INFANRIX HEXA prašek in suspenzija za suspenzijo za injiciranje
Informacije za predpisovanje
Lista
Režim izdajanja
Omejitve
Oznake
Interakcije s/z
Omejitve uporabe
Ostale informacije
Registrirano ime
Sestava
davični toksoid 30 i.e. / 1 prašek
hemaglutinin, filamentozni 25 i.e. / 1 prašek
pertaktin 8 i.e. / 1 prašek
poliovirus tipa 1 (sev Mahoney), inaktivirani 40 i.e. / 1 prašek
poliovirus tipa 2 (sev MEF-1), inaktivirani 8 i.e. / 1 prašek
poliovirus tipa 3 (sev Saukett), inaktivirani 32 i.e. / 1 prašek
polisaharid hemofilusa tipa b 10 i.e. / 1 prašek
tetanusni toksoid 40 i.e. / 1 prašek
toksoid B. pertussis 25 i.e. / 1 prašek
vehikel 0,5 ml / 1 ml
Farmacevtska oblika
Imetnik dovoljenja
Datum veljavnosti
Zadnja posodobitev SmPC
Uporabite Mediately aplikacijo
Pridobite informacije o zdravilih hitreje.
Več kot 36k ocen
SmPC - INFANRIX
Cepivo Infanrix hexa je indicirano za osnovno in obnovitveno cepljenje dojenčkov od 6. tedna starosti in malčkov proti davici, tetanusu, oslovskemu kašlju, hepatitisu B, otroški ohromelosti in boleznim, ki jih povzroča Haemophilus influenzae tipa b.
Uporaba cepiva Infanrix hexa mora biti v skladu z uradnimi priporočili.
Odmerjanje
Primarno cepljenje
Osnovno shemo cepljenja sestavljajo dva ali trije odmerki (po 0,5 ml), ki ju/jih je treba dati v skladu z uradnimi priporočili (za sheme, ki so bile ovrednotene v kliničnih preskušanjih, glejte spodnjo preglednico v tem poglavju in poglavje 5.1).
Razširjeno shemo cepljenja (v 6., 10., 14. tednu starosti) lahko uporabite le v primeru, če je bil otrok cepljen proti hepatitisu B že ob rojstvu.
Kadar otrok prejme prvi odmerek cepiva proti hepatitisu B ob rojstvu, lahko uporabimo cepivo:
-
Infanrix hexa kot nadomestilo za dodatne odmerke cepiva proti hepatitisu B od starosti šestih tednov dalje. Če mora otrok prejeti drugi odmerek cepiva proti hepatitisu B pred to starostjo, moramo uporabiti monovalentno cepivo proti hepatitisu B.
-
Infanrix hexa se lahko uporablja za shemo primarne imunizacije z mešanim petvalentnim/šestvalentnim cepivom v skladu z uradnimi priporočili.
Treba je upoštevati lokalno uveljavljena priporočila imunoprofilakse proti hepatitisu B.
Cepivo Infanrix hexa se lahko nadomesti s petvalentnim cepivom, danim sočasno s cepivom proti hepatitisu B.
Obnovitveno cepljenje
Po osnovnem cepljenju z 2 ali 3 odmerki cepiva Infanrix hexa je treba obnovitveni odmerek s cepivom Infanrix hexa dati vsaj 6 mesecev po zadnjem začetnem odmerku (glejte spodnjo preglednico v tem poglavju in poglavje 5.1 za sheme, ocenjene v kliničnih preskušanjih).
Cepivo Infanrix hexa se lahko uporablja kot obnovitveno cepljenje pri posameznikih, ki so bili predhodno cepljeni z drugim šestvalentnim cepivom ali petvalentnim cepivom DTPa-IPV+Hib, povezanim z monovalentnim cepivom proti hepatitisu B za njihovo osnovno cepljenje.
Če obnovitveni odmerek s šestvalentnim cepivom, ki vsebuje DTPa (proti davici, tetanusu in acelularnemu oslovskemu kašlju), ni na voljo, je treba aplicirati vsaj odmerek cepiva proti Hib.
Pediatrična populacija
Varnost in učinkovitost cepiva Infanrix hexa pri otrocih, starejših od 36 mesecev, ni bila dokazana. Podatki niso na voljo.
Primarno cepljenje Obnovitveno cepljenje Splošne opombe Donošeni dojenčki 3 odmerki Uporabiti je treba obnovitveni odmerek. možnosti pred 18. mesecem starosti. 2 odmerka Uporabiti je treba -
Med posameznimi odmerki v primarnem cepljenju mora miniti vsaj 1 mesec.
-
Obnovitveni odmerek je treba dati vsaj 6 mesecev po zadnjem odmerku osnovnega cepljenja in po
-
Med primarnima odmerkoma morata miniti vsaj
obnovitveni odmerek. 2 meseca. Nedonošenčki, rojeni po vsaj 24 tednih gestacijske starosti 3 odmerki Uporabiti je treba obnovitveni odmerek. -
Obnovitveni odmerek je treba dati vsaj 6 mesecev po zadnjem odmerku osnovnega cepljenja in po možnosti med 11. in 13. mesecem starosti.
-
Med posameznimi odmerki v primarnem cepljenju mora miniti vsaj 1 mesec.
