Algominal 500 mg filmsko obložene tablete

• Akutne hude bolečine po poškodbi ali operaciji,

• kolike,

• bolečine zaradi tumorjev,

• druge akutne ali kronične hude bolečine, če so drugi terapevtski ukrepi kontraindicirani,

• močno zvišana telesna temperatura, pri kateri drugi ukrepi niso bili učinkoviti.

  Zdravilo Algominal je indicirano pri odraslih in mladostnikih, starih 15 let ali več.

Odmerjanje

Odmerek se določi glede na intenzivnost bolečine ali zvišane telesne temperature in posameznikovo odzivnost na zdravilo Algominal. Treba je izbrati najmanjši odmerek, s katerim je mogoče obvladati bolečino in zvišano telesno temperaturo.

Odrasli in mladostniki, stari 15 let ali več (> 53 kg), lahko v posameznem odmerku vzamejo do

1.000 mg metamizola, in sicer do štirikrat dnevno v presledkih od 6 do 8 ur, kar ustreza največjemu

dnevnemu odmerku 4.000 mg.

Opazen učinek je mogoče pričakovati v 30 do 60 minutah po peroralnem vnosu.

V naslednji preglednici so prikazani priporočeni posamezni odmerki in največji dnevni odmerki glede

na telesno maso in starost:

Pediatrična populacija

Zdravilo Algominal se ne priporoča pri otrocih, mlajših od 15 let, ker je količina 500 mg metamizola, ki jo vsebuje ene tableta, fiksna. Na voljo so druge farmacevtske oblike/jakosti, ki jih je pri manjših otrocih mogoče ustrezno odmerjati.

Posebne skupine bolnikov

Starejša populacija, oslabeli bolniki in bolniki z zmanjšanim očistkom kreatinina

Pri starejših ljudeh, oslabelih bolnikih in bolnikih z zmanjšanim očistkom kreatinina je treba odmerek zmanjšati, saj je lahko izločanje presnovnih produktov metamizola pri njih podaljšano.

Okvara jeter ali ledvic

Ker se ob okvari jeter ali ledvic hitrost izločanja zmanjša, se je treba izogibati večkratnim velikim odmerkom. Pri kratkotrajni uporabi odmerka ni treba zmanjšati. Do sedaj še ni dovolj izkušenj z dolgotrajno uporabo metamizola pri bolnikih s hudo okvaro jeter ali ledvic.

Trajanje zdravljenja

Trajanje zdravljenja je odvisno od vrste in resnosti bolezni.

Način uporabe

Peroralna uporaba.

Zdravilo Algominal je na voljo v več farmacevtskih oblikah. Kateri način uporabe je primeren, je odvisno od želenega terapevtskega učinka in bolnikovega stanja. V večini primerov se zadovoljiv učinek doseže s peroralnim dajanjem. Kadar je potrebno hitro delovanje ali pri kontraindicirani peroralni ali rektalni uporabi, se priporoča intravensko ali intramuskularno injiciranje natrijevega metamizolata monohidrata. Opazen učinek je mogoče pričakovati v 30 do 60 minutah po peroralnem vnosu in v 30 minutah po parenteralnem vnosu. Pri izbiri načina uporabe je treba upoštevati, da je parenteralna uporaba povezana z večjim tveganjem za anafilaktične ali anafilaktoidne reakcije.

Filmsko obložene tablete je treba pogoltniti cele, z dovolj tekočine (npr. s kozarcem vode).

• Preobčutljivost na učinkovino, druge pirazolone ali pirazolidine. To vključuje tudi bolnike, pri katerih se je po uporabi teh učinkovin pojavila npr. huda kožna reakcija (glejte poglavji 4.4 in 4.8),

• agranulocitoza v anamnezi, povzročena z metamizolom, drugimi pirazoloni ali pirazolidini,

• preobčutljivost na katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1,

• bolniki z znanim sindromom analgetične astme ali znano intoleranco za analgetike urtikarijskega/angioedemskega tipa, to je pri bolnikih, pri katerih se pojavi bronhospazem ali druga anafilaktoidna reakcija (npr. urtikarija, rinitis, angioedem) na salicilate, paracetamol ali druge neopioidne analgetike, kot so diklofenak, ibuprofen, indometacin ali naproksen,

• moteno delovanje kostnega mozga ali bolezni krvotvornega sistema,

• prirojeno pomanjkanje glukoza-6-fosfat-dehidrogenaze (tveganje za hemolizo),

• akutna intermitentna jetrna porfirija (tveganje za napad porfirije),

• tretje trimesečje nosečnosti (glejte poglavje 4.6).

