• Preprečevanje ponovitve srčnega infarkta,

• preprečevanje obolevnosti zaradi srčno-žilnih dogodkov pri bolnikih s stabilno angino pektoris,

• nestabilna angina pektoris v anamnezi, razen akutne faze bolezni,

• preprečevanje zamašitve presadka po premostitveni operaciji koronarnih arterij (CABG –

  Coronary Artery Bypass Grafting),

• koronarna angioplastika, razen v akutni fazi,

• preprečevanje ponovitve prehodnega ishemičnega napada (TIA – Transient Ischaemic Attack) in ishemičnih srčno-žilnih dogodkov (CVA – Cerebrovascular Accident) po izključitvi možganske krvavitve.

  Zdravilo Acetilsalicilna kislina Krka se ne priporoča za zdravljenje nujnih stanj. Njegova uporaba je omejena na sekundarno preventivo v okviru kroničnega zdravljenja.

Odmerjanje

Odrasli

Preprečevanje ponovitve srčnega infarkta:

priporočeni odmerek je 75–160 mg enkrat na dan.

Preprečevanje obolevnosti zaradi srčno-žilnih dogodkov pri bolnikih s stabilno angino pektoris:

priporočeni odmerek je 75–160 mg enkrat na dan.

Nestabilna angina pektoris v anamnezi, razen akutne faze bolezni:

priporočeni odmerek je 75–160 mg enkrat na dan.

Preprečevanje zamašitve presadka po premostitveni operaciji koronarnih arterij:

priporočeni odmerek je 75–160 mg enkrat na dan.

Koronarna angioplastika, razen v akutni fazi:

priporočeni odmerek je 75–160 mg enkrat na dan.

Preprečevanje ponovitve prehodnega ishemičnega napada in ishemičnih srčno-žilnih dogodkov po izključitvi možganske krvavitve:

priporočeni odmerek je 75–325 mg enkrat na dan.

Zdravilo Acetilsalicilna kislina Krka se ne sme uporabljati v višjih odmerkih, razen če tako svetuje zdravnik, odmerek pa ne sme biti višji od 325 mg na dan.

Pri odmerjanju je treba upoštevati nacionalne in lokalne smernice glede zdravljenja.

Starejši bolniki

V splošnem je treba acetilsalicilno kislino pri starejših bolnikih zaradi večje dovzetnosti za pojav neželenih učinkov uporabljati previdno. Ob odsotnosti hude okvare ledvic ali jeter se priporoča

uporaba običajnega odmerka za odrasle (glejte poglavji 4.4). Zdravljenje je treba spremljati v rednih časovnih intervalih.

Pediatrična populacija

Acetilsalicilne kisline ne smejo jemati otroci in mladostniki, mlajši od 16 let, razen po nasvetu zdravnika, ki je presodil, da koristi odtehtajo tveganja (glejte poglavje 4.4).

Način uporabe

za peroralno uporabo

Tablete je treba pogoltniti cele z zadostno količino tekočine (pol kozarca vode). Tablete imajo gastrorezistento oblogo, ki preprečuje draženje prebavil, zato se ne smejo drobiti, lomiti ali žvečiti.

Trajanje zdravljenja

Dolgotrajno zdravljenje z najmanjšim možnim odmerkom.

• Preobčutljivost na učinkovino ali zaviralce sinteze prostaglandinov (npr. nekateri bolniki z astmo lahko dobijo astmatični napad ali omedlijo) ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1;

• aktivna peptična razjeda ali ponavljajoča se peptična razjeda v anamnezi in/ali

  želodčne/črevesne krvavitve ali druge vrste krvavitev, npr. možganske krvavitve;

• hemoragična diateza; motnje koagulacije, kot sta hemofilija in trombocitopenija;

• huda okvara jeter;

• huda okvara ledvic;

• hudo srčno popuščanje;

• odmerki, večji od 100 mg/dan, med tretjim trimesečjem nosečnosti (glejte poglavje 4.6);

• uporaba metotreksata v odmerku, večjem od 15 mg/teden (glejte poglavje 4.5).

Zdravilo Acetilsalicilna kislina Krka ni primerno za uporabo kot protivnetno, analgetično ali antipiretično zdravilo.

