Zdravilo Athyrazol se uporablja za zdravljenje hipertiroze pri Gravesovi bolezni, pred kirurškimi posegi ter pred radioterapijo ali terapijo z jodom pri bolnikih s hipertirozo.

Tioamidne antitiroidne snovi, kot je tiamazol, se uporabljajo za nadzor simptomov hipertiroze pri Gravesovi bolezni in za vzdrževanje evtiroidnega stanja za nekaj let (1 – 2 leti), dokler ne pride do spontane remisije. Ne uporablja se za dolgotrajno supresijo žleze ščitnice. Pri bolnikih, pri katerih ne pride do remisije, je potrebna ablacijska terapija (kirurška ali z radioaktivnim jodom). Pri bolnikih z juvenilno hipertirozo se tiamazol uporablja za odlaganje operacije ali do morebitne remisije.

Zdravilo Athyrazol se uporablja za ohranjanje hipertiroidnega bolnika v evtiroidnem stanju pred tiroidektomijo in za nadzor tirotoksičnih kriz, ki lahko nastopijo med operacijo. Uporablja se tudi za terapijo z radioaktivnim jodom za nadzor simptomov bolezni pred ablacijo.

Zdravilo Athyrazol se jemlje peroralno. Dnevni odmerek je običajno razdeljen na tri enake odmerke, lahko pa ga bolnik zaužije tudi enkrat na dan.

Zdravilo je priporočeno vzeti s hrano ali na prazen želodec, a vsakokrat na enak način.

Klinično izboljšanje se pokaže v 1 – 3 tednih, evtirotično stanje se doseže v 1 – 2 mesecih po začetku zdravljenja. Zdravljenje je treba nadaljevati, dokler ni dosežena remisija. Če se bolezen ponovi, ko bolnik preneha jemati tiamazol, upoštevajte druge možnosti za zdravljenje.

Odrasli

Začetni odmerek je 15 mg (3 x ½ tablete) pri blagi hipertirozi, 30 – 40 mg (3 x 1 tableta) pri zmerni

hipertirozi in 60 mg (3 x 2 tableti) pri hudi hipertirozi. Ko je dosežen popoln nadzor simptomov, nadaljujte z zdravljenjem z enakim odmerkom približno dva meseca, nato pa zmanjšajte glede na toleranco in terapevtski odziv. Običajni vzdrževalni odmerek je 5 – 30 mg na dan. Nekateri priporočajo jemanje največ 30 mg na dan, da se izognemo tveganju za pojav agranulocitoze.

Bolniki z okvaro ledvic/jeter

Razpolovna doba izločanja je lahko podaljšana pri okvari jeter in ledvic. Bolniki s simptomi, ki kažejo na okvaro delovanja jeter (npr. anoreksija, pruritus, bolečina v zgornjem desnem kvadrantu), potrebujejo takojšnjo oceno delovanja jeter. Če obstaja dokaz o klinično pomembni jetrni okvari, je potrebno takoj prekiniti zdravljenje z zdravilom Athyrazol.

Starostniki

Zdravilo se pri starostnikih lahko uporablja le krajše obdobje. V času evtiroidnega stanja, ko je bolnik stabilen, bo zdravnik natančneje določil, kako bo potekalo zdravljenje.

Otroci

Začetni dnevni odmerek je 0,4 mg/kg telesne mase, razdeljen na največ 3 odmerke, ki se jih daje v 8- urnih razmakih. Vzdrževalni odmerek je polovica začetnega odmerka.

Zdravilo Athyrazol je kontraindicirano pri:

• preobčutljivosti za tiamazol ali katerokoli pomožno snov,

• hipotirozi

• bolniki z anamnezo akutnega pankreatitisa po dajanju tiamazola ali njegovega predzdravila karbimazola.

• doječih materah.

