TachoSil matriks z lepilom za tkiva
Informacije za predpisovanje
Lista
Režim izdajanja
Omejitve predpisovanja
Oznake
Ostale informacije
Registrirano ime
Sestava
trombin, humani 2 mg / 1 matriks
Farmacevtska oblika
Imetnik dovoljenja
Datum veljavnosti
Zadnja posodobitev SmPC
Uporabite Mediately aplikacijo
Pridobite informacije o zdravilih hitreje.
Več kot 36k ocen
SmPC - TachoSil
Zdravilo TachoSil je indicirano pri odraslih in otrocih od 1 meseca starosti za podporno zdravljenje v kirurgiji, in sicer za izboljšanje hemostaze, hitrejšo zatesnitev tkiv in podporo šivom v žilni kirurgiji, kjer standardne kirurške tehnike ne zadostujejo.
Zdravilo TachoSil je indicirano pri odraslih za podporo tesnjenju dure mater za preprečevanje uhajanja cerebrospinalne tekočine po nevrokirurškem posegu (glejte poglavje 5.1).
Zdravilo TachoSil lahko uporabljajo le izkušeni kirurgi. Odmerjanje
Pri določanju potrebne količine zdravila TachoSil je vedno treba upoštevati osnovno klinično potrebo bolnika. Uporabljena količina zdravila TachoSil je odvisna od velikosti poškodovane površine.
Kirurg mora uporabo zdravila TachoSil prilagoditi posameznemu bolniku. V kliničnih študijah so običajno uporabili od 1 do 3 enote zdravila (9,5 cm x 4,8 cm), poročali pa so tudi o uporabi do 10 enot. Za manjše rane, npr. pri minimalno invazivnem kirurškem posegu, priporočamo uporabo matriksov manjše velikosti (4,8 cm x 4,8 cm ali 3,0 cm x 2,5 cm) ali matriks v že pripravljenem zvitku (na
osnovi matriksa velikosti 4,8 cm x 4,8 cm).
Potrebna sta pravilno ravnanje z zdravilom in uporaba. Poročali so o nekaj primerih lepljenja (glejte
poglavje 4.4) in težav z zlepljanjem zdravila (glejte poglavje 4.8 in poglavje 6.6). Način uporabe
Samo za epilezijsko uporabo. Ne uporabljajte intravaskularno.
Za podrobnejša navodila za uporabo glejte poglavje 6.6.
Zdravilo TachoSil se ne sme uporabljati intravaskularno.
Preobčutljivost na učinkovini ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
Sledljivost
Z namenom izboljšanja sledljivosti bioloških zdravil je treba jasno zabeležiti ime in številko serije
uporabljenega zdravila.
Splošni previdnostni ukrepi Samo za epilezijsko uporabo.
Ne uporabljajte intravaskularno. Če se zdravilo uporabi intravaskularno, se lahko pojavijo življenjsko nevarni trombembolični zapleti.
Specifični podatki o uporabi tega zdravila v gastrointestinalni anastomozni kirurgiji niso bili
pridobljeni.
Ni znano, če zdravljenje z obsevanjem vpliva na učinkovitost zdravila TachoSil, če se ga uporablja za
tesnjenje dure mater.
Preobčutljivostne reakcije
Kot pri uporabi drugih zdravil, ki vsebujejo beljakovine, se tudi pri uporabi tega zdravila lahko pojavijo alergijske preobčutljivostne reakcije. Znaki preobčutljivostnih reakcij vključujejo koprivnico, generalizirano urtikarijo, stiskanje v prsnem košu, piskajoče dihanje, hipotenzijo in anafilaksijo. V primeru pojava teh simptomov je treba zdravilo nemudoma prenehati uporabljati.
Lepljenje
Za preprečevanje lepljenja tkiv na neželenih mestih se prepričajte, da so predeli tkiv zunaj želenega območja nanosa pred nanosom zdravila TachoSil primerno očiščeni (glejte poglavje 6.6). Pri uporabi zdravila v abdominalni kirurgiji v bližini črevesa so poročali o primerih lepljenja na gastrointestinalna tkiva, kar je povzročilo gastrointestinalno obstrukcijo.
V primeru šoka upoštevajte veljavne medicinske standarde za zdravljenje šoka.
