Farmakoterapevtska skupina: cepiva, cepiva proti COVID-19. Oznaka ATC: J07BN04 Mehanizem delovanja

Cepivo VidPrevtyn Beta je cepivo z adjuvansom, ki vsebuje topno trimerno rekombinantno beljakovino bodice (S) virusa SARS-CoV-2 (sev B.1.351), stabilizirano v njeni predfuzijski konformaciji in z odstranjenimi transmembranskimi in znotrajceličnimi domenami. Kombinacija antigena in adjuvansa poveča imunski odziv, to pa lahko pripomore k zaščiti pred COVID-19.

Imunogenost

Sklep o učinkovitosti cepiva VidPrevtyn Beta temelji na primerjavi ("immunobridging") imunskih odzivov na odobreno cepivo proti COVID-19, katerega učinkovitost je bila dokazana.

Klinično imunogenost cepiva VidPrevtyn Beta, uporabljenega v prvi poživitveni injekciji, ocenjujejo v dveh kliničnih študijah: v VAT00013 (študiji 1) pri udeležencih, ki so osnovno cepljenje opravili z mRNK-cepivom proti COVID-19, in v VAT00002 kohorta 2, skupina beta (študiji 2), v katero so vključili udeležence, ki so osnovno cepljenje opravili z različnimi cepivi proti COVID-19.

Rezultati imunogenosti iz študije 1

Zdravilo nima veā dovoljenja za promet

Študija 1 je randomizirana, enojno slepa multicentrična klinična študija, ki jo je sprožil raziskovalec in je ocenjevala imunski odziv, ki ga povzroči poživitveni odmerek cepiva VidPrevtyn Beta ali mRNK cepiva proti COVID-19 (s spremenjenimi nukleozidi/tozinameran) pri posameznikih, ki so bili predhodno cepljeni z 2 odmerkoma mRNK cepiva proti COVID-19 (tozinameran). Populacija za analizo po-protokolu je vključevala 143 udeležencev, starih 18 let ali več, ki so prejeli 2 odmerka cepiva mRNK proti COVID-19 (tozinameran) 3 do 7 mesecev pred prejemom cepiva VidPrevtyn Beta (N = 67) ali mRNK cepivo proti COVID-19 (tozinameran) (N = 76). Povprečna starost je bila med skupinama primerljiva: v skupini s cepivom VidPrevtyn Beta je bila 41,4 let, v skupini z mRNK cepivom proti COVID-19 (tozinameran) pa 40,4 leta. Starost je bila od 20,0 do 69,0 let. Povprečen čas med drugim odmerkom osnovnega cepljenja in poživitvenim odmerkom je bil med skupinama primerljiv; v skupini s cepivom VidPrevtyn Beta je bil 171,0 dni, v skupini z mRNK cepivom proti COVID-19 (tozinameran) pa 174,5 dni.

V tej populaciji po-protokolu so vzorce izpred cepljenja ter 28 dni po poživitvenem odmerku pri 114 udeležencih (54 cepljenih s cepivom VidPrevtyn Beta, 60 z mRNK-cepivom proti COVID-19 (tozinameran)) testirali s psevdovirusnim nevtralizacijskim preizkusom. Primerjali so geometrične srednje titre (GST) nevtralizacijskih protiteles 28 dni po poživitvenem odmerku s cepivom VidPrevtyn Beta ali z mRNK-cepivom proti COVID-19 (tozinameranom) pri udeležencih, ki so bili predhodno cepljeni z mRNK-cepivom proti COVID-19.

Preglednica 2:

Superiornost glede GST proti Omikronu BA.1 je bila dokazana za skupino s cepivom VidPrevtyn Beta v primerjavi s skupino s cepivom (tozinameran) mRNK proti COVID-19, glejte preglednico 2.

Preglednica 2: GST po poživitvenem odmerku za cepivo VidPrevtyn Beta v primerjavi z mRNK-cepivom (tozinameran) proti COVID-19 s posameznimi nevtralizacijskimi titri proti različici Omikron BA.1 – 28 dni po poživitvenem odmerku – nabor za analizo po-protokolu

M: število udeležencev, za katere so na voljo podatki o relevantnem opazovanem dogodku;

N: število udeležencev v podnaboru za analizo po-protokolu 28 dni po poživitvenem odmerku;

† Superiornost je potrjena, če je spodnja meja 2-stranskega 95 % intervala zaupanja (IZ) za razmerje GST > 1,2.

Dokazana je bila neinferiornost glede deleža serološkega odziva proti sevom Omicron BA.1 in D614G za VidPrevtyn Beta v primerjavi s cepivom mRNK (tozinameran) proti COVID-19 (glejte preglednico 3). Serološki odziv je bil opredeljen kot 4-kraten ali večji porast serumskega nevtralizacijskega titra 28 dni po poživitvenem odmerku v primerjavi z vrednostjo pred poživitvenim odmerkom.

Preglednica 3: Delež serološkega odziva (SO) na cepivo VidPrevtyn Beta v primerjavi z mRNK-cepivom (tozinameran) proti COVID-19 s posameznimi nevtralizacijskimi titri proti omikron BA.1 in D614G – 28 dni po poživitvenem odmerku – podnabor za analizo po- protokolu

Zdravilo nima veā dovoljenja za promet

M: število udeležencev, za katere so na voljo podatki o relevantnem opazovanem dogodku;

N: število preiskovancev v podnaboru za analizo po-protokolu 28 dni po poživitvenem odmerku; n: število udeležencev, ki so dosegli serološki odziv;

†Neinferiornost je potrjena, če je spodnja meja 2-stranskega 95-odstotnega intervala zaupanja (IZ) razlike v deležu serološkega odziva med skupinama > -10 %.

Ravni titrov nevtralizacijskih protiteles proti D614G so bile 28 dni po poživitvenem odmerku višje v skupini s cepivom VidPrevtyn Beta kot v skupini z mRNK cepivom proti COVID 19 (tozinameran); razmerje GST je bilo 1,43 (95 % IZ 1,06; 1,94), glejte preglednico 4.

Preglednica 4: Geometrični srednji titri (GST) nevtralizacijskih protiteles proti D614G – 28 dni po poživitvenem odmerku – nabor za analizo po-protokolu

N: število udeležencev v podnaboru za analizo po-protokolu 28 dni po poživitvenem odmerku; IZ: interval zaupanja

Rezultati imunogenosti iz študije 2

Cepivo Vidprevtyn Beta, dano kot poživitveni odmerek, ocenjujejo v potekajoči multicentrični klinični študiji 3. faze pri udeležencih, starih 18 let ali več. Populacija za analizo po-protokolu je obsegala 543 udeležencev, ki so prejeli cepivo VidPrevtyn Beta od 4 do 10 mesecev po opravljenem osnovnem cepljenju z 2 odmerkoma mRNK-cepiva proti COVID-19 (tozinameran) (n = 325) ali mRNK-cepiva proti COVID-19 (s spremenjenimi nukleozidi/elasomeran) (n = 93), cepiva proti COVID-19 (ChAdOx1-S [rekombinantno])) (n = 94), ali z 1 odmerkom cepiva proti COVID-19 (Ad26.COV2-S [rekombinantno])) (n = 31).

V populaciji za analizo po-protokolu, ki je bila predhodno cepljena z mRNK cepivom in je prejela poživitveni odmerek cepiva VidPrevtyn Beta, je bila povprečna starost udeležencev 41,2 leti (razpon: od 18 do 83 let), 347 (83,0 %) je bilo starih od 18 do 55 let, 71 (17,0 %) je bilo starih 56 let ali več in 25 (60 %) je bilo starih 65 let ali več. Med njimi je bilo 44,0 % moških, 56,0 % žensk, 67,7 % belcev, 13,2 % črncev ali Afroameričanov, 2,6 % Azijcev in 1,0 % ameriških ali aljaških staroselcev.

V populaciji za analizo po-protokolu, ki je predhodno prejela adenovirusno vektorsko cepivo in poživitveni odmerek cepiva VidPrevtyn Beta, je bila povprečna starost udeležencev 50,4 let (razpon: od 24 do 77 let); 84 (67,2 %) je bilo starih od 18 do 55 let, 41 (32,8 %) je bilo starih 56 let ali več in 17 (13,6 %) je bilo starih 65 let ali več. Med njimi je bilo 52,8 % moških, 47,2 % žensk, 78,4 % belcev, 13,6 % črncev ali Afroameričanov, 4,0 % Azijcev in 2,9 % ameriških ali aljaških staroselcev.

Imunogenost so ocenili z meritvijo titrov nevtralizirajočih protiteles (ID50) proti psevdovirusu, ki je imel izraženo beljakovino bodice SARS-CoV-2 iz izolata USA_WA1/2020 z mutacijo D614G in različico B.1.351, z uporabo nevtralizacijskega preizkusa psevdovirusa SARS-CoV-2.

Zdravilo nima veā dovoljenja za promet

Poživitveni odziv na cepivo VidPrevtyn Beta je bil dokazan ne glede na cepivo, ki je bilo uporabljeno za osnovno cepljenje, razmerje geometričnih srednjih titrov (GSTR, mnogokratnik povečanja) 14 dni po poživitvenem odmerku v primerjavi z vrednostjo pred njim je segalo od 38,5 do 72,3 proti sevu B.1.351 in od 14,5 do 28,6 proti sevu D614G, glejte preglednico 5.

Preglednica 5: Geometrični srednji titri nevtralizirajočih protiteles (ID50) 14 dni po poživitvenem odmerku in GSTR (14 dni po poživitvenem odmerku v primerjavi z vrednostjo pred poživitvenim odmerkom) proti psevdovirusu z izraženo beljakovino bodice SARS-CoV-2 pri udeležencih, starih 18 let ali več – podnabor za analizo po-protokolu

M: število udeležencev, za katere so na voljo podatki o relevantnem opazovanem dogodku; N: število preiskovancev v podnaboru za analizo po-protokolu;

IZ: interval zaupanja;

ID50 – razredčitev seruma, ki je zagotovila 50 % zavrtje okužbe s psevdovirusom;

GSTR (razmerje geometričnih srednjih titrov): geometrična sredina posameznih razmerij titrov (po cepljenju/pred cepljenjem).

^{1-2 –} Osnovno cepljenje: ^1- mRNK-cepivo proti COVID-19 (tozinameran) in mRNK cepivo proti COVID 19 (elasomeran) ;

2 – Cepivo proti COVID-19 (ChAdOx1-S [rekombinantno]) in cepivo proti COVID-19 (Ad26.COV2-S [rekombinantno]);

Pediatrična populacija

Evropska agencija za zdravila (EMA) je začasno odložila obvezo za predložitev rezultatov študij s cepivom Vidprevtyn Beta za eno ali več podskupin pediatrične populacije za preprečevanje COVID-19 (za podatke o uporabi pri pediatrični populaciji glejte poglavje 4.2).

Navedba smiselno ni potrebna.

Viala z antigenom

natrijev dihidrogenfosfat monohidrat dinatrijev hidrogenfosfat dodekahidrat natrijev klorid

polisorbat 20 voda za injekcije

Viala z adjuvansom

natrijev klorid

dinatrijev hidrogenfosfat kalijev dihidrogenfosfat kalijev klorid

voda za injekcije

Za adjuvans glejte poglavje 2.

Tega zdravila se ne sme mešati z drugimi zdravili ali redčiti.

1 leto.

Po mešanju je treba zdravilo uporabiti v 6 urah, če je shranjeno na temperaturi od 2 do 8 °C in

zaščiteno pred svetlobo.

Shranjujte v hladilniku (2-8 °C). Ne zamrzujte.

Viale shranjujte v zunanji ovojnini za zagotovitev zaščite pred svetlobo. Za pogoje shranjevanja po mešanju zdravila glejte poglavje 6.3.

Cepivo VidPrevtyn Beta je dobavljeno kot:

• viala z 2,5 ml raztopine antigena v večodmerni viali (iz stekla tipa 1) z zamaškom

  Zdravilo nima veā dovoljenja za promet

  (iz klorobutila) in aluminijsko zaporo ter zeleno plastično odstranljivo zaporko,

• viala z 2,5 ml emulzije adjuvansa v večodmerni viali (iz stekla tipa 1) z zamaškom (iz klorobutila) in aluminijsko zaporo ter rumeno plastično odstranljivo zaporko.

  Eno pakiranje vsebuje 10 večodmernih vial z antigenom in 10 večodmernih vial z adjuvansom.

Navodila za rokovanje

S tem cepivom mora rokovati zdravstveni delavec, ki mora uporabljati aseptične postopke za zagotovitev sterilnosti vsakega odmerka.

Navodila za mešanje

Cepivo VidPrevtyn Beta je na voljo v 2 ločenih vialah: viali z antigenom in viali z adjuvansom. Pred uporabo je treba obe sestavini zmešati v skladu s spodnjimi navodili.

1. korak: Pred mešanjem dajte viali za najmanj 15 minut na sobno temperaturo (do 25 °C) in ju zaščitite pred svetlobo.

2. korak: Vsako vialo (brez stresanja) obrnite in preglejte, da ne vsebuje delcev in ni spremenjene barve. Če opazite delce ali spremenjeno barvo, cepiva ne uporabite.

3. korak: Po odstranitvi zapork zamaška obeh vial očistite z antiseptičnimi zloženci.

1. korak

   1. viala od 2

Zdravilo nima veā dovoljenja za promet

1. korak

   1. viala od 2

Količina cepiva po mešanju je vsaj 5 ml. Vsebuje 10 odmerkov po 0,5 ml.

Vsaka viala vsebuje dodatno prepolnjenje, ki zagotavlja, da je mogoče iz nje dobiti 10 odmerkov po 0,5 ml.

Po mešanju cepivo uporabite takoj ali ga shranite na temperaturi od 2 °C do 8 °C, zaščiteno pred svetlobo, in ga uporabite v 6 urah (glejte poglavje 6.3). Po tem času cepivo zavrzite.

Priprava posameznih odmerkov

Pred vsakim injiciranjem vsebino viale dobro premešajte tako, da vialo 5-krat obrnete. Ne stresajte. Cepivo preglejte in preverite, da ne vsebuje delcev in da ni spremenjene barve (glejte 6. korak glede videza cepiva). Če opazite delce ali spremenjeno barvo, cepiva ne uporabite.

Z ustrezno brizgo in iglo odvzemite 0,5 ml iz viale z zmešanim cepivom in ga injicirajte intramuskularno (glejte poglavje 4.2).

Odlaganje

Neuporabljeno zdravilo ali odpadni material zavrzite v skladu z lokalnimi predpisi.