Ablavar 0,25 mmol/ml raztopina za injiciranje
Informacije za predpisovanje
Lista
Režim izdajanja
Omejitve predpisovanja
Oznake
Interakcije s/z
Omejitve
Ostale informacije
Registrirano ime
Sestava
Farmacevtska oblika
Imetnik dovoljenja
Datum veljavnosti
Uporabite Mediately aplikacijo
Pridobite informacije o zdravilih hitreje.
Več kot 36k ocen
SmPC - Ablavar 0,25 mmol/ml
To zdravilo je samo za diagnostične namene.
Ablavar je indicirano za magnetnoresonančno angiografijo (CE-MRA) za vizualizacijo žil v trebuhu in okončinah samo pri odraslih bolnikih z znano ali domnevno vaskularno boleznijo.
To zdravilo lahko uporablja le zdravnik z izkušnjami pri diagnostičnem slikanju. Odmerjanje:
Odrasli: 0,12 ml/kg telesne mase (kar ustreza 0,03 mmol/kg)
Časovne točke pri slikanju:
Dinamično slikanje se začne takoj po injiciranju. Slikanje v stanju dinamičnega ravnovesja se lahko začne po tem, ko je dinamično slikanje končano. V kliničnih preskušanjih je bilo slikanje končano v približno eni uri po injiciranju.
Kliničnih podatkov o večkratni uporabi to zdravilo ni. Posebne skupine bolnikov
Starejši bolniki (stari 65 in več let)
Prilagoditev odmerka ni potrebna. Pri starejših bolnikih je potrebna previdnost (glejte poglavje 4.4).
Okvara ledvic
Uporabi Ablavar se je treba izogniti pri bolnikih s hudo ledvično okvaro (hitrost glomerularne filtracije - GFR < 30 ml/min/1,73m2) in pri bolnikih v obdobju pred presaditvijo jeter, razen če je diagnostična informacija bistvenega pomena in je ni mogoče pridobiti z nekontrastnim magnetnoresonančnim slikanjem (MRI) (glejte poglavje 4.4). Če uporaba Ablavar ni mogoče izogniti, odmerek ne sme preseči 0,03 mmol/kg telesne mase. Med slikanjem se ne sme uporabiti več kot en odmerek. Zaradi pomanjkanja podatkov o ponavljajočem odmerjanju je ponovno dajanje injekcij Ablavar dovoljeno šele po poteku časovnega presledka 7 dni.
Okvara jeter
Prilagajanje odmerka pri bolnikih z okvaro jeter ni potrebno (glejte poglavje 5.2).
Pediatrični bolniki
Novorojenčki, dojenčki, otroci in mladostniki:
Uporaba ni priporočena pri novorojenčkih, dojenčkih, otrocih in mladostnikih. Za bolnike, mlajše od 18 let, še ni kliničnih izkušenj.
Način uporabe
Ta medicinski izdelek je treba odmerjati v obliki enkratne intravenske bolusne injekcije, ročno ali z injektorjem za MR (magnetno resonance) v času do 30 sekund, nato sledi izpiranje s 25-30 ml fiziološke raztopine.
Zdravilo nima veā dovoljenja za promet
Preobčutljivost za učinkovino ali katerokoli pomožno snov.
Diagnostični postopki, pri katerih se uporabljajo kontrastna sredstva za MRS, morajo biti opravljeni pod nadzorom ustrezno usposobljenega zdravnika in ob dobrem poznavanju postopka. Na razpolago mora biti ustrezna oprema za ukrepanje ob kakršnemkoli zapletu med postopkom ter za nujno zdravljenje morebitnih hudih reakcij na samo kontrastno sredstvo.
Pri magnetnoresonančnem slikanju morate upoštevati običajne previdnostne ukrepe, npr. izključitev srčnega spodbujevalnika in feromagnetnih vsadkov.
Kot pri drugih diagnostičnih postopkih z uporabo kontrastnih sredstev se priporoča opazovanje bolnika po postopku, zlasti bolnikov z anamnezo alergij, oslabljenega delovanja ledvic ali neželenimi učinki.
Opozorilo o preobčutljivosti
Vedno je treba upoštevati možnost reakcij, vključno z resnimi, življenjsko nevarnimi, smrtnimi anafilaktoidnimi ali kardiovaskularnimi reakcijami, ali drugih idiosinkratičnih reakcij, zlasti pri bolnikih z znano klinično preobčutljivostjo, predhodno reakcijo na kontrastno sredstvo, anamnezo astme ali drugo alergijsko boleznijo. Izkušnje z drugimi kontrastnimi sredstvi kažejo, da je tveganje za preobčutljivostne reakcije pri teh bolnikih večje. Pride lahko do poznih reakcij (po nekaj urah ali dneh).
