ADVATE 1500 i.e./2 ml prašek in vehikel za raztopino za injiciranje
Informacije za predpisovanje
Lista
Režim izdajanja
Omejitve predpisovanja
Oznake
Ostale informacije
Registrirano ime
Sestava
vehikel 2 ml / 1 ml
Farmacevtska oblika
Imetnik dovoljenja
Datum veljavnosti
Zadnja posodobitev SmPC
Uporabite Mediately aplikacijo
Pridobite informacije o zdravilih hitreje.
Več kot 36k ocen
SmPC - ADVATE 1500 i
Za zdravljenje in profilakso krvavitev pri bolnikih s hemofilijo A (prirojeno pomanjkanje faktorja VIII). Zdravilo ADVATE je indicirano za vse starostne skupine.
Zdravljenje mora biti vpeljano pod nadzorom zdravnika z izkušnjami pri zdravljenju hemofilije primeru anafilakse.
Spremljanje zdravljenja
Med zdravljenjem je priporočljivo ustrezno določanje ravni faktorja VIII kot vodilo pri odmerjanju in določanju pogostosti ponavljajočih infuzij. Odziv posameznih bolnikov na faktor VIII se lahko razlikuje, saj imajo različno razpolovno dobo in okrevanje. Pri bolnikih s premajhno telesno maso ali prekomerno telesno maso bo morda treba prilagoditi odmerek glede na telesno maso. Zlasti pri večjih kirurških posegih je nepogrešljivo natančno spremljanje nadomestnega zdravljenja z analizo koagulacije (aktivnost faktorja VIII v plazmi).
Odmerjanje
Odmerek zdravila in trajanje nadomestne terapije sta odvisna od stopnje pomanjkanja faktorja VIII,
mesta in obsega krvavitve ter od bolnikovega kliničnega stanja.
Število danih enot faktorja VIII izražamo v internacionalnih enotah (i.e., IU - International Units), ki se nanašajo na trenutni standard SZO za koncentrat za pripravke faktorja VIII. Aktivnost faktorja VIII v plazmi izražamo bodisi v odstotkih (glede na normalno človeško plazmo) ali po možnosti
v internacionalnih enotah (glede na mednarodni standard za faktor VIII v plazmi).
Ena internacionalna enota (i.e.) aktivnosti faktorja VIII ustreza količini faktorja VIII v enem mililitru normalne človeške plazme.
Zdravljenje po potrebi
Izračun potrebnega odmerka faktorja VIII sloni na empirični ugotovitvi, da 1 i.e. faktorja VIII na kilogram telesne mase poveča plazemsko aktivnost faktorja VIII za 2 i.e./dl. Potrebni odmerek določimo z uporabo naslednje enačbe:
Potrebno število enot (i.e.) = telesna masa (kg) x želeno zvišanje faktorja VIII (%) x 0,5
Količina, ki jo je treba dati, in pogostnost dajanja morata biti vedno prilagojeni klinični učinkovitosti v posameznem primeru. V določenih okoliščinah (npr. ob prisotnosti zaviralca z nizkim titrom) so lahko potrebni večji odmerki od tistih, ki jih izračunamo s pomočjo enačbe.
V primeru spodaj navedenih krvavitev aktivnost faktorja VIII ne sme pasti pod navedeno stopnjo plazemske aktivnosti (v % od normale ali i.e./dl) v ustreznem časovnem obdobju. Preglednico spodaj (Preglednica 1) lahko uporabljate kot vodilo za odmerjanje pri krvavitvah in kirurških posegih:
Preglednica 1. Vodilo za odmerjanje zdravila pri krvavitvah in kirurških posegih
| Stopnja krvavitve/ Vrsta kirurškega posega | Potrebna koncentracija faktorja VIII (% ali i.e./dl) | Pogostnost odmerjanja (ure)/ Trajanje zdravljenja (dni) |
| Krvavitev | ||
| Zgodnja hemartroza, krvavitev v mišico oziroma krvavitevv ustni votlini. | 20 – 40 | Injekcije ponavljajte na vsakih12 do 24 ur (8 do 24 ur za bolnike, mlajše od 6 let) najmanj 1 dan, dokler se krvavitev, ki jo kaže bolečina, ne ustavi oziroma dokler ne pride do zaceljenja. |
| Obsežnejša hemartroza, krvavitev v mišico ali hematom. | 30 – 60 | Injekcije ponavljajte na vsakih12 do 24 ur (8 do 24 ur za bolnike, mlajše od 6 let) 3 do 4 dni ali več, dokler ne mineta bolečina in akutna onesposobljenost. |
| Smrtno nevarna krvavitev | 60 – 100 | Injekcije ponavljajte na vsakih8 do 24 ur (6 do 12 ur za bolnike, mlajše od 6 let), dokler ne mine ogroženost. |
| Kirurški poseg | ||
| Manjši,vključno z izdrtjem zoba. | 30 – 60 | Na vsakih 24 ur (12 do 24 ur za bolnike, mlajše od 6 let), najmanj 1 dan, dokler ne pride do zaceljenja. |
| Večji | 80 – 100(pred in po operaciji) | Injekcije ponavljajte na vsakih8 do 24 ur (6 do 24 ur za bolnike, mlajše od 6 let), dokler se rana zadostno ne zapre, nato nadaljujte s terapijo še najmanj 7 dni zavzdrževanje aktivnosti faktorja VIII med 30% do 60% (i.e./dl). |
Preventiva
Za dolgoročno preventivo krvavitev pri bolnikih s hudo hemofilijo A znašajo običajni odmerki
od 20 do 40 i.e. faktorja VIII na kg telesne mase na vsake 2 do 3 dni.
