odmerkov. Preostanek cepiva, ki po aspiriranju

  5 odmerkov morda ostane v viali, morate zavreči.

  Injicirajte 0,5 ml

• Odmerek smete aplicirati samo z intramuskularno injekcijo v deltoidno mišico na nadlakti (glejte

  poglavje 4.2).

  e. Shranjevanje po prvem predrtju viale

2 °C do 8 °C

shranjevanje do 6 ur

največ 25 °C

shranjevanje do 3 ure

ALI

Zapišite datum in uro, ko je treba vialo zavreči

• Po prvem predrtju na nalepko na viali zapišite datum in uro, ko je treba vialo zavreči.

  Vsebino je najbolje uporabiti takoj po prvem predrtju viale.

• Po prvem predrtju viale se lahko cepivo shranjuje pri temperaturi od 2 °C do 8 °C največ 6 ur.

• Če cepiva v tem času ne porabite, ga morate zavreči.

  • Po prvem predrtju viale se cepivo lahko shranjuje na sobni temperaturi do največ 25 °C za enkratno obdobje največ 3 ure (glejte poglavje 6.3).

  • Če cepiva v tem času ne porabite, ga morate zavreči.

Zdravilo nima veā dovoljenja za promet

Neuporabljeno cepivo ali odpadni material zavrzite v skladu z lokalnimi smernicami za farmacevtske odpadke. Vsebino, ki se je morda razlila, je treba razkužiti s sredstvi, ki delujejo proti adenovirusom.