Kontrastno sredstvo je samo za diagnostične namene.

Kontrastno sredstvo Dotagraf je namenjeno za povečanje kontrasta pri magnetnoresonančnem slikanju (MRS) za boljšo vizualizacijo/razmejitev.

Odrasli in pediatrična populacija (0–18 let)

• MRS osrednjega živčevja vključno z lezijami možganov, hrbtenjače in okolnih tkiv

• MRS celega telesa vključno z lezijami jeter, ledvic, trebušne slinavke, medenice, pljuč, srca, prsnega koša in mišično-skeletnega sistema

  Odrasli

• magnetnoresonančna angiografija vključno z lezijami ali stenozami nekoronarnih arterij

  Kontrastno sredstvo Dotagraf se sme uporabljati le, kadar so diagnostični podatki ključni in jih ni možno pridobiti z magnetnoresonančnim slikanjem (MRS) brez uporabe kontrastnega sredstva.

Odmerjanje

Uporabiti je treba najmanjši odmerek, ki zagotavlja zadostno povečanje kontrasta za diagnostične namene. Odmerek se izračuna na podlagi telesne mase bolnika in ne sme preseči priporočenega odmerka na kilogram telesne mase, kar je podrobneje opisano v tem poglavju.

MRS možganov in hrbtenice

Pri nevroloških preiskavah se lahko odmerek giblje od 0,1 do 0,3 mmol/kg telesne mase, kar ustreza od 0,2 do 0,6 ml/kg telesne mase. Po aplikaciji 0,1 mmol/kg telesne mase bolnikom z možganskimi tumorji, lahko dodatni odmerek 0,2 mmol/kg telesne mase izboljša opredelitev tumorja in olajša

odločitev glede zdravljenja.

MRS celega telesa in angiografija

Za doseganje diagnostično ustreznega povečanja kontrasta je priporočeni odmerek 0,1 mmol/kg telesne mase (t.j. 0,2 ml/kg telesne mase) v obliki intravenske injekcije.

Angiografija: V izjemnih pogojih (npr. kadar ni mogoče pridobiti ustrezne slike obsežnega žilnega področja) se lahko aplicira druga zaporedna injekcija po 0,1 mmol/kg telesne mase, kar ustreza

0,2 ml/kg telesne mase. Vendar, če sta bila pred začetkom angiografije že uporabljena dva zaporedna odmerka kontrastnega sredstva Dotagraf, zadostuje odmerek 0,05 mmol/kg telesne mase, kar ustreza 0,1 ml/kg telesne mase, odvisno od razpoložljive naprave za slikanje.

Posebne skupine bolnikov

Bolniki z okvarjenim delovanjem ledvic

Odmerjanje pri bolnikih z blago do zmerno okvaro ledvic (GFR ≥ 30 ml/min/1,73 m²) je enako kot odmerjanje za odrasle.

Kontrastno sredstvo Dotagraf se lahko uporablja pri bolnikih s hudo okvarjenim delovanjem

(GFR < 30 ml/min/1,73 m²) in pri bolnikih v perioperativnem obdobju presaditve jeter le po skrbni oceni koristi in tveganja, in če je diagnostična informacija ključna ter je ni možno pridobiti z MRS brez uporabe kontrastnega sredstva (glejte poglavje 4.4). Če se kontrastno sredstvo Dotagraf mora uporabiti, odmerek ne sme preseči 0,1 mmol/kg telesne mase. Med slikanjem se lahko uporabi le en odmerek. Zaradi pomanjkanja podatkov o večkratni uporabi se odmerjanja kontrastnega sredstva Dotagraf ne sme ponavljati, razen če je razmak med odmerkoma vsaj 7 dni.

Starostniki (stari 65 let ali več)

Prilagajanje odmerka ni potrebno. Pri starostnikih je potrebna previdnost (glejte poglavje 4.4).

Bolniki z okvaro jeter

Odmerjanje pri bolnikih z okvaro jeter je enako kot odmerjanje za odrasle. Predvsem v perioperativnem obdobju transplantacije jeter je potrebna previdnost (glejte poglavje zgoraj »Bolniki z okvarjenim delovanjem ledvic«).

Pediatrična populacija

MRS možganov in hrbtenice / MRS celega telesa: priporočen in največji odmerek kontrastnega sredstva Dotagraf je 0,1 mmol/kg telesne mase. Med slikanjem se sme uporabiti samo en odmerek.