V nekaterih primerih, še posebej pri mlajših bolnikih, bodo morda potrebni krajši odmerni intervali ali
večji odmerki.
Pediatrična populacija
Pri zdravljenju po potrebi se odmerjanje pri pediatričnih bolnikih (starih med 0 in 18 let) ne razlikuje od odmerjanja pri odraslih. Pri bolnikih, mlajših od 6 let, so za preventivno zdravljenje priporočeni odmerki od 20 do 50 i.e. faktorja VIII na kg telesne mase, 3- do 4-krat na teden.
Način uporabe
Intravenska uporaba. Če ga daje oseba, ki ni zdravstveni delavec, mora biti ustrezno usposobljena
za to.
Izberite hitrost injiciranja, ki jo bolnik dobro prenaša, ne sme pa biti večja od 10 ml/min.
Za navodila glede rekonstitucije zdravila pred dajanjem, glejte poglavje 6.6.
Preobčutljivost na učinkovino ali katerokoli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1. Znana alergijska reakcija na beljakovine miši ali hrčka.
Sledljivost
Z namenom izboljšanja sledljivosti bioloških zdravil je treba jasno zabeležiti ime in številko serije uporabljenega zdravila.
Preobčutljivost
Preobčutljivostne reakcije alergijskega tipa, vključno z anafilakso, so bile ugotovljene pri zdravilu ADVATE. Zdravilo vsebuje beljakovine miši ali hrčka v sledovih. Bolnike poučite, naj v primeru pojava simptomov preobčutljivosti nemudoma prenehajo z jemanjem zdravila in se posvetujejo
s svojim zdravnikom. Bolniki morajo biti poučeni o zgodnjih znakih preobčutljivostnih reakcij, med katere sodijo koprivnica, generalizirana urtikarija, tiščanje v prsih, piskanje, hipotenzija in anafilaksa.
V primeru šoka uvedite standardno medicinsko zdravljenje za zdravljenje šoka.
Zaradi zmanjšanega injekcijskega volumna zdravila ADVATE, rekonstituiranega v 2 ml sterilne vode za injekcije, je na voljo manj časa za ukrepanje z zaustavitvijo injiciranja v primeru pojava preobčutljivostnih reakcij. Zato je med injiciranjem zdravila ADVATE, rekonstituiranega v 2 ml sterilne vode za injekcije, potrebna previdnost, zlasti pri otrocih.
Zaviralci
Nastanek protiteles, ki nevtralizirajo faktor VIII (zaviralci), je znan zaplet pri zdravljenju posameznikov s hemofilijo A. Ti zaviralci so ponavadi imunoglobulini IgG, ki zavirajo prokoagulantno delovanje faktorja VIII, njihovo količino pa določamo v enotah Bethesda (B.e.) na ml plazme z uporabo prilagojenega testa. Tveganje za nastanek zaviralcev je odvisno od resnosti bolezni in izpostavljenosti faktorju VIII – največje je v prvih 50 dneh izpostavljenosti, vendar traja vse življenje, čeprav je tveganje občasno.
Klinični pomen nastanka zaviralcev je odvisen od titra zaviralca, pri čemer zaviralci z nizkim titrom pomenijo manjše tveganje za nezadosten klinični odziv kot zaviralci z visokim titrom.