Agranulocitoza je potencialno resen neželeni učinek. Če se med zdravljenjem pojavijo simptomi agranulocitoze, npr. medikamentozni izpuščaj ali zvišana telesna temperatura, mora bolnik obvestiti zdravnika. Pojavi se pri približno 0,3 – 0,6 % bolnikov in izgine po prenehanju jemanja zdravila. Prav tako se lahko pojavijo levkopenija, trombocitopenija in aplastična anemija (pancitopenija). Omejene motnje se najpogosteje pojavijo v prvih dveh mesecih zdravljenja, zato so v tem obdobju potrebni pogostejši krvni testi.

Zdravljenje z zdravilom Athyrazol morate prekiniti v primeru agranulocitoze, aplastične anemije ali dermatitisa z luščenje kože. Potrebno je spremljati delovanje kostnega mozga.

Pri bolnikih z zmanjšanim delovanjem ledvic in/ali jeter morate odmerek zdravila zmanjšati.

Po začetku trženja so poročali o akutnem pankreatitisu pri bolnikih, ki so prejemali tiamazol ali njegovo predzdravilo karbimazol. Pri akutnem pankreatitisu je treba tiamazol takoj ukiniti. Tiamazol se ne sme dajati bolnikom z anamnezo akutnega pankreatitisa po dajanju tiamazola ali njegovega predzdravila karbimazola. Ponovna izpostavljenost lahko povzroči ponovitev akutnega pankreatitisa, pri čemer se čas do izbruha skrajša.

Simptomi, ki kažejo na motnje delovanja jeter, npr. anoreksija, bolečina v desnem zgornjem kvadrantu trebuha, srbenje, povišanje transaminaz trikrat več kot je normalno in drugo, so znaki, da se mora bolnik posvetovati z zdravnikom. V takem primeru morate zdravljenje prekiniti.

Ženske v rodni dobi in nosečnost

Ženske v rodni dobi morajo med zdravljenjem uporabljati učinkovite kontracepcijske ukrepe.

Uporaba tiamazola pri nosečnici mora temeljiti na individualni oceni koristi in tveganja. Če se tiamazol uporablja med nosečnostjo, je treba dajati najmanjši učinkoviti odmerek, brez dodajanja tiroidnih

hormonov. Upravičeno je skrbno spremljanje matere, ploda in novorojenčka (glejte poglavje 4.6).

Bolniki z redko dedno intoleranco za galaktozo, laponsko obliko zmanjšane aktivnosti laktaze ali malabsorpcijo glukoze/galaktoze ne smejo jemati tega zdravila.

Če se zdravilo Athyrazol uporablja s peroralnimi antikoagulanti, kumarinom ali heparinom, lahko poveča njihove učinke (tiamazolu pripisujejo delovanje proti vitaminu K).

Hipertiroza povzroči povečanje očistka beta blokatorjev z visokim ekstrakcijskim razmerjem; morda bo potrebno zmanjšati odmerek, ko bolnik postane evtiroiden.

Koncentracije digitalisovih glikozidov v serumu pri bolnikih s hipertirozo so lahko povečane, če bolnik postane evtiroiden. Pri evtiroidnih bolnikih je potrebno zmanjšati odmerek teofilina.

Ženske v rodni dobi

Ženske v rodni dobi morajo med zdravljenjem uporabljati učinkovite kontracepcijske ukrepe (glejte poglavje 4.4).

Nosečnost

Hipertiroidizem pri nosečnici je treba ustrezno zdraviti za preprečitev resnih zapletov pri materi in plodu. Tiamazol lahko prehaja skozi človeško placento.

Na podlagi izkušenj pri ljudeh iz epidemioloških študij in spontanega poročanja obstaja sum, da tiamazol povzroča kongenitalne malformacije, če se daje med nosečnostjo, zlasti v prvem trimesečju nosečnosti in pri velikih odmerkih.

Malformacije, o katerih so poročali, vključujejo kongenitalno aplazijo kože, kraniofacialne malformacije (hoanalno atrezijo; obrazni dismorfizem), eksomfalos, ezofagealno atrezijo, nepravilnost omfalomezenteričnega kanala in defekt ventrikularnega septuma.