Kontrastno sredstvo Dotagraf se lahko zaradi nerazvite ledvične funkcije pri novorojenčkih do 4. tedna starosti in dojenčkih do 1 leta starosti uporablja le po skrbni presoji in v odmerku, ki ne presega

0,1 mmol/kg telesne mase. Med slikanjem se lahko uporabi le en odmerek. Zaradi pomanjkanja

podatkov o večkratni uporabi se odmerjanja kontrastnega sredstva Dotagraf ne sme ponavljati, razen če je razmak med odmerkoma vsaj 7 dni.

Zaradi pomanjkanja podatkov o učinkovitosti in varnosti se kontrastnega sredstva Dotagraf ne priporoča pri angiografiji pri otrocih mlajših od 18 let.

Način uporabe

Kontrastno sredstvo je samo za intravensko uporabo.

Hitrost infundiranja: 3–5 ml/min (največja hitrost do 120 ml/min; t.j. 2 ml/sek se sme uporabiti za angiografijo).

Optimalno povečanje signala: v 45 minutah po injiciranju Optimalne sekvence slikanja: T1 poudarjeno

Če je mogoče, naj bolnik med intravensko aplikacijo kontrastnega sredstva leži. Po injiciranju je treba bolnika opazovati vsaj 30 minut, ker so izkušnje pokazale, da se večina neželenih učinkov pojavi v tem času.

Pripravite brizgo z iglo. Odstranite plastični pokrovček. Po očiščenju zamaška z alkoholnim

zložencem, z iglo prebodite zamašek. Izvlecite količino raztopine za injiciranje, ki jo potrebujete za preiskavo in jo injicirajte intravensko.

Samo za enkratno uporabo, neuporabljeno raztopino je treba zavreči.

Kontrastno sredstvo je treba pred uporabo vizualno pregledati. Uporabi se lahko samo bistro raztopino, brez vidnih delcev.

Pediatrična populacija

Glede na količino kontrastnega sredstva Dotagraf, ki se daje otroku, je bolj priporočljivo, da se uporabi kontrastno sredstvo Dotagraf v vialah z brizgo za enkratno uporabo, katere volumen je prilagojen količini kontrastnega sredstva. Tako se zagotovi boljša natančnost injiciranega volumna. Pri novorojenčkih in dojenčkih je treba zahtevani odmerek dati ročno.

Preobčutljivost na gadoterno kislino, meglumin ali katero koli kontrastno sredstvo, ki vsebuje gadolinij.

Gadoterna kislina se ne sme uporabljati intratekalno. Pri intratekalni uporabi so poročali o resnih, življenjsko ogrožajočih in smrtnih primerih, predvsem pri bolnikih z nevrološkimi reakcijami (npr. koma, encefalopatija, epileptični napadi).Gadoterno kislino je treba dajati izključno z intravenskim

injiciranjem. Ekstravazacija lahko povzroči lokalno intoleranco, kar zahteva običajno lokalno oskrbo.

Upoštevati je treba običajne previdnostne ukrepe za MRS, npr. izločitev bolnikov s srčnimi spodbujevalniki, feromagnetnimi žilnimi sponkami, infuzijskimi črpalkami, živčnimi stimulatorji, kohlearnimi vsadki ali domnevnimi kovinskimi tujki v telesu, predvsem v očeh.

Preobčutljivost

• Kot pri drugi kontrastnih sredstvih, ki vsebujejo gadolinij, se lahko pojavijo preobčutljivostne reakcije, tudi življenjsko ogrožajoče (glejte poglavje 4.8). Preobčutljivostne reakcije so lahko alergijske (opisane kot anafilaktoidne reakcije kadar so resne) ali nealergijske. Lahko so takojšnje (pojavijo se v manj kot 60 minutah) ali pozne (pojavijo se v 7 dneh). Anafilktoidne reakcije se pojavijo takoj in so lahko smrtne. So neodvisne od odmerka, lahko se pojavijo celo po prvi injekciji kontrastnega sredstva, in so običajno nepredvidljive.

• Tveganje za preobčutljivost vedno obstaja, ne glede na injicirani odmerek kontrastnega sredstva.

• Pri bolnikih, ki so reakcije imeli že med prejšnjo uporabo kontrastnega sredstva za MRS, ki vsebuje gadolinij, obstaja povečano tveganje, da se bo pri njih po ponovni uporabi istega

  kontrastnega sredstva, ali mogoče drugega kontrastnega sredstva, pojavila še kakšna reakcija, zato se za te bolnike smatra, da pri njih obstaja veliko tveganje.

• Injekcija gadoterne kisline lahko poslabša simptome že prisotne astme. Pri bolnikih z astmo, ki ni urejena z zdravljenjem, je odločitev za uporabo gadoterne kisline treba sprejeti le po skrbni oceni razmerja med tveganji in koristmi.

