Fampridin Teva 10 mg tablete s podaljšanim sproščanjem
- Fampridin
- PC*
Informacije za predpisovanje
Lista
Režim izdajanja
Omejitve predpisovanja
Oznake
- △
Ostale informacije
Registrirano ime
Sestava
Farmacevtska oblika
Imetnik dovoljenja
Datum veljavnosti
Zadnja posodobitev SmPC
Uporabite Mediately aplikacijo
Pridobite informacije o zdravilih hitreje.
Več kot 36k ocen
SmPC - Fampridin 10 mg
Zdravilo Fampridin Teva je indicirano za izboljšanje hoje pri odraslih bolnikih z multiplo sklerozo z nezmožnostjo hoje (EDSS - The Expanded Disability Status Scale 4–7).
Zdravljenje z zdravilom Fampridin Teva, ki se izdaja na zdravniški recept, mora nadzirati zdravnik z izkušnjami v obvladovanju MS.
Odmerjanje
Priporočeni odmerek je ena 10 mg tableta dvakrat dnevno, ki jo je treba vzeti z 12-urnim razmikom (ena tableta zjutraj in ena tableta zvečer). Zdravila Fampridin Teva se ne sme dajati pogosteje ali v višjih odmerkih od priporočenih (glejte poglavje 4.4). Tablete se morajo jemati brez hrane (glejte poglavje 5.2).
Začetek in ovrednotenje zdravljenja z zdravilom Fampridin Teva
-
Na začetku je treba zdravljenje omejiti na dva do štiri tedne, saj se klinične koristi praviloma pokažejo v roku dveh do štirih tednov po uvedbi zdravila Fampridin Teva.
-
Izboljšanje ocene sposobnosti hoje z npr. časovno merjenim testom hoje na 25 čevljev (= 7,62 m) (T25FW – Timed 25 Foot Walk) ali 12-stopenjsko lestvico za oceno hoje pri
bolnikih z multiplo sklerozo (MSWS12 - Twelve Item Multiple Sclerosis Walking Scale), je priporočljivo ovrednotiti po dveh do štirih tednih. Če ni opaznega izboljšanja, je treba jemanje zdravila Fampridin Teva prekiniti.
-
Jemanje zdravila Fampridin Teva je treba prekiniti pri bolnikih, ki ne poročajo o koristih.
Ponovno ovrednotenje zdravljenja z zdravilom Fampridin Teva
Če zdravnik opazi zmanjšanje sposobnosti hoje, mora razmisliti o prekinitvi zdravljenja, da bi ponovno ovrednotil koristi fampridina (glejte zgoraj). Ponovno ovrednotenje mora zajemati
prenehanje jemanja zdravila Fampridin Teva in izvedbo ocene sposobnosti hoje. Jemanje zdravila
Fampridin Teva je treba prekiniti, če bolniki nimajo več koristi pri hoji.
Izpuščeni odmerek
Vedno je treba upoštevati običajni režim odmerjanja. Če bolnik odmerek izpusti, ne sme uporabiti dvojnega.
Starejši
Pred začetkom zdravljenja s fampridinom je treba pri starejših preveriti delovanje ledvic. Pri starejših se priporoča nadziranje delovanja ledvic, da se odkrije njihova morebitna okvara (glejte poglavje 4.4).
Bolniki z okvaro ledvic
Fampridin je kontraindiciran pri bolnikih z zmerno in hudo okvaro ledvic (očistek kreatinina
< 50 ml/min) (glejte poglavji 4.3 in 4.4).
Bolniki z okvaro jeter
Pri bolnikih z okvaro jeter ni treba prilagajati odmerka.
Pediatrična populacija
Varnosti in učinkovitosti fampridina pri otrocih in mladostnikih, starih med 0 in 18 let, niso
ugotavljali. Podatki niso na voljo. Način uporabe
Zdravilo Fampridin Teva je namenjeno peroralni uporabi.
Tablete je treba pogoltniti cele. Ne smejo se deliti, drobiti, topiti, sesati ali žvečiti.
Preobčutljivost na učinkovino fampridin ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1. Sočasno zdravljenje z drugimi zdravili, ki vsebujejo fampridin (4-aminopiridin).
