peroralna kontracepcija

Pri odločitvi, da se predpiše zdravilo Deciora, je treba upoštevati trenutne dejavnike tveganja pri posamezni ženski, še posebej tiste za vensko tromboembolijo (VTE), in kakšno je tveganje za VTE, povezano z zdravilom Deciora v primerjavi z drugimi kombiniranimi hormonskimi kontraceptivi (CHC- combined hormonal contraceptives) (glejte poglavji 4.3 in 4.4).

Odmerjanje

Kako jemati zdravilo Deciora

Tablete je treba jemati vsak dan ob približno istem času, po potrebi z malo tekočine, v zaporedju, označenem na pretisnem omotu. Jemati je treba eno tableto na dan, 21 zaporednih dni. Tablete iz vsakega naslednjega pakiranja je treba začeti jemati po 7-dnevnem premoru brez tablet, med katerim se pojavi odtegnitvena krvavitev. Ta običajno nastopi 2–3 dni po zaužitju zadnje tablete, mogoče pa je, da še traja po začetku jemanja tablet iz novega pakiranja.

Kako začeti jemati zdravilo Deciora

• Brez predhodne uporabe hormonskih kontraceptivov (v zadnjem mesecu)

  Tablete je treba začeti jemati prvi dan naravnega menstrualnega cikla pri ženski (tj. na prvi dan menstrualne krvavitve).

• Prehod z drugega kombiniranega hormonskega kontraceptiva (kombiniran peroralni kontraceptiv (KPK), vaginalni obroček ali transdermalni obliž)

  Najbolje je, da ženska začne jemati zdravilo Deciora dan po tem, ko je vzela zadnjo aktivno tableto (zadnjo tableto, ki vsebuje zdravilni učinkovini) predhodnega kombiniranega peroralnega kontraceptiva, vendar najpozneje na dan po običajnem premoru brez jemanja tablet oziroma po jemanju placebo tablet predhodnega kombiniranega peroralnega kontraceptiva. Če je ženska predhodno uporabljala vaginalni obroček ali transdermalni obliž, naj po možnosti začne uporabljati zdravilo Deciora na dan odstranitve, najpozneje pa na dan, ko bi uporabila naslednji vaginalni obroček ali transdermalni obliž.

• Prehod z metode s samim progestogenom (tablete, injekcije ali vsadka) ali z intrauterinega sistema (IUS), ki sprošča progestogen

  Ženska lahko kadarkoli preide s tablet, ki vsebujejo samo progestogen (z vsadka ali intrauterinega sistema na dan odstranitve, z injekcijo pa na dan, ko naj bi prejela naslednjo injekcijo), v vseh teh primerih pa ji je treba svetovati, naj prvih 7 dni jemanja tablet dodatno uporablja pregradno kontracepcijsko metodo.

• Po splavu v prvem trimesečju nosečnosti

  Ženska lahko začne tablete jemati takoj. Pri tem ji ni treba uporabiti dodatnih kontracepcijskih metod.

• Po porodu ali splavu v drugem trimesečju nosečnosti

  Ženskam je treba svetovati, naj tablete začnejo jemati od 21 do 28 dni po porodu ali splavu v drugem trimesečju nosečnosti. Če začnejo pozneje, jim je treba svetovati, naj prvih 7 dni jemanja tablet dodatno uporabljajo pregradno kontracepcijsko metodo. Če pa je ženska že imela spolne odnose, je treba pred začetkom uporabe kombiniranega peroralnega kontraceptiva nosečnost izključiti oziroma mora ženska počakati na prvo menstruacijo.

  Za ženske, ki dojijo, glejte poglavje 4.6.

  Obravnavanje primerov pozabljenih tablet

  Če uporabnica pri jemanju tablete zamudi manj kot 12 ur, kontracepcijska zaščita ni zmanjšana. Ženska naj vzame tableto, takoj ko se spomni, preostale tablete pa naj jemlje ob običajnem času.

  Če uporabnica pri jemanju tablete zamudi več kot 12 ur, je kontracepcijska zaščita lahko zmanjšana. Pri obravnavanju pozabljenih tablet lahko upošteva naslednji dve osnovni pravili:

  1. jemanja tablet ne sme nikoli prekiniti za več kot 7 zaporednih dni;

  2. za doseganje ustreznega zaviranja hipotalamično-hipofizno-ovarijske osi je potrebno 7-dnevno neprekinjeno jemanje tablet.

  Skladno s tem se pri vsakdanji uporabi svetuje naslednje:

• 1. teden

  Uporabnica naj vzame zadnjo pozabljeno tableto takoj, ko se spomni, tudi če mora pri tem vzeti dve tableti hkrati. Nato naj nadaljuje jemanje preostalih tablet ob običajnem času. Poleg tega mora naslednjih 7 dni uporabljati pregradno kontracepcijsko metodo, na primer kondom. Če je v preteklih 7 dneh imela

  spolne odnose, obstaja možnost zanositve. Večje je število pozabljenih tablet in bližje so premoru brez jemanja tablet, večje je tveganje nosečnosti.

• 2. teden

  Uporabnica naj vzame zadnjo pozabljeno tableto, takoj ko se spomni, tudi če mora pri tem vzeti dve tableti hkrati. Nato naj nadaljuje jemanje tablet ob običajnem času. Če je uporabnica 7 dni pred prvo pozabljeno tableto jemala tablete pravilno, ji ni treba uporabiti dodatnih kontracepcijskih metod. Če je pozabila več kot eno tableto, ji je treba svetovati, naj 7 dni še uporablja dodatne previdnostne ukrepe.

• 3. teden

  Nevarnost zmanjšane zanesljivosti je neizogibna zaradi bližajočega se 7-dnevnega obdobja brez tablet.

