Zdravilo Pantoprazol Teva 20 mg gastrorezistentne tablete je pri odraslih in mladostnikih starih 12 let

in več indicirano za:

• simptomatsko zdravljenje gastroezofagealne refluksne bolezni,

• dolgotrajno zdravljenje in preprečevanje ponovitve refluksnega ezofagitisa.

  Zdravilo Pantoprazol Teva 20 mg gastrorezistentne tablete je pri odraslih indicirano za:

• preprečevanje razjed želodca in dvanajstnika zaradi uporabe neselektivnih nesteroidnih protivnetnih zdravil (NSAIDs) pri ogroženih bolnikih, ki potrebujejo neprekinjeno zdravljenje z NSAIDs (glejte poglavje 4.4).

Odmerjanje

Odrasli in mladostniki, stari 12 let in več

Simptomatska gastroezofagealna refluksna bolezen

Priporočeni peroralni odmerek zdravila Pantoprazol Teva 20 mg gastrorezistentne tablete je ena 20-mg tableta na dan. Simptomi se običajno ublažijo v 2-4 tednih. Če to ne zadošča, se simptomi nato navadno ublažijo v naslednjih 4 tednih. Po umiritvi simptomov se njihovo pojavljanje lahko obvladuje z uporabo ene 20-mg tablete enkrat na dan po potrebi. Če z zdravljenjem po potrebi simptomov ni mogoče zadovoljivo nadzirati, se lahko razmisli o trajnem zdravljenju.

Dolgotrajno zdravljenje in preprečevanje ponovitve refluksnega ezofagitisa

Priporočeni vzdrževalni odmerek za dolgotrajno zdravljenje je ena tableta zdravila Pantoprazol Teva 20 mg gastrorezistentne tablete na dan, v primeru ponovitve pa se lahko odmerek poveča na 40 mg pantoprazola na dan. V tem primeru je na voljo zdravilo Pantoprazol Teva 40 mg gastrorezistentne tablete. Po ozdravitvi ponovitve se lahko odmerek ponovno zmanjša na 20 mg pantoprazola.

Odrasli:

Preprečevanje razjed želodca in dvanajstnika zaradi uporabe neselektivnih nesteroidnih protivnetnih

zdravil (NSAIDs) pri ogroženih bolnikih, ki potrebujejo neprekinjeno zdravljenje z NSAIDs Priporočeni peroralni odmerek zdravila Pantoprazol Teva 20 mg gastrorezistentne tablete je ena tableta na dan.

Posebne skupine bolnikov

Okvara jeter

Pri bolnikih s hudo okvaro jeter dnevni odmerek pantoprazola ne sme biti večji od 20 mg (glejte poglavje 4.4).

Okvara ledvic

Pri bolnikih z okvaro delovanja ledvic prilagoditev odmerka ni potrebna.

Starostniki

Pri starejših bolnikih prilagoditev odmerka ni potrebna (glejte poglavje 5.2).

Pediatrična populacija

Uporaba zdravila Pantoprazol Teva 20 mg gastrorezistentne tablete ni priporočljiva pri otrocih, mlajših od 12 let, zaradi nezadostnih podatkov o varnosti in učinkovitosti v tej starostni skupini (glejte poglavje 5.2).

Način uporabe

peroralna uporaba

Tablet se ne sme žvečiti ali zdrobiti, temveč jih je potrebno zaužiti cele z nekaj vode, 1 uro pred obrokom.

Preobčutljivost na učinkovino, substituirane benzimidazole ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.

Okvara jeter

Pri bolnikih s hudo okvaro jeter je treba med zdravljenjem s pantoprazolom redno spremljati jetrne encime, še posebej v primeru dolgotrajnega zdravljenja. V primeru povečanja vrednosti jetrnih encimov je treba zdravljenje prekiniti (glejte poglavje 4.2).

Sočasna uporaba z NSAIDs

Uporabo zdravila Pantoprazola Teva 20 mg za preprečevanje razjed želodca in dvanajstnika zaradi zdravljenja z neselektivnimi nesteroidnimi protivnetnimi zdravili (NSAIDs), je treba omejiti na bolnike, ki potrebujejo neprekinjeno zdravljenje z NSAIDs in imajo visoko tveganje za pojav gastrointestinalnih zapletov. Povečano tveganje je treba oceniti na osnovi posameznih dejavnikov tveganja pri posameznem bolniku, npr. višja starost (> 65 let), razjede želodca ali dvanajstnika ali krvavitev iz zgornjega dela prebavil v anamnezi.

Želodčna malignost

Simptomatski odgovor na pantoprazol lahko prikrije simptome želodčne malignosti in lahko odloži postavitev diagnoze. V prisotnostih kakršnega koli alarmantnega simptoma (npr. občutne nenamerne izgube telesne mase, ponavljajočega bruhanja, disfagije, hematemeze, anemije ali melene) in ob sumu na ali prisotnosti želodčne razjede, je potrebno izključiti maligno obolenje.

