Beriate 500 i.e. prašek in vehikel za raztopino za injiciranje/infundiranje

Zdravljenje in preprečevanje krvavitve pri bolnikih s hemofilijo A (prirojenim pomanjkanjem

faktorja VIII).

To zdravilo lahko uporabljamo pri zdravljenju bolnikov s pridobljenim pomanjkanjem faktorja VIII.

Zdravljenje mora potekati pod nadzorom zdravnika, izkušenega v zdravljenju hemofilije. Spremljanje zdravljenja

Med potekom zdravljenja je priporočljivo ustrezno določanje ravni faktorja VIII, kot vodilo za določanje odmerka in pogostnosti ponavljajočih se injekcij. Posamezni bolniki se lahko različno odzovejo na faktor VIII, kar se kaže z različnimi razpolovnimi časi in različnimi ravnmi povrnitve aktivnosti. Odmerek, ki temelji na telesni masi, je morda treba prilagoditi pri bolnikih s prenizko ali prekomerno telesno maso. Zlasti pri večjihh kirurških posegih je nujno natančno spremljanje nadomestnega zdravljenja z analizo koagulacije (aktivnosti faktorja VIII v plazmi).

Bolnike moramo spremljati glede možnega nastanka zaviralcev faktorja VIII. Glejte tudi poglavje 4.4.

Odmerjanje:

Odmerjanje in trajanje nadomestnega zdravljenja sta odvisna od ravni faktorja VIII, mesta in obsega krvavitve ter bolnikovega stanja.

Število danih enot faktorja VIII je izraženo v mednarodnih enotah (i.e.), ki se nanašajo na trenutni standard koncentrata WHO za zdravila faktorja VIII. Aktivnost faktorja VIII v plazmi je izražena bodisi kot delež (glede na normalno humano plazmo) ali po možnosti v i.e. (glede na Mednarodni standard za količino faktorja VIII v plazmi).

Ena i.e. aktivnosti faktorja VIII ustreza količini faktorja VIII v enem ml normalne humane plazme.

Zdravljenje po potrebi

Izračun potrebnega odmerjanja faktorja VIII temelji na empirični ugotovitvi, da 1 i.e. faktorja VIII na kg telesne mase zveča aktivnost faktorja VIII v plazmi za približno 2 % normalne aktivnosti (2 i.e./dl). Potrebno odmerjanje določimo z uporabo naslednje enačbe:

Potrebno št. enot = telesna masa [kg] x želeni dvig faktorja VIII [% ali i.e./dl] x 0,5.

Količino danega in pogostnost dajanja faktorja VIII vedno določamo glede na klinično učinkovitost

pri posameznem bolniku.

V primeru spodaj navedenih krvavitev se aktivnost faktorja VIII ne sme zmanjšati pod navedeno raven

aktivnosti v plazmi (v % normalne vrednosti ali i.e./dl) v ustreznem obdobju.

Za vodilo pri odmerjanju pri krvavitvah ali ob operacijskih posegih lahko uporabimo spodnjo tabelo:

Preprečevanje

Za dolgotrajno preprečevanje krvavitve pri bolnikih s hudo hemofilijo A so običajni odmerki 20 do 40 i.e. faktorja VIII na kg telesne mase v intervalih 2 do 3 dni. Pri nekaterih bolnikih, zlasti mlajših, bodo morda potrebni krajši intervali med odmerjanjem ali višji odmerki.

Pediatrična populacija

Odmerjanje pri otrocih temelji na telesni masi in zato na splošno temelji na enakih smernicah kot veljajo za odrasle. Pogostnost dajanja vedno določamo glede na klinično učinkovitost pri posameznem bolniku. Obstaja nekaj izkušenj pri zdravljenju otrok, mlajših od 6 let (glejte poglavje 5.1).

Način uporabe

za intravensko uporabo

Za navodila glede rekonstitucije zdravila pred dajanjem glejte poglavje 6.6.

Pripravljeno zdravilo pred uporabo segrejte na sobno ali telesno temperaturo. Injicirajte ali infundirajte počasi intravensko s hitrostjo, ki jo bolnik dobro prenaša. Hitrost injiciranja ali infundiranja naj ne presega 2 ml na minuto.