-
Obnovitveni odmerek je treba dati vsaj 6 mesecev po zadnjem odmerku osnovnega cepljenja in po možnosti pred 18. mesecem starosti.
Način uporabe
Cepivo Infanrix hexa injicirajte globoko v mišico. Najbolje je, da se naslednji odmerki dajo na druga mesta.
Za navodila glede rekonstitucije zdravila pred dajanjem glejte poglavje 6.6.
-
Preobčutljivost na učinkovine ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1, ali formaldehid, neomicin in polimiksin.
Preobčutljivost po predhodnem cepljenju s cepivi proti davici, tetanusu, oslovskemu kašlju, hepatitisu B, otroški ohromelosti ali boleznim, ki jih povzroča Hib.
Uporaba cepiva Infanrix hexa je kontraindicirana, če je dojenček ali malček prebolel encefalopatijo neznanega vzroka, ki se je pojavila v sedmih dneh po predhodnem cepljenju s cepivom, ki je vsebovalo tudi komponento proti oslovskemu kašlju. V takšnih primerih moramo cepljenje proti oslovskemu kašlju opustiti, cepljenje pa nadaljevati s cepivi proti davici, tetanusu, hepatitisu B, otroški ohromelosti in Hib.
Kot pri cepljenju z drugimi cepivi, moramo cepljenje s cepivom Infanrix hexa odložiti pri otrocih, ki
prebolevajo hudo akutno vročinsko bolezen. Blage okužbe niso kontraindikacija.
Pred cepljenjem moramo preučiti anamnezo otroka (s poudarkom na predhodnih cepljenjih in
morebitnih neželenih učinkih) in opraviti klinični pregled.
Kot velja za vsa cepiva, zaščitnega imunskega odziva ni vedno mogoče izzvati pri vseh cepljenih
osebah (glejte poglavje 5.1).
Cepivo Infanrix hexa ne prepreči bolezni, ki jih povzročijo drugi patogeni, ne pa Corynebacterium diphtheriae, Clostridium tetani, Bordetella pertussis, virus hepatitisa B, poliovirus ali Haemophilus influenzae tipa b. Vendar je mogoče pričakovati, da bo cepljenje preprečilo hepatitis D, kajti hepatitis D (ki ga povzroča agens delta) se ne pojavi, če ni okužbe s hepatitisom B.
Če se je pojavil kateri od navedenih učinkov v zvezi s cepljenjem proti oslovskemu kašlju, moramo skrbno pretehtati, če bomo pri tem otroku za naslednje odmerke uporabili cepiva, ki vsebujejo komponento pertusisa:
-
Zvišana telesna temperatura ≥ 40,0 °C v 48 urah po cepljenju, ki ji ni možno pripisati
drugega vzroka.
-
Kolaps ali šoku podobno stanje (hipotonične, slabo odzivne epizode) v 48 urah po cepljenju.
-
Stalen, neutolažljiv jok, ki traja ≥ 3 ure in nastopi v 48 urah po cepljenju.
-
Krči z zvišano telesno temperaturo ali brez nje, ki se pojavijo v 3 dneh po cepljenju.
V nekaterih okoliščinah, kot je visoka pojavnost oslovskega kašlja, lahko pričakovana korist cepljenja prevlada nad možnim tveganjem.
Kot pri vseh drugih cepivih, ki jih injiciramo, morate imeti na voljo ustrezno zdravljenje in nadzor v
redkih primerih anafilaktične reakcije, ki lahko sledi cepljenju.
Pri dojenčku ali otroku, pri katerem se je pojavilo novo hujše nevrološko obolenje ali pa je prišlo do njegovega poslabšanja, je, tako kot pri vsakem cepljenju, treba skrbno presoditi o koristih in tveganjih, povezanih s cepljenjem ali z odložitvijo cepljenja s cepivom Infanrix hexa.
Otrokom s trombocitopenijo ali motnjami strjevanja krvi cepivo Infanrix hexa dajemo previdno, ker se pri njih po intramuskularni aplikaciji lahko pojavi krvavitev.
Cepiva ne dajemo intravaskularno ali intradermalno.
Anamneze vročinskih krčev, družinske obremenjenosti s krči ali sindroma nenadne smrti dojenčka (SIDS-Sudden Infant Death Syndrome) ne uvrščamo med kontraindikacije za uporabo cepiva Infanrix hexa. Cepljene osebe z anamnezo vročinskih krčev je treba natančno spremljati, kajti takšni neželeni dogodki se lahko pojavijo v 2 do 3 dneh po cepljenju.
Zdravnik se mora zavedati, da je delež febrilnih reakcij večji, če je cepivo Infanrix hexa uporabljeno sočasno s konjugiranim pnevmokoknim cepivom (PCV7, PCV10, PCV13) ali s cepivom MMRV (cepivo proti ošpicam-mumpsu-rdečkam-noricam), kot če je cepivo Infanrix hexa uporabljeno samo. Večinoma so bile te reakcije zmerne (39 °C ali manj) in prehodne (glejte poglavji 4.8).
Pri sočasni uporabi cepiva Infanrix hexa in cepiva Prevenar 13 so opazili povečano pogostnost poročanja o konvulzijah (z ali brez vročine) in hipotonično-hiporesponzivni epizodi (glejte poglavje 4.8).
