Ursosan 500 mg filmsko obložene tablete

Za raztapljanje holesterolnih žolčih kamnov v žolčniku. Žolčni kamni na rentgenski sliki ne smejo dajati nobenih senc in ne smejo biti večji od 15 mm v premeru, žolčnik pa mora biti kljub žolčnim kamnom funkcionalen.

Za simptomatsko zdravljenje primarne biliarne ciroze (PBC - Primary Biliary Cholangitis), v kolikor ne gre za dekompenzirano jetrno cirozo.

Pediatrična populacija

Zdravljenje hepatobiliarnih motenj v povezavi s cistično fibrozo pri otrocih, starih od 6 do 18 let.

Zdravilo Ursosan je primerno za bolnike s telesno maso ≥ 47 kg. Za bolnike, ki tehtajo manj kot 47 kg, ali bolnike, ki zdravila Ursosan ne morejo pogoltniti, so morda na voljo druge oblike z ursodeoksiholno kislino.

Odmerjanje

Priporočeni dnevni odmerek zdravila glede na indikacije je:

Za raztapljanje holesterolnih žolčnih kamnov

Približno 10 mg ursodeoksiholne kisline na kg telesne mase, kar ustreza:

Filmsko obložene tablete je treba vzeti zvečer, pred spanjem.

Za raztopitev žolčnih kamnov je običajno potreben čas 6 do 24 mesecev. Če se žolčni kamni v 12 mesecih ne zmanjšajo, se zdravljenje prekine.

Učinkovitost zdravljenja je treba preverjati ultrazvočno ali rentgensko vsakih 6 mesecev. Pri kontrolnih pregledih moramo biti pozorni na pojav kalcifikacije kamnov v času zdravljenja. V tem primeru je treba zdravljenje končati.

Za simptomatsko zdravljenje primarne biliarne ciroze (PBC)

Dnevni odmerek je odvisen od telesne mase in znaša od 1 ½ do 3 ½ filmsko obloženih tablet

(14 ± 2 mg ursodeoksiholne kisline na kg telesne mase).

Zdravljenje mora prve 3 mesece potekati s porazdelitvijo jemanja filmsko obloženih tablet zdravila Ursosan čez dan. Ko se vrednosti jetrnih testov izboljšajo, lahko bolnik preide na jemanje dnevnega odmerka zvečer.

Uporaba zdravila Ursosan pri primarni biliarni cirozi ni časovno omejena.

Pri bolnikih s primarno biliarno cirozo lahko na začetku zdravljenja pride do poslabšanja kliničnih simptomov, npr. do hujšega srbenja. V tem primeru se mora zdravljenje nadaljevati s ½ filmsko obložene tablete zdravila Ursosan na dan. Dnevni odmerek je treba nato postopoma zvečati (vsak teden za ½ filmsko obložene tablete), dokler ni dosežen odmerek, predviden v shemi odmerjanja.

Pediatrična populacija

Otroci s cistično fibrozo, stari od 6 do 18 let

20 mg/kg/dan v 2-3 deljenih odmerkih, z nadaljnjim povečanjem do 30 mg/kg/dan, če je potrebno.

Zdravilo Ursosan zaradi farmacevtske oblike in jakosti ni primerno za otroke, mlajše od 6 let.

Način uporabe

Filmsko obložene tablete je treba pogoltniti brez žvečenja z nekaj tekočine. Tablete je treba jemati redno.

Zdravila Ursosan se ne sme uporabljati pri bolnikih z/s:

• akutnim vnetjem žolčnika ali biliarnega trakta,

• okluzijo biliarnega trakta (okluzijo skupnega hepatičnega duktusa ali cističnega duktusa),

• pogostimi epizodami žolčnih kolik,

• kalcificiranimi žolčnimi kamni, neprepustnimi za radioaktivne žarke,

• okvarjeno krčljivostjo žolčnika,

• preobčutljivostjo na žolčne kisline ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.

  Pediatrična populacija

• portoenterostomija, ki je bila neuspešna ali brez izboljšanja pretoka žolča pri otrocih z biliarno atrezijo.

Zdravilo Ursosan se sme jemati le pod zdravniškim nadzorom.