V splošnem je treba vse bolnike, zdravljene z zdravili s koagulacijskim faktorjem VIII, skrbno spremljati glede nastanka zaviralcev z ustreznim kliničnim opazovanjem in z laboratorijskimi testi. Če aktivnost faktorja VIII ne doseže pričakovane ravni v plazmi ali če krvavitve z ustreznim odmerkom ne zaustavite, morate opraviti test prisotnosti zaviralca faktorja VIII. Pri bolnikih z veliko koncentracijo zaviralca zdravljenje s faktorjem VIII morda ne bo učinkovito, zato je treba razmisliti o drugih možnostih zdravljenja. Obravnavo takih bolnikov mora voditi zdravnik z izkušnjami z zdravljenjem hemofilije in zaviralci faktorja VIII.
Napačna uporaba zdravila ADVATE
Pri zdravilu ADVATE, rekonstituiranem v 2 ml sterilne vode za injekcije, lahko napačna (intraarterijska ali paravenska) uporaba povzroči blage, kratkotrajne reakcije na mestu injiciranja, kot sta podplutba in eritem.
Srčno-žilni dogodki
Pri bolnikih z obstoječimi srčno-žilnimi dejavniki tveganja lahko nadomestno zdravljenje s faktorjem VIII poveča srčno-žilnimi tveganje.
S katetri povezani zapleti
Če je potreben centralni venski dostop (CVAD), tveganja zapletov, povezanih s CVAD, obsegajo
lokalne okužbe, bakteriemijo in trombozo mesta katetra. Pomožne snovi
Natrij
To zdravilo vsebuje 10 mg natrija na vialo, kar je enako 0,5 % priporočenega največjega dnevnega vnosa natrija za odraslo osebo, ki ga priporoča SZO in znaša 2 g.
Močno priporočamo, da vsakič, ko bolnik prejme zdravilo ADVATE, zabeležite ime in serijsko
številko zdravila, da ohranite povezavo med bolnikom in serijo zdravila.
Pediatrična populacija
Navedena opozorila in previdnostni ukrepi veljajo za odrasle in otroke.
O medsebojnem delovanju zdravil s humanim koagulacijskim faktorjem VIII (rDNA) z drugimi
zdravili niso poročali.
Študij vpliva na razmnoževanje pri živalih ob uporabi faktorja VIII niso izvedli. Zaradi redkega pojavljanja hemofilije A pri ženskah ni izkušenj z uporabo faktorja VIII med nosečnostjo in dojenjem, zato smete zdravilo uporabljati med nosečnostjo in dojenjem samo, če je nujno potrebno.
Zdravilo ADVATE nima vpliva ali ima zanemarljiv vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja strojev.
Povzetek varnostnega profila
V klinične raziskave z zdravilom ADVATE je bilo vključenih 418 preiskovancev, ki so vsaj enkrat prejeli zdravilo ADVATE, skupaj pa so poročali o 93 neželenih učinkih zdravila. Neželeni učinki, ki so se pojavilinajpogosteje, so bili: nastanek nevtralizirajočih protiteles proti faktorju VIII (zaviralcev), glavobol ter zvišana telesna temperatura
Preobčutljivost ali alergijske reakcije (med katere sodijo angioedem, pekoč in zbadajoč občutek na mestu infundiranja, mrzlica, pordelost, generalizirana urtikarija, glavobol, koprivnica, hipotenzija, letargija, navzea, nemir, tahikardija, tiščanje v prsih, ščemenje, bruhanje, piskanje) so opazili le redko, vendar v nekaterih primerih lahko napredujejo do hude anafilakse (vključno s šokom).
Lahko pride do nastanka protiteles proti mišjim in/ali hrčkovim beljakovinam s povezanimi preobčutljivostnimi reakcijami.
Pri bolnikih s hemofilijo A, zdravljenih s faktorjem VIII, vključno z zdravilom ADVATE, lahko pride do nastanka nevtralizirajočih protiteles (zaviralcev) (glejte poglavje 5.1). Pri nastanku teh zaviralcev se stanje kaže kot nezadosten klinični odziv. V takih primerih priporočamo, da se obrnete na specialistični center za zdravljenje hemofilije.
Povzetek neželenih učinkov v preglednici
Preglednica 2 prikazuje pogostnost neželenih učinkov v kliničnih preskušanjih in v spontanih poročilih je v skladu z razvrstitvijo organskih sistemov MedDRA (raven organskih sistemov in prednostnih izrazov).