Zdravilo je primerno za uporabo pri odraslih in mladostnikih, starih 16 let ali več. Uporaba zdravila ni priporočljiva pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 16 let, razen če pričakovane koristi odtehtajo tveganja. Pri nekaterih otrocih lahko uporaba acetilsalicilne kisline prispeva k razvoju Reyevega sindroma.

Obstaja povečano tveganje za pojav krvavitev in podaljšanega časa krvavenja, še posebej med operativnim posegom ali po njem (celo v primeru manjših posegov, npr. ob izdrtju zoba). Pred operativnim posegom je zato potrebna previdnost pri uporabi; to velja tudi v primeru izdrtja zoba. Zdravljenje bo morda treba začasno prekiniti.

Uporaba zdravila Acetilsalicilna kislina Krka ni priporočljiva v primeru menoragije, ker lahko poveča menstrualno krvavitev.

Zdravilo Acetilsalicilna kislina Krka je treba uporabljati previdno pri bolnikih s hipertenzijo ter pri bolnikih z želodčno razjedo, razjedo dvanajstnika ali epizodami krvavitev v anamnezi in pri bolnikih, ki se zdravijo z antikoagulanti.

Bolniki morajo obvestiti svojega zdravnika o vsaki neobičajni krvavitvi. V primeru krvavitve iz prebavil ali razjede prebavil je treba zdravljenje prekiniti.

Acetilsalicilno kislino je treba uporabljati previdno pri bolnikih z zmerno okvaro ledvic ali jeter (v primeru hude okvare je zdravilo kontraindicirano) in pri dehidriranih bolnikih, ker lahko uporaba nesteroidnih protivnetnih zdravil (NSAR) poslabša delovanje ledvic. Pri bolnikih z blago ali zmerno okvaro jeter je treba redno izvajati teste preverjanja delovanja jeter.

Acetilsalicilna kislina lahko sproži bronhospazem in napade astme ali druge preobčutljivostne reakcije. Tveganje je večje pri bolnikih, ki že imajo astmo, seneni nahod, nosne polipe ali kronične bolezni dihal. Tveganje je večje tudi pri bolnikih, ki se odzivajo z alergijskimi reakcijami tudi na druge snovi (npr. z reakcijami na koži, srbenjem ali urtikarijo).

O resnih kožnih reakcijah, vključno s Stevens-Johnsonovim sindromom, so v povezavi z uporabo acetilsalicilne kisline poročali redko (glejte poglavje 4.8). Zdravljenje z zdravilom Acetilsalicilna kislina Krka je treba prekiniti ob prvih znakih izpuščaja na koži, sprememb na sluznici ali pojavu drugih znakov preobčutljivosti.

Starejši bolniki so še posebej dovzetni za neželene učinke nesteroidnih protivnetnih zdravil (NSAR), vključno z acetilsalicilno kislino, še posebej za krvavitve v prebavilih in perforacije, ki so lahko usodne (glejte poglavje 4.2). Bolnike, ki potrebujejo dolgotrajno zdravljenje, je treba redno spremljati.

Zaradi povečane nevarnosti za pojav krvavitev, sočasno zdravljenje z zdravilom Acetilsalicilna kislina Krka in drugimi zdravili, ki vplivajo na hemostazo (npr. antikoagulanti, kot so varfarin, trombolitiki in zaviralci agregacije trombocitov, protivnetnimi zdravili in selektivnimi zaviralci privzema serotonina), razen v strogo indiciranih primerih ni priporočljivo (glejte poglavje 4.5). Če se sočasnemu zdravljenju ni mogoče izogniti, je priporočljivo skrbno spremljanje bolnika glede znakov krvavitev.

Previdnost je potrebna pri bolnikih, ki sočasno prejemajo zdravila, ki lahko povečajo tveganje za nastanek razjed, kot so kortikosteroidi za sistemsko zdravljenje, selektivni zaviralci privzema serotonina in deferasiroks (glejte poglavje 4.5).

Acetilsalicilna kislina v majhnih odmerkih zmanjša izločanje sečne kisline. Pri bolnikih z zmanjšanim izločanjem sečne kisline zato lahko sproži napade protina (glejte poglavje 4.5).