Profilaktična uporaba antipiretikov pred dajanjem cepiva ali tik po njem lahko zmanjša incidenco in izrazitost febrilnih reakcij po cepljenju. Klinični podatki pridobljeni s paracetamolom in ibuprofenom kažejo, da profilaktično uporabljeni paracetamol lahko zniža zvišano telesno temperaturo, medtem ko profilaktična uporaba ibuprofena kaže omejen učinek na znižanje zvišane telesne temperature.
Profilaktična uporaba antipiretičnih zdravil je priporočljiva pri otrocih s krči ali z anamnezo
vročinskih krčev.
Antipiretično zdravljenje naj poteka skladno z lokalnimi smernicami.
Posebne populacije
Okužbe z virusom humane imunske pomanjkljivosti (HIV) ne prištevamo h kontraindikacijam. Lahko se zgodi, da pri bolnikih, ki prejemajo imunosupresivno terapijo, po cepljenju ne dosežete ustreznega imunskega odziva.
Klinični podatki kažejo, da nedonošeni otroci lahko dobijo cepivo Infanrix hexa. Vendar je bil pri tej populaciji, v skladu s pričakovanji, opažen manjši imunski odziv za nekatere antigene (glejte poglavji 5.1).
Pri aplikaciji odmerkov primarne imunizacije veliko prezgodaj rojenim nedonošenčkom (rojenim pred ali v 28. tednu nosečnosti), še posebno tistim z respiratorno nezrelostjo v anamnezi, je treba upoštevati možnost pojava apneje in potrebo po 48 do 72 urnem spremljanju pljučnega delovanja.
Ker je korist cepljenja teh dojenčkov velika, cepljenja ne bi smeli odložiti ali ga izpustiti.
Moteč vpliv na laboratorijske preiskave
Kapsularni polisaharidni antigen Hib se izloča v urin, zato se lahko v 1 do 2 tednih po cepljenju pojavi
pozitiven izvid urinskega testa. Za potrditev okužbe s Hib v tem obdobju je treba uporabiti druge teste.
Pomožne snovi z znanim učinkom
Cepivo Infanrix hexa vsebuje para-aminobenzojsko kislino. Lahko povzroči alergijske reakcije (lahko zapoznele) in izjemoma bronhospazem.
Cepivo vsebuje 0,0298 mikrogramov fenilalanina na odmerek. Fenilalanin vam lahko škoduje, če imate fenilketonurijo, redko genetsko bolezen, pri kateri pride do kopičenja fenilalanina, ker se ne more ustrezno odstranjevati iz telesa.
Cepivo vsebuje manj kot 1 mmol (23 mg) natrija na odmerek, kar v bistvu pomeni ‘brez natrija’. Cepivo vsebuje manj kot 1 mmol (39 mg) kalija na odmerek, kar v bistvu pomeni ‘brez kalija’.
Sledljivost
Z namenom izboljšanja sledljivosti bioloških zdravil je treba jasno zabeležiti ime in številko serije
uporabljenega zdravila.
Cepivo Infanrix hexa se lahko uporablja sočasno s konjugiranimi pnevmokoknimi cepivi (PCV7, PCV10 in PCV13), konjugiranim cepivom proti meningokokom serološke skupine C (konjugati CRM 197 in TT), konjugiranim cepivom proti meningokokom seroloških skupin A, C, W-135 in Y
(konjugat TT), cepivom proti meningokokom seroskupine B (MenB) peroralnim cepivom proti rotavirusom in cepivom MMRV (cepivo proti ošpicam-mumpsu-rdečkam-noricam).
Podatki ne kažejo klinično pomembnega medsebojnega delovanja pri tvorbi protiteles proti vsakemu posameznemu antigenu, so pa po sočasni uporabi s cepivom Synflorix opažali nekonsistenten odziv protiteles na poliovirus tipa 2 (serološka zaščita je segala od 78 do 100 %) ter večji odziv imunskega odziva na PRP (Hib) antigen cepiva Infanrix hexa po 2 odmerkih, uporabljenih pri 2. in 4. mesecih starosti, če je bilo cepivo uporabljeno skupaj z na tetanusni toksoid vezanim pnevmokoknim ali meningokoknim cepivom (glejte poglavje 5.1). Klinični pomen tega opažanja ni znan.
Ko so cepivo Infanrix hexa uporabili sočasno s cepivom proti MenB in pnevmokoknimi konjugiranimi cepivi, so v študijah opazili nekonsistentne rezultate za odziv na inaktivirani poliovirus tipa 2, antigen pnevmokoknega konjugiranega serotipa 6B in na antigen oslovskega kašlja pertaktin, vendar ti podatki ne kažejo na klinično pomembno medsebojno delovanje.
Podatki kliničnih študij kažejo, da je delež febrilnih reakcij večji, če je cepivo Infanrix hexa uporabljeno skupaj s konjugiranimi pnevmokoknimi cepivi, kot če je cepivo Infanrix hexa uporabljeno samo. Podatki ene klinične študije kažejo, da je delež febrilnih reakcij po uporabi cepiva Infanrix hexa skupaj s cepivom MMRV večji, kot če je cepivo Infanrix hexa uporabljeno samo, in podoben tistemu po uporabi cepiva MMRV samega (glejte poglavji 4.8). Imunski odzivi so bili neprizadeti.
