Fampridin STADA 10 mg tablete s podaljšanim sproščanjem
Informacije za predpisovanje
Lista
Režim izdajanja
Omejitve predpisovanja
Oznake
- △
Ostale informacije
Registrirano ime
Sestava
Farmacevtska oblika
Imetnik dovoljenja
Datum veljavnosti
Zadnja posodobitev SmPC
Uporabite Mediately aplikacijo
Pridobite informacije o zdravilih hitreje.
Več kot 36k ocen
SmPC - Fampridin 10 mg
Zdravilo Fampridin STADA je indicirano za izboljšanje hoje pri odraslih bolnikih z multiplo sklerozo
(MS) z nezmožnostjo hoje (EDSS 4–7).
Zdravljenje z zdravilom Fampridin STADA, ki se izdaja na zdravniški recept, mora nadzirati zdravnik z izkušnjami v obvladovanju MS.
Odmerjanje
Priporočeni odmerek je ena 10 mg tableta dvakrat na dan, ki jo je treba vzeti z 12-urnim razmikom (ena tableta zjutraj in ena tableta zvečer). Zdravila Fampridin STADA se ne sme uporabljati pogosteje ali v višjih odmerkih kot je priporočeno (glejte poglavje 4.4). Tablete se morajojemati brez hrane (glejte poglavje 5.2).
Začetek in vrednotenje zdravljenja z zdravilom Fampridin STADA
-
Na začetku je treba zdravljenje omejiti na dva do štiri tedne, saj se klinične koristi praviloma pokažejo v roku dveh do štirih tednov po uvedbi zdravila Fampridin STADA.
-
Izboljšanje ocene sposobnosti hoje z npr. časovno omejeno hojo na 25 čevljev (= 7,62 m) (T25FW – Timed 25 Foot Walk) ali 12-stopenjsko lestvico hoje za multiplo sklerozo (MSWS-12 - Twelve Item Multiple Sclerosis Walking Scale), je priporočljivo ovrednotiti po dveh do štirih tednih. Če ni opaznega izboljšanja, je treba uporabo zdravila Fampridin STADA prekiniti.
-
pri bolnikih, ki ne poročajo o napredku, je treba zdravljenje z zdravilom Fampridin STADA prekiniti.
Ponovno vrednotenje zdravljenja z zdravilom Fampridin STADA
Če zdravnik opazi zmanjšanje sposobnosti hoje, mora razmisliti o prekinitvi zdravljenja in ponovnem vrednotenju koristi zdravljenja z zdravilom Fampridin STADA (glejte zgoraj). Ponovno vrednotenje mora zajemati prenehanje jemanja zdravila Fampridin STADA in izvedbo ocene sposobnosti hoje. Pri
bolnikih, kjer ni opaznih izboljšav pri hoji, je treba zdravljenje z zdravilom Fampridin STADA prekiniti.
Izpuščeni odmerek
Vedno je treba upoštevati običajni režim odmerjanja. Če bolnik odmerek izpusti, ne sme uporabiti
dvojnega odmerka.
Posebne skupine bolnikov
Starejši
Pred začetkom zdravljenja z zdravilom Fampridin STADA je treba pri starejših preveriti delovanje ledvic. Pri starejših se priporoča nadziranje delovanja ledvic, da se odkrije morebitna okvara ledvic (glejte poglavje 4.4).
Okvara ledvic
Zdravilo Fampridin STADA je kontraindicirano pri bolnikih z blago, zmerno in hudo okvaro ledvic (očistek kreatinina < 50 ml/min) (glejte poglavji 4.3 in 4.4).
Okvara jeter
Bolnikom z okvaro jeter ni treba prilagajati odmerka.
Pediatrična populacija
Varnosti in učinkovitosti zdravila Fampridin STADA pri otrocih, starih med 0 in 18 let, niso
ugotavljali. Podatki niso na voljo.
Način uporabe
Zdravilo Fampridin STADA je namenjeno za peroralno uporabo.
Tableto je treba pogoltniti celo. Tablete se ne sme deliti (lomiti), drobiti, raztapljati, sesati ali žvečiti.
-
preobčutljivost na fampridin ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
-
sočasno zdravljenje z drugimi zdravili, ki vsebujejo fampridin (4-aminopiridin).