Zdravilo Acetilsalicilna kislina Krka je treba uporabljati previdno pri bolnikih s pomanjkanjem glukoza-6-fosfat dehidrogenaze.

Zdravilo Acetilsalicilna kislina Krka lahko pri prekomernem odmerjanju poveča tveganje za hipoglikemijo pri bolnikih, ki se zdravijo s sulfonilsečninami ali insulini (glejte poglavje 4.5).

To zdravilo vsebuje laktozo. Bolniki z redko dedno intoleranco za galaktozo, odsotnostjo encima laktaze ali malabsorpcijo glukoze/galaktoze tega zdravila ne smejo jemati.

Zdravilo Acetilsalicilna kislina Krka 75 mg vsebuje sončno rumeno z aluminijevim pigmentom (E110), ki lahko povzroči alergijske reakcije.

Zdravilo Acetilsalicilna kislina Krka 160 mg vsebuje sojin lecitin, ki je lahko vir sojinih beljakovin, zato ga ne smejo jemati bolniki, alergični na sojo ali arašide, zaradi tveganja pojava preobčutljivostnih reakcij.

Kontraindicirane kombinacije

Metotreksat (uporabljen v odmerkih > 15 mg/teden)

Sočasna uporaba metotreksata in acetilsalicilne kisline poveča hematološko toksičnost metotreksata, saj acetilsalicilna kislina zmanjša ledvični očistek metotreksata. Sočasna uporaba metotreksata (v odmerkih > 15 mg/teden) in zdravila Acetilsalicilna kislina Krka je zato kontraindicirana (glejte poglavje 4.3).

Nepriporočljive kombinacije

Učinkovine za pospeševanje izločanja sečne kisline, npr. probenecid, sulfinpirazon

Salicilati izničijo učinek probenecida in sulfinpirazona. Tej kombinaciji se je zato treba izogibati. Kombinacije, pri katerih je pri uporabi potrebna previdnost oz. jih je treba upoštevati

Antikoagulanti in trombolitiki, npr. kumarin, heparin, varfarin, alteplaza

Povečano tveganje za pojav krvavitev zaradi zavrtja funkcije trombocitov, poškodbe sluznice dvanajstnika in izpodrivanje peroralnih antikoagulantov z mest vezave na plazemskih beljakovinah. Potrebno je spremljanje časa krvavitve (glejte poglavje 4.4).

Zdravljenja z acetilsalicilno kislino se še posebej ne sme uvesti v prvih 24 urah po zdravljenju z alteplazo pri bolnikih z akutno možgansko kapjo. Sočasna uporaba zato ni priporočena.

Učinkovine, ki zavirajo agregacijo trombocitov (npr. klopidogrel,tiklopidin, cilostazol in dipiridamol), in selektivni zaviralci privzema serotonina (SSRI – selective serotonin reuptake inhibitors; npr. sertralin in paroksetin)

Povečano je tveganje za pojav krvavitev v prebavilih (glejte poglavje 4.4).

Učinkovine za zdravljenje diabetesa, npr. sulfonilsečnine in insulin

Salicilati lahko povečajo hipoglikemični učinek učinkovin za zdravljenje diabetesa. Pri uporabi velikih odmerkov salicilatov je zato lahko potrebno zmanjšati odmerek učinkovin za zdravljenje diabetesa.

Priporočene so pogostejše kontrole glukoze v krvi.

Digoksin in litij

Acetilsalicilna kislina zmanjša izločanje digoksina in litija skozi ledvice, zaradi česar se poveča njuna koncentracija v plazmi. Ob začetku in prekinitvi zdravljenja z acetilsalicilno kislino se priporoča

spremljanje plazemskih koncentracij digoksina in litija. Mogoče bo potrebno prilagoditi odmerek.

Diuretiki in antihipertenzivi

Nesteroidna protivnetna zdravila (NSAR) lahko zmanjšajo antihipertenzivni učinek diuretikov in drugih antihipertenzivnih učinkovin. Potrebno je skrbno spremljanje krvnega tlaka. Sočasna uporaba acetilsalicilne kisline v velikih odmerkih z zaviralci angiotenzinske konvertaze (ACE), antagonisti receptorjev angiotenzina II in zaviralcev kalcijevih kanalčkov poveča tveganje za nastanek akutne ledvične insuficience.