Previdni morate biti tudi v naslednjih primerih: Preobčutljivostne reakcije
Če pride do preobčutljivostne reakcije (glejte poglavje 4.8), je treba takoj prekiniti dajanje kontrastnega sredstva in če je nujno, začeti ustrezno intravensko zdravljenje. Za dajanje kontrastnega sredstva je torej priporočljivo uporabiti prožno vstavljeno kanilo. Zaradi možnosti hudih preobčutljivostnih reakcij po intravenskem dajanju kontrastnega sredstva je treba nujno pripraviti pogoje za urgentno ukrepanje, pri roki je treba imeti npr. ustrezna zdravila, endotrahealni tubus in respirator.
Okvara ledvic
Gadofosveset se iz telesa izloči predvsem v urinu, zato je treba biti pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic previden (glejte poglavji 4.2 in 5.2).
Pred apliciranjem Ablavar je priporočljivo, da se pri vseh bolnikih opravijo laboratorijski testi, da se ugotovi delovanje ledvic.
Poročali so o nefrogeni sistemski fibrozi (NSF), povezani z uporabo nekaterih kontrastnih sredstev, ki vsebujejo gadolinij, pri bolnikih z akutno ali kronično hudo ledvično okvaro (hitrost glomerulne filtracije (GRF < 30 ml/min/1,73m). Pri bolnikih, pri katerih opravljajo presaditev jeter, je tveganje še posebej visoko, saj je v tej skupini incidenca akutne ledvične odpovedi visoka. Ker obstaja možnost, da se NSF pojavi pri uporabi Ablavar, se mu je treba izogniti pri bolnikih s hudo ledvično okvaro in pri bolnikih v obdobju pred presaditvijo jeter, razen če je diagnostična informacija bistvenega pomena in je ni mogoče pridobiti z nekontrastnim magnetnoresonančnim slikanjem..
Hemodializa takoj po uporabi Ablavar je morda koristna pri odstranitvi Ablavar iz telesa. Ni znakov, ki bi podprli uvedbo hemodialize za preprečevanje ali zdravljenje NSF pri bolnikih, ki še niso na hemodializi.
Starejši bolniki
Ker je lahko pri starejših bolnikih ledvični očistek gadofosveseta slabši, še treba še zlasti pri starejših od 65 let opraviti presejalni test za okvarjeno delovanje ledvic.
Zdravilo nima veā dovoljenja za promet
Pri bolnikih zdravljenih s hemodializo je lahko hemodializa izvedena kmalu po uporabi Ablavar koristna za njegovo odstranitev iz telesa. V kliničnih preskušanjih so pokazali, da se lahko gadofosveset učinkovito odstrani iz telesa z dializo, pri kateri se uporabijo visokopretočni filtri.
Ni dokazov, ki bi podpirali uvedbo hemodialize za preprečevanje ali zdravljenje NSF pri bolnikih, ki se še ne zdravijo s hemodializo.
Spremembe elektrokardiograma
Povečane vrednosti gadofosveseta (npr. pri večkratnem odmerjanju v kratkem obdobju (v 6 - 8 urah) ali pri nenamernem prevelikem odmerjanju > 0,05 mmol/kg) so lahko povezane z blagim podaljšanjem QT intervala (8,5 msec s Fridericia korekcijo). V primeru povečanih vrednosti gadofosveseta ali obstoječem podaljšanju QT intervala morate bolnika skrbno opazovati in nadzirati delovanje srca.
Žilne opornice
Objavljene študije so pokazale, da MRA v prisotnosti kovinskih opornic povzroča artefakte. Zanesljivost prikaza svetline s Ablavar v žilah z nameščeno opornico ni bila ocenjena.
Natrij
To zdravilo vsebuje 6,3 mmol natrija (ali 145 mg) na odmerek.
Ta podatek morajo upoštevati bolniki,ki so na dieti z nadzorovanim vnosom natrija.
Ker se gadofosveset veže na albumin, so interakcije z drugimi zdravilnimi učinkovinami, ki se vežejo na plazemske beljakovine (npr. ibuprofen in varfarin), na splošno možne, tj. lahko pride do kompeticije na mestu vezave na plazemske beljakovine. Vendar v nizu in vitro študij medsebojnega delovanja zdravil (pri katerih so uporabili 4,5 odstotni človeški serumski albumin in človeško plazmo) pri klinično relevantnih koncentracijah gadofosveset ni imel neželenega medsebojnega delovanja z digitoksinom, propranololom, verapamilom, varfarinom, fenprokumonom, ibuprofenom, diazepamom, ketoprofenom, naproksenom, diklofenakom in piroksikamom. In vitro študije, pri katerih so uporabili človeške jetrne mikrosome, niso pokazale potenciala za zaviranje encimskega sistema citokrom P450.