  Če se prilagodi jemanje tablet, je mogoče preprečiti zmanjšanje kontracepcijske zaščite. Z upoštevanjem ene izmed naslednjih možnosti se lahko ženska izogne potrebi po dodatnih kontracepcijskih ukrepih, če je 7 dni pred prvo pozabljeno tableto jemala tablete pravilno. Če jih ni jemala pravilno, mora upoštevati prvi dve možnosti in uporabiti dodatne kontracepcijske ukrepe v naslednjih 7 dneh.

  1. Uporabnica naj vzame zadnjo pozabljeno tableto, takoj ko se spomni, tudi če mora pri tem vzeti dve tableti hkrati. Nato naj nadaljuje jemanje preostalih tablet ob običajnem času. Naslednji pretisni omot mora začeti jemati takoj, ko konča jemanje tablet iz trenutnega pretisnega omota, tj. med omoti naj ne naredi premora.Uporabnica do konca jemanja tablet iz drugega omota verjetno ne bo imela odtegnitvene krvavitve, lahko pa se pojavijo krvavi madeži ali vmesne krvavitve ob dnevih, ko jemlje tablete.

  2. Ženski se lahko svetuje tudi, naj preneha jemati tablete iz trenutnega pretisnega omota. Nato mora narediti 7-dnevni premor brez jemanja tablet, vključno z dnevi, ko je pozabila vzeti tablete, nato pa nadaljevati z jemanjem tablet iz naslednjega pretisnega omota.

  Če je ženska pozabila vzeti tablete, nato pa se pri prvem normalnem premoru brez jemanja tablet ne pojavi odtegnitvena krvavitev, je treba upoštevati možnost, da je zanosila.

  Nasvet pri prebavnih težavah

  Pri hudih prebavnih težavah (npr. bruhanju ali diareji) morda absorpcija ni bila popolna, zato mora ženska uporabiti dodatne kontracepcijske metode. Če ženska bruha v 3–4 urah po zaužitju tablete, mora novo (nadomestno) tableto vzeti čim prej. Novo tableto mora vzeti v 12 urah po običajnem času jemanja, če je to mogoče. Če mine več kot 12 ur, velja nasvet za pozabljene tablete, naveden v poglavju 4.2. Če ženska ne želi spremeniti običajnega razporeda jemanja tablet, mora vzeti dodatno/-e tableto/-e iz drugega pretisnega omota.

  Kako odložiti odtegnitveno krvavitev

  Če ženska želi preložiti menstruacijo, mora nadaljevati z jemanjem tablet iz naslednjega pretisnega omota zdravila Deciora brez premora. Menstruacijo lahko odlaga, kolikor časa želi, dokler ne porabi vseh tablet v drugem omotu. V času odloga se lahko pojavijo vmesne krvavitve ali krvavi madeži. Redno jemanje zdravila Deciora se nato nadaljuje po običajnem 7-dnevnem premoru brez tablet.

  Če želi ženska premakniti menstruacijo na drug dan v tednu, kot jo ima sicer ob trenutnem razporedu jemanja tablet, se ji lahko svetuje, da skrajša prihodnje obdobje brez jemanja tablet za toliko dni, kolikor želi. Krajši je interval, večje je tveganje, da se odtegnitvena krvavitev ne bo pojavila ter da se bodo med jemanjem tablet iz naslednjega omota pojavile vmesne krvavitve in krvavi madeži (tako kot pri odlaganju menstruacije).

  Pediatrična populacija

  Zdravilo Deciora je indicirano samo po menarhi. Na osnovi epidemioloških podatkov, ki so jih zbrali pri več kot 2000 mladostnicah, starih pod 18 let, ni nobenih podatkov, ki bi kazali, da sta varnost in učinkovitost pri tej mladi skupini drugačni kot pri ženskah, starih nad 18 let.

  Način uporabe

  peroralna uporaba

Kombiniranih hormonskih kontraceptivov (KHK) se ne sme uporabljati, pri naslednjih stanjih. Če se med uporabo KHK katero koli od teh stanj pojavi prvič, je treba jemanje zdravila prenehati takoj:

• Prisotna venska tromboembolija (VTE) ali tveganje zanjo

  • venska tromboembolija – obstoječa VTE (zdravljena z antikoagulanti) ali VTE v anamnezi (npr. globoka venska tromboza [DVT-deep venous thrombosis] ali pljučna embolija [PE-pulmonary embolism])

  • znana dedna ali pridobljena nagnjenost k venski tromboemboliji, kot so rezistenca na aktivirani protein C, (vključno s faktorjem V Leiden), pomanjkanje antitrombina -III, pomanjkanje proteina C, pomanjkanje proteina S

  • večji kirurški poseg z dolgotrajno imobilizacijo (glejte poglavje 4.4)

  • veliko tveganje za vensko tromboembolijo zaradi prisotnosti več dejavnikov tveganja (glejte poglavje 4.4)

• Prisotna arterijska tromboembolija (ATE) ali tveganje zanjo

  • arterijska tromboembolija – obstoječa arterijska tromboembolja, arterijska tromboembolija v anamnezi (npr. miokardni infarkt) ali prodromalna stanja (npr. angina pektoris)

  • cerebrovaskularna bolezen – obstoječa možganska kap, možganska kap v anamnezi ali prodromalna stanja (npr. tranzitorna ishemična ataka, TIA)

  • znana dedna ali pridobljena nagnjenost k arterijski trombemboliji, kot so hiperhomocisteinemija in antifosfolipidna protitelesa (antikardiolipinska protitelesa , lupusni antikoagulant)

