DIPHERELINE 0,1 mg prašek in vehikel za raztopino za injiciranje

Ženska neplodnost.

Dopolnilno zdravljenje ženske neplodnosti v kombinaciji z gonadotropini (hMG, FSH, hCG) za indukcijo ovulacije v postopku izventelesne oploditve (in vitro fertilizacije) in prenosa zarodka (I.V.F.E.T.).

Ženska neplodnost: v kombinaciji z gonadotropini. Kratek protokol:

Ena subkutana injekcija dnevno (hkrati s pričetkom ovarijske stimulacije) od 2. dneva menstrualnega ciklusa dalje do dneva pred načrtovano indukcijo, to pomeni povprečno 10 do 12 dni na vsak poskus.

Dolg protokol:

Ena subkutana injekcija dnevno od 2. dneva menstrualnega ciklusa. Ob desenzibilizaciji hipofize (E2<50 pg/ml, npr. približno okoli 15. dneva po začetku zdravljenja) se začne s stimulacijo z gonadotropini in nadaljuje sočasno z zdravilom DIPHERELINE 0,1 mg vse do enega dneva pred načrtovanim dnem dajanja hCG.

• Preobčutljivost na učinkovino, gonadotropin sproščajoči hormon (GnRH), njegove analoge ali katerokoli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.

• Nosečnost in dojenje (glejte poglavje 4.6).

V redkih primerih se lahko pri zdravljenju z agonisti GnRH pokaže predhodno prikrita prisotnost adenoma hipofiznih gonadotropnih celic. Pri takšnih bolnicah se lahko pojavijo znaki hipofizne apopleksije, za katero so značilni nenaden glavobol, bruhanje, okvara vida in paraliza očesnih mišic.

Pri bolnicah, ki se zdravijo z agonisti GnRH, kot je triptorelin, obstaja povečano tveganje za pojav depresije, ki je lahko huda. Bolnice je o tem treba ustrezno poučiti in jih, če se pojavijo simptomi, primerno zdraviti. Bolnike z znano depresijo je treba med zdravljenjem skrbno spremljati.

Pri analogih GnRH so poročali o konvulzijah, zlasti pri ženskah. Nekateri od teh bolnikov so imeli dejavnike tveganja za epileptične napade, kot so epilepsija v anamnezi, intrakranialni tumorji ali sočasno zdravljenje z zdravili, za katera je znano, da predstavljajo tveganje za nastanek napadov. O konvulzijah so poročali tudi pri bolnikih brez takšnih dejavnikov tveganja.

Ženska neplodnost

Opozorilo:

Pred predpisovanjem zdravila DIPHERELINE 0,1 mg je treba potrditi, da bolnica ni noseča.

Uporaba agonistov GnRH je lahko povezana z zmanjšanjem mineralne gostote kosti, ki se lahko med šestmesečnim obdobjem zdravljenja v povprečju zmanjša za 1 % na mesec. Z vsakim 10-odstotnim zmanjšanjem mineralne gostote kosti se tveganje za zlome kosti poveča za približno dva- do trikrat.

Specifičnih podatkov pri bolnicah s potrjeno osteoporozo ali z dejavniki tveganja za razvoj osteoporoze, kot so kronična zloraba alkohola, kajenje, dolgotrajno zdravljenje z zdravili, ki zmanjšujejo mineralno gostoto kosti (npr. antikonvulzivi ali kortikosteroidi), družinska anamneza osteoporoze ali podhranjenost (npr. nervozna anoreksija), ni. Ker je pri teh bolnicah nadaljnje zmanjšanje mineralne gostote kosti lahko povezano s hujšimi škodljivimi posledicami, je treba upravičenost zdravljenja skrbno presoditi pri vsaki bolnici posebej. Zdravljenje se sme uvesti le, če koristi zdravljenja s triptorelinom nedvomno prevladajo nad tveganji. Razmisliti je treba o dodatnih ukrepih za preprečitev izgube mineralne gostote kosti.