Prenosljivi povzročitelji bolezni
Standardni ukrepi za preprečevanje okužb zaradi uporabe zdravil, pripravljenih iz humane krvi ali plazme, vključujejo izbiro darovalcev, testiranje posameznih darovanj in zbirov plazme na specifične označevalce okužbe in vključitev učinkovitih proizvodnih postopkov za inaktivacijo/odstranitev virusov. Kljub temu pa pri uporabi zdravil, pripravljenih iz humane krvi ali plazme, možnosti prenosa povzročiteljev okužb ni mogoče povsem izključiti. To velja tudi za neznane ali nove viruse in druge povzročitelje bolezni.
Uvedeni ukrepi veljajo za učinkovite proti virusom z ovojnico kot so HIV, HBV in HCV ter proti virusu brez ovojnice HAV. Ti ukrepi pa imajo lahko le omejeno vrednost proti virusom brez ovojnice, kot je parvovirus B19. Okužba s parvovirusom B19 lahko resno ogroža nosečnice (okužba ploda) in posameznike z imunsko pomanjkljivostjo ali povečano eritropoezo (npr. hemolitična anemija).
Študij medsebojnega delovanja niso izvedli.
Kot primerljiva zdravila ali raztopine trombina se lahko tudi to lepilo za zapiranje ran denaturira, če pride v stik z raztopinami, ki vsebujejo alkohol, jod ali težke kovine (npr. antiseptične raztopine). Pred namestitvijo lepila za zapiranje ran je treba takšne snovi v največji možni meri odstraniti.
Varnost uporabe zdravila TachoSil med nosečnostjo ali dojenjem pri ljudeh ni bila dokazana v nadzorovanih kliničnih študijah. Eksperimentalne študije na živalih ne zadoščajo za oceno varnosti glede vpliva na sposobnost razmnoževanja, razvoj zarodka ali ploda, potek nosečnosti ter perinatalnega in postnatalnega razvoja.
Zdravilo TachoSil se lahko pri nosečnicah ali doječih materah uporablja le, če je to nujno potrebno.
Pri bolnikih, ki se zdravijo s fibrinskimi/hemostatičnimi sredstvi za zapiranje ran, se v redkih primerih lahko pojavijo preobčutljivostne ali alergijske reakcije (ki lahko vključujejo angioedem, pekoč občutek in zbadanje na mestu aplikacije, bronhospazem, mrzlico, zardevanje, generalizirano urtikarijo, glavobol, koprivnico, hipotenzijo, letargijo, navzeo, nemir, tahikardijo, tiščanje v prsnem košu, mravljinčenje, bruhanje in/ali piskajoče dihanje). V posameznih primerih se lahko te reakcije stopnjujejo do hude anafilaksije. Takšne reakcije se lahko še posebej pojavijo pri večkratni uporabi zdravila, ali bolnikih, za katere je znano, da so preobčutljivi na sestavine zdravila.
Imunogenost
V redkih primerih se lahko razvijejo protitelesa proti sestavinam fibrinskih/hemostatičnih zdravil za
zapiranje ran.
V klinični študiji uporabe zdravila TachoSil v jetrni kirurgiji, v kateri so raziskovali razvoj protiteles, so o razvoju protiteles proti konjskemu kolagenu poročali pri 26 % od 96 testiranih bolnikov, ki so se zdravili z zdravilom TachoSil. Protitelesa proti konjskemu kolagenu, ki so se razvila pri nekaterih bolnikih po uporabi zdravila TachoSil, niso bila reaktivna s humanim kolagenom.
Protitelesa proti humanemu fibrinogenu so se razvila pri enem bolniku.
Razvoj protiteles proti humanemu fibrinogenu ali konjskemu kolagenu ni bil povezan s pojavom
neželenih učinkov.
Kliničnih podatkov o ponovni izpostavljenosti zdravilu TachoSil je zelo malo. V klinični študiji sta bila dva bolnika ponovno izpostavljena zdravilu. Pri teh dveh bolnikih niso poročali o nobenem imunsko pogojenem neželenem učinku, vendar pa njun protitelesni status proti kolagenu ali fibrinogenu ni bil znan.
Če se zdravilo uporabi intravaskularno, se lahko pojavijo trombembolični zapleti (glejte poglavje 4.4).