  • migrena s fokalnimi nevrološkimi simptomi v anamnezi

  • veliko tveganje za arterijsko trombembolijo zaradi večih dejavnikov tveganja (glejte poglavje 4.4) ali prisotnosti enega resnega dejavnika tveganja, kot je:

    • sladkorna bolezen s simptomi na ožilju

    • huda hipertenzija

    • huda dislipoproteinemija

• Huda bolezen jeter, prisotna ali v anamnezi, dokler se vrednosti jetrnih preiskav ne vrnejo na normalno vrednost;

• Huda insuficienca ledvic ali akutna odpoved ledvic;

• Tumorji na jetrih, prisotni ali v anamnezi (benigni ali maligni);

• Znane maligne bolezni ali sum nanje (npr. spolnih organov ali dojk), zaradi vpliva steroidnih spolnih hormonov;

• Nediagnosticirana vaginalna krvavitev;

• Preobčutljivost na zdravilni učinkovini ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.

• Sočasna uporaba z zdravili, ki vsebujejo ombitasvir/paritaprevir/ritonavir in dasabuvir (glejte poglavji 4.4. in 4.5).

Opozorila

• Če je prisotno katero od spodaj navedenih stanj ali dejavnikov tveganja, se je treba z žensko pogovoriti o ustreznosti zdravila Deciora.

• Ženski je treba svetovati, da naj se v primeru poslabšanja ali prvega pojava katerega od navedenih stanj ali dejavnikov tveganja posvetuje z zdravnikom, ki bo presodil, ali je treba uporabo zdravila Deciora prekiniti.

• V primeru suma ali ugotovljene VTE oziroma ATE je treba prekiniti uporabo kombiniranih hormonskih kontraceptivov. Ob začetku antikoagulacijskega zdravljenja je treba zaradi teratogenih učinkov antikoagulacijskih zdravil (kumarinov) uvesti alternativno kontracepcijsko metodo.

• Motnje krvnega obtoka

  Tveganje za vensko tromboembolijo (VTE)

  Uporaba katerega koli kombiniranega hormonskega kontraceptiva (KHK) poveča tveganje za nastanek venske tromboembolije (VTE) v primerjavi z ženskami, ki KHK ne uporabljajo. Zdravila, ki vsebujejo levonorgestrel, norgestimat ali noretisteron, so povezana z najmanjšim tveganjem za VTE. Pri drugih zdravilih, kakršno je tudi zdravilo Deciora, je lahko stopnja tveganja tudi do dvakrat večja. Za uporabo katerega koli zdravila razen tistih, ki imajo najmanjše tveganje za VTE, se je treba odločiti le po pogovoru z žensko, da razume tveganje za VTE med uporabo zdravila Deciora, kako njeni trenutni dejavniki tveganja vplivajo na to tveganje in da je njeno tveganje za VTE največje v prvem letu uporabe. Obstajajo tudi nekateri dokazi, da se tveganje poveča v primeru ponovnega začetka uporabe KHK po premoru, ki je trajal 4 tedne ali več.

  Med ženskami, ki ne uporabljajo KHK in niso noseče, se VTE pojavi v obdobju enega leta pri približno 2 od 10.000 žensk. Kljub temu je pri vsaki posamezni ženski tveganje lahko veliko večje, odvisno od njenih osnovnih dejavnikov tveganja (glejte spodaj).

  Ocenjujejo1, da se VTE pojavi v enem letu pri 9 do 12 ženskah na 10.000 žensk, ki uporabljajo KHK, ki vsebujejo drospirenon; to je primerljivo s približno 62 ženskami, ki uporabljajo KHK, ki vsebujejo levonogestrel.

  V obeh primerih je število VTE na leto manjše kot je pričakovano število VTE pri ženskah med nosečnostjo in v obdobju po porodu.

  VTE je lahko usodna v 1-2 % primerov.

  1 Te incidence so bile ocenjene na podlagi skupnih podatkov epidemiološke študije, z uporabo relativnih tveganj za različne produkte v primerjavi s KHK, ki vsebujejo levonorgesterel.

  2 Srednja vrednost območja od točka razpona 5-7 na 10.000 žensk na leto uporabe, na podlagi relativnega tveganja za KHK, ki vsebujejo levonorgestrel, v primerjavi z neuporabo, ki je približno 2,3 do 3,6.

  Izredno redko so o nastanku tromboze pri uporabnicah KHK poročali tudi v drugih krvnih žilah, npr. v jetrnih, mezenteričnih, ledvičnih ali mrežničnih venah in arterijah.

  Dejavniki tveganja za VTE

  Tveganje za venske trombembolične zaplete pri uporabnicah KHK se lahko bistveno poveča pri ženski z dodatnimi dejavniki tveganja, zlasti, če je dejavnikov tveganja več (glejte preglednico).

  Zdravilo Deciora je kontraindicirano, če ima ženska več dejavnikov tveganja, zaradi katerih je njeno tveganje za vensko trombozo veliko (glejte poglavje 4.3). Če ima ženska več kot en dejavnik tveganja, je lahko povečanje tveganja večje od seštevka posameznih dejavnikov - v takšnem primeru je treba upoštevati njeno celotno tveganje za VTE. Če je ocenjeno razmerje med koristmi in tveganji negativno, se KHK ne sme predpisati (glejte poglavje 4.3).