Obnova foliklov, ki jo induciramo z uporabo analogov GnRH in gonadotropinov, se lahko pri nekaterih dovzetnih bolnicah, predvsem bolnicah s sindromom policističnih jajčnikov, izrazito poveča.

Odgovor jajčnikov na kombinacijo triptorelina in gonadotropinov se pri istih odmerkih lahko razlikuje od bolnice do bolnice, v določenih primerih pa tudi od enega cikla do drugega pri isti bolnici.

Previdnostni ukrepi:

Potreben je skrben zdravniški nadzor nad inducirano ovulacijo z natančnimi in rednimi biološkimi in kliničnimi kontrolami: plazemski estrogen na tešče in ultrazvočne kontrole (glejte poglavje 4.8).

Pri uporabi triptorelina v kombinaciji z gonadotropini so poročali o pojavu sindroma hiperstimulacije jajčnikov, ki se pojavi tudi pri uporabi drugih analogov GnRH. Če je odgovor jajčnikov prekomeren, je ciklus stimulacije priporočljivo prekiniti, in sicer tako, da se preneha z uporabo gonadotropina.

Dolgotrajna uporaba analogov GnRH lahko povzroči izgubo kostnine, kar je dejavnik tveganja za pojav osteoporoze. Med kratkotrajnim zdravljenjem z zdravilom DIPHERELINE 0,1 mg teh učinkov niso opazili.

Srednja vrednost končnega razpolovnega časa triptorelina pri bolnicah z okvaro ledvic ali jeter znaša od 7 do 8 ur, pri zdravih osebah pa od 3 do 5 ur. Kljub tej podaljšani izpostavljenosti pa se ne pričakuje, da bo triptorelin v času prenosa zarodka prisoten v obtoku.

To zdravilo vsebuje manj kot 1 mmol (23 mg) natrija na odmerek, kar v bistvu pomeni “brez natrija”.

Če se triptorelin uporablja skupaj z zdravili, ki vplivajo na izločanje gonadotropinov iz hipofize, je potrebna previdnost. V tem primeru je priporočljivo spremljati bolničino hormonsko stanje.

Nosečnost

Trenutno se analogi GnRH v kombinaciji z gonadotropini uporabljajo za indukcijo ovulacije in s tem spodbudijo zanositev. Nosečnost zato ni indikacija za uporabo tega zdravila.

Med nosečnostjo se triptorelina ne sme uporabljati, saj je uporaba agonistov GnRH med nosečnostjo povezana s teoretičnim tveganjem za splav ali nepravilnosti pri plodu (glejte poglavje 4.3). Pri ženskah v rodni dobi je treba pred uvedbo zdravljenja zanesljivo izključiti nosečnost. Bolnice v rodni dobi morajo med zdravljenjem uporabljati nehormonsko obliko kontracepcije.

Dojenje

Med dojenjem se triptorelina ne sme uporabljati (glejte poglavje 4.3).

Plodnost

Pred uvedbo zdravljenja neplodnosti s triptorelinom je treba izključiti nosečnost. Če se triptorelin uporablja za zdravljenje neplodnosti, ni kliničnih dokazov, ki bi kazali na vzročno povezavo med uporabo triptorelina in pojavom kakršnihkoli kasnejših nepravilnosti pri razvoju oocita. Prav tako ni kliničnih dokazov, ki bi kazali kakršenkoli vpliv triptorelina na kasnejši potek ali izid nosečnosti.

Študij o vplivu na sposobnost vožnje in upravljanja strojev niso izvedli.

Sposobnost za vožnjo in upravljanje strojev je lahko ovirana, če se pri bolniku pojavijo omotica, zaspanost in motnje vida. To so lahko neželeni učinki zdravljenja ali pa posledica osnovne bolezni.

