Octaplex 1000 i.e. prašek in vehikel za raztopino za infundiranje

• Zdravljenje krvavitev in perioperativna profilaksa krvavitev pri pridobljenem pomanjkanju koagulacijskih faktorjev protrombinskega kompleksa, kot je pomanjkanje zaradi zdravljenja z antagonisti vitamina K ali v primeru prevelikega odmerjanja antagonistov vitamina K, kadar je potrebno hitro odpravljanje pomanjkanja.

• Zdravljenje krvavitev in perioperativna profilaksa pri prirojenem pomanjkanju od vitamina K

  odvisnih koagulacijskih faktorjev II in X, kadar prečiščen specifični koagulacijski faktor ni na voljo.

Odmerjanje

Spodaj so navedene samo splošne smernice za odmerjanje. Zdravljenje se mora začeti pod nadzorom zdravnika, z izkušnjami v zdravljenju motenj koagulacije. Odmerek in trajanje nadomestnega zdravljenja sta odvisna od stopnje motnje, mesta in stopnje krvavitve ter od bolnikovega kliničnega stanja.

Količino in pogostost uporabe je treba izračunati za vsakega bolnika posebej. Intervali med odmerki morajo biti prilagojeni različnim razpolovnim časom različnih koagulacijskih faktorjev protrombinskega kompleksa (glejte poglavje 5.2).

Potrebe po odmerkih za posamezne bolnike lahko določite le na osnovi rednih pregledov ravni posameznih koagulacijskih faktorjev v plazmi ali na osnovi preizkusov skupnih ravni protrombinskega kompleksa (protrombinski čas, INR) in neprekinjenega spremljanja bolnikovega kliničnega stanja.

Pri večjih kirurških posegih je nujno natančno spremljanje nadomestnega zdravljenja s koagulacijskimi preizkusi (specifični preizkusi koagulacijskih faktorjev in/ali preizkusi skupne ravni protrombinskega kompleksa).

Krvavitev in perioperativna profilaksa krvavitev med zdravljenjem z antagonisti vitamina K

Odmerek bo odvisen od vrednosti INR pred zdravljenjem in telesne mase. V spodnji tabeli so približni odmerki (enote/kg telesne mase rekonstituiranega zdravila).

† Enote so izražene v mednarodnih enotah.

Odmerek temelji na telesni masi do 100 kg, vendar ne več kot 100 kg. Pri bolnikih, ki tehtajo več kot 100 kg, največji enkratni odmerek (i.e. faktorja IX) zato ne sme presegati 2500 i.e. pri vrednosti

INR 2 - < 4, 3500 i.e. pri vrednosti INR 4 – 6 in 5000 i.e. pri vrednosti INR > 6.

Odpravljanje okvare hemostaze zaradi antagonistov vitamina K traja približno 6-8 ur. Vendar so učinki vitamina K, če ga dajemo sočasno, vidni že v 4-6 urah. Zato ponavljajoče se zdravljenje s

protrombinskim kompleksom običajno ni nujno, kadar dajemo vitamin K.

Ta priporočila temeljijo na izkušnjah, zdravljenje in učinek pa se lahko razlikujeta, zato je spremljanje vrednosti INR med zdravljenjem nujno.

Krvavitve in perioperativna profilaksa pri prirojenem pomanjkanju od vitamina K odvisnih koagulacijskih faktorjev II in X, kadar prečiščen specifični koagulacijski faktor ni na voljo

Izračunani potrebni odmerek za zdravljenje temelji na empiričnih ugotovitvah, da približno 1 i.e.

faktorja II poveča aktivnost faktorja II v plazmi za 0,02 i.e./ml, 1 i.e. faktorja X pa poveča aktivnost faktorja X v plazmi za 0,017 i.e./ml.

Odmerek posameznih faktorjev je izražen v mednarodnih enotah (i.e.), ki so povezane s standardom SZO za vsak faktor. Aktivnost posameznega koagulacijskega faktorja v plazmi je izražena kot delež (glede na normalno aktivnost v plazmi) ali v mednarodnih enotah (glede na mednarodni standard

specifičnega koagulacijskega faktorja).

Ena mednarodna enota (i.e.) aktivnosti koagulacijskega faktorja ustreza količini v enem ml normalne plazme pri človeku.

Na primer, izračun potrebnega odmerka faktorja X temelji na empirični ugotovitvi, da 1 mednarodna

enota (i.e.) faktorja X na kg telesne mase poveča aktivnost faktorja X v plazmi za 0,017 i.e./ml. Potrebni odmerek se določi na osnovi formule:

Potrebno št. enot = telesna masa (kg) x želeno povečanje aktivnosti faktorja X (i.e./ml) x 60

kjer je 60 (ml/kg) recipročna vrednost ocenjenega okrevanja. Potrebni odmerki za faktor II:

Potrebno št. enot = telesna masa (kg) x želeno povečanje aktivnosti faktorja II (i.e./ml) x 50

Če je okrevanje znano, je treba za izračun uporabiti to vrednost.