  Preglednica: dejavniki tveganja za VTE

  Dejavnik tveganja	Opomba
  Debelost (indeks telesne mase nad 30 kg/m2)	Tveganje se z večanjem indeksa telesne mase bistveno povečuje.Posebej pomembno je upoštevati, če obstajajo še drugi dejavniki tveganja.
  Dolgotrajna imobilizacija, večji kirurški poseg, vsak kirurški poseg na nogah ali v predelu medenice, nevrokirurška operacija ali večja poškodbaOpomba: Tudi začasna imobilizacija, vključno s potovanjem z letalom, ki traja >	V takšnih okoliščinah je uporabo kontracepcijskih tablet/transdermalnih obližev/vaginalnih obročkov priporočljivo prekiniti (v primeru načrtovane operacije vsaj štiri tedne prej) in jo ponovno začeti šele dva tedna po popolni remobilizaciji. Za preprečitev neželene nosečnosti je treba uporabiti drug način kontracepcije. Če uporaba zdravila Deciora ni predhodno prekinjena, je treba razmisliti o antitrombotičnem zdravljenju.

  4 ure, je lahko dejavnik tveganja za VTE zlasti pri ženskah, ki imajo še druge dejavnike tveganja.
  Pozitivna družinska anamneza (venska trombembolija kadar koli pri sorojencu ali staršu, še zlasti v razmeroma zgodnji starosti, npr. pred 50. letom)	Če obstaja sum na dedno nagnjenost, je treba žensko pred odločitvijo za uporabo katerih koli KHK napotiti po nasvet k specialistu.
  Druga klinična stanja, povezana z VTE	Rak, sistemski eritematozni lupus, hemolitično-uremični sindrom, kronična vnetna bolezen črevesja (Crohnova bolezen ali ulcerozni kolitis) in bolezen srpastih celic
  Naraščajoča starost	Zlasti nad 35 let

  O možni vlogi varikoznih ven in povrhnjega tromboflebitisa pri pojavu ali napredovanju venske tromboze ni enotnega mnenja.

  Upoštevati je treba povečano tveganje za trombembolijo med nosečnostjo in še zlasti v 6-tedenskem obdobju po porodu (za informacije o plodnosti, nosečnosti in dojenju glejte poglavje 4.6).

  Sim ptomi VTE (globoke venske tromboze in pljučne embolije)

  Ženski je treba naročiti, naj v primeru simptomov poišče nujno zdravniško pomoč in zdravstvenemu delavcu pove, da jemlje KHK.

  Med simptomi globoke venske tromboze (DVT) so lahko:

  • oteklost ene noge in/ali stopala ali vzdolž vene v nogi,

  • bolečina ali občutljivost v nogi, ki je lahko prisotna le stoje ali med hojo,

  • večja toplota prizadete noge, pordelost ali spremenjena barva kože na nogi.

    Med simptomi pljučne embolije (PE) so lahko:

  • nenaden pojav nepojasnjene kratke sape ali hitrega dihanja,

  • nenaden kašelj, ki je lahko povezan s hemoptizo,

  • ostra bolečina v prsih,

  • huda vrtoglavica ali omotica,

  • hitro ali neredno bitje srca.

  Nekateri od teh simptomov (npr. "kratka sapa", "kašelj") niso specifični in jih je mogoče zmotno razlagati kot običajne in manj hude dogodke (npr. okužbo dihal).

  Drugi znaki zapore žile lahko vključujejo: nenadno bolečino, oteklost ali modrikavost uda.

  Če se zapora pojavi v očesu, se simptomi lahko kažejo kot neboleča zameglitev vida, ki lahko napreduje vse do izgube vida. Včasih se lahko izguba vida pojavi skoraj takoj.

  Tveganje za arterijsko trombembolijo (ATE)

  Epidemiološke študije so povezale uporabo KHK s povečanim tveganjem za arterijsko trombembolijo (miokardni infarkt) ali cerebrovaskularni dogodek (npr. tranzitorna ishemična ataka, možganska kap). Arterijski trombembolični dogodki so lahko smrtni.

  Dejavniki tveganja za ATE

  Tveganje za arterijske trombembolične zaplete ali cerebrovaskularni dogodek je med uporabnicami KHK večje pri ženskah z dejavniki tveganja (glejte preglednico). Zdravilo Deciora je kontraindicirano, če ima ženska en resen ali več dejavnikov tveganja za ATE, zaradi katerih ima veliko tveganje za arterijsko trombozo (glejte poglavje 4.3). Če ima ženska več kot en dejavnik tveganja, je lahko povečanje tveganja večje od seštevka posameznih dejavnikov - v takšnem primeru je treba upoštevati njeno celotno tveganje. Če je ocenjeno razmerje med koristmi in tveganji negativno, se KHK ne sme predpisati (glejte poglavje 4.3).

  Preglednica: Dejavniki tveganja za ATE

  Dejavnik tveganja	Opomba
  Naraščajoča starost	Zlasti nad 35 let
  Kajenje	Ženskam je treba svetovati, naj, če želijo uporabljati KHK, ne kadijo. Ženskam, ki so starejše od 35 let in še naprej kadijo, je treba odločno svetovati, naj uporabljajo drugačen način kontracepcije.
  Hipertenzija
  Debelost (indeks telesne mase nad 30 kg/m2)	Tveganje se z večanjem indeksa telesne mase bistveno povečuje.Posebno pomembno pri ženskah z dodatnimi dejavniki tveganja.
  Pozitivna družinska anamneza (arterijska trombembolija pri sorojencu ali staršu, zlasti v sorazmerno zgodnji starosti, npr. pred 50. letom)	Če obstaja sum na dedno nagnjenost, je treba žensko pred odločitvijo za uporabo KHK napotiti po nasvet k specialistu.
  Migrena	Povečanje pogostnosti ali izrazitosti migrene med uporabo KHK (to je lahko prodrom cerebrovaskularnega dogodka) je lahko razlog za takojšnjo prekinitev uporabe.
  Druga klinična stanja, povezana z neželenimi žilnimi dogodki	Sladkorna bolezen, hiperhomocisteinemija, bolezen srčnih zaklopk in atrijska fibrilacija, dislipoproteinemija in sistemski eritematozni lupus

  Simptomi ATE

  Ženski je treba naročiti, naj v primeru simptomov poišče nujno zdravniško pomoč in zdravstvenemu delavcu pove, da jemlje KHK.