  Agranulocitoza

Zdravljenje z metamizolom lahko povzroči agranulocitozo, ki je lahko smrtna (glejte poglavje 4.8).

Lahko se pojavi tudi, če je predhodna uporaba metamizola potekala brez zapletov.

Z metamizolom povzročena agranulocitoza je idiosinkratični neželeni učinek, ki ni odvisen od

odmerka in se lahko pojavi kadar koli med zdravljenjem ter tudi kmalu po prekinitvi zdravljenja.

Bolnikom je treba naročiti, naj prekinejo zdravljenje in takoj poiščejo zdravniško pomoč, če se pri njih pojavijo simptomi, ki nakazujejo na agranulocitozo (npr. povišana telesna temperatura, mrzlica, vnetje žrela in boleče razjede sluznic, zlasti v ustih, nosu in žrelu ali v predelu spolovil ali zadnjika).

Če se metamizol uporablja za zniževanje povišane telesne temperature, lahko nekateri zgodnji simptomi agranulocitoze ostanejo neopaženi. Podobno so lahko ti simptomi prikriti tudi pri bolnikih, ki prejemajo antibiotike.

Če se pojavijo znaki in simptomi, ki nakazujejo na agranulocitozo, je treba takoj opraviti pregled celotne krvne slike (vključno z diferencialno krvno sliko) in med čakanjem na rezultate preiskav prekiniti zdravljenje. Če se agranulocitoza potrdi, se zdravljenja ne sme ponovno uvesti (glejte poglavje 4.3).

Bolniki, pri katerih se pojavi anafilaktoidna reakcija na zdravilo Algominal, imajo posebej veliko tveganje za podobno reakcijo na druge neopioidne analgetike.

Bolniki, pri katerih se pojavi anafilaktična reakcija ali druga imunološko posredovana reakcija (npr. agranulocitoza) na zdravilo Algominal, imajo posebej veliko tveganje za podobno reakcijo na druge pirazolone in pirazolidine.

Bolniki, pri katerih se pojavi anafilaktična reakcija ali druga imunološko posredovana reakcija na druge pirazolone, pirazolidine ali druge neopioidne analgetike, imajo prav tako veliko tveganje za podobno reakcijo na zdravilo Algominal.

Trombocitopenija

Če se pojavijo znaki trombocitopenije, kot so povečano nagnjenje h krvavitvam in petehije na koži in sluznicah (glejte poglavje 4.8), je treba uporabo zdravila Algominal nemudoma prekiniti in spremljati krvno sliko (vključno z diferencialno krvno sliko). Zdravljenje je treba prekiniti, še preden so na voljo izvidi laboratorijskih preiskav.

Pancitopenija

Če se pojavi pancitopenija, je treba zdravljenje nemudoma prekiniti in spremljati celotno krvno sliko, dokler se vrednosti ne vrnejo na normalno raven (glejte poglavje 4.8). Vsem bolnikom je treba svetovati, naj takoj poiščejo zdravniško pomoč, če se med zdravljenjem pojavijo znaki in simptomi (npr. splošno slabo počutje, okužba, dolgotrajno zvišana telesna temperatura, hematomi, krvavitev, bledica), ki kažejo na krvno diskrazijo.

Anafilaktične/anafilaktoidne reakcije

Pri izbiri načina uporabe je treba upoštevati, da je parenteralno dajanje natrijevega metamizolata monohidrata povezano z večjim tveganjem za anafilaktične ali anafilaktoidne reakcije.

Tveganje za anafilaktoidne reakcije na zdravilo Algominal, ki so lahko hude, je znatno večje pri

bolnikih:

• s sindromom analgetične astme ali intoleranco za analgetike urtikarijskega/angioedemskega tipa

  (glejte poglavje 4.3),

• z bronhialno astmo, zlasti pri bolnikih s sočasnim rinosinuzitisom in nosnimi polipi,

• s kronično urtikarijo,

• z intoleranco za barvila (npr. tartrazin) ali konzervanse (npr. benzoate),

• z intoleranco za alkohol. Takšni bolniki se tudi na najmanjšo količino alkoholnih pijač odzovejo s simptomi, kot so kihanje, solzenje in močna zardelost. Takšna intoleranca za alkohol lahko nakazuje predhodno še nediagnosticiran sindrom analgetične astme (glejte poglavje 4.3).