Pediatrična populacija

Podatki o uporabi zdravila Octaplex pri pediatrični populaciji niso na voljo.

Način uporabe

Zdravilo Octaplex je treba dajati intravensko z aseptično tehniko s hitrostjo 0,12 ml/kg/min (~3 enote/kg/min), do največje hitrosti 8 ml/min (~210 enot/min).

• Preobčutljivost na učinkovino ali katerokoli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.

• Znana alergija na heparin ali anamneza trombocitopenije, ki jo povzroča heparin.

• Posamezniki s pomanjkanjem IgA z ugotovljenimi protitelesi proti IgA.

Sledljivost

Z namenom izboljšanja sledljivosti bioloških zdravil je treba jasno zabeležiti ime in številko serije uporabljenega zdravila.

Posvetovati se morate s specialistom, izkušenim v zdravljenju koagulacijskih motenj.

Pri bolnikih s pridobljenim pomanjkanjem od vitamina K odvisnih koagulacijskih faktorjev (npr. zaradi zdravljenja z antagonisti vitamina K), je treba zdravilo Octaplex uporabiti le, kadar je potreben hiter popravek ravni protrombinskega kompleksa, na primer pri večjih krvavitvah ali nujnih kirurških posegih. V drugih primerih ponavadi zadostuje zmanjšanje odmerka antagonista vitamina K in/ali dajanje vitamina K.

Bolniki, ki prejemajo antagonist vitamina K lahko imajo obstoječe hiperkoagulacijsko stanje, ki ga infundiranje koncentrata protrombinskega kompleksa lahko poslabša.

Če se pojavijo alergijske ali anafilaktične reakcije, je treba infundiranje takoj prekiniti. V primeru šoka je treba uporabiti standardno zdravljenje za šok.

Med standardnimi ukrepi za preprečevanje okužb zaradi uporabe zdravil, pripravljenih iz človeške krvi ali plazme so izbira dajalcev, presejalno testiranje posamezne krvi ali plazme in skupin plazme na

specifične markerje in uporaba učinkovitih izdelovalnih tehnik za inaktivacijo/odstranitev virusov. Kljub temu, pri uporabi zdravil, izdelanih iz človeške krvi ali plazme, ni mogoče povsem izključiti prenosa povzročiteljev kužnih bolezni. To velja tudi za neznane ali nove viruse ter druge povzročitelje.

Uporabljeni ukrepi so učinkoviti za viruse v ovojnicah, kot so virus humane imunske pomanjkljivosti (HIV), virus hepatitisa B (HBV) in virus hepatitisa C (HCV). Uporabljeni ukrepi so lahko omejeno

uspešni pri virusih brez ovojnic, kot sta virus hepatitisa A (HAV) in parvovirus B19.

Okužba s parvovirusom B19 je lahko resna pri nosečnicah (okužba ploda) in posameznikih z okvarjeno imunostjo ali povečano eritropoezo (npr. hemolitična anemija).

Za bolnike, ki redno/ponovno prejemajo protrombinski kompleks, izdelan iz človeške plazme, se priporoča ustrezno cepljenje (hepatitis A in B).

Ob vsaki uporabi zdravila Octaplex zabeležite ime in številko serije zdravila, da boste imeli pregled nad povezavo med bolnikom in serijo zdravila.

Pri bolnikih s prirojenim ali pridobljenim pomanjkanjem, ki se zdravijo s humanim protrombinskim kompleksom, zlasti pri ponavljajočem se odmerjanju, obstaja tveganje za trombozo ali diseminirano intravaskularno koagulacijo. Bolnike, ki prejemajo humani protrombinski kompleks je treba pozorno opazovati zaradi znakov in simptomov intravaskularne koagulacije in tromboze. Zaradi tveganja za tromboembolične zaplete je treba pri dajanju humanega protrombinskega kompleksa bolnikom z

anamnezo koronarne srčne bolezni, bolnikom z boleznijo jeter, peri- ali post-operativnim bolnikom, novorojencem ali bolnikom s tveganjem za tromboembolične dogodke ali razraščeno intravaskularno koagulacijo, bolnike pozorno spremljati. V vseh teh primerih je treba oceniti morebitno korist zdravljenja in tveganje za zaplete.

Podatki o uporabi zdravila Octaplex pri perinatalnih krvavitvah zaradi pomanjkanja vitamina K pri novorojencih niso na voljo.

