Tonocardin SR 4 mg tablete s podaljšanim sproščanjem

• esencialna hipertenzija

• simptomatsko zdravljenje benigne hiperplazije prostate

Odmerjanje

Najvišji priporočeni odmerek doksazosina je 8 mg enkrat dnevno.

Esencialna hipertenzija:

Odrasli: običajni odmerek je 4 mg doksazosina enkrat dnevno. Da se doseže optimalni učinek so lahko

potrebni do 4 tedni. Po potrebi se lahko odmerek poveča na 8 mg doksazosina enkrat dnevno.

Zdravilo Tonocardin SR se lahko jemlje kot edino zdravilo ali v kombinaciji z drugimi zdravili kot so

npr. tiazidni diuretiki, zaviralci adrenoceptorjev beta, kalcijevi antagonisti ali zaviralci ACE.

Simptomatsko zdravljenje hiperplazije prostate:

Odrasli: običajni odmerek je 4 mg doksazosina enkrat dnevno. Po potrebi se lahko odmerek poveča na 8 mg doksazosina enkrat dnevno.

Zdravilo Tonocardin SR se lahko uporablja za zdravljenje bolnikov z benigno hiperplazijo prostate (BPH), ki so bodisi hipertenzivni ali normotenzivni, saj spremembe krvnega tlaka pri normotenzivnih bolnikih klinično niso pomembne. Pri hipertenzivnih bolnikih se zdravita obe bolezni sočasno.

Starejši

Enak odmerek kot pri odraslih.

Okvara ledvic

Ker ni sprememb v farmakokinetiki bolnikov z okvarjenim delovanjem ledvic in ker ni znakov, da bi doksazosin poslabšal obstoječo okvaro delovanja ledvic, je možno pri teh bolnikih uporabiti običajni odmerek (glejte poglavje 4.4).

Okvara jeter

Bolnikom z znaki okvarjenega delovanja jeter je treba doksazosin dajati z veliko previdnostjo. Pri bolnikih s hudo okvaro delovanja jeter ni kliničnih izkušenj, zato uporaba doksazosina ni priporočljiva (glejte poglavje 4.4).

Pediatrična populacija

Varnost in učinkovitost doksazosina pri otrocih in mladostnikih še nista dokazani.

Način uporabe

Zdravilo Tonocardin SR se jemlje s hrano ali brez nje. Tablete je treba pogoltniti cele z zadostno količino tekočine. Tablet s podaljšanim sproščanjem se ne sme žvečiti, lomiti ali drobiti.

• Preobčutljivost na učinkovino doksazosin, druge kinazoline (npr. prazosin, terazosin) ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.

• Anamneza ortostatske hipotenzije.

• Benigna hiperplazija prostate in sočasna zapora zgornjega urinarnega trakta, kroničnimi okužbami urinarnega trakta ali kamni sečnega mehurja.

• Pri bolnikih z anamnezo gastrointestinalne obstrukcije ali kakršno koli stopnjo zmanjšanega premera svetline gastrointestinalnega trakta.

• Hipotenzija (samo za indikacijo benigna hiperplazija prostate).

  Doksazosin je kot monoterapija kontraindiciran pri bolnikih s prenapolnjenim mehurjem ali anurijo, z napredujočo insuficienco ledvic ali brez nje.

Informacije, ki jih je treba dati bolniku

Bolnike je treba opozoriti, da morajo tablete doksazosina pogoltniti cele. Bolniki naj tablet ne žvečijo,

razpolavljajo ali drobijo.

Nenormalno kratek čas prehoda skozi prebavila (npr. po kirurški resekciji) lahko povzroči nepopolno absorpcijo. Glede na dolg razpolovni čas doksazosina je klinični pomen tega nejasen.

Uvedba zdravljenja

Ker je doksazosin antagonist adrenergičnih receptorjev alfa, se bolnikom lahko pojavi posturalna hipotenzija, ki se kaže z omotico in šibkostjo, ali redko z izgubo zavesti (sinkopo), zlasti na začetku zdravljenja. Zato je dobra medicinska praksa, da se med uvajanjem zdravljenja kontrolira krvni tlak in se tako zmanjša možnost za posturalne učinke. Bolnika je treba opozoriti, naj se izogiba okoliščinam, v katerih bi morebitna omotica ali šibkosti med uvedbo zdravljenja z doksazosinom lahko povzročili poškodbo.