Bolniki z anamnezo ali obstoječimi epileptičnimi napadi.
Bolniki z zmerno ali hudo okvaro ledvic (očistki kreatinina < 50 ml/min).
Sočasna uporaba fampridina z zdravili, ki zavirajo organske kationske prenašalce 2 (OCT2 – Organic
Cation Transporter 2), na primer cimetidin.
Tveganje za epileptične napade
Zdravljenje s fampridinom povečuje tveganje za epileptične napade (glejte poglavje 4.8).
Fampridin je treba dajati previdno v prisotnosti katerih koli dejavnikov, ki bi lahko znižali prag epileptičnih napadov.
Jemanje fampridina je treba prekiniti pri bolnikih, ki med zdravljenjem doživijo epileptični napad. Okvara ledvic
Fampridin se primarno izloča nespremenjeno skozi ledvice. Bolniki z okvaro ledvic imajo višje
koncentracije v plazmi, kar je povezano s povečanjem neželenih učinkov, zlasti nevroloških učinkov. Pri vseh bolnikih (zlasti pri starejših, pri katerih je delovanje ledvic lahko zmanjšano), se priporoča ugotavljanje delovanja ledvic pred začetkom zdravljenja in redno nadziranje med zdravljenjem.
Očistek kreatinina se lahko oceni z uporabo formule Cockroft-Gault.
Previdnost je potrebna, če se fampridin predpiše bolnikom z blago okvaro ledvic ali bolnikom, ki sočasno jemljejo zdravila, ki so substrati OCT2, na primer karvedilol, propranolol in metformin.
Preobčutljivostne reakcije
Iz izkušenj v obdobju trženja zdravila so poročali o resnih preobčutljivostnih reakcijah (vključno z anafilaktično reakcijo), pri čemer se je večina primerov zgodila v prvem tednu zdravljenja. Posebno pozornost je treba nameniti bolnikom z alergijskimi reakcijami v anamnezi. Če se pojavi anafilaktična ali druga resna alergijska reakcija, je treba jemanje zdravila Fampridin Teva prekiniti in z njim ne ponovno začeti.
Druga opozorila in previdnostni ukrepi
Fampridin je treba dajati previdno bolnikom s kardiovaskularnimi simptomi motenj ritma in motnjami
sinoatrijskega ali atrioventrikularnega prevajanja (ti učinki se pojavijo pri prevelikem odmerjanju). Informacij o varnosti za te bolnike je malo.
Pri zdravljenju s fampridinom so opazili povečano incidenco omotice in motenj ravnotežja, kar lahko povzroči povečano tveganje za padce. Bolniki naj zato uporabljajo pripomočke za hojo.
V kliničnih študijah so ugotovili zmanjšano število belih krvničk pri 2,1 % bolnikov, zdravljenih s fampridinom, in pri 1,9 % bolnikih, ki so prejemali placebo. V kliničnih študijah (glejte poglavje 4.8) so bile opažene infekcije. Povečane pogostnosti infekcij in okvar imunskega odziva ne moremo izključiti.
Študije medsebojnega delovanja so izvedli le pri odraslih.
Sočasna zdravljenje z drugimi zdravili, ki vsebujejo fampridin (4-aminopiridin), je kontraindicirano (glejte poglavje 4.3).
Fampridin se pretežno izloča prek ledvic z aktivnim ledvičnim izločanjem, ki znaša približno 60 % (glejte poglavje 5.2). OCT2 je prenašalec, odgovoren za aktivno izločanje fampridina. Zato je sočasna uporaba fampridina z zdravili, ki so zaviralci OCT2, kot je na primer cimetidin, kontraindicirana (glejte poglavje 4.3). Pri sočasni uporabi fampridina z zdravili, ki so substrati OCT2, kot so na primer karvedilol, propranolol in metformin, je potrebna previdnost (glejte poglavje 4.4).
Interferon: fampridin so dajali sočasno z interferonom beta, pri čemer niso opazili farmakokinetičnih interakcij med zdravili.
Baklofen: fampridin so dajali sočasno z baklofenom, pri čemer niso opazili farmakokinetičnih interakcij med zdravili.
Nosečnost
Podatki o uporabi fampridina pri nosečnicah so omejeni.