Pogostnost je bila ocenjena v skladu z naslednjim dogovorom: zelo pogosti (≥ 1/10), pogosti (≥ 1/100 do < 1/10), občasni (≥ 1/1000 do < 1/100), redki (≥ 1/10 000 do < 1/1000), zelo redki
(< 1/10 000), neznana (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov). V razvrstitvah pogostnosti so neželeni učinki navedeni po padajoči resnosti.
| Preglednica 2. Pogostnost neželenih učinkov v kliničnih preskušanjih in v spontanih poročilih | ||
| MedDRA Standardna klasifikacija po organskih sistemih | Neželeni učinek | Pogostnosta |
| Infekcijske in parazitske bolezni | gripa | občasni |
| laringitis | občasni | |
| Bolezni krvi in limfatičnega sistema | zaviranje faktorja VIII | občasni (PZB)bzelo pogosti (PNB)b |
| limfangitis | občasni | |
| Bolezni imunskega sistema | anafilaktična reakcija* | neznana |
| preobčutljivostc* | neznana | |
| Bolezni živčevja | glavobol | pogosti |
| omotica | občasni | |
| motnje spomina | občasni | |
| sinkopa | občasni | |
| tremor | občasni | |
| migrena | občasni | |
| disgevzija | občasni | |
| Očesne bolezni | vnetje očesa | občasni |
| Srčne bolezni | palpitacije | občasni |
| Žilne bolezni | hematom | občasni |
| naval vročine | občasni | |
| bledica | občasni | |
| Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora | dispneja | občasni |
| Bolezni prebavil | driska | občasni |
| bolečine v zgornjem delu trebuha | občasni | |
| navzea | občasni | |
| bruhanje | občasni | |
| Bolezni kože in podkožja | pruritus | občasni |
| izpuščaj | občasni | |
| hiperhidroza | občasni | |
| urtikarija | občasni | |
| Splošne težave in spremembe na mestu aplikacije | pireksija | pogosti |
| periferni edem | občasni | |
| bolečina v prsih | občasni | |
| neugodje v prsih | občasni | |
| mrzlica | občasni | |
| neobičajno počutje | občasni | |
| hematom na mestu žilnega vboda | občasni | |
| utrujenost* | neznana | |
| Preglednica 2. Pogostnost neželenih učinkov v kliničnih preskušanjih in v spontanih poročilih | ||
| MedDRA Standardna klasifikacija po organskih sistemih | Neželeni učinek | Pogostnosta |
| reakcija na mestu injiciranja* | neznana | |
| slabost* | neznana | |
| Preiskave | povečano število monocitov | občasni |
| znižana koncentracija koagulacijskega faktorja VIIId | občasni | |
| zmanjšan hematokrit | občasni | |
| nenormalni izvidi laboratorijskih preiskav | občasni | |
| Poškodbe in zastrupitve | zaplet po posegu | občasni |
| krvavitev po posegu | občasni | |
| reakcija na mestu posega | občasni | |
a) Izračunana na osnovi skupnega števila bolnikov, ki so prejeli zdravilo ADVATE (418)
v kliničnih preskušanjih, razen neželenih učinkov, ugotovljenih v nadzoru po dajanju zdravila v promet, označenih z *.
b) Pogostnost temelji na študijah z vsemi zdravili s FVIII, ki so vključevale bolnike s hudo
hemofilijo A. PZB = predhodno zdravljeni bolniki, PNB = predhodno nezdravljeni bolniki.
c) Neželeni učinek je razložen v spodnjem razdelku.
d) Nepričakovano znižanje koncentracije koagulacijskega faktorja VIII se je pojavilo pri enem bolniku med neprekinjeno infuzijo zdravila ADVATE po operaciji (pooperativni dnevi 10 - 14). Hemostaza je bila v tem obdobju vzdrževana ves čas in do 15 dneva po operaciji sta se koncentracija plazemskega faktorja VIII in nivo očistka vrnila na ustrezno raven. Testi za zaviralce faktorja VIII so bili negativni tako po zaključku neprekinjene infuzije kot po zaključku študije.