Zaradi povečanega tveganja za zvišano telesno temperaturo, bolečine na mestu injiciranja, izgubo apetita in razdražljivost pri sočasni uporabi cepiva Infanrix hexa s cepivom proti MenB in 7-valentnim pnevmokoknim konjugiranim cepivom, se lahko razmisli o ločenih cepljenjih, kadar je to možno.
Kot pri drugih cepivih lahko tudi pri tem pričakujete, da pri bolnikih, ki prejemajo imunosupresivno terapijo, ne bo dosežen zadosten odziv na cepljenje.
Ker cepivo Infanrix hexa ni namenjeno uporabi pri odraslih, ni podatkov o uporabi med nosečnostjo in
dojenjem, prav tako ni na voljo ustreznih študij o vplivu na razmnoževanje pri živalih.
Povzetek varnostnega profila
Kot pri DTPa-cepivu in kombiniranih cepivih, ki vsebujejo DTPa, so poročali o povečanem pojavu lokalnih reakcij in zvišane telesne temperature po aplikaciji obnovitvenega odmerka cepiva Infanrix hexa v primerjavi z osnovnim cepljenjem.
Tabelarični pregled neželenih učinkov
V razvrstitvah pogostnosti so neželeni učinki navedeni po padajoči resnosti. Pogostnost na odmerek je definirana kot sledi:
Zelo pogosti: (≥ 1/10)
Pogosti: (≥ 1/100 do < 1/10)
Občasni: (≥ 1/1000 do < 1/100)
Redki: (≥ 1/10 000 do < 1/1 000)
Zelo redki: (< 1/10 000)
V kliničnih študijah (podatki pridobljeni pri več kot 16.000 preiskovancih) in v obdobju trženja so poročali o naslednjih s cepivom povezanih neželenih učinkih.
| Organski sistem | Pogostnost | Neželeni učinki |
| Infekcijske in parazitske bolezni | Občasni | okužbe zgornjih dihalnih poti |
| Bolezni krvi in limfatičnegasistema | Redki | limfadenopatija2, trombocitopenija2 |
| Bolezni imunskega sistema | Redki | anafilaktične reakcije2, anafilaktoidne reakcije (vključno z urtikarijo)2, alergijske reakcije (vključno ssrbenjem)2 |
| Presnovne in prehranske motnje | Zelo pogosti | izguba apetita |
| Psihiatrične motnje | Zelo pogosti | neobičajen jok, razdražljivost,vznemirjenost |
| Pogosti | živčnost | |
| Bolezni živčevja | Zelo pogosti | zaspanost |
| Redki | kolaps ali šoku podobno stanje(hipotonična-hiporesponzivna epizoda)2 | |
| Zelo redki | konvulzije (z zvišano telesno temperaturo ali brez nje) | |
| Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora | Občasni | kašelj |
| Redki | bronhitis, apneja2 [glejte poglavje 4.4 glede apneje pri zelo nedonošenih (rojenih predali v 28. tednu nosečnosti)] | |
| Bolezni prebavil | Pogosti | driska, bruhanje |
| Bolezni kože in podkožja | Redki | izpuščaj, angioedem2 |
| Zelo redki | dermatitis | |
| Splošne težave in spremembena mestu aplikacije | Zelo pogosti | zvišana telesna temperatura≥ 38 °C, bolečina, rdečina,lokalna oteklina na mestu injiciranja (≤ 50 mm) |
| Pogosti | zvišana telesna temperatura> 39,5 °C, reakcije na mestu injiciranja, vključno z zatrdlino, lokalna oteklina na mestuinjiciranja (> 50 mm)1 | |
| Občasni | difuzna oteklina okončine, v katero je bilo cepivo injicirano, ki je včasih zajela tudi sosednjisklep1, utrujenost | |
| Redki | oteklina celotne okončine, v katero je bilo cepivo injicirano1,2, obsežna oteklina2, masa na mestu injiciranja2,mehurčki na mestu injiciranja2 |
1 Pri otrocih, ki so bili osnovno cepljeni z acelularnim cepivom proti oslovskemu kašlju, je verjetneje, da se bo po obnovitvenem cepljenju pojavila reakcija v obliki otekline kot pa pri otrocih, ki so bili osnovno cepljeni s cepivom proti oslovskemu kašlju, ki je vsebovalo celotno celico. Tovrstne reakcije minejo povprečno v 4 dneh.
2 Neželeni učinki iz spontanih poročil.
-
Izkušnje s sočasno uporabo dveh cepiv:
Analiza pogostnosti poročanja v obdobju trženja nakazuje potencialno povečano tveganje za konvulzije (z ali brez vročine) in hipotonično-hiporesponzivno epizodo pri skupini, ki je prejela cepivo Infanrix hexa in cepivo Prevenar 13 v primerjavi s skupino, ki je prejela le cepivo Infanrix hexa.
