Bexsero suspenzija za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi
Informacije za predpisovanje
Lista
Režim izdajanja
Omejitve
Oznake
Interakcije s/z
Omejitve uporabe
Ostale informacije
Registrirano ime
Sestava
beljakovina NadA iz Neisseria meningitidis skupine B, rekombinantna 50 µg / 0,5 ml
beljakovina fHbp iz Neisseria meningitidis skupine B, rekombinantna, fuzijska 50 µg / 0,5 ml
vezikli zunanje membrane iz Neisseria meningitidis skupine B sev NZ98/254 25 µg / 0,5 ml
Farmacevtska oblika
Imetnik dovoljenja
Datum veljavnosti
Zadnja posodobitev SmPC
Uporabite Mediately aplikacijo
Pridobite informacije o zdravilih hitreje.
Več kot 36k ocen
SmPC - Bexsero
Cepivo Bexsero je indicirano za aktivno imunizacijo oseb, starih 2 meseca in več, proti invazivni meningokokni bolezni, ki jo povzroča bakterija Neisseria meningitidis skupine B. Pred cepljenjem je treba upoštevati vpliv invazivne bolezni v različnih starostnih skupinah ter variabilnost epidemiologije antigenov za seve skupine B v različnih geografskih področjih. Glejte poglavje 5.1 za informacije o zaščiti pred specifičnimi sevi skupine B.
To cepivo je treba uporabljati v skladu z uradnimi priporočili.
| Starost ob prvem odmerku | Osnovna imunizacija | Presledki med osnovnimi odmerki | Poživitveni odmerek |
| dojenčki, od 2 do 5 meseceva | trije odmerki po 0,5 ml | vsaj 1 mesec | da, en odmerek med 12. in 15. mesecem starosti s presledkom vsaj 6 mesecev med osnovnim cepljenjem in poživitvenim odmerkom b, c |
| dva odmerka po 0,5 ml | vsaj 2 meseca | ||
| dojenčki, od 6 do 11 mesecev | dva odmerka po 0,5 ml | vsaj 2 meseca | da, en odmerek v drugem letu življenja s presledkom vsaj 2 mesecev med osnovnim cepljenjem in poživitvenim odmerkomc |
| otroci, od 12 do 23 mesecev | dva odmerka po 0,5 ml | vsaj 2 meseca | da, en odmerek s presledkom od 12 mesecev do 23 mesecev med osnovnim cepljenjem in poživitvenim odmerkomc |
| otroci. od 2 let do 10 let | dva odmerka po 0,5 ml | vsaj 1 mesec | Skladno z uradnimi priporočili je potrebno razmisliti o poživitvenem odmerku pri posameznikih, ki so izpostavljeni stalnemu tveganju za meningokokno bolezend. |
| mladostniki (od 11 let) in odrasli* |
a Prvega odmerka ne smete dati pred 2. mesecem starosti. Varnost in učinkovitost cepiva Bexsero pri dojenčkih, starih manj kot 8 tednov, še nista bili dokazani. Podatkov ni na voljo.
b V primeru zamika poživitvenega odmerka ne smete dati pozneje kot pri 24. mesecih starosti.
c Glejte poglavje 5.1.
* Za odrasle, starejše od 50 let, ni podatkov.
Cepivo se daje z globokim intramuskularnim injiciranjem, pri dojenčkih prednostno v anterolateralno
področje stegna, pri starejših prejemnikih pa v področje deltoidne mišice nadlahti. Pri sočasnem cepljenju z več cepivi morate izbrati ločena mesta injiciranja.
Cepiva ne smete injicirati intravensko, subkutano ali intradermalno in ga ne smete zmešati z drugimi cepivi v isti brizgi.
Za navodila glede ravnanja s cepivom pred dajanjem glejte poglavje 6.6.
Preobčutljivost na učinkovine ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
Sledljivost
Z namenom izboljšanja sledljivosti bioloških zdravil je treba jasno zabeležiti ime in številko serije uporabljenega zdravila.
Kot pri drugih cepivih je treba dajanje cepiva Bexsero odložiti pri osebah, ki imajo hudo akutno febrilno bolezen. Zaradi manjše okužbe kot je prehlad, pa cepljenja ni potrebno odložiti.
Ne injicirajte intravaskularno.
Pri cepljenju je, tako kot pri vseh cepivih za injiciranje, treba zagotoviti ustrezno obliko zdravljenja in zdravniški nadzor, ki morata biti v primeru anafilaktične reakcije po injiciranju nemudoma na voljo.
Pri cepljenju se lahko kot psihogeni odziv na vbod igle pojavijo s tesnobo povezane reakcije, vključno z vazovagalnimi reakcijami (sinkopa), hiperventilacija ali s stresom povezane reakcije (glejte poglavje 4.8). Pomembno je, da so na voljo ukrepi za preprečevanje telesnih poškodb zaradi omedlevice.
Tega cepiva ne smete dajati osebam s trombocitopenijo ali motnjo koagulacije, pri kateri je intramuskularno injiciranje kontraindicirano, razen če pričakovane koristi jasno odtehtajo tveganje uporabe.
Kot druga cepiva tudi cepivo Bexsero ne zagotovi nujno zaščite pri vseh cepljenih osebah. Cepivo Bexsero ne zagotovi nujno zaščite pred vsemi krožečimi sevi meningokokov skupine B (glejte poglavje 5.1).
Kot pri mnogih cepivih, morajo zdravniki upoštevati, da se lahko po cepljenju dojenčkov in otrok (starih do 2 let) pojavi zvišana telesna temperatura. Profilaktično dajanje antipiretikov sočasno s cepljenjem in neposredno po njem lahko zmanjša pojavnost in intenzivnost febrilnih reakcij po cepljenju. Antipiretična zdravila je treba uvesti skladno z lokalnimi priporočili za dojenčke in otroke (starih do 2 let).
Posamezniki z oslabljenim imunskim odzivom, bodisi zaradi uporabe imunosupresivnih zdravil, genetske motnje ali drugih vzrokov, imajo lahko zmanjšan odziv protiteles na aktivno imunizacijo. Na voljo so podatki o imunogenosti pri posameznikih s pomanjkljivostmi komplementa, asplenijo ali nepravilnim delovanjem vranice (glejte poglavje 5.1).
Posamezniki, ki imajo pomanjkanje komplementa (na primer pomanjkanje C3 ali C5) v družini in posamezniki, zdravljeni z zdravili, ki zavirajo aktivacijo terminalnega komplementa (na primer ekulizumab), imajo večje tveganje za invazivne bolezni, ki jih povzroča Neisseria meningitidis skupine B, čeprav razvijejo protitelesa po cepljenju s cepivom Bexsero.