Opis izbranih neželenih učinkov
Neželeni učinki, specifični za ostanke postopka izdelave
Pri 229 zdravljenih bolnikih so opravili preiskavo na protitelesa proti beljakovini ovarijskih celic kitajskega hrčka (CHO). Pri 3 bolnikih so opazili trend zviševanja titra, ki je bil statistično značilen, pri 4 dalj časa trajajoče ali prehodne vrhove titrov, pri enem bolniku pa oboje, vendar brez kliničnih simptomov. Pri 229 zdravljenih bolnikih so opravili preiskavo na protitelesa proti mišjim IgG. Pri 10 so opazili trend zviševanja titra, ki je bil statistično značilen, pri 2 dalj časa trajajoč ali prehoden vrh titra, pri enem bolniku pa oboje. Štirje od teh bolnikov so pri ponovljenih izpostavitvah preučevanemu zdravilu prijavili posamezne pojave urtikarije, pruritusa, izpuščaje in rahlo zvišanje števila eozinofilcev.
Preobčutljivost
Reakcije alergijskega tipa, vključno z anafilakso, so se izrazile v obliki omotice, parestezij, izpuščaja, navala vročine, otekanja obraza, koprivnice in srbenja.
Pediatrična populacija
Pogostnost, vrsta in resnost neželenih učinkov pri otrocih naj bi po pričakovanjih bili enaki kot pri
odraslih.
V kliničnih študijah niso odkrili razlik, specifičnih za starost, razen razvoja zaviralcev pri predhodno nezdravljenih pediatričnih bolnikih (PUP) in s katetrom povezane zaplete.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih
delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na nacionalni center za poročanje, ki je naveden v Prilogi V.
Farmakološke lastnosti - ADVATE 1500 i
Farmakoterapevtska skupina: antihemoragiki: koagulacijski faktor VIII. Oznaka ATC: B02BD02 Mehanizem delovanja
Zdravilo ADVATE vsebuje rekombinantni koagulacijski faktor VIII (oktokog alfa), t. j. glikoprotein, ki je biološko enakovreden glikoproteinu faktorja VIII, ki ga najdemo v človeški plazmi. Oktokog alfa je glikoprotein sestavljen iz 2332 aminokislin s približno molekulsko maso 280 kD.
Kompleks faktorja VIII in von Willebrandovega faktorja je sestavljen iz dveh molekul (faktorja VIII
in von Willebrandovega faktorja), ki imata različni fiziološki funkciji. Ko ga infundiramo bolniku
s hemofilijo se faktor VIII veže na endogeni von Willebrandov faktor v bolnikovem krvnem obtoku.
Aktiviran faktor VIII deluje kot kofaktor aktiviranega faktorja IX in pospeši pretvorbo faktorja X v aktiviran faktor X. Aktiviran faktor X pretvori protrombin v trombin. Trombin nato pretvori fibrinogen v fibrin in lahkonastane krvni strdek. Hemofilija A je na spol vezana dedna motnja strjevanja krvi zaradi zmanjšane aktivnosti faktorja VIII:C. Posledice so lahko obsežne krvavitve v sklepe, mišice ali notranje organe, bodisi spontano ali zaradi poškodbe ali kirurškega posega.
Koncentracija faktorja VIII v plazmi se zviša pri nadomestnem zdravljenju. Tako se začasno odpravi
pomanjkanje faktorja in zmanjša nagnjenost h krvavitvam.
Opozoriti je treba, da letna stopnja krvavitev (Annualized bleeding rate – ABR) ni primerljiva med
različnimi koncentrati faktorjev in med različnimi kliničnimi študijami. Klinična učinkovitost in varnost
Zbrali so podatke o indukciji imunske tolerance (ITI) pri bolnikih z zaviralci. V okviru podštudije študije PUP 060103 so opisali zdravljenje ITI pri 11 PUP. Pri 30 pediatričnih preiskovancih z ITI (v študiji 060703) so opravili retrospektivni pregled kartotek. V neintervencijskem prospektivnem
registru (PASS-INT-004) se je ITI zabeležil pri 44 pediatričnih in odraslih preiskovancih, od tega jih je 36 zaključilo zdravljenje ITI. Podatki kažejo, da se imunska toleranca lahko doseže.
V študiji 060201 so primerjali dve dolgoročni shemi preventivnega zdravljenja pri 53 predhodno že zdravljenih osebah (PTP): prilagojen režim odmerjanja na osnovi farmakokinetične analize (razpon od 20 to 80 i.e. faktorja VIII na kg telesne mase v presledkih po 72 ± 6 ur, n = 23) in standardni režim preventivnega odmerjanja (od 20 do 40 i.e./kg vsakih 48 ± 6 ur, n = 30). Namen ciljanega režima odmerjanja na osnovi farmakokinetične analize (po posebni formuli) je bil ohranitev koncentracije faktorja VIII ≥ 1 % pri presledku med odmerkoma 72 ur. Podatki iz te študije kažejo, da je pri obeh režimih preventivnega odmerjanja zmanjšanje hitrosti krvavitve primerljivo.
