ACTILYSE CATHFLO 2 mg prašek za raztopino za injiciranje/infundiranje

Odmašitev pripomočkov za osrednji venski pristop, tudi pripomočkov, ki jih uporabljamo pri hemodializi s trombolitikom.

Viala po 2 mg alteplaze je pri tej indikaciji edina oblika, ki jo priporočamo.

Actilyse Cathflo je treba uporabiti čim prej po okluziji (zamašitvi). Za odmerjanje upoštevajte naslednja navodila.

Odmerjanje

Za vzpostavitev delovanja vstopnih mest, eno in več žilnih katetrov, tudi tistih za hemodializo, ki so zamašeni zaradi trombotične zapore, vkapamo v zamašeni pripomoček za osrednji venski pristop odmerek do 2 mg alteplaze do dvakrat za vsako zaporo.

Priporočena končna koncentracija pripravljene alteplaze je za to indikacijo 1 mg alteplaze na mililiter. Pri bolnikih s telesno maso 30 kg ali več vkapamo v zamašeni pripomoček za osrednji venski pristop skupni odmerek do 2 mg alteplaze v 2 ml pripravljene raztopine.

Pri bolnikih z manjšo telesno maso od 30 kg mora volumen pripravljene raztopine, ki jo vkapamo v zamašeni pripomoček za osrednji venski pristop, ustrezati 110 % notranjega volumna svetline pripomočka. Skupni odmerek alteplaze pri vsakem vkapavanju ne sme biti večji od 2 mg.

Primer: za kateter z notranjim volumnom 1ml je celotna doza zdravila Actilyse Cathflo 1,1 mg v volumnu 1,1 ml.

Ponovno odmerjanje

Če zamašeni pripomoček za osrednji venski pristop ne začne delovati v 120 minutah po prvem odmerku, lahko ponovno vkapamo enak odmerek.

Pediatrična populacija

Odmerjanje pri pediatrični populaciji je enako zgoraj opisani splošni shemi odmerjanja.

Postopek za odmašitev katetra

V zamašen osrednji venski kateter je treba vkapati pripravljeno raztopino, ki je za takojšnjo uporabo. Za to indikacijo so namenjene samo viale po 2 mg alteplaze. Navodila za pripravo raztopine pred uporabo so v poglavju 6.6.

1. Pripravite vsebino injekcijske viale do končne koncentracije 1 mg alteplaze/ml. Za katetre, katerih volumen svetline je večji od 2 ml, lahko pripravljeno raztopino do želenega volumna dodatno

   razredčite s sterilno raztopino natrijevega klorida za injiciranje v količini 9 mg/ml (0,9 %).

   Primer: za kateter z notranjim volumnom 2,5 ml je celotna doza zdravila Actilyse Cathflo 2,0 mg v volumnu 2,5 ml.

2. Vkapajte ustrezen odmerek zdravila Actilyse Cathflo v zamašeni pripomoček za osrednji intravenski pristop.

3. Počakajte 30 minut in nato ocenite delovanje katetra tako, da poskusite aspirirati kri. Če kateter deluje, nadaljujte po navodilih v točki 6. Če kateter ne deluje, ravnajte po navodilih v točki 4.

4. Počakajte 120 minut in nato ocenite delovanje katetra tako, da poskusite aspirirati kri in vsebino

   katetra. Če kateter deluje, nadaljujte po navodilih v točki 6. Če kateter ne deluje, ravnajte po navodilih v točki 5.

5. Če kateter po prvem odmerku ne začne delovati, lahko še enkrat vkapate enak odmerek. Ponovite postopek od točke 1 naprej. Če delovanje katetra tudi po drugem odmerku alteplaze ni vzpostavljeno, presodite o tem, ali ga je treba zamenjati.

6. Če kateter ponovno deluje, pri bolnikih s telesno maso 10 kg ali več aspirirajte 4 do 5 ml krvi, oziroma 3 ml pri bolnikih z manj kot 10 kg telesne mase, da boste odstranili zdravilo Actilyse Cathflo in preostanek strdka, ter kateter narahlo splaknite s sterilno raztopino natrijevega klorida za injiciranje v količini 9 mg/ml (0,9 %).

Preobčutljivost na zdravilno učinkovino ali katerokoli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.

Sledljivost

Za izboljšanje sledljivosti bioloških zdravil je treba jasno zabeležiti ime in številko serije uporabljenega zdravila.