  Med simptomi cerebrovaskularnega dogodka so lahko:

  • nenadna omrtvelost ali šibkost obraza, roke ali noge, zlasti na eni strani telesa,

  • nenadne težave s hojo, omotica, izguba ravnotežja ali koordinacije,

  • nenadna zmedenost, težave z govorom ali razumevanjem,

  • nenadna motnja vida na enem ali obeh očesih,

  • nenaden, hud ali dolgotrajen glavobol brez znanega vzroka,

  • izguba zavesti ali omedlevica, z napadi krčev ali brez njih.

    Začasni simptomi kažejo, da gre za tranzitorno ishemično atako (TIA). Med simptomi miokardnega infarkta (MI) so lahko:

  • bolečina, nelagodje, tiščanje, teža, občutek stiskanja ali polnosti v prsih, roki ali pod prsnico,

  • nelagodje, ki se širi v hrbet, čeljust, žrelo, roko ali proti želodcu,

  • občutek polnosti, prebavne motnje ali dušenje,

  • znojenje, navzea, bruhanje ali omotica,

  • skrajna šibkost, tesnoba ali kratka sapa,

  - hitro ali neredno bitje srca.

  Tumorji

  V nekaterih epidemioloških študijah so poročali o povečanem tveganju za raka materničnega vratu pri dolgotrajnih uporabnicah KPK (> 5 let), vendar se mnenja o tem, koliko je to ugotovitev mogoče pripisati sočasnim učinkom spolnega vedenja in drugim dejavnikom, kot je okužba s humanim papiloma virusom (HPV), še vedno razhajajo.

  V metaanalizi 54 epidemioloških študij so poročali, da pri ženskah, ki uporabljajo KPK, obstaja rahlo povečano relativno tveganje (RT = 1,24) za raka dojke. Povečano tveganje postopno izgine v 10 letih po prenehanju uporabe KPK. Pri ženskah, mlajših od 40 let, je rak dojke redek, zato je povečano število diagnoz raka dojke pri trenutnih in nedavnih uporabnicah KPK majhno v primerjavi s skupnim tveganjem za raka dojke. Dokazov o vzročno-posledični povezavi v teh študijah ni. Vzorec povečanega tveganja, ki so ga opazili, je morda posledica zgodnejšega odkrivanja raka dojke pri uporabnicah KPK, njihovega biološkega učinka ali kombinacije obeh dejavnikov. Rak dojke, ki ga diagnosticirajo pri ženskah, ki so kadarkoli uporabljale KPK, je klinično manj napredoval, kot rak, ki ga diagnosticirajo pri ženskah, ki nikoli niso uporabljale KPK.

  V redkih primerih so pri uporabnicah KPK poročali o benignih, še redkeje pa malignih tumorjih na jetrih. V posameznih primerih so ti tumorji povzročili smrtno nevarne intraabdominalne krvavitve. Kadar se pri ženskah, ki uporabljajo KPK, pojavijo huda bolečina v zgornjem delu trebuha, povečana jetra ali znaki intraabdominalnih krvavitev, je treba pri diferencialni diagnozi upoštevati možnost tumorja na jetrih.

  Uporaba visokoodmernih kombiniranih peroralnih kontraceptivov (50 µg etinilestradiola) zmanjša tveganje za pojav raka endometrija in jajčnika. Če to velja za kombinirane peroralne kontraceptive z manjšimi odmerki, še ni potrjeno.

  Druge bolezni

  Progestinska komponenta zdravila Deciora je antagonist aldosterona, ki varčuje s kalijem. Povečanja ravni kalija v večini primerov ni pričakovati. Vendar so v klinični študiji pri nekaterih bolnicah z blago ali zmerno okvaro ledvic, ki hkrati uporabljajo zdravila, ki varčujejo s kalijem, med jemanjem drospirenona opazili rahlo, vendar ne pomembno povečanje ravni kalija. Zato je priporočljivo pri bolnicah z insuficienco ledvic, ki imajo koncentracijo kalija v serumu pred zdravljenjem v zgornjem referenčnem območju ter zlasti med sočasno uporabo zdravil, ki varčujejo s kalijem, med prvim ciklusom zdravljenja preveriti ravni kalija. Glejte tudi poglavje 4.5.

  Pri ženskah s hipertrigliceridemijo, prisotno ali v družinski anamnezi, je lahko pri uporabi KPK tveganje za pankreatitis povečano.

  Čeprav so pri mnogih ženskah, ki jemljejo KPK, poročali o rahlem zvišanju krvnega tlaka, so klinično pomembni primeri redki. Takojšnje prenehanje uporabe KPK je upravičeno samo v teh redkih primerih. Če se pri ženskah z obstoječo hipertenzijo med uporabo KPK stalno zvišane vrednosti krvnega tlaka ali pomembno zvišanje krvnega tlaka ne odzivajo ustrezno na zdravljenje hipertenzije, je treba uporabo KPK prekiniti. Če je normalne vrednosti krvnega tlaka mogoče doseči z antihipertenzivnim zdravljenjem, se lahko uporaba KPK nadaljuje, če se odloči, da je to ustrezno.

  Pri nosečnosti in uporabi KPK so poročali o pojavi ali poslabšanju naslednjih bolezni, vendar so dokazi o povezavi z uporabo KPK nepopolni: zlatenica in/ali pruritus, povezana s holestazo, žolčni kamni, porfirija,

  sistemski eritematozni lupus, hemolitični uremični sindrom, Sydenhamova horea, gestacijski herpes, izguba sluha, povezana z otosklerozo.