Ni podatkov o uporabi cepiva Bexsero pri osebah, starejših od 50 let; o uporabi pri bolnikih s kroničnimi boleznimi pa je na voljo malo podatkov.
Pri dajanju odmerkov po osnovni imunizacijski shemi zelo prezgodaj rojenim dojenčkom (rojenim z ≤ 28 tedni gestacijske starosti) in zlasti tistim z nezrelostjo dihal v anamnezi morate upoštevati tveganje pojava apneje in potrebo po spremljanju dihal za 48-72 ur. Ker je v tej skupini dojenčkov korist cepljenja velika, cepljenja ne smete zadržati ali odložiti.
V zgodnjih fazah izdelave se uporablja kanamicin, ki se odstrani v kasnejših fazah izdelave. V primeru prisotnosti kanamicina v končnem cepivu so njegove ravni pod 0,01 mikrogramov na odmerek.
Varnost uporabe cepiva Bexsero pri osebah, občutljivih na kanamicin, ni ugotovljena.
To cepivo vsebuje manj kot 1 mmol (23 mg) natrija na odmerek, kar v bistvu pomeni ‘brez natrija’.
Uporaba z drugimi cepivi
Cepivo Bexsero se lahko daje sočasno s katerim koli od naslednjih cepilnih antigenov v bodisi monovalentnih bodisi kombiniranih cepivih: davica, tetanus, acelularni oslovski kašelj, Haemophilus influenzae tipa b, inaktivirani poliomielitis, hepatitis B, heptavalentni pnevmokokni konjugat, ošpice, mumps, rdečke, norice in meningokokni konjugat skupin A, C, W, Y.
V kliničnih študijah so dokazali, da pri sočasnem dajanju cepiva Bexsero imunski odzivi na sočasno uporabljena rutinska cepiva niso bili spremenjeni, saj stopnje odziva protiteles v primerjavi z uporabo samo rutinskih cepiv niso bile inferiorne. V študijah so se pokazali nedosledni rezultati odziva na inaktiviran poliovirus tipa 2 in pnevmokokni konjugat serotipa 6B ter manjši titri protiteles proti antigenu pertaktinu oslovskega kašlja, vendar ti podatki ne kažejo klinično pomembne interference.
Zaradi povečanega tveganja za pojav zvišane telesne temperature, občutljivosti na mestu injiciranja, spremembe prehranjevalnih navad in razdražljivosti pri sočasnem dajanju cepiva Bexsero z zgoraj navedenimi cepivi, je, kadar je mogoče, potrebno razmisliti o ločenem cepljenju. Profilaktična uporaba paracetamola zmanjša pojavnost in resnost zvišane telesne temperature brez vpliva na imunogenost bodisi cepiva Bexsero bodisi rutinskih cepiv. Učinek drugih antipiretikov (razen paracetamola) na imunski odziv ni bil preučen.
Sočasna uporaba cepiva Bexsero s cepivi, ki zgoraj niso omenjena, ni bila preučena.
Pri sočasnem cepljenju z drugimi cepivi morate za cepivo Bexsero izbrati ločeno mesto injiciranja (glejte poglavje 4.2).
Nosečnost
Na voljo je premalo kliničnih podatkov o uporabi pri nosečnicah.
Tveganje za nosečnice ni znano. Vendar se cepljenja ne sme zadržati v primeru jasnega tveganja izpostavitve okužbi z meningokokom.
V študiji na kunčjih samicah, ki so prejele cepivo Bexsero v odmerku, ki je približno 10-krat večji od človeškega ekvivalenta na osnovi telesne mase, niso ugotovili dokazov toksičnosti za mater ali plod oz. učinkov na brejost, obnašanje matere, plodnost samic ali postnatalni razvoj.
Dojenje
Podatki o varnosti cepiva pri ženskah in dojenih otrocih niso na voljo. Pred odločitvijo o cepljenju med dojenjem je treba pretehtati razmerje med koristmi in tveganji.
Pri cepljenih brejih kunčjih samicah in njihovih potomcih do 29. dneva laktacije niso opazili neželenih učinkov. Cepivo Bexsero je bilo imunogeno pri brejih živalih, ki so bile cepljene pred laktacijo,
in protitelesa so zaznali v potomcih, vendar ravni protiteles v mleku niso določili. Plodnost
Ni podatkov o učinkih na plodnost pri človeku.
V študijah na živalih niso odkrili učinkov na plodnost samic.
Cepivo Bexsero nima vpliva ali ima zanemarljiv vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji. Vendar lahko nekateri učinki, našteti v poglavju 4.8 „Neželeni učinki“, začasno vplivajo na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji.
Povzetek varnostnega profila
Varnost cepiva Bexsero je bila ocenjena v 17 študijah, vključno z 10 randomiziranimi, kontroliranimi kliničnimi preskušanji z 10 565 preiskovanci (starimi vsaj 2 meseca), ki so prejeli vsaj en odmerek cepiva Bexsero. Med prejemniki cepiva Bexsero je bilo 6837 dojenčkov in otrok (starih
do 2 leti), 1051 otrok (starih od 2 do 10 let) ter 2677 mladostnikov in odraslih oseb. Od preiskovancev, ki so prejeli osnovno shemo odmerkov cepiva Bexsero za dojenčke, jih je 3285 prejelo poživitveni odmerek v drugem letu življenja.
Pri dojenčkih in otrocih (starih do 2 let) so bili najpogostejši lokalni in sistemski neželeni učinki v kliničnih preskušanjih občutljivost in eritem na mestu injiciranja, zvišana telesna temperatura in razdražljivost.
V kliničnih študijah pri dojenčkih, cepljenih v 2., 4. in 6. mesecu starosti, se je zvišana telesna temperatura (≥ 38 °C) pojavila pri 69 % do 79 % preiskovancev, če je bilo s cepivom Bexsero sočasno dano še rutinsko cepivo (ki je vsebovalo naslednje antigene: heptavalentni pnevmokokni konjugat, davica, tetanus, acelularni oslovski kašelj, hepatitis B, inaktivirani poliomielitis in Haemophilus influenzae tipa b) in pri 44 % do 59 % preiskovancev, če je bilo rutinsko cepivo dano samo. Pri dojenčkih, cepljenih s cepivom Bexsero in rutinskimi cepivi, je bila ugotovljena tudi večja pogostnost uporabe antipiretikov. Če je bilo cepivo Bexsero dano samo, je bila pogostnost zvišane telesne temperature podobna kot pri rutinskih cepivih za dojenčke, ki so bila uporabljena med kliničnimi preskušanji.
Pojav zvišane telesne temperature je sledil predvidljivemu vzorcu, pri čemer je večina primerov izzvenela do naslednjega dne po cepljenju.