Če simptomi kljub primernemu zdravljenju vztrajajo, je potrebno razmisliti o dodatnih preiskavah.

Sočasna uporaba z zaviralci proteaze HIV

Sočasna uporaba pantoprazola z zaviralci proteaze HIV, katerih absorpcija je odvisna od kislega pH v

želodcu, kot je atazanavir, ni priporočljiva, saj se njihova biološka uporabnost znatno zmanjša (glejte poglavje 4.5).

Vpliv na absorpcijo vitamina B12

Pantoprazol lahko, kot vsa zdravila, ki zavirajo izločanje kisline, zmanjša absorpcijo vitamina B12 (ciankobalamina) zaradi hipo- oziroma aklorhidrije. To je treba upoštevati pri bolnikih z zmanjšanimi telesnimi zalogami ali dejavniki tveganja za zmanjšano absorpcijo vitamina B12 pri dolgotrajnem zdravljenju, ali če se pojavijo klinični simptomi, ki kažejo na to.

Dolgotrajno zdravljenje

Pri dolgotrajnem zdravljenju, zlasti kadar to presega obdobje 1 leta, je treba bolnike redno spremljati.

Bakterijske okužbe prebavnega trakta

Zdravljenje s pantoprazolom lahko nekoliko poveča tveganje za pojav okužb prebavnega trakta z

bakterijami, kot sta Salmonella, Campylobacter in C. difficile.

Hipomagneziemija

O hudi hipomagneziemiji so redko poročali pri bolnikih, ki so se zdravili z zaviralci protonske črpalke, kot je pantoprazol, v obdobju vsaj treh mesecev ali v večini primerov več kot leto dni. Huda oblika hipomagneziemije se lahko kaže kot utrujenost, tetanični krči, blodnje, konvulzije, omotica, vertikularna aritmija. Ti simptomi so na začetku lahko prikriti in jih je zato tudi lažje spregledati.

Hipomagneziemija lahko povzroči hipokalciemijo in/ali hipokaliemijo (glejte poglavje 4.8). Pri večini bolnikov se hipomagneziemija (in hipomagneziemija, povezana s hipokalciemijo in/ali hipokaliemijo) izboljša, po nadomeščanju magnezija in ob prekinitvi zdravljenja z zaviralci protonske črpalke.

Pri bolnikih s pričakovanim daljšim zdravljenjem ali pri bolnikih, ki prejemajo zaviralce protonske črpalke skupaj z digoksinom ali z zdravili, ki povzročajo hipomagneziemijo (kot na primer diuretiki), je potrebno spremljati raven magnezija pred začetkom zdravljenja z zaviralci protonske črpalke in občasno med zdravljenjem z zaviralci protonske črpalke.

Zlomi kosti

Zaviralci protonske črpalke, še posebej če se uporabljajo v visokih odmerkih in v daljšem časovnem obdobju (> 1 leto), lahko zmerno povečajo tveganje za zlom kolka, zapestja in hrbtebice predvsem pri starejših bolnikih ali v prisotnosti drugih dejavnikov tveganja. Klinične študije kažejo, da lahko zaviralci protonske črpalke povečajo splošno tveganje za zlom za kar 10-40 %. Nekatera od teh povečanj so lahko posledica drugih dejavnikov tveganja. Bolniki s tveganjem za osteoporozo morajo biti oskrbovani skladno s kliničnimi smernicami in morajo imeti ustrezen vnos vitamina D in kalcija.

Resni neželeni učinki na koži (SCAR)

V povezavi s pantoprazolom so z neznano pogostostjo poročali o resnih neželenih učinkih na koži (SCAR), vključno z multiformnim eritemom, Stevens-Johnsonovim sindromom (SJS), toksično epidermalno nekrolizo (TEN) in reakcijo na zdravilo z eozinofilijo ter sistemskimi simptomi (DRESS), ki so lahko življenjsko nevarni ali smrtni (glejte poglavje 4.8).

Bolnike je treba opozoriti na znake in simptome ter jih pozorno spremljati glede kožnih reakcij.

Če se pojavijo znaki in simptomi, ki kažejo na te reakcije, je treba pantoprazol nemudoma ukiniti in

razmisliti o alternativnem zdravljenju.