Diuretiki Henlejeve zanke: obstaja nevarnost za pojav akutne ledvične odpovedi kot posledice

zmanjšane glomerulne filtracije zaradi zmanjšane sinteze prostaglandinov v ledvicah. Priporoča se hidriranje bolnika in spremljanje delovanja ledvic ob začetku zdravljenja. V primeru povezave z verapamilom je treba spremljati čas krvavitve.

Zaviralci karboanhidraze (acetazolamid)

Sočasna uporaba lahko povzroči hudo acidozo in povečano toksičnost za osrednje živčevje.

Kortikosteroidi za sistemsko zdravljenje

Tveganje za nastanek razjed v prebavilih in krvavitev se lahko poveča ob sočasni uporabi acetilsalicilne kisline in kortikosteroidov (glejte poglavje 4.4).

Metotreksat (uporabljen v odmerkih < 15 mg/teden)

Sočasna uporaba metotreksata in acetilsalicilne kisline lahko poveča hematološko toksičnost metotreksata, saj acetilsalicilna kislina zmanjša ledvični očistek metotreksata. V prvih tednih

sočasnega zdravljenja je zato treba v tedenskih intervalih spremljati krvno sliko. V primeru okvare ledvic, tudi samo blage, in pri starejših bolnikih je treba nadzor okrepiti.

Druga nesteroidna protivnetna zdravila (NSAR)

Zaradi sinergističnega učinka se poveča tveganje za nastanek razjed in krvavitev iz prebavil.

Ibuprofen

Eksperimentalni podatki kažejo, da lahko ibuprofen pri sočasni uporabi z acetilsalicilno kislino zavre učinek majhnih odmerkov acetilsalicilne kisline na agregacijo trombocitov. Vendar pa zaradi omejenih podatkov in nezanesljivosti ekstrapolacije ex vivo podatkov v klinično situacijo ni možno podati

zanesljivih zaključkov glede redne uporabe ibuprofena. Ob občasni uporabi ibuprofena ni pričakovati klinično pomembnih učinkov (glejte poglavje 5.1).

Metamizol

Metamizol lahko zmanjša učinek acetilsalicilne kisline na agregacijo trombocitov. Previdnost je potrebna pri bolnikih, ki sočasno prejemajo nizke odmerke acetilsalicilne kisline za srčno-žilno zaščito.

Ciklosporin, takrolimus

Sočasna uporaba nesteroidnih protivnetnih zdravil (NSAR) in ciklosporina ali takrolimusa lahko

poveča nefrotoksičnost ciklosporina in takrolimusa. Ob sočasni uporabi teh učinkovin in acetilsalicilne kisline je treba spremljati delovanje ledvic.

Valproat

Poročajo, da acetilsalicilna kislina zmanjša vezavo valproata na serumske albumine in tako poveča koncentracijo prostega valproata v plazmi v stanju dinamičnega ravnovesja.

Fenitoin

Salicilati zmanjšajo vezavo fenitoina na plazemske albumine, kar lahko povzroči znižan skupni nivo fenitoina v plazmi in povečan delež prostega fenitoina. Koncentracija nevezanega fenitoina in s tem terapevtski učinek nista pomembno spremenjena.

Alkohol

Sočasno uživanje alkohola in acetilsalicilne kisline poveča tveganje za pojav krvavitev v prebavilih.

Nosečnost

Majhni odmerki (do 100 mg na dan):

Rezultati kliničnih študij kažejo, da naj bi bili odmerki do 100 mg na dan, za omejeno uporabo v nosečnosti, varni. V tem primeru je potreben poseben nadzor.

Odmerki od 100 mg do 500 mg na dan:

Glede varnosti uporabe odmerkov, večjih od 100 mg do 500 mg na dan, ni na voljo dovolj kliničnih izkušenj. Za to območje odmerjanja zato veljajo enaka priporočila kot za spodaj opisane odmerke 500 mg na dan in večje odmerke.

