Asacol 400 mg gastrorezistentne tablete

Zdravilo Asacol je indicirano za zdravljenje:

Ulceroznega kolitisa:

• indukcija remisije pri blagem do zmerno hudem obolenju;

• vzdrževanje remisije.

  Crohnove bolezni:

• vzdrževanje remisije

Odmerjanje

Ulcerozni kolitis:

Crohnova bolezen:

Vzdrževanje remisije: 2,4 g na dan v deljenih odmerkih.

Starejši bolniki
Lahko se uporabljajo običajni odmerki za odrasle, razen v primeru, če je delovanje ledvic zmanjšano (glejte poglavje 4.3 in 4.4). Pri starejših bolnikih raziskave niso bile opravljene.

Pediatrična populacija
Na voljo so samo omejeni podatki o delovanju zdravila pri otrocih (starih od 6 do 18 let).

Otroci, stari 6 let ali več

- Aktivna faza bolezni: odmerek se določi individualno, začetni odmerek je 30-50 mg/kg/dan v deljenih odmerkih. Najvišji odmerek: 75 mg/kg/dan v deljenih odmerkih. Skupni odmerek ne sme preseči 4,0 g/dan, kar predstavlja maksimalni odmerek za odrasle.

- Vzdrževalno zdravljenje: odmerek se določi individualno, začetni odmerek je 15-30 mg/kg/dan v deljenih odmerkih. Skupni odmerek ne sme preseči 2,0 g/dan, kar predstavlja priporočeni odmerek za odrasle.

Na splošno se priporoča, da otroci s telesno maso do 40 kg lahko prejmejo polovico odmerka za odrasle, tisti s telesno maso nad 40 kg pa normalni odmerek za odrasle.

Pri otrocih, mlajših od 6 let, ni nobenih priporočil za odmerjanje zdravila.

Način uporabe

Peroralna uporaba.

Tablete je treba pogoltniti cele, s kozarcem vode, eno uro pred obrokom. Ne sme se jih žvečiti, drobiti ali lomiti. V primeru, da je bil odmerek ali več odmerkov izpuščenih, je treba naslednji odmerek vzeti ob običajnem času.

Zdravilo Asacol je kontraindicirano pri posameznikih z:

• znano preobčutljivost na učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1;

• znano preobčutljivostjo na salicilate;

• hudo jetrno okvaro;

• hudo ledvično okvaro (hitrost glomerularne filtracije manj kot 30 ml na minuto (0,5 ml/s)).

Okvarjeno delovanje ledvic

Zdravila ne smete predpisovati bolnikom z okvarjenim delovanjem ledvic. Pri bolnikih, pri katerih se med zdravljenjem poslabša delovanje ledvic, je treba upoštevati možnost, da je mesalazin deloval nefrotoksično. Priporočljivo je, da pred začetkom zdravljenja z zdravilom Asacol in med njim bolnik opravi krvne preiskave (diferencialna krvna slika, parametri delovanja jeter, na primer ALT ali AST in kreatinin v serumu) ter preiskave urina ( s testnimi lističi) po presoji zdravnika.

Nadaljnje preiskave je priporočljivo opraviti 14 dni po začetku zdravljenja in jih ponoviti še 2-3 krat (s 4-tedenskimi presledki).

Če so rezultati normalni, je preverjanje priporočljivo ponavljati vsake 3 mesece. Če se pojavijo dodatni simptomi, je treba te preiskave opraviti takoj.

Nefrolitiaza

Pri uporabi mesalazina, vključno s kamni s 100-odstotno vsebnostjo mesalazina, so poročali o primerih nefrolitiaze. Priporočljivo je, da med zdravljenjem zagotovite ustrezen vnos tekočine.

Mesalazin lahko po stiku z belilom iz natrijevega hipoklorita povzroči rdeče-rjavo obarvanje urina (npr. v straniščih, očiščenih z natrijevim hipokloritom, ki ga vsebujejo nekatera belila).

Hudi kožni neželeni učinki

V povezavi z zdravljenjem z mesalazinom so poročali o hudih kožnih neželenih učinkih, vključno z reakcijo na zdravilo z eozinofilijo in sistemskimi simptomi (sindrom DRESS),

Stevens-Johnsonovim sindromom (SJS) in toksično epidermalno nekrolizo (TEN).

