Lipoflex 32/64 emulzija za infundiranje

Oskrba z energijo, esencialnimi maščobnimi kislinami, aminokislinami, elektroliti in tekočino pri parenteralnem prehranjevanju bolnikov v stanju blagega do zmernega katabolizma, ko peroralno ali enteralno prehranjevanje ni mogoče, ne zadošča ali je kontraindicirano.

Zdravilo Lipoflex 32/64 je indicirano pri odraslih, mladostnikih in otrocih, starejših od dveh let.

Odmerjanje

Odmerek je treba prilagoditi potrebam posameznega bolnika.

Priporočeno je neprekinjeno dajanje zdravila Lipoflex 32/64. S postopnim povečevanjem hitrosti infundiranja prvih 30 minut, dokler ni dosežena želena hitrost infundiranja, se prepreči morebitne zaplete.

Mladostniki, starejši od 14 let, in odrasli

Največji dnevni odmerek je do 40 ml/kg telesne mase, kar ustreza:

1,28 g aminokislin /kg telesne mase na dan 2,56 g glukoze /kg telesne mase na dan 1,6 g maščob /kg telesne mase na dan

Največja hitrost infundiranja je 2,5 ml/kg telesne mase na uro, kar ustreza: 0,08 g aminokislin /kg telesne mase na uro

0,16 g glukoze /kg telesne mase na uro 0,1 g maščob /kg telesne mase na uro

Za bolnika s telesno maso 70 kg to ustreza največji hitrost infundiranja 175 ml na uro. Količina danega substrata je tako 5,6 g aminokislin na uro, 11,2 g glukoze na uro in 7 g maščob na uro.

Pediatrična populacija

Novorojenci, dojenčki in malčki, mlajši od dveh let

Zdravilo Lipoflex 32/64 je kontraindicirano pri novorojencih, dojenčkih in malčkih, mlajših od 2 let (glejte poglavje 4.3).

Otroci, stari od 2 do 13 let

Podana priporočila za odmerjanje so smernice, ki temeljijo na povprečnih potrebah. Odmerek je treba prilagoditi individualno glede na starost, razvojno stopnjo in bolezen. Pri izračunu odmerka je treba

upoštevati hidracijski status pediatričnega bolnika.

Pri otrocih bo morda treba prehransko terapijo začeti s polovico ciljnega odmerka. Odmerek je treba do največjega odmerka postopoma zviševati glede na presnovno zmogljivost posameznika.

Dnevni odmerek za starost 2–4 let:

45 ml/kg telesne mase, kar ustreza:

1,44 g aminokislin /kg telesne mase na dan 2,88 g glukoze /kg telesne mase na dan 1,8 g maščob /kg telesne mase na dan

Dnevni odmerek za starost 5–13 let:

30 ml/kg telesne mase, kar ustreza:

0,96 g aminokislin /kg telesne mase na dan 1,92 g glukoze /kg telesne mase na dan 1,2 g maščob /kg telesne mase na dan

Največja hitrost infundiranja je 2,5 ml/kg telesne mase na uro, kar ustreza: 0,08 g aminokislin /kg telesne mase na uro

0,16 g glukoze /kg telesne mase na uro 0,1 g maščob /kg telesne mase na uro

Zaradi individualnih potreb pediatričnih bolnikov zdravilo Lipoflex 32/64 morda ne bo v celoti zadostilo potrebam po energiji in tekočini. V takih primerih je treba dodatno zagotoviti ogljikove hidrate in/ali maščobe in/ali tekočine.

Bolniki z ledvično/jetrno okvaro

Pri bolnikih z jetrno ali ledvično insuficienco je treba odmerek individualno prilagoditi (glejte tudi poglavje 4.4).

Trajanje zdravljenja

Trajanje zdravljenja za navedene indikacije ne sme biti daljše od 7 dni. Med dajanjem zdravila Lipoflex 32/64 je treba zagotoviti ustrezne količine elektrolitov, elementov v sledovih in vitaminov.

Trajanje infundiranja ene vreče

Priporočeno trajanje infundiranja za vrečo s parenteralno prehrano je največ 24 ur.

Način uporabe intravenska uporaba

Za infundiranje v periferno ali centralno veno.

• preobčutljivost na zdravilne učinkovine, jajca, arašidove ali sojine beljakovine ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1

• prirojene napake v presnovi aminokislin

• huda hipertrigliceridemija (≥ 1000 mg/dl ali 11,4 mmol/l)

• huda koagulopatija

• hiperglikemija, ki se ne odziva na odmerke inzulina do 6 enot inzulina/uro

• acidoza

• intrahepatična holestaza

• huda jetrna insuficienca

• huda ledvična insuficienca brez nadomestnega ledvičnega zdravljenja

• slabšajoča se hemoragična diateza

• akutni trombembolični dogodki, maščobni embolizem

  Zaradi svoje sestave se zdravila Lipoflex 32/64 ne sme uporabljati pri novorojencih, dojenčkih in malčkih, mlajših od 2 let.