Študije na živalih so pokazale vpliv na sposobnost razmnoževanja (glejte poglavje 5.3). Kot previdnostni ukrep se je uporabi fampridina med nosečnostjo bolje izogibati.
Dojenje
Ni znano, ali se fampridin izloča v materino mleko pri človeku ali pri živali. Jemanje fampridina med
dojenjem ni priporočljivo.
Plodnost
V študijah na živalih niso opazili vpliva na plodnost.
Fampridin ima zmeren vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja strojev, ker lahko fampridin povzroči omotico.
Varnost fampridina so ocenili v randomiziranih kontroliranih kliničnih študijah, v odprtih dolgoročnih študijah in po začetku trženja.
Večina opaženih neželenih učinkov je nevroloških in vključujejo epileptične napade, insomnijo, tesnobo, motnje ravnotežja, omotico, parestezijo, tremor, glavobol in astenijo. To je v skladu s farmakološko aktivnostjo fampridina. O največji incidenci neželenih učinkov, opredeljenih v s placebom nadzorovanih preskušanjih pri bolnikih z MS, ki so bili zdravljeni s priporočenim odmerkom fampridina, so poročali pri okužbah sečil (pri približno 12 % bolnikov).
Neželeni učinki so spodaj razvrščeni po organskih sistemih in absolutni pogostnosti. Pogostnosti so opredeljene kot: zelo pogosti (≥ 1/10); pogosti (≥ 1/100 do < 1/10); občasni (≥ 1/1000 do < 1/100); redki (≥ 1/10 000 do < 1/1000); zelo redki (< 1/10 000); neznana (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov).
Znotraj vsake skupine pogostnosti so neželeni učinki na zdravilo navedeni po padajoči resnosti.
| Organski sistemi po MedDRA (SOC) | Neželeni učinek | Kategorija pogostnosti |
| Infekcijske in parazitske bolezni | infekcija sečnega trakta1 | zelo pogosti |
| gripa1 | pogosti | |
| nazofaringitis1 | pogosti | |
| virusna infekcija1 | pogosti | |
| Bolezni imunskega sistema | anafilaksa | občasni |
| angioedem | občasni | |
| preobčutljivost | občasni | |
| Psihiatrične motnje | insomnija | pogosti |
| tesnoba | pogosti | |
| Bolezni živčevja | omotica | pogosti |
| glavobol | pogosti | |
| motnje ravnotežja | pogosti | |
| vrtoglavica | pogosti | |
| parestezija | pogosti | |
| tremor | pogosti | |
| epileptični napad3 | občasni | |
| poslabšanje trigeminalne nevralgije | občasni | |
| Srčne bolezni | palpitacije | pogosti |
| tahikardija | občasni | |
| Žilne bolezni | hipotenzija2 | občasni |
| Bolezni dihal, prsnega koša inmediastinalnega prostora | dispneja | pogosti |
| faringolaringealna bolečina | pogosti | |
| Bolezni prebavil | navzea | pogosti |
| bruhanje | pogosti | |
| obstipacija | pogosti | |
| dispepsija | pogosti |
| Bolezni kože in podkožja | izpuščaj | občasni |
| urtikarija | občasni | |
| Bolezni mišično-skeletnega sistema in vezivnega tkiva | bolečina v hrbtu | pogosti |
| Splošne težave in spremembe na mestu aplikacije | astenija | pogosti |
| nelagodje v prsnem košu2 | občasni |
1 Glejte poglavje 4.4.
2 Te simptome so opazili v sklopu preobčutljivosti.
3 Glejte poglavji 4.3. in 4.4.
Opis izbranih neželenih učinkov
Preobčutljivost
Iz izkušenj v obdobju trženja zdravila so poročali o preobčutljivostnih reakcijah (vključno z anafilakso), ki so se izrazile z enim ali več od naslednjega: dispneja, nelagodje v prsih, hipotenzija, angioedem, izpuščaj in urtikarija. Za več informacij o preobčutljivostnih reakcijah glejte poglavji 4.3 in 4.4.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na: Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke
Sektor za farmakovigilanco Nacionalni center za farmakovigilanco Slovenčeva ulica 22
SI-1000 Ljubljana
Tel: +386 (0)8 2000 500
Faks: +386 (0)8 2000 510
e-pošta: h-farmakovigilanca@jazmp.si spletna stran: www.jazmp.si
Simptomi
Akutni simptomi prevelikega odmerjanja fampridina so bili v skladu z vzburjenjem osrednjega živčnega sistema in so vključevali zmedenost, drhtenje, diaforezo, epileptične napade in amnezijo.
