Requip-Modutab 2 mg tablete s podaljšanim sproščanjem

Zdravljenje Parkinsonove bolezni pod sledečimi pogoji:

• Začetno zdravljenje bolezni v obliki monoterapije z namenom podaljšati čas do začetka zdravljenja z levodopo.

• V kombinaciji z levodopo v času trajanja bolezni, kadar učinek levodope začne pešati ali ni več konstanten in pride do nestalnega terapevtskega učinka (fluktuacija tipa "end of dose" ali "on-off").

peroralna uporaba Odrasli

Priporočljiva je individualna titracija odmerkov glede na učinkovitost in prenašanje zdravila. Zdravilo REQUIP-Modutab tablete s podaljšanim sproščanjem se jemlje enkrat dnevno, vsak dan ob isti uri. Tablete se lahko jemljejo s hrano ali brez nje (glejte poglavje 5.2).

REQUIP-Modutab tablete s podaljšanim sproščanjem je treba pogoltniti cele in se jih ne sme žvečiti, drobiti ali deliti.

Začetek zdravljenja

Priporočeni začetni odmerek v prvem tednu znaša 2 mg enkrat dnevno.

Ta odmerek se nato poveča na 4 mg enkrat dnevno od drugega tedna zdravljenja. Terapevtski učinek se lahko opazi pri odmerku 4 mg ropinirola tablete s podaljšanim sproščanjem enkrat dnevno.

Bolniki, ki so po začetnem odmerku 2 mg/dan ropinirol tablete s podaljšanim sproščanjem, doživeli neželene učinke, ki jih niso mogli prenašati, lahko preidejo na zdravljenje z zdravilom ropinirol filmsko obložene tablete (s takojšnjim sproščanjem) z nižjim dnevnim odmerkom, razdeljenim na tri enake odmerke.

Terapevtski režim zdravljenja

Bolnikom dajemo najnižje vzdrževalne odmerke ropinirol tablet s podaljšanim sproščanjem, s katerimi dosežemo nadzor nad simptomi.

Če ne dosežemo oziroma ne vzdržujemo nadzora nad simptomi z odmerkom 4 mg ropinirola tablete s podaljšanim sproščanjem enkrat dnevno, lahko dnevni odmerek povečamo v korakih po 2 mg vsak teden ali daljših intervalih do odmerka 8 mg ropinirola tablete s podaljšanim sproščanjem enkrat dnevno.

Če ne dosežemo oziroma ne vzdržujemo nadzora nad simptomi z odmerkom 8 mg ropinirola tablete s podaljšanim sproščanjem enkrat dnevno, lahko dnevni odmerek povečujemo v korakih od 2 mg do 4 mg vsak drugi teden ali daljših intervalih. Odmerek se lahko poveča do največ 24 mg ropinirola enkrat dnevno.

Priporočljivo je, da se bolnikom predpiše najmanjše število ropinirol tablet s podaljšanim sproščanjem, ki so potrebne za dosego potrebnega odmerka s tem, da se uporabijo najvišje jakosti ropinirol tablet s podaljšanim sproščanjem, ki so na voljo.

Če je bilo zdravljenje prekinjeno za en dan ali več, je morda potrebno ponovno uvajalno obdobje s titriranjem odmerka (glejte zgoraj).

Če bolnik jemlje zdravilo REQUIP-Modutab tablete s podaljšanim sproščanjem kot dodatek zdravljenju z levodopo, bo v odvisnosti od njegovega kliničnega odziva morda potrebno postopoma zmanjšati odmerek levodope. V kliničnih raziskavah je bil pri bolnikih, ki so sočasno prejemali REQUIP-Modutab tablete s podaljšanim sproščanjem, odmerek levodope postopoma zmanjšan za približno 30 %. Pri bolnikih z napredovalo Parkinsonovo boleznijo, ki prejemajo zdravilo REQUIP-Modutab v kombinaciji z levodopo, se lahko pojavijo diskinezije med začetno titracijo zdravila REQUIP-Modutab. Klinična preizkušanja so pokazala, da zmanjšanje odmerka levodope lahko zmanjša diskinezije (glejte poglavje 4.8).

Ob prehodu z drugega dopaminskega agonista na zdravljenje z ropinirolom je potrebno pred uvedbo ropinirola upoštevati navodila imetnika dovoljenja za promet o prenehanju jemanja predhodnega zdravila.

Tako kot pri drugih dopaminskih agonistih je potrebno tudi zdravljenje z ropinirolom prekiniti postopoma, tako da dnevni odmerek zmanjšujemo en teden (glejte poglavje 4.4).

Prehod z zdravila Requip na zdravilo REQUIP-Modutab

Bolniki lahko z zdravila Requip (takojšnje sproščanje) na zdravilo REQUIP-Modutab (podaljšano sproščanje) preidejo preko noči. Odmerek zdravila REQUIP-Modutab naj temelji na bolnikovem celokupnem dnevnem odmerku zdravila Requip (takojšnje sproščanje). Spodnja tabela prikazuje priporočeni odmerek zdravila REQUIP-Modutab za bolnike, ki prehajajo z zdravila Requip (takojšnje sproščanje):

Prehod z zdravila Requip na zdravilo REQUIP-Modutab

Po prehodu na REQUIP-Modutab tablete s podaljšanim sproščanjem se odmerek lahko prilagodi odzivu na zdravljenje (glejte "Začetek zdravljenja" in "Terapevtski režim zdravljenja" zgoraj).

Otroci in mladostniki

Zaradi pomanjkanja podatkov o varnosti in učinkovitosti uporaba zdravila Requip-Modutab pri otrocih pod 18 let ni priporočljiva.

Starejši

Očistek ropinirola se pri bolnikih, starih 65 let ali več, zmanjša za približno 15 %. Kljub temu, da prilagajanje odmerka ni potrebno, bi se moral odmerek ropinirola individualno titrirati, z natančnim spremljanjem prenašanja glede na optimalni klinični odgovor. Pri bolnikih starih 75 let ali več, je potrebno premisliti o počasnejši titraciji v začetku zdravljenja.

Okvara ledvic

Pri bolnikih s Parkinsonovo boleznijo, ki imajo blago do zmerno okvaro ledvic (očistek kreatinina med 0,5 in 0,83 ml/s (med 30 in 50 ml/min)), niso opazili nikakršnih sprememb v očistku ropinirola, kar kaže, da tej populaciji ni potrebno prilagajati odmerkov.

Raziskave uporabe ropinirola pri bolnikih z ledvično okvaro v končnem stadiju (bolniki, ki so že na hemodializi) so pokazale, da je potrebno prilagajanje odmerka pri teh bolnikih kot sledi: priporočeni začetni odmerek ropinirola naj bi znašal 2 mg na dan. Nadaljnje povečevanje odmerka naj bo prilagojeno glede na prenašanje in učinkovitost zdravila. Za bolnike, ki so redno na hemodializi, je priporočeni maksimalni dnevni odmerek 18 mg/dan. Dodatni odmerki po hemodializi niso potrebni (glejte poglavje 5.2).

Uporabe ropinirola pri bolnikih s hudo ledvično okvaro (očistek kreatinina manj kot 30 ml/min oz. 0,5 ml/s) in brez redne hemodialize niso proučevali.

Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katerokoli pomožno snov navedeno v poglavju 6.1. Huda okvara ledvic (očistek kreatinina < 0,5 ml/s (30 ml/min)) brez redne hemodialize.

Okvara jeter.

Somnolenca in epizode nenadnega spanca

Ropinirol je bil povezan s somnolenco in epizodami nenadnega spanca, zlasti pri bolnikih s Parkinsonovo boleznijo. Poročali so o nenadnem spancu med izvajanjem dnevnih aktivnosti, v nekaterih primerih ne da bi se bolnik tega zavedal in brez opozorilnih znakov (glejte poglavje 4.8). Bolnike je potrebno na to opozoriti in jim svetovati, naj bodo tekom zdravljenja z ropinirolom pri vožnji ali upravljanju s stroji previdni. Bolniki, pri katerih se je pojavila somnolenca in/ali epizode nenadnega spanca, ne smejo voziti ali upravljati strojev. Poleg tega je pri njih morda potrebno znižanje odmerka ali prekinitev zdravljenja.

Psihiatrične ali psihotične motnje

Bolnike s hudimi psihotičnimi motnjami smemo z dopaminskimi agonisti zdraviti le, kadar morebitne koristi za bolnika odtehtajo z zdravljenjem povezana tveganja.

Motnje nadzora impulzov

Bolnike je treba redno spremljati zaradi možnega razvoja motenj nadzora impulzov. Bolnikom in negovalcem je treba povedati, da se lahko pri bolnikih, ki se zdravijo z dopaminskimi agonisti, tudi z zdravilom REQUIP-Modutab, pojavijo vedenjski simptomi motenj nadzora impulzov, vključno s patološkim hazardiranjem, povečanim libidom, hiperseksualnostjo, kompulzivnim trošenjem denarja ali nakupovanjem, prenajedanjem in kompulzivnim uživanjem hrane (glejte poglavje 4.8). Če se razvijejo takšni simptomi, je treba presoditi o zmanjšanju odmerka ali postopni ukinitvi zdravila.

Manija

Bolnike je treba redno spremljati zaradi možnega razvoja manije. Bolnikom in negovalcem je treba povedati, da se lahko pri bolnikih, ki se zdravijo z zdravilom REQUIP-Modutab, pojavijo simptomi manije skupaj s simptomi motenj nadzora impulzov ali brez pojava teh simptomov. Če se razvijejo takšni simptomi, je treba presoditi o zmanjšanju odmerka ali postopni ukinitvi zdravila.

Nevroleptični maligni sindrom

Ob nenadni ukinitvi zdravljenja z dopaminom so poročali o simptomih, ki nakazujejo na nevroleptični maligni sindrom. Priporočljivo je, da zdravljenje opuščate postopoma (glejte poglavje 4.2).

Prehiter prehod skozi gastrointestinalni trakt

Tablete zdravila REQUIP-Modutab so oblikovane tako, da sproščajo učinkovino 24 ur. V primeru prehitrega prehoda tablete skozi gastrointestinalni trakt se lahko zgodi, da se učinkovina ne sprosti v celoti, ostanek zdravila pa se izloči v blato.

Hipotenzija

V primeru hudega srčno-žilnega obolenja (zlasti koronarne insuficience) je predvsem na začetku zdravljenja (zaradi tveganja za nastanek posturalne hipotenzije) priporočljivo spremljanje krvnega tlaka.

Sindrom odtegnitve agonistov dopamina (DAWS, dopamine agonist withdrawal syndrome)

Pri uporabi agonistov dopamina, vključno z ropinirolom, so poročali o DAWS (glejte poglavje 4.8). Prekinitev zdravljenja z ropinirolom je treba pri bolnikih s Parkinsonovo boleznijo izvesti postopoma (glejte poglavje 4.2). Omejeni podatki kažejo na to, da so bolniki z motnjami nadzora impulzov in tisti, ki prejemajo velike dnevne odmerke in/ali velike skupne odmerke agonistov dopamina, izpostavljeni večjemu tveganju za razvoj DAWS. Odtegnitveni simptomi lahko vključujejo apatijo, anksioznost, depresijo, utrujenost, potenje in bolečine in se ne odzivajo na levodopo. Pred postopnim zmanjšanjem odmerka in ukinitvijo ropinirola je treba bolnike obvestiti o možnih odtegnitvenih simptomih. Pri zmanjšanju odmerka in ukinitvi zdravila je treba bolnike natančno spremljati. V primeru hudih in/ali vztrajajočih odtegnitvenih simptomov je treba razmisliti o začasni ponovni uvedbi ropinirola v najnižjem učinkovitem odmerku.

Halucinacije

Halucinacije so znani neželeni učinek zdravljenja z dopaminskimi agonisti in levodopo. Bolnike je treba seznaniti, da se lahko pojavijo halucinacije.

Pomožne snovi

Laktoza

To zdravilo vsebuje tudi laktozo.

Bolniki z redko dedno intoleranco za galaktozo, odsotnostjo encima laktaze ali malabsorpcijo glukoze/galaktoze ne smejo jemati tega zdravila.

Barvilo sončno rumeno

Samo za 4 mg tablete s podaljšanim sproščanjem: REQUIP-Modutab 4 mg tablete s podaljšanim sproščanjem vsebujejo azo barvilo sončno rumeno FCF (E 110), ki lahko povzroči alergijske reakcije.

Natrij

Ena filmsko obložena tableta zdravila REQUIP-Modutab tablete s podaljšanim sproščanjem (2, 4 in 8 mg) vsebuje manj kot 1 mmol (23 mg) natrija na tableto, kar v bistvu pomeni »brez natrija«.

Med ropinirolom in levodopo ali domperidonom niso opazili nobenih farmakokinetičnih interakcij, ki bi terjale prilagajanje odmerkov kateregakoli od obeh zdravil.

Nevroleptiki in drugi centralno delujoči dopaminski antagonisti, kot sta sulpirid ali metoklopramid, lahko zmanjšajo učinkovitost ropinirola, zato se je sočasni uporabi teh zdravil bolje izogniti.

Pri bolnikih, ki se zdravijo z velikimi odmerki estrogenov, so opazili povečane koncentracije ropinirola v plazmi. Bolnikom, ki že prejemajo nadomestno hormonsko zdravljenje (NHZ), lahko zdravljenje z ropinirolom uvedemo na običajen način. Če pa z NHZ začnemo ali prenehamo med že potekajočim zdravljenjem z ropinirolom, je treba nekaterim bolnikom odmerke ropinirola prilagoditi.

Ropinirol se pretežno presnavlja z izoencimom citokroma P450, CYP1A2. Farmakokinetična študija (z ropinirol tabletami s takojšnjim sproščanjem v odmerku 2 mg trikrat dnevno) pri bolnikih s Parkinsonovo boleznijo je pokazala, da je ciprofloksacin povečal Cmax in AUC ropinirola za 60 % oziroma 84 %, kar pomeni tveganje za pojav neželenih učinkov. Zato bo pri bolnikih, ki že jemljejo ropinirol, mogoče potrebno njegov odmerek prilagoditi v primeru, ko jim začnemo ali prenehamo dajati zdravila, za katera je znano, da zavirajo CYP1A2, npr. ciprofloksacin, enoksacin ali fluvoksamin.

Farmakokinetična študija o medsebojnem delovanju ropinirola (z ropinirol tabletami s takojšnjim sproščanjem v odmerku 2 mg trikrat dnevno) in teofilina, ki je substrat CYP1A2, pri bolnikih s Parkinsonovo boleznijo ni pokazala nikakršnih sprememb v farmakokinetiki nobene od učinkovin.

Kajenje pospeši presnovo z izoencimom CYP1A2, zato bo v primeru, da bolniki med zdravljenjem z ropinirolom prenehajo ali začnejo kaditi, morda potrebno prilagoditi odmerek.

Nosečnost

O uporabi ropinirola pri nosečnicah ni zadostnih podatkov. Koncentracije ropinirola lahko postopoma narastejo med nosečnostjo (glejte poglavje 5.2).

Študije na živalih so pokazale reproduktivno toksičnost (glejte poglavje 5.3). Možno tveganje za ljudi ni znano, zato se uporaba ropinirola med nosečnostjo ne priporoča, razen če možne koristi za bolnika pretehtajo nad možnim tveganjem za plod.

Dojenje

Dokazano je, da se sorodne snovi ropinirola v majhnih količinah prenesejo v mleko doječih podgan. Ni znano, ali se ropinirol in njegovi presnovki izločajo v materino mleko. Tveganja za dojenega otroka ne moremo izključiti.

Ker lahko ropinirol zavre izločanje mleka, se uporaba ropinirola pri doječih materah ne priporoča.

Plodnost

Ni podatkov o učinkih ropinirola na plodnost pri človeku. V študijah plodnosti samic pri podganah so bili opaženi učinki na implantacijo, učinkov na moško plodnost pa niso opazili (glejte poglavje 5.3).

Bolnike, pri katerih se med zdravljenjem z ropinirolom pojavijo halucinacije, somnolenca in/ali epizode nenadnega nastopa spanja, je potrebno opozoriti, da dokler tovrstni učinki ne minejo, ne smejo voziti vozil ali opravljati tistih del (npr. upravljanje strojev), kjer bi zaradi njihove zmanjšane zbranosti lahko prišlo do hujših ali celo smrtnih poškodb pri njih samih ali njihovih sodelavcih (glejte tudi poglavje 4.4).

Neželene reakcije na zdravilo so navedene v nadaljevanju po organskih sistemih in pogostnosti. Označeno je, ali so bili neželeni učinki opaženi v monoterapevtskih raziskavah ali v raziskavah dodatne terapije z levodopo.

Pogostnost je definirana kot: zelo pogosto (≥ 1/10), pogosto (≥ 1/100 do < 1/10), občasno (≥ 1/1000 do

< 1/100), redko (≥ 1/10000 do < 1/1000), zelo redko (< 1/10000), neznana (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov).

Znotraj posamezne pogostnostne skupine so neželeni učinki našteti po padajoči resnosti.

O neželenih učinkih so poročali v kliničnih raziskavah Parkinsonove bolezni ob uporabi zdravila REQUIP-Modutab tablet s podaljšanim sproščanjem ali filmsko obloženih tablet (s takojšnim sproščanjem) v odmerkih do 24 mg/dan kot tudi v poročilh iz obdobja trženja:

* Agresivnost je bila povezana tako s psihotičnimi reakcijami, kot tudi s kompulzivnimi simptomi.

** V kliničnih raziskavah, kjer so bile uporabljene tablete ropinirola s takojšnim sproščanjem kot dodatno zdravilo, so o somnolenci poročali zelo pogosto, v primeru tablet ropinirola s podaljšanim sproščanjem pa pogosto.

*** Pri bolnikih z napredovalo Parkinsonovo boleznijo se lahko pojavijo diskinezije med začetno titracijo ropinirola. Klinična preizkušanja so pokazala, da zmanjšanje odmerka levodope lahko zmanjša diskinezije (glejte poglavje 4.2).

**** V kliničnih raziskavah, kjer so bile uporabljene tablete ropinirola s takojšnim sproščanjem kot dodatno zdravilo, so o navzei poročali zelo pogosto, v primeru tablet ropinirola s podaljšanim sproščanjem pa pogosto.

***** Ob postopnem prenehanju ali prekinitvi jemanja agonistov dopamina, vključno z ropinirolom, se lahko pojavijo nemotorični neželeni učinki (glejte poglavje 4.4).

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na

Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke Sektor za farmakovigilanco

Nacionalni center za farmakovigilanco Slovenčeva ulica 22

SI-1000 Ljubljana

Tel: +386 (0)8 2000 500

Faks: +386 (0)8 2000 510

e-pošta: h-farmakovigilanca@jazmp.si spletna stran: www.jazmp.si

Simptomi prevelikega odmerka ropinirola so povezani z njegovim dopaminergičnim delovanjem. Te simptome se lahko ublaži z ustreznim zdravljenjem z dopaminskimi antagonisti, kot so nevroleptiki ali metoklopramid.