Azyter 15 mg/g kapljice za oko, raztopina v enoodmernem vsebniku
Informacije za predpisovanje
Lista
Režim izdajanja
Omejitve predpisovanja
Oznake
Interakcije s/z
Omejitve
Ostale informacije
Registrirano ime
Sestava
Farmacevtska oblika
Imetnik dovoljenja
Datum veljavnosti
Zadnja posodobitev SmPC
Uporabite Mediately aplikacijo
Pridobite informacije o zdravilih hitreje.
Več kot 36k ocen
SmPC - Azyter 15 mg/g
Azyter 15 mg/g kapljice za oko, raztopina v enoodmernem vsebniku, so indicirane za lokalno kurativno protibakterijsko zdravljenje konjunktivitisa, ki ga povzročajo občutljivi sevi (glejte poglavje 4.4 in 5.1):
-
purulentni bakterijski konjunktivitis pri otrocih (od rojstva do 17. leta starosti) in odraslih,
-
trahomski konjunktivitis, ki ga povzroča Chlamydia trachomatis pri otrocih (od rojstva do 17. leta
starosti) in odraslih (glejte poglavje 4.4 »Uporaba pri novorojenčkih«). Upoštevati je treba uradne smernice o ustrezni rabi protibakterijskih zdravil .
Odmerjanje
Odrasli
Kapnite eno kapljico v veznično vrečico tri dni dvakrat na dan, zjutraj in zvečer. Podaljševanje zdravljenja na več kot tri dni ni potrebno.
Za uspeh zdravljenja je pomembno, da ravnate po predpisani shemi odmerjanja.
Starejši bolniki
Prilagajanje odmerka ni potrebno.
Pediatrična populacija
Prilagajanje odmerka ni potrebno (glejte poglavje 4.4. in 5.1).
Način uporabe
Okularna uporaba. Bolniku je treba svetovati:
-
naj si pred vkapljanjem in po njem temeljito umije roke,
-
naj se ne dotika očesa ali očesnih vek s konico kapalke enoodmernega vsebnika,
-
naj po uporabi enoodmerni vsebnik zavrže in ga ne hrani za poznejšo uporabo.
Preobčutljivost za azitromicin, kak drug makrolid ali katerokoli pomožno snov navedeno v poglavju 6.1.
Raztopine kapljic za oko se ne sme injicirati ali zaužiti.
Raztopine kapljic za oko se ne sme uporabiti za periokularno ali intraokularno injiciranje. V primeru alergijske reakcije je treba zdravljenje prekiniti.
Bolnikom je treba povedati, da nadaljnja uporaba raztopine kapljic za oko po koncu tridnevnega zdravljenja ni potrebna, tudi če rezidualni znaki bakterijskega konjunktivitisa še ostanejo.
Simptomatsko olajšanje nastopi na splošno v 3 dneh. Če po 3 dneh ni znakov izboljšanja, je treba še enkrat preveriti diagnozo.
Bolniki z bakterijskim konjunktivitisom ne smejo nositi kontaktnih leč.
Ob sistemski uporabi azitromicina so poročali o fulminantnem hepatitisu, ki lahko povzroči življenjsko nevarno odpoved jeter. Pri oftalmični uporabi tveganje ni pomembno, ker je sistemska izpostavljenost zdravilni učinkovini zanemarljiva (glejte poglavje 5.2).
Preobčutljivost
Kot pri eritromicinu in drugih makrolidih so poročali o redkih resnih alergijskih reakcijah, vključno z angionevrotičnim edemom in anafilaksijo (redko s smrtnim izidom), dermatološkimi reakcijami, vključno z akutno generalizirano eksantematozno pustulozo (AGEP), Stevens-Johnsonovim sindromom (SJS), toksično epidermalno nekrolizo (TEN) (redko s smrtnim izidom) in reakcijo na zdravilo z eozinofilijo in sistemskimi simptomi (DRESS). Nekatere od teh reakcij so pri uporabi azitromicina povzročile ponavljajoče se simptome in potrebno je bilo daljše obdobje opazovanja in zdravljenja.