Poročali so o nekaterih primerih ostanka zdravila, ki bi lahko povzročili reakcijo proti tujku v obliki granuloma.
Za varnost pred virusi glejte poglavje 4.4. Povzetek varnostnega profila
Podatki o varnosti zdravila TachoSil v splošnem odražajo vrsto pooperativnih zapletov, ki so povezani
s kirurškim okoljem, v katerem so preskušanja potekala, in osnovnimi boleznimi bolnikov.
Podatke iz osmih nadzorovanih kliničnih študij, ki jih je izvedel imetnik dovoljenja za promet z zdravilom, so združili v skupen nabor podatkov. Združena analiza vključuje podatke, pridobljene pri 997 bolnikih, zdravljenih z zdravilom TachoSil, in 984 bolnikih, zdravljenih s primerjalno obliko zdravljenja. Zaradi praktičnih razlogov (primerjava s standardnim kirurškim in standardnim hemostatskim zdravljenjem) slepih preskušanj z zdravilom TachoSil ni bilo mogoče izvesti. Študije so bile torej izvedene kot odprte študije.
Tabelarični seznam neželenih učinkov
V nadaljevanju so navedeni neželeni učinki, o katerih so poročali med uporabo zdravila TachoSil po pridobitvi dovoljenja za promet. Pogostnost vseh navedenih neželenih učinkov je neznana (je ni mogoče oceniti na podlagi razpoložljivih podatkov).
| Organski sistem | Neznana pogostnost |
| Bolezni imunskega sistema | anafilaktični šok, preobčutljivost |
| Žilne bolezni | tromboza |
| Bolezni prebavil | obstrukcija črevesja (pri abdominalnih operacijah) |
| Splošne težave in spremembe na mestuaplikacije | lepljenjenastanek granuloma zaradi tujkatežave zaradi zlepljanja zdravila težave zaradi nezlepljanja zdravila |
Poročali so o nekaj primerih težav zaradi nezlepljanja zdravila v obliki nezadostnega zlepljanja zdravila / nezadostne učinkovitosti. Potrebna sta pravilno ravnanje z zdravilom in uporaba (glejte poglavje 4.2 in poglavje 6.6).
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na nacionalni center za poročanje, ki je naveden v Prilogi V.
Farmakološke lastnosti - TachoSil
Farmakoterapevtska skupina: Hemostatiki za lokalno zdravljenje, oznaka ATC: B02BC30
Zdravilo TachoSil vsebuje fibrinogen in trombin kot sušen nanos na površini kolagenskega matriksa. V stiku s fiziološkimi tekočinami, npr. s krvjo, z limfo ali s fiziološko raztopino, se sestavine nanosa raztopijo in delno razporedijo po površini rane. Temu sledi fibrinogensko-trombinska reakcija, ki sproži zadnjo fazo fiziološke koagulacije krvi. Fibrinogen se pretvori v fibrinske monomere, ki spontano polimerizirajo v fibrinski strdek, ki tesno drži kolagenski matriks na površini rane. Fibrin se nato navzkrižno poveže z endogenim faktorjem XIII in tvori trdno, mehansko stabilno mrežo z dobrimi adhezivnimi lastnostmi in zato omogoči tudi zapiranje rane.
V kliničnih študijah za prikaz hemostaze so spremljali skupno 240 bolnikov (119 zdravilo TachoSil, 121 argonska plazemska koagulacija), pri katerih so opravili delno resekcijo jeter, in 185 bolnikov (92 zdravilo TachoSil, 93 standardno kirurško zdravljenje), pri katerih so opravili kirurško resekcijo površinskega ledvičnega tumorja. Nadaljnja nadzorovana študija pri 119 bolnikih (62 zdravilo TachoSil, 57 hemostatska krpica) je pokazala tesnjenje, hemostazo in podporo šivom pri bolnikih s srčnožilnimi kirurškimi posegi. Tesnjenje tkiv pri kirurških posegih na pljučih so raziskali z dvema nadzorovanima študijama pri bolnikih, ki so bili operirani na pljučih. V prvi nadzorovani klinični študiji, v kateri so raziskovali tesnjenje tkiva v pljučni kirurgiji, prednosti pred standardno obliko zdravljenja, vrednoteno na osnovi uhajanja zraka, niso dokazali, saj je bil v študijo vključen velik delež bolnikov (53 %) brez uhajanja zraka. Druga študija o tesnjenju tkiv, izvedena pri 299 bolnikih (149 zdravilo TachoSil, 150 standardno kirurško zdravljenje) z ugotovljenim intraoperativnim uhajanjem zraka pa je pokazala superiornost zdravila TachoSil v primerjavi s standardno obliko zdravljenja.
