Hipertenzija

Zdravilo Kamiren XL je indicirano za zdravljenje hipertenzije in ga pri večini bolnikov lahko uporabimo kot začetno zdravilo za uravnavanje krvnega tlaka. Bolniki, pri katerih krvni tlak ni

ustrezno uravnan z enim samim antihipertenzivom, lahko jemljejo doksazosin v kombinaciji z drugim zdravilom, npr. s tiazidnim diuretikom, antagonisti adrenergičnih receptorjev beta, antagonisti

kalcijevih kanalčkov ali zaviralcem angiotenzinske konvertaze.

Benigna hiperplazija prostate

Zdravilo Kamiren XL je indicirano za zdravljenje kliničnih simptomov in povečanje pretoka seča pri benigni hiperplaziji prostate (BHP).

Zdravilo Kamiren XL lahko jemljejo bolniki z BHP, ki so bodisi hipertenzivni ali normotenzivni. Medtem ko so spremembe krvnega tlaka pri normotenzivnih bolnikih z BHP klinično nepomembne, pa pri bolnikih s hipertenzijo in BHP monoterapija z zdravilom Kamiren XL učinkovito zdravi obe bolezni.

Odmerjanje

Običajni odmerek zdravila Kamiren XL je 1 tableta (4 mg) na dan. Doksazosin doseže optimalni učinek v štirih tednih. Po potrebi je po tem obdobju glede na odziv bolnika odmerek mogoče povečati na 2 tableti (8 mg) enkrat na dan.

Največji priporočeni odmerek je 2 tableti (8 mg) enkrat na dan.

Uporaba pri starostnikih

Priporočen je normalni odmerek za odrasle.

Uporaba pri bolnikih z ledvično okvaro

Glede na to, da je farmakokinetika doksazosina pri bolnikih z ledvično okvaro nespremenjena, lahko ti bolniki jemljejo običajne odmerke.

Uporaba pri bolnikih z jetrno okvaro

Kot vsa zdravila, ki se v celoti presnovijo v jetrih, moramo tudi zdravilo Kamiren XL uporabljati previdno pri bolnikih z dokazano okvaro delovanja jeter (glej poglavji 4.4 in 5.2). Ker pa kliničnih izkušenj pri bolnikih s hudo jetrno okvaro ni, se uporaba pri teh bolnikih ne priporoča.

Pediatrična populacija

Varnost in učinkovitost doksazosinijevega mesilata pri otrocih in mladostnikih, še nista bili dokazani.

Način uporabe

Kamiren XL 4 mg tablete s podaljšanim sproščanjem je treba pogoltniti cele, z zadostno količino tekočine. Ne sme se jih žvečiti, razpoloviti ali drobiti (glejte poglavje 4.4).

Bolniki lahko zdravilo jemljejo pred obrokom, med njim ali po njem.

• pri preobčutljivosti na učinkovino, druge kinazolinske derivate (prazosin, terazosin) ali katero koli pomožno snov; navedeno v poglavju 6.1;

• pri bolnikih z anamnezo ortostatske hipotenzije;

• pri bolnikih z benigno hiperplazijo prostate in sočasnim zastojem v zgornjih sečilih, kronična okužba sečil ali kamni v mehurju;

• pri bolnikih z anamnezo zapore prebavil, zapore požiralnika ali kakršnokoli stopnja zmanjšanja premera svetline prebavil;

• pri bolnikih s hipotenzijo (samo za indikacijo benigna hiperplazija prostate).

  Doksazosin je kot monoterapija kontraindiciran pri bolnikih s prenapolnjenim mehurjem ali anurijo (z napredujočo okvaro ledvic ali brez nje).

Navodila za bolnike

Bolnike je treba opozoriti, da morajo tablete pogoltniti cele. Ne smejo jih žvečiti, razpolavljati ali drobiti.

Kamiren XL 4 mg tablete s podaljšanim sproščanjem omogočajo nadzorovano sproščanje zdravila skozi daljši čas. Pri prehitrem prehodu skozi prebavila (npr. po kirurški resekciji) se lahko spremeni absorpcija zdravila. Glede na dolgo razpolovno dobo doksazosina, klinični pomen tega ni jasen.