Ustrezno velikost pakiranja alteplaze je potrebno glede na namen uporabe skrbno izbrati.

Viale po 2 mg alteplaze niso primerne za indikacije: miokardni infarkt, pljučna embolija ali akutna ishemična možganska kap (zaradi nevarnosti močno premajhnega odmerjanja). Tem indikacijam so namenjene samo viale po 50 mg.

Sočasno vkapavanje heparina

Ni podatkov, ki bi kazali, da sočasno vkapavanje heparina in zdravila Actilyse Cathflo zmanjša

stopnjo ponovne vzpostavitve delovanja katetrov in je ne priporočamo. Če menite, da je za preprečitev ponovne zamašitve potreben heparin, ga je treba vkapati posebej, ko je delovanje katetra že vzpostavljeno.

Poškodba žilne stene in kolaps katetrov

Delovanje katetrov je lahko ovirano iz različnih vzrokov, ne le zaradi nastanka strdka, na primer zaradi napačne nastavitve, mehanične okvare, zapore zaradi šiva ali depozitov maščob ali usedlin zdravil v

svetlini katetra. Zaradi nevarnosti, da bi poškodovali žilno steno ali povzročili kolaps mehkih katetrov, vzroka za zaporo katetra ne smemo ugotavljati z močno aspiracijo. Ko v kateter vkapamo alteplazo, ne smemo uporabiti prevelikega tlaka. Če bi ga, bi se lahko kateter pretrgal ali strdek iztisnil v obtok.

Posebna previdnost je potrebna pri uporabi brizg z majhnim volumnom (≤ 1 ml), zlasti katetrov z majhnim volumnom, namenjenim pediatrični populaciji.

Krvavitev:

Najpogostejši neželeni učinek vseh trombolitikov je pri vseh indikacijah krvavitev. Alteplaze niso preskušali v zamašenih katetrih pri bolnikih z znanim povečanim tveganjem za krvavitev, ki bi lahko bilo povezano z uporabo trombolitikov. Previdnost je potrebna pri bolnikih z aktivno notranjo krvavitvijo in tistih, ki so imeli v 48 urah pred pričetkom vkapavanja: kirurški poseg, porod, perkutano biopsijo trebušnih organov ali globoko ležečih tkiv ali punkcijo nestisljivih žil. Previdnost je potrebna tudi pri bolnikih s trombocitopenijo, drugimi hemostatičnimi poškodbami (tudi sekundarnimi poškodbami po hudi jetrni ali ledvični bolezni) ali kateremukoli obolenju, kjer pomeni krvavitev večje tveganje ali bi jo bilo posebej težko obvladati zaradi njene lokacije, ali pri bolnikih z velikim

tveganjem emboličnih zapletov (na primer venske tromboze v predelu katetra). Poročali so o usodnih izidih in trajni invalidnosti pri bolnikih, ki so doživeli možgansko kap ali druge resne krvavitve, ko so prejemali farmakološke odmerke trombolitikov. Če pride do resne krvavitve v kritičnem predelu (na primer v možganih, prebavilih, retroperitoneumu, perikardiju), je treba alteplazo ukiniti in jo odstraniti iz katetra.

Okužba:

Če uporabljamo alteplazo pri bolnikih, katerih katetri so zamašeni z okuženimi strdki, lahko mikroorganizme prenesemo v sistemski obtok, kar lahko povzroči sepso. Kot pri vseh postopkih kateterizacije je treba uporabljati aseptično tehniko in, če je potrebno, uvesti ustrezno antibiotično zdravljenje.

Preobčutljivost

Pri bolnikih, ki prejmejo en ali več odmerkov alteplaze za ponovno usposobitev delovanja zamašenega pripomočka za osrednji venski pristop, nastanka protiteles niso proučevali. Preobčutljivostne reakcije, povezane z vkapavanjem alteplaze, so lahko povzročene z učinkovino alteplaza ali katerokoli

pomožno snovjo.

Če se pojavi huda preobčutljivostna reakcija, je treba vkapavanje prekiniti in takoj uvesti ustrezno zdravljenje.

Študij medsebojnega delovanja zdravila Actilyse Cathflo z drugimi zdravili niso izvedli. Zdravila, ki vplivajo na koagulacijo/delovanje trombocitov

Tveganje krvavitve se poveča pri dajanju kumarinskih derivatov, peroralnih antikoagulantov,

zaviralcev agregacije trombocitov, nefrakcioniranega heparina ali nizkomolekulskega heparina ali drugih zdravil, ki zavirajo koagulacijo (pred zdravljenjem z zdravilom Actilyse Cathflo, med njim ali prvih 24 ur po njem).