• Kot je znano za uporabo jodiranih kontrastnih sredstvih, so preobčutljivostne reakcije lahko hujše pri bolnikih, ki jemljejo antagoniste adrenergičnih receptorjev beta, še posebej pri

  bronhialni astmi. Ti bolniki se lahko na običajno zdravljenje preobčutljivostnih reakcij z agonisti adrenergičnih receptorjev beta ne odzovejo.

• Preden je kontrastno sredstvo injicirano, je treba bolnika v anamnezi vprašati glede alergij (t.j. alergija na morske sadeže, seneni nahod, koprivnica), občutljivosti na kontrastna sredstva in glede bronhialne astme, ker je incidenca neželenih učinkov na kontrastna sredstva, o katerih so poročali, večja pri bolnikih, ki imajo ta stanja in bi bilo treba pri njih razmisliti o premedikaciji z antihistamini in/ali glukokortikoidi.

• Ves čas preiskave mora bolnika spremljati zdravnik. V primeru pojava preobčutljivostnih reakcij je treba nemudoma ustaviti dajanje kontrastnega sredstva in če je potrebno, uvesti

specifično terapijo. Ves čas preiskave mora biti pri bolniku vzpostavljen venski dostop. Da bi lahko v primeru urgentnega stanja nemudoma ukrepali, morajo biti pri roki ustrezna zdravila (npr. epinefrin in antihistaminiki), endotrahealni tubus in respirator.

Bolniki z okvarjenim delovanjem ledvic

Pred uporabo kontrastnega sredstva Dotagraf je priporočljivo pri vseh bolnikih preveriti delovanje ledvic z laboratorijskimi preiskavami.

Pri bolnikih z akutno ali hudo kronično okvaro delovanja ledvic (GFR < 30 ml/min/1,73 m²) so poročali o nefrogeni sistemski fibrozi (NSF), povezani z uporabo nekaterih kontrastnih sredstev, ki vsebujejo gadolinij. Bolniki, ki imajo presajena jetra, so še posebej izpostavljeni tveganju, saj je

pojavnost akutne ledvične odpovedi v tej skupini velika. Ker obstaja možnost pojava NSF zaradi kontrastnega sredstva Dotagraf, se ga lahko uporablja pri bolnikih s hudo okvarjenim delovanjem ledvic in bolnikih v perioperativnem obdobju presaditve jeter le po skrbni oceni koristi in tveganja in če je diagnostična informacija ključna ter je ni možno pridobiti z MRS brez uporabe kontrastnega sredstva.

Hemodializa neposredno po uporabi gadoterne kisline je morda koristna za odstranjevanje gadoterne kisline iz telesa. Ni dokazov, ki bi podprli uvedbo hemodialize za preprečevanje ali zdravljenje NSF pri bolnikih, ki se ne zdravijo s hemodializo.

Starostniki

Ker je lahko pri starostnikih ledvični očistek gadoterne kisline zmanjšan, je še posebej pomembno, da se pri bolnikih, starejših od 65 let, preveri delovanje ledvic.

Pediatrična populacija

Novorojenčki in dojenčki

Kontrastno sredstvo Dotagraf se lahko zaradi nerazvite ledvične funkcije pri novorojenčkih do 4. tedna starosti in dojenčkih do 1 leta starosti uporablja le po skrbni presoji.

Bolniki s srčno-žilnimi boleznimi

Ker je na voljo malo podatkov, se pri bolnikih s hudimi srčno-žilnimi težavami kontrastno sredstvo Dotagraf lahko uporabi po skrbni oceni koristi in tveganja.

Bolezni osrednjega živčevja

Kot pri drugih kontrastnih sredstvih, ki vsebujejo gadolinij, je treba uvesti posebne previdnostne ukrepe pri bolnikih z nizkim pragom za epileptične napade. Uvesti je treba previdnostne ukrepe, npr. skrbno spremljanje bolnika. Vnaprej je treba za uporabo pripraviti vso opremo in zdravila, potrebna za ukrepanje v primeru nastopa konvulzij.

Interakcij z drugimi zdravili niso opazili. Študij medsebojnega delovanja niso izvedli. Upoštevati je treba sočasno zdravljenje

Antagonisti beta adrenergičnih receptorjev, vazoaktivne snovi, zaviraleci angiotenzinske konvertaze,

antagonisti receptorjev angiotenzina II: ta zdravila lahko zmanjšajo učinkovitost mehanizma za

kardiovaskularno kompenzacjo pri motnjah krvnega tlaka. Radiologa je treba o tem obvestiti pred injiciranjem kontrastnega sredstva z gadolinijem, pripravljena mora biti oprema za nujno medicinsko pomoč.

Nosečnost

Podatkov o uporabi kontrastnih sredstev na osnovi gadolinija, ki vsebujejo gadoterno kislino, pri nosečnicah je malo. Gadolinij lahko prehaja skozi placento. Ni znano, ali je izpostavljenost gadoliniju povezana z neželenimi učinki pri plodu. Študije na živalih ne kažejo neposrednih ali posrednih

škodljivih učinkov na razmnoževanje (glejte poglavje 5.3). Gadoterne kisline se ne sme uporabljati med nosečnostjo, razen če klinično stanje nosečnice zahteva uporabo gadoterne kisline.

Dojenje

Kontrastna sredstva, ki vsebujejo gadolinij, se izločajo v materino mleko v zelo majhnih količinah (glejte poglavje 5.3). V kliničnih odmerkih se ne pričakuje učinkov na dojenčka zaradi majhne

količine, ki se izloči v mleko ter majhne absorpcije iz prebavil. Zdravnik in mati, ki doji, se odločita o nadaljevanju ali prekinitvi dojenja za 24 ur po uporabi kontrastnega sredstva Dotagraf.

Študij o vplivu na sposobnost vožnje in upravljanja strojev niso izvedli. Ambulantni bolniki, ki vozijo ali upravljajo s stroji morajo upoštevati, da se lahko pojavi navzea.

Neželeni učinki povezani z uporabo gadoterne kisline so običajno blagi do zmerni in prehodni. Reakcije na mestu injiciranja, navzea in glavobol so najpogosteje opaženi neželeni učinki.

V kliničnih preskušanjih so najpogosteje opazili navzeo, glavobol, reakcije na mestu injiciranja,

občutek mraza, hipotenzijo, zaspanost, omotico, občutek vročine, pekoč občutek, izpuščaj, astenijo, disgevzijo in hipertenzijo; neželeni učinki so bili občasni (≥ 1/1000 do < 1/100).

V obdobju trženja so po aplikaciji gadoterne kisline najbolj pogosto poročali o neželenih učinkih kot so navzea, bruhanje, srbenje in preobčutljivostne reakcije.

Med preobčutljivostnimi reakcijami so napogosteje poročali o kožnih reakcijah, ki so bile lokalizirane, podaljšane ali generalizirane.

Te reakcije se običajno pojavijo takoj (med injiciranjem ali v eni uri po začetku injiciranja) ali včasih kasneje (eno uro do več dni po injiciranju) in se v teh primerih kažejo kot kožne reakcije.

Takojšnje reakcije vključujejo enega ali več učinkov, ki se lahko pojavijo istočasno ali zaporedoma, in so najpogosteje kožne reakcije, reakcije dihanja, gastrointestinalne reakcije, reakcije v sklepih

in/ali srčno-žilne reakcije. Vsak znak je lahko opozorilni znak začetka šoka in privede zelo redko do smrti.

Po uporabi gadoterne kisline so poročali o posameznih primerih nefrogene sistemske fibroze (NSF) večinoma pri bolnikih, ki so sočasno prejeli druga kontrastna sredstva, ki vsebujejo gadolinij (glejte poglavje 4.4).

Neželeni učinki so navedeni v preglednici po organskih sistemih in glede na pogostnost: zelo pogosti (≥ 1/10), pogosti (≥ 1/100 do < 1/10); občasni (≥ 1/1000 do < 1/100); redki (≥ 1/10 000 do < 1/1000), zelo redki (< 1/10 000), neznana pogostnost (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov). Navedeni podatki so iz kliničnih preskušanj, ki so na voljo, v katere je bilo vključenih 2822 bolnikov ali iz študij spremljanj, v katere je bilo vključeno 185.500 bolnikov.

Po uporabi drugih intravenskih kontrstnih sredstev za MRS so poročali o naslednjih neželenih učinkih:

Neželeni učinki pri otrocih

Varnost pediatričnih bolnikov so preučevali v kliničnih preskušanjih in postmarketinških študijah. V primerjavi z odraslimi, varnostni profil gadoterne kisline ne kaže kakršne koli posebnosti pri otrocih. V večini primerov se reakcije kažejo kot gastrointestinalni simptomi ali znaki preobčutljivosti.

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na

Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke Sektor za farmakovigilanco

Nacionalni center za farmakovigilanco Slovenčeva ulica 22

SI-1000 Ljubljana

Tel: +386 (0)8 2000 500

Faks: +386 (0)8 2000 510

e-pošta: h-farmakovigilanca@jazmp.si spletna stran: www.jazmp.si

Gadoterna kislina se lahko odstrani s hemodializo. Vendar ni dokazov, da je hemodializa primerna za preprečevanje nefrogene sistemske fibroze (NSF).