V kliničnih študijah, v katerih so nekateri cepljeni otroci dobili cepivo Infanrix hexa sočasno s cepivom Prevenar (PCV7) kot obnovitveni (4.) odmerek obeh cepiv, so poročali o zvišani telesni temperaturi ≥ 38,0 °C pri 43,4 % otrok, ki so obenem dobili cepivo Prevenar in cepivo Infanrix hexa, v primerjavi s 30,5 % otrok, ki so dobili samo heksavalentno cepivo. Zvišano telesno temperaturo
≥ 39,5 °C so zabeležili pri 2,6 % otrok, ki so dobili cepivo Infanrix hexa in cepivo Prevenar, ter pri 1,5 % otrok, ki so dobili samo cepivo Infanrix hexa (glejte poglavji 4.5). Incidenca in resnost zvišane telesne temperature po sočasni uporabi obeh cepiv je bila med osnovnim cepljenjem manjša kot po obnovitvenem odmerku.
Podatki iz kliničnih študij kažejo podobno pojavnost zvišane telesne temperature, če je cepivo Infanrix
hexa uporabljeno skupaj s konjugiranim pnevomokoknim polisaharidnim cepivom.
V klinični študiji, v kateri so nekateri cepljeni otroci dobili obnovitveni odmerek cepiva Infanrix hexa sočasno s cepivom MMRV (cepivo proti ošpicam-mumpsu-rdečkam-noricam), so zvišano telesno temperaturo ≥ 38,0 °C zabeležili pri 76,6 % otrok, ki so hkrati prejeli cepivi MMRV in Infanrix hexa; med uporabo cepiva Infanrix hexa samega je bil ta delež 48 % in med uporabo cepiva MMRV samega 74,7 %. Zvišano telesno temperaturo nad 39,5 °C so zabeležili pri 18 % otrok, ki so dobili cepivo Infanrix hexa skupaj s cepivom MMRV, pri 3,3 % otrok, ki so dobili cepivo Infanrix hexa samo, in pri 19,3 % otrok, ki so dobili cepivo MMRV samo (glejte poglavji 4.5).
-
Varnost pri nedonošenčkih:
Cepivo Infanrix hexa je bilo uporabljeno pri več kot 1000 nedonošenčkih (rojenih po gestacijski starosti od 24 do 36 tednov) v študijah primarnega cepljenja in pri več kot 200 nedonošenčkih kot obnovitveni odmerek v drugem letu življenja. V primerjalnih kliničnih študijah so pri nedonošenčkih in donošenih otrocih opažali podobne deleže simptomov (glejte poglavje 4.4 za informacije o apneji).
-
Varnost pri dojenčkih in malčkih, rojenih materam, ki so bile med nosečnostjo cepljene z dTpa V dveh kliničnih študijah je cepivo Infanrix hexa prejelo več kot 500 otrok, rojenih materam, ki so bile
v tretjem trimesečju nosečnosti ali cepljene z dTpa (n = 341) ali so dobile placebo (n = 346) (glejte poglavje 5.1). Varnostne značilnosti cepiva Infanrix hexa so bile podobne ne glede na izpostavljenost/neizpostavljenost dTpa med nosečnostjo.
-
Izkušnje s cepivom proti hepatitisu B:
V izjemno redkih primerih so poročali o alergijski reakciji podobni serumski bolezni, paralizi, nevropatiji, nevritisu, hipotenziji, vaskulitisu, lichen planusu, multiformnem eritemu, artritisu, mišični šibkosti, Guillain-Barréjevem sindromu, encefalopatiji, encefalitisu in meningitisu. Vzročne zveze s cepivom niso ugotovili.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na nacionalni center za poročanje, ki je naveden v Prilogi V.
Farmakološke lastnosti - INFANRIX
Farmakoterapevtska skupina: Kombinacija bakterijskih in virusnih cepiv, oznaka ATC: J07CA09 Imunogenost
Imunogenost cepiva Infanrix hexa so ovrednotili v kliničnih študijah od 6 tednov starosti. Cepivo so ocenili v shemi osnovnega cepljenja z 2 in 3 odmerki, vključno z Razširjeno shemo cepljenja, in kot obnovitveni odmerek. Spodaj so v preglednicah povzeti rezultati kliničnih študij.
Po shemi osnovnega cepljenja s 3 odmerki se je serološka zaščitna ali seropozitivna koncentracija protiteles proti vsakemu od antigenov v cepivu pojavila pri vsaj 95,7 % dojenčkov. Po obnovitvenem cepljenju (po 4. odmerku) se je serološka zaščitna ali seropozitivna koncentracija protiteles proti vsakemu od antigenov v cepivu pojavila pri vsaj 98,4 % otrok.