Pri mladostnikih in odraslih so bili najpogostejši lokalni in sistemski neželeni učinki bolečina na mestu injiciranja, slabo počutje in glavobol.
Pri nadaljnjih odmerkih sheme cepljenja niso opazili povečanja pojavnosti ali resnosti neželenih učinkov. Preglednica neželenih učinkov
Neželeni učinki (po osnovni imunizaciji ali poživitvenem odmerku), ki so jih smatrali vsaj za možno povezane s cepljenjem, so razvrščeni po pogostnosti.
Pogostnosti so opredeljene kot:
Zelo pogosti: (≥1/10)
Pogosti: (≥1/100 do <1/10)
Občasni: (≥1/1.000 do <1/100)
Redki: (≥1/10.000 do <1/1.000)
Zelo redki: (<1/10.000)
Neznana: (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov)
V razvrstitvah pogostnosti so neželeni učinki navedeni po padajoči resnosti.
Poleg poročil iz kliničnih preskušanj so v seznam vključena tudi spontana poročila o neželenih učinkih cepiva Bexsero po prihodu zdravila na trg. Ker so ti neželeni učinki sporočeni spontano iz populacije neznane velikosti, ni vedno možno zanesljivo oceniti njihove pogostnosti in so zato navedeni z neznano pogostnostjo.
Dojenčki in otroci (stari do 10 let)
Bolezni krvi in limfatičnega sistema
Neznana pogostnost: limfadenopatija
Bolezni imunskega sistema
Neznana pogostnost: alergijske reakcije (vključno z anafilaktičnimi reakcijami)
Presnovne in prehranske motnje Zelo pogosti: motnje prehranjevanja
Bolezni živčevja
Zelo pogosti: zaspanost, neobičajno jokanje, glavobol Občasni: krči (vključno s febrilnimi krči)
Neznana pogostnost: hipotonično-hiporesponzivne epizode, meningealno draženje (o znakih meningealnega draženja, kot so togost vratu ali fotofobija, so sporadično poročali kmalu po cepljenju. Ti simptomi so bili blage in prehodne narave).
Žilne bolezni
Občasni: bledica (po poživitvenem odmerku redka) Redki: Kawasakijev sindrom
Bolezni prebavil
Zelo pogosti: driska, bruhanje (po poživitvenem odmerku občasno)
Bolezni kože in podkožja
Zelo pogosti: izpuščaj (otroci, stari od 12 do 23 mesecev) (po poživitvenem odmerku občasen) Pogosti: izpuščaj (dojenčki in otroci, stari od 2 do 10 let)
Občasni: ekcem Redki: koprivnica
Bolezni mišično-skeletnega sistema in vezivnega tkiva Zelo pogosti: artralgija
Splošne težave in spremembe na mestu aplikacije
Zelo pogosti: zvišana telesna temperatura (≥ 38 °C), občutljivost mesta injiciranja (vključno s hudo občutljivostjo na mestu injiciranja, ki je opredeljena kot jok ob premiku cepljenega uda), eritem na mestu injiciranja, oteklina na mestu injiciranja, zatrdlina na mestu injiciranja, razdražljivost Občasni: zvišana telesna temperatura (≥ 40 °C)
Neznana pogostnost: reakcije na mestu injiciranja (vključno z obsežno oteklino cepljenega uda, mehurji na mestu injiciranja ali okoli njega in nodulom na mestu injiciranja, ki lahko vztraja več kot en mesec)
Mladostniki (stari 11 let in več) in odrasli
Bolezni krvi in limfatičnega sistema Neznana pogostnost: limfadenopatija
Bolezni imunskega sistema
Neznana pogostnost: alergijske reakcije (vključno z anafilaktičnimi reakcijami)
Bolezni živčevja
Zelo pogosti: glavobol
Neznana pogostnost: sinkopa ali vazovagalni odzivi na injiciranje, meningealno draženje (o znakih meningealnega draženja, kot so togost vratu ali fotofobija, so sporadično poročali kmalu po cepljenju. Ti simptomi so bili blage in prehodne narave).
Bolezni prebavil Zelo pogosti: navzea
Bolezni kože in podkožja Neznana pogostnost: izpuščaj
Bolezni mišično-skeletnega sistema in vezivnega tkiva Zelo pogosti: mialgija, artralgija
Splošne težave in spremembe na mestu aplikacije
Zelo pogosti: bolečina na mestu injiciranja (vključno s hudo bolečino na mestu injiciranja, ki je opredeljena kot nezmožnost opravljanja običajnih dnevnih dejavnosti), oteklina na mestu injiciranja, zatrdlina na mestu injiciranja, eritem na mestu injiciranja, slabo počutje
Neznana pogostnost: zvišana telesna temperatura, reakcije na mestu injiciranja (vključno z obsežno oteklino cepljenega uda, mehurji na mestu injiciranja ali okoli njega in nodulom na mestu injiciranja, ki lahko vztraja več kot en mesec)
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na nacionalni center za poročanje, ki je naveden v Prilogi V.
Farmakološke lastnosti - Bexsero
Farmakoterapevtska skupina: cepiva proti meningokokom, oznaka ATC: J07AH09 Mehanizem delovanja
Imunizacija s cepivom Bexsero je namenjena stimulaciji tvorbe baktericidnih protiteles, ki prepoznavajo cepilne antigene NHBA, NadA, fHbp in PorA P1.4 (imunsko prevladujoči antigen prisoten v OMV komponenti) in za katere se pričakuje zaščitna vloga pred invazivno meningokokno boleznijo. Ker se ti antigeni spremenljivo izražajo s strani različnih sevov, so meningokoki, ki jih izražajo v zadostnih količinah, dovzetni za uničenje s pomočjo protiteles, ki jih izzove cepivo. Sistem tipiziranja meningokoknih antigenov (MATS - Meningococcal Antigen Typing System) je bil razvit za določitev povezave med antigenskimi profili različnih sevov meningokokov skupine B in uničenjem sevov v testu baktericidnosti seruma s človeškim komplementom (hSBA). Pregled približno 1000 različnih izolatov invazivnih meningokokov skupine B, zbranih v letih od 2007 do 2008 v 5 evropskih državah, je pokazal, da ima (odvisno od države izvora) med 73 % do 87 % izolatov meningokokov skupine B ustrezen MATS antigenski profil, ki ga pokriva cepivo. Skupno 78 % (95 % IZ: 63-90) od približno 1000 sevov so bili potencialno občutljivi na protitelesa, ki so nastala zaradi cepiva.
