Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus suspenzija za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi
Informacije za predpisovanje
Lista
Režim izdajanja
Omejitve predpisovanja
Oznake
Ostale informacije
Registrirano ime
Sestava
Farmacevtska oblika
Imetnik dovoljenja
Datum veljavnosti
Zadnja posodobitev SmPC
Uporabite Mediately aplikacijo
Pridobite informacije o zdravilih hitreje.
Več kot 36k ocen
SmPC - Zoonotic
Cepivo Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus H5N8 je indicirano za aktivno imunizacijo proti virusom influence A podtipa H5 pri osebah, starih 6 mesecev ali več.
Uporaba tega cepiva mora biti v skladu z uradnimi priporočili.
Odmerjanje
Osebe, stare 6 mesecev ali več: dajte dva odmerka (0,5 ml vsak), vsaj 3 tedne narazen.
Podatki o tretjem odmerku (obnovitvenem), danem 6 mesecev po prvem odmerku, so omejeni (glejte poglavji 4.8 in 5.1).
Pediatrična populacija
Varnost in učinkovitost cepiva Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus H5N8 pri otrocih, mlajših od 6 mesecev, še nista bili dokazani.
Starejša populacija
Pri starejših osebah, starih ≥ 65 let, prilagajanje odmerka ni potrebno.
Zamenljivost
Podatkov, ki bi podpirali zamenljivost cepiva Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus H5N8 z drugimi monovalentnimi cepivi H5, ni na voljo.
Način uporabe
Cepivo Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus H5N8 je treba dati z intramuskularno injekcijo, po možnosti v anterolateralni predel stegna pri dojenčkih ali v predel deltoidne mišice nadlakti pri starejših osebah.
Cepivo se v nobenem primeru ne sme uporabiti intravaskularno, subkutano ali intradermalno. Cepiva ne smemo mešati v isti brizgi z drugimi cepivi ali zdravili.
Za previdnostne ukrepe, potrebne pred dajanjem cepiva, glejte poglavje 4.4.
Anafilaktične (tj. življenjsko nevarne) reakcije v anamnezi na učinkovino, katero koli pomožno snov ali ostanke v sledeh (jajčne in kokošje beljakovine, ovalbumin, kanamicinsulfat, neomicinsulfat, formaldehid, hidrokortizon in cetiltrimetilamonijev bromid) v cepivu (glejte poglavje 6.1).
Sledljivost
Z namenom izboljšanja sledljivosti bioloških zdravil je treba jasno zabeležiti ime in številko serije
uporabljenega zdravila.
Preobčutljivost in anafilaksija
Previdnost je potrebna pri cepljenju posameznikov z znano preobčutljivostjo na učinkovino, katerokoli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1, ali snov v sledovih (jajčne ali piščančje beljakovine, ovalbumin, kanamicinsulfat, neomicinsulfat, formaldehid, hidrokortizon in cetiltrimetilamonijev bromid).
Tako kot pri vseh cepivih, ki se injicirajo, je priporočljivo 15-minutno skrbno opazovanje in vedno mora biti zagotovljena ustrezna oblika zdravljenja, ki bi bila v primeru anafilaktične reakcije na cepljenje nemudoma na voljo.
Sočasne bolezni
Cepljenje pri posameznikih z akutno febrilno boleznijo ali akutno okužbo je treba preložiti. Zaradi prisotnosti manjše okužbe in/ali malo zvišane telesne temperature cepljenja ni treba preložiti.
Reakcije, povezane z anksioznostjo
Po katerem koli cepljenju ali celo pred njim se lahko kot psihogeni odziv na injiciranje z iglo pojavijo z anksioznostjo povezane reakcije, vključno z vazovagalnimi reakcijami (sinkopo). Spremlja jih lahko več nevroloških znakov, kot so prehodne motnje vida, parestezija in tonično-klonični gibi udov med okrevanjem. Pomembno je, da se postopek opravi na mestu, kjer se je možno izogniti poškodbam zaradi omedlevice.
Trombocitopenija in motnje strjevanja krvi
Kot pri drugih intramuskularnih injiciranjih je treba cepivo previdno dajati osebam, ki prejemajo antikoagulantno terapijo ali tistim z trombocitopenijo ali kakršno koli motnjo strjevanja krvi (kot je hemofilija), saj lahko pri teh osebah po intramuskularni uporabi pride do krvavitve ali modric.
Osebe z zmanjšanim imunskim odzivom
Protitelesni odziv pri bolnikih z zmanjšanim imunskim odzivom je lahko nezadosten za zagotovitev
zaščite (glejte poglavje 5.1).
Trajanje zaščite
Trajanje zaščite po primarni shemi cepljenja je neznano.
Omejitve učinkovitosti cepiva
Ni ugotovljenega imunskega korelata zaščite pred influenco A, ki jo povzročajo podtipi H5.
Na podlagi humoralnih imunskih odzivov na cepivo Zoonotic Influenza Vaccine H5N1 po dveh odmerkih pri vseh cepljenih osebah mogoče ne bo nastal zaščitni imunski odziv.
Imunost zaradi navzkrižne odzivnosti
Za cepivo Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus H5N8 ni kliničnih podatkov o navzkrižni odzivnosti.
Stopnja imunskega odziva proti virusom influence A(H5) podtipov ali gruč, ki se razlikujejo od seva v cepivu Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus H5N8, ni znana (glejte poglavje 5.1 Informacije iz predkliničnih študij).
Pomožne snovi
Natrij
To cepivo vsebuje manj kot 1 mmol (23 mg) natrija na odmerek, kar v bistvu pomeni 'brez natrija'.
Kalij
To cepivo vsebuje manj kot 1 mmol (39 mg) kalija na odmerek, kar v bistvu pomeni 'brez kalija'.
Podatkov o sočasni uporabi cepiva Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus H5N8 z drugimi cepivi ni. Če je potrebna sočasna uporaba z drugim cepivom, je treba imunizacijo opraviti na drugi okončini. Opozoriti je treba, da so lahko neželeni učinki izrazitejši.
Nosečnost
Podatkov o uporabi cepiva Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus H5N8 v nosečnosti ni na voljo.
Na podlagi omejenih podatkov, pridobljenih pri ženskah, ki so zanosile v teku kliničnih preskušanj s cepivom proti zoonotski gripi H5N1 ali podobnimi pandemskimi cepivi H1N1 z adjuvansom MF59C.1, ni bilo mogoče določiti s cepivom povezanih tveganj med nosečnostjo.
Vendar se ocenjuje, da je bilo med pandemijo H1N1 leta 2009 med nosečnostjo cepljenih več
kot 90 000 žensk s pandemskim cepivom H1N1, podobnim cepivu proti zoonotski gripi H5N1, ki
vsebuje enako količino adjuvansa MF59C.1 kot cepivo Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus H5N8.