  Anafilaktični šok se lahko pojavi predvsem pri občutljivih bolnikih, zato je treba zdravilo pri bolnikih

  z astmo ali atopijo uporabljati posebej previdno.

  Bolnike je treba pred uporabo zdravila Algominal ustrezno izprašati. Pri bolnikih s povečanim tveganjem za anafilaktoidne reakcije se lahko zdravilo Algominal uporabi le po natančnem pretehtanju možnih tveganj in pričakovanih koristi (glejte tudi poglavje 4.3). Če se zdravilo Algominal v takih primerih uporabi, je potrebno natančno zdravniško spremljanje bolnika, na voljo pa morajo biti prostori urgence.

  Hudi kožni neželeni učinki

  Pri zdravljenju z metamizolom so poročali o hudih kožnih neželenih učinkih (SCAR - Severe cutaneous adverse reactions), vključno s Stevens-Johnsonovim sindromom (SJS), toksično epidermalno nekrolizo (TEN) in reakcijo na zdravilo z eozinofilijo in sistemskimi simptomi (DRESS), ki so lahko življenjsko nevarni ali smrtni.

  Bolnike je treba seznaniti z znaki in simptomi ter skrbno spremljati njihove kožne reakcije. Če se pojavijo znaki in simptomi, ki kažejo na te reakcije, je treba zdravljenje z metamizolom nemudoma prekiniti in se ga ne sme nikoli več ponovno uvesti (glejte poglavje 4.3).

  Z zdravilom povzročena okvara jeter

  Pri bolnikih, zdravljenih z metamizolom, so poročali o primerih akutnega hepatitisa s prevladujočim hepatoceličnim vzorcem, ki so se pojavili nekaj dni do nekaj mesecev po začetku zdravljenja. Znaki in simptomi vključujejo zvišane ravni jetrnih encimov v serumu, z zlatenico ali brez nje, pogosto v sklopu drugih preobčutljivostnih reakcij (npr. kožni izpuščaj, diskrazije krvi, povišana telesna temperatura in eozinofilija) ali v prisotnosti znakov avtoimunskega hepatitisa. Večina bolnikov je ob prekinitvi zdravljenja z metamizolom okrevala, kljub temu pa so v posameznih primerih poročali o napredovanju do akutne odpovedi jeter, ki je zahtevala presaditev jeter.

  Mehanizem z metamizolom povzročene okvare jeter ni popolnoma pojasnjen, vendar podatki kažejo

  na imunsko-alergijski mehanizem.

  Bolnikom je treba naročiti, naj v primeru simptomov, ki kažejo na okvaro jeter, obvestijo zdravnika.

  Pri takih bolnikih je treba prekiniti zdravljenje z metamizolom in oceniti delovanje jeter.

  Pri bolnikih z epizodo okvare jeter med zdravljenjem z metamizolom, pri katerih ni bil ugotovljen

  drug vzrok okvare jeter, se metamizol ne sme več uvesti.

  Posamezne hipotenzivne reakcije

  Zdravilo Algominal lahko sproži hipotenzivne reakcije (glejte tudi poglavje 4.8), ki so lahko odvisne

  od odmerka. Pri parenteralni uporabi je verjetnost za pojav teh reakcij večja kot pri enteralni uporabi.

  Tveganje za takšne reakcije je večje tudi:

• pri prehitrem dajanju intravenske injekcije (glejte poglavje 4.2),

• pri bolnikih z npr. že obstoječo hipotenzijo, hipovolemijo ali dehidracijo, nestabilnim obtokom ali začetno odpovedjo obtočil (npr. pri bolnikih z miokardnim infarktom ali politravmo),

• pri bolnikih z močno zvišano telesno temperaturo.

Zato je treba pri takšnih bolnikih natančno določiti indikacijo in jih je treba skrbno spremljati. Za zmanjšanje tveganja za hipotenzivne reakcije so lahko potrebni preventivni ukrepi (npr. stabilizacija krvnega obtoka).