Neželeni učinki na osrednji živčni sistem pri velikih odmerkih 4-aminopiridina vključujejo omotico, zmedenost, epileptične napade, status epileptikus, nehotne in horeoatetotične gibe. Drugi neželeni učinki pri visokih odmerkih vključujejo primere srčnih aritmij (na primer, supraventrikularna tahikardija in bradikardija) in ventrikularne tahikardije kot posledice možnega podaljšanja QT. Prejeta so bila tudi poročila o hipertenziji.
Obvladovanje
Bolnike, ki prejmejo prevelik odmerek, je treba oskrbeti s podporno nego. Ponavljajoča se aktivnost epileptičnih napadov se zdravi z benzodiazepinom, fenitoinom ali drugim ustreznim akutnim zdravljenjem proti epileptičnim napadom.
Farmakološke lastnosti - Fampridin 10 mg
Farmakoterapevtska skupina: Druga zdravila z delovanjem na živčevje, oznaka ATC: N07XX07.
Farmakodinamični učinki
Fampridin je zaviralec kalijevih kanalčkov. Z zaviranjem kalijevih kanalčkov fampridin zmanjša pretok ionov skozi te kanalčke, kar podaljša repolarizacijo in s tem poveča nastajanje akcijskega potenciala demieliniziranih aksonov in nevrološko funkcijo. Domneva se, da se lahko s povečanjem nastajanja akcijskega potenciala v osrednji živčni sistem prevede več impulzov.
Klinična učinkovitost in varnost
V fazi III kliničnega preizkušanja zdravila so opravili tri randomizirane, dvojno slepe, s placebom kontrolirane potrditvene študije (MS-F203, MS-F204 in 218MS305). Delež bolnikov, ki so se odzivali na zdravljenje, je bil neodvisen od sočasnega imunomodularnega zdravljenja (ki je vključevalo interferone, glatiramer acetat, fingolimod in natalizumab). Odmerek fampridina je bil 10 mg dvakrat na dan.
Študiji MS-F203 in MS-F204
Primarna končna točka v študijah MS-F203 in MS-F204 je bila stopnja odziva v hitrosti hoje, opredeljena s časovno merjenim testom hoje na 25 čevljev (= 7,62 m) (T25FW – Timed 25 Foot Walk). Odzivna oseba je bila opredeljena kot bolnik, ki je konsistentno hodil hitreje vsaj v treh od možnih štirih obiskov v dvojno slepem obdobju preskušanja v primerjavi z največjo hitrostjo, doseženo med petimi obiski, ki niso bili med obdobjem zdravljenja.
Delež odzivnih oseb je bil značilno višji pri bolnikih, zdravljenih s fampridinom, v primerjavi z bolniki, ki so prejemali placebo (MS-F203: 34,8 % v primerjavi z 8,3 %, p < 0,001; MS-F204: 42,9 % v primerjavi z 9,3 %, p < 0,001).
Bolniki, ki so se odzivali na fampridin, so v povprečju povečali hitrost svoje hoje za 26,3 % v primerjavi s 5,3 % pri bolnikih, ki so prejemali placebo (p < 0,001) (MS-F203) in 25,3 % v primerjavi s 7,8 % (p < 0,001) (MS-F204). Izboljšanje se je pojavilo hitro (v nekaj tednih) po začetku jemanja fampridina.
Opazili so statistično in klinično pomembna izboljšanja v hoji, merjeno z 12-stopenjsko lestvico za oceno hoje pri bolnikih z multiplo sklerozo.