  Splošne kontraindikacije za parenteralno prehranjevanje vključujejo:

• nestabilno stanje obtočil z življenjsko nevarnimi znaki (stanje kolapsa in šoka)

• akutne faze srčnega infarkta in možganske kapi

• nestabilno presnovno stanje (npr. hud postagresijski sindrom, koma neznanega izvora)

• nezadostna oskrba celic s kisikom

• motnje v ravnovesju elektrolitov in tekočine

• akutni pljučni edem

• dekompenzirano srčno popuščanje

Pri povečani serumski osmolarnosti je potrebna previdnost.

Motnje tekočinskega, elektrolitskega ali kislinsko-bazičnega ravnovesja je treba popraviti pred začetkom infundiranja.

Prehitro infundiranje lahko povzroči preobremenjenost s tekočino, ki se odraža s patološkimi koncentracijami elektrolitov v serumu, hiperhidracijo in pljučnim edemom.

Ob katerem koli znaku ali simptomu anafilaktične reakcije (kot so zvišana telesna temperatura, drgetanje, izpuščaj ali dispneja) je treba infundiranje takoj prekiniti.

Med infundiranjem zdravila Lipoflex 32/64 je treba nadzirati koncentracijo trigliceridov v serumu.

Glede na presnovno stanje bolnika se lahko občasno pojavi hipertrigliceridemija. Če koncentracija trigliceridov v plazmi med infundiranjem maščob preseže 4,6 mmol/l (400 mg/dl), se priporoča

zmanjšanje hitrosti infundiranja. Z infundiranjem je treba prenehati, če koncentracija trigliceridov v plazmi preseže 11,4 mmol/l (1000 mg/dl), saj so te koncentracije povezane z akutnim pankreatitisom.

Bolniki z okvarjeno presnovo maščob

Zdravilo Lipoflex 32/64 se mora dajati previdno bolnikom z motnjami v presnovi maščob s povišanimi vrednostmi trigliceridov v serumu, npr. pri ledvični insuficienci, sladkorni bolezni, pankreatitisu, okvarjenem delovanju jeter, hipotiroidizmu (s hipertrigliceridemijo), sepsi in presnovnem sindromu. Če se zdravilo Lipoflex 32/64 daje bolnikom s temi stanji, je potrebno pogostejše spremljanje vrednosti trigliceridov v serumu, da se zagotovi izločanje trigliceridov in stabilne koncentracije trigliceridov pod 11,4 mmol/l (1000 mg/dl).

Pri kombiniranih hiperlipidemijah in presnovnem sindromu se koncentracije trigliceridov odzivajo na glukozo, maščobe in čezmerno prehranjevanje. Odmerek je treba ustrezno prilagoditi. Oceniti in spremljati je treba druge vire maščob in glukoze ter zdravila, ki vplivajo na njihovo presnovo.

Tudi prisotnost hipertrigliceridemije 12 ur po dajanju maščob kaže na motnjo v presnovi maščob.

Kot vse raztopine, ki vsebujejo ogljikove hidrate, lahko dajanje zdravila Lipoflex 32/64 vodi v hiperglikemijo. Nadzirati je treba koncentracije glukoze v krvi. Ob pojavu hiperglikemije, je treba

hitrost infundiranja zmanjšati ali dati insulin. Če bolnik sočasno prejema druge intravenske raztopine glukoze, je treba upoštevati količino dodatno uporabljene glukoze.

Če koncentracije glukoze v krvi med dajanjem dosežejo več kot 14 mmol/l (250 mg/dl), je lahko indicirana prekinitev dajanja emulzije.

Dovajanje hrane ali vode lahko pri podhranjenih ali izčrpanih bolnikih povzroči hipokaliemijo, hipofosfatemijo in hipomagneziemijo. Potrebno je ustrezno nadomeščanje elektrolitov glede na odstopanja od normalnih vrednosti.

Potrebno je nadziranje koncentracije elektrolitov v serumu, vodnega ravnovesja, kislinsko-bazičnega ravnovesja, krvne slike, koagulacijskega stanja ter delovanja jeter in ledvic.

Po potrebi bo morda treba nadomeščati elektrolite, vitamine in elemente v sledovih. Ker vsebuje zdravilo Lipoflex 32/64 cink, magnezij, kalcij in fosfat, je potrebna previdnost pri sočasnem dajanju z raztopinami, ki vsebujejo te snovi.

Zdravilo Lipoflex 32/64 ima kompleksno sestavo, zato se strogo odsvetuje dodajanje drugih raztopin (dokler ni dokazane kompatibilnosti – glejte poglavje 6.2).