-
bolniki z anamnezo ali obstoječimi epileptičnimi napadi.
-
bolniki z zmerno ali hudo okvaro ledvic (očistek kreatinina < 50 ml/min).
-
sočasna uporaba fampridina z zdravili, ki zavirajo organske kationske prenašalce 2 (OCT2 – Organic Cation Transporter 2), na primer cimetidin.
Tveganje za epileptične napade
Zdravljenje s fampridinom povečuje tveganje epileptičnih napadov (glejte poglavje 4.8).
Fampridin je treba dajati previdno v prisotnosti vsakršnih dejavnikov, ki bi lahko znižali prag epileptičnih napadov.
Uporabo fampridina je treba ukinit pri bolnikih, ki med zdravljenjem doživijo epileptični napad.
Okvara ledvic
Fampridin se primarno izloča nespremenjen skozi ledvice. Bolniki z okvaro ledvic imajo višje koncentracije v plazmi, kar je povezano s povečanjem neželenih učinkov, zlasti nevroloških učinkov. Pri vseh bolnikih (zlasti pri starejših, pri katerih je delovanje ledvic lahko zmanjšano), se priporoča preverjanje delovanja ledvic pred zdravljenjem in redno nadziranje med zdravljenjem. Očistek kreatinina se lahko oceni s formulo Cockroft-Gault.
Previdnost je potrebna, če se fampridin predpiše bolnikom z blago okvaro ledvic ali bolnikom, ki
sočasno jemljejo zdravila, ki so substrati OCT2, na primer karvedilol, propranolol in metformin.
Preobčutljivostne reakcije
Iz izkušenj v obdobju trženja zdravila so poročali o resnih preobčutljivostnih reakcijah (vključno z anafilaktično reakcijo), pri čemer se je večina primerov zgodila v prvem tednu zdravljenja. Posebno pozornost je treba nameniti bolnikom, ki imajo alergijskime reakcije v anamnezi. Če se pojavi anafilaktična ali druga resna alergijska reakcija, je treba zdravljenje s fampridinom ukiniti in se ga ne sme ponovno uvesti.
Druga opozorila in previdnostni ukrepi
Fampridin je treba dajati previdno bolnikom s kardiovaskularnimi simptomi motenj srčnega ritma in sinoatrijskega ali atrioventrikularnega prevajanja (ti učinki se pojavijo pri prevelikem odmerjanju). Informacij o varnosti za te bolnike je malo.
Pri zdravljenju s fampridinom so opazili večjo incidenco omotice in motenj ravnotežja, kar lahko povzroči povečano tveganje za padce. Bolniki naj zato po potrebi uporabljajo pripomočke za hojo.
V kliničnih študijah so ugotovili zmanjšano število belih krvničk pri 2,1 % bolnikov, zdravljenih s fampridinom, in pri 1,9 % pri bolnikih, ki so prejemali placebo. V kliničnih študijah so opazili okužbe (glejte poglavje 4.8), poleg tega ni možno izključiti povečane pogostnosti okužb in okvar imunskega odziva.
Študije medsebojnega delovanja so izvedli le pri odraslih.
Sočasna uporaba z drugimi zdravili, ki vsebujejo fampridin (4-aminopiridin), je kontraindicirana
(glejte poglavje 4.3).
Fampridin se pretežno izloča skozi ledvice z aktivnim ledvičnim izločanjem, ki znaša približno 60 % (glejte poglavje 5.2). OCT2 je prenašalec, odgovoren za aktivno izločanje fampridina. Zato je sočasna uporaba fampridina z zdravili, ki so zaviralci OCT2, na primer cimetidin, kontraindicirana (glejte poglavje 4.3), medtem ko je pri sočasni uporabi fampridina z zdravili, ki so substrati OCT2, kot so na primer karvedilol, propranolol in metformin, potrebna previdnost (glejte poglavje 4.4).
Interferon: fampridin so dajali sočasno z interferonom-beta, pri čemer niso opazili farmakokinetičnih
interakcij med zdravili.
Baklofen: fampridin so dajali sočasno z baklofenom, pri čemer niso opazili farmakokinetičnih
interakcij med zdravili.
Nosečnost
Podatkov o uporabi fampridina pri nosečnicah je malo.