Bolnika opazujte, ker se lahko pojavi takojšnja reakcija. Če se pojavi reakcija, ki bi lahko bila povezana z dajanjem zdravila Beriate, hitrost infundiranja upočasnimo ali dajanje prekinemo, kot zahteva klinično stanje bolnika (glejte tudi poglavje 4.4).

Preobčutljivost na učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.

Sledljivost

Da bi izboljšali sledljivost bioloških zdravil, je treba ime in serijsko številko zdravila natančno zabeležiti.

Preobčutljivost

Možne so preobčutljivostne reakcije alergijskega tipa. Bolnikom svetujemo, da če se pojavijo simptomi preobčutljivosti, nemudoma prenehajo z uporabo zdravila in se posvetujejo z zdravnikom. Bolnike moramo poučiti o zgodnjih znakih preobčutljivostnih reakcij, vključno z izpuščaji, koprivnico, težkim dihanjem, piskajočim dihanjem, hipotenzijo in anafilaksijo.

V primeru šoka moramo upoštevati trenutne zdravstvene standarde za zdravljenje šoka. Zaviralci

Nastanek protiteles, ki nevtralizirajo faktor VIII (zaviralci), je znan zaplet pri zdravljenju

posameznikov s hemofilijo A. Ti zaviralci so ponavadi imunoglobulini IgG, ki zavirajo prokoagulantno delovanje faktorja VIII, njihovo količino pa določamo v enotah Bethesda (B.e.) na ml plazme z uporabo prilagojenega testa. Tveganje za nastanek zaviralcev je odvisno od resnosti bolezni in izpostavljenosti faktorju VIII – največje je v prvih 50 dneh izpostavljenosti, vendar se nadaljuje vse življenje, čeprav je tveganje redko.

Klinični pomen nastanka zaviralcev je odvisen od titra zaviralca, pri čemer zaviralci z nizkim titrom pomenijo manjše tveganje za nezadosten klinični odziv kot zaviralci z visokim titrom.

V splošnem je treba vse bolnike, zdravljene z zdravili s koagulacijskim faktorjem VIII, skrbno spremljati glede nastanka zaviralcev z ustreznim kliničnim opazovanjem in z laboratorijskimi testi. Če aktivnost faktorja VIII ne doseže pričakovane ravni v plazmi ali če krvavitve z ustreznim odmerkom ne zaustavite, morate opraviti test prisotnosti zaviralca faktorja VIII. Pri bolnikih z veliko koncentracijo zaviralca zdravljenje s faktorjem VIII morda ne bo učinkovito, zato je treba razmisliti o drugih možnostih zdravljenja. Obravnavo takih bolnikov mora voditi zdravnik z izkušnjami z zdravljenjem hemofilije in zaviralci faktorja VIII.

Srčno-žilni dogodki

Pri bolnikih z obstoječimi srčno-žilnimi dejavniki tveganja lahko nadomestna terapija s faktorjem VIII poveča srčno-žilno tveganje.

Zapleti, povezani z uporabo katetrov

Če je potreben centralni venski kateter (CVK), je treba upoštevati tveganja, povezana z zapleti s CVK

vključno z lokalnimi okužbami, bakteriemijo in trombozo na mestu katetrizacije.

Varnost pred virusi

Standardni ukrepi za preprečevanje okužb kot posledica uporabe zdravil, pripravljenih iz človeške krvi ali plazme, vključujejo izbiro darovalcev, presejalno testiranje posameznih donacij in zbirov plazme za posebne označevalce okužbe ter vključevanje učinkovitih proizvodnih korakov za inaktivacijo/odstranjevanje virusov. Kljub temu pri uporabi zdravil, pripravljenih iz človeške krvi ali plazme, ni mogoče popolnoma izključiti možnosti prenosa povzročiteljev okužb. To velja tudi za neznane in nove viruse ter druge patogene.

Uvedeni ukrepi so učinkoviti proti virusom z ovojnico, kot so virus humane imunske pomanjkljivosti (HIV), virus hepatitisa B (HBV) in virus hepatitisa C (HCV) ter proti virusom brez ovojnice, kot sta virus hepatitisa A (HAV) in parvovirus B19.