Dodajanje lahko poveča splošno osmolarnost emulzije, kar je treba upoštevati pri perifernem dajanju in spremljanju mesta injiciranja.

Zdravila Lipoflex 32/64 se ne sme dajati sočasno s krvjo v istem infuzijskem sistemu zaradi tveganja psevdoaglutinacije.

Kot pri vseh intravenskih raztopinah, zlasti pri parenteralnem prehranjevanju, je treba pri infundiranju zdravila Lipoflex 32/64 upoštevati stroge aseptične previdnostne ukrepe.

Infundiranje v periferne vene lahko povzroči tromboflebitis. Mesto infundiranja je treba vsak dan opazovati za znake tromboflebitisa.

Starejši bolniki

Odmerek je načeloma enak kot pri odraslih, vendar je potrebna dodatna previdnost pri bolnikih, ki imajo še druge bolezni, pogosto povezane s staranjem, kot so srčno popuščanje ali ledvična insuficienca.

Bolniki s sladkorno boleznijo, okvarjenim delovanjem srca ali ledvic

Tako kot pri vseh raztopinah za infundiranje z velikim volumnom je potrebna previdnost tudi pri dajanju zdravila Lipoflex 32/64 bolnikom z okvarjenim delovanjem srca ali ledvic.

Izkušnje z uporabo zdravila pri bolnikih s sladkorno boleznijo ali ledvično odpovedjo so omejene.

Vpliv na laboratorijske preiskave

Vsebnost maščobe lahko vpliva na nekatere laboratorijske meritve (npr. bilirubin, laktat-dehidrogenazo, nasičenost s kisikom), če se vzorec krvi odvzame, preden je bila maščoba ustrezno izločena iz krvnega obtoka.

Nekatera zdravila, na primer inzulin, lahko delujejo na sistem lipaze v telesu. Vendar pa kaže, da je klinični pomen tovrstnega medsebojnega delovanja omejen.

Heparin, uporabljen v kliničnih odmerkih, povzroči prehodno sproščanje lipoprotein lipaze v krvni obtok. To lahko na začetku povzroči povečanje lipolize v plazmi, čemur sledi prehodno zmanjšanje očistka trigliceridov.

Sojino olje naravno vsebuje vitamin K1. To lahko vpliva na terapevtske učinke kumarinskih derivatov, ki jih je treba skrbno nadzirati pri bolnikih, ki se zdravijo s temi zdravili.

Raztopine, ki vsebujejo kalij, kot je zdravilo Lipoflex 32/64, je treba pri bolnikih, ki prejemajo zdravila, ki povečujejo koncentracije kalija v serumu, kot so diuretiki, ki varčujejo s kalijem (triamteren, amilorid, spironolakton), zaviralci ACE (npr. kaptopril, enalapril), antagonisti receptorjev angiotenzina II (npr. losartan, valsartan), ciklosporin in takrolimus, uporabljati previdno.

Kortikosteroidi in ACTH so povezani z zadrževanjem natrija in tekočin.

Nosečnost

Podatkov o uporabi zdravila Lipoflex 32/64 pri nosečnicah ni oziroma so omejeni. Študije na živalih ne zadostujejo za oceno vpliva na sposobnost razmnoževanja (glejte poglavje 5.3). Med nosečnostjo se lahko pojavi potreba po parenteralnem prehranjevanju. Zdravilo Lipoflex 32/64 se lahko daje nosečnicam le po skrbnem premisleku.

Dojenje

Sestavine/presnovki zdravila Lipoflex 32/64 se izločajo v materino mleko, vendar se pri terapevtskih odmerkih ne pričakuje učinkov na dojene novorojence/dojenčke. Kljub temu se materam, ki dobivajo parenteralno prehrano, dojenje odsvetuje.

Plodnost

Podatki o uporabi zdravila Lipoflex 32/64 niso na voljo.

Zdravilo Lipoflex 32/64 nima vpliva ali ima zanemarljiv vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja strojev.

Neželeni učinki se lahko pojavijo kljub pravilni uporabi, to je nadzorovanem odmerjanju in

upoštevanju varnostnih omejitev in navodil. Spodnji seznam vključuje številne sistemske reakcije, ki so lahko povezane z uporabo zdravila Lipoflex 32/64.

Neželeni učinki so našteti po pogostnosti kot sledi:

Zelo pogosti: (≥1/10)

Pogosti: (≥1/100 do <1/10) Občasni: (≥1/1.000 do <1/100)

Redki: (≥1/10.000 do <1/1.000) Zelo redki: (<1/10.000)

Neznana: (pogostnosti ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov)

Bolezni krvi in limfatičnega sistema

Redki: hiperkoagulacija

Neznana: levkopenija, trombocitopenija

Bolezni imunskega sistema

Redki: alergijske reakcije (npr. anafilaktične reakcije, kožni izbruhi, laringealni, ustni ali obrazni edem)

Presnovne in prehranske motnje

Zelo redki: hiperlipidemija, hiperglikemija, metabolična acidoza

Pogostnost teh neželenih učinkov je odvisna od odmerka in je lahko večja pri pogojih absolutnega ali relativnega prevelikega odmerjanja maščob.