Študije na živalih so pokazale vpliv na sposobnost razmnoževanja (glejte poglavje 5.3). Kot
previdnostni ukrep se uporaba fampridina med nosečnostjo ne priporoča.
Dojenje
Ni znano, ali se fampridin izloča v materino mleko pri človeku ali pri živali. Uporaba fampridina med
dojenjem ni priporočljivo.
Plodnost
V študijah na živalih niso opazili vpliva na plodnost.
Zdravilo Fampridin STADA ima zmeren vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja strojev, ker lahko
fampridin povzroči omotico.
Varnost fampridina so ocenili v randomiziranih kontroliranih kliničnih študijah, v odprtih dolgoročnih študijah in po začetku trženja.
Večina opredeljenih neželenih učinkov je bilo nevroloških in vključujejo epileptične napade, insomnijo, tesnobo, motnje ravnotežja, omotico, parestezijo, tremor, glavobol in astenijo. To je v skladu s farmakološko aktivnostjo fampridina. O največji incidenci neželenih učinkov, opredeljenih v s placebom nadzorovanih preskušanjih, pri bolnikih z MS, ki so bili zdravljeni s priporočenim odmerkom fampridina, so poročali pri okužbah sečil (pri približno 12 % bolnikov).
Neželeni učinki so spodaj razvrščeni po organskih sistemih in absolutni pogostnosti. Pogostnosti neželenih učinkov so opredeljene kot: zelo pogosti (≥1/10); pogosti (≥1/100 do <1/10); občasni (≥1/1000 do <1/100); redki (≥1/10 000 do <1/1000); zelo redki (<1/10 000); neznana (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov).
Znotraj vsake skupine pogostnosti so neželeni učinki navedeni po padajoči resnosti.
| Organski sistemi po MedDRA | Neželeni učinek | Kategorija pogostnosti |
| Infekcijske in parazitske bolezni | okužba sečnega trakta1gripa1nazofaringitis1 virusna okužba1 | zelo pogosti pogosti pogostipogosti |
| Bolezni imunskega sistema | anafilaksa angioedempreobčutljivost | občasni občasniobčasni |
| Psihiatrične motnje | insomnija tesnoba | pogosti pogosti |
| Bolezni živčevja | omotica glavobolmotnje ravnotežja vrtoglavica parestezija tremorepileptični napad2nevralgija trigeminalnega živca3 | pogosti pogosti pogosti pogosti pogosti pogosti občasniobčasni |
| Srčne bolezni | palpitacijetahikardija | pogostiobčasni |
| Žilne bolezni | hipotenzija4 | občasni |
| Bolezni dihal, prsnega koša inmediastinalnega prostora | dispnejafaringolaringealna bolečina | pogosti pogosti |
| Organski sistemi po MedDRA | Neželeni učinek | Kategorija pogostnosti |
| Bolezni prebavil | navzea bruhanje zaprtjedispepsija | pogosti pogosti pogostipogosti |
| Bolezni kože in podkožja | izpuščajurtikarija | občasni občasni |
| Bolezni mišično-skeletnega sistema in vezivnega tkiva | bolečina v hrbtu | pogosti |
| Splošne težave in spremembe namestu aplikacije | astenijabolečina v prsnem košu2 | pogostiobčasni |
1 Glejte poglavje 4.4.
3 Vključuje tako na novo razvite simptome kot tudi poslabšanje obstoječe nevralgije trigeminalnega živca.
4 Te simptome so opazili v sklopu preobčutljivosti.
Opis izbranih neželenih učinkov
Preobčutljivost
Iz izkušenj v obdobju trženja zdravila so poročali o preobčutljivostnih reakcijah (vključno z anafilakso), ki so se izrazile z enim ali več od naslednjega: dispneja, nelagodje v prsnem košu, hipotenzija, angioedem, izpuščaj in urtikarija. Za več informacij o preobčutljivostnih reakcijah glejte poglavji 4.3 in 4.4.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na: Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke
Sektor za farmakovigilanco Nacionalni center za farmakovigilanco Slovenčeva ulica 22
SI-1000 Ljubljana
Tel: +386 (0)8 2000 500
Faks: +386 (0)8 2000 510
e-pošta: h-farmakovigilanca@jazmp.si
spletna stran: www.jazmp.si
Simptomi
Akutni simptomi prevelikega odmerjanja fampridina so v skladu z vzburjenjem osrednjega živčnega sistema in vključujejo zmedenost, drhtenje, diaforezo, epileptične napade in amnezijo.