Subakutni kožni eritematozni lupus

Zaviralci protonske črpalke so povezani z zelo redkimi primeri subakutnega kožnega eritematoznega lupusa. Če se pojavijo lezije, zlasti na koži, ki je izpostavljena soncu, in sočasna artralgija, mora bolnik takoj poiskati zdravniško pomoč, zdravstveni delavec pa mora razmisliti o prekinitvi zdravljenja z zdravilom Pantoprazol Teva 20 mg gastrorezistetnte tablete. Subakutni kožni eritematozni lupus po predhodnem zdravljenju z zaviralcem protonske črpalke lahko poveča tveganje za pojav subakutnega kožnega eritematoznega lupusa z drugimi zaviralci protonske črpalke.

Vpliv na laboratorijske preiskave

Zvišana raven kromogranina A (CgA) lahko ovira preiskave glede nevroendokrinih tumorjev. Da bi to

preprečili, je treba vsaj pet dni pred meritvami CgA prekiniti zdravljenje z zdravilom Pantoprazol Teva (glejte poglavje 5.1). Če se ravni CgA in gastrina po začetnem merjenju ne vrneta v referenčno območje, je treba meritve ponoviti 14 dni po prekinitvi zdravljenja z zaviralcem protonske črpalke.

Pomožne snovi

Natrij

To zdravilo vsebuje manj kot 1 mmol (23 mg) natrija na gastrorezistentno tableto, kar v bistvu pomeni ‘brez natrija’.

Zdravila s farmakokinetiko absorpcije, odvisne od pH

Zaradi temeljitega in dolgotrajnega zaviranja izločanja želodčne kisline lahko pantoprazol vpliva na absorpcijo zdravil, pri katerih je želodčni pH pomemben dejavnik peroralne biološke razpoložljivosti, npr. nekaterih azolnih antimikotikov, kot so ketokonazol, itrakonazol, posakonazol, ter drugih zdravil, kot je erlotinib.

Zaviralci proteaze HIV

Sočasno zdravljenje s pantoprazolom in z zaviralci proteaze HIV, pri katerih je absorpcija odvisna od kislega pH v želodcu, kot je atazanavir, ni priporočljiva, saj se njihova biološka uporabnost znatno zmanjša (glejte poglavje 4.4).

Če se presodi, da se kombinaciji zaviralcev proteaze HIV z zaviralci protonske črpalke ne moremo izogniti, je priporočeno natančno klinično spremljanje (npr. količina virusa). Odmerek ne sme preseči 20 mg pantoprazola na dan. Morda bo potrebno prilagoditi odmerjanje zaviralca proteaze HIV.

Kumarinski antikoagulanti (fenprokumon ali varfarin)

Sočasna uporaba pantoprazola z varfarinom ali fenprokumonom ni vplivala na farmakokinetiko varfarina, fenprokumona ali na mednarodno umerjeno razmerje (INR – International Normalised Ratio). Kljub temu so poročali o povečanju vrednosti INR in protrombinskega časa pri bolnikih, ki so jemali zaviralce protonske črpalke hkrati z varfarinom ali fenprokumonom. Povečanje vrednosti INR in protrombinskega časa lahko vodi do nenavadnih krvavitev in celo smrti. Bolnike, ki se zdravijo s pantoprazolom in varfarinom ali fenprokumonom, bi morda morali spremljati glede povečanja vrednosti INR in protrombinskega časa.

Metotreksat

Pri nekaterih bolnikih so poročali, da sočasna uporaba visokih odmerkov metotreksata (npr. 300 mg) in zaviralcev protonske črpalke poviša raven metotreksata. Zato je v primeru uporabe visokih odmerkov metotreksata (npr. rak, psoriaza) potrebno razmisliti o začasni ukinitvi pantoprazola.

Druge študije medsebojnih delovanj

Pantoprazol se obsežno presnavlja v jetrih s pomočjo encimskega sistema citokroma P450. Glavna

presnovna pot je demetilacija s CYP2C19, druge presnovne poti pa vključujejo oksidacijo s CYP3A4.

Študije medsebojnega delovanja z zdravili, ki se ravno tako presnavljajo preko teh poti, kot so karbamazepin, diazepam, glibenklamid, nifedipin ter peroralni kontraceptivi, ki vsebujejo levonorgestrel in etinilestradiol, niso pokazale klinično pomembnih medsebojnih delovanj.

Medsebojnega delovanja pantoprazola z drugimi zdravili ali spojinami, ki se presnavljajo z uporabo

istega encimskega sistema ni mogoče izključiti.

Rezultati iz vrste študij medsebojnega delovanja kažejo, da pantoprazol ne vpliva na presnovo učinkovin, ki jih presnavljajo CYP1A2 (kot sta kofein in teofilin), CYP2C9 (kot so piroksikam, diklofenak, naproksen), CYP2D6 (kot je metoprolol), CYP2E1 (kot je etanol), oziroma ne ovira s p-glikoproteinom povezane absorpcije digoksina.

Medsebojnega delovanja ob sočasnem jemanju antacidov ni bilo.