Pri bolnikih, pri katerih se je treba izogniti znižanju krvnega tlaka (npr. pri bolnikih s hudo koronarno boleznijo srca ali pomembno cerebrovaskularno stenozo), se lahko zdravilo Algominal uporabi le ob skrbnem spremljanju hemodinamskih parametrov.

Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic ali jeter (glejte poglavje 4.2) se lahko zdravilo Algominal uporabi le po natančnem pretehtanju razmerja med koristmi in tveganji in le ob ustreznih previdnostnih ukrepih.

To zdravilo vsebuje 32,7 mg natrija na tableto, kar je enako 1,635 % največjega dnevnega vnosa natrija za odrasle osebe, ki ga priporoča SZO in znaša 2 g.

Farmakokinetična indukcija presnovnih encimov:

Metamizol lahko inducira presnovne encime, vključno s CYP2B6 in CYP3A4.

Sočasna uporaba metamizola in bupropiona, efavirenza, metadona, valproata, ciklosporina, takrolimusa ali sertralina lahko povzroči znižanje plazemskih koncentracij teh zdravil z morebitnim zmanjšanjem klinične učinkovitosti. Zato je pri sočasni uporabi metamizola potrebna previdnost; kot je primerno, je treba spremljati klinični odziv in/ali ravni zdravila.

Sočasna uporaba zdravila Algominal in klorpromazina lahko povzroči hudo hipotermijo.

Uporaba metamizola sočasno z metrotreksatom lahko poveča hematotoksičnost metotreksata, zlasti pri starejših bolnikih, zato se je treba tej kombinaciji izogibati.

Metamizol lahko pri sočasni uporabi z acetilsalicilno kislino oslabi delovanje acetilsalicilne kisline proti strjevanju krvi, zato ga je treba pri bolnikih, ki jemljejo nizke odmerke acetilsalicilne kisline za zaščito pred kardiovaskularnimi dogodki, uporabljati previdno.

Znano je, da lahko učinkovine iz pirazolonske skupine povzročijo interakcije s peroralnimi antikoagulanti, kaptoprilom, litijem in triamterenom ter da lahko vplivajo na učinkovitost antihipertenzivnih zdravil in diuretikov. V kolikšni meri takšne interakcije povzroča metamizol, ni ugotovljeno.

Vpliv na laboratorijske teste

Med zdravljenjem z metamizolom so pri laboratorijskih testih, ki temeljijo na Trinderjevih ali podobnih reakcijah, poročali o vplivu na laboratorijske izvide (npr. pri določanju kreatinina, trigliceridov, holesterola HDL ali serumskih koncentracij sečne kisline).

Nosečnost

Na voljo je le malo podatkov o uporabi metamizola pri nosečnicah.

Na podlagi objavljenih podatkov o nosečnicah, ki so bile metamizolu izpostavljene v prvem trimesečju nosečnosti (n = 568), ni mogoče dokazati teratogenih ali embriotoksičnih učinkov. V določenih primerih so lahko posamezni odmerki metamizola v prvem in drugem trimesečju sprejemljivi, kadar ne obstaja nobena druga možnost zdravljenja. Na splošno pa se uporaba metamizola v prvem in drugem trimesečju ne priporoča. Uporaba v tretjem trimesečju je povezana s fetotoksičnostjo (okvara ledvic in konstrikcija arterioznega duktusa), zato je uporaba metamizola v tretjem trimesečju nosečnosti kontraindicirana (glejte poglavje 4.3). V primeru nenamerne uporabe metamizola v tretjem trimesečju je treba z ultrazvokom in ehokardiografijo spremljati amnijsko tekočino in arteriozni duktus.

Metamizol prehaja skozi posteljico.

Pri živalih je metamizol povzročil škodljiv vpliv na sposobnost razmnoževanja, teratogenosti pa ne

(glejte poglavje 5.3).

Dojenje

Razgradni produkti metamizola v pomembnih količinah prehajajo v materino mleko, zato tveganja za dojenega dojenčka ni mogoče izključiti. Zaradi tega se je zlasti ponavljajoči se uporabi metamizola med dojenjem treba izogibati. V primeru enkratnega odmerka metamizola materam svetujemo, da

48 ur po odmerku mleko zbirajo in ga zavržejo.