Klinična učinkovitost
Učinkovitost cepiva Bexsero ni bila ovrednotena v kliničnih preskušanjih. Učinkovitost cepiva je bila izpeljana z dokazom indukcije odziva serumskih baktericidnih protiteles na posamezne antigene cepiva (glejte podpoglavje Imunogenost). Učinkovitost in delovanje cepiva sta bila dokazana v realnem okolju.
Vpliv cepljenja na incidenco bolezni
V Združenem kraljestvu so cepivo Bexsero uvedli v nacionalni program cepljenja septembra 2015. Uporabili so zaporedje cepljenja z dvema odmerkoma pri dojenčkih (pri 2 in 4 mesecih starosti), ki jima sledi poživitveni odmerek (pri 12 mesecih starosti). V tem okviru je Public Health England izvedel 3-letno opazovalno študijo na nacionalnem nivoju, ki je zajemala celotno kohorto rojenih otrok.
Po treh letih programa so pri dojenčkih, ki se jih lahko cepi, neodvisno od cepilnega statusa dojenčka ali predvidene pokritosti sevov meningokokne skupine B, opazili statistično značilno znižanje primerov invazivne meningokokne bolezni skupine B (MenB IMD), za 75 % [Razmerje incidenčnih stopenj (IRR - Incidence Rate Ratio) 0,25 (95 % IZ: 0,19-0,36)].
V Južni Avstraliji je več kot 30 000 dijakov, starih od 16 do 19 let (iz 91 % srednjih šol), prejelo dva odmerka cepiva Bexsero v presledku od enega do treh mesecev. Pri analizi prekinjenih časovnih vrst so v dveh letih spremljanja (julij 2017–junij 2019) opazili statistično značilno zmanjšanje za 71 % (95 % IZ: 15-90) v primerih MenB IMD.
Imunogenost
Odzivi serumskih baktericidnih protiteles na antigene cepiva NadA, fHbp, NHBA in PorA P1.4 so ocenili s pomočjo kompleta štirih referenčnih sevov meningokokov skupine B. Baktericidna protitelesa proti tem sevom so izmerili s testom baktericidnosti seruma s človeškim serumom kot virom komplementa (hSBA). Podatki referenčnega seva za NHBA niso na voljo za vse sheme cepljenja.
Večina primarnih študij imunogenosti je bila opravljenih v obliki randomiziranih, kontroliranih, multicentričnih kliničnih preskušanj. Imunogenost so ocenjevali pri dojenčkih, otrocih, mladostnikih in odraslih.
Imunogenost pri dojenčkih in otrocih
V študijah pri dojenčkih so udeleženci prejeli tri odmerke cepiva Bexsero bodisi pri starosti 2, 4 in 6 mesecev bodisi pri starosti 2, 3 in 4 mesece ter poživitveni odmerek v drugem letu življenja od 12. meseca starosti naprej. Serume so odvzeli pred cepljenjem, en mesec po tretjem cepljenju (glejte preglednico 2) in en mesec po poživitvenem cepljenju (glejte preglednico 3). V podaljšani študiji so perzistenco imunskega odziva ocenjevali eno leto po poživitvenem odmerku (glejte preglednico 3). Imunogenost po dveh ali treh odmerkih, ki jim je sledil poživitveni odmerek, so pri dojenčkih, starih 2 do 5 mesecev, ocenjevali v drugi klinični študiji. Imunogenost po dveh odmerkih so ugotavljali še v drugi študiji pri dojenčkih, ki so bili ob vključitvi stari od 6 do 8 mesecev (glejte preglednico 4).
Tudi prej necepljeni otroci so prejeli dva odmerka v drugem letu življenja, perzistenco protiteles pa so izmerili eno leto po drugem odmerku (glejte preglednico 4).
Imunogenost pri dojenčkih, starih od 2 do 5 mesecev
Zaporedje cepljenja s tremi odmerki, ki mu sledi poživitveni odmerek
V preglednici 2 so povzeti rezultati imunogenosti en mesec po treh odmerkih cepiva Bexsero, danih
v starosti 2, 3, 4 oz. 2, 4, 6 mesecev. En mesec po tretjem cepljenju je bil odziv baktericidnih protiteles proti referenčnim sevom meningokokov velik proti antigenom fHbp, NadA in PorA P1.4 v obeh shemah cepljenja s cepivom Bexsero. Baktericidni odzivi proti antigenu NHBA so bili veliki tudi pri dojenčkih, cepljenih v shemi 2, 4, 6 mesecev, vendar izgleda, da je ta antigen manj imunogen v shemi 2, 3, 4 mesecev. Klinične posledice zmanjšane imunogenosti antigena NHBA v tej shemi niso znane.
Preglednica 2. Odziv serumskih baktericidnih protiteles 1 mesec po tretjem odmerku cepiva Bexsero, danega v starosti 2, 3, 4 ali 2, 4, 6 mesecev
| Antigen | Študija V72P13 pri 2, 4, 6 mesecih | Študija V72P12 pri 2, 3, 4 mesecih | Študija V72P16 pri 2, 3, 4 mesecih | |
| fHbp | % seropozitivnih* (95 % IZ) | N=1149 100 % (99-100) | N=27399 % (97-100) | N=170100 % (98-100) |
| hSBA GST** (95 % IZ) | 91(87-95) | 82(75-91) | 101(90-113) | |
| NadA | % seropozitivnih (95 % IZ) | N=1152 100 % (99-100) | N=275100 % (99-100) | N=16599 % (97-100) |
| hSBA GST (95 % IZ) | 635(606-665) | 325(292-362) | 396(348-450) | |
| PorA P1.4 | % seropozitivnih (95 % IZ) | N=1152 84 % (82-86) | N=27481 % (76-86) | N=17178 % (71-84) |
| hSBA GST (95 % IZ) | 14(13-15) | 11(9,14-12) | 10(8,59-12) | |
| NHBA | % seropozitivnih (95 % IZ) | N=10084 % (75-91) | N=11237 % (28-46) | N=3543 % (26-61) |
| hSBA GST (95 % IZ) | 16(13-21) | 3,24(2,49-4,21) | 3,29(1,85-5,83) |
* % seropozitivnih = odstotek preiskovancev, ki je doseglo rezultat hSBA ≥ 1:5.
** GST = geometrična sredina titrov.
V preglednici 3 so povzeti podatki o perzistenci protiteles 8 mesecev po cepljenju s cepivom Bexsero v starosti 2, 3 in 4 mesecev in 6 mesecev po cepljenju s cepivom Bexsero v starosti 2, 4 in 6 mesecev (časovna točka pred poživitvenim odmerkom) ter podatki poživitvenega odmerka po četrtem odmerku cepiva Bexsero, danem v starosti 12 mesecev. V preglednici 3 so prikazani tudi podatki o perzistenci imunskega odziva eno leto po poživitvenem odmerku.