V eni klinični študiji so pokazali, da gadofosveset ne vpliva na nevezano frakcijo varfarina v plazmi. Antikoagulantno delovanje varfarina je ostalo nespremenjeno pa tudi vpliva na učinkovitost zdravila ni bilo.
Interakcije pri laboratorijskih preiskavah
Pri kliničnih preskušanjih s Ablavar niso opazili trendov, ki bi pomenili potencialne interakcije zdravila z laboratorijskimi testnimi metodami.
Nosečnost
Ni zadostnih podatkov o uporabi Ablavar pri nosečnicah. Študije na živalih so pokazale vpliv na sposobnost razmnoževanja pri ponavljajočih se visokih odmerkih (glejte poglavje 5.3). Ablavar ne smete uporabljati pri nosečnicah, razen če klinično stanje nosečnice zahteva uporabo zdravila .
Dojenje
Gadolinij vsebuje kontrastno sredstvo, ki se v mleko izloča v zelo majhnih količinah (glejte poglavje 5.3). Pri kliničnih odmerkih se učinek na dojenčka ne pričakuje zaradi majhne količine, ki se izloča v mleko, in slabe absorpcije iz črevesja. Nadaljevanje dojenja ali prekinitev uporabe Ablavar za obdobje 24 ur po uporabi je v presoji zdravnika in doječe matere.
Zdravilo nima veā dovoljenja za promet
Študij vpliva kontrastnega sredstva na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji niso izvedli. Redko se pri jemanju tega kontrastnega sredstva lahko pojavijo vrtoglavica ali težave z vidom. Če ime bolnik te težave, ne sme voziti avtomobila ali uporabljati strojev.
Najpogostejši neželeni učinki, povezani z uporabo kontrastnega sredstva, so bili pruritus, parestezija, glavobol, navzea, vazodilatacija, pekoč občutek in disgevzija. Večina neželenih učinkov je bila večinoma blaga do zmerna.
Največ neželenih učinkov (80 %) se je pojavilo v prvih 2 urah. Pride lahko do poznih reakcij (po nekaj urah ali dneh).
Podatki iz kliničnih preskušanj
Glede na izkušnje v kliničnih preskušanjih pri več kot 1.800 bolnikih, so poročali o naslednjih neželenih učinkih.
Neželeni učinki v spodnji preglednici so navedeni glede na organski sistem po MedDRA klasifikaciji (MedDRA SOCs).
V razvrstitvah pogostnosti so neželeni učinki navedeni po padajoči resnosti.
| Organski sistem (MedDRA) | Pogosti(≥ 1 / 100) | Občasni(≥ 1 /1.000 do < 1 /100) | Redki(≥ 1 /10.000 do < 1 /1.000) |
| Infekcijske in parazitske bolezni | nazofaringitis | celulitis okužbe sečil | |
| Bolezni imunskega sistema | preobčutljivost | ||
| Presnovne in prehranske motnje | hiperglikemija, porušeno ravnovesje elektrolitov (tudi hipokalciemija), | hiperkaliemija hipokaliemija hipernatriemija |
Zdravilo nima veā dovoljenja za promet
| Organski sistem (MedDRA) | Pogosti(≥ 1 / 100) | Občasni(≥ 1 /1.000 do < 1 /100) | Redki(≥ 1 /10.000 do < 1 /1.000) |
| zmanjšan apetit | |||
| Psihiatrične motnje | anksioznost, zmedenost | halucinacije nočne more | |
| Bolezni živčevja | glavobol, parestezija, disgevzija, pekoč občutek | omotica (razen vrtoglavice), tremor,hipestezija, parozmija, agevzija,nenadzorovano krčenje mišic | |
| Očesne bolezni | motnje vida, povečano solzenje | nenormalen občutek v očeh astenopija | |
| Ušesne bolezni, vključno z motnjami labirinta | bolečine v ušesih | ||
| Srčne bolezni | atrioventrikularni blok I. stopnje, podaljšan interval QT na elektrokardiogramu, tahikardija,nenormalen elektrokardiogram | srčna undulacija, srčna ishemija, bradikardija, atrijska fibrilacija palpitacije,depresija segmenta ST na elektrokardiogramu, zmanjšanje amplitude vala T | |
| Žilne bolezni | vazodilatacija (tudi vročinski oblivi) | flebitis, hipertenzija,občutek mraza v perifernih delih telesa | anafilaktične reakcije, hipotenzija, arterioskleroza |
| Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora | dispneja, kašelj | depresija dihanja | |