Pediatrična populacija
Evropska agencija za zdravila je odstopila od zahteve za predložitev rezultatov študij z zdravilom ADVATE za vse podskupine pediatrične populacije s hemofilijo A (dednim pomanjkanjem faktorja VIII) pri »indukciji imunske tolerance (ITI) pri bolnikih s hemofilijo A (dednim pomanjkanjem faktorja VIII), pri katerih so se pojavili zaviralci faktorja VIII,« in »zdravljenju in
preventivi krvavitve pri bolnikih s hemofilijo A (dednim pomanjkanjem faktorja VIII)« (za podatke o
uporabi pri pediatrični populaciji glejte poglavje 4.2).
Vse farmakokinetične študije z zdravilom ADVATE so bile izvedene pri predhodno že zdravljenih bolnikih s hudo do srednje hudo obliko hemofilije A (osnovna vrednost faktorja VIII ≤ 2%). Analiza vzorcev plazme je bila opravljena v enem centralnem laboratoriju z uporabo enostopenjskega strjevalnega testa.
Na podlagi skupno 195 preiskovancev s hudo obliko hemofilije A (osnovna vrednost faktorja VIII
< 1 %) so bili oblikovani farmakokinetični parametri, vključeni v nabor farmakokinetičnih analiz po protokolu. Kategorije teh analiz za dojenčke (stare od 1 meseca do < 2 let), otroke (stare od 2 do
< 5 let), starejše otroke (stare od 5 do < 12 let), mladostnike (stare od 12 do < 18 let) in odrasle
(stare 18 let in več) so bile uporabljene za oblikovanje povzetka farmakokinetičnih parametrov, kjer je bila starost opredeljena kot starost v času farmakokinetične infuzije.
Preglednica 3. Povzetek farmakokinetičnih parametrov zdravila ADVATE po starostnih
skupinah bolnikov s hudo obliko hemofilije A (osnovna vrednost faktorja VIII < 1 %)
| Parameter (srednja vrednost ±standardni odklon) | Dojenčki(n = 5) | Otroci (n = 30) | Starejši otroci (n = 18) | Mladostniki (n = 33) | Odrasli (n = 109) |
| Skupni AUC (i.e. *·h/dl) | 1362,1 ± 311,8 | 1180,0 ± 432,7 | 1506,6 ± 530,0 | 1317,1 ± 438,6 | 1538,5 ± 519,1 |
| Korigirana vrednost prirastnega zvečanja aktivnosti priCmax (i.e./dl na i.e./kg)a | 2,2 ± 0,6 | 1,8 ± 0,4 | 2,0 ± 0,5 | 2,1 ± 0,6 | 2,2 ± 0,6 |
| Razpolovna doba (h) | 9,0 ± 1,5 | 9,6 ± 1,7 | 11,8 ± 3,8 | 12,1 ± 3,2 | 12,9 ± 4,3 |
| Najvišja plazemska koncentracija po infuziji(i.e./dl) | 110,5 ± 30,2 | 90,8 ± 19,1 | 100,5 ± 25,6 | 107,6 ± 27,6 | 111,3 ± 27,1 |
| Povprečni rezidenčni čas(h) | 11,0 ± 2,8 | 12,0 ± 2,7 | 15,1 ± 4,7 | 15,0 ± 5,0 | 16,2 ± 6,1 |
| Volumen porazdelitve v stanju dinamičnega ravnovesja(dl/kg) | 0,4 ± 0,1 | 0,5 ± 0,1 | 0,5 ± 0,2 | 0,6 ± 0,2 | 0,5 ± 0,2 |
| Očistek(ml/kg*h) | 3,9 ± 0,9 | 4,8 ± 1,5 | 3,8 ± 1,5 | 4,1 ± 1,0 | 3,6 ± 1,2 |
a) Izračunano kot (Cmax – osnovna vrednost faktorja VIII), deljeno z odmerkom v i.e./kg, kjer je Cmax najvišja izmerjena vrednost faktorja VIII po infuziji.
Pediatrična populacija
Varnost in hemostatska učinkovitost zdravila ADVATE pri pediatrični populaciji sta podobni kot pri odraslih bolnikih. Korigirana vrednost in končna razpolovna doba (t½) pri majhnih otrocih (mlajših
od 6 let) je bila približno za 20% nižja kot pri odraslih, kar je delno lahko posledica znanega dejstva,
da imajo mlajši bolniki večji volumen plazme na kilogram telesne mase.