Na podlagi neželenih učinkov, o katerih so spontano poročali po pridobitvi dovoljenja za promet, in intervencijske študije se ne predvideva neposrednih ali posrednih škodljivih učinkov izpostavljenosti cepivu H1N1 na nosečnost.
Poleg tega dve veliki opazovalni študiji, zasnovani za oceno varnosti izpostavljenosti cepivu H1N1 med nosečnostjo, nista pokazali zvišanja stopenj gestacijskega diabetesa, preeklampsije, splavov, mrtvorojenosti, majhne porodne mase, prezgodnjih porodov, smrti novorojenčkov in prirojenih malformacij pri skoraj 10 000 cepljenih nosečnicah in njihovem potomstvu v primerjavi z necepljeno kontrolno skupino.
Ker se ne pričakuje, da bi se cepivo Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus H5N8 uporabljalo v nujnih
situacijah, se lahko uporaba med nosečnostjo preloži kot previdnostni ukrep.
Zdravstveni delavci morajo oceniti koristi in možna tveganja cepljenja nosečih žensk ob upoštevanju uradnih priporočil.
Dojenje
Podatkov o uporabi cepiva Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus H5N8 med dojenjem ni na voljo. Pred cepljenjem doječe matere s cepivom Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus H5N8 je treba pretehtati možne koristi za mater in tveganja za otroka.
Plodnost
Ni podatkov v zvezi z vplivom cepiva Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus H5N8 na plodnost pri človeku. Študija pri kuncih ni pokazala vpliva cepiva proti zoonotski gripi H5N1 na sposobnost razmnoževanja ali razvoja (glejte poglavje 5.3). Plodnosti pri živalskih samcih niso ocenili.
Zdravilo Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus H5N8 nima vpliva ali ima zanemarljiv vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja strojev. Vendar pa nekateri učinki, navedeni v poglavju 4.8, lahko začasno vplivajo na sposobnost vožnje in upravljanja strojev.
Povzetek varnostnega profila
Ni kliničnih podatkov za sev, podoben sevu A/Astrakhan/3212/2020 (H5N8) (CBER-RG8A) (gruča
2.3.4.4b), ki je v cepivu Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus H5N8.
Na varnost cepiva Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus H5N8 sklepajo iz podatkov o varnosti cepiva proti zoonotski gripi H5N1 (vsaj 7,5 mikrograma (µg) HA, z adjuvansom MF59C.1), ki vsebuje bodisi sev A/turkey/Turkey/1/2005 (NIBRG 23) (gruča 2.2.1) ali sev A/Vietnam/1194/2004 (NIBRG-14) (gruča 1).
Cepivo Zoonotic Influenza Vaccine H5N1 Seqirus so ovrednotili pri zdravih otrocih (starih od
6 mesecev do 17 let), zdravih odraslih (od 18 do 60 let starosti) in zdravih starejših osebah (starejših od 60 let) po primarni shemi cepljenja 1. in 22. dne in po obnovitvenem cepljenju.
Varnost cepiva za H5N1, kombiniranega z adjuvansom MF59C.1, ki vsebuje ali sev A/turkey/Turkey/1/2005 ali sev A/Vietnam/1194/2004, so ocenili v devetih kliničnih preskušanjih pri zdravih osebah, ki so zajela 5055 odraslih, starejših oseb (7,5 ali 15 mikrogramov HA) in otrok
(7,5 mikrogramov HA). 4041 odraslih oseb je bilo starih od 18 do 60 let, 540 starejših pa je bilo starih 61 let ali več. V pediatrični populaciji je bilo 214 otrok, starih od 6 do 35 mesecev, 167 otrok, starih od 3 do 8 let, in 93 otrok, starih od 9 do 17 let.
Splošni varnostni profil je bil v odrasli, starejši in pediatrični populaciji v celoti podoben.
Ne glede na odmerek antigena ali starostno skupino je bila večina lokalnih in sistemskih neželenih učinkov po cepljenju kratkotrajna, z začetkom kmalu po času cepljenja, in blaga ali zmerna po izraženosti. V vseh kliničnih preskušanjih je bil prisoten splošen trend zmanjšanja števila poročil o lokalnih neželenih učinkih po drugem cepljenju v primerjavi s prvim.
Pri odraslih, starih 18–60 let, so bili neželeni učinki, o katerih so najpogosteje poročali (≥ 10 %), bolečina na mestu injiciranja (59 %), mialgija (34 %), glavobol (26 %), rdečina na mestu injiciranja (24 %), utrujenost (24 %), zatrdlina na mestu injiciranja (21 %), oteklina na mestu injiciranja (15 %), mrzlica (13 %) in splošno slabo počutje (13 %).
Pri starejših osebah (≥ 61 let) so bili neželeni učinki, o katerih so najpogosteje poročali (≥ 10 %), bolečina na mestu injiciranja (35 %), mialgija (24 %), rdečina na mestu injiciranja (17 %), glavobol (16 %), mrzlica (12 %), utrujenost (10 %) in splošno slabo počutje (10 %).
Pri otrocih in mladostnikih, starih od 3 do 17 let, so bili neželeni učinki, o katerih so najpogosteje poročali (≥ 10 %), bolečina na mestu injiciranja (95 %), glavobol (61 %), mialgija (60 %), utrujenost (41 %), rdečina na mestu injiciranja (60 %), zatrdlina na mestu injiciranja (34 %), oteklina na mestu injiciranja (34 %), splošno slabo počutje (32 %), navzea (25 %), mrzlica (19 %), znojenje (18 %), driska (18 %) in ekhimoza na mestu injiciranja (16 %).
Pri dojenčkih in otrocih, starih od 6 do 35 mesecev, so bili neželeni učinki, o katerih so najpogosteje poročali (≥ 10 %), rdečina na mestu injiciranja (62 %), razdražljivost (57 %), občutljivost (55 %), neobičajen jok (48 %), zaspanost (45 %), zatrdlina na mestu injiciranja (38 %), oteklina na mestu injiciranja (37 %), sprememba prehranjevalnih navad (36 %), driska (34 %), zvišana telesna temperatura (27 %), ekhimoza na mestu injiciranja (19 %), bruhanje (10 %), znojenje (10 %) in neobičajno znojenje (10 %).