Odstotek preiskovancev, pri katerih so titri protiteles kazali na serološko zaščito/seropozitivnost en mesec po primarnem cepljenju s 3 odmerki in obnovitvenem odmerku cepiva Infanrix hexa| Protitelo(mejna vrednost) | Po 3. odmerku | Po 4. odmerku (Obnovitveno cepljenje v drugem letu življenja, po opravljenem primarnem cepljenju s 3odmerki) | |||
| 2-3-4mesece N = 196(2 študiji) | 2-4-6mesecev N = 1693(6 študij) | 3-4-5mesecev N = 1055(6 študij) | 6-10-14tednovN = 265(1 študija) | N = 2009(12 študij) | |
| % | % | % | % | % | |
| Antidifterijsko(0,1 i.e./ml) † | 100,0 | 99,8 | 99,7 | 99,2 | 99,9 |
| Antitetanusno(0,1 i.e./ml) † | 100,0 | 100,0 | 100,0 | 99,6 | 99,9 |
| Anti-PT(5 EL. e./ml) | 100,0 | 100,0 | 99,8 | 99,6 | 99,9 |
| Anti-FHA(5 EL. e./ml) | 100,0 | 100,0 | 100,0 | 100,0 | 99,9 |
| Anti-PRN(5 EL. e./ml) | 100,0 | 100,0 | 99,7 | 98,9 | 99,5 |
| Anti-HBs(10 mi.e./ml) † | 99,5 | 98,9 | 98,0 | 98,5* | 98,4 |
| Antipolio tip 1(razredčenje 1/8) † | 100,0 | 99,9 | 99,7 | 99,6 | 99,9 |
| Antipolio tip 2(razredčenje 1/8) † | 97,8 | 99,3 | 98,9 | 95,7 | 99,9 |
| Antipolio tip 3(razredčenje 1/8) † | 100,0 | 99,7 | 99,7 | 99,6 | 99,9 |
| Anti-PRP(0,15 µg/ml) † | 96,4 | 96,6 | 96,8 | 97,4 | 99,7** |
N = število preiskovancev
-
V podskupini otrok, ki ob rojstvu niso dobili cepiva proti hepatitisu B, jih je 77,7 % imelo titre anti-HBs ≥ 10 mi.e./ml.
** Po obnovitvenem odmerku je 98,4 % preiskovancev imelo koncentracijo anti-PRP ≥ 1 µg/ml, ki
kaže na dolgoročno zaščito.
† Mejna vrednost je sprejeta kot kazalnik zaščite.
Po shemi osnovnega cepljenja z 2 odmerkoma se je serološka zaščitna ali seropozitivna koncentracija protiteles proti vsakemu od antigenov v cepivu pojavila pri vsaj 84,3 % dojenčkov. Po celotnem cepljenju s shemo 2 primarnih in enega obnovitvenega odmerka cepiva Infanrix hexa se je serološka zaščitna ali seropozitivna koncentracija protiteles proti vsakemu od antigenov v cepivu pojavila pri vsaj 97,9 % preiskovancev.
Različne študije kažejo, da se imunski odziv na antigen PRP v cepivu Infanrix hexa po 2 odmerkih, uporabljenih 2. in 4. mesec, razlikuje, če je cepivo uporabljeno sočasno s konjugiranim tetanusnim toksoidnim cepivom. Cepivo Infanrix hexa doseže imunski odziv proti PRP (mejna vrednost
≥ 0,15 µg/ml) pri vsaj 84 % dojenčkov. Ta delež se zviša na 88 % v primeru sočasne uporabe pnevmokoknega cepiva, ki kot nosilec vsebuje tetanusni toksoid, in na 98 %, če je cepivo Infanrix hexa uporabljeno sočasno s TT konjugiranim meningokoknim cepivom (glejte poglavje 4.5).
Odstotek preiskovancev, pri katerih so titri protiteles kazali na serološko zaščito/seropozitivnost en mesec po primarnem cepljenju z 2 odmerkoma in obnovitvenem odmerku cepiva Infanrix hexaProtitelo(mejna vrednost) Po 2. odmerku Po 3. odmerku 2-4-12 mesecevstarostiN = 223(1 študija) 3-5-11 mesecevstarostiN = 530(4 študije) 2-4-12 mesecevstarostiN = 196(1 študija) 3-5-11 mesecevstarostiN = 532(3 študije) % % % % Antidifterijsko(0,1 i.e./ml) † 99,6 98,0 100,0 100,0 Antitetanusno(0,1 i.e./ml) † 100 100,0 100,0 100,0 Anti-PT(5 EL. e./ml) 100 99,5 99,5 100,0 Anti-FHA(5 EL. e./ml) 100 99,7 100,0 100,0 Anti-PRN(5 EL. e./ml) 99,6 99,0 100,0 99,2 Anti-HBs(10 mi.e./ml) † 99,5 96,8 99,8 98,9 Antipolio tip 1(razredčenje 1/8) † 89,6 99,4 98,4 99,8 Antipolio tip 2(razredčenje 1/8) † 85,6 96,3 98,4 99,4 Antipolio tip 3(razredčenje 1/8) † 92,8 98,8 97,9 99,2 Anti-PRP(0,15 µg/ml) † 84,3 91,7 100,0* 99,6* N = število preiskovancev
† Mejna vrednost je sprejeta kot kazalnik zaščite.
-
Po obnovitvenem odmerku je imelo koncentracijo proti PRP ≥ 1 µg/ml (ki kaže dolgoročno zaščito) 94,4 % preiskovancev, cepljenih po shemi 2-4-12 mesecev, in 97,0 % preiskovancev, cepljenih po shemi 3-5-11 mesecev.
Serološki korelati zaščite so bili ugotovljeni za davico, tetanus, polio, hepatitis B in Hib. Za oslovski kašelj ni serološkega korelata zaščite. Vendar, ker je imunski odziv na antigen pertusisa po uporabi
cepiva Infanrix hexa enak kot po uporabi cepiva Infanrix (DTPa), je pričakovati, da bo zaščitni učinek
obeh cepiv enak.