Zdravilo Ursosan je primerno za bolnike s telesno maso ≥ 47 kg. Za bolnike, ki tehtajo manj kot 47 kg, ali bolnike, ki zdravila Ursosan ne morejo pogoltniti, so morda na voljo druge oblike z ursodeoksiholno kislino.

V prvih treh mesecih zdravljenja mora zdravnik vsake 4 tedne spremljati jetrne teste AST (SGOT), ALT (SGPT) in γ-GT, nato pa vsake 3 mesece. To spremljanje bo poleg identifikacije odzivnih in neodzivnih bolnikov, ki se zdravijo za primarno biliarno cirozo, omogočilo tudi zgodnje odkrivanje možnega jetrnega poslabšanja, zlasti pri bolnikih z napredovalo stopnjo primarne biliarne ciroze.

Kadar se uporablja za raztapljanje holesterolnih žolčnih kamnov

Da bi ocenili potek zdravljenja in pravočasno odkrili morebitno kalcifikacijo žolčnih kamnov, je potrebno, glede na velikost kamnov, 6 do 10 mesecev po začetku zdravljenja pregledati žolčnik (oralna holecistografija) s preglednimi in končnimi posnetki stoje in leže (ultrazvočna kontrola).

Če rentgenska preiskava žolčnika ni mogoča ali v primerih kalcificiranih kamnov, motnjah kontraktilnosti žolčnika ali pri pogostih žolčnih kolikah, se zdravila Ursosan ne sme uporabljati.

Bolnice, ki jemljejo zdravilo Ursosan za raztapljanje žolčnih kamnov, morajo uporabljati učinkovito nehormonsko metodo kontracepcije, saj hormonski kontraceptivi lahko povečajo biliarno litiazo (glejte poglavji 4.5 in 4.6).

Kadar se uporablja za zdravljenje napredovale stopnje primarne biliarne ciroze

V zelo redkih primerih so opazili dekompenzacijo jetrne ciroze, ki se je po prekinitvi zdravljenja delno popravila.

Pri bolnikih s PBC se klinični simptomi na začetku zdravljenja v redkih primerih lahko poslabšajo (npr. srbenje se zveča). V tem primeru je potrebno odmerek zdravila Ursosan zmanjšati na ½ tablete zdravila Ursosan 500 mg dnevno in ga nato postopoma ponovno povečevati, kot je opisano v poglavju 4.2.

Če se pojavi diareja, je potrebno odmerek zmanjšati in v primeru dolgotrajne diareje zdravljenje prekiniti.

Zdravila Ursosan se ne sme jemati sočasno s holestiraminom, holestipolom ali z antacidi, ki vsebujejo aluminijev hidroksid in/ali smektit (aluminijev oksid), ker te učinkovine v črevesu vežejo ursodeoksiholno kislino in s tem zavrejo njeno absorpcijo in učinkovitost. Če je jemanje zdravila, ki vsebuje katero od teh učinkovin, nujno, je treba to zdravilo vzeti vsaj 2 uri prej ali po zdravilu Ursosan.

Ursodeoksiholna kislina lahko vpliva na absorpcijo ciklosporina iz črevesa. Pri bolnikih, ki se zdravijo s ciklosporinom, mora zato zdravnik preveriti koncentracijo ciklosporina v krvi in po potrebi prilagoditi odmerek ciklosporina.

V posameznih primerih lahko ursodeoksiholna kislina zmanjša absorpcijo ciprofloksacina.

V klinični študiji na zdravih prostovoljcih, ki so sočasno jemali UDCA (500 mg/dan) in rosuvastatin (20 mg/dan), se je nivo rosuvastatina v plazmi nekoliko povišal. Klinična pomembnost te interakcije v povezavi z ostalimi statini je neznana.

Pokazalo se je, da ursodeoksiholna kislina zmanjša maksimalne plazemske koncentracije (C^max) in površino pod plazemsko koncentracijsko krivuljo (AUC) kalcijevega antagonista nitrendipina pri zdravih prostovoljcih. Pri sočasni uporabi nitrendipina in ursodeoksiholne kisline je priporočljivo skrbno spremljanje izida. Lahko bo potrebno povečati odmerek nitrendipina. Poročali so tudi o interakciji z zmanjšanjem učinka zdravljenja z dapsonom. Ta opažanja, skupaj z in vitro ugotovitvami, bi lahko kazala na možnost, da ursodeoksiholna kislina inducira encime citokrom P450 3A.