Seznam neželenih učinkov
Neželeni učinki, o katerih so poročali v okviru sistematičnega ali spontanega poročanja po katerem koli odmerku cepiva (tj. prvem, drugem ali obnovitvenem) v vseh starostnih skupinah, so našteti glede na naslednjo opredelitev pogostnosti in organskih sistemov po MedDRA:
zelo pogosti (≥ 1/10), pogosti (≥ 1/100 do < 1/10), občasni (≥ 1/1000 do < 1/100), redki
(≥ 1/10 000 do < 1/1000), zelo redki (< 1/10 000).
Preglednica 1. Neželeni učinki cepiva
| Organski sistem po MedDRA | Zelo pogosti≥ 1/10) | Pogosti(≥ 1/100 do < 1/10) | Občasni (≥ 1/1000 to< 1/100) | Redki(≥ 1/10 000 do< 1/1000) |
| Bolezni imunskega sistema | anafilaksija | |||
| Presnovne in prehranske motnje | spremembaprehranjevalnih navad1 | izguba apetita | ||
| Bolezni živčevja | glavobol | |||
| Bolezni prebavil | navzea2,driska2, bruhanje2 | |||
| Bolezni kože in podkožja | znojenje2, neobičajno znojenje1 | urtikarija | ||
| Bolezni mišično- skeletnega sistema invezivnega tkiva | mialgija | artralgija | ||
| Splošne težave inspremembe na mestu aplikacije | oteklina na mestu injiciranja,bolečina na mestu | krvavitev na mestu injiciranja |
| Organski sistem po MedDRA | Zelo pogosti≥ 1/10) | Pogosti(≥ 1/100 do < 1/10) | Občasni (≥ 1/1000 to< 1/100) | Redki(≥ 1/10 000 do< 1/1000) |
| injiciranja, občutljivost na mestu injiciranja1, zatrdlina na mestu injiciranja, rdečina na mestu injiciranja, ekhimoza na mestu injiciranja2, utrujenost, splošno slabo počutje, mrzlica/drgetanje, zaspanost1, razdražljivost1, neobičajen jok1,zvišana telesna temperatura3 |
1 O teh neželenih učinkih so poročali samo pri pediatričnih osebah, starih od 6 do 35 mesecev.
2 O teh neželenih učinkih so poročali kot o pogostih pri odraslih (18-60 let) in starejših (≥ 61 let).
3 O tem neželenem učinku so poročali kot o zelo pogostem samo pri pediatričnih osebah, starih od 6 mesecev do 8 let. O njem so poročali kot o pogostem pri mladostnikih in odraslih, starih od 9 do 60 let, in kot občasnem pri starejših (≥ 61 let).
Večina teh neželenih učinkov običajno izzveni v 3 dneh brez zdravljenja.
Klinična preskušanja pri posebnih populacijah
Neželene učinke pri posebnih populacijah so ocenili v dveh kliničnih preskušanjih, V87_25 in V87_26, z odraslimi (18-60 let) in starejšimi osebami (≥ 61 let), so imele osnovna bolezenska stanja (N = 294) ali oslabljen imunski odziv (N = 295).
V študijah V87_25 in V87_26 je bila varnost cepiva proti zoonotski gripi H5N1 pri zdravih odraslih in starejših osebah skladna z obstoječimi podatki o varnosti iz prejšnjih kliničnih preskušanj. Vendar pa so pri osebah z oslabljenim imunskim sistemom, starih od 18 let do 60 let, poročali o rahlo višjih stopnjah navzee (13,0 %). Poleg tega so pri odraslih in starejših osebah, ki so imele oslabljen imunski sistem ali z osnovna bolezenska stanja, poročali o višjih stopnjah artralgije (do 23,3 %).
V okviru sistematičnega poročanja so v teh dveh študijah zabeležili tudi naslednje neželene učinke, ki so imeli naslednje pogostnosti pri vseh skupinah oseb, udeleženih v študijah, ki so prejele cepivo proti zoonotski gripi H5N1, ne glede na starost ali zdravstveno stanje: driska (do 11,9 %), izguba apetita (do 10,9 %) in bruhanje (do 1,7 %). V obeh študijah so osebe z osnovnimi bolezenskimi stanji ali zmanjšanim imunskim odzivom poročale o večji pogostnosti driske, izgube apetita in bruhanja v primerjavi z zdravimi osebami (ne glede na starost).
Spremljanje v obdobju trženja
Izkušnje iz obdobja trženja za cepivo Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus H5N8 ne obstajajo.
Poleg navedenih neželenih učinkov iz kliničnih študij so iz nadzora v obdobju trženja s pandemičnim cepivom H1N1v, cepivo, ki je podobno cepivu Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus H5N8, (ki je imelo dovoljenje za uporabo od 6 mesecev starosti med pandemijo gripe leta 2009 in ki je vsebovalo isti adjuvans MF59 in bilo izdelano z istim postopkom) poročali še o naslednjih neželenih učinkih.
Bolezni krvi in limfatičnega sistema
Limfadenopatija
Bolezni imunskega sistema
Alergijske reakcije, anafilaksija vključno z dispnejo, bronhospazem, edem grla, ki v redkih primerih povzročijo šok
Bolezni živčevja
Omotičnost, zaspanost, sinkopa, presinkopa, nevralgija, parestezija, konvulzije in nevritis.
Srčne bolezni
Palpitacije, tahikardija
Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora
Kašelj
Bolezni prebavil
Bolečine v trebuhu
Bolezni kože in podkožja
Generalizirane kožne reakcije, vključno s pruritusom, nespecifičnim izpuščajem, angioedem
Bolezni mišično-skeletnega sistema in vezivnega tkiva
Oslabelost mišic, bolečine v okončinah
Splošne težave in spremembe na mestu aplikacije
Astenija
Pri spremljanju v obdobju trženja so poročali o naslednjih neželenih učinkih pri sezonskih trivalentnih cepivih brez adjuvansov v vseh starostnih skupinah in pri sezonskem trivalentnem komponentnem cepivu z adjuvansom MF59, ki je odobreno za uporabo pri starejših posameznikih, starih 65 let ali več:
Bolezni krvi in limfatičnega sistema
Trombocitopenija (v nekaterih primerih se število trombocitov zmanjša na manj kot 5000/mm³ in je reverzibilno)
Bolezni živčevja
Nevrološke bolezni, kot sta encefalomielitis in Guillain-Barréjev sindrom
Žilne bolezni
Vaskulitis, ki je lahko povezan s prehodno vpletenostjo ledvic
Bolezni kože in podkožja
Multiformni eritem
Splošne težave in spremembe na mestu aplikacije
Obsežna, več kot 1 teden trajajoča oteklina okončine, v katero je bilo injicirano cepivo; celulitisu podobna reakcija na mestu injiciranja (nekaj primerov otekline, bolečine in rdečine na območju več kot 10 cm in s trajanjem več kot 1 teden).