Učinkovitost zaščite proti oslovskemu kašlju
Klinična zaščita s sestavino pertusis cepiva Infanrix (DTPa) proti značilnemu oslovskemu kašlju v skladu z definicijo Svetovne zdravstvene organizacije (napadi kašlja, ki trajajo ≥ 21 dni) je bila dokazana po primarni imunizaciji s 3 odmerki v študijah, prikazanih v spodnji preglednici:
Študija Država Shema cepljenja Učinkovitostcepiva Opombe Študija kontaktov v gospodinjstvu (prospektivna,slepa) Nemčija 3, 4, 5mesecev 88,7 % Na podlagi podatkov zbranih po drugem obisku v gospodinjstvih, v katerih so imeli primer značilnegaoslovskega kašlja. Študija učinkovitosti (sponzorirana s strani NIH) Italija 2, 4, 6mesecev 84 % Pri spremljanju iste kohorte je bila učinkovitost potrjena do 60. meseca po popolnem osnovnem cepljenju brezdajanja obnovitvenega odmerka proti oslovskemu kašlju. Ohranjanje imunskega odziva
Vztrajanje imunskega odziva po primarnem cepljenju s 3 odmerki (pri 2-3-4, 3-4-5 ali 2-4-6 mesecih starosti) in obnovitvenem odmerku (v drugem letu starosti) s cepivom Infanrix hexa je bilo ocenjeno pri otrocih v starosti do 4 do 8 let. Zaščitno imunost proti trem vrstam poliovirusov in PRP so opažali pri vsaj 91,0 % otrok in proti davici in tetanusu pri vsaj 64,7 % otrok. Proti komponentam oslovskega kašlja je bilo seropozitivnih vsaj 25,4 % (anti-PT), 97,5 % (anti-FHA) in 87,0 % (anti-PRN) otrok.
Odstotek preiskovancev, pri katerih so titri protiteles kazali na serološko zaščito/seropozitivnost po primarnem cepljenju in obnovitvenem odmerku cepiva Infanrix hexaProtitelo(mejna vrednost) Otroci stari 4-5 let Otroci stari 7-8 let N % N % Antidifterijsko(0,1 i.e./ml) 198 68,7* 51 66,7 Antitetanusno(0,1 i.e./ml) 198 74,7 51 64,7 Anti-PT(5 EL. e./ml) 197 25,4 161 32,3 Anti-FHA(5 EL. e./ml) 197 97,5 161 98,1 Anti-PRN(5 EL. e./ml) 198 90,9 162 87,0 Anti-HBs(10 mi.e./ml) 250§171§ 85,386,4 207§149§ 72,177,2 Antipolio tip 1(razredčenje 1/8) 185 95,7 145 91,0 Antipolio tip 2(razredčenje 1/8) 187 95,7 148 91,2 Antipolio tip 3(razredčenje 1/8) 174 97,7 144 97,2 Anti-PRP(0,15 µg/ml) 198 98,0 193 99,5 N = število preiskovancev
-
Vzorce, ki so imeli z ELISA koncentracijo protiteles proti davici < 0,1 i.e./ml, so ponovno testirali z uporabo nevtralizacijskega preizkusa z Vero-celicami (mejna vrednost serološke zaščite
≥ 0,016 i.e./ml): serološko zaščitenih je bilo 96,5 % preiskovancev
§ Število preiskovancev iz 2 kliničnih študij
Kar zadeva hepatitis B, je bilo dokazano, da serozaščitna koncentracija protiteles (≥ 10 mi.e./ml) po primarnem cepljenju s 3 odmerki in obnovitvenim odmerkom cepiva Infanrix hexa traja pri ≥ 85 % preiskovancev v starosti od 4 do 5 let, pri ≥ 72 % preiskovancev v starosti od 7 do 8 let, pri ≥ 60 % preiskovancev v starosti od 12 do 13 let in pri 53,7 % preiskovancev v starosti od 14 do 15 let. Poleg tega je po shemi primarnega cepljenja z 2 odmerkoma in obnovitvenim odmerkom serozaščitna koncentracija protiteles proti hepatitisu B trajala pri ≥ 48 % preiskovancev v starosti od 11 do 12 let.
Imunološki spomin za hepatitis B je bil potrjen pri otrocih od 4. do 15. leta starosti. Ti otroci so dobili cepivo Infanrix hexa kot primarno in obnovitveno cepljenje v obdobju dojenčka; če je bil uporabljen dodaten odmerek monovalentnega cepiva proti HBV, je bila zaščitna imunost opažena pri vsaj 93 % preiskovancev.
Imunogenost pri dojenčkih in malčkih, rojenih materam, ki so bile med nosečnostjo cepljene z dTpa
Imunogenost cepiva Infanrix hexa pri dojenčkih in malčkih, rojenih zdravim materam, ki so bile cepljene z dTpa od 27. do 36. tedna nosečnosti, so ocenili v dveh kliničnih študijah. Cepivo Infanrix hexa so uporabili sočasno s 13-valentnim pnevmokoknim konjugiranim cepivom pri dojenčkih v starosti 2, 4 in 6 mesecev ali 2, 3 in 4 mesece v shemah osnovnega cepljenja s tremi odmerki (n = 241) oziroma v starosti 3 in 5 mesecev ali 2 in 4 mesece v shemah osnovnega cepljenja z dvema odmerkoma (n = 27); isti dojenčki/malčki so dobili obnovitveni odmerek cepiva v starosti od 11 do
18 mesecev (n = 229).