Preglednica 1: Študiji MS-F203 in MS-F204
| ŠTUDIJA* | MS-F203 | MS-F204 | ||
| placebo | fampridin 10 mg dvakratna dan | placebo | fampridin 10 mg dvakratna dan | |
| Število oseb (n) | 72 | 224 | 118 | 119 |
| Konsistentno izboljšanje | 8,3 % | 34,8 % | 9,3 % | 42,9 % |
| Razlika | 26,5 % | 33,5 % | ||
| 95 % IZ | 17,6 %, 35,4 % | 23,2 %, 43,9 % | ||
| Vrednost p | < 0,001 | < 0,001 | ||
| ≥ 20 % izboljšanje | 11,1 % | 31,7 % | 15,3 % | 34,5 % |
| Razlika | 20,6 % | 19,2 % | ||
| 95 % IZ | 11,1%, 30,1 % | 8,5 %, 29,9 % | ||
| Vrednost p | < 0,001 | < 0,001 | ||
| Hitrost hoje čevljev/sekundo | Čevljev/sekundo | Čevljev/sekundo | Čevljev/sekundo | Čevljev/sekundo |
| Izhodišče | 2,04 | 2,02 | 2,21 | 2,12 |
| Končna točka | 2,15 | 2,32 | 2,39 | 2,43 |
| Spremembe | 0,11 | 0,30 | 0,18 | 0,31 |
| Razlika | 0,19 | 0,12 | ||
| Vrednost p | 0,010 | 0,038 | ||
| Povprečen % | 5,24 | 13,88 | 7,74 | 14,36 |
| Razlika | 8,65 | 6,62 | ||
| Vrednost p | < 0,001 | 0,007 | ||
| Rezultat MSWS-12(povprečje, SNP) | ||||
| Izhodišče | 69,27 (2,22) | 71,06 (1,34) | 67,03 (1,90) | 73,81 (1,87) |
| Povprečna sprememba | -0,01 (1,46) | -2,84 (0,878) | 0,87 (1,22) | -2,77 (1,20) |
| Razlika | 2,83 | 3,65 | ||
| Vrednost p | 0,084 | 0,021 | ||
| LEMMT (povprečje, SNP)(Lower Extremity Manual Muscle Test) | ||||
| Izhodišče | 3,92 (0,070) | 4,01 (0,042) | 4,01 (0.054) | 3,95 (0,053) |
| Povprečna sprememba | 0,05 (0,024) | 0,13 (0,014) | 0,05 (0,024) | 0,10 (0,024) |
| Razlika | 0,08 | 0,05 | ||
| Vrednost p | 0,003 | 0,106 | ||
| Lestvica Ashworth (preizkus spastičnostimišic) | ||||
| Izhodišče | 0,98 (0,078) | 0,95 (0,047) | 0,79 (0,058) | 0,87 (0,057) |
| Povprečna sprememba | -0,09 (0,037) | -0,18 (0,022) | -0,07 (0,033) | -0,17 (0,032) |
| Razlika | 0,10 | 0,10 | ||
| Vrednost p | 0,021 | 0,015 | ||
Študija 218MS305
Študijo 218MS305 so opravili pri 636 bolnikih z multiplo sklerozo in nezmožnostjo hoje. Dvojno slepo zdravljenje je trajalo 24 tednov z 2-tedenskim spremljanjem po zdravljenju. Primarna končna točka študije je bila izboljšanje zmožnosti hoje, merjena kot delež bolnikov, ki so dosegli povprečno izboljšanje za ≥ 8 točk od izhodišča na lestvici MSWS-12 v 24 tednih. V tej študiji je bila statistično značilna razlika v zdravljenju. Večji delež bolnikov, ki so bili zdravljeni s fampridinom, je pokazal izboljšanje zmožnosti hoje v primerjavi s kontrolnimi bolniki, ki so prejemali placebo (relativno tveganje 1,38 (95-% IZ: [1,06; 1,70]). Izboljšanje se je na splošno pokazalo v 2 do 4 tednih po uvedbi zdravljenja in izzvenelo v 2 tednih po prenehanju zdravljenja.
Pri bolnikih, ki so bili zdravljeni s fampridinom, se je pokazalo tudi statistično značilno izboljšanje pri testu, imenovanem »vstani in pojdi« (Timed Up and Go - TUG), ki je merilo za statično in dinamično ravnotežje in fizično gibljivost. V tej sekundarni končni točki študije je večji delež bolnikov, zdravljenih s fampridinom, dosegel ≥ 15 % povprečno izboljšanje od izhodišča hitrosti TUG v 24-tedenskem obdobju v primerjavi z bolniki, ki so prejemali placebo. Razlika v rezultatu Bergove lestvice ravnotežja (Berg Balance Scale - BBS; merilo statičnega ravnotežja) ni bila statistično značilna.