Neželeni učinki na osrednji živčni sistem pri velikih odmerkih 4-aminopiridina vključujejo omotico, zmedenost, epileptične napade, status epileptikus, nehotene in horeoatetotične gibe. Drugi neželeni učinki pri visokih odmerkih vključujejo primere srčnih aritmij (na primer, supraventrikularna tahikardija in bradikardija) in ventrikularna tahikardija kot posledica možnega podaljšanja QT. Obstajajo tudi poročila o hipertenziji.
Obvladovanje
Bolnike, ki prejmejo prevelik odmerek, je treba oskrbeti s podpornim zdravljenjem. Ponavljajočo se aktivnost epileptičnih napadov je treba zdraviti z benzodiazepinom, fenitoinom ali drugim ustreznim akutnim zdravljenjem proti epileptičnim napadom.
Farmakološke lastnosti - Fampridin 10 mg
Farmakoterapevtska skupina: druga zdravila za živčevje, oznaka ATC: N07XX07.
Farmakodinamični učinki
Fampridin je zaviralec kalijevih kanalčkov. Z zaviranjem kalijevih kanalčkov fampridin zmanjša pretok ionov skozi te kanalčke, kar podaljša repolarizacijo in s tem poveča nastajanje akcijskega potenciala demieliniziranih aksonov in nevroloških funkcij. Domneva se, da se lahko s povečanim nastajanjem akcijskega potenciala v osrednji živčni sistem prevede več impulzov.
Klinična učinkovitost in varnost
V fazi III kliničnega preizkušanja zdravila so opravili tri randomizirane, dvojno slepe, s placebom nadzorovane potrditvene študije (MS-F203, MS-F204 in 218MS305). Delež bolnikov, ki so se odzivali na zdravljenje, je bil neodvisen od sočasnega imunomodulacijskega zdravljenja (ki je vključevalo interferone, glatiramer acetat, fingolimod in natalizumab). Odmerek fampridina je bil 10 mg dvakrat na dan.
Študiji MS-F203 in MS-F204
Primarni cilj študije v študijah MS-F203 in MS-F204 je bila stopnja odziva v hitrosti hoje, izmerjena s časovno omejeno hojo na 25 čevljev (= 7,62 m) (T25FW – Timed 25 Foot Walk). Odzivna oseba je bila opredeljena kot bolnik, ki je konsistentno hodil hitreje vsaj v treh od možnih štirih obiskov v dvojno slepem obdobju preskušanja v primerjavi z največjo hitrostjo, doseženo med petimi obiski, ki niso sodili v obdobje zdravljenja.
Delež odziva je bil značilno višji pri bolnikih, zdravljenih s fampridinom, v primerjavi z bolniki, ki so prejemali placebo (MS-F203: 34,8 % v primerjavi z 8,3 %, p < 0,001; MS-F204: 42,9 % v primerjavi z 9,3 %, p < 0,001).
Bolniki, ki so se odzivali na fampridin, so v povprečju povečali hitrost svoje hoje za 26,3 % v primerjavi s 5,3 % pri bolnikih, ki so prejemali placebo, (p < 0,001) (MS-F203) in 25,3 % v primerjavi s 7,8% (p < 0,001) (MS-F204). Izboljšanje se je pojavilo hitro (v nekaj tednih) po začetku zdravljenja s fampridinom.
Opazili so statistično in klinično pomembna izboljšanja v hoji, merjeno z 12-stopenjsko lestvico hoje
za multiplo sklerozo (12- item Multiple Sclerosis Walking Scale).