Farmakokinetični podatki za zdravilo ADVATE pri bolnikih, ki predhodno niso bili zdravljeni,
trenutno niso na voljo
Farmacevtski podatki - ADVATE 1500 i
Prašek
manitol (E421) natrijev klorid histidin trehaloza
kalcijev klorid (E509) trometamol polisorbat 80 (E433) glutation (reduciran)
Vehikel
sterilna voda za injekcije
Zaradi pomanjkanja študij kompatibilnosti zdravila ADVATE ne smemo mešati z drugimi zdravili.
Neodprta viala
2 leti
V času roka uporabnosti se lahko zdravilo shranjuje pri sobni temperaturi (do 25 °C), in sicer enkrat za največ šest mesecev. Konec 6-mesečnega obdobja shranjevanja pri sobni temperaturi je treba zapisati na škatlo zdravila. Ob koncu tega obdobja je treba zdravilo uporabiti ali zavreči. Zdravila se ne sme ponovno vrniti v hladilnik.
Po rekonstituciji
Z mikrobiološkega stališča je treba zdravilo uporabiti takoj po rekonstituciji. Kemično in fizikalno stabilnost zdravila med uporabo so sicer dokazali za čas 3 ur pri temperaturi 25 °C.
Shranjujte v hladilniku (2 °C – 8 °C). Ne zamrzujte.
Zdravilo ADVATE s pripomočkom BAXJECT II: Vialo z zdravilom shranjujte v zunanji ovojnini za zagotovitev zaščite pred svetlobo.
Zdravilo ADVATE s sistemom BAXJECT III: Zapečaten pretisni omot shranjujte v zunanji ovojnini za zagotovitev zaščite pred svetlobo.
Za pogoje shranjevanja po rekonstituciji zdravila glejte poglavje 6.3.
Viala s praškom in viala s 2 ml vehikla sta iz stekla tipa I in zaprti z zamaškoma iz klorobutilne ali bromobutilne gume. Zdravilo je na voljo v naslednjih dveh oblikah:
-
Zdravilo ADVATE s pripomočkom BAXJECT II: Vsako pakiranje vsebuje vialo s praškom, vialo s 2 ml vehikla in pripomoček za rekonstitucijo raztopine (BAXJECT II).
-
Zdravilo ADVATE s sistemom BAXJECT III: Vsako pakiranje vsebuje pripravljen sistem BAXJECT III v zapečatenem pretisnem omotu (viala s praškom in viala s 2 ml vehikla, sestavljeni v sistemu za rekonstitucijo raztopine).
Po rekonstituciji zdravila se zdravilo ADVATE daje intravensko.
Pred dajanjem je treba preveriti videz rekonstituirane raztopine glede prisotnosti delcev in obarvanosti. Raztopina mora biti bistra, brezbarvna in brez tujih delcev. Ne uporabljajte raztopin, ki so motne ali imajo usedlino.
-
Pri dajanju je treba uporabiti brizgo s sistemom luer-lock.
-
Uporabite v treh urah po rekonstituciji.
-
Zdravila po rekonstituciji ne shranjujte v hladilniku.
-
Neuporabljeno zdravilo ali odpadni material zavrzite v skladu z lokalnimi predpisi.
Rekonstitucija s pripomočkom BAXJECT II
-
Za rekonstitucijo uporabite samo sterilno vodo za injekcije in pripomoček za rekonstitucijo,
ki je priložen v pakiranju.
-
Zdravila ne uporabljajte, če so pripomoček BAXJECT II, njegov sterilen pregradni sistem
ali njegova ovojnina poškodovani ali kažejo kakršnekoli znake kvarjenja.
-
Uporabite aseptični postopek.
-
Če je zdravilo še vedno shranjeno v hladilniku, vzemite tako ADVATE prašek kot viale vehikla
iz hladilnika in pustite, da se segrejejo na sobno temperaturo (med 15 in 25 °C).
-
Temeljito si umijte roke z milom in toplo vodo.
-
Odstranite zaporki z vial s praškom in vehiklom.
-
Očistite zamaške z alkoholnimi tamponi. Viale postavite na ravno čisto površino.
-
Odstranite papirnati pokrov s škatle pripomočka BAXJECT II, ne da bi se pri tem dotaknili vsebine škatle (slika a). Pripomočka ne smete vzeti iz škatle. Zdravila ne uporabljajte, če so pripomoček BAXJECT II, njegov sterilen pregradni sistem ali njegova ovojnina poškodovani ali kažejo kakršnekoli znake kvarjenja.