Priapizem

Po prihodu zdravila na trg so poročali o podaljšani erekciji in priapizmu v povezavi z uporabo antagonistov adrenergičnih receptorjev alfa-1, vključno z doksazosinom. Če se priapizma ne zdravi takoj, lahko pride do poškodbe tkiva penisa in trajne izgube potence. Bolnik mora zato poiskati nujno medicinsko pomoč.

Uporaba pri bolnikih z akutnimi srčnimi stanji

Tako kot pri vseh drugih vazodilatatornih antihipertenzivih je v skladu z dobro medicinsko prakso

svetuje previdnost v primeru uporabe doksazosina pri bolnikih z naslednjimi akutnimi srčnimi stanji:

• pljučni edem zaradi aortne ali mitralne stenoze,

• srčno popuščanje ob velikem minutnem volumnu,

• desnostransko srčno popuščanje zaradi pljučne embolije ali perikardialnega izliva,

• levostransko srčno popuščanje z nizkim polnilnim tlakom.

Okvara jeter

Kot vsa zdravila, ki se povsem presnovijo v jetrih, je treba tudi doksazosin posebej previdno uporabljati pri bolnikih z znaki okvarjenega delovanja jeter. Kliničnih izkušenj pri bolnikih s hudo okvaro jeter ni, zato uporaba pri teh bolnikih ni priporočljiva.

Uporaba z zaviralci PDE-5

Sočasna uporaba zaviralcev fosfodiesteraze 5 (npr. sildenafila, tadalafila ali vardenafila) z doksazosinom lahko nekaterim bolnikom povzroči simptomatsko hipotenzijo. Da bo tveganje posturalne hipotenzije čim manjše, mora biti bolnik pred začetkom uporabe zaviralcev fosfodiesteraze 5 stabilen na zdravljenju z antagonisti adrenergičnih receptorjev alfa.

Poleg tega je priporočljivo začeti zdravljenje z zaviralci fosfodiesteraze 5 z najmanjšim možnim odmerkom in upoštevati 6-urni presledek od uporabe doksazosina. Študije, z oblikami doksazosina s podaljšanim sproščanjem niso bile izvedene.

Uporaba pri bolnikih z operacijo katarakte

Med operacijo očesne mrene so pri nekaterih bolnikih, ki se zdravijo s tamsulozinom ali so se predhodno zdravili z njim, opazili sindrom ohlapne šarenice (različica sindroma majhne zenice). Obstajajo tudi posamična poročila z drugimi antagonisti adrenergičnih receptorjev alfa-1, zato možnosti učinka skupine ni mogoče izključiti. Ker lahko sindrom ohlapne šarenice poveča zaplete v postopku operacije očesne mrene pri bolnikih, ki uporabljajo antagoniste adrenergičnih receptorjev alfa-1 ali so jih uporabljali, je treba okulista o uporabi obvestiti pred operacijo.

Presejalni testi za raka prostate

Karcinom prostate povzroča veliko simptomov, povezanih z benigno hiperplazijo prostate, zato je mogoče, da sta hkrati prisotni obe bolezni. Pred začetkom zdravljenja simptomov benigne hiperplazije prostate z doksazosinom je zato treba izključiti karcinom prostate.

Pomožna snov:

Natrij

To zdravilo vsebuje manj kot 1 mmol (23 mg) natrija na tableto s podaljšanim sproščanjem, kar

v bistvu pomeni »brez natrija«.

Sočasna uporaba doksazosina z zaviralcem PDE-5 lahko pri nekaterih bolnikih povzroči simptomatsko hipotenzijo (glejte poglavje 4.4). Študije, z oblikami doksazosina s podaljšanim sproščanjem niso bile izvedene.