Preglednica 3: Odziv serumskih baktericidnih protiteles po poživitvenem odmerku v starosti 12 mesecev po osnovnem cepljenju v starosti 2, 3 in 4 mesecev
ali 2, 4 in 6 mesecev, ter perzistenca baktericidnih protiteles eno leto po poživitvenem odmerku
| Antigen | pri 2, 3, 4, 12 mesecih | pri 2, 4, 6, 12 mesecih | |
| pred poživitvenim odmerkom* | N=81 | N=426 | |
| % seropozitivnih** (95 % IZ) | 58 % (47-69) | 82 % (78-85) | |
| hSBA GST*** (95 % IZ) | 5,79 (4,54-7,39) | 10 (9,55-12) | |
| 1 mesec po poživitvenem odmerku | N=83 | N=422 | |
| fHbp | % seropozitivnih (95 % IZ) hSBA GST (95 % IZ) | 100 % (96-100)135 (108-170) | 100 % (99-100)128 (118-139) |
| 12 mesecev po poživitvenem odmerku% seropozitivnih (95 % IZ) hSBA GST (95 % IZ) | - | N=29962 % (56-67)6,5 (5,63-7,5) | |
| pred poživitvenim odmerkom | N=79 | N=423 | |
| % seropozitivnih (95 % IZ) | 97 % (91-100) | 99 % (97-100) | |
| hSBA GST (95 % IZ) | 63 (49-83) | 81 (74-89) | |
| 1 mesec po poživitvenem odmerku | N=84 | N=421 | |
| NadA | % seropozitivnih (95 % IZ)hSBA GST (95 % IZ) | 100 % (96-100)1558 (1262-1923) | 100 % (99-100)1465 (1350-1590) |
| 12 mesecev po poživitvenem odmerku% seropozitivnih (95 % IZ) hSBA GST (95 % IZ) | - | N=298 97% (95-99)81 (71-94) | |
| pred poživitvenim odmerkom | N=83 | N=426 | |
| % seropozitivnih (95 % IZ) | 19 % (11-29) | 22 % (18-26) | |
| hSBA GST (95 % IZ) | 1,61 (1,32-1,96) | 2,14 (1,94-2,36) | |
| 1 mesec po poživitvenem odmerku | N=86 | N=424 | |
| PorA | % seropozitivnih (95 % IZ) | 97 % (90-99) | 95 % (93-97) |
| P1.4 | hSBA GST (95 % IZ) | 47 (36-62) | 35 (31-39) |
| 12 mesecev po poživitvenem odmerku% seropozitivnih (95 % IZ) hSBA GST (95 % IZ) | - | N=30017 % (13-22)1,91 (1,7-2,15) | |
| pred poživitvenim odmerkom | N=69 | N=100 | |
| % seropozitivnih (95 % IZ) | 25 % (15-36) | 61 % (51-71) | |
| hSBA GST (95 % IZ) | 2,36 (1,75-3,18) | 8,4 (6,4-11) | |
| 1 mesec po poživitvenem odmerku | N=67 | N=100 | |
| NHBA | % seropozitivnih (95 % IZ)hSBA GST (95 % IZ) | 76 % (64-86)12 (8,52-17) | 98 % (93-100)42 (36-50) |
| 12 mesecev po poživitvenem odmerku% seropozitivnih (95 % IZ) hSBA GST (95 % IZ) | - | N=29136 % (31-42)3,35 (2,88-3,9) |
* časovna točka pred poživitvenim odmerkom predstavlja perzistenco baktericidnih
protiteles 8 mesecev po cepljenju s cepivom Bexsero v starosti 2, 3 in 4 mesecev ter 6 mesecev po cepljenju s cepivom Bexsero v starosti 2, 4 in 6 mesecev.
** % seropozitivnih = odstotek preiskovancev, ki je doseglo rezultat hSBA ≥ 1:5.
*** GST = geometrična sredina titrov.
V dodatni študiji pri otrocih, starih 4 leta, ki so kot dojenčki prejeli celotno osnovno in poživitveno shemo, so opazili padec titra protiteles proti antigenoma PorA P1.4 in fHbp (pri 9−10 % oziroma 12−20 % preiskovancih z rezultatom hSBA ≥ 1:5). V isti študiji je odziv na naslednji odmerek kazal na imunski spomin, saj je po naslednjem cepljenju 81−95 % preiskovancev doseglo rezultat hSBA ≥ 1:5 za
antigen Por P1.4 in 97−100 % za antigen fHbp. Klinični pomen tega opažanja in potreba po nadaljnjih poživitvenih odmerkih za vzdrževanje dolgotrajnejše zaščitne imunosti še nista bila ugotovljena.
Zaporedje cepljenja z dvema odmerkoma, ki mu sledi poživitveni odmerek
Imunogenost po dveh odmerkih osnovnega cepljenja (pri 3 mesecih in pol in pri 5 mesecih starosti) ali treh odmerkih osnovnega cepljenja (pri 2 mesecih in pol, pri 3 mesecih in pol in pri 5 mesecih starosti) s cepivom Bexsero, ki jim sledi poživitveni odmerek, so pri dojenčkih, ki so s cepljenjem začeli med
2. in 5. mesecem starosti, ocenjevali v dodatni klinični študiji faze 3. Delež seropozitivnih preiskovancev (t.j. dosežen hSBA vsaj 1:4) je bil v razponu od 44 % do 100 % en mesec po drugem odmerku in od 55 % do 100 % en mesec po tretjem odmerku. En mesec po poživitvenem odmerku, ki je bil dan 6 mesecev po zadnjem odmerku, so bili deleži seropozitivnih preiskovancev od 87 % do 100 % za razpored z dvema odmerkoma in od 83 % do 100 % za razpored s tremi odmerki.
Vztrajanje protiteles so ocenili v podaljšani študiji pri otrocih v starosti od 3 do 4 let. Delež seropozitivnih preiskovancev je bil po 2 do 3 letih primerljiv med preiskovanci, cepljenimi z dvema odmerkoma cepiva Bexsero in poživitvenim odmerkom (razpon: od 35 % do 91 %), in preiskovanci, cepljenimi s tremi odmerki cepiva Bexsero in poživitvenim odmerkom (razpon: od 36 % do 84 %). V isti študiji je odziv na dodaten odmerek, uporabljen 2 do 3 leta po poživitvenem odmerku, pokazal imunološki spomin, ki se je izrazil z močnim odzivom proti vsem antigenom cepiva Bexsero, in sicer od 81 % do 100 % med prvimi in od 70 % do 99 % med drugimi. Ta opažanja kažejo ustreznost primarnega cepljenja v obdobju dojenčka tako z dvema kot s tremi odmerki cepiva Bexsero, ki jim(a) sledi poživitveni odmerek.