Podatki iz kliničnih preskušanj

Skupina odraslih, ki so se v kliničnih preskušanjih zdravili s triptorelinom v odmerku 0,1 mg, je vključevala 127 bolnikov z rakom prostate, ki so zdravilo prejemali dnevno 3 mesece, in približno

1.000 žensk, ki so bile vključene v procese izventelesne oploditve. Vključeni so tudi dodatni podatki o varnosti zdravila, ki so jih pridobili pri moških in ženskah v kliničnih študijah s triptorelinom z enomesečnim in trimesečnim podaljšanim sproščanjem.

Celotna analiza podatkov o varnosti je poleg podatkov, pridobljenih v kliničnih preskušanjih, zajela tudi podatke o neželenih farmakoloških učinkih zdravil iz te skupine, ki so posledica hipogonadotropnega hipogonadizma ali občasno začetne stimulacije osi hipofiza-jajčnik.

Splošno prenašanje pri ženskah (glejte poglavje 4.4)

Najpogostejši neželeni učinki, ki so posledica zmanjšanja vrednosti estrogenov in se lahko pojavijo pri 10 % bolnic ali več, so: glavobol, zmanjšanje libida, motnje spanja, spremembe razpoloženja, motnje dojk, disparevnija, genitalne krvavitve, sindrom hiperstimulacije jajčnikov, hipertrofija jajčnikov, pelvična bolečina, suhost vulve in nožnice, akne, čezmerno znojenje, seboreja, vročinski oblivi in astenija.

V nadaljevanju so navedeni neželeni učinki, ki bi vsaj lahko bili povezani z uporabo triptorelina. Za večino teh neželenih učinkov je znano, da so povezani z biokemično ali s kirurško kastracijo.

Pogostnost neželenih učinkov je navedena v skladu z naslednjim dogovorom: zelo pogosti (≥ 1/10), pogosti (≥ 1/100 do < 1/10) in občasni (≥ 1/1.000 do < 1/100).

* Dolgotrajna uporaba. Pogostnost neželenega učinka je določena na osnovi pogostnosti tega neželenega učinka pri vseh agonistih GnRH.

** Kratkotrajna uporaba. Pogostnost neželenega učinka je določena na osnovi pogostnosti tega neželenega učinka pri vseh agonistih GnRH.

***Poročali so po začetnem dajanju pri bolnikih z adenomom hipofize.

**** Med spremljanjem zdravila po začetku trženja so pri bolnikih, ki so prejemali analoge GnRH, vključno s triptorelinom, poročali o konvulzijah.

Na začetku zdravljenja se lahko med začetnim prehodnim zvišanjem vrednosti estradiola v plazmi poslabšajo simptomi endometrioze, vključno s pelvično bolečino in dismenorejo. Ti simptomi, ki so zelo pogosti (≥ 10 %), so prehodni in običajno izzvenijo v tednu ali dveh.

V mesecu po prvem injiciranju zdravila se lahko pojavi genitalna krvavitev, vključno z menoragijo in metroragijo.

Pri uporabi zdravila za zdravljenje neplodnosti v kombinaciji z gonadotropini se lahko pojavi sindrom hiperstimulacije jajčnikov, ki ga lahko spremlja hipertrofija jajčnikov ter pelvična in/ali abdominalna bolečina.

Lokalno prenašanje 0,1-mg formulacije

Zelo redki: rdečina, bolečina, vnetje na mestu injiciranja

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o kateremkoli domnevnem neželenem učinku zdravila na

Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke Sektor za farmakovigilanco

Nacionalni center za farmakovigilanco Slovenčeva ulica 22

SI-1000 Ljubljana

Tel: +386 (8) 2000 500

Faks: +386 (8) 2000 510

e-pošta: h-farmakovigilanca@jazmp.si spletna stran: www.jazmp.si

V primeru prevelikega odmerjanja je treba uvesti simptomatsko zdravljenje.