Mesalazin je treba ukiniti ob prvem pojavu znakov in simptomov hudih kožnih reakcij, kot so kožni izpuščaj in lezije na sluznicah, ali drugih znakih preobčutljivosti.

Pljučna bolezen

Pri bolnikih s pljučnimi boleznimi, predvsem astmo, je med zdravljenjem potrebno natančno spremljanje.

Krvne motnje (Diskrazija krvi)

Zelo redko so poročali o resnih krvnih motnjah. Če se pri bolniku pojavijo znaki in simptomi, ki nakazujejo krvne motnje med zdravljenjem, kot je na primer nepojasnjena krvavitev, hematomi, purpura, anemija, dalj časa prisotna zvišana telesna temperatura ali vneto grlo, je treba opraviti krvne (hematološke) preiskave. Zdravljenje z zdravilom Asacol je treba nemudoma prekiniti, če obstaja sum ali so prisotni dokazi za krvne motnje, bolniki pa se morajo takoj posvetovati z zdravnikom.

Zmanjšano delovanje jeter

Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter je potrebna previdnost.

Preobčutljivostne reakcije na srcu

Mesalazin redko povzroča preobčutljivostne reakcije na srcu (mio- in perikarditis), tudi poročila o tem so redka. Če je mesalazin v preteklosti povzročil preobčutljivostno reakcijo, se ga ne sme ponovno uporabiti. Previdnost je potrebna pri bolnikih z mio- ali perikarditisom z alergijskim ozadjem, ne glede na njegov izvor.

Idiopatska intrakranialna hipertenzija

Pri bolnikih, ki so prejemali mesalazin, so poročali o idiopatski intrakranialni hipertenziji (pseudotumor cerebri). Bolnike je treba opozoriti na znake in simptome idiopatske intrakranialne hipertenzije, vključno s hudim ali ponavljajočim se glavobolom, motnjami vida ali tinitusom. Če se pojavi idiopatska intrakranialna hipertenzija, je treba razmisliti o ukinitvi mesalazina.

Preobčutljivost na sulfasalazin

Pri bolnikih, pri katerih se je v preteklosti pojavila preobčutljivost na sulfasalazin, se sme zdravljenje začeti le pod skrbnim zdravniškim nadzorom. Z zdravljenjem je treba takoj prenehati, če se pojavijo akutni simptomi netolerance, kot so abdominalni krči, akutne bolečine v trebuhu, zvišana telesna temperatura, hudi glavoboli ali kožni izpuščaji (glejte poglavje 4.8).

Razjede želodca in dvanajstnika

V primeru obstoječih razjed želodca in dvanajstnika je treba z zdravljenjem začeti previdno, temelječe na teoretičnih osnovah.

Pojav tablet v blatu

Obstaja nekaj primerov poročil o pojavu celih tablet v blatu. V nekaterih primerih se je izkazalo, da ne gre za nerazgrajeno tableto, temveč za prazno lupino tabletne obloge. Če bolnik v blatu pogosto opaža cele tablete, naj se posvetuje s svojim zdravnikom.

Starejši bolniki

Pri starejših bolnikih je treba zdravilo uporabljati previdno, zdravilo Asacol se lahko predpiše samo

bolnikom z normalnim delovanjem ledvic.

Bolniki z redko dedno intoleranco za galaktozo, laponsko obliko zmanjšane aktivnosti laktaze ali

malabsorpcijo glukoze/glaktoze ne smejo jemati tega zdravila.

Študij medsebojnega delovanja niso izvedli.

Pri bolnikih, ki ob zdravilu Asacol sočasno jemljejo tudi azatioprin ali 6-merkaptopurin (6-MP) ali tiogvanin, je treba upoštevati, da lahko pride do okrepitve mielosupresivnih učinkov azatioprina ali 6-merkaptopurina ali tiogvanina.

Sulfasalazin zmanjša absorpcijo digoksina. O medsebojnem delovanju digoksina z mesalazinom ni podatkov. Obstajajo šibki dokazi, da lahko mesalazin zmanjša antikoagulantno delovanje varfarina.

Sočasna uporaba znanih nefrotoksičnih zdravil, kot so na primer nesteroidna protivnetna zdravila, azatioprin ali metotreksat, lahko poveča nevarnost ledvičnih reakcij. Vendar pa niso poročali o nikakršnih neželenih učinkih, ki bi potrjevali taka medsebojna delovanja.

