Filsuvez gel
Informacije za predpisovanje
Lista
Režim izdajanja
Omejitve predpisovanja
Oznake
Interakcije s/z
Omejitve
Ostale informacije
Registrirano ime
Sestava
Farmacevtska oblika
Imetnik dovoljenja
Datum veljavnosti
Zadnja posodobitev SmPC
Uporabite Mediately aplikacijo
Pridobite informacije o zdravilih hitreje.
Več kot 36k ocen
SmPC - Filsuvez
Zdravljenje ran delne debeline kože (rane, ki zajemajo povrhnjico in površinski del usnjice), povezanih z distrofično in junkcijsko bulozno epidermolizo (EB) pri bolnikih, starih 6 mesecev in več.
Odmerjanje
Gel je treba nanesti na površino rane v debelini približno 1 mm in ga prekriti s sterilnim neadhezivnim povojem za rane ali nanesti na povoj tako, da je gel v neposrednem stiku z rano. Gel se ne sme nanašati varčno. Ne sme se ga vtirati v rano. Gel je treba ponovno nanesti ob vsaki menjavi povoja za rano. Največja skupna površina rane, zdravljena v kliničnih študijah, je bila 5300 cm2 z mediano skupno površino rane 735 cm2. Če simptomi po uporabi vztrajajo ali se poslabšajo ali če se pojavijo zapleti povezani z rano, je treba bolnikovo stanje pred nadaljevanjem zdravljenja v celoti klinično oceniti in nato redno ponovno ocenjevati.
Posebne populacije
Ledvična/jetrna okvara
Študij z zdravilom Filsuvez pri bolnikih z ledvično ali jetrno okvaro niso izvedli. Pri bolnikih z ledvično ali jetrno okvaro se ne pričakuje prilagajanja odmerka ali posebnih premislekov (glejte poglavje 5.2).
Starejši
Prilagajanje odmerka ni potrebno.
Pediatrična populacija
Odmerjanje pri pediatričnih bolnikih (starih 6 mesecev in več) je enako kot pri odraslih. Varnost in učinkovitost zdravila Filsuvez pri otrocih, starih manj kot 6 mesecev, še nista bili dokazani. Podatkov ni na voljo.
Način uporabe
Samo za dermalno uporabo.
Zdravilo Filsuvez je treba nanesti na očiščene rane. To zdravilo ni za oftalmološko uporabo in se ne sme nanašati na sluznice.
Ena tuba je samo za enkratno uporabo. Tubo je treba po uporabi zavreči.
Preobčutljivost
Pri bolnikih, ki so se zdravili z zdravilom Filsuvez, se je pojavila preobčutljivost (glejte poglavje 4.8). Če se pojavijo znaki in simptomi lokalne ali sistemske preobčutljivosti, je treba zdravljenje z zdravilom Filsuvez takoj prekiniti in začeti ustrezno zdravljenje.
Okužba rane
Gel je sterilen. Vendar je okužba rane pomemben in resen zaplet, ki se lahko pojavi med celjenjem rane. V primeru okužbe je priporočljivo prekiniti zdravljenje. Morda bo potrebno dodatno standardno zdravljenje (glejte poglavje 4.5). Zdravljenje se lahko ponovno začne, ko je okužba odpravljena.
Ploščatocelični karcinom in druge kožne malignosti
Bolniki z distrofično EB (DEB) in junkcijsko EB (JEB) so lahko izpostavljeni povečanemu tveganju za razvoj ploščatoceličnega karcinoma. Čeprav do zdaj ni bilo povečanega tveganja za nastanek kožnih malignomov, povezanih z zdravilom Filsuvez, ni mogoče izključiti teoretičnega povečanega tveganja za nastanek kožnih malignomov, povezanih z uporabo zdravila Filsuvez. V primeru diagnoze ploščatoceličnega karcinoma ali drugih kožnih malignomov je treba zdravljenje na prizadetem območju prekiniti.