Imunogenost pri dojenčkih, starih od 6 do 11 mesecev in otrocih od 12 do 23 mesecev
Imunogenost po dveh odmerkih, danih otrokom, starim od 6 do 23 mesecev, s presledkom dveh mesecev, so ugotavljali v dveh študijah, katerih rezultati so povzeti v preglednici 4. Po zaporednem cepljenju z dvema odmerkoma so bile stopnje serološkega odziva in vrednosti GST pri hSBA proti vsem antigenom cepiva visoke in podobne pri dojenčkih, starih od 6 do 8 mesecev in otrocih,
starih 13-15 mesecev. V preglednici 4 so povzeti tudi podatki o perzistenci protiteles eno leto po dveh odmerkih pri starosti 13 in 15 mesecev.
Preglednica 4: Odziv serumskih baktericidnih protiteles po cepljenju s cepivom Bexsero v starosti 6 in 8 mesecev ali 13 in 15 mesecev, ter perzistenca baktericidnih protiteles eno leto po dveh odmerkih, danih v starosti 13 in 15 mesecev
| Antigen | Starostni razpon | |||
| starost od 6do 11 mesecev | starost od 12do 23 mesecev | |||
| Starost pri cepljenju | ||||
| pri 6, 8 mesecih | pri 13, 15 mesecih | |||
| fHbp | 1 mesec po 2. odmerku% seropozitivnih* (95 % IZ)hSBA GST** (95 % IZ) | N=23100 % (85-100)250 (173-361) | N=163100 % (98-100)271 (237-310) | |
| 12 mesecev po 2. odmerku% seropozitivnih (95 % IZ)hSBA GST (95 % IZ) | - | N=6874 % (61-83)14 (9,4-20) | ||
| NadA | 1 mesec po 2. odmerku% seropozitivnih (95 % IZ)hSBA GST (95 % IZ) | N=23100 % (85-100)534 (395-721) | N=164100 % (98-100)599 (520-690) | |
| 12 mesecev po 2. odmerku% seropozitivnih (95 % IZ)hSBA GST (95 % IZ) | - | N=68 97% (90-100)70 (47-104) | ||
| PorA P1.4 | 1 mesec po 2. odmerku% seropozitivnih (95 % IZ)hSBA GST (95 % IZ) | N=2295 % (77-100)27 (21-36) | N=164100 % (98-100)43 (38-49) | |
| 12 mesecev po 2. odmerku% seropozitivnih (95 % IZ)hSBA GST (95 % IZ) | - | N=6818 % (9-29)1,65 (1,2-2,28) | ||
| NHBA | 1 mesec po 2. odmerku% seropozitivnih (95 % IZ)hSBA GST (95 % IZ) | - | N=4663 % (48-77)11 (7,07-16) | |
| 12 mesecev po 2. odmerku% seropozitivnih (95 % IZ)hSBA GST (95 % IZ) | - | N=6538 % (27-51)3,7 (2,15-6,35) | ||
* % seropozitivnih = odstotek preiskovancev, ki je doseglo rezultat hSBA ≥ 1:4 (v razponu od 6 do 11 mesecev starosti) oz. hSBA ≥ 1:5 (v razponu od 12 do 23 mesecev).
** GST = geometrična sredina titrov. Imunogenost pri otrocih, starih od 2 do 10 let
Imunogenost po dveh odmerkih cepiva Bexsero, uporabljenih v presledku enega ali dveh mesecev pri otrocih, starih od 2 do 10 let, so ocenjevali v uvodni klinični študiji faze 3 in njenem podaljšanju. V uvodni študiji, katere rezultati so povzeti v preglednici 5, so preiskovanci prejeli dva odmerka cepiva Bexsero v presledku dveh mesecev. Stopnje serološkega odziva in geometrični srednji titri hSBA so bili po shemi z dvema odmerkoma pri otrocih visoki proti vsem antigenom v cepivu (preglednica 5).
Preglednica 5: Odziv serumskih baktericidnih protiteles 1 mesec po cepljenju otrok starih 2- 10 let z drugim odmerkom cepiva Bexsero po shemi 0, 2
| Antigen | starost od 2 do 5 let | starost od 6 do 10 let | |
| fHbp | % seropozitivnih* (95 % IZ) | N=99100 % (96-100) | N=28799 % (96-100) |
| hSBA GMT**(95 % IZ) | 140(112-175) | 112(96-130) | |
| NadA | % seropozitivnih (95 % IZ) | N=9999 % (95-100) | N=291100 % (98-100) |
| hSBA GMT(95 % IZ) | 584(466-733) | 457(392-531) | |
| PorA P1.4 | % seropozitivnih (95 % IZ) | N=10098 % (93-100) | N=28999 % (98-100) |
| hSBA GMT(95 % IZ) | 42(33-55) | 40(34-48) | |
| NHBA | % seropozitivnih (95 % IZ) | N=9591 % (83-96) | N=27595 % (92-97) |
| hSBA GMT (95 % IZ) | 23(18-30) | 35(29-41) |
* % seropozitivnih = odstotek preiskovancev, ki so dosegli hSBA ≥ 1:4 (proti referenčnim sevom za antigene fHbp, NadA, PorA P1.4) in hSBA ≥ 1:5 (proti referenčnemu sevu za antigen NHBA).
** GMT = geometrična sredina titrov.
V podaljšani študiji, v kateri so dva odmerka cepiva Bexsero necepljenim otrokom dali v razmaku enega meseca, je bil visok delež preiskovancev seropozitiven en mesec po drugem odmerku.
Ocenjevali so tudi zgodnji imunski odziv po prvem odmerku. Delež seropozitivnih preiskovancev (t.j. dosežen hSBA vsaj 1:4) je bil za seve v razponu od 46 % do 95 % en mesec po prvem odmerku in od 69 % do 100 % en mesec po drugem odmerku (preglednica 6).