Preglednica 1: Študiji MS-F203 in MS-F204
| ŠTUDIJA* | MS-F203 | MS-F204 | ||
| placebo | fampridin 10 mgdvakrat na dan | placebo | fampridin 10 mg dvakratna dan | |
| Število oseb (N) | 72 | 224 | 118 | 119 |
| Konsistentno izboljšanje | 8,3 % | 34,8 % | 9.3 % | 42,9 % |
| ŠTUDIJA* | MS-F203 | MS-F204 | ||
| placebo | fampridin 10 mgdvakrat na dan | placebo | fampridin 10 mg dvakratna dan | |
| Razlika | 26,5 % | 33.5 % | ||
| 95 % IZ | 17,6 %; 35,4 % | 23,2 %; 43,9 % | ||
| Vrednost p | < 0,001 | < 0,001 | ||
| ≥ 20 % izboljšanje | 11,1 % | 31,7 % | 15,3 % | 34,5 % |
| Razlika | 20,6 % | 19,2 % | ||
| 95 % IZ | 11,1 %; 30,1 % | 8,5 %; 29,9 % | ||
| Vrednost p | < 0,001 | < 0,001 | ||
| Hitrost hoje čevljev/sek | Čevljev/sekundo | Čevljev/sekundo | Čevljev/sekundo | Čevljev/sekundo |
| Izhodišče | 2,04 | 2,02 | 2,21 | 2,12 |
| Cilj študije | 2,15 | 2,32 | 2,39 | 2,43 |
| Sprememba | 0,11 | 0,30 | 0,18 | 0,31 |
| Razlika | 0,19 | 0,12 | ||
| Vrednost p | 0,010 | 0,038 | ||
| Povprečen %spremembe | 5,24 | 13,88 | 7,74 | 14,36 |
| Razlika | 8,65 | 6,62 | ||
| Vrednost p | < 0,001 | 0,007 | ||
| Rezultat MSWS-12(povprečje, SNP) | ||||
| Izhodišče | 69,27 (2,22) | 71,06 (1,34) | 67,03 (1,90) | 73,81 (1,87) |
| Povprečnasprememba | -0,01 (1,46) | -2,84 (0,878) | 0,87 (1,22) | -2,77 (1,20) |
| Razlika | 2,83 | 3,65 | ||
| Vrednost p | 0,084 | 0,021 | ||
| LEMMT (Lower Extremity Manual Muscle Test)(povprečje, SNP) | ||||
| Izhodišče | 3,92 (0,070) | 4,01 (0,042) | 4,01 (0,054) | 3,95 (0,053) |
| Povprečnasprememba | 0,05 (0,024) | 0,13 (0,014) | 0,05 (0,024) | 0,10 (0,024) |
| Razlika | 0,08 | 0,05 | ||
| Vrednost p | 0,003 | 0,106 | ||
| Lestvica Ashworth | ||||
| ŠTUDIJA* | MS-F203 | MS-F204 | ||
| placebo | fampridin 10 mgdvakrat na dan | placebo | fampridin 10 mg dvakratna dan | |
| (preskus spastičnostimišic) | ||||
| Izhodišče | 0,98 (0,078) | 0.,95 (0,047) | 0,79 (0,058) | 0,87 (0,057) |
| Povprečnasprememba | -0,09 (0,037) | -0,18 (0,022) | -0,07 (0,033) | -0,17 (0,032) |
| Razlika | 0,10 | 0,10 | ||
| Vrednost p | 0,021 | 0,015 | ||
Študija 218MS305
Študijo 218MS305 so opravili pri 636 bolnikih z multiplo sklerozo in nezmožnostjo hoje. Dvojno slepo zdravljenje je trajalo 24 tednov z 2-tedenskim spremljanjem po zdravljenju. Primarni cilj študije je bil izboljšanje zmožnosti hoje, merjen kot delež bolnikov, ki so dosegli povprečno izboljšanje za ≥ 8 točk od izhodišča na lestvici MSWS-12 v 24 tednih. V tej študiji je bila statistično značilna razlika v zdravljenju. Večji delež bolnikov, ki so bili zdravljeni s fampridinom, je pokazal izboljšanje zmožnosti hoje v primerjavi s kontrolno skupina bolnikov, ki so prejemali placebo (relativno tveganje 1,38 (95-% IZ: [1,06, 1,70]). Izboljšanje se je na splošno pokazalo v 2 do 4 tednih po uvedbi zdravljenja in izzvenelo v 2 tednih po prenehanju zdravljenja.