Če se pojavi alergijska reakcija, je treba uporabo zdravila prekiniti in uvesti ustrezno zdravljenje. Zdravniki se morajo zavedati, da se ob prekinitvi simptomatskega zdravljenja alergijski simptomi lahko ponovno pojavijo.
Pediatrična populacija
Pri otrocih mlajših od enega leta primerjalne klinične študije varnosti in učinkovitosti zdravljenja trahomskega konjunktivitisa z zdravilom Azyter 15 mg/g kapljice za oko niso bile narejene. Vendar, če upoštevamo klinične izkušnje pri zdravljenju trahomskega konjunktivitisa pri otrocih starejših od enega leta in izkušnje z zdravilom Azyter pri zdravljenju purulentnega bakterijskega konjunktivtisa pri novorojenčkih, ni znanih varnostnih zadržkov ali razlik v razvoju bolezni (trahomskega konjunktivitisa), ki bi zahtevali izključitev uporabe pri otrocih mlajših od enega leta.
Uporaba pri novorojenčkih
Na podlagi mednarodnega dogovora glede bolezni, ki zajamejo oči in spolovila in se prenašajo na novorojenčke, je pri inkluzijskem konjunktivitisu, ki ga povzroča Chlamydia trachomatis, in konjunktivitisu, ki ga povzroča Neisseria gonorrhoeae, potrebno sistemsko zdravljenje.
Pri novorojenčkih in otrocih mlajših od 3 mesecev lahko konjunktivitis spremlja sistemska okužba (na
primer pljučnica ali bakteriemíja) s Chlamydia trachomatis.
To zdravilo ni namenjeno za profilaktično zdravljenje bakterijskega konjunktivitisa pri novorojenčkih.
Z zdravilom Azyter študij medsebojnega delovanja niso izvedli.
Ker v plazmi med dajanjem zdravila Azyter z vkapljanjem v oko ni zaznavnih koncentracij azitromicina (glejte poglavje 5.2), pri uporabi raztopine kapljic za oko ne pričakujemo medsebojnega delovanja z drugimi zdravili, opisanega pri peroralno uporabljenem azitromicinu.
V primeru sočasnega zdravljenja s kakšno drugo raztopino kapljic za oko mora biti med vkapljanjem obeh raztopin 15-minutni presledek. Zdravilo Azyter je treba vkapljati zadnje.
Nosečnost
Učinkov na nosečnost ni pričakovati, saj je sistemska izpostavljenost azitromicinu zanemarljiva.
Zdravilo Azyter se lahko uporablja med nosečnostjo.
Dojenje
Omejeni podatki kažejo, da se azitromicin izloča v materino mleko, vendar so odmerki, ki jih prejme novorojenček, zanemarljivi, če upoštevamo, kako majhna sta odmerek in biološka uporabnost. Zato je dojenje med zdravljenjem možno.
Plodnost
Podatki pri živalih ne kažejo, da bi zdravljenje z azitromicinom vplivalo na plodnost pri moških ali ženskah. Podatkov pri ljudeh ni. Vendar pa se učinka na plodnost ne pričakuje, saj je sistemska izpostavljenost azitromicinu zanemarljiva.
Študije o vplivu na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji niso bile izvedene.
Po vkapljanju je lahko vid prehodno zamegljen. V tem primeru je treba bolniku svetovati, naj ne upravlja motornih vozil ali strojev, dokler se spet ne vzpostavi normalni vid.
Med kliničnim preskušanjem raztopine kapljic za oko Azyter in glede na podatke o varnosti, pridobljene po prihodu zdravila na trg, so poročali o naslednjih znakih in simptomih, povezanih z zdravljenjem:
Bolezni imunskega sistema
Občasni (≥1/1.000, <1/100) Angioedem*, preobčutljivost.
Očesne bolezni
Zelo pogosti (≥1/10)
Neprijetni občutki v očeh (srbenje, pekoč občutek, zbadanje po vkapljanju).
Pogosti (≥1/100, <1/10)
Zamegljen vid, občutek zlepljenih oči, občutek tujka po vkapljanju. Občasni (≥1/1.000, <1/100)
Konjunktivitis*, alergijski konjunktivitis*, keratitis*, ekcem na vekah*, edem vek*, hiperemija veznice, zvečano solzenje po vkapljanju, eritem vek.