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih cepiva po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji cepiva. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku cepiva na nacionalni center za poročanje, ki je naveden v Prilogi V.
Farmakološke lastnosti - Zoonotic
Farmakoterapevtska skupina: Cepiva, cepiva proti gripi, oznaka ATC: J07BB02. Mehanizem delovanja
Cepivo Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus H5N8 nudi aktivno imunizacijo proti sevu virusa gripe, ki ga vsebuje cepivo. Cepivo Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus H5N8 povzroči nastajanje humoralnih protiteles proti hemaglutininom podtipa H5 virusov influence A. Ta protitelesa nevtralizirajo viruse gripe. Korelacija med specifičnimi ravnmi titrov protiteles za inhibicijo hemaglutinacije (HI – haemagglutination inhibition) po cepljenju z inaktiviranim cepivom proti gripi in zaščito pred virusom gripe ni bila dokazana, se pa titri protiteles HI uporabljajo kot merilo učinkovitosti cepiva. Protitelesa proti enemu tipu ali podtipu virusa nudijo omejeno zaščito ali sploh nobene zaščite pred drugimi.
Nadalje protitelo proti eni antigenski različici virusa gripe mogoče ne bo ščitilo pred novo antigensko različico istega tipa ali podtipa. Cepivo Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus H5N8 vsebuje adjuvans MF59C.1 (MF59), katerega namen je zvečati in razširiti imunski odziv, specifičen za antigen, in podaljšati trajanje imunskega odziva.
Klinična učinkovitost
Ni kliničnih podatkov za sev, podoben sevu A/Astrakhan/3212/2020 (H5N8) (CBER-RG8A) (gruča 2.3.4.4b), ki je v cepivu Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus H5N8. Povzeti so rezultati kliničnih preskušanj, izvedenih s cepivom proti zoonotski gripi H5N1, ki je vsebovalo bodisi sev A/turkey/Turkey/1/2005 (NIBRG 23) (gruča 2.2.1) bodisi sev A/Vietnam/1194/2004 (NIBRG 14) (gruča 1).
Imunski odziv na cepivo proti zoonotski gripi H5N1 A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) in A/turkey/Turkey/1/2005 (H5N1)
Odrasli (18–60 let)
Pri 312 zdravih odraslih so izvedli klinično preskušanje II. faze (V87P1) s cepivom proti zoonotski gripi H5N1 (A/Vietnam/1194/2004). S 3-tedenskim presledkom so 156 zdravih odraslih oseb cepili z dvema odmerkoma cepiva proti zoonotski gripi H5N1. Imunogenost so ocenili pri 149 osebah.
V kliničnem preskušanju III. faze (V87P13) so vključili 2693 odraslih oseb, od katerih je 2566 oseb s 3-tedenskim presledkom prejelo dva odmerka cepiva proti zoonotski gripi H5N1 (A/Vietnam/1194/2004). Imunogenosti so ocenili v podskupini (N = 197) oseb.
V tretjem kliničnem preskušanju (V87P11) je bilo vključenih 194 odraslih oseb, ki so prejele dva odmerka cepiva proti zoonotski gripi H5N1 (A/turkey/Turkey/1/2005), dana s tritedenskim presledkom. Imunogenost so ocenili pri 182 osebah.
Stopnja serozaščite, stopnja serokonverzije in faktor serokonverzije za protitelo proti HA na
H5N1 A/Vietnam/1194/2004 in na H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005 pri odraslih, izmerjeno s testom SRH, so navedeni v nadaljevanju (preglednica 2).
Preglednica 2. Imunski odzivi na H5N1 A/Vietnam/1194/2004 in na H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005
| Protitelo proti HA (SRH) | Študija V87P1A/Vietnam/1194/200421. danpo 2. odmerkuN = 149 | Študija V87P13A/Vietnam/1194/200421. danpo 2. odmerkuN = 197 | Študija V87P11 A/turkey/Turkey/1/2005 21 dni po 2. odmerkuN = 182 |
| Stopnja serozaščite(95-odstotni IZ)* | 85 % (79–91) | 91 % (87–95) | 91 % (85–94) |
| Stopnja serokonverzije(95-odstotni IZ)** | 85 % (78–90) | 78 % (: 72–84) | 85 % (79–90) |
| Faktor serokonverzije(95-odstotni IZ)*** | 7,74 (6,6–9,07) | 4,03 (3,54–4,59) | 6 (5,2–6,93) |
-
Serozaščita: površina SRH ≥ 25 mm2.
** Serokonverzija je bila opredeljena kot površina SRH ≥ 25 mm2 pri osebah, ki so bile ob izhodišču seronegativne (1. dan površina SRH ≤ 4 mm2), ali kot pomembno (vsaj 50-%) povečanje površine SRH pri osebah, ki so bile ob izhodišču seropozitivne (1. dan površina SRH
> 4 mm2).
*** Razmerja geometričnih srednjih vrednosti (GMR - geometric mean ratio) za SRH.
Rezultati mikronevtralizacije (MN) za homologni A/Vietnam/1194/2004 kažejo na stopnjo serozaščite
v razponu od 67 % (60–74) do 85 % (78–90) in stopnjo serokonverzije v razponu od 65 % (58–72) do 83 % (77–89). Imunski odziv na cepljenje, ocenjen s testom MN, je v skladu z rezultati, pridobljenimi s testom SRH.
V študiji V87P11 kažejo rezultati MN proti homolognemu A/turkey/Turkey/1/2005 na stopnjo serozaščite 85 % (79–90) in stopnjo serokonverzije 93 % (89–96). Imunski odziv na cepljenje, ocenjeno s testom MN, je v skladu z rezultati, pridobljenimi s SRH.
Obstojnost protiteles po primarnem cepljenju v tej populaciji je bila ocenjena s testi zaviranja hemaglutinacije (HI), SRH in MN. V primerjavi z ravnmi protiteles, pridobljenimi 43. dan po zaključku primarnega režima cepljenja, so bile ravni protiteles 202. dan zmanjšane za 1/5 do 1/2 glede na predhodne ravni.
Starejši (≥ 61 let)
Stopnja serozaščite, stopnja serokonverzije in faktor serokonverzije za protitelo proti HA na
H5N1 (A/Vietnam/1194/2004 in A/ turkey/Turkey/1/2005) pri osebah, starih 61 let ali več (manjše število oseb je bilo starejših od 70 let; N = 123), izmerjeni s testom SRH in ocenjeni v treh kliničnih študijah, so navedeni v nadaljevanju (preglednica 3).