Nosečnost

Podatki o uporabi zdravila, ki vsebuje mesalazin pri nosečnicah so nezadostni, čeprav pri omejenem številu nosečnic, ki so bile v času nosečnosti izpostavljene mesalazinu, niso opazili nikakršnih škodljivih učinkov na nosečnost ali na zdravje ploda/novorojenčka.

Do sedaj ni na voljo drugih relevantnih epidemioloških podatkov.

Doslej obstaja eno samo poročilo o ledvični odpovedi pri novorojenčku matere, ki je v času nosečnosti

prejemala dolgotrajno terapijo z visokimi odmerki mesalazina (od 2 do 4 g/dan, peroralno).

Študije peroralne uporabe mesalazina na živalih ne kažejo neposrednih ali posrednih škodljivih učinkov

zdravila na nosečnost, embrionalni/fetalni razvoj, porod ali postnatalni razvoj.

Zdravilo Asacol sme ženska uporabljati v času nosečnosti le, če njegove pričakovane koristi odtehtajo potencialno tveganje.

Dojenje

N-acetil-5-aminosalicilna kislina, v majhnih količinah pa tudi mesalazin, prehajata v materino mleko. Izkušnje z uporabo zdravil, ki vsebujejo mesalazin, v času dojenja pri človeku so omejene, zato ni mogoče izključiti preobčutljivostnih reakcij pri dojenčkih, na primer driske. Zdravilo Asacol sme zato ženska uporabljati v času dojenja le, če njegove pričakovane koristi odtehtajo potencialno tveganje. Če se pri dojenčku pojavi driska mora mati prenehati z dojenjem.

Zdravilo Asacol nima vpliva na sposobnost vožnje in upravljanja strojev.

1. Povzetek varnostnega profila

   Poročali so o alergijskih reakcijah, specifičnih za posamezne organe. Prizadeti so bili srce, pljuča, jetra, ledvice, trebušna slinavka, koža in podkožna tkiva. Pri bolnikih s preobčutljivostjo na sulfasalazin v anamnezi je treba zdravljenje takoj prekiniti, če se pojavijo akutni simptomi intolerance kot so trebušni krči, akutne bolečine v trebuhu, zvišana temperatura, hud glavobol in izpuščaj (glejte poglavje 4.4).

   V povezavi z zdravljenjem z mesalazinom so poročali o hudih kožnih neželenih učinkih,

   vključno z reakcijo na zdravilo z eozinofilijo in sistemskimi simptomi (sindrom DRESS), Stevens-

   Johnsonovim sindromom in toksično epidermalno nekrolizo (glejte

   poglavje 4.4).

2. Tabelarični povzetek neželenih učinkov

   V nadaljevanju so navedeni neželeni učinki, o katerih so poročali v sedmih dvojno slepih in petih odprtih kliničnih študijah, v katerih je sodelovalo 674 bolnikov, ki so prejemali Asacol 400 mg gastrorezistente tablete, ter podatki iz spontanih poročil in literature. O slednjih so poročali pri populaciji neznane velikosti. Pogostnost pojavljanja ni znana.

   Pogostnosti neželenih učinkov so opredeljene sledeče:

   Zelo pogosti (≥ 1/10), Pogosti (≥ 1/100 do < 1/10),

   Občasni (≥ 1/1.000 do < 1/100), Redki (≥ 1/10.000 do < 1/1.000), Zelo redki (< 1/10.000),

   neznana (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov)

   Organski sistemi	Pogostnost po MedDRA
   	Pogosti	Občasni	Redki	Zelo redki	Neznana
   Bolezni krvi in limfatičnega sistema		Eozinofilija		Spremembe krvne slike (aplastična anemija, agranulocitoza, pancitopenija, nevtropenija, levkopenija,trombocitopenija)
   Bolezni imunskega sistema				Preobčutljivostne reakcije kot npr. alergijski eksantem, z zdravilom povzročena zvišana telesna temperatura, eritematozni lupus,pankolitis
   Bolezni živčevja		Parestezija	Glavobol,omotičnost	Periferna nevropatija	idiopatska intrakranialna hipertenzija (glejtepoglavje 4.4)
   Srčne bolezni			Miokarditis,perikarditis
   Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora				Alergijske in fibrozne reakcije pljuč (vključno z dispnejo, kašljem, bronhospazmom, alveolitisom,pljučnoeozinofilijo,pljučnimi infiltrati,pnevmonitisom), pljučnica, intersticijskapljučnica,eozinofilnapljučnica, bolezenpljuč
   Bolezni prebavil	dispepsija	Poslabšanje	Bolečine v	Akutni pankreatitis