Bolezni kože in podkožja
Neznana pogostnost (pogostnosti ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov)
Toksična epidermalna nekroliza$, reakcija na zdravilo z eozinofilijo in sistemskimi simptomi$, Stevens-Johnsonov sindrom$, eksfoliativni dermatitis $, akutna generalizirana eksantematozna pustuloza (AGEP) $.
* Neželeni učinek ni bil opažen v kliničnih študijah z zdravilom Azyter. Neželeni učinek vključujemo na temelju podatkov po začetku trženja zdravila. Pogostnost smo določili z izračunom 3/×, kjer × predstavlja celotno velikost vzorca (združena vsa ustrezna klinična preskušanja in študije); t.j. 3/879, ali
»občasni« neželeni učinek.
$ Ekstrapolirano iz sistemske izpostavljenosti.
Pediatrična populacija
V pediatričnih kliničnih preskušanjih je bil varnostni profil primerljiv profilu pri odraslih. Novih neželenih učinkov ni bilo zaznanih. Tudi varnostni profil med različnimi pediatričnimi skupinami je bil primerljiv (glejte poglavje 5.1).
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na nacionalni center za poročanje
Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke
Sektor za farmakovigilanco Nacionalni center za farmakovigilanco Slovenčeva 22
SI-1000 Ljubljana
Tel: +386 (0)8 2000 500
Faks: +386 (0)8 2000 510
e-pošta: h-farmakovigilanca@jazmp.si www.jazmp.si.
Farmakološke lastnosti - Azyter 15 mg/g
Farmakoterapevtska skupina: antibiotiki, oznaka ATC: S01AA26.
Način delovanja
Azitromicin je makrolidni antibiotik druge generacije, ki spada v skupino azalidov.
Zavira sintezo bakterijskih beljakovin, tako da se veže na ribosomsko podenoto 50S in preprečuje
translokacijo peptidov.
Mehanizem rezistence
Poročali so, da rezistenca različnih bakterijskih vrst proti makrolidom večinoma nastopi s tremi
mehanizmi, ki so povezani s spremembo tarčnega mesta, modifikacijo antibiotika ali spremenjenim
izlivnim transportom antibiotika (t.i. efflux). Pri bakterijah so opisali različne sisteme izlivnih črpalk. Pomemben izlivni sistem pri streptokokih omogočajo geni mef, ta povzroča rezistenco, omejeno na makrolide (fenotip M). Modifikacijo tarče kontrolirajo metilaze, ki jih kodirajo geni erm (fenotip MLSB) in povzročajo navzkrižno rezistenco proti več skupinam antibiotikov (glejte nadaljevanje).
Popolna navzkrižna rezistenca obstaja med eritromicinom, azitromicinom, drugimi makrolidi in linkozamidi in streptograminom B za Streptococcus pneumoniae, beta-hemolitične streptokoke skupine A, Enterococcus spp. in Staphylococcus aureus, vključno s S. aureusom, rezistentnim proti meticilinu (MRSA).
Konstitutivne mutante sevov, pri katerih je možno inducirati rezistenco z geni erm(A) ali erm(C), lahko selekcioniramo in vitro pri nizkih frekvencah ~10-7 cfu v prisotnosti azitromicina.
Mejne vrednosti
Seznam mikroorganizmov, naveden v nadaljevanju, je izbran glede na indikacije (glejte poglavje 4.1). Opozarjamo, da mejne vrednosti in spekter aktivnosti in vitro, ki so navedeni v nadaljevanju, veljajo za sistemsko uporabo. Ni nujno, da te mejne vrednosti veljajo za topikalno okularno uporabo zdravila zaradi lokalnih koncentracij, ki jih zdravilo doseže, in lokalnih fizikalnokemijskih razmer, ki lahko vplivajo na celotno aktivnost zdravila na mestu uporabe.