Uporaba pri dominantni distrofični EB (DDEB) in junkcijski EB (JEB)
Količina kliničnih podatkov o uporabi zdravila Filsuvez pri bolnikih z DDEB in JEB je omejena (glejte poglavje 5.1). Stanje bolnika je treba redno ocenjevati za oceno koristi nadaljevanja zdravljenja.
Alergija na cvetni prah breze
Zdravilo Filsuvez je varno za uporabo pri ljudeh, ki so alergični na cvetni prah breze, saj teh alergenov v tem zdravilu ni.
Naključna izpostavljenost oči
V primeru izpostavljenosti oči je treba izdelek odstraniti z izpiranjem oči.
Študij medsebojnega delovanja niso izvedli. Ker je sistemska izpostavljenost glavni učinkovini betulinu po dermalni uporabi zanemarljiva, ni pričakovati interakcije s sistemskimi zdravljenji. Interakcije z zdravili za lokalno uporabo niso bile raziskane v kliničnih preskušanjih. Drugih zdravil za lokalno uporabo se ne sme uporabljati sočasno z zdravilom Filsuvez, temveč zaporedno ali izmenjaje, odvisno od klinične potrebe.
Nosečnost
Podatkov o uporabi zdravila Filsuvez pri nosečnicah ni. Študije na živalih ne kažejo neposrednih ali posrednih škodljivih učinkov na razmnoževanje (glejte poglavje 5.3). Ne pričakuje se učinkov na nosečnost, ker je sistemska izpostavljenost zdravilu Filsuvez zanemarljiva. Zdravilo Filsuvez se lahko uporablja med nosečnostjo.
Dojenje
Ni znano, ali se ekstrakt skorje breze/presnovki izločajo v materino mleko. Učinkov na dojene novorojenčke/otroke se ne pričakuje, ker je sistemska izpostavljenost doječih mater zdravilu Filsuvez zanemarljiva. Zdravilo Filsuvez se lahko uporablja med dojenjem, razen če je predel prsnega koša podvržen zdravljenju.
Plodnost
Pri samcih in samicah podgan, ki so prejemale ekstrakt brezovega lubja, niso opazili škodljivih učinkov na plodnost. Učinkov na plodnost pri ljudeh ni pričakovati, ker je sistemska izpostavljenost zanemarljiva.
Zdravilo Filsuvez nima vpliva ali ima zanemarljiv vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja strojev.
Povzetek varnostnega profila
Najpogosteje opaženi neželeni učinki so bili zapleti povezani z rano (pri 11,6 % bolnikov z bulozno epidermolizo (EB) in 2,9 % bolnikov z drugimi ranami delne debeline kože, reakcija na mestu uporabe (pri 5,8 % bolnikov z EB), okužbe ran (pri 4,0 % bolnikov z EB), pruritus (pri 3,1 % bolnikov z EB in 1,3 % bolnikov z drugimi ranami delne debeline kože), boleča koža (pri 2,5 % bolnikov z drugimi ranami delne debeline kože) in preobčutljivostne reakcije (pri 1,3 % bolnikov z EB). Pri bolnikih z EB v primerjavi z bolniki z drugimi ranami delne debeline kože ni bilo klinično pomembnih razlik v reakcijah.
Seznam neželenih učinkov
V naslednji preglednici so neželeni učinki navedeni po MedDRA organskih sistemih in prednostnih izrazih. V vsaki skupini pogostosti so neželeni učinki prikazani v zaporedju padajoče resnosti.
Pogostosti neželenih učinkov so opredeljene kot sledi: zelo pogosti (≥ 1/10); pogosti (≥ 1/100 do
< 1/10); občasni (≥ 1/1000 do < 1/100); redki (≥ 1/10 000 do < 1/1000); zelo redki (< 1/10 000); neznana pogostnost (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov).
V preglednici 1 so navedeni vsi neželeni učinki, o katerih so poročali v kliničnih študijah.
Preglednica 1: Neželeni učinki
| Organski sistem