Preglednica 6: Odzivi serumskih baktericidnih protiteles 1 mesec po cepljenju otrok, starih 2-10 let z drugim odmerkom cepiva Bexsero po shemi 0, 1 mesec
| Antigen | starost od 35 do 47 mesecev | starost od 4 do 7 let | starost od 8 do 10 let | |
| fHbp | % seropozitivnih* (95 % IZ) | N=98100 % (96,3-100) | N=5498 % (90,1-99,95) | N=34100 % (89,7-100) |
| hSBA GMT**(95 % IZ) | 107(84-135) | 76,62(54-108) | 52,32(34-81) | |
| NadA | % seropozitivnih (95 % IZ) | N=98100 % (96,3-100) | N=54100 % (93,4-100) | N=34100 % (89,7-100) |
| hSBA GMT(95 % IZ) | 631(503-792) | 370,41(264-519) | 350,49(228-540) | |
| PorA P1.4 | % seropozitivnih (95 % IZ) | N=98100 % (96,3-100) | N=54100 % (93,4-100) | N=33100 % (89,4-100) |
| hSBA GMT(95 % IZ) | 34(27-42) | 30,99(28-49) | 30,75(20-47) | |
| NHBA | % seropozitivnih (95 % IZ) | N=9175 % (64,5-83,3) | N=5269 % (54,9-81,3) | N=3476 % (58,8-89,3) |
| hSBA GMT (95 % IZ) | 12(7,57-18) | 9,33(5,71-15) | 12,35(6,61-23) |
* % seropozitivnih = odstotek preiskovancev, ki so dosegli hSBA ≥ 1:4 (proti referenčnim sevom za antigene fHbp, NadA, PorA P1.4) in hSBA ≥ 1:5 (proti referenčnemu sevu za antigen NHBA.
** GMT = geometrična sredina titrov.
Ista podaljšana študija je ocenila tudi vztrajanje protiteles in odziv na poživitveni odmerek pri otrocih, ki so prejeli primarno zaporedje z dvema odmerkoma v starosti od 2 do 5 let ali od 6 do 10 let. Po 24 do 36 mesecih so se odstotki seropozitivnih preiskovancev (tj. tistih, ki so dosegli hSBA vsaj 1:4) zmanjšali in so segali za vse seve od 21 do 74 % pri otrocih v starosti od 4 do 7 let in od 47 do 86 % pri otrocih v starosti od 8 do 12 let. Odziv na poživitveni odmerek, uporabljen od 24 do 36 mesecev po primarnem zaporedju, je pokazal imunološki spomin, saj so odstotki seropozitivnih preiskovancev za vse seve segali od 93 do 100 % pri otrocih v starosti od 4 do 7 let in od 96 do 100 % pri otrocih v starosti od 8 do 12 let.
Imunogenost pri mladostnikih (starih več kot 11 let) in odraslih
Mladostniki so prejeli dva odmerka cepiva Bexsero z eno-, dvo- ali šestmesečnim presledkom med odmerkoma. Podatki so povzeti v preglednicah 7 in 8.
V študijah pri odraslih so podatki pridobljeni po dveh odmerkih cepiva Bexsero z eno- ali dvomesečnim presledkom med odmerkoma (glejte preglednico 9).
Shema cepljenja z dvema odmerkoma in eno- ali dvomesečnim presledkom je pokazala podobne imunske odzive v obeh študijah pri odraslih in mladostnikih. Podobni odzivi so bili opaženi tudi pri mladostnikih, ki so prejeli dva odmerka cepiva Bexsero s šestmesečnim presledkom.
Preglednica 7: Odziv serumskih baktericidnih protiteles pri mladostnikih en mesec po dveh odmerkih cepiva Bexsero, danima z različnima shemama, in obstojnost baktericidnih protiteles 18 do 23 mesecev po drugem odmerku
| Antigen | Pri 0, 1 mesecu | Pri 0, 2 mesecih | Pri 0, 6 mesecih | |
| fHbp | 1 mesec po 2. odmerku | N=638 | N=319 | N=86 |
| % seropozitivnih*(95 % IZ) | 100 %(99−100) | 100 %(99−100) | 100 %(99−100) | |
| hSBA GST**(95 % IZ) | 210(193−229) | 234(209−263) | 218(157−302) | |
| 18−23 mesecev po 2.odmerku | N=102 | N=106 | N=49 | |
| % seropozitivnih(95 % IZ) | 82 %(74−89) | 81 %(72−88) | 84 %(70−93) | |
| hSBA GST(95 % IZ) | 29(20−42) | 34(24−49) | 27(16−45) | |
| NadA | 1 mesec po 2. odmerku | N=639 | N=320 | N=86 |
| % seropozitivnih(95 % IZ) | 100 %(99−100) | 99 %(98−100) | 99 %(94−100) | |
| hSBA GST(95 % IZ) | 490(455−528) | 734(653−825) | 880(675−1147) | |
| 18–23 mesecev po 2.odmerku | N=102 | N=106 | N=49 | |
| % seropozitivnih(95 % IZ) | 93 %(86−97) | 95 %(89−98) | 94 %(83−99) | |
| hSBA GST(95 % IZ) | 40(30−54) | 43(33−58) | 65(43−98) | |
| PorA P1.4 | 1 mesec po 2. odmerku | N=639 | N=319 | N=86 |
| % seropozitivnih(95 % IZ) | 100 %(99−100) | 100 %(99−100) | 100 %(96−100) | |
| hSBA GST(95 % IZ) | 92(84−102) | 123(107−142) | 140(101−195) | |
| 18–23 mesecev po 2.odmerku | N=102 | N=106 | N=49 | |
| % seropozitivnih(95 % IZ) | 75 %(65−83) | 75 %(66−83) | 86 %(73−94) | |
| hSBA GST(95 % IZ) | 17(12−24) | 19(14−27) | 27(17−43) | |
| NHBA | 1 mesec po 2. odmerku | N=46 | N=46 | - |
| % seropozitivnih(95 % IZ) | 100 %(92−100) | 100 %(92−100) | - | |
| hSBA GST(95 % IZ) | 99(76−129) | 107(82−140) | - |
* % seropozitivnih = odstotek preiskovancev, ki je doseglo rezultat hSBA ≥ 1:4.
** GST = geometrična sredina titrov.
V študiji pri mladostnikih so baktericidne odzive po dveh odmerkih cepiva Bexsero stratificirali po izhodiščnem rezultatu hSBA manj od 1:4 ali enako ali več od 1:4. V preglednici 8 so povzete stopnje serološkega odziva in odstotki preiskovancev, ki jim je titer hSBA od izhodišča do enega meseca po drugem odmerku cepiva Bexsero porasel za vsaj 4-krat. Po cepljenju s cepivom Bexsero je bil velik delež preiskovancev seropozitiven in je dosegel 4-kratni porast titrov hSBA neodvisno od statusa pred cepljenjem.