V skladu z EUCAST (Evropski odbor za preskušanje občutljivosti za protimikrobna sredstva - European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing) so bile za azitromicin opredeljene naslednje mejne vrednosti:
-
Haemophilus influenzae: S ≤ 0,12 mg/l in R > 4 mg/l
-
Moraxella catarrhalis: S ≤ 0,5 mg/l in R > 0,5 mg/l
-
Neisseria gonorrhoeae: S ≤ 0,25 mg/l in R > 0,5 mg/l
-
Staphylococcus spp*: S ≤ 1,0 mg/l in R > 2,0 mg/l
-
Streptococcus pneumoniae: S ≤ 0,25 mg/l in R > 0,5 mg/l
-
Streptococcus A, B, C, G: S ≤ 0,25 mg/l in R > 0,5 mg/l.
*spp vsebuje vse vrste rodu
Za druge vrste EUCAST dopušča uporabo eritromicina za ugotavljanje občutljivosti navedenih
bakterij za azitromicin.
Razširjenost pridobljene rezistence izbranih vrst se lahko spreminja geografsko in s časom, zato so zaželene lokalne informacije o rezistenci, posebno pri zdravljenju težkih okužb. Strokovni nasvet je treba poiskati takrat, kadar je lokalna razširjenost takšna, da je koristnost zdravila pri vsaj nekaterih vrstah okužb vprašljiva.
Preglednica: Protibakterijski spekter azitromicina pri bakterijskih vrstah glede na indikacije| Običajno občutljive vrste |
| Aerobne gramnegativne |
| Moraxella (Branhamella) catarrhalis |
| Neisseria gonorrhoeae1 |
| Haemophilus influenzae$ |
| Haemophilus parainfluenzae$ |
| Drugi mikroorganizmi |
| Chlamydia trachomatis* |
| Vrste, pri katerih utegne biti problematična pridobljena rezistenca |
| Aerobne grampozitivne |
| Staphylococcus aureus (odporen proti meticilinu in občutljiv za meticilin) |
| Staphylococcus, koagulazno negativni sevi (odporen proti meticilinu inobčutljiv za meticilin) |
| Streptococcus pneumoniae |
| Streptococcus pyogenes |
| Streptococci viridans |
| Streptococcus agalactiae |
| Streptococcus group G |
| Naravno rezistentni organizmi |
| Aerobni grampozitivni |
| Corynebacterium spp. |
| Enterococcus faecium |
| Aerobni gramnegativni |
| Pseudomonas aeruginosa |
| Acinetobacter |
| Enterobacteriaceae |
* Klinično učinkovitost dokazujejo občutljivi izolirani organizmi pri odobrenih indikacijah.
$ Naravna vmesna občutljivost
1 Pri konjunktivitisu, ki ga povzroča Neisseria gonorrhoeae, je potrebno sistemsko zdravljenje (glejte poglavje 4.4).
Podatki kliničnih preskušanj
- Trahomski konjunktivitis, ki ga povzroča Chlamydia trachomatis.
Zdravilo Azyter so ovrednotili v dvomesečni randomizirani, dvojno prikriti študiji, v kateri so primerjali zdravilo Azyter z enkratnim peroralnim odmerkom azitromicina za zdravljenje trahoma pri 670 otrocih (starih 1-10 let). Primarna spremenljivka učinkovitosti je bila klinična ozdravitev 60. dne, t.j., ocena TF0 (poenostavljena ocenjevalna lestvica WHO). Šestdesetega dne pogostnost klinične ozdravitve z zdravilom Azyter, vkapljanim dvakrat na dan 3 dni (96,3 %), ni bila inferiorna zdravljenju s peroralnim azitromicinom (96,6 %).
V multicentrični, odprti, enoskupinski (»single-arm«) klinični študiji IV. faze so v množičnem
kurativnem in preventivnem zdravljenju trahoma v severnem kamerunskem okrožju
(112.000 preskušancev) ocenjevali klinično učinkovitost zdravila Azyter (vkapljanje dvakrat na dan, tri dni). Preiskušanci so tri leta prejemali vsakoletna zdravljenja. Primarna končna točka učinkovitosti je bila prevalenca aktivnega trahoma, t.j. trahomsko vnetje – folikularno ali trahomsko vnetje – intenzivno (TF+TI0 ali TF+TI+). Za analizo je bila izbrana naključna skupina vzorca vsakoletne klinične ocena trahoma, opravljene na vzorcu 2400 otrok starih med
≥1 letom in < 10 leti. Obolevnost z aktivnim trahomom (TF+TI0 or TF+TI+) je bila 31,1 % leta 0 (pred zdravljenjem z zdravilom Azyter) in se je zmanjšala na 6,3 % leta 1, 3,1 % leta 2 in
3,1 % leta 3.