Ni znano, da bi v priporočenem odmernem območju zdravilo poslabšalo sposobnost koncentracije ali odzivnost. Kljub temu je iz previdnostnih razlogov vsaj pri večjih odmerkih treba upoštevati možnost poslabšanja, bolnik pa se mora izogibati upravljanju strojev in vozil ter drugim nevarnim dejavnostim. To še posebej velja v kombinaciji z alkoholom.

Za navajanje pogostnosti neželenih učinkov se uporabljajo naslednje kategorije pogostnosti:

• zelo pogosti (≥ 1/10),

  - pogosti (≥ 1/100 do < 1/10),

  - občasni (≥ 1/1.000 do < 1/100),

  - redki (≥ 1/10.000 do < 1/1.000),

  - zelo redki (< 1/10.000),

• neznana pogostnost (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov).

  Seznam neželenih učinkov v preglednici

  	Občasni	Redki	Zelo redki	Neznana pogostnost
  Bolezni krvi in limfatičnega sistema1		levkopenija	agranulocitoza, vključno s smrtnimi primeri, trombocitopenija	aplastična anemija, pancitopenija, vključno ssmrtnimi primeri
  Bolezni imunskega sistema3		anafilaktoidne ali anafilaktične reakcije2	sindrom astme, ki ga povzročijo analgetikiPri bolnikih s sindromom analgetične astme se intolerančne reakcije praviloma pojavijo kotastmatični napadi.	anafilaktični šok2
  Srčnebolezni				Kounisov sindrom
  Žilnebolezni	hipotenzivne reakcije med dajanjem zdravila ali po njem Te reakcije so lahko po izvorufarmakološke in jih

  	ne spremljajo drugi znaki anafilaktoidne ali anafilaktične reakcije. Takšna reakcija lahko povzroči hud padec krvnega tlaka. Hitro intravensko injiciranje poveča nevarnost za pojav hipotenzivnereakcije.4
  Bolezni prebavil				Poročali so o primerih krvavitve izprebavil.
  Bolezni jeter, žolčnika in žolčevodov				Z zdravilom povzročena poškodba jeter, vključno z akutnim hepatitisom, zlatenico in zvišanimi vrednostmi jetrnih encimov (glejte poglavje4.4)
  Bolezni kože in podkožja	fiksni medikamentozni eksantem	izpuščaj (npr. makulopapulozni eksantem)	Stevens-Johnsonov sindrom (SJS) ali toksična epidermalna nekroliza (TEN)*5	Reakcija na zdravilo z eozinofilijo in sistemskimisimptomi (DRESS)*5
  Bolezni sečil			akutno poslabšanje delovanja ledvic (zelo redko se lahko pojavijo proteinurija, oligurija, anurija ali akutna odpoved ledvic), akuten intersticijskinefritis
  Splošne težave in spremembe na mestu aplikacije				Poročali so o rdečem obarvanju urina, kar je mogoče pripisati neškodljivemu presnovku metamizola, rubazonskikislini, ki se pojavi v nizkih

  koncentracijah.

  1 Te reakcije se lahko pojavijo tudi, če je predhodna uporaba metamizola potekala brez zapletov. Ta reakcija ni odvisna od odmerka in se lahko pojavi kadar koli med zdravljenjem. Za agranulocitozo je značilen pojav zvišane telesne temperature, mrzlice, vnetja žrela, težav pri požiranju in vnetij v ustih, nosu, žrelu ter v predelu spolovil ali zadnjika. A pri bolnikih, ki prejemajo antibiotike, so ti znaki lahko minimalni. Povečanje bezgavk ali vranice je majhno ali ga ni. Hitrost sedimentacije eritrocitov je izrazito povečana, število granulocitov pa je občutno

  zmanjšano ali so povsem odsotni. Na splošno, a ne vedno, so vrednosti hemoglobina, eritrocitov in trombocitov normalne (glejte poglavje 4.4).

  Takojšnje prenehanje uporabe učinkovine natrijevega metamizolata monohidrata je ključno za okrevanje. Če se nepričakovano pojavi poslabšanje splošnega zdravstvenega stanja, če se pojavi zvišana telesna temperatura, ki se ne zniža ali se pojavi na novo, ali če se pojavijo boleče spremembe na sluznicah (zlasti v ustih, nosu in žrelu), je močno priporočeno nemudoma prekiniti uporabo zdravila Algominal, ne da bi čakali na izvide laboratorijskih diagnostičnih preiskav.

  Značilni znaki trombocitopenije so povečana nagnjenost h krvavitvam ter petehije na koži in

  sluznicah.

  Če se pojavi pancitopenija, je treba zdravljenje nemudoma prekiniti. Spremljati je treba krvno sliko, dokler se vrednosti ne vrnejo na normalno raven (glejte poglavje 4.4).

  2 Te reakcije se lahko pojavijo zlasti po parenteralni uporabi; lahko hude in smrtno nevarne, v nekaterih primerih celo smrtne. Pojavijo se lahko tudi, če je predhodna uporaba metamizola potekala brez zapletov.

  3 Takšne reakcije na zdravila se lahko pojavijo med injiciranjem, takoj po uporabi ali več ur pozneje; v večini primerov pa se pojavijo v prvi uri po uporabi. Blažje reakcije praviloma potekajo kot kožne reakcije ali reakcije sluznice (npr. srbenje, pekoč občutek, pordelost, urtikarija, oteklost), dispneja in redkeje prebavne težave. Takšne blage reakcije lahko postanejo hude, z generalizirano urtikarijo, hudim angioedemom (vključno z edemom larinksa), hudim bronhospazmom, motnjami srčnega ritma, padcem krvnega tlaka (včasih tudi s predhodnim dvigom krvnega tlaka) in cirkulacijskim šokom.

  Če se pojavijo kožne reakcije, je zato treba nemudoma prekiniti uporabo zdravila Algominal.

  4 V primeru hiperpireksije se lahko pojavi tudi od odmerka odvisen kritičen padec krvnega tlaka, brez nadaljnjih znakov preobčutljivostne reakcije.

  5 V povezavi z zdravljenjem z metamizolom so poročali o hudih kožnih neželenih učinkih, vključno s Stevens-Johnsonovim sindromom (SJS), toksično epidermalno nekrolizo (TEN) in reakcijo na zdravilo z eozinofilijo in sistemskimi simptomi (DRESS) (glejte poglavje 4.4).

  Poročanje o domnevnih neželenih učinkih

  Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na:

  Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke

  Sektor za farmakovigilanco Nacionalni center za farmakovigilanco Slovenčeva ulica 22

  SI-1000 Ljubljana

  Tel: +386 (0)8 2000 500

  Faks: +386 (0)8 2000 510

  e-pošta: h-farmakovigilanca@jazmp.si spletna stran: www.jazmp.si

Simptomi

V povezavi z akutnim prevelikim odmerjanjem so opazili navzeo, bruhanje, bolečine v trebuhu,

okvaro ledvic/akutno odpoved ledvic (npr. v obliki intersticijskega nefritisa) in redkeje simptome,

povezane z osrednjim živčevjem (omotica, somnolenca, koma, konvulzije) ter padec krvnega tlaka, ki lahko napreduje do šoka, in tahikardijo.

Po zelo velikih odmerkih lahko izločanje rubazonske kisline povzroči rdeče obarvanje urina.

Terapevtski ukrepi

Specifični antidot za metamizol ni znan. Če je bolnik metamizol zaužil nedavno, je mogoče poskusiti z ukrepi za omejitev absorpcije v telo (npr. z izpiranjem želodca) ali z ukrepi za zmanjšanje absorpcije (npr. z aktivnim ogljem). Glavni presnovek (4-N-metilaminoantipirin) je mogoče odstraniti s hemodializo, hemofiltracijo, hemoperfuzijo ali filtracijo plazme.

Zdravljenje zastrupitve in preprečevanje hudih zapletov lahko zahteva splošno in specifično

spremljanje in zdravljenje v intenzivni negi.

Nujni ukrepi pri hudih preobčutljivostnih reakcijah (šoku)

Če se pojavijo prvi znaki preobčutljivosti (npr. kožne reakcije, kot so urtikarija in pordelost, nemirnost, glavobol, napadi potenja, navzea), je treba injiciranje prekiniti. Kanilo je treba pustiti v veni ali vzpostaviti venski dostop. Poleg običajnih urgentnih ukrepov, kot je Trendelenburgov položaj, vzdrževanje prehodnosti dihalnih poti in aplikacija kisika, bo morda potrebna uporaba simpatomimetikov, ekspanderjev volumna ali glukokortikoidov.