Poleg tega se je pri bolnikih, ki so bili zdravljeni s fampridinom, pokazalo statistično značilno povprečno izboljšanje od izhodišča v primerjavi s placebom pri rezultatu po lestvici vpliva posledic multiple skleroze na telesno funkcioniranje (Multiple Sclerosis Impact Scale - MSIS-29) (razlika LSM -3,31, p < 0,001).
Preglednica 2: Študija 218MS305
| V obdobju 24 tednov | placebon = 318* | fampridine 10 mgdvakrat na dan n = 315* | razlika (95 % IZ) vrednost p |
| Delež bolnikov s povprečnim izboljšanjem ≥ 8 točk od izhodišča na lestvici MSWS-12 | 34 % | 43 % | razlika tveganja:10,4 %(3 % ; 17,8 %)0,006 |
| Rezultat lestvice MSWS-12 | LSM: -4,14 | ||
| izhodišče | 65,4 | 63,6 | (-6,22 ; -2,06) |
| izboljšanje od izhodišča | -2,59 | -6,73 | < 0,001 |
| TUGDelež bolnikov s povprečnim izboljšanjem ≥ 15 % hitrosti pri TUG | 35 % | 43 % | razlika tveganja:9,2 % (0,9 % ;17,5 %)0,03 |
| TUG | LSM: -1,36 | ||
| izhodišče | 27,1 | 24,9 | (-2,85 ; 0,12) |
| izboljšanje od izhodišča (s) | -1,94 | -3,3 | 0,07 |
| Rezultat MSIS-29 telesno funkcioniranje | LSM: -3,31 | ||
| izhodišče | 55,3 | 52,4 | (-5,13 ; -1,50) |
| izboljšanje od izhodišča | -4,68 | -8,00 | <0.001 |
| Rezultat BBS | LSM: 0,41 | ||
| izhodišče | 40,2 | 40,6 | (-0,13 ; 0,95) |
| izboljšanje od izhodišča | 1,34 | 1,75 | 0,141 |
*Populacija z namenom zdravljenja = 633; LSM = povprečje najmanjših kvadratov (Least Squares Mean)
Pediatrična populacija
Evropska agencija za zdravila je odstopila od zahteve za predložitev rezultatov študij z referenčnim zdravilom, ki vsebuje fampridin za vse podskupine pediatrične populacije za zdravljenje multiple skleroze z nezmožnostjo hoje (za podatke o uporabi pri pediatrični populaciji glejte poglavje 4.2).
Absorpcija
Peroralno uporabljen fampridin se hitro in v celoti absorbira iz prebavnega trakta. Fampridin ima ozek terapevtski indeks. Absolutna biološka razpoložljivost tablet s podaljšanim sproščanjem s fampridinom ni bila ocenjena, njegova relativna biološka razpoložljivost (v primerjavi z vodno peroralno raztopino) pa je 95 %. Tablete s podaljšanim sproščanjem s fampridinom imajo zakasnjeno absorpcijo fampridina, kar se kaže v počasnejšem naraščanju do nižje najvišje koncentracije, kar pa nima učinka na obseg absorpcije.
Pri jemanju tablet s fampridinom s hrano je zmanjšanje površine pod krivuljo plazemske koncentracije v odvisnosti od časa (AUC0-∞) fampridina približno 2–7 % (10 mg odmerek). Ne pričakuje se, da bi majhno zmanjšanje AUC zmanjšalo terapevtsko učinkovitost. Vendar pa se Cmax poveča za 15–23 %. Ker obstaja jasno razmerje med Cmax in neželenimi učinki, odvisnimi od odmerka, se priporoča jemanje fampridina brez hrane (glejte poglavje 4.2).
Porazdelitev
Fampridin je v maščobi topna učinkovina, ki hitro prehaja skozi krvno-možgansko pregrado. Fampridin se večinoma ne veže na plazemske beljakovine (frakcija vezane oblike v človeški plazmi niha med 3–7 %). Porazdelitveni volumen fampridina je približno 2,6 l/kg. Fampridin ni substrat za P-glikoprotein.