Preglednica 3. Imunski odzivi na H5N1 (A/Vietnam/1194/2004 in A/turkey/Turkey/1/2005) pri
osebah, starih 61 let ali veča, izmerjeni s testom SRH
Protitelo proti HA (SRH) Študija V87P1A/Vietnam/1194/200421. danpo 2. odmerkuN = 84 Študija V87P13A/Vietnam/1194/200421. danpo 2. odmerkuN = 210 Študija V87P11 A/turkey/Turkey/1/200521. dni po 2. odmerkuN = 132 Stopnja serozaščite(95-odstotni IZ)* 80 % (70–88) 82 % (76–87) 82 % (74–88) Stopnja serokonverzije(95-odstotni IZ)** 70 % (59–80) 63 % (56–69) 70 % (61–77) Faktor serokonverzije(95-odstotni IZ)*** 4,96 (3,87–6,37) 2,9 (2,53–3,31) 3,97 (3,36–4,69) a Starost 62-88 let; b starost 61-68 let; c starost 61-89 let.
-
Serozaščita: površina SRH ≥ 25 mm2.
** Serokonverzija je bila opredeljena kot površina SRH ≥ 25 mm2 pri osebah, ki so bile ob izhodišču seronegativne (1. dan površina SRH ≤ 4 mm2), ali kot pomembno (vsaj 50-%) povečanje površine SRH pri osebah, ki so bile ob izhodišču seropozitivne (1. dan površina SRH
> 4 mm2).
*** GMR za SRH
Rezultati MN za homologni A/Vietnam/1194/2004 (študiji V87P1 in V87P13) kažejo na stopnjo serozaščite v razponu od 57 % (50–64) do 79 % (68–87) in stopnjo serokonverzije v razponu od 55 % (48–62) do 58 % (47–69). Podobno kot rezultati SRH kažejo tudi rezultati MN močan imunski odgovor po končani seriji primarnega cepljenja v populaciji starejših oseb.
V študiji V87P11 kažejo rezultati MN proti homolognemu A/turkey/Turkey/1/2005 na stopnjo serozaščite 68 % (59–75) in stopnjo serokonverzije 81 % (74–87). Imunski odziv na cepljenje, ocenjen s testom MN, je v skladu z rezultati, pridobljenimi s SRH.
Ocenili so obstojnost protiteles po primarnem cepljenju pri starejših osebah, in sicer s testi HI, SRH in MN. V primerjavi z ravnmi protiteles, pridobljenimi 43. dan po zaključku primarne sheme cepljenja, so bile ravni protiteles 202. dan zmanjšane za 1/5 do 1/2 glede na predhodne ravni. Do 50 % (N = 33) starejših oseb, starih od 62 let do 88 let ter imuniziranih s cepivom proti zoonotski gripi H5N1 v preskušanju V87P1, je bilo v šestem mesecu serozaščitenih.
Tretji (obnovitveni) odmerek cepiva proti zoonotski gripi H5N1 je bil dan po 6 ali več mesecih po primarnem cepljenju. Rezultati so prikazani s testom SRH.
Stopnja serozaščite, stopnja serokonverzije in faktor serokonverzije za protitelo proti HA pri
H5N1 A/Vietnam/1194/2004, izmerjeni s testi SRH, so prikazani v nadaljevanju (preglednica 4).
Preglednica 4. Imunski odzivi na H5N1 A/Vietnam/1194/2004, izmerjeni s testi SRH
Študija V87P1 odrasli obnovitevpo 2. odmerku Študija V87P2 odrasli obnovitevpo 2. odmerku Študija V87P1 starejšeosebe obnovitev po 2. odmerku SRH N = 71 N = 13 Stopnja serozaščite (95-odstotni IZ)* 89 % (79–95) 85 % (55–98) 84 % (69–94) Stopnja serokonverzije (95-odstotni IZ)** 83 % (72–91) 69 % (39–91) 63 % (46–78) Faktor serokonverzije (95-odstotni IZ)*** 5,96 (4,72–7,53) 2,49 (1,56–3,98) 5,15 (3,46–7,66) -
Serozaščita: površina SRH ≥ 25 mm2.
** Serokonverzija je bila opredeljena kot površina SRH ≥ 25 mm2 pri osebah, ki so bile ob izhodišču seronegativne (1. dan površina SRH ≤ 4 mm2), ali kot pomembno (vsaj 50-%) povečanje površine SRH pri osebah, ki so bile ob izhodišču seropozitivne (1. dan površina SRH
> 4 mm2).
*** GMR za SRH
Dolgoročni obnovitveni imunski spomin
Eno cepljenje s cepivom proti zoonotski gripi H5N1 (A/Vietnam/1194/2004) je povzročilo visok in hiter serološki odziv pri osebah, ki so bile 6–8 let pred tem primarno imunizirane z dvema odmerkoma različnih nadomestnih cepiv za H5, z enako formulacijo kot cepivo proti zoonotski gripi H5N1,
a s sevom H5N3.
V kliničnem preskušanju I. faze (V87P3) so odrasle osebe, stare 18-65 let, ki so 6-8 let pred tem prejele 2 primarna odmerka cepiva H5N3 A/Duck/Singapore/97 z adjuvansom MF59, prejele
2 obnovitvena odmerka cepiva proti zoonotski gripi H5N1 (A/Vietnam/1194/2004). Rezultati SRH po prvem odmerku, ki posnemajo prepandemsko primarno cepljenje in enojni heterologni obnovitveni
odmerek, so pokazali stopnjo serozaščite in serokonverzije 100 % (74-100) ter 18-kratno povečanje
površine SRH (GMR).
Drugi režimi cepljenja
V kliničnem preskušanju, v katerem so ocenili 4 različne režime cepljenja pri 240 osebah,
starih 18 do 60 let, kjer je drugi odmerek sledil 1, 2, 3 ali 6 tednov po prvem odmerku cepiva proti zoonotski gripi H5N1 (A/Vietnam/1194/2004), so vsi režimi cepljenja po 3. tednih po
drugem cepljenju dosegli visoke ravni protiteles, ocenjene s SRH. Stopnje serozaščite po SRH so bile v razponu od 86 % do 98 %, stopnje serokonverzije so bile v razponu od 64 % do 90 % in GMR je bilo v razponu od 2,92 do 4,57. Moč imunskega odziva je bila nižja v skupini, ki je prejela drugi odmerek 1 teden kasneje in višja v skupinah shem z daljšimi presledki.