Odmerki 500 mg na dan in večji odmerki:

Zaviranje sinteze prostaglandinov lahko škodljivo vpliva na nosečnost in/ali embriofetalni razvoj.

Podatki epidemioloških študij kažejo na povečano tveganje za pojav spontanih splavov, srčnih okvar in gastroshize po uporabi zaviralcev sinteze prostaglandinov v zgodnji nosečnosti. Absolutno tveganje za srčno-žilne okvare je bilo povečano z manj kot 1 % na približno 1,5 %. Tveganje se verjetno veča z večanjem odmerka in trajanjem zdravljenja.

Uporaba zaviralcev sinteze prostaglandinov pri živalih je pokazala povečano pre- in postimplantacijsko izgubo in embriofetalno smrtnost. Hkrati se je pri uporabi zaviralcev sinteze prostaglandinov v obdobju organogeneze pojavila povečana pogostnost različnih okvar, vključno s srčno-žilnimi okvarami.

Acetilsalicilna kislina se med prvim in drugim trimesečjem nosečnosti ne sme uporabljati, razen če je nujno potrebna. Če acetilsalicilno kislino jemlje ženska, ki poskuša zanositi ali je v prvem ali drugem trimesečju nosečnosti, mora biti odmerek čim manjši in trajanje zdravljenja čim krajše.

V zadnjem trimesečju nosečnosti se lahko pri plodu, ki je izpostavljen kateremu koli zaviralcu sinteze prostaglandinov, pojavijo:

• kardiopulmonalna toksičnost (s prezgodnjim zaprtjem ductusa arteriosusa in pljučno hipertenzijo),

• moteno delovanje ledvic, ki lahko napreduje v ledvično odpoved z oligohidramnijem.

  Pri materi in novorojenčku, ki sta bila izpostavljena zaviralcem sinteze prostaglandinov, se lahko ob koncu nosečnosti pojavi:

• podaljšanje časa krvavitve (antiagregacijski učinek, ki se lahko pojavi že pri zelo majhnih odmerkih),

• zavrto krčenje maternice, kar povzroči zakasnel ali podaljšan porod.

Zaradi teh pojavov je jemanje acetilsalicilne kisline v odmerkih 100 mg/dan ali več v zadnjem trimesečju nosečnosti kontraindicirano.

Dojenje

Salicilati in njihovi presnovki se v majhnih količinah izločajo v materino mleko. Do danes o neželenih učinkih pri dojenih otrocih niso poročali. Kratkotrajna uporaba acetilsalicilne kisline v priporočenem odmerku zato ne zahteva prekinitve dojenja. V primeru dolgotrajnega zdravljenja in/ali uporabe

acetilsalicilne kisline v večjih odmerkih pa je treba dojenje ukiniti.

Študij o vplivu zdravila Acetilsalicilna kislina Krka na sposobnost vožnje in upravljanja strojev niso izvedli.

Glede na farmakodinamične lastnosti in neželene učinke acetilsalicilne kisline ni pričakovati vpliva na reakcijski čas in na sposobnost vožnje in upravljanja strojev.

• zelo pogosti (≥ 1/10)

  - pogosti (≥ 1/100 do < 1/10)

  - občasni (≥ 1/1000 do < 1/100)

  - redki (≥ 1/10000 do < 1/1000)

  - zelo redki (< 1/10000)

• neznana pogostnost (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov)

  	Pogosti	Občasni	Redki	Neznana pogostnost
  Bolezni krvi in limfatičnega sistema	povečana nagnjenost h krvavitvam		trombocitopenija, granulocitoza,aplastična anemija	primeri krvavitev s podaljšanim časom krvavitve, kot so krvavitev iz nosu in krvavitve dlesni; simptomi lahkovztrajajo še 4–8 dni po ukinitvi zdravljenja z acetilsalicilno kislino; posledica tega je lahkopovečano tveganje za nastanek krvavitev med kirurškimi posegi; obstoječe (hematemeza, melena) ali okultne krvavitve v prebavilih, ki lahko povzročijo anemijo s pomanjkanjemželeza (pogosteje pri večjihodmerkih)
  Bolezni imunskega sistema			preobčutljivostne reakcije, angioedem, alergični edem,anafilaktične reakcije,