  Pri ženskah z dednim angioedemom lahko eksogeni estrogeni povzročijo ali poslabšajo simptome angioedema.

  Zaradi akutnih ali kroničnih motenj delovanja jeter bo morda nujno prekiniti uporabo KPK, dokler se kazalci delovanja jeter ne vrnejo na normalne vrednosti. Če se ponovita holestatska zlatenica in/ali pruritus, povezan s holestazo, ki sta se pred tem že pojavila med nosečnostjo ali predhodno uporabo spolnih steroidnih hormonov, je treba prekiniti jemanje KPK.

  Čeprav lahko KPK vplivajo na periferno odpornost na insulin in toleranco za glukozo, ni dokazov, da bi bilo treba spremeniti režim zdravljenja pri bolnicah s sladkorno boleznijo, ki uporabljajo nizkoodmerne KPK (ki vsebujejo < 0,05 mg etinilestradiola). Vendar pa je treba bolnice s sladkorno boleznijo pozorno spremljati, zlasti na začetku jemanja KPK.

  Poročali so o poslabšanju endogene depresije, epilepsije, Crohnove bolezni in ulcerativnega kolitisa med uporabo KPK.

  Občasno se lahko pojavi kloazma, zlasti pri ženskah z nosečnostno kloazmo v anamnezi. Ženske, ki so nagnjene h kloazmi, se morajo med jemanjem KPK izogibati izpostavljanju sončni svetlobi ali ultravijoličnemu sevanju.

  To zdravilo vsebuje 62 mg laktoze monohidrat na tableto.

  Bolniki z redko dedno intoleranco za galaktozo, laponsko obliko zmanjšane aktivnosti laktaze ali malabsorpcijo glukoze/galaktoze ne smejo jemati tega zdravila.

  Zdravniški pregled/posvet

  Pred začetkom ali ponovno uvedbo zdravila Deciora se je treba seznaniti s celotno anamnezo (vključno z družinsko) in izključiti nosečnost. Izmeriti je treba krvni tlak in opraviti klinični pregled, ki naj ga usmerjajo kontraindikacije (glejte poglavje 4.3) in opozorila (glejte poglavje 4.4). Žensko je treba opozoriti na informacije o venski in arterijski trombozi, vključno s tveganjem, ki spremlja zdravilo Deciora v primerjavi z drugimi KHK, s simptomi VTE in ATE, znanimi dejavniki tveganja in z ukrepanjem v primeru suma na trombozo.

  Ženski je treba naročiti tudi, naj natančno prebere navodilo za uporabo in naj upošteva dobljena navodila. Pogostnost in naravo pregledov je treba določiti po uveljavljenih smernicah za prakso in ju prilagoditi posamezni ženski.

  Ženskam je treba pojasniti, da hormonski kontraceptivi ne varujejo pred okužbo s HIV (aidsom) in drugimi spolno prenosljivimi boleznimi.

  Zvišanje vrednosti ALT

  V kliničnih preskušanjih pri bolnikih zdravljenih za okužbo z virusom hepatitisa C (HCV) z zdravili, ki vsebujejo ombitasvir/paritaprevir/ritonavir in dasabuvir z ribavirinom ali brez, je bilo zvišanje vrednosti transaminaz (ALT) višje od 5-kratne zgornje meje normalne vrednosti (ULN), bistveno pogostejše pri ženskah, ki so jemale zdravila z etinilestradiolom, kot so kombinirani hormonski kontraceptivi (KHK) (glejte poglavji 4.3 in 4.5).

  Zmanjšana učinkovitost

  Učinkovitost KPK se lahko zmanjša, če ženska npr. pozabi vzeti tableto (glejte poglavje 4.2), če se pojavijo prebavne motnje (glejte poglavje 4.2), in pri sočasni uporabi zdravil (glejte poglavje 4.5).

  Zmanjšana kontrola ciklusa

  Med uporabo katerih koli KPK se lahko pojavijo neredne krvavitve (krvavi madeži ali vmesne krvavitve), zlasti v prvih mesecih uporabe. Obravnava kakršnihkoli nerednih krvavitev je torej smiselna šele po obdobju prilagajanja, ki traja približno tri cikle.

  Če neredne krvavitve trajajo ali če se pojavijo po predhodno rednih ciklusih, so vzroki morda nehormonski, zato je treba uporabiti ustrezne diagnostične ukrepe, da se tako izključijo maligne bolezni ali nosečnost. Lahko vključujejo tudi abrazijo.

  Pri nekaterih ženskah se lahko pojavi odtegnitvena krvavitev med obdobjem brez jemanja tablet. Če ženska jemlje KPK skladno z navodili v poglavju 4.2, ni verjetno, da je zanosila. Če pa ženska pred prvo izostalo odtegnitveno krvavitvijo ni jemala KPK skladno s temi navodili ali če izostaneta dve odtegnitveni krvavitvi, je treba nosečnost izključiti pred nadaljnjo uporabo KPK.

Opomba: Za ugotovitev možnih interakcij z drugimi zdravili pred začetkom jemanja preberite tudi navodila za predpisovanje sočasno uporabljanih zdravil.

• Učinki drugih zdravil na zdravilo Deciora

  Interakcije se lahko pojavijo z zdravili, ki inducirajo mikrosomalne encime, kar lahko poveča očistek spolnih hormonov in lahko povzroči vmesne krvavitve, in/ali neuspešnost peroralne kontracepcijske zaščite.