Osebe z osnovnimi bolezenskimi stanji ali zmanjšanim imunskim odzivom
Imunogenost cepiva proti zoonotski gripi H5N1 (A/turkey/Turkey/1/2005) pri odraslih (18-60 let) in starejših osebah (≥ 61 let) z osnovnimi bolezenskimi stanji (študija V87_25) ali zmanjšanim imunskim odzivom (večinoma osebe, okužene s HIV) (študija V87_26) v primerjavi z zdravimi odraslimi (18 do 60 let) in starejšimi osebami (≥ 61 let) so ocenili v dveh randomiziranih, nadzorovanih kliničnih preskušanjih III. faze (s sezonskim trivalentnim inaktiviranim komponentnim cepivom proti gripi z adjuvansom MF59, odobrenim za uporabo pri starejših osebah, starih 65 let in več, kot primerjalnim cepivom). V preskušanju V87_25 oziroma V87_26 je bilo 96 oseb oziroma 67 oseb starejših od 70 let. V obeh preskušanjih so dokazali imunogenost cepiva proti zoonotski gripi H5N1 s testi HI, SRH in MN po prvem in po drugem odmerku.
Geometrijska sredina površine, stopnja serozaščite, stopnja serokonverzije in faktor serokonverzije za protitelo proti HA pri H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005, izmerjeni s testi SRH 21 dni po drugem odmerku, so navedeni v nadaljevanju (preglednica 5).
Preglednica 5. Imunski odzivi na H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005, izmerjeni s testi SRH 21 dni po
2. odmerku
| Študija V87_25 | ||||
| Odrasli(20-60 let) | Odrasli(19-60 let) | Starejši(61-84 let) | Starejši(61-79 let) | |
| Protitelo proti HA (SRH) | Bolezenska stanjaN = 140 | Zdravi N = 57 | Bolezenska stanjaN = 143 | Zdravi N = 57 |
| Geometrijska sredina površine(95-% IZ)* | 31,07(27,43-35,19) | 58,02(48,74-69,06) | 29,34(26,07-33,01) | 27,78(22,57-34,18) |
| Stopnja serozaščite (95-% IZ)* | 65,00(56,5-72,9) | 89,47(78,5-96) | 58,74(50,2-66,9) | 57,89(44,1-70,9) |
| Stopnja serokonverzije(95-% IZ)* | 72,86(64,7-80) | 98,25(90,6-99,96) | 64,34(55,9-72,2) | 66,67(52,9-78,6) |
| Faktor serokonverzije(95-% IZ)** | 3,33(2,94-3,77) | 6,58(5,53-7,83) | 2,37(2,10-2,66) | 2,96(2,41-3,64) |
| Študija V87_26 | ||||
| Odrasli(20-60 let) | Odrasli(18-59 let) | Starejši(61-84 let) | Starejši(61-91 let) | |
| Protitelo proti HA (SRH) | Z oslabljenim imun. sistemomN = 143 | Zdravi N = 57 | Z oslabljenim imun. sistemom N = 139 | Zdravi N = 62 |
| Geometrijska sredina površine(95-% IZ)* | 26,50(22,49-31,22) | 48,58(40,01-58,99) | 26,85(23,01-31,33) | 23,91(18,89-30,26) |
| Stopnja serozaščite (95-% IZ)* | 60,84(52,3-68,9) | 87,72(76,3-94,9) | 58,99(50,3-67,3) | 53,23(40,1-66) |
| Stopnja serokonverzije(95-% IZ)* | 61,54(53-69,5) | 89,47(78,5-96) | 64,75(56,2-72,7) | 56,45(43,3-69 |
| Faktor serokonverzije(95-% IZ)** | 3,16(2,69-3,73) | 7,10(5,85-8,62) | 3,15(2,70-3,68) | 2,83(2,24-3,58) |
a dejanski razpon starosti vključene populacije
* izmerjeno s testom SRH; serozaščita: površina SRH ≥ 25 mm2; serokonverzija: površina SRH
≥ 25 mm2 za osebe s površino SRH ≤ 4 mm2 ob izhodišču ali z vsaj 50 % povečanjem površine
SRH za osebe z > 4 mm2.
** GMR za SRH
Rezultati HI iz obeh kliničnih študij so pokazali nižje vrednosti od tistih, o katerih so poročali v prejšnjih študijah. Stopnje serokonverzije proti homolognemu sevu A/turkey/Turkey/1/2005 so bili v razponu od 37,50 % do 43,10 % pri zdravih odraslih osebah ter od 19,18 % do 26,47 % pri odraslih osebah z zmanjšanim imunskim odzivom ali osnovnimi bolezenskimi stanji. Stopnje serokonverzije so bile v razponu od 21,43 % do 30,65 % pri zdravih starejših osebah ter od 24,49 % do 27,86 % pri starejših osebah zmanjšanim imunskim odzivom ali osnovnimi bolezenskimi stanji. Podobne trende so opazili tudi pri stopnjah serozaščite v obeh študijah.
Rezultati testov MN proti homolognemu sevu A/turkey/Turkey/1/2005 kažejo na stopnjo serokonverzije 66,67 % pri zdravih odraslih osebah ter od 33,57 % do 54,14 % pri odraslih osebah z zmanjšanim imunskim odzivom ali osnovnimi bolezenskimi stanji. Stopnje serokonverzije so bile v razponu od 24,39 % do 29,03 % pri zdravih starejših osebah ter od 31,65 % do 39,42 % pri starejših osebah z zmanjšanim imunskim odzivom ali osnovnimi bolezenskimi stanji. Podobne trende so opazili tudi pri stopnjah serozaščite v obeh študijah.
V obeh študijah (V87_25 in V87_26) nižje ravni protiteles (izmerjene s testi HI, SRH in MN) in znižane stopnje serozaščite pri odraslih in starejših osebah (starih ≥ 61 let) z osnovnimi bolezenskimi stanji ali zmanjšanim imunskim odzivom kažejo na to, da cepivo proti zoonotski gripi H5N1 pri teh osebah morda ne vzpostavi enake stopnje zaščite proti sevu A/H5N1 kot pri zdravih odraslih osebah (glejte poglavje 4.4). Ti študiji sta podali omejene podatke o imunogenosti pri osebah z nekaterimi osnovnimi bolezenskimi stanji (zlasti okvaro ledvic in periferno srčno-žilno boleznijo) in zmanjšanim imunskim odzivom (zlasti pri prejemnikih presadkov in bolnikih, ki se zdravijo zaradi raka). V teh preskušanjih so tudi pri zdravih starejših osebah izmerili nižje ravni protiteles in znižane ravni serozaščite proti homolognemu sevu H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005 v primerjavi z zdravimi odraslimi osebami, čeprav so prejšnje študije pokazale vzpostavitev zadostnih imunogenih odzivov proti sevom H5N1 (glejte zgoraj za informacije o starejših osebah).