Pri bolnikih, ki so bili zdravljeni s fampridinom, se je pokazalo tudi statistično značilno izboljšanje pri časovno merjenem testu, imenovanem »vstani in pojdi« (Timed Up and Go - TUG), ki je merilo za statično in dinamično ravnotežje ter fizično gibljivost. Ta sekundarni cilj študije je dosegel večji delež bolnikov, zdravljenih s fampridinom: v primerjavi s skupino, ki je prejemala placebo, je skupina, zdravljena s fampridinom, v 24-tedenskem obdobju dosegla ≥ 15 % povprečno izboljšanje hitrosti TUG. Medtem, ko razlika v rezultatu glede na Bergovo lestvico ravnotežja (BBS - Berg Balance Scale
-; merilo statičnega ravnotežja) ni bila statistično značilna.
Poleg tega se je pri bolnikih, ki so bili zdravljeni s fampridinom, pokazalo statistično značilno povprečno izboljšanje od izhodišča v primerjavi s placebom pri rezultatu po lestvici vpliva posledic multiple skleroze na telesno funkcioniranje (MSIS-29 - Multiple Sclerosis Impact Scale) (razlika LSM
-3,31, p<0,001).
Preglednica 2: Študija 218MS305
| V obdobju 24 tednov | placebo N=318* | fampridin 10 mgdvakrat na dan N=315* | razlika (95-% IZ)vrednost p |
| Delež bolnikov s povprečnim izboljšanjem ≥ 8 točk od izhodišča nalestvici MSWS-12 | 34 % | 43 % | razlika tveganja: 10,4 %(3 %; 17,8 %)0,006 |
| Rezultat lestvice MSWS-12izhodiščeizboljšanje od izhodišča | 65,4-2,59 | 63,6-6,73 | LSM: -4,14(-6,22; -2,06)< 0,001 |
| TUGDelež bolnikov s povprečnim izboljšanjem ≥ 15 % hitrosti pri TUG | 35 % | 43 % | razlika tveganja: 9,2 % (0,9 %; 17,5 %)0,03 |
| TUGizhodišče | 27,1 | 24,9 | LSM: -1,36(-2,85; 0,12) |
| V obdobju 24 tednov | placebo N=318* | fampridin 10 mg dvakrat na dan N=315* | razlika (95-% IZ)vrednost p |
| izboljšanje od izhodišča (s) | -1,94 | -3,3 | 0,07 |
| Rezultat MSIS-29 telesna funkcionalnostizhodiščeizboljšanje od izhodišča | 55,3-4,68 | 52,4-8,00 | LSM: -3,31(-5,13; -1,50)< 0,001 |
| Rezultat BBSizhodiščeizboljšanje od izhodišča | 40,21,34 | 40,61,75 | LSM: 0,41(-0,13; 0,95)0,141 |
*Populacija z namenom zdravljenja = 633; LSM (Least Squares Mean) = povprečje najmanjših kvadratov
Evropska agencija za zdravila je odstopila od zahteve za predložitev rezultatov študij z referenčnim zdravilom, ki vsebuje fampridin, za vse podskupine pediatrične populacije za zdravljenje multiple skleroze z nezmožnostjo hoje (za podatke o uporabi pri pediatrični populaciji glejte poglavje 4.2).
Absorpcija
Peroralno uporabljen fampridin se hitro in v celoti absorbira iz prebavnega trakta. Fampridin ima ozek terapevtski indeks. Absolutna biološka razpoložljivost fampridina v obliki tablet s podaljšanim sproščanjem ni bila ocenjena; njegova relativna biološka razpoložljivost (v primerjavi z vodno peroralno raztopino) pa je 95 %. Fampridin v obliki tablet s podaljšanim sproščanjem ima zakasnjeno absorpcijo, kar se kaže v počasnejšem naraščanju do nižje najvišje koncentracije, kar pa nima učinka na obseg absorpcije.
Pri uporabi tablet s podaljšanim sproščanjem s hrano je zmanjšanje površine pod krivuljo plazemske koncentracije v odvisnosti od časa (AUC0-∞) fampridina približno 2 – 7 % (10 mg odmerek). Ne pričakuje se, da bi majhno zmanjšanje AUC zmanjšalo terapevtsko učinkovitost. Vendar pa se Cmax poveča za 15 – 23 %. Ker obstaja jasna povezava med Cmax in od odmerka odvisnimi neželenimi učinki, se jemanje fampridina priporoča brez hrane (glejte poglavje 4.2).