  Ukrepi

  Indukcija encimov je lahko opazna že po nekaj dneh zdravljenja. Najmočnejša indukcija encimov je običajno opazna v nekaj tednih. Po prenehanju zdravljenja lahko indukcija encimov traja še približno 4 tedne.

  Kratkotrajno zdravljenje

  Ženske, ki se zdravijo z zdravili, ki inducirajo encime, morajo poleg kombiniranih peroralnih kontraceptivo prehodno uporabljati še pregradno kontracepcijsko metodo ali kakšno drugo kontracepcijsko metodo. Pregradno kontracepcijsko metodo je treba uporabljati ves čas sočasnega zdravljenja s temi zdravili in še 28 dni po prenehanju zdravljenja z njimi. Če sočasno zdravljenje traja še ob koncu jemanja kontracepcijskih tablet iz enega pretisnega omota, je treba takoj začeti jemati tablete iz naslednjega pretisnega omota, brez običajnega obdobja brez jemanja tablet.

  Dolgotrajno zdravljenje

  Pri ženskah, ki so dolgotrajno zdravljene z zdravili, ki inducirajo jetrne encime, je priporočljiva uporaba druge, zanesljive, nehormonske kontracepcijske metode.

  V literaturi so poročali o naslednjih interakcijah.

  Učinkovine, ki povečujejo očistek kombiniranih peroralnih kontraceptivov (zmanjšujejo učinkovitost kombiniranih peroralnih kontraceptivov zaradi indukcije encimov) npr.:

  barbiturati, bosentan, karbamazepin, fenitoin, primidon, rifampicin in zdravila proti HIV (ritonavir, nevirapin in efavirenz) in verjetno felbamat, grizeofulvin, okskarbazepin, topiramat in zdravila rastlinskega izvora, ki vsebujejo šentjanževko (Hypericum perforatum).

  Učinkovine z različnimi učinki na očistek kombiniranih peroralnih kontraceptivov:

  Pri sočasnem zdravljenju s kombiniranimi peroralnimi kontraceptivi številne kombinacije zaviralcev HIV proteaz in nenukleozidnih zaviralcev reverzne transkriptaze, tudi kombinacije s zaviralci HCV, lahko povečajo ali zmanjšajo plazemske koncentracije estrogena ali progestinov. Učinek teh sprememb je lahko v nekaterih primerih klinično pomemben.

  O sočasno uporabljenih zdravilih za zdravljenje HIV/HCV se je treba posvetovati glede možnih interakcij in kakršnih koli priporočil. V primeru kakršnega koli dvoma mora ženska, ki se zdravi z zaviralci proteaz ali nenukleozidnimi zaviralci reverzne transkriptaze dodatno uporabljati še pregradno kontracepcijsko metodo.

  Učinkovine, ki zmanjšujejo očistek kombiniranih peroralnih kontraceptivov (zaviralci encimov):

  Klinični pomen morebitnih interakcij z zaviralci encimov še ni znan.

  Sočasna uporaba močnega zaviralca CYP3A4 lahko poveča plazemske koncentracije estrogena ali progestina ali obeh.

  V študiji z večkratnim odmerjanjem kombinacije drospirenona (3 mg/dan) / etinilestradiola (0,02 mg/dan) je 10-dnevna sočasna uporaba močnega zaviralca CYP3A4 ketokonazola povečala AUC (0 - 24h) drospirenona za 2,7-krat in etinilestradiola za 1,4-krat.

  Ob sočasni uporabi etorikoksiba v odmerkih od 60 mg do 120 mg na dan s kombiniranim hormonskim kontraceptivom, ki vsebuje 0,035 mg etinilestradiola, se je plazemska koncentracija etinilestradiola povečala za 1,4 – do 1,6-krat.

• Učinki zdravila Deciora na druga zdravila

  Kombinirani peroralni kontraceptivi lahko vplivajo na presnovo nekaterih zdravilnih učinkovin. Koncentracije se lahko skladno s tem povečajo (npr. ciklosporin) ali zmanjšajo (npr. lamotrigin).

  V študijah interakcij in vivo pri prostovoljkah, ki so prejemale omeprazol, simvastatin ali midazolam kot označevalni substrat, so ugotovili, da klinično pomembne interakcije drospirenona pri 3-miligramskih odmerkih s presnovo drugih zdravilnih učinkovin s citokromom P 450 niso verjetne.

  Podatki iz kliničnih študij kažejo, da etinilestradiol zavira očistek substatov encima CYP1A2, kar vodi v šibko (npr. teofilin) ali zmerno (npr. tizanidin) povečanje njihovih plazemskih koncentracij.

• Druge oblike interakcij

  Pri bolnicah brez insuficience ledvic sočasna uporaba drospirenona in zaviralcev ACE ali nesteroidnih protivnetnih zdravil ni imela pomembnega učinka na raven kalija v serumu. Kljub temu sočasne uporabe

  zdravila Deciora z antagonisti aldosterona ali diuretiki, ki varčujejo s kalijem, niso raziskovali. V takem primeru je treba med prvim ciklusom zdravljenja kontrolirati raven kalija v serumu. Glejte tudi poglavje 4.4.

  Farmakodinamične interakcije

  Sočasna uporaba z zdravili, ki vsebujejo ombitasvir/paritaprevir/ritonavir in dasabuvir z ribavirinom ali brez, lahko poveča tveganje za zvišanje vrednosti ALT (glejte poglavji 4.3 in 4.4).

  Bolnice, ki jemljejo zdravilo Deciora morajo zato pred začetkom zdravljenja s to kombinacijo učinkovin preiti na alternativno metodo kontracepcije (npr. izključno progestagensko kontracepcijo ali nehormonske metode). Zdravilo Deciora se lahko ponovno uvede 2 tedna po zaključku zdravljenja s to kombinacijo učinkovin.