Imunološki podatki po osnovnem cepljenju in obnovitvenem odmerku niso pokazali klinično pomembne interference cepljenja z dTpa v nosečnosti na odziv dojenčkov in malčkov na antigene davice, tetanusa, hepatitisa B, inaktiviranega poliovirusa, Haemophilus influenzae tipa b ali pnevmokokov.
Pri dojenčkih in malčkih mater, ki so bile med nosečnostjo cepljene z dTpa, so opažali manjšo koncentracijo protiteles proti antigenom oslovskega kašlja tako po osnovnem cepljenju (PT, FHA in PRN) kot po obnovitvenem odmerku (PT, FHA). Kratniki porasta koncentracije protiteles proti oslovskemu kašlju od stanja pred obnovitvenim odmerkom do stanja 1 mesec po obnovitvenem odmerku so bili v enakem razponu pri dojenčkih in malčkih mater, ki so prejele dTpa, in mater, ki so prejele placebo; to kaže, da je priprava imunskega sistema učinkovita. Ker korelatov zaščite pred oslovskim kašljem ni, klinični pomen teh opažanj še ni povsem pojasnjen. Toda trenutni epidemiološki podatki o pojavnosti oslovskega kašlja po uvedbi cepljenja z dTpa v nosečnosti ne kažejo, da bi bila ta imunska interferenca klinično pomembna.
Imunogenost pri nedonošenčkih
Imunogenost cepiva Infanrix hexa so ocenili v treh študijah, ki so zajele približno 300 nedonošenčkov (rojenih po gestacijski starosti od 24 do 36 tednov), po primarnem cepljenju s tremi odmerki v starosti 2, 4 in 6 mesecev. Imunogenost obnovitvenega odmerka v starosti od 18 do 24 mesecev so ocenili pri približno 200 nedonošenčkih.
En mesec po primarnem cepljenju je bilo vsaj 98,7 % preiskovancev serološko zaščitenih pred davico, tetanusom in poliovirusom tipov 1 in 2; vsaj 90,9 % jih je imelo serološko zaščitno koncentracijo protiteles proti antigenom hepatitisa B, PRP in poliovirusu tipa 3; in vsi preiskovanci so bili seropozitivni za protitelesa proti FHA in PRN, medtem kot je bilo 94,9 % seropozitivnih za protitelesa proti PT.
En mesec po obnovitvenem odmerku je imelo vsaj 98,4 % preiskovancev serološko zaščitno ali
seropozitivno koncentracijo protiteles proti vsakemu od antigenov, razen proti PT (vsaj 96,8 %) in
hepatitisu B (vsaj 88,7 %). Odziv na obnovitveni odmerek glede na faktor povečanja koncentracije protiteles (od 15-kratno do 235-kratno povečanje) kaže, da so bili nedonošenčki ustrezno primarno cepljeni za vse antigene v cepivu Infanrix hexa.
V spremljevalni študiji pri 74 otrocih je bilo približno 2,5 do 3 leta po obnovitvenem odmerku 85,3 % otrok še vedno serološko zaščitenih proti hepatitisu B in vsaj 95,7 % serološko zaščitenih proti trem vrstam poliovirusa in PRP.
Izkušnje v obdobju trženja
Pri dolgotrajnem spremljanju cepiv na Švedskem se je izkazalo, da so brezcelična cepiva proti oslovskemu kašlju učinkovita, če so bili otroci osnovno cepljeni po shemi 3. in 5. mesec starosti ter so prejeli obnovitveni odmerek pri približno 12 mesecih starosti. Vendar pa podatki kažejo tudi, da pri cepljenju po shemi (3-5-12 mesec) zaščita proti oslovskemu kašlju v starosti od 7 do 8 let lahko oslabi, kar kaže, da je pri otrocih, ki so bili cepljeni po tej shemi, v starosti od 5 do 7 let upravičeno cepljenje še z drugim obnovitvenim odmerkom cepiva.
Obširna študija postmarketinškega spremljanja učinkovitosti komponente cepiva Infanrix hexa proti Hib je bila izvedena v Nemčiji. Po sedmih letih spremljanja je bila učinkovitost komponent proti Hib dveh šestvalentnih cepiv, od katerih je bilo eno cepivo Infanrix hexa, po popolnem osnovnem cepljenju 89,6 %, po popolnem osnovnem cepljenju in cepljenju z obnovitvenim odmerkom pa 100 % (neodvisno od izbire cepiva Hib za osnovno cepljenje).
Rezultati potekajočega rutinskega nacionalnega spremljanja v Italiji kažejo, da je cepivo Infanrix hexa učinkovito pri obvladovanju bolezni Hib pri dojenčkih, če je cepivo uporabljeno po 3- in 5-mesečnem razporedu primarnega cepljenja in z obnovitvenim odmerkom po približno 11 mesecih. Med šestletnim obdobjem, ki se je začelo leta 2006, ko je bilo cepivo Infanrix hexa glavno uporabljano cepivo s Hib (z več kot 95 % pokritjem cepljenj), je ostala invazivna bolezen Hib dobro obvladana; s pasivnim spremljanjem so bili pri italijanskih otrocih, mlajših od 5 let, zabeleženi štirje potrjeni primeri Hib.