Biotransformacija
Fampridin se pri ljudeh presnavlja z oksidacijo do 3-hidroksi-4-aminopiridina in se nato konjugira do 3-hidroksi-4-aminopiridin sulfata. In vitro niso ugotovili farmakološke aktivnosti presnovkov fampridina na izbrane kalijeve kanalčke.
Kaže, da je katalizator 3-hidroksilacije fampridina v 3-hidroksi-4-aminopiridin v mikrosomih človeških jeter citokrom P450 2E1 (CYP2E1).
Dokazali so, da fampridin neposredno zavira CYP2E1 pri 30 μM (približno 12 % zaviranje), kar je približno 100-kratna povprečna koncentracija fampridina v plazmi, izmerjena za 10 mg tablete.
Zdravljenje gojenih humanih hepatocitov s fampridinom je imelo majhen ali ničen učinek na indukcijo aktivnosti encimov CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1 ali CYP3A4/5.
Izločanje
Fampridin se v glavnem izloča skozi ledvice, približno 90 % odmerka se pojavi v urinu v obliki nespremenjene učinkovine v roku 24 ur. Ledvični očistek (CLR 370 ml/min) je znatno višji kot stopnja glomerularne filtracije zaradi kombinirane glomerularne filtracije in aktivnega izločanja prek ledvičnega transporterja OCT2. Izločanje z blatom predstavlja manj kot 1 % danega odmerka.
Za fampridin je značilna linearna (z odmerkom sorazmerna) farmakokinetika s končno razpolovno dobo izločanja približno 6 ur. Največja koncentracija v plazmi (Cmax) in, v manjšem obsegu, površina pod krivuljo plazemske koncentracije v odvisnosti od časa (AUC), narašča sorazmerno z odmerkom. Ni dokazov o klinično pomembnem kopičenju fampridina pri jemanju v priporočenih odmerkih pri bolnikih z neokvarjenim delovanjem ledvic. Pri bolnikih z okvaro ledvic se učinkovina kopiči sorazmerno s stopnjo okvare.
Posebne skupine bolnikov
Starejši
Fampridin se izloča predvsem skozi ledvice v nespremenjeni obliki. Ker je znano, da očistek kreatinina s starostjo upada, je pri starejših bolnikih priporočljivo spremljanje delovanja ledvic (glejte poglavje 4.2).
Pediatrična populacija
Podatki niso na voljo.
Bolniki z okvaro ledvic
Fampridin se izloča predvsem skozi ledvice v obliki nespremenjene učinkovine, zato je treba pri bolnikih, kjer obstaja možnost okvarjenega delovanja ledvic, preveriti ledvično funkcijo. Pri bolnikih z blago okvaro ledvic je možno pričakovati približno 1,7- do 1,9-kratno koncentracijo fampridina v primerjavi z bolniki z normalnim delovanjem ledvic. Fampridin se ne sme dajati bolnikom z zmerno ali hudo okvaro ledvic (glejte poglavji 4.3 in 4.4).
Farmacevtski podatki - Fampridin 10 mg
Jedro tablete:
kalcijev hidrogenfosfat dihidrat hipromeloza
silicijev dioksid, koloidni brezvodni
magnezijev stearat
Filmska obloga:
hipromeloza
titanov dioksid (E171) makrogol 400
Za shranjevanje tega zdravila ni posebnih temperaturnih omejitev. Shranjujte v originali ovojnini za zagotovitev zaščite pred svetlobo in vlago.
Al/PVC/PVDC-aluminijasti pretisni omoti in deljivi pretisni omoti s posameznimi odmerki. OPA/Al/PE-aluminijev pretisni omot in deljivi pretisni omot s posameznimi odmerki s sušilnim sredstvom, kalcijev oksid.
Velikost pakiranj:
Pretisni omot po 28 in 56 tablet in deljivi pretisni omoti s posameznimi odmerki po 28 x 1 in 56 x 1 tableto.
Skupno pakiranje po 196 tablet (2 pakiranji po 98 tablet).
Na trgu morda ni vseh navedenih pakiranj.