| Bolezni prebavil | navzea | bruhanje,siljenje na bruhanje/bljuvanje driska,bolečine v trebuhu, bolečine v žrelu in grlu,neprijeten občutek v trebuhu, napenjanje,hipestezija ustnic, povečano izločanje sline, dispepsija,suha usta,srbenje okoli anusa | |
| Bolezni kože in podkožja | pruritus | urtikarija, izpuščaj, eritem,povečano znojenje | otekanje obraza, znojna koža |
| Organski sistem (MedDRA) | Pogosti(≥ 1 / 100) | Občasni(≥ 1 /1.000 do < 1 /100) | Redki(≥ 1 /10.000 do < 1 /1.000) |
| Bolezni mišično- skeletnega sistema in vezivnega tkiva | bolečine v okončinah, bolečine v vratu, mišični krči,mišični spazmi | napetost mišic, občutek teže | |
| Bolezni sečil | hematurija, mikroalbuminurija, glikozurija | nuja po uriniranju, bolečine v predelu ledvic,pogosto uriniranje | |
| Motnje reprodukcije in dojk | genitalni pruritus,pekoč občutek v spolovilih | bolečine v medenici | |
| Splošne težave in spremembe na mestu uporabe | občutek mraza | bolečina,bolečine v prsnem košu, bolečine v dimljah, utrujenost,slabo počutje, občutek vročine,bolečine na mestu injiciranja, eritem na mestu injiciranja, občutek mraza na mestu injiciranja | pireksija,mrazenje (mrzlica), oslabelost,občutek stiskanja v prsnem košu,tromboza na mestu injiciranja, modrice na mestu injiciranja, vnetje na mestu injiciranja, pekoč občutek na mestu injiciranja,ektravazacija na mestu injiciranja,krvavitve na mestu injiciranja, srbenje na mestu injiciranja, občutek pritiska |
| Poškodbe, zastrupitve in zapleti pri posegih | fantomska bolečina v okončinah |
Zdravilo nima veā dovoljenja za promet
Pri uporabi drugih kontrastnih sredstev, ki vsebujejo gadolinij, so poročali o primerih nefrogene sistemske fibroze (NSF) (glejte poglavje 4.4).
Kot druga intravenska kontrastna sredstva je tudi to zdravila lahko povezano z anafilaktoidnimi/preobčutljivostnimi reakcijami, za katere so značilni kožni, respiratorni in/ali kardiovaskularni znaki, ki lahko pripeljejo do šoka.
Farmakološke lastnosti - Ablavar 0,25 mmol/ml
Farmakoterapevtska skupina: kontrastno sredstvo, paramagnetno kontrastno sredstvo, oznaka ATC: V08CA.
Ablavar je formulacija stabilnega kelata gadolinijeve dietilenetriaminpentaocetne kisline (GdDTPA), substituirane z difenilcikloheksilfosfatno skupino (trinatrijev gadofosveset) namenjena za magnetnoresonančno slikanje (MRS).
Gadofosveset se reverzibilno veže na človeški serumski albumin. Vezava na beljakovine v primerjavi z gadolinijevimi kelati, ki niso vezani na beljakovine, do 10- krat podaljša relaksacijski čas T1 gadofosveseta. V študijah pri človeku je gadofosveset po intravenski bolusni injekciji znatno skrajšal vrednost T1 v krvi, tudi do 4 ure. Izmerjena relaksacija v plazmi je bila 33,4 do 45,7 mM-1s-1 pri odmerkih do 0,05 mmol/kg pri 20 MHz. Slike visoke ločljivosti žilnih struktur z MRS se pridobijo v eni uri po aplikaciji kontrastnega sredstva. To podaljšano obdobje slikanja, ki ga omogoča gadofosveset, se pripisuje povečani relaksaciji žil in podaljšani prisotnosti v notranjosti žil zaradi vezave na plazemske beljakovine. Primerjalne študije z ekstracelularnimi kontrastnimi sredstvi, ki vsebujejo gadolinij, niso izvedli.
Varnost in učinkovitost uporabe Ablavar pri bolnikih pod 18 let nista dokazana.
Porazdelitev
Zdravilo nima veā dovoljenja za promet
Profil koncentracija - čas v plazmi intravensko uporabljenega gadofosveseta ustreza dvodelnemu odprtemu modelu. Po intravenski aplikaciji odmerka 0,03 mmol/kg je bila srednja vrednost razpolovnega časa porazdelitvene faze (t1/2α) 0,48 ± 0,11 ure, volumen porazdelitve v stanju dinamičnega ravnovesja pa 148 ± 16 ml/kg, kar približno ustreza vrednosti zunajcelične tekočine. Stopnja vezave na plazemske beljakovine je v prvih 4 urah po injiciranju v intervalu od 80 % do 87 %.