Študije medsebojnega delovanja so opravili tudi s sočasnim zdravljenjem s pantoprazolom in posameznimi antibiotiki (klaritromicin, metronidazol, amoksicilin). Klinično pomembnih medsebojnih delovanj niso opazili.

Zdravila, ki zavirajo ali inducirajo CYP2C19

Zaviralci CYP2C19, kot je fluvoksamin, lahko povečajo sistemsko izpostavljenost pantoprazolu. Zmanjšanje odmerka pride v poštev pri bolnikih, ki se dolgotrajno zdravijo z visokimi odmerki pantoprazola ali pri bolnikih z jetrno okvaro.

Induktorji encimov, ki vplivajo na CYP2C19 in CYP3A4, kot sta rifampicin in šentjanževka (Hypericum perforatum), lahko znižajo plazemsko koncentracijo zaviralcev protonske črpalke, ki se presnavljajo preko teh encimov.

Interakcije med zdravilom in laboratorijskim testom

Poročali so o lažno pozitivnih rezultatih nekaterih presejalnih testov urina za tetrahidrokanabinol (THC) pri bolnikih, ki prejemajo pantoprazol. Za preverjanje pozitivnih rezultatov je treba razmisliti o alternativni potrditveni metodi.

Nosečnost

Manjše število podatkov o uporabi pantoprazola pri nosečnicah (med 300 in 1000 izpostavljenih nosečnosti) ne kaže na njegovo malformacijsko ali feto/neonatalno toksičnost.

Študije pri živalih so pokazale vpliv na sposobnost razmnoževanja (glejte poglavje 5.3).

Kot preventivni ukrep je zaželeno, da se uporabi pantoprazola med nosečnostjo izogibamo.

Dojenje

Študije pri živalih so pokazale, da se pantoprazol izloča v mleko. Ni dovolj podatkov o izločanju pantoprazola v materino mleko, vendar so poročali o izločanju pantoprazola v materino mleko. Tveganja za dojenega novorojenca/otroka ne moremo izključiti. Zato je potrebno pri odločitvi o prekinitvi dojenja ali prenehanju/prekinitvi zdravljenja s pantoprazolom pretehtati prednosti dojenja za otroka in koristi zdravljenja s pantoprazolom za mater.

Plodnost

V študijah na živalih ni bilo dokazov o zmanjšani plodnosti po dajanju pantoprazola (glejte

poglavje 5.3).

Pantoprazol nima vpliva ali ima zanemarljiv vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja strojev.

Pojavijo se lahko neželene reakcije na zdravilo, kot so omotica in motnje vida (glejte poglavje 4.8). Če se pojavijo ti učinki, bolnik ne sme voziti ali upravljati strojev.

Povzetek varnostnega profila

Pričakovati je, da se bodo neželeni učinki pojavili pri približno 5 % bolnikov.

Tabelarični seznam neželenih učinkov

Neželeni učinki, o katerih so poročali pri uporabi pantoprazola so našteti v spodnji tabeli in so

navedeni v skladu z naslednjimi stopnjami pogostnosti:

zelo pogosti (> 1/10), pogosti (≥ 1/100 do < 1/10), občasni (≥ 1/1.000 do <1/100), redki (≥ 1/10.000 do < 1/1.000), zelo redki (< 1/10.000), neznana (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov).

Vseh neželenih učinkov, o katerih so poročali v obdobju po prihodu zdravila na trg, ni mogoče uvrstiti v nobeno stopnjo pogostnosti neželenih učinkov, zato so vključeni v skupino učinkov s stopnjo pogostnosti »neznana«.

Znotraj vsake skupine pogostosti so neželeni učinki navedeni po padajoči resnosti.

Preglednica 1 Neželeni učinki pantoprazola v kliničnih študijah in v obdobju po prihodu zdravila na trg.

1. hipokalciemija in/ali hipokaliemija je lahko povezana s pojavom hipomagneziemije (glejte poglavje 4.4)

2. mišični krči kot posledica neravnovesja elektrolitov

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke

Sektor za farmakovigilanco Nacionalni center za farmakovigilanco Slovenčeva ulica 22

SI-1000 Ljubljana

Tel: +386 (0)8 2000 500

Faks: +386 (0)8 2000 510

e-pošta: h-farmakovigilanca@jazmp.si spletna stran: www.jazmp.si

Znaki prevelikega odmerjanja pri človeku niso znani.

Sistemske odmerke do 240 mg, dane intravensko v 2 minutah, so bolniki dobro prenašali.

Ker se pantoprazol obsežno veže na beljakovine, se ga le malo dializira.

V primeru prevelikega odmerjanja s kliničnimi znaki zastrupitve ni mogoče priporočiti posebnih načinov zdravljenja, razen simptomatskega in podpornega zdravljenja.