To zdravilo vsebuje 75–125 mg natrija na 500 i.e. vialo ali 150 – 250 mg natrija na 1.000 i.e. vialo, kar je enako 3,8–6,3 % oz. 7,5–12,5 % največjega dnevnega vnosa natrija za odrasle osebe, ki ga priporoča SZO in znaša 2 g.

Pri prirojenem pomanjkanju katerih koli od vitamina K odvisnih faktorjev je treba uporabiti specifični koagulacijski faktor, kadar je na voljo.

Zdravila s humanim protrombinskim kompleksom nevtralizirajo učinke zdravljenja z antagonisti vitamina K, vendar ni znanih interakcij z drugimi zdravili.

Vpliv na biološke preizkuse

Pri izvajanju preizkusov strjevanja krvi, ki so občutljivi na heparin, pri bolnikih, ki prejemajo velike odmerke humanega protrombinskega kompleksa, je treba upoštevati, da je heparin sestavina zdravila.

Varnost uporabe humanega protrombinskega kompleksa pri nosečnosti in med dojenjem ni bila ugotovljena.

Študije na živalih niso ustrezne za ugotavljanje vpliva na nosečnost, razvoj zarodka/plodu, porod ali

postnatalni razvoj. Zato se humani protrombinski kompleks med nosečnostjo in dojenjem sme uporabiti le, kadar je jasno indiciran.

Študije o vplivu na sposobnost vožnje in upravljanja strojev niso bile izvedene.

Povzetek varnostnega profila

Nadomestno zdravljenje povzroča nastajanje cirkulirajočih protiteles, ki zavirajo enega ali več humanih protrombinskih faktorjev. Če pride do te inhibicije, bo tako stanje videti kot slab klinični odziv.

Alergijske ali anafilaktične reakcije se lahko pojavijo redko (≥ 1/10.000 do < 1/1.000), vključno z hudimi anafilaktičnimi reakcijami.

Povečanje telesne temperature so opazili zelo redko (< 1/10.000).

Po uporabi humanega protrombinskega kompleksa obstaja tveganje za tromboembolične epizode (glejte poglavje 4.4).

Tabelarični pregled neželenih učinkov zdravila Octaplex

V spodnji preglednici so neželeni učinki predstavljeni po razvrstitvi organskih sistemov MedDRA (organski sistem in raven prednostnega izraza). Pogostnosti temeljijo na podatkih iz kliničnih preskušanj in so navedene po naslednjem dogovoru: zelo pogosti (≥1/10), pogosti (≥1/100 do <1/10), občasni (≥1/1.000 do <1/100), redki (≥1/10.000 do <1/1.000), zelo redki (<1/10.000), neznana (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov)>

O naslednjih neželenih dogodkih so poročali v času trženja zdravila Octaplex. Ker je poročanje v obdobju trženja prostovoljno in velikost populacije ni ugotovljena, ni možno z gotovostjo oceniti pogostnosti teh reakcij.

Zdravilo Octaplex vsebuje heparin, zato lahko pride v redkih primerih do naglega zmanjšanja števila trombocitov v krvi pod 100.000/µl ali pod 50% začetnega števila trombocitov (trombocitopenija tipa II), ki nastane kot posledica alergije. Pri bolnikih, ki pred tem niso bili preobčutljivi za heparin, lahko

zmanjšanje števila trombocitov nastopi 6 do 14 dni po začetku zdravljenja, pri tistih, ki so pokazali preobčutljivost za heparin, pa že v nekaj urah.

Pri bolnikih, ki dobijo to alergijsko reakcijo, je treba zdravljenje z zdravilom Octaplex nemudoma ustaviti in ti bolniki v prihodnje več ne smejo prejemati zdravil, ki vsebujejo heparin.

Za varnost glede okužb glejte poglavje 4.4. Pediatrična populacija

Podatki o uporabi zdravila Octaplex pri pediatrični populaciji niso na voljo.

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno.

Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih

delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na nacionalni center za poročanje:

Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke Sektor za farmakovigilanco

Nacionalni center za farmakovigilanco Slovenčeva ulica 22

SI-1000 Ljubljana

Tel: +386 (0)8 2000 500

Faks: +386 (0)8 2000 510

e-pošta: h-farmakovigilanca@jazmp.si spletna stran: www.jazmp.si

Uporaba velikih odmerkov zdravil s humanim protrombinskim kompleksom je povezana s primeri miokardnega infarkta, diseminirane intravaskularne koagulacije, venske tromboze in pljučne embolije.

Zato je v primeru prevelikega odmerjanja tveganje za razvoj tromboemboličnih zapletov ali diseminirane intravaskularne koagulacije povečano.