• Laboratorijske preiskave

  Uporaba kontracepcijskih steroidov lahko vpliva na rezultate nekaterih laboratorijskih preiskav, vključno z biokemijskimi parametri delovanja jeter, ščitnice, nadledvične žleze in ledvic; na plazemske koncentracije (transportnih) beljakovin, npr. transkortina in lipidnih/lipoproteinskih frakcij; na parametre presnove ogljikovih hidratov ter parametre koagulacije in fibrinolize. Spremembe so praviloma znotraj normalnih laboratorijskih vrednosti. Drospirenon poveča aktivnost renina v plazmi in aldosterona v plazmi, ki ju inducira s svojo blago antimineralokortikoidno aktivnostjo.

Nosečnost

Zdravilo Deciora ni indicirano med nosečnostjo.

Če ženska med uporabo zdravila Deciora zanosi, je treba njegovo uporabo takoj prekiniti. Obsežne epidemiološke študije niso pokazale povečanega tveganja za okvare ploda pri otrocih mater, ki so pred nosečnostjo uporabljale KPK, ali teratogenih učinkov, če so matere nenamerno jemale KPK med nosečnostjo.

Študije pri živalih so pokazale neželene učinke med nosečnostjo in dojenjem (glejte poglavje 5.3). Na podlagi teh podatkov, pridobljenih pri živalih, učinkov hormonskega delovanja zdravilnih učinkovin ni mogoče izključiti. Vendar splošne izkušnje z uporabo KPK med nosečnostjo niso dale dokazov za dejanske neželene učinke pri človeku.

Podatki, ki so na voljo o uporabi kombinacije drospirenon/etinilestradiol med nosečnostjo, so preveč omejeni, da bi lahko sklepali o negativnih učinkih zdravila Deciora na nosečnost, zdravje ploda ali zdravje novorojenčka. Do zdaj ni na voljo relevantnih epidemioloških podatkov.

Pri ponovni uvedbi zdravila Deciora je treba upoštevati povečano tveganje za VTE v obdobju po porodu (glejte poglavji 4.2 in 4.4).

Dojenje

Uporaba KPK lahko vpliva na dojenje, saj lahko zmanjšajo količino in spremenijo sestavo mleka. Zato se uporabe KPK na splošno ne sme priporočiti, dokler ženska popolnoma ne preneha dojiti. Med uporabo KPK se lahko majhne količine kontracepcijskih steroidov in/ali njihovih presnovkov izločijo v mleko. Te količine lahko vplivajo na otroka.

Študij o vplivu na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji niso izvedli. Pri uporabnicah KPK niso opazili nobenih učinkov na sposobnost vožnje in upravljanja strojev.

Glede resnih neželenih učinkov pri ženskah, ki jemljejo kombinirane peroralne kontraceptive, glejte tudi poglavje 4.4.

Med uporabo zdravila Deciora so poročali o naslednjih neželenih učinkih:

Opis izbranih neželenih učinkov

Pri uporabnicah KHK so opazili povečano tveganje za arterijske in venske trombotične in trombembolične dogodke, vključno z miokardnim infarktom, možgansko kapjo, tranzitornimi ishemičnimi atakami, vensko trombozo in pljučno embolijo, ki so podrobneje obravnavani v poglavju 4.4.

Pri ženskah, ki jemljejo KPK, so poročali o naslednjih resnih neželenih dogodkih, opisanih v poglavju 4.4 Posebna opozorila in previdnostni ukrepi:

• venske trombembolične motnje;

• arterijske trombembolične motnje;

• hipertenzija;

• tumorji na jetrih;

• pojav ali poslabšanje bolezni, pri katerih povezava z uporabo KPK ni zanesljivo potrjena: Crohnova bolezen, ulcerativni kolitis, epilepsija, miom maternice, porfirija, sistemski eritematozni lupus, gestacijski herpes, Sydenhamova horea, hemolitični uremični sindrom, holestatska zlatenica;

• kloazma.

• zaradi akutnih ali kroničnih motenj delovanja jeter bo morda nujno prekiniti uporabo KPK, dokler se kazalci delovanja jeter ne vrnejo na normalne vrednosti.

• pri ženskah z dednim angioedemom lahko eksogeni estrogeni povzročijo ali poslabšajo simptome angioedema.

Med uporabnicami KPK je pogostnost diagnoze raka dojke neznatno povečana. Rak dojke je redek pri ženskah, mlajših od 40 let, povečano število je majhno glede na splošno tveganje za raka dojke. Vzročno- posledična povezava z uporabo KPK ni ugotovljena. Za dodatne informacije glejte poglavji 4.3 in 4.4.

Interakcije

Do vmesnih krvavitev in/ali nezanesljivosti kontracepcijske metode lahko pride zaradi interakcij drugih zdravil (induktorjev encimov) s peroralnimi kontraceptivi (glejte poglavje 4.5).

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na

Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke Sektor za farmakovigilanco

Nacionalni center za farmakovigilanco Slovenčeva ulica 22

SI-1000 Ljubljana

Tel: +386 (0)8 2000 500

Faks: +386 (0)8 2000 510

e-pošta: h-farmakovigilanca@jazmp.si spletna stran: www.jazmp.si

Izkušenj s prevelikim odmerjanjem zdravila Deciora še ni. Na podlagi splošnih izkušenj s kombiniranimi peroralnimi kontracepcijskimi sredstvi se lahko pojavijo naslednji simptomi: navzea, bruhanje in, pri mladih dekletih, rahla krvavitev iz nožnice. Antidota ni, nadaljnje zdravljenje pa mora biti simptomatsko.