Preglednica 8: Odstotki mladostnikov s serološkim odzivom in vsaj 4-kratnim porastom baktericidnih titrov en mesec po dveh odmerkih cepiva Bexsero, danima z različnima shemama – stratificirano po titrih pred cepljenjem
| Antigen | Pri 0, 1 mesecu | Pri 0, 2 meseci h | Pri 0, 6 meseci h | ||
| fHbp | %seropozitivnih* po 2. odmerku(95 % IZ) | titer pred cepljenjem < 1:4 | N=369 100 %(98−100) | N=179 100 %(98−100) | N=55 100 %(94−100) |
| titer pred cepljenjem ≥ 1:4 | N=269 100 %(99−100) | N=140 100 %(97−100) | N=31 100 %(89−100) | ||
| % s 4-kratnim porastompo 2. odmerku(95 % IZ) | titer pred cepljenjem < 1:4 | N=369100 % (98−100) | N=179100 % (98−100) | N=55100 % (94−100) | |
| titer pred cepljenjem ≥ 1:4 | N=26890 % (86−93) | N=14086 % (80−92) | N=3190 % (74−98) | ||
| NadA | % seropozitivnih po 2. odmerku(95 % IZ) | titer pred cepljenjem < 1:4 | N=427100 % (99−100) | N=21199 % (97−100) | N=6498 % (92−100) |
| titer pred cepljenjem ≥ 1:4 | N=212100 % (98−100) | N=109100 % (97−100) | N=22100 % (85−100) | ||
| % s 4-kratnim porastompo 2. odmerku(95 % IZ) | titer pred cepljenjem < 1:4 | N=42699 % (98−100) | N=21199 % (97−100) | N=6498 % (92−100) | |
| titer pred cepljenjem ≥ 1:4 | N=21296 % (93−98) | N=10995 % (90−98) | N=2295 % (77−100) | ||
| PorA P1.4 | % seropozitivnih po 2. odmerku(95 % IZ) | titer pred cepljenjem < 1:4 | N=427100 % (98−100) | N=208100 % (98−100) | N=64100 % (94−100) |
| titer pred cepljenjem ≥ 1:4 | N=212100 % (98−100) | N=111100 % (97−100) | N=22100 % (85−100) | ||
| % s 4-kratnim porastompo 2. odmerku(95 % IZ) | titer pred cepljenjem < 1:4 | N=42699 % (98−100) | N=208100 % (98−100) | N=64100 % (94−100) | |
| titer pred cepljenjem ≥ 1:4 | N=21181 % (75−86) | N=11177 % (68−84) | N=2282 % (60−95) | ||
| NHBA | % seropozitivnih po 2. odmerku(95 % IZ) | titer pred cepljenjem < 1:4 | N=2100 % (16−100) | N=9100 % (66−100) | - |
| titer pred cepljenjem ≥ 1:4 | N=44100 % (92−100) | N=37100 % (91−100) | - | ||
| % s 4-kratnim porastompo 2. odmerku(95 % IZ) | titer pred cepljenjem < 1:4 | N=2100 % (16−100) | N=989 % (52−100) | - | |
| titer pred cepljenjem ≥ 1:4 | N=4430 % (17−45) | N=3719 % (8−35) | - |
* % seropozitivnih = odstotek preiskovancev, ki je doseglo rezultat hSBA ≥ 1:4.
Podatki o vztrajanju protiteles za študijo pri mladostnikih so bili zbrani v podaljšani študiji 3. faze. Približno 7,5 leta po primarnem zaporedju z dvema odmerkoma so se odstotki preiskovancev s hSBA ≥ 1:4 zmanjšali in so segali za vse seve od 29 do 84 %. Odziv na poživitveni odmerek, uporabljen 7,5 leta po primarnem zaporedju, je pokazal imunološki spomin, saj so odstotki seropozitivnih preiskovancev, ki so dosegli hSBA ≥ 1:4 za vse seve segali od 93 do 100 %.
Ista študija je ocenila tudi podatke o vztrajanju protiteles iz dodatne uvodne študije 3. faze pri mladostnikih. Približno 4 leta po primarnem zaporedju z dvema odmerkoma so se odstotki preiskovancev s hSBA ≥ 1:5 na splošno zmanjšali od razpona od 68 do 100 % za vse seve po drugem
odmerku do razpona od 9 do 84 % za vse seve. Odziv na poživitveni odmerek, uporabljen 4 leta po primarnem zaporedju, je pokazal imunološki spomin, saj so odstotki preiskovancev s hSBA ≥ 1:5 za vse seve segali od 92 do 100 %.
Preglednica 9: Odziv serumskih baktericidnih protiteles pri odraslih po dveh odmerkih cepiva Bexsero, danih z različnima shemama
| Antigen | Pri 0, 1 mesecu | Pri 0, 2 mesecih | |
| fHbp | 1 mesec po 2. odmerku | N=28 | N=46 |
| % seropozitivnih*(95 % IZ) | 100 %(88−100) | 100 %(92−100) | |
| hSBA GST**(95 % IZ) | 100(75−133) | 93(71−121) | |
| NadA | 1 mesec po 2. odmerku | N=28 | N=46 |
| % seropozitivnih*(95 % IZ) | 100 %(88−100) | 100 %(92−100) | |
| hSBA GST(95 % IZ) | 566(338−948) | 144(108−193) | |
| PorA P1.4 | 1 mesec po 2. odmerku | N=28 | N=46 |
| % seropozitivnih*(95 % IZ) | 96 %(82−100) | 91 %(79−98) | |
| hSBA GST(95 % IZ) | 47(30−75) | 32(21−48) |
* % seropozitivnih = odstotek preiskovancev, ki so dosegli rezultat hSBA ≥ 1:4.
** GST = geometrična sredina titrov.
Serumski baktericidni odziv na antigen NHBA ni bil ovrednoten. Imunogenost pri posebnih populacijah
Otroci in mladostniki s pomanjkljivostmi komplementa, asplenijo ali nepravilnim delovanjem vranice
V klinični študiji 3. faze so bili vključeni otroci in mladostniki, stari od 2 do 17 let, s pomanjkljivostmi komplementa (40), asplenijo ali nepravilnim delovanjem vranice (107) ter zdravi posamezniki iste starostne skupine (85). Preiskovanci so prejeli dva odmerka cepiva Bexsero s presledkom dveh mesecev. En mesec po cepljenju z 2 odmerkoma je bil odstotek preiskovancev z rezultatom
hSBA ≥ 1:5 pri posameznikih s pomanjkljivostmi komplementa 87 % za antigen fHbp, 95 % za antigen NadA, 68 % za antigen PorA P1.4 in 73 % za antigen NHBA; pri posameznikih z asplenijo ali nepravilnim delovanjem vranice pa 97 % za antigen fHbp, 100 % za antigen NadA, 86 % za antigen PorA P1.4 in 94 % za antigen NHBA, kar kaže na imunski odziv pri teh imunsko kompromitiranih osebah. Odstotek zdravih oseb z rezultatom hSBA ≥ 1:5 je bil 98 % za antigen fHbp, 99 % za antigen NadA, 83 % za antigen PorA P1.4 in 99 % za antigena NHBA.