Porazdelitev
Fampridin je v maščobi topna učinkovina, ki hitro prehaja skozi krvno-možgansko pregrado. Fampridin se večinoma ne veže na beljakovine v plazmi (frakcija vezave v človeški plazmi niha med 3 – 7 %). Volumen porazdelitve fampridina je približno 2,6 l/kg.
Fampridin ni substrat za P-glikoprotein.
Biotransformacija
Fampridin se pri ljudeh presnavlja z oksidacijo v 3-hidroksi-4-aminopiridin in se nato konjugira do 3-hidroksi-4-aminopiridin sulfata. In vitro niso ugotovili farmakološke aktivnosti presnovkov fampridina na izbrane kalijeve kanalčke.
Kaže, da je citokrom P450 2E1 (CYP2E1) katalizator 3-hidroksilacije fampridina v 3-hidroksi-4-aminopiridin v mikrosomih človeških jeter.
Dokazali so, da fampridin neposredno zavira CYP2E1 pri 30 μM (približno 12 % zaviranje), kar je približno 100-krat povprečna koncentracija fampridina v plazmi, izmerjena za 10 mg tablete.
Zdravljenje gojenih humanih hepatocitov s fampridinom ima majhen ali ničen učinek na indukcijo aktivnosti encimov CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1 ali CYP3A4/5.
Izločanje
Fampridin se v glavnem izloča skozi ledvice, približno 90 % odmerka se pojavi v urinu v obliki nespremenjene učinkovine v roku 24 ur. Ledvični očistek (CLR 370 ml/min) je znatno višji kot stopnja glomerularne filtracije zaradi kombinirane glomerularne filtracije in aktivnega izločanja prek ledvičnega prenašalca OCT2. Izločanje z blatom predstavlja manj kot 1 % danega odmerka.
Za fampridin je značilna linearna (z odmerkom sorazmerna) farmakokinetika s končno razpolovno dobo izločanja približno 6 ur. Največja koncentracija v plazmi (Cmax) in, v manjšem obsegu, površina pod krivuljo plazemske koncentracije v odvisnosti od časa (AUC), narašča sorazmerno z odmerkom. Ni dokazov klinično pomembnega kopičenja fampridina pri priporočenih odmerkih za bolnike z neokvarjenim delovanjem ledvic. Pri bolnikih z okvaro ledvic se učinkovina kopiči sorazmerno s stopnjo okvare.
Posebne skupine bolnikov
Starejši
Fampridin se primarno izloča v nespremenjeni obliki skozi ledvice. Ker je znano, da očistek kreatinina
s starostjo upada, se pri starejših bolnikih priporoča nadziranje delovanja ledvic (glejte poglavje 4.2).
Pediatrična populacija
Podatki niso na voljo.
Okvara ledvic
Fampridin se primarno izloča skozi ledvice v obliki nespremenjene učinkovine, zato je treba pri bolnikih, kjer obstaja možnost okvarjenega delovanja ledvic, preveriti ledvično funkcijo. Pri bolnikih z blago okvaro ledvic je možno pričakovati približno 1,7- do 1,9-kratno koncentracijo fampridina v primerjavi z bolniki z normalnim delovanjem ledvic. Fampridina se ne sme dajati bolnikom z zmerno in hudo okvaro ledvic (glejte poglavji 4.3 n 4.4).
Farmacevtski podatki - Fampridin 10 mg
Jedro tablete:
hipromeloza
mikrokristalna celuloza
silicijev dioksid, koloidni, brezvodni magnezijev stearat
Filmska obloga:
hipromeloza titanov dioksid makrogol
Shranjujte pri temperaturi do 25 °C. Shranjujte v originalni ovojnini za zagotovitev zaščite pred vlago
Škatla z deljivimi pretisnimi omoti s posameznimi odmerki (Al folija s sušilnim sredstvom/Al folija), ki vsebujejo 14 x 1, 28 x 1, 56 x 1 ali 196 x 1 tableto s podaljšanim sproščanjem.
Na trgu morda ni vseh navedenih pakiranj.