Zaviralci ACE

Sočasno zdravljenje z zaviralci ACE lahko poveča tveganje pojava preobčutljivostne reakcije.

Nosečnost

Glede uporabe alteplaze pri nosečnicah je na voljo malo podatkov. Predklinične študije, opravljene z alteplazo v odmerkih, višjih od odmerkov pri ljudeh, so pokazale nezrelost zarodka in/ali

embriotoksičnost, kar je posledica znanega farmakološkega delovanja zdravila. Alteplaza ne velja za teratogeno zdravilo (glejte poglavje 5.3).

Pri akutni življenjsko nevarni bolezni moramo oceniti korist zdravljenja glede na možno tveganje.

Dojenje

Ni znano, ali se alteplaza izloča v materino mleko, prav tako pa ni dovolj podatkov o tem, ali se alteplaza izloča v mleko pri živalih.

Pri uporabi zdravila Actilyse Cathflo pri doječih ženskah je treba biti previden in se odločiti, ali je treba v prvih 24 urah po uporabi zdravila Actilyse Cathflo prekiniti dojenje.

Plodnost

Klinični podatki glede plodnosti za zdravilo Actilyse Cathflo niso na voljo. Predklinične študije, opravljene z alteplazo, niso pokazale neželenih učinkov na plodnost (glejte poglavje 5.3).

Podatek ni potreben.

Spodaj navedeni neželeni učinki so razvrščeni po organskih sistemih in pogostnosti. Njihova pogostnost je opredeljena po naslednjem dogovoru: zelo pogosti (≥1/10), pogosti (≥1/100 do <1/10), občasni (≥1/1.000 do <1/100), redki (≥1/10.000 do <1/1.000), zelo redki (<1/10.000), neznana pogostnost (pogostnosti iz razpoložljivih podatkov ni mogoče oceniti).

V kliničnih preskušanjih o uporabi zdravila Actilyse Cathflo za odmaševanje zamašenih katetrov so zasledili naslednje neželene učinke:

Pri sistemski uporabi alteplaze (to je v velikih odmerkih pri trombemboličnih indikacijah) so poročali o naslednjih od velikosti odmerka neodvisnih neželenih učinkih:

* Glejte poglavji 4.4 in 4.5.

Na splošno se lahko vsi neželeni učinki, ki so navedeni pri sistemski uporabi zdravila Actilyse (50 mg viale alteplaze, glejte zadevni SmPC), pojavijo tudi pri odmaševanju zamašenih katetrov, če zaide zdravilo Actilyse Cathflo (2 mg alteplaze) v sistemski obtok (npr. krvavitev, embolija,

preobčutljivostne reakcije, znižanje krvnega tlaka, siljenje na bruhanje, bruhanje, povečanje telesne temperature). Vendar pa farmakokinetični podatki kažejo, da koncentracije v plazmi pri uporabi tega odmerka ne dosežejo fiziološko pomembne vrednosti.

Bolezni imunskega sistema lahko obravnavamo kot neodvisne glede na odmerek, zato so prevzete iz besedila o sistemski uporabi; v kliničnih preskušanjih zdravila Actilyse Cathflo niso poročali o boleznih imunskega sistema.

Pediatrična populacija

Podatki iz kliničnih študij kažejo, da je varnostni profil za uporabo pri otrocih primerljiv s tistim pri odraslih.

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na:

Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke Sektor za farmakovigilanco

Nacionalni center za farmakovigilanco Slovenčeva 22

SI-1000 Ljubljana

Tel: +386 (8) 2000 500

Faks: +386 (8) 2000 510

e-pošta: h-farmakovigilanca@jazmp.si spletna stran: www.jazmp.si

Simptomi

Kljub relativni specifičnosti za fibrin se lahko po prevelikem odmerku klinično pomembno zmanjša količina fibrinogena in drugih sestavin krvne koagulacije.

Zdravljenje

Večinoma zadošča, če po končanem zdravljenju z zdravilom Actilyse Cathflo počakamo na fiziološko obnovo koagulacijskih faktorjev. Če vendarle pride do hude krvavitve, je priporočljiv ukrep dajanje infuzije sveže zamrznjene plazme in po potrebi sintetičnih antifibrinolitikov.