Učinkovitost zdravila TachoSil kot dodatka k šivom za tesnjenje dure mater so raziskali v randomizirani nadzorovani študiji pri 726 bolnikih (362 bolnikov v skupini z zdravilom TachoSil, 364 bolnikov v kontrolni skupini), pri katerih je bila opravljena operacija na lobanjskem dnu.
Učinkovitost zdravljenja so vrednotili po operaciji s preverjanjem uhajanja cerebrospinalne tekočine ali razvojem psevdomeningokele oziroma med operacijo z neuspešnostjo posega samega. V tej študiji niso mogli dokazati superiornosti v primerjavi z obstoječo prakso zdravljenja (ki vključuje šive, duraplastiko in uporabo fibrinskih ter polimernih lepil za tkiva ali kombinacijo le-teh). Pri uporabi zdravila TachoSil je bil uspešen izid zdravljenja zabeležen pri 25 bolnikih (6,9 %), pri uporabi obstoječe prakse zdravljenja pa pri 30 bolnikih (8,2 %), kar daje razmerje obetov 0,82 (95 % interval zaupanja: 0,47; 1,43), vendar pa 95 % interval zaupanja rezultata razmerja obetov kaže, da je učinkovitost zdravila TachoSil podobna učinkovitosti obstoječe prakse. V tej študiji so vrednotili dve tehniki uporabe zdravila TachoSil: namestitev zdravila TachoSil preko dure in namestitev zdravila TachoSil na obeh straneh dure. Rezultati ne podpirajo uporabe druge metode. Bolniki so zdravilo TachoSil dobro prenašali, njegova uporaba kot pomoč pri zapiranju dure mater v nevrokirurgiji pa je bila varna.
Pediatrična populacija
Na voljo so omejeni podatki v podporo učinkovitosti in varnosti zdravila TachoSil v pediatrični populaciji. V kliničnih študijah so skupno 36 pediatričnih bolnikov, starih 0-13 let, zdravili z zdravilom TachoSil pri operacijah jeter. Eno študijo so predčasno končali po vključitvi 16 od 40 načrtovanih bolnikov. V drugi študiji so 8 pediatričnih preiskovancev vključili v primerjalno zasnovo, dodatnih 12 preiskovancev pa so vključili v odprto zasnovo.
Veljavnih podatkov o imunogenosti ni na voljo.
Zdravilo TachoSil je namenjeno samo za epilezijsko uporabo. Intravaskularna uporaba je kontraindicirana. Posledično intravaskularnih farmakokinetičnih študij pri ljudeh niso izvedli.
Fibrinska tesnila/hemostatiki se presnavljajo na enak način kot endogeni fibrin, to je s fibrinolizo in
fagocitozo.
V študijah na živalih se je zdravilo TachoSil po nanosu na površino rane biološko razgradilo in po 13 tednih je bilo prisotnih le malo ostankov. 12 mesecev po uporabi zdravila TachoSil na rani v jetrih so pri nekaterih živalih ugotovili popolno razgradnjo zdravila, medtem ko so pri drugih živalih še vedno opažali manjše ostanke. Razgradnja je bila povezana z infiltracijo granulocitov in tvorbo resorpcijskega granulacijskega tkiva, ki je obdalo ostanke zdravila TachoSil v razgradnji. Pri študijah na živalih niso opazili znakov lokalne intolerance.
Pri uporabi zdravila pri ljudeh so poročali o posameznih primerih, pri katerih so ostanke opazili naključno, brez prisotnih znakov funkcionalne okvare.