Pediatrična populacija
Imunogenost aH5N1 v pediatrični populaciji so ocenili v študijah V87P6 in V87_30. Izvedli so študijo V87P6 s cepivom proti zoonotski gripi H5N1 (A/Vietnam/1194/2004)
pri 471 otrocih, starih od 6 mesecev do 17 let. V časovnem presledku treh tednov so dali dva odmerka (7,5 mikrograma HA s 100 % adjuvansa MF59; 0,5 ml vsak) cepiva proti zoonotski gripi H5N1 in
tretji odmerek (7,5 mikrograma HA s 100 % adjuvansa MF59; 0,5 ml) 12 mesecev po prvem odmerku.
Po 3 tednih od drugega cepljenja (43. dan) so vse starostne skupine (tj. 6 do 35 mesecev, 3 do 8 let in 9 do 17 let) dosegle visoko raven protiteles na sev (A/Vietnam/1194/2004), ocenjeno s testoma SRH in HI, kot je predstavljeno v nadaljevanju (preglednica 6).
Preglednica 6. Imunski odzivi na H5N1 A/Vietnam/1194/2004, izmerjeni s testoma HI in SRH
21 dni po 2. odmerku pri pediatričnih preiskovancih, starih od 6 mesecev do 18 let
| Otroci (6 do356 mesecev) | Otroci (3 do8 let) | Mladostniki (9 do17 let) | ||
| N = 134 | N = 91 | N = 89 | ||
| HI | Stopnja serozaščite(95-odstotni IZ)*43. dan | 97 %(92–99) | 97 %(91–99) | 89 %(80–94) |
| Stopnja serokonverzije (95-odstotni IZ)**43. dan | 97 %(92–99) | 97 %(91–99) | 89 %(80–94) | |
| Faktor serokonverzije***43. dan do 1. dan | 129(109-151) | 117(97-142) | 67(51-88) | |
| SRH | N = 133 | N = 91 | N = 90 | |
| Stopnja serozaščite(95-odstotni IZ)°43. dan | 100 %(97–100) | 100 %(96–100) | 100 %(96–100) | |
| Stopnja serokonverzije(95-odstotni IZ)°°43. dan | 98 %(95–100) | 100 %(96–100) | 99 %(94–100) | |
| Faktor serokonverzije(95-odstotni IZ)°°°43. dan do 1. dan | 16(14-18) | 15(13-17) | 14(12-16) | |
* Serozaščita definirana kot titer HI ≥ 1 : 40
** Serokonverzija definirana kot nezaznaven titer do ≥ 1 : 40 ali 4-kraten porast od zaznavnega titra 1. dan
*** Razmerja geometrijskih sredin za HI
° Serozaščita: površina SRH ≥ 25 mm2
°° Serokonverzija definirana kot površina SRH ≥ 25 mm2 za preiskovance, ki so bili seronegativni v izhodišču (1. dan površina SRH ≤ 4 mm2), ali signifikanten (vsaj 50-odstoten) porast površine SRH za preiskovance, ki so bili seropozitivni v izhodišču (1. dan površina SRH > 4 mm2)
°°° Razmerja geometrijskih sredin za SRH
Rezultati MN za sev A/Vietnam/1194/2004 kažejo na stopnjo serozaščite 99 % (95-odstotni IZ: 94–100), stopnjo serokonverzije v razponu od 97 % (95-odstotni IZ: 91-99) do 99 % (95-odstotni IZ: 96–100) in GMR v razponu od 29 (95-odstotni IZ: 25–35) do 50 (95-odstotni IZ: 44–58).
Študija V87_30 je bila randomizirana, slepa multicentrična študija, zasnovana za merjenje imunogenosti šestih formulacij z različnimi razmerji med H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005 in adjuvansom MF59. V tej študiji so razdelili 420 pediatričnih bolnikov, starih od 6 mesecev do 8 let, v dve starostni kohorti: od 6 do 35 mesecev starosti (N = 210) in od 3 do 8 let starosti (N = 210).
Cepivo so dali v dveh ločenih injekcijah s presledkom 3 tednov. Raven protiteles proti A/turkey/Turkey/1/2005 so merili z analizo vsebnosti HI in MN tri tedne po drugem cepljenju
(43. dan). Imunološki odziv na odobreno formulacijo (7,5 mikrograma HA s 100 % adjuvansa MF59, odmerek 0,5 ml) in študijsko formulacijo s polovično vsebnostjo antigena (3,75 mikrograma HA s 100 % adjuvansa MF59, odmerek 0,5 ml) kaže spodnja preglednica (preglednica 7).
Preglednica 7. Imunski odzivi na 7,5 mcg in 3,75 mcg H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005, izmerjeni s
testoma HI in MN 21 dni po drugem odmerku pri pediatričnih osebah, starih od 6 mesecev do
8 let
| Formulacija | 7,5 mikrogramov HA/100 % adjuvans MF59 | 3,75 mikrogramov HA/100 % adjuvans MF59 | |||
| Starostni skupini | 6 do35 mesecev | 3 do 8 let | 6 do35 mesecev | 3 do 8 let | |
| N = 31 | N = 36 | N = 36 | N = 33 | ||
| HI | Stopnja serozaščite(95-odstotni IZ)*43. dan | 87 %(70-96) | 86 %(71-95) | 86 %(71-95) | 88 %(72-97) |
| Stopnja serokonverzije (95-odstotni IZ)**43. dan | 87 %(70-96) | 86 %(71-95) | 86 %(71-95) | 88 %(72-97) | |
| Faktor serokonverzije(95-odstotni IZ)***43. dan do 1. dan | 24(14-40) | 22(14-34) | 31(19-51) | 20(13-31) | |
| MN | % s titrom ≥ 1 : 40 (95-odstotni IZ)43. dan | 100 %(89-100) | 100 %(90-100) | 100 %(90-100) | 100 %(89-100) |
| Stopnja serokonverzije (95-odstotni IZ)**43. dan | 100 %(89-100) | 100 %(90-100) | 100 %(90-100) | 100 %(89-100) | |
| Faktor serokonverzije(95-odstotni IZ)***43. dan do 1. dan | 165(117-231) | 125(92-171) | 214(156-294) | 132(95-182) | |
* Serozaščita definirana kot titer HI ≥ 1 : 40
** Serokonverzija definirana kot nezaznaven titer do ≥ 1 : 40 ali 4-kraten porast od zaznavnega titra 1. dan
*** Razmerja geometrijskih sredin titrov
Informacije iz predkliničnih študij
Imunogenost
Imunogenost cepiva Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus H5N8 so ocenili na modelu belega dihurja (študija LC-07). Ocenjevali so imunogenost cepljenja z enkratnim odmerkom (12,5 mikrograma HA) ali cepljenja z 2 odmerkoma s 3-tedenskim presledkom s standardnim testom HI. Psevdovirusi, ki izražajo proteine, homologne HA in NA:
A/Astrakhan/3212/2020 (H5N8) gruča 2.3.4.4b
in heterologne proteine:
A/turkey/Turkey/1/2005 (H5N1) gruča 2.2.1 A/Hubei/1/2010 (H5N1) gruča 2.3.2.1a A/duck/Bangladesh/19097/2013 (H5N1) gruča 2.3.2.1a A/duck/Bangladesh/17D1012/2018 (H5N1) gruča 2.3.2.1a
A/American wigeon/South Carolina/22-000345-001/2021 (H5N1) gruča 2.3.4.4b A/Ezo red Fox/Hokkaido/1/2022 (H5N1) gruča 2.3.4.4b
A/chicken/Ghana/AVL-76321VIR7050-39/2021 (H5N1) gruča 2.3.4.4b M2 IDCDC-RG78 UC (H5N1) gruča 2.3.4.4b
A/duck/Vietnam/NCVD-1584/2012 (H5N1) gruča 2.3.2.1c A/Guangdong/18SF020/2018 (H5N6) gruča 2.3.4.4h
glede na cepivo Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus H5N8, so bili uporabljeni kot antigeni.
