QUADRAMET raztopina za injiciranje

Quadramet je indiciran za lajšanje bolečin v kosteh pri bolnikih z množičnimi bolečimi osteoblastnimi kostnimi metastazami, ki na scintigrafiji kosti kopičijo s tehnecijem (^99mTc) označene bisfosfonate.

Pred uvedbo zdravljenja je treba potrditi prisotnost osteoblastnih metastaz, ki kopičijo s tehnecijem (^99mTc) označene bisfosfonate.

Quadramet smejo dajati le zdravniki, ki imajo izkušnje z uporabo radiofarmakov, ko je zdravnik- specialist podal celotno onkološko oceno bolnika.

Odmerjanje

Priporočena aktivnost zdravila Quadramet je 37 MBq na kg telesne teže.

Ledvična okvara

Pri teh bolnikih je možna povečana izpostavljenost sevanju; zato je treba skrbno oceniti aktivnost, ki bo aplicirana..

Pediatrična populacija

Zaradi pomanjkanja podatkov o varnosti in učinkovitosti uporaba zdravila Quadramet pri otrocih in mladostnikih pod 18 let ni priporočljiva.

Način uporabe

Samo za enkratno uporabo.

Quadramet dajemo počasi intravensko v trajanju 1 minute po vzpostavljenem intravenskem kanalu. Quadrameta pred uporabo ne smete redčiti.

Bolniki, ki se odzivajo na Quadramet, običajno začutijo olajšanje bolečine v prvem tednu po začetku terapije. Olajšanje bolečine traja 4 tedne do 4 mesece.

Bolnike, ki zaznajo zmanjšanje bolečine, lahko njihov zdravnik spodbudi k zmanjšanju uporabe opioidnih analgetikov.

Ponovna aplikacija Quadrameta mora temeljiti na odzivu posameznega bolnika na predhodno zdravljenje ter na kliničnih simptomih. Upoštevati moramo minimalen razmik 8 tednov, da se lahko funkcija kostnega mozga ustrezno popravi.

Podatki o varnosti ponovne aplikacije so skromni in temeljijo le na poročilih pri uporabi tega zdravila pri majhnem številu bolnikov.

Za navodila glede priprave zdravila pred dajanjem glejte poglavje 12. Za pripravo bolnika glejte poglavje 4.4.

• Preobčutljivost za zdravilno učinkovino (etilendiamintetrametilenfosfonat (EDTMP)) ali podobne fosfonate ali katerokoli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1

• Nosečnost (glejte poglavje 4.6)

• Bolniki, ki so se v preteklih 6 tednih zdravili s kemoterapijo ali zunanjim obsevanjem polovice telesa.

• Sočasna uporaba z mielotoksično kemoterapijo (glejte poglavje 4.5)

Možnost za preobčutljivostne ali anafilaktične reakcije

Če pride do preobčutljivostne ali anafilaktične reakcije, je treba takoj prekiniti dajanje zdravila in po potrebi začeti z intravenskim zdravljenjem. Za takojšnje ukrepanje v nujnih primerih morajo biti na voljo nujna zdravila in oprema, kot sta endotrahealna cevka in aparat za predihavanje.

Presoja razmerja med koristmi in tveganji pri posameznem bolniku

Pri vsakem bolniku je treba izpostavljenost sevanju upravičiti z verjetno koristjo. V vsakem primeru je treba uporabiti čim manjšo aktivnost, ki še omogoča potrebni terapevtski učinek.

Pri bolnikih, ki imajo zmanjšano rezervo kostnega mozga zaradi predhodne terapije ali bolezni, ne priporočamo uporabe zdravila Quadramet, razen če pričakovana korist zdravljenja odtehta tveganje.

Ledvična okvara

Pri teh bolnikih je možna povečana izpostavljenost sevanju; zato je treba skrbno oceniti razmerje koristi in tveganja.

Pediatrična populacija

Za informacije o uporabi pri pediatrični populaciji glejte poglavje 4.2.

Skrbno je treba razmisliti o indikaciji, saj je učinkovit odmerek na MBq večji kot pri odraslih.