  			vključno s šokom
  Presnovne in prehranske motnje				hiperurikemija, hipoglikemija
  Bolezni živčevja			intrakranialna krvavitev	glavobol, vrtoglavica
  Ušesne bolezni, vključno zmotnjami labirinta				poslabšanje sluha, tinitus
  Žilne bolezni			hemoragični vaskulitis
  Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnegaprostora		rinitis, dispneja	bronhospazem, napadi astme
  Bolezni prebavil	dispepsija; slabost, bruhanje,driska		huda krvavitev v prebavilih	razjeda želodca ali dvanajstnika in perforacija
  Bolezni jeter, žolčnika in žolčevodov			Reyev sindrom	zmanjšano delovanje jeter, povišane vrednostijetrnih encimov
  Bolezni kože in podkožja		koprivnica	Stevens-Johnson sindrom, Lyellov sindrom, purpura,nodozni eritem, multiformni eritem
  Bolezni sečil				okvara ledvic,akutna odpoved ledvic
  Motnje reprodukcije indojk			menoragija

  Poročanje o domnevnih neželenih učinkih

  Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na:

  Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke Sektor za farmakovigilanco

  Nacionalni center za farmakovigilanco Slovenčeva ulica 22

  SI-1000 Ljubljana

  Tel: +386 (0)8 2000 500

  Faks: +386 (0)8 2000 510

  e-pošta: h-farmakovigilanca@jazmp.si spletna stran: www.jazmp.si

Kljub znatnim razlikam med posamezniki velja, da je za odrasle toksičen odmerek približno

200 mg/kg, za otroke pa približno 100 mg/kg. Smrtni odmerek acetilsalicilne kisline je 25–30 gramov. Plazemske koncentracije salicilatov nad 300 mg/l kažejo na zastrupitev. Plazemske koncentracije nad 500 mg/l pri odraslih in nad 300 mg/l pri otrocih večinoma povzročijo hude toksične učinke.

Preveliko odmerjanje je lahko škodljivo za starejše bolnike in še posebej za majhne otroke (odmerjanje, ki je večje od priporočenega, ali pogosto nenamerno preveliko odmerjanje (zastrupitev) je lahko usodno).

Simptomi blage zastrupitve

Tinitus, motnje sluha, glavobol, vrtoglavica, zmedenost in prebavni simptomi (slabost, bruhanje in bolečine v trebuhu).

Simptomi hude zastrupitve

Simptomi so povezani s hudimi motnjami kislinsko-bazičnega ravnovesja. Najprej se pojavi

hiperventilacija, ki povzroči respiratorno alkalozo. Sledi respiratorna acidoza zaradi zavrtja dihalnega centra. Dodatno salicilati povzročijo še metabolično acidozo.

Pri majhnih otrocih zastrupitve pogosto ne opazimo, dokler ne dosežejo pozne faze zastrupitve in so običajno v fazi acidoze.

Lahko se pojavijo tudi naslednji simptomi: zvišana telesna temperatura in znojenje, ki povzročita dehidracijo; nemir, krči, halucinacije in hipoglikemija. Depresija živčnega sistema lahko povzroči komo, kardiovaskularni kolaps ali zastoj dihanja.

Zdravljenje prevelikega odmerjanja

Bolnika, ki je zaužil toksičen odmerek, je potrebno hospitalizirati. V primeru zmerne zastrupitve je treba pri bolniku izzvati bruhanje.

Če zgoraj omenjeni ukrep ne uspe, se v prvi uri po zaužitju znatne količine zdravila lahko poskusi z izpiranjem želodca. Kasneje se da bolniku aktivno oglje (adsorbent) in natrijev sulfat (odvajalo).

Aktivno oglje se lahko da kot enkratni odmerek (odmerek 50 g za odrasle in 1 g/kg telesne mase za otroke do 12 let).

Sledi naalkaljenje urina (250 mmol NaHCO3 v treh urah) ob spremljanju pH vrednosti urina. V primeru hude zastrupitve ima prednost hemodializa.

Druge simptome se zdravi simptomatsko.