Dva odmerka cepiva v presledku 3 tednov sta povzročila signifikanten odziv protiteles proti homolognemu sevu ter heterolognima sevoma H5N1 A/American wigeon/South Carolina/22-000345- 001/2021 in A/Ezo red Fox/Hokkaido/1/2022 (H5N1), obema v isti gruči 2.3.4.4b cepiva. Ugotovili so rahlo zmanjšanje GMT pri vseh sevih, izmerjeno 7 tednov po drugem odmerku. Cepljenje z enkratnim odmerkom je povzročilo manjše, a še vedno signifikantne ravni protiteles HI.
Navzkrižne odzivnosti na heterologni sev psevdovirusa A/chicken/Ghana/AVL-76321VIR7050- 39/2021 (H5N1) niso zaznali (GMT < 1 : 10), čeprav je v isti gruči 2.3.4.4b cepiva.
Navzkrižne odzivnosti na seve H5 psevdovirusa zunaj gruče 2.3.4.4b niso ugotovili.
Učinkovitost
Učinkovitost proti provokaciji z virusom, homolognim in heterolognim na cepilne seve, so ocenili na modelu belega dihurja (študija 765-N106857). Testirali so cepivo proti zoonotski gripi H5N1 (A/Vietnam/1194/2004 gruča 1) in cepivo proti zoonotski gripi H5N1 (A/turkey/Turkey/1/2005 gruča 2.2.1). Živali so prejele enega ali dva odmerka cepiva, ki je vsebovalo 3,75 ali 7,5 mikrograma antigena, čemur je sledila intranazalna provokacija 42. dne po drugem odmerku cepiva z letalnim odmerkom virusa A/Vietnam/1203/04.
Zaščitene so bile vse živali, ki so prejele 2 odmerka cepiva proti zoonotski gripi H5N1, in 94 % živali, ki so prejele en odmerek cepiva proti zoonotski gripi (H5N1). 87 % živali, provociranih z virusom, heterolognim na cepilni sev, je bilo zaščitenih po 2 odmerkih cepiva, en odmerek heterolognega cepiva pa je zaščitil 56 % živali.
V podobni študiji so z intranazalno provokacijo počakali približno 4 mesece po drugem odmerku cepiva (študija 780-N007104). V tej študiji je bilo pred homologno provokacijo zaščitenih 100 % živali in pred heterologno provokacijo 81 % živali. Cepljenje je zaščitilo živali pred letalno provokacijo tudi, ko so bili titri protitelesa HI nizki ali nedoločljivi.
V študiji 673-N106850 je bilo cepivo proti zoonotski gripi H5N1, ki je vsebovalo 7,5 mikrograma antigena (A/Vietnam/1194/2004), imunogeno in sposobno popolnoma zaščititi proti smrtnosti in zmanjšati izločanje virusa v nosnih izpirkih po letalni homologni provokaciji. V študiji CBI-PCS-008 je cepivo proti zoonotski gripi H5N1, ki je vsebovalo bodisi 7,5 mikrograma bodisi 15 mikrogramov antigena (A/Vietnam/1194/2004) uspelo zmanjšati delež živali, ki so izločale virus, pa tudi količino izločenega virusa po neletalni homologni provokaciji. Serološko testiranje je pokazalo, da sta bila oba odmerka imunogena in sta povzročila nastanek navzkrižno odzivnih protiteles proti A/turkey/Turkey/1/2005 (študija VIV-PCS-001).
Testirali so tudi učinkovitost proti provokaciji s heterolognim virusom seva A/Indonesia/5/2005 (študija 2810200). Beli dihurji so prejeli enega ali dva odmerka cepiva (A/Vietnam/1194/2004). Dva odmerka cepiva sta zaščitila 92 % živali, medtem ko je en odmerek cepiva zaščitil 50 % živali pred provokacijo z virusom A/Indonesia/5/2005. Poškodbe pljuč v cepljenih skupinah so bile manjše.
Zmanjšali so se tudi izločanje virusa in titri virusa v pljučih, kar kaže, da lahko cepivo zmanjša
tveganje prenosa virusa.
Farmacevtski podatki - Zoonotic
natrijev klorid kalijev klorid
kalijev dihidrogenfosfat dinatrijev hidrogenfosfat magnezijev klorid heksahidrat kalcijev klorid dihidrat
voda za injekcije
Za adjuvans glejte poglavje 2.
Shranjujte v hladilniku (2 ºC–8 ºC).
Ne zamrzujte. Če cepivo zmrzne, ga zavrzite.
Shranjujte v originalni ovojnini za zagotovitev zaščite pred svetlobo.
0,5 ml v napolnjeni injekcijski brizgi (steklo tipa I) z zamaškom na batu (bromobutilna guma).
Pakiranja po 1 ali 10 napolnjenih injekcijskih brizg. Vsaka napolnjena injekcijska brizga vsebuje 1 odmerek po 0,5 ml.
Na trgu morda ni vseh navedenih pakiranj.
Cepivo dobavljajo pripravljeno za uporabo. Pred uporabo nežno pretresite.
Normalen videz cepiva Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus H5N8 po pretresanju je mlečno bela
suspenzija.
Pred dajanjem cepivo vizualno preglejte. Če v cepivu opazite delce in/ali je njegov videz neobičajen,
ga zavrzite.
Neuporabljeno cepivo ali odpadni material zavrzite v skladu z lokalnimi predpisi.