Farmacevtski podatki - TachoSil
konjski kolagen humani albumin riboflavin (E101) natrijev klorid natrijev citrat (E331) L-argininijev klorid
En matriks z lepilom za tkiva je pakiran v pretisni omot iz PET-GAG-a, ki je zaprt s prevleko iz PE folije. Pretisni omot je pakiran v vrečico iz aluminijaste folije skupaj s sušilnim sredstvom in vstavljen v škatlo.
Velikosti pakiranj
Pakiranje z 1 matriksom velikosti 9,5 cm x 4,8 cm Pakiranje z 2 matriksoma velikosti 4,8 cm x 4,8 cm Pakiranje z 1 matriksom velikosti 3,0 cm x 2,5 cm Pakiranje s 5 matriksi velikosti 3,0 cm x 2,5 cm
Pakiranje z 1 matriksom v že pripravljenem zvitku velikosti 4,8 cm x 4,8 cm Na trgu morda ni vseh navedenih pakiranj.
Zdravilo TachoSil je že pripravljeno za uporabo in je na voljo v sterilni ovojnini, zato morate z njim
ustrezno ravnati. Uporabite lahko le nepoškodovana pakiranja. Po odprtju ovojnine ponovna
sterilizacija ni več mogoča. Zunanjo vrečico iz aluminijaste folije lahko odprete v nesterilnih pogojih, stični sterilni pretisni omot pa lahko odprete izključno v sterilnih pogojih operacijske dvorane.
Zdravilo TachoSil morate uporabiti takoj po odprtju stične sterilne ovojnine.
Zdravilo TachoSil morate uporabljati v sterilnih pogojih. Pred namestitvijo morate področje rane očistiti, npr. krvi, razkužil in drugih tekočin. Ko zdravilo TachoSil v običajni, ploščati obliki vzamete iz sterilne ovojnine, ga morate najprej navlažiti v fiziološki raztopini, nato pa takoj namestiti. Rumeno, učinkovito stran matriksa namestite na krvavečo/prepuščajočo površino in nato nanjo nežno pritiskajte od 3 do 5 minut. Na ta način se zdravilo TachoSil zlahka sprime s površino rane.
Ko zdravilo TachoSil v obliki že pripravljenega zvitka vzamete iz sterilne ovojnine, ga morate takoj namestiti s pomočjo trokarja, brez predhodnega vlaženja. Pri odvijanju matriksa rumeno, učinkovito stran matriksa namestite na krvavečo/prepuščajočo površino s pomočjo, npr. dveh očiščenih prijemalk, in nato z vlažno blazinico nežno pritiskajte na površino od 3 do 5 minut. Na ta način se zdravilo TachoSil zlahka sprime s površino rane.
Pritisk vršite z navlaženimi rokavicami ali vlažno blazinico. Zaradi močne afinitete kolagena do krvi se lahko zdravilo TachoSil prime tudi na kirurške instrumente, rokavice ali sosednja tkiva, na katerih je kri. Temu se lahko izognete tako, da očistite kirurške instrumente, rokavice in sosednja tkiva pred nanosom. Upoštevajte, da lahko do lepljenja pride, če nezadostno očistite sosednja tkiva (glejte poglavje 4.4). Po končanem pritiskanju zdravila TachoSil na rano morate rokavico ali blazinico pazljivo odstraniti. Da zdravila TachoSil ne potegnete z rane, ga lahko na enem koncu fiksirate na mestu, npr. s prijemalko.
Alternativno, npr. pri močnejši krvavitvi, lahko zdravilo TachoSil namestite brez predhodne navlažitve in ga nato nežno pritiskate na rano od 3 do 5 minut.
Učinkovito stran zdravila TachoSil namestite tako, da sega od 1 do 2 cm preko robov rane. Če uporabite več kot en matriks, se morajo matriksi prekrivati. Če je zdravilo TachoSil preveliko, ga lahko obrežete in oblikujete na ustrezno velikost.
V nevrokirurgiji je treba zdravilo TachoSil namestiti na površino primarnega zaprtja dure.
Zdravilo TachoSil v obliki že pripravljenega zvitka lahko uporabite tako pri odprtih operacijah kot minimalno invazivnih kirurških posegih. Potisnete ga lahko skozi 10-mm ali večjo odprtino ali s pomočjo trokarja.
Neuporabljeno zdravilo ali odpadni material zavrzite v skladu z lokalnimi predpisi.