Ortostatska hipotenzija/Sinkopa

Kot pri vseh antagonistih adrenergičnih receptorjev alfa se lahko pri bolnikih pojavi ortostatska hipotenzija, ki se izraža kot vrtoglavica in slabost ali v redkih primerih izguba zavesti (sinkopa), predvsem na začetku zdravljenja. Priporočeno je, da na začetku zdravljenja spremljamo krvni tlak

bolnika in tako zmanjšamo možnost nastanka ortostatske hipotenzije. Bolnika je treba opozoriti, da se na začetku zdravljenja izogiba situacijam, pri katerih bi se zaradi vrtoglavice ali slabosti lahko poškodoval.

Uporaba pri bolnikih z akutnimi srčnimi stanji

Tako kot pri vseh drugih vazodilatatornih antihipertenzivih se v skladu s preudarno medicinsko prakso svetuje previdnost, v primeru uporabe doksazosina pri bolnikih z naslednjimi akutnimi srčnimi stanji:

• pljučni edem zaradi aortne ali mitralne stenoze,

• srčno popuščanje pri velikem minutnem volumnu,

• desnostransko srčno popuščanje zaradi pljučne embolije ali perikardialnega izliva,

• levostransko ventrikularno srčno popuščanje z nizkim polnilnim tlakom.

  Uporaba pri bolnikih z jetrno okvaro

  Kot pri vseh zdravilih, ki se v celoti presnovijo v jetrih, je treba pri bolnikih z dokazano okvaro delovanja jeter, doksazosin uporabljati previdno. Ker pa kliničnih izkušenj pri bolnikih s hudo jetrno okvaro ni, se uporaba pri teh bolnikih ne priporoča.

  Sočasna uporaba z zaviralci PDE-5

  Sočasna uporaba doksazosina in zaviralcev fosfodiesteraz tipa 5 (npr. sildenafila, taldalafila in vardenafila) zahteva previdnost, kajti obe vrsti zdravil imata vazodilatatorni učinek in lahko pri nekaterih bolnikih povzročita simptomatsko hipotenzijo. Da bi zmanjšali tveganje ortostatske

  hipotenzije, je priporočljivo začeti zdravljenje z zaviralci fosfodiesteraze tipa 5 le, če je bolnik med zdravljenjem z antagonisti adrenergičnih receptorjev alfa hemodinamsko stabiliziran. Poleg tega je priporočljivo začeti zdravljenje z zaviralci fosfodiesteraze tipa 5 z najmanjšim možnim odmerkom in upoštevati 6-urni presledek od uporabe doksazosina. Študije, z oblikami doksazosina s podaljšanim sproščanjem niso bile izvedene.

  Uporaba pri bolnikih z operacijo katarakte:

  Pri nekaterih bolnikih, ki so trenutno ali predhodno dobivali tamsulozin, so med operacijo katarakte opažali medoperacijski sindrom ohlapne šarenice (ki je različica sindroma majhne zenice). Posamezni primeri so bili opisani tudi pri drugih antagonistih adrenergičnih receptorjev alfa-1, zato ni mogoče izključiti možnosti, da gre za učinek te skupine zdravil. Medoperacijski sindrom ohlapne šarenice

  lahko med operacijo katarakte privede do povečanja operacijskih zapletov. Zato mora biti očesni kirurg pred operacijo seznanjen s trenutno ali predhodno uporabo antagonistov adrenergičnih receptorjev alfa-1.

  Priapizem

  Po prihodu zdravila na trg so poročali o podaljšani erekciji in priapizmu v povezavi z uporabo antagonistov adrenergičnih receptorjev alfa-1, vključno z doksazosinom. Če se priapizma ne zdravi takoj, lahko pride do poškodbe tkiva penisa in trajne izgube potence. Bolnik mora zato poiskati nujno medicinsko pomoč.

  Presejalni testi za raka prostate

  Karcinom prostate povzroča veliko simptomov, povezanih z benigno hiperplazijo prostate, zato je mogoče, da sta hkrati prisotni obe bolezni. Pred začetkom zdravljenja simptomov benigne hiperplazije prostate z doksazosinom je zato treba izključiti karcinom prostate.