Večina (98 %) plazemskega doksazosina je vezana na proteine. Podatki in vitro za humano plazmo kažejo, da doksazosin ne vpliva na vezavo digoksina, varfarina, fenitoina ali indometacina na beljakovine.

Študije in vitro kažejo, da je doksazosin substrat citokroma P450 3A4 (CYP 3A4). Pri sočasni uporabi doksazosina z močnimi zaviralci CYP 3A4, kot so klaritromicin, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, sakvinavir, telitromicin ali vorikonazol, je potrebna previdnost (glejte poglavje 5.2).

Konvencionalni doksazosin so v klinični praksi brez kakšnih koli neželenih medsebojnih delovanj uporabljali skupaj s tiazidnimi diuretiki, furosemidom, antagonisti adrenergičnih receptorjev beta, nesteroidnimi protivnetnimi zdravili, antibiotiki, peroralnimi antidiabetiki, urikozuriki in antikoagulanti. Toda podatkov uradnih študij medsebojnega delovanja zdravil ni.

Doksazosin okrepi učinek drugih antagonistov receptorjev alfa in drugih antihipertenzivov na znižanje krvnega tlaka.

V odprtem, randomiziranem, s placebom nadzorovanem preskušanju pri 22 zdravih moških prostovoljcih je uporaba enkratnega odmerka 1 mg doksazosina na 1. dan štiridnevne sheme peroralnega jemanja cimetidina (400 mg dvakrat na dan) povečala povprečno AUC doksazosina za 10 %, brez statistično značilnih sprememb povprečne Cmax in povprečnega razpolovnega časa doksazosina. Desetodstotno povečanje povprečne AUC doksazosina s cimetidinom je znotraj interindividualne variabilnosti (27 %) povprečne AUC doksazosina s placebom.

Pri indikaciji hipertenzija:

Nosečnost

Ustreznih in dobro kontroliranih študij pri nosečnicah ni bilo in tako varnost doksazosina med nosečnostjo ni ugotovljena. Zato naj bi med nosečnostjo doksazosin uporabili le, če možne koristi odtehtajo tveganje. Testiranje na živalih ni pokazalo teratogenih učinkov, so pa pri živalih ob velikih odmerkih ugotovili zmanjšano preživetje plodov (glejte poglavje 5.3).

Dojenje

Dokazano je bilo, da se doksazosin v materino mleko izloča v zelo majhni meri (relativni odmerek pri dojenčku je manj kot 1 %), vendar so podatki pri ljudeh zelo omejeni. Tveganja za novorojenčka ali dojenčka ni mogoče izključiti, zato se doksazosin sme uporabljati samo v primeru, če zdravnik oceni, da možne koristi zdravljenja pretehtajo možno tveganje.

Pri indikaciji benigna hiperplazija prostate:

Navedba smiselno ni potrebna.

Doksazosin ima lahko zmeren vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja strojev, še zlasti ob začetku zdravljenja. Pri nekaterih bolnikih se lahko zmanjša sposobnost reagiranja.

Uporabljeno je naslednje navajanje pogostnosti:

Zelo pogosti: (≥ 1/10)

Pogosti: (≥ 1/100 to < 1/10) Občasni: (≥ 1/1.000 to < 1/100) Redki: (≥ 1/10.000 to < 1/1.000) Zelo redki: (< 1/10.000)

Neznana pogostnost (pogostnosti iz razpoložljivih podatkov ni mogoče oceniti) Poročali so o naslednjih neželenih učinkih:

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke

Sektor za farmakovigilanco Nacionalni center za farmakovigilanco Slovenčeva ulica 22

SI-1000 Ljubljana

Tel: +386 (0)8 2000 500

Faks: +386 (0)8 2000 510

e-pošta: h-farmakovigilanca@jazmp.si spletna stran: www.jazmp.si.

Če preveliko odmerjanje povzroči hipotenzijo, je treba bolnika takoj poleči z glavo navzdol. V posameznih primerih je treba uporabiti še druge podporne ukrepe, če se zdijo primerni. Ker je doksazosin v veliki meri vezan na beljakovine, dializa ni indicirana.