Tiamazol se sme med nosečnostjo dajati samo po dosledni individualni oceni koristi in tveganja ter samo v najmanjšem učinkovitem odmerku, brez dodajanja tiroidnih hormonov. Če se tiamazol uporablja med nosečnostjo, je upravičeno skrbno spremljanje matere, ploda in novorojenčka (glejte poglavje 4.4).

Dojenje

Tiamazol se izloča v materino mleko. Ženske, ki jemljejo zdravilo Athyrazol, ne smejo dojiti (glejte poglavje 4.3).

Študij o vplivu na sposobnost vožnje in upravljanja strojev niso izvedli.

Neželeni učinki so opisani in navedeni glede na pogostnost:

Zelo pogosti (≥ 1/10), pogosti (≥ 1/100 do < 1/10), občasni (≥ 1/1.000 do < 1/100), redki < 1/10.000 do < 1/1.000), zelo redki (< 1/10.000), neznana pogostnost (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov).

V razvrstitvah pogostnosti so neželeni učinki navedeni po padajoči resnosti. Neželeni učinki se pojavijo pri manj kot 3 % bolnikov.

Bolezni krvi in limfatičnega sistema

Zelo redki: agranulocitoza, granulocitopenija, trombocitopenija, aplastična anemija, hipoprotrombinemija.

Bolezni imunskega sistema

Redki: limfadenopatija.

Zelo redki: lupusu podoben sindrom, inzulinski avtoimunski sindrom (lahko povzroči hipoglikemično komo).

Bolezni jeter, žolčnika in žolčevodov

Zelo redki: hepatitis, zlatenica.

Žilne bolezni

Redki:edem.

Zelo redki: periarteritis.

Bolezni sečil

Redki: nefritis.

Bolezni kože in podkožja

Redki: osip, urtikarija, srbenje, pigmentacija kože, nenormalno izpadanje las.

Bolezni prebavil

Redki: navzea, bruhanje, izguba okusa. Neznana pogostnost: akutni pankreatitis

Bolezni živčevja

Redki: glavobol, omotica, parestezija, nevritis.

Bolezni mišično-skeletnega sistema in vezivnega tkiva

Redki: mialgija, artralgija.

Splošne težave in spremembe na mestu aplikacije

Redki: medikamentozna zvišana telesna temperatura

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na

Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke Sektor za farmakovigilanco

Nacionalni center za farmakovigilanco Slovenčeva ulica 22

SI-1000 Ljubljana

Tel: +386 (0)8 2000 500

Faks: +386 (0)8 2000 510

e-pošta: h-farmakovigilanca@jazmp.si

spletna stran: www.jazmp.si

Simptomi:

Pojavijo se lahko omotica, slabost, bruhanje, glavobol, zvišana telesna temperatura, bolečnost mišic, srbenje in edem. Aplastična anemija (pancitopenija) ali agranulocitoza lahko postaneta vidni po nekaj urah ali nekaj dneh. Hepatitis, nefrotski sindrom, dermatitis z luščenjem kože, nevropatija in stimulacija ali depresija osrednjega živčevja so redkejši.

Agranulocitoza, ki jo povzroči jemanje zdravila, je običajno povezana z odmerki večjimi od 40 mg in se običajno pojavlja pri bolnikih starejših od 40 let.

Zdravljenje:

V primeru prevelikega odmerjanja zdravila Athyrazol uporabite aktivno medicinsko oglje, ki bo zmanjšalo absorpcijo zdravila iz prebavil. Aktivno medicinsko oglje dajte bolniku v ponavljajočih odmerkih, samostojno ali z izpiranjem želodca; zagotoviti morate delovanje bolnikovih dihal.

Potrebno je spremljati bolnikove vitalne znake in delovanje kostnega mozga.

Prisilna diureza, peritonealna dializa, hemodializa ali hemoperfuzija se niso izkazali kot koristni ukrepi pri prevelikem odmerjanju tiamazola.