Pri bolnikih, ki redno ali večkrat prejemajo zdravila faktorja VIII, pridobljena iz človeške plazme,

razmislimo o ustreznem cepljenju (proti hepatitisu A in hepatitisu B).

Pediatrična populacija

Navedena opozorila in previdnostni ukrepi veljajo tako za odrasle kot za otroke.

Vsebnost natrija

Zdravilo Beriate 500 i.e. vsebuje manj kot 1 mmol (23 mg) natrija na vialo, kar v bistvu pomeni »brez natrija«.

Zdravilo Beriate 1000 i.e. in 2000 i.e. vsebuje 27,55 mg natrija na vialo, kar je enako 1,4 % največjega

dnevnega vnosa natrija za odrasle osebe, ki ga priporoča SZO in znaša 2 g.

O medsebojnem delovanju zdravil, ki vsebujejo humani koagulacijski faktor VIII, z drugimi zdravili

niso poročali.

Študije vpliva faktorja VIII na sposobnost razmnoževanja pri živalih niso bile opravljene. Nosečnost in dojenje

Na podlagi redke pojavnosti hemofilije A pri ženskah, podatki o izkušnjah glede uporabe faktorja VIII

med nosečnostjo in dojenjem niso na voljo.

Zato lahko faktor VIII med nosečnostjo in dojenjem uporabljamo le, če je nujno potrebno. Plodnost

Podatkov o plodnosti ni na voljo.

Zdravilo Beriate nima vpliva na sposobnost vožnje in upravljanja strojev.

Povzetek varnostnega profila

Preobčutljivostne ali alergijske reakcije (ki lahko vključujejo angioedem, pekoč občutek in občutek

zbadanja na mestu infundiranja, mrzlico, pordelost, generalizirano koprivnico, glavobol, izpuščaje,

nizek krvni tlak, letargijo, navzeo, nemir, tahikardijo, tiščanje v prsih, mravljinčenje, bruhanje, piskajoče dihanje) so opažali zelo redko, lahko pa v nekaterih primerih napredujejo do hude anafilaksije (vključno s šokom).

Pri bolnikih s hemofilijo A, zdravljenih s faktorjem VIII, vključno z zdravilom Beriate, lahko pride do nastanka nevtralizirajočih protiteles (zaviralcev). Pri nastanku teh zaviralcev se stanje lahko kaže kot nezadosten klinični odziv. V takih primerih priporočamo, da se obrnete na specialistični center za zdravljenje hemofilije.

Neželeni učinki v obliki preglednice

Naslednji neželeni učinki temeljijo na izkušnjah po prihodu zdravila na trg kot tudi strokovni literaturi. Spodnja preglednica je pripravljena v skladu s klasifikacijo organskih sistemov MedDRA.

Uporabljene so naslednje standardne kategorije pogostnosti: zelo pogosti (≥1/10); pogosti (≥1/100 do

<1/10); občasni (≥1/1.000 do <1/100); redki (≥1/10.000 do <1/1.000); zelo redki (<1/10.000); neznana pogostnost (pogostnosti ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov).

*Pogostnost temelji na študijah z vsemi zdravili s FVIII, ki so vključevale bolnike s hudo hemofilijo

A. PZB = predhodno zdravljeni bolniki, PNB = predhodno nezdravljeni bolniki.

Za podatke o varnosti glede prenosljivih povzročiteljev, glejte poglavje 4.4. Pediatrična populacija

Pričakuje se, da bo pogostnost, vrsta in resnost neželenih učinkov pri otrocih enaka kot pri odraslih.

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke

Sektor za farmakovigilanco Nacionalni center za farmakovigilanco Slovenčeva ulica 22

SI-1000 Ljubljana

Tel: +386 (0)8 2000 500

Faks: +386 (0)8 2000 510

e-pošta: h-farmakovigilanca@jazmp.si spletna stran: www.jazmp.si.

Simptomi prevelikega odmerjanja humanega koagulacijskega faktorja VIII niso znani.