Ne sme se uporabljati sočasno z drugimi bisfosfonati, če se pri slikanju kosti s tehnecijem (^99mTc) označenimi bisfosfonati pokaže interferenca.

Mielosupresija

Zdravljenje bolnikov z neustreznim delovanjem kostnega mozga ni priporočeno. V 2 tednih pred začetkom terapije je treba pridobiti popolno krvno sliko. Pred začetkom zdravljenja je treba upoštevati naslednje mejne vrednosti:

• hemoglobin < 100 g/l

• skupno število belih krvnih celic < 5 × 10⁹/l

• absolutno število nevtrofilcev < 2 × 10⁹/l

• število trombocitov < 100 × 10⁹/l

Priprava bolnika

Pred injiciranjem naj bolnik zaužije (ali prejme z intravensko aplikacijo) najmanj 500 ml tekočine, po aplikaciji pa naj kar se da pogosto odvaja vodo, s čimer se zmanjša izpostavljenost mehurja sevanju.

Pri bolnikih s težavami z uriniranjem (obstrukcija ali inkontinenca) je treba po dajanju namestiti kateter, da se zmanjša tveganje radioaktivne kontaminacije oblačil, posteljnine in bolnikovega okolja. Bolnikov odpust je treba uskladiti z lokalnimi predpisi.

Ker se zdravilo Quadramet hitro izloča iz telesa, je treba previdnostne ukrepe v zvezi z radioaktivnostjo v izločenem urinu uskladiti z lokalnimi predpisi.

Po postopku

Tesen stik z dojenčki in nosečnicami je treba omejiti za 48 ur.

Zaradi verjetnosti pojava supresije kostnega mozga po aplikaciji zdravila Quadramet je potrebno 2 tedna po aplikaciji tedensko spremljati krvno sliko vsaj 8 tednov, ali do ponovne vzpostavitve ustrezne funkcije kostnega mozga.

Posebna opozorila

To zdravilo vsebuje manj kot 1 mmol (23 mg) natrija na vialo, kar v bistvu pomeni ‘brez natrija’. Izogniti se je treba paravenskemu injiciranju zaradi tveganja lokalne nekroze tkiva. Injiciranje mora biti strogo intravensko, da se prepreči lokalno odlaganje in obsevanje. V primeru paravenskega

injiciranja je treba injiciranje takoj ustaviti in ogreti mesto injiciranja, bolnik pa mora počivati v dvignjenem položaju. Zaradi morebitnega pojava radiacijske nekroze bo morda potrebna kirurška intervencija.

Zaradi možnega sinergističnega učinka na kostni mozeg zdravljenje ne sme potekati sočasno s kemoterapijo ali radioterapijo. Zdravilo Quadramet lahko dajemo po zaključku teh terapij, oziroma, ko se kostni mozeg ustrezno opomore.

Ženske v rodni dobi

Kadar se načrtuje uporaba radiofarmakov pri ženski v rodni dobi, je treba predhodno ugotoviti, ali je noseča. Vsako žensko, ki ji je izostala menstruacija, je treba obravnavati kot nosečo, dokler ni dokazano nasprotno.

Če niste prepričani o nosečnosti (če je ženski izostala menstruacija, če ima zelo neredno menstruacijo ipd.), bolnici ponudite nadomestne možnosti, ki ne vključujejo ionizirajočega sevanja (če so na voljo). Možnost zanositve mora bitibrezpogojno izključena.

Kontracepcija

Ženske in moški v rodni dobi morajo po dajanju in v celotnem kontrolnem obdobju uporabljati učinkovito kontracepcijo.

Nosečnost

Uporaba (¹⁵³Sm)samarij-leksidronam, pentanatrijeve soli je kontraindicirana pri nosečnicah (glejte poglavje 4.3).

Dojenje

Pred dajanjem radiofarmacevtskih izdelkov doječi materi je treba razmisliti, ali je mogoče dajanje radionuklida odložiti, dokler mati ne preneha z dojenjem.

Na razpolago ni kliničnih podatkov o izločanju zdravila Quadramet v mleku doječih mater.

