Naslednji neželeni učinki obsegajo neželene reakcije na zdravilo iz kliničnih raziskav: Maligne bolezni

Pri bolnikih, ki se zdravijo po imunosupresivnih terapevtskih shemah s kombinacijo različnih

zdravil, vključno z MPA, se poveča nevarnost za nastanek limfomov in drugih malignih bolezni, še posebej kože (glejte poglavje 4.4). Do limfoproliferativne bolezni oziroma limfoma je prišlo pri 2 de novo bolnikih (0,9 %) in 2 bolnikih na vzdrževalnem zdravljenju (1,3 %) med bolniki, ki so prejemali zdravilo Axympa do 1 leto. Nemelanomski karcinomi kože so se pojavili pri 0,9 % de novo bolnikov in 1,8 % bolnikov na vzdrževalnem zdravljenju med bolniki, ki so prejemali zdravilo Axympa do 1 leto; druge vrste malignih bolezni so se pojavile pri 0,5 % de novo bolnikov in 0,6 % bolnikov na vzdrževalnem zdravljenju.

Oportunistične okužbe

Pri vseh bolnikih s presajenimi organi se poveča nevarnost oportunističnih okužb; nevarnost se je povečevala s celotno imunosupresivno obremenitvijo (glejte poglavje 4.4). Pri bolnikih z

ledvičnimi presadki de novo, ki so prejemali zdravilo Axympa skupaj z drugimi imunosupresivi v kontroliranih kliničnih preskušanjih z bolniki po presaditvi ledvic, ki so jih spremljali 1 leto, so bile najpogostejše oportunistične okužbe okužba s citomegalovirusom (CMV), kandidoza in herpes simpleks. O okužbah s CMV (serologija, viremija ali bolezen) so poročali pri 21,6 % de novo bolnikov z ledvičnimi presadki in pri 1,9 % bolnikov z ledvičnimi presadki na vzdrževalnem zdravljenju.

Starejši bolniki

Pri starejših bolnikih je zaradi imunosupresije lahko tveganje za pojav neželenih reakcij na zdravilo na splošno večje.

Druge neželene reakcije na zdravilo

Spodnja preglednica 1 vsebuje neželene učinke zdravila, ki so mogoče ali verjetno povezani z zdravilom Axympa. O teh reakcijah so poročali v kontroliranih kliničnih preskušanjih pri bolnikih z ledvičnim presadkom, ki so prejemali zdravilo Axympa v odmerku 1.440 mg/dan skupaj s ciklosporinom v mikroemulziji in kortikosteroidi v obdobju 12 mesecev. Preglednica je sestavljena v skladu s skupinami organskih sistemov po klasifikaciji MedDRA.

Neželeni učinki so navedeni po naslednjih kategorijah:

zelo pogosti pogosti občasni redki

zelo redki

(≥1/10)

(≥1/100 do <1/10) (≥1/1.000 do <1/100) (≥1/10.000 do <1/1.000) (<1/10.000)

Preglednica 1

Infekcijske in parazitske bolezni
zelo pogosti	virusne, bakterijske in glivične okužbe
pogosti	okužbe zgornjih dihal, pljučnica
občasni	okužba rane, sepsa, osteomielitis
Benigne, maligne in neopredeljene novotvorbe (vključno s cistami in polipi)
občasni	kožni papilom, bazalnocelični karcinom, Kaposijev sarkom, limfoproliferativna bolezen, ploščatocelični karcinom
Bolezni krvi in limfatičnega sistema
zelo pogosti	levkopenija
pogosti	anemija, trombocitopenija
občasni	limfopenija, nevtropenija, limfadenopatija*
Presnovne in prehranske motnje
občasni	anoreksija, hiperlipidemija, sladkorna bolezen, hiperholesterolemija, hipofosfatemija
Psihiatrične motnje
občasni	nenavadne sanje, nerealne zaznave, nespečnost*
Bolezni živčevja
pogosti	glavobol
občasni	tremor
Očesne bolezni
občasni	konjunktivitis, zamegljen vid
Srčne bolezni
občasni	tahikardija, prekatne ekstrasistole
Žilne bolezni
občasni	limfokela*

Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora
pogosti	kašelj
občasni	kongestija pljuč, piskanje v pljučih, pljučni edem*
Bolezni prebavil
zelo pogosti	driska
pogosti	napenjanje v trebuhu, bolečine v trebuhu, zaprtje, dispepsija, vetrovi, gastritis, navzea, bruhanje
občasni	občutljivost trebuha, gastrointestinalne krvavitve, spahovanje, zadah, ileus, razjede na ustnicah, ezofagitis, subileus, spremenjena barva jezika, suha usta, bolezen gastroezofagealnega refluksa, hiperplazija dlesni, pankreatitis, zapora parotidnega duktusa, peptični ulkus, peritonitis
Bolezni jeter, žolčnika in žolčevodov
pogosti	nenormalni izvidi jetrnih testov
Bolezni kože in podkožja
občasni	alopecija
Bolezni mišično-skeletnega sistema in vezivnega tkiva
občasni	artritis, bolečine v hrbtenici, mišični krči
Bolezni sečil
pogosti	zvišana vrednost kreatinina v krvi
občasni	hematurija, nekroza ledvičnih tubulov, zožitev sečevoda
Motnje reprodukcije in dojk
občasni	impotenca*
Splošne težave in spremembe na mestu aplikacije
pogosti	utrujenost, zvišana telesna temperatura
občasni	gripi podobna bolezen, edem spodnjih okončin, bolečina, okorelost, žeja, šibkost
Poškodbe in zastrupitve in zapleti pri posegih
občasni	kontuzije*

* sopojav, o katerem so poročali pri enem samem bolniku (od 372)

Opomba: Bolnike z ledvičnimi presadki so zdravili s 1.440 mg zdravila Axympa na dan v obdobjih do enega leta. Pri skupini bolnikov de novo in pri bolnikih na vzdrževalnem zdravljenju po presaditvi so ugotovili podoben profil, čeprav je bila pri bolnikih na vzdrževalnem zdravljenju vidna tendenca k manjši incidenci.

Na podlagi izkušenj po prihodu zdravila na trg, je bil izpuščaj ugotovljen kot neželen učinek zdravila.

Naslednje dodatne neželene učinke pripisujejo derivatom MPA kot učinek skupine:

Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora:

Poročali so o posameznih primerih intersticijske pljučne bolezni pri bolnikih, zdravljenih z natrijevim mikofenolatom v kombinaciji z drugimi imunosupresivi. Poročali so tudi o bronhiektaziji v kombinaciji z drugimi imunosupresivi.

Bolezni imunskega sistema:

Pri bolnikih, ki so prejemali natrijev mikofenolat v kombinaciji z drugimi imunosupresivi, so poročali o hipogamaglobulinemiji.

Bolezni prebavil:

kolitis, CMV gastritis, perforacija črevesa, želodčne razjede, razjede dvanajstnika.

Infekcijske in parazitske bolezni:

resne, smrtno nevarne okužbe, med drugimi tudi meningitis, infekcijski endokarditis, tuberkuloza in atipične okužbe z mikobakterijami. Pri bolnikih, ki so prejemali imunosupresive, med katerimi je tudi zdravilo Axympa, so opisovali primere z virusom BK povezane nefropatije in z virusom JC povezane progresivne multifokalne levkoencefalopatije (PML) (glejte poglavje 4.4).

Bolezni krvi in limfatičnega sistema: nevtropenija, pancitopenija.

Pri bolnikih, ki se zdravijo z derivati MPA, so poročali o primerih čiste aplastične anemije (pure red cell aplasia - PRCA) (glejte poglavje 4.4).

Pri bolnikih, ki so se zdravili z derivati MPA, so opažali posamezne primere nepravilne zgradbe nevtrofilcev, vključno s pridobljeno anomalijo Pelger-Huet. Te spremembe niso povezane z moteno funkcijo nevtrofilcev. Navedene spremembe se lahko pri hematoloških preiskavah kažejo kot "pomik v levo" pri zrelosti nevtrofilcev, kar si je mogoče napačno razlagati kot znak okužbe pri bolnikih z zavrto imunostjo, kot so bolniki, ki prejemajo zdravilo Axympa.

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na

Univerzitetni klinični center Ljubljana, Interna klinika Center za zastrupitve

Zaloška cesta 2 SI-1000 Ljubljana

Faks: + 386 (0)1 434 76 46

e-pošta: farmakovigilanca@kclj.si