-
Obrnite škatlo s pripomočkom in vstavite prozorno plastično konico skozi zamašek vehikla. Primite škatlo ob straneh in jo s potegom snemite z BAXJECT-a II (slika b). S pripomočka BAXJECT II pa ne smete sneti modrega pokrovčka.
-
Za rekonstitucijo uporabljajte le sterilno vodo za injekcije in pripomoček za rekonstitucijo, ki je priložen v pakiranju. Vialo z vehiklom, na katero je pritrjen pripomoček BAXJECT II, obrnite tako, da bo viala na zgornji strani pripomočka. Vstavite belo plastično konico skozi zamašek praška ADVATE. Vakuum bo povlekel vehikel v vialo s praškom ADVATE (slika c).
-
Vialo nežno obračajte, dokler se vsa vsebina ne raztopi. Prepričajte se, da se je prašek ADVATE popolnoma raztopil, sicer ne bo vsa rekonstituirana raztopina prešla skozi filter v pripomočku. Prašek se hitro raztaplja (ponavadi prej kot v 1 minuti). Po rekonstituciji mora biti raztopina bistra, brezbarvna in brez tujih delcev.
Slika a Slika b Slika c
Rekonstitucija s sistemom BAXJECT III
- Zdravila ne uporabite, če pokrovček ni popolnoma zapečaten na pretisnem omotu.
-
Če je zdravilo še vedno shranjeno v hladilniku, iz hladilnika vzemite zapečaten pretisni omot (vsebuje viali s praškom in vehiklom, ki sta že sestavljeni v sistem za rekonstitucijo) in počakajte, da se ogreje na sobno temperaturo (med 15 °C in 25 °C).
-
Temeljito si umijte roke z milom in toplo vodo.
-
Odprite pakiranje zdravila ADVATE tako, da odlepite pokrov. Sistem BAXJECT III vzemite iz pretisnega omota.
-
Zdravilo ADVATE položite na ravno površino tako, da je viala z vehiklom zgoraj (slika 1). Viala z vehiklom ima modro črto. Modrega pokrovčka ne smete sneti do koraka z navodilom za odstranitev.
-
Z eno roko primite zdravilo ADVATE v sistemu BAXJECT III, z drugo roko pa odločno potisnite na vialo z vehiklom, da se sistem stisne in vehikel začne teči v vialo z zdravilom ADVATE (slika 2). Sistem mora ostati v pokončnem položaju, dokler se ne pretoči vsa tekočina.
-
Preverite, ali je iztekla vsa vsebina viale z vehiklom. Vsebino sistema previdno zvrtinčite, da se vsebina raztopi (slika 3). Prepričajte se, da se je prašek ADVATE popolnoma raztopil, sicer ne bo vsa rekonstituirana raztopina prešla skozi filter v sistemu. Prašek se hitro raztaplja (ponavadi prej kot v 1 minuti). Po rekonstituciji mora biti raztopina bistra, brezbarvna in brez tujih delcev.
Slika 1 Slika 2 Slika 3 Injiciranje
Uporabite aseptični postopek
Zdravila za parenteralno uporabo morate pred uporabo skrbno pregledati, ali vsebujejo neraztopljene
delce, če to omogoča vrsta raztopine in viale. Uporabite lahko samo bistro in brezbarvno raztopino.
-
Snemite modri pokrovček s pripomočka BAXJECT II / sistema BAXJECT III. Pri tem ne smete posesati zraka v brizgo. Postavite brizgo na BAXJECT II / BAXJECT III.
-
Obrnite sistem narobe (viala z rekonstituirano raztopino naj bo na vrhu). Posesajte
rekonstituirano raztopino v brizgo s počasnim vlečenjem bata nazaj.
-
Snemite brizgo.
-
Postavite iglo v obliki metuljčka na brizgo. Raztopino injicirajte intravensko in počasi,
s hitrostjo, ki naj bo odvisna od bolnikovega počutja, vendar ne sme preseči 10 ml na minuto. Pred in med dajanjem zdravila ADVATE morate meriti pulz. Če pride do znatnega povečanja pulza, lahko z zmanjšanjem hitrosti infuzije oziroma z začasno prekinitvijo injiciranja običajno dosežemo takojšnje izginotje simptomov (glejte poglavji 4.4 in 4.8).
-