Kljub temu indukcija z budezonidom, ki je znan kot substrat za encim citokrom P450 3A, v dobro zasnovani študiji interakcij ni bila opažena.

Estrogenski hormoni in učinkovine, ki znižujejo holesterol v krvi, kot je klofibrat, povečajo izločanje holesterola iz jeter in lahko zato spodbudijo biliarno litiazo, kar je nasprotni učinek ursodeoksiholni kislini, ki se uporablja za raztapljanje žolčnih kamnov.

Nosečnost

Podatkov o uporabi UDCA pri nosečnicah ni oziroma so omejeni. Študije na živalih so pokazale škodljiv vpliv na sposobnost razmnoževanja v zgodnji fazi brejosti (glej poglavje 5.3). Zdravila Ursosan se ne sme uporabljati med nosečnostjo, razen če je nujno potrebno.

Ženske v rodnem obdobju se lahko zdravijo le, če uporabljajo učinkovito zaščito pred zanositvijo: priporočena je uporaba nehormonskih ali nizkoestrogenskih peroralnih kontracepcijskih sredstev. Vendar je pri bolnicah, ki jemljejo zdravilo Ursosan za raztapljanje žolčnih kamnov, potrebno uporabiti učinkovito nehormonsko kontracepcijo, ker lahko hormonska peroralna kontracepcijska sredstva povečajo biliarno litiazo.

Pred pričetkom zdravljenja je potrebno izključiti nosečnost.

Dojenje

V skladu z nekaj dokumentiranimi primeri pri doječih materah je nivo ursodeoksiholne kisline v mleku zelo nizek in neželeni učinki pri doječih otrocih verjetno niso pričakovani.

Plodnost

Študije na živalih niso pokazale vpliva UDCA na plodnost (glejte poglavje 5.3). Podatki o učinkih, ki so posledica zdravljenja z UDCA, na plodnost pri človeku niso na voljo.

Ursodeoksiholna kislina nima vpliva ali ima zanemarljiv vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja strojev.

Ocena neželenih učinkov temelji na naslednjih podatkih pogostnosti:

Zelo pogosti (≥ 1/10)

Pogosti (≥ 1/100 do <1/10) Občasni (≥ 1/1.000 do <1/100) Redki (≥ 1/10.000 do < 1/1.000) Zelo redki (<1/10.000)

Neznana pogostnost (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov)

Bolezni prebavil:

V kliničnih preskušanjih so med zdravljenjem z ursodeoksiholno kislino pogosto poročali o kašastem blatu ali diareji.

Zelo redko so se med zdravljenjem primarne biliarne ciroze pojavile hude bolečine v zgornjem desnem delu trebuha.

Bolezni jeter, žolčnika in žolčevodov:

Med zdravljenjem z ursodeoksiholno kislino se v zelo redkih primerih lahko pojavi kalcifikacija žolčnih kamnov. Med zdravljenjem napredovale primarne biliarne ciroze so v zelo redkih primerih opazili dekompenzacijo jetrne ciroze, ki se je po prekinitvi zdravljenja delno popravila.

Bolezni kože in podkožja:

Zelo redko se lahko pojavi urtikarija.

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na: Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke

Sektor za farmakovigilanco Nacionalni center za farmakovigilanco Slovenčeva ulica 22

SI-1000 Ljubljana

Tel: +386 (0)8 2000 500

Faks: +386 (0)8 2000 510

e-pošta: h-farmakovigilanca@jazmp.si spletna stran: www.jazmp.si.

Pri prevelikem odmerjanju se lahko pojavi diareja. Na splošno so drugi simptomi prevelikega odmerjanja malo verjetni, ker se ursodeoksiholna kislina s povečevanjem odmerka slabše absorbira in se zato povečano izloča z blatom.

Specifični protiukrepi niso potrebni, posledice diareje je potrebno simptomatsko zdraviti z nadomeščanjem tekočine in elektrolitov.

Dodatne informacije o posebnih skupinah bolnikov

Dolgotrajna terapija z visokimi odmerki UDCA (28-30 mg/kg/dan) pri bolnikih s primarnim sklerozirajočim holangitisom (uporaba zdravila izven odobrenih indikacij) je povezana z višjo stopnjo resnih neželenih učinkov.