Če je uporaba nujna, je treba namesto dojenja uvesti hranjenje z umetnim mlekom, izločeno materino mleko pa zavreči.

Tesen stik z dojenčki je treba omejiti za 48 ur. Plodnost

Študije o plodnosti niso bile izvedene.

Zdravilo Quadramet ima lahko blag vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja strojev.

Povzetek varnostnega profila

V kliničnih študijah pri posameznikih, ki so prejemali zdravilo Quadramet, so najpogosteje poročali o trombocitopeniji, anemiji in levkopeniji.

Najpomembnejši resni neželeni učinki, povezani z zdravilom Quadramet, so diseminirana intravaskularna koagulacija, okvara kostnega mozga, preobčutljivost, anafilaktična reakcija, intrakranialna krvavitev, možganska kap in kompresija hrbtenjače.

Tabelarični seznam neželenih učinkov

Naslednja preglednica vsebuje opažene vrste reakcij in simptome, razvrščene po razredih sistemskih organov. Spodaj navedene frekvence so opredeljene z uporabo naslednjega dogovora:

Zelo pogosti (≥ 1/10); pogosti (≥ 1/100 do <1/10); občasni (≥ 1/1.000 do < 1/100); redki (≥ 1/10 000 do

< 1/1000); zelo redki (< 1/10 000); neznana pogostnost (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov).

Preglednica 2: Neželeni učinki iz kliničnih preskušanj in obdobja po trženju zdravila

1 Neželeni učinki na podlagi spontanega poročanja

2 Glej poglavje Opis izbranih neželenih učinkov Opis izbranih neželenih učinkov

Postmarketinška poročila o trombocitopeniji vključujejo posamezne primere intrakranialne krvavitve in primere s smrtnim izidom.

Pri bolnikih, ki so prejemali Quadramet, so opazili zmanjšanje števila levkocitov in trombocitov ter pojav anemije.

V kliničnih preskušanjih je ob največjem padcu število levkocitov in trombocitov znašalo približno 40 % - 50 % njihove izhodiščne vrednosti; te najnižje vrednosti so bile zabeležene 3-5 tednov po

aplikaciji odmerka in so se zopet vrnile v izhodiščno stanje 8 tednov po terapiji.

Redki bolniki, pri katerih se je pojavila toksičnost 3-4 stopnje za krvotvorne organe, so bili predhodno zdravljeni bodisi z obsevanjem ali kemoterapijo ali pa so imeli hitro napredujočo bolezen z verjetno razširitvijo v kostni mozeg.

Majhno število bolnikov je navajalo, da so imeli kmalu po injekciji prehodno močnejše bolečine v

kosteh (burna reakcija). Ta reakcija je običajno blaga, pojavi se v 72 urah po aplikaciji in izgine sama od sebe. Take reakcije se običajno odzivajo na analgetike.

Nekaj bolnikov je imelo kompresijo hrbtenjače ali korenin, diseminirano intravaskularno koagulacijo in cerebrovaskularni insult. Naštete pojave bi lahko povezali z napredovanjem bolezni pri teh bolnikih.

Kadar gre za metastaze v hrbtenici na cerviko-dorzalni ravni, ne moremo izključiti povečanega tveganja za kompresijo hrbtenjače.

Prejeta doza sevanja zaradi terapevtske izpostavljenosti lahko povzroči večjo pojavnost rakavih

obolenj in mutacij. V vseh primerih moramo zagotoviti, da je tveganje zaradi sevanja manj ogrožajoče kot bolezen sama. Pri bolniku, ki tehta 70 kg, je efektivna doza sevanja 798 mSv, ko je aplicirana maksimalna priporočena radioaktivnost 2600 MBq.

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na nacionalni center za poročanje, ki je naveden v Prilogi V.

V primeru apliciranja prevelikega odmerka sevanja z zdravilom Quadramet je treba absorbirani odmerek, ki ga je prejel bolnik, kjer je to mogoče, zmanjšati s povečanim izločanjem radionuklida iz telesa s forsirano diurezo in pogostim praznjenjem mehurja. Morda bi bilo koristno oceniti efektivni odmerek, ki je bil uporabljen.