Biotransformacija
Rezultati različnih ocen vzorcev plazme in urina so pokazali, da zaradi majhnega obsega presnove gadofosveseta le te ni mogoče izmeriti.
Izločanje
Pri zdravih prostovoljcih se je gadofosveset izločil predvsem v urinu. Pri tem se je 84 % (79 - 94 %) injiciranega odmerka (0,03 mmol/kg) v 14 dneh izločilo v urinu. Štiriindevetdeset odstotkov (94 %) izločanja v urinu se pojavi v prvih 72 urah. Majhen del odmerka gadofosveseta se izloči v blatu
(4,7 %, interval 1,1 - 9,3 %), kar nakazuje nepomembno vlogo izločanja gadofosveseta v žolču. Po intravenski aplikaciji odmerka 0,03 mmol/kg sta bila ledvični očistek (5,51 ± 0,85 ml/h/kg) in skupni očistek (6,57 ± 0,97 ml/h/kg) podobna. Srednja vrednost končnega razpolovnega časa izločanja je bila 18,5 ± 3,0 ure.
Lastnosti pri bolnikih
Okvara ledvic:
Pri bolnikih z zmerno do hudo ledvično okvaro je razpolovni čas opazno podaljšan, vrednost AUC pa povečana za dva- do trikrat.
Bolniki na hemodializi:
Gadofosveset lahko iz telesa odstranimo s hemodializo. Po bolusni intravenski aplikaciji odmerka 0,05 mmol/kg bolnikom, ki potrebujejo hemodializo z visokopretočnim filtrom trikrat tedensko, je bila koncentracija v plazmi na koncu tretjega postopka dialize manjša od 15 % vrednosti Cmax. Med postopkom dialize je bila srednja vrednost razpolovnega časa zmanjšanja koncentracije v plazmi 5 -
6 ur. Srednja vrednost očistka pri dializi je bila med 16 - 32 ml/h/kg. Priporoča se uporaba visokopretočnih filtrov za dializo, ker so bili učinkovitejši od nizkopretočnih.
Ookvara jeter
Zmerno oslabljeno delovanje jeter ni vplivalo na farmakokinetiko gadofosveseta v plazmi in stopnjo vezave na beljakovine (Child Pugh B). Pri osebah z oslabljenim delovanjem jeter so opazili rahlo zmanjšanje izločanja v blatu (2,7 %) v primerjavi z zdravimi osebami (4,8 %). Pri eni osebi z zmerno okvarjenim delovanjem jeter in nenormalno nizko ravnijo albumina v serumu sta skupni očistek in razpolovni čas gadofosveseta kazala na hitrejši očistek kot pri osebah z zmerno okvarjenim delovanjem jeter in normalno koncentracijo albumina v serumu.
Farmacevtski podatki - Ablavar 0,25 mmol/ml
Zaradi pomanjkanja študij inkompatibilnosti tega zdravilo ne smete mešati z drugimi zdravili.
Viale shranjujte v zunanji ovojnini za zagotovitev zaščite pred svetlobo.
10- in 20-mililitrske viale iz stekla tipa I z zamaškom iz klorobutilnega ali bromobutilnega elastomera in aluminijasto zaporko (plastični disk).
Velikosti pakiranj:
1, 5 ali 10 vial × 10 ml (v 10-mililitrski stekleni viali)
1, 5 ali 10 vial × 15 ml (v 20-mililitrski stekleni viali)
1, 5 ali 10 vial × 20 ml (v 20-mililitrski stekleni viali) Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.
in ravnanje s kontrastnim sredstvom
Zdravilo je na voljo v obliki pripravljene, bistre, brezbarvne do svetlo rumene vodne raztopine.
Če je kontrastno sredstvo izrazito obarvano, če vsebuje delce ali je poškodovan vsebnik, se ga ne sme uporabiti.
Viale niso namenjene za večkratno odmerjanje. Gumijasti zamašek lahko prebodete samo enkrat. Ko raztopino vzamete iz viale, jo morate takoj porabiti.
Odluščljivo sledilno oznako pritrdite na kartoteko bolnika, da zagotovite natančno evidentiranje uporabljenega kontrastnega sredstva z gadolinijem.
Neuporabljeno zdravilo ali odpadni material zavrzite v skladu z lokalnimi predpisi.
Zdravilo nima veā dovoljenja za promet