Bolezni živčevja

Redki: glavobol, zaspanost

Žilne bolezni

Redki: hipertenzija ali hipotenzija, rdečica

Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora

Redki: dispneja, cianoza

Bolezni prebavil

Občasni: navzea, bruhanje

Presnovne in prehranske motnje

Občasni: izguba apetita

Bolezni jeter, žolčnika in žolčevodov

Neznana: holestaza

Bolezni kože in podkožja

Redki: eritem, znojenje

Bolezni mišično-skeletnega sistema in vezivnega tkiva

Redki: bolečina v hrbtu, kosteh, prsnem košu in ledvenem delu

Splošne težave in spremembe na mestu aplikacije

Pogosti: po nekaj dneh se lahko pojavi draženje ven, flebitis ali tromboflebitis

Redki: zvišana telesna temperatura, občutek mraza, mrzlica

Zelo redki: sindrom preobremenjenosti z maščobami (glejte podrobnosti spodaj)

Če se pojavijo znaki draženja sten ven, flebitis ali tromboflebitis, je treba razmisliti o zamenjavi mesta infundiranja.

Če se pojavijo neželeni učinki, je treba infundiranje ustaviti.

Če koncentracije trigliceridov med infundiranjem presežejo 11,4 mmol/l (1000 mg/dl), je treba infundiranje ustaviti. Če so koncentracije višje od 4,6 mmol/l (400 mg/dl), se lahko infundiranje nadaljuje z zmanjšanim odmerkom (glejte poglavje 4.4).

Pri ponovnem infundiranju je treba bolnika skrbno spremljati, zlasti na začetku, in v kratkih časovnih intervalih določati vrednost trigliceridov v serumu.

Informacije o posebnih neželenih učinkih

Navzea, bruhanje in pomanjkanje apetita so simptomi, pogosto povezani s stanji, za katere je indicirano parenteralno prehranjevanje, in so lahko sočasno povezani s parenteralnim prehranjevanjem.

Sindrom preobremenitve z maščobami

Okvarjena sposobnost izločanja trigliceridov lahko povzroči „sindrom preobremenitve z maščobami“, ki ga lahko povzroči prevelik odmerek. Bolnike je treba opazovati glede možnih znakov presnovne preobremenitve. Vzrok je lahko genski (presnova pri posameznikih se razlikuje) ali pa na presnovo maščob lahko vplivajo obstoječe ali predhodne bolezni. Ta sindrom se lahko pojavi tudi med hudo hipertrigliceridemijo, celo pri priporočeni hitrosti infundiranja, in v povezavi z nenadno spremembo kliničnega stanja bolnika, kot je okvarjeno delovanje ledvic ali okužba. Za sindrom preobremenitve z maščobami so značilni hiperlipemija, povišana telesna temperatura, maščobna infiltracija, hepatomegalija z zlatenico ali brez nje, splenomegalija, anemija, levkopenija, trombocitopenija, koagulacijske motnje, hemoliza in retikulocitoza, nenormalni izvidi testov jetrne funkcije in koma. Če se infundiranje maščobne emulzije prekine, so simptomi običajno reverzibilni.

Če se pojavijo simptomi sindroma preobremenitve z maščobami, je treba infundiranje zdravila Lipoflex 32/64 takoj prekiniti.

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na Univerzitetni klinični center Ljubljana, Interna klinika

Center za zastrupitve Zaloška cesta 2

SI-1000 Ljubljana

Faks: + 386 (0)1 434 76 46

e-pošta: farmakovigilanca@kclj.si

Simptomi prevelikega odmerjanja tekočine in elektrolitov

hiperhidracija, neravnovesje elektrolitov in pljučni edem

Simptomi prevelikega odmerjanja aminokislin

izguba aminokislin skozi ledvice s posledičnim neravnovesjem aminokislin, slabostjo, bruhanjem in drgetanjem

Simptomi prevelikega odmerjanja glukoze

hiperglikemija, glukozurija, dehidracija, hiperosmolalnost, hiperglikemična in hiperosmolarna koma

Simptomi prevelikega odmerjanja maščob

Glejte poglavje 4.8.

Zdravljenje

V primeru prevelikega odmerjanja je treba infundiranje nemudoma prekiniti. Nadaljnji terapevtski ukrepi so odvisni od specifičnih simptomov in njihove resnosti. Če se infundiranje ponovno uvede, ko simptomi izzvenijo, se priporoča postopno povečevanje hitrosti infundiranja in spremljanje bolnika v pogostih časovnih intervalih.