   		Crohnove bolezni,poslabšanje simptomov ulceroznegakolitisa	trebuhu, diareja, flatulenca, navzea, bruhanje
   Bolezni sečil				Okvarjeno delovanje ledvic,vključno z akutnim in kroničnim intersticijskim nefritisom,nefrotičnim sindromom in ledvičnoinsuficienco	nefrolitiaza**
   Bolezni kože in podkožja	Kožni izpuščaj	Koprivnica, pruritus	fotosenzitivn ost*	Alopecija (izpadanje las)	reakcija na zdravilo z eozinofilijo in sistemskimi simptomi (sindrom DRESS),Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalnanekroliza
   Bolezni mišično-skeletnega sistema in vezivnega tkiva				Mialgija, artralgija	Lupusu podoben sindrom s perikarditisom in plevroperikard itisom kot izstopajočima simptomoma ter tudi z izpuščajem inartralgijo
   Bolezni jeter,žolčnika in žolčevodov				Spremembe parametrov delovanja jeter(zvišane vrednosti

   				transaminaz in parametrov holestaze), hepatitis,holestatski hepatitis
   Motnjereprodukcije in dojk				Reverzibilna oligospermija
   Splošne težave in spremembe na mestu aplikacije	Pireksija	Poslabšanjebolezni,bolečine vprsih,neučinkovitost zdravila
   Preiskave					Zvišanje ravni kreatinina v krvi, zmanjšan očistek kreatinina,zvišanje koncentracije amilaze,pospešena sedimentacija rdečih krvnih celic, zvišanje ravni lipaze,zvišanje ravni sečnine v krvi (BUN),zmanjšanjetelesne mase

   *Glejte poglavje c).

   **Za več informacij glejte poglavje 4.4

3. Opis izbranih neželenih učinkov

   Neznano število zgoraj navedenih neželenih učinkov je najverjetneje bolj povezanih z obstoječo vnetno črevesno boleznijo kot z uporabo zdravila Asacol/mesalazina. To še posebej velja za gastrointestinalne neželene učinke, artralgijo in alopecijo.

   Da bi se izognili krvnim motnjam kot posledici depresije kostnega mozga, je treba bolnike med zdravljenjem skrbno spremljati (glejte poglavje 4.4).

   Sočasna uporaba mielosupresivnih zdravil, kot sta azatioprin ali 6-MP ali tiogvanina lahko povzroči

   levkopenijo (glejte poglavje 4.5).

   Sočasna uporaba NSAID, azatioprina in metotreksata lahko poveča tveganje za alergijski odziv ledvic (glejte

   poglavje 4.5). Fotosenzitivnost

   Pri bolnikih z obstoječimi kožnimi obolenji, kot sta atopijski dermatitis in atopični ekcem, so poročali o resnejših reakcijah.

4. Pediatrična populacija

Izkušnje glede varnosti uporabe tablet Asacol pri pediatrični populaciji so omejene.

Pričakovati je, da so tarčni organi za verjetne neželene učinke pri pediatrični populaciji enaki kot pri odraslih (srce, pljuča, jetra, ledvice, trebušna slinavka, koža in podkožna tkiva (glejte razdelek a)).

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na:

Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke

Sektor za farmakovigilanco Nacionalni center za farmakovigilanco Slovenčeva ulica 22

SI-1000 Ljubljana

Tel: +386 (0)8 2000 500

Faks: +386 (0)8 2000 510

e-pošta: h-farmakovigilanca@jazmp.si spletna stran: www.jazmp.si

O prekomernem odmerjanju so poročali redko (npr. o poskusu samomora pri visokih peroralnih odmerkih mesalazina), vendar ta poročila ne kažejo na toksičnost za ledvice in jetra. Specifičnega antidota za preveliko odmerjanje mesalazina ni, zdravljenje pa je simptomatsko in podporno.