V vsej populaciji ni bilo resnega neželenega učinka v povezavi s preizkušanim zdravilom.
-
Purulentni bakterijski konjunktivitis.
Zdravilo Azyter so ocenili v randomizirani, za raziskovalca prikriti študiji, v kateri so primerjali zdravilo Azyter, vkapljano dvakrat dnevno, tri dni, z 0,3-odstotnimi kapljicami tobramicina, vkapljanimi vsaki dve uri 2 dni, nato štirikrat na dan 5 dni, za zdravljenje purulentnega bakterijskega konjunktivitisa pri 1.043 bolnikih (skupina ITT), vključno s 109 otroki do starosti 11 let, od katerih je bilo 5 novorojenčkov (0 do 27 dni) in 38 dojenčkov in malih otrok (starih
28 dni do 23 mesecev). V skupini po protokolu (PP) (n = 471) ni bilo novorojenčkov, dojenčkov in malih otrok pa je bilo samo 16. Klinično študijo so opravili v različnih območjih Evrope, severne Afrike in Indije. Primarna spremenljivka učinkovitosti v skupini PP je bila klinična ozdravitev 9. dne, opredeljena z oceno 0 tako za bulbarno hiperemijo veznice kot za gnojni izcedek. Devetega dne pogostnost klinične ozdravitve z zdravilom Azyter (87,8 %) ni bila inferiorna v primerjavi s tobramicinom (89,4 %). Pogostnost mikrobiološke ozdravitve pri zdravilu Azyter je bila primerljiva s tisto pri tobramicinu.
Pediatrična populacija
Učinkovitost in varnost zdravila Azyter pri pediatričnih bolnikih ≤ 18 let je bila dokazana v randomizirani, enojno slepi, primerjalni študiji s tobramicinom pri 282 v analizo vključenih bolnikih s purulentnim bakterijskim konjunktivitisom (vključno s 148 bolniki iz skupine dan 0
(D0) - < 24 mesecev). Bolniki so prejemali ali zdravilo Azyter, vkapljano dvakrat dnevno, tri dni, ali kapljice za oko s tobramicinom 0,3 %, vkapljane vsaki dve uri, dva dni in nato štirikrat dnevno, pet dni. Primarna končna točka učinkovitosti je bilo klinično ozdravljenje slabšega očesa na dan 3 (D3) pri bolnikih s pristonimi bakterijskimi kulturami na D0. Klinično ozdravljenje slabšega očesa na D3 je bilo dokazano boljše z zdravilom Azyter (47 %) kot s tobramicinom (28 %). Na D7 je bilo z zdravilom Azyter ozdravljenih 89 % bolnikov v primerjavi z 78 % s tobramicinom. Ob dnevu 7 ni bilo statistično pomembnih razlik med skupinama v ozdravljenju bakterijskega vnetja.
V tej veliki raziskavi pri pediatrični populaciji so bolniki v vseh starostnih skupinah zdravilo Azyter (vkapljano dvakrat dnevno, tri dni) dobro prenašali. Neželeni učinki opaženi pri otrocih so bili podskupina opaženih pri odraslih. Pri otrocih niso zaznali novih neželenih učinkov. Poleg tega niso zaznali od starosti odvisnega vzorca kliničnih zadržkov. Starši in otroci so cenili kratko trajanje zdravljenja z 1,5 % azitromicinom, majhno število vkapljanja in preprostost uporabe.
Farmacevtski podatki - Azyter 15 mg/g
18 mesecev
Po odprtju enoodmernega vsebnika je treba raztopino kapljic za oko uporabiti takoj. Odprt enoodmerni vsebnik je treba zavreči takoj po prvi uporabi.
Shranjujte pri temperaturi do 25 °C.
Enoodmerne vsebnike shranjujte v vrečki za zagotovitev zaščite pred svetlobo.
Enoodmerni vsebnik iz polietilena majhne gostote, ki vsebuje 0,25 g, pakiran v vrečico. Velikost pakiranja: škatla s šestimi enoodmernimi vsebniki.