  Laktoza

  Zdravilo Kamiren XL vsebuje laktozo. Bolniki z redko dedno intoleranco za galaktozo, odsotnostjo encima laktaze ali malabsorpcijo glukoze/galaktoze ne smejo jemati tega zdravila.

Sočasna uporaba doksazosina z zaviralcem PDE-5 lahko pri nekaterih bolnikih povzroči simptomatsko hipotenzijo (glejte poglavje 4.4). Študije z oblikami doksazosina s podaljšanim sproščanjem niso bile izvedene.

Večina (98 %) plazemskega doksazosina je vezana na proteine. In vitro podatki za človeško plazmo kažejo, da doksazosin nima učinka na vezavo digoksina, varfarina, fenitoina ali indometacina na proteine.

Študije in vitro kažejo, da je doksazosin substrat citokroma P450 3A4 (CYP 3A4). Pri sočasni uporabi doksazosina z močnimi zaviralci CYP 3A4, kot so klaritromicin, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, sakvinavir, telitromicin ali vorikonazol, je potrebna previdnost (glejte poglavje 5.2).

Klinične izkušnje kažejo, da so doksazosin dajali brez kakršnihkoli škodljivih interakcij s tiazidnimi diuretiki, furosemidom, antagonisti adrenergičnih receptorjev beta, nesteroidnimi protivnetnimi zdravili, antibiotiki, peroralnimi hipoglikemičnimi zdravili, urikozuriki in antikoagulanti. Vendar pa podatki iz uradnih študij o medsebojnem delovanju z drugimi zdravili niso na voljo.

Doksazosin okrepi učinek znižanja krvnega tlaka pri drugih antagonistih adrenergičnih receptorjev alfa in ostalih antihipertenzivih.

V odprtem, randomiziranem, s placebom nadzorovanem preskušanju pri 22 zdravih moških prostovoljcih, je uporaba posamičnega odmerka 1 mg doksazosina na prvi dan štiridnevne sheme peroralnega jemanja cimetidina (400 mg dvakrat na dan) za 10 % povečala povprečno AUC doksazosina, brez statistično pomembnih sprememb povprečne Cmax in povprečnega razpolovnega

časa doksazosina. Desetodstotno povečanje povprečne AUC pri uporabi doksazosina s cimetidinom se nahaja znotraj spremembe (27 %) med posamezniki, ki so prejemali doksazosin s placebom.

Pri indikaciji hipertenzija:

Nosečnost

Ker ni na voljo primernih in dobro kontroliranih študij pri nosečnicah, varnost doksazosina med nosečnostjo še ni dokazana. Zato je uporaba zdravila Kamiren XL med nosečnostjo dopustna le, če po mnenju zdravnika možna korist odtehta potencialno tveganje. Pri testiranju doksazosina na živalih niso ugotovili teratogenih učinkov, opazili pa so nižjo stopnjo preživetja živalskih zarodkov pri ekstremno velikih odmerkih (glejte poglavje 5.3).

Dojenje

Dokazano je bilo, da se doksazosin v materino mleko izloča v zelo majhni meri (relativni odmerek pri dojenčku je manj kot 1 %), vendar so podatki pri ljudeh zelo omejeni. Tveganja za novorojenčka ali dojenčka ni mogoče izključiti, zato se doksazosin sme uporabljati samo v primeru, če zdravnik oceni, da možne koristi zdravljenja pretehtajo možno tveganje.

Pri indikaciji benigne hiperplazije prostate

Navedba smiselno ni potrebna.

Zdravilo Kamiren XL ima blag ali zmeren vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja strojev.

Zlasti na začetku zdravljenja z zdravilom Kamiren XL se lahko krvni tlak preveč zmanjša in bolnik lahko postane omotičen, zato takrat odsvetujemo vožnjo z motornimi vozili in upravljanje strojev.

Neželeni učinki, ki se lahko pojavljajo med zdravljenjem z doksazosinom, so po pogostnosti razvrščeni v naslednje skupine:

• zelo pogosti (≥ 1/10),

  - pogosti (≥ 1/100 do < 1/10),

  - občasni (≥ 1/1.000 do < 1/100),

  - redki (≥ 1/10.000 do < 1/1.000),

  - zelo redki (< 1/10.000),

• neznana pogostnost (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov). V razvrstitvah pogostnosti so neželeni učinki navedeni po padajoči resnosti.

  Pogostnost neželenih učinkov na posamezne organske sisteme:

  Infekcijske in parazitske bolezni

• pogosti: okužbe dihal, okužbe sečil

  Bolezni krvi in limfatičnega sistema

• zelo redki: levkopenija, trombocitopenija

  Bolezni imunskega sistema

• občasni: alergijske reakcije

  Presnovne in prehranske motnje

• občasni: anoreksija, protin, zvečan apetit

  Psihiatrične motnje

• občasni: anksioznost, depresija, nespečnost

• zelo redki: agitacija, nervoza

  Bolezni živčevja

• pogosti: omotica, glavobol, somnolenca

• občasni: cerebrovaskularni zapleti, hipestezija, sinkopa, tremor

• zelo redki: ortostatska hipotenzija, parestezija

  Očesne bolezni

• zelo redki: zamegljen vid

• neznana pogostnost: medoperacijski sindrom ohlapne šarenice (glejte poglavje 4.4)

  Ušesne bolezni, vključno z motnjami labirinta

• pogosti: vrtoglavica

• občasni: tinitus

  Srčne bolezni

• pogosti: palpitacije, tahikardija

• občasni: angina pektoris, miokardni infarkt

• zelo redki: bradikardija, srčne aritmije

  Žilne bolezni

• pogosti: hipotenzija, ortostatska hipotenzija

• zelo redki: vročinski oblivi

  Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora

• pogosti: bronhitis, kašelj, dispneja, rinitis

• občasni: epistaksa

• zelo redki: bronhospazem

  Bolezni prebavil

• pogosti: bolečine v trebuhu, dispepsija, suha usta, navzea

• občasni: zaprtje, diareja, flatulenca, bruhanje, gastroenteritis

• redki: gastrointestinalna obstrukcija

  Bolezni jeter, žolčnika in žolčevodov

• občasni: nenormalni testi delovanja jeter

• zelo redki: holestaza, hepatitis, zlatenica

  Bolezni kože in podkožja

• pogosti: pruritus

• občasni: izpuščaj

• zelo redki: alopecija, purpura, urtikarija

  Bolezni mišično-skeletnega sistema in vezivnega tkiva

• pogosti: bolečine v hrbtu, mialgija

• občasni: artralgija

• zelo redki: mišični krči, mišična šibkost

  Bolezni sečil

• pogosti: cistitis, urinska inkontinenca

• občasni: disurija, hematurija, pogosto uriniranje

• zelo redki: motnje uriniranja, nikturija, poliurija, povečana diureza

  Motnje reprodukcije in dojk

• občasni: impotenca

• zelo redki: ginekomastija, priapizem

• neznana pogostnost: retrogradna ejakulacija

  Splošne težave in spremembe na mestu aplikacije

• pogosti: astenija, bolečine v prsnem košu, gripi podobni simptomi, periferni edemi

• občasni: bolečine, edem obraza

• zelo redki: utrujenost, splošno slabo počutje

  Preiskave

• občasni: povečanje telesne mase

  Poročanje o domnevnih neželenih učinkih

  Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na: Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke

  Sektor za farmakovigilanco Nacionalni center za farmakovigilanco Slovenčeva ulica 22

  SI-1000 Ljubljana

  Tel: +386 (0)8 2000 500

  Faks: +386 (0)8 2000 510

  e-pošta: h-farmakovigilanca@jazmp.si spletna stran: www.jazmp.si

Če prevelik odmerek povzroči hipotenzijo, je treba bolnika nemudoma položiti vznak na hrbet z glavo v nižjem položaju. Po presoji je v posameznih primerih treba uporabiti druge podporne ukrepe.

Hemodializa ni učinkovita pri odstranjevanju zdravila, ker je doksazosin skoraj v celoti vezan na plazemske beljakovine.