Zdravljenje krvavitve pri bolnikih s prirojeno hipo- ali afibrinogenemijo z nagnjenostjo h krvavitvam.

Zdravljenje je treba uvesti pod nadzorom zdravnika z izkušnjami pri zdravljenju motenj koagulacije.

Odmerjanje

Odmerjanje in trajanje nadomestnega zdravljenja sta odvisna od resnosti motnje, mesta in

obsega krvavitve ter bolnikovega kliničnega stanja.

Za izračun posameznega odmerka moramo ugotoviti (funkcionalno) raven fibrinogena, količino zdravila in pogostnost dajanja moramo določiti za vsakega bolnika posebej in temelji naj na rednem merjenju ravni fibrinogena v plazmi in stalnem spremljanju kliničnega stanja bolnika ter drugih uporabljenih nadomestnih zdravljenjih.

Običajna raven fibrinogena v plazmi je v razponu 1,5 - 4,5 g/l. Kritična raven fibrinogena v plazmi, pod katero se lahko pojavijo krvavitve, je približno 0,5 - 1,0 g/l. V primeru velikega kirurškega posega je potrebno natančno spremljanje nadomestnega zdravljenja s koagulacijskim testom.

Začetni odmerek

Če raven fibrinogena pri bolniku ni znana, je priporočeni odmerek 70 mg na kg telesne mase

(TM), ki ga damo intravensko.

Nadaljnji odmerek

Ciljno raven (1 g/l) za manjše dogodke (npr. epistaksa, intramuskularna krvavitev ali menoragija) je treba vzdrževati vsaj tri dni. Ciljno raven (1,5 g/l) za velike dogodke (npr. poškodbe glave ali intrakranialne krvavitve) je treba vzdrževati sedem dni.

Odmerek fibrinogena = [ciljna raven (g/l) - izmerjena raven (g/l)] (mg/kg telesne mase) 0,017 (g/l na mg/kg telesne mase)

Odmerjanje pri novorojenčkih, dojenčkih in otrocih

Za odmerjanje zdravila Riastap pri otrocih so na voljo omejeni podatki iz kliničnih študij. Na podlagi teh študij kot tudi dolgoletnih kliničnih izkušenj z zdravili s fibrinogenom je priporočeno odmerjanje pri zdravljenju otrok enako kot pri odraslih.

Način uporabe

intravensko infundiranje ali injiciranje

Zdravilo Riastap pripravite, kot je opisano v poglavju 6.6. Rekonstituirano zdravilo pred uporabo segrejte na sobno ali telesno temperaturo, nato počasi injicirajte ali infundirajte s hitrostjo, udobno za bolnika. Hitrost injiciranja ali infundiranja naj ne presega 5 ml na minuto.

Preobčutljivost na učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.

Obstaja tveganje za nastanek tromboze pri bolnikih s prirojenim pomanjkanjem, ki se zdravijo s koncentratom humanega fibrinogena, zlasti pri visokih odmerkih ali ponavljajočem odmerjanju. Bolnike, ki so prejeli koncentrat humanega fibrinogena, moramo natančno opazovati glede znakov ali simptomov tromboze.

Pri bolnikih, ki imajo v anamnezi koronarno srčno bolezen ali miokardni infarkt, pri bolnikih z boleznijo jeter, pri bolnikih med in po kirurškem posegu, pri novorojenčkih ali pri bolnikih s tveganjem za trombembolične dogodke ali diseminirano intravaskularno koagulacijo, je treba pretehtati možne koristi zdravljenja s koncentratom humanega fibrinogena iz plazme glede na tveganje za trombembolične zaplete. Potrebna je previdnost in skrbno spremljanje.

Če pride do alergijske reakcije ali reakcije anafilaktičnega tipa, je treba nemudoma prekiniti injiciranje/infundiranje. V primeru šoka je treba izvesti standardne ukrepe za zdravljenje šoka.

Pri nadomestnem zdravljenju s koagulacijskimi faktorji pri drugih prirojenih motnjah so opazili reakcije protiteles, vendar za fibrinogen trenutno ni nobenih podatkov.

Zdravilo Riastap vsebuje do 164 mg (7,1 mmol) natrija na vialo. Če je uporabljen priporočeni začetni odmerek 70 mg/kg telesne mase to ustreza 11,5 mg (0,5 mmol) natrija na kg bolnikove telesne mase. To je potrebno upoštevati pri bolnikih na dieti z nadzorovanim vnosom natrija.

Varnost pred virusi

Standardni ukrepi za preprečevanje okužb, ki jih povzroča uporaba zdravil, pripravljenih iz človeške krvi ali plazme, vključujejo izbiro darovalcev, presejalno testiranje posameznih vzorcev darovane krvi in zbirov plazme glede specifičnih pokazateljev okužbe ter vključevanje učinkovitih proizvodnih korakov za inaktivacijo/odstranjevanje virusov. Kljub temu pri uporabi zdravil, pripravljenih iz človeške krvi ali plazme, ni mogoče popolnoma izključiti možnosti prenosa povzročiteljev okužb. To velja tudi za neznane in nove viruse ter druge patogene.

Uvedeni ukrepi so učinkoviti proti virusom z ovojnico, kot so HIV, HBV in HCV ter proti virusoma brez ovojnice HAV in parvovirusu B19.

Pri bolnikih, ki redno ali večkrat prejemajo zdravila pridobljena iz človeške plazme, razmislimo

o ustreznem cepljenju (proti hepatitisu A in hepatitisu B).

Vsakokrat, ko damo bolniku zdravilo Riastap, moramo zabeležiti ime in serijo zdravila, da tako vzdržujemo povezavo med bolnikom in serijo zdravila.

Niso znani primeri medsebojnega delovanja med koncentratom humanega fibrinogena iz plazme in drugimi zdravili.

Nosečnost

Z zdravilom Riastap niso bile opravljene študije razmnoževanja pri živalih (glejte poglavje 5.3). Ker je učinkovina humanega izvora, se razgradi na enak način kot bolnikove lastne beljakovine. Ni pričakovati, da bi te fiziološke komponente človeške krvi povzročile neželene učinke na razmnoževanje ali na plod.

Varnost uporabe zdravila Riastap pri človeški nosečnosti ni bila ugotovljena v nadzorovanih

kliničnih študijah.

Klinične izkušnje s koncentratom fibrinogena pri zdravljenju porodnih komplikacij nakazujejo, da ni pričakovati škodljivih učinkov na potek nosečnosti ali zdravje ploda ali novorojenčka.

Dojenje

Ni znano, če se zdravilo Riastap izloča v materino mleko. Uporaba zdravila Riastap pri ženskah, ki dojijo, ni bila raziskana v kliničnih študijah.

Tveganja za doječega otroka ne moremo izključiti. Treba se je odločiti, ali prenehati z dojenjem ali prekiniti zdravljenje z zdravilom Riastap oz. sploh ne začeti, pri čemer naj se upošteva koristi dojenja za otroka v primerjavi s koristmi terapije za mater.

Plodnost

Na voljo ni podatkov o plodnosti.

Zdravilo Riastap nima vpliva ali ima zanemarljiv vpliv na sposobnost vožnje in upravljanje strojev.

Tabelarični seznam neželenih učinkov

Tabela združuje neželene učinke opažene pri kliničnih preskušanjih in v obdobju trženja zdravila. V tabeli navedene pogostnosti temeljijo na združenih analizah dveh s placebom kontroliranih kliničnih preskušanjih, izvedenih pri operaciji aorte z ali brez drugih kirurških posegov, ki sta bili sponzorirani s strani družbe, [BI3023-2002 (N=61) in BI3023_3002 (N=152)] in so navedene v skladu z naslednjim dogovorom: zelo pogosti (≥1/10); pogosti (≥1/100 do <1/10); občasni (≥1/1.000 do <1/100); redki (≥1/10.000 do <1/1.000); zelo redki (<1/10.000). Za spontana poročila o neželenih učinkih v obdobju trženja zdravila je določena neznana pogostnost.

Glede na dejstvo, da sta bili preskušanji izvedeni le na ozki populaciji operacij aorte, opažene stopnje pogostnosti v teh preskušanjih morda ne odražajo stopnje pogostnosti opažene v klinični praksi in so neznane za postavitev v kliničnem okolju izven obravnavane indikacije.

* Posamezni primeri so bili smrtni.

** Na osnovi rezultatov iz dveh kliničnih preskušanj (operacija aorte z ali brez drugih kirurških posegov), je bila združena stopnja pogostnosti tromboemboličnih dogodkov pri zdravljenih osebah s fibrinogenom (N=8; 7,4%) nižja v primerjavi s placebom (N=11; 10,4%).

Za podatke o varnosti glede prenosljivih povzročiteljev, glejte poglavje 4.4. Poročanje o domnevnih neželenih učinkih

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je

pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na:

Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke

Sektor za farmakovigilanco Nacionalni center za farmakovigilanco Slovenčeva ulica 22

SI-1000 Ljubljana

Tel: +386 (0)8 2000 500

Faks: +386 (0)8 2000 510

e-pošta: h-farmakovigilanca@jazmp.si spletna stran: www.jazmp.si

Da se izognemo prevelikemu odmerjanju, je med zdravljenjem potrebno redno spremljati raven fibrinogena v plazmi (glejte poglavje 4.4).

V primeru prevelikega odmerjanja je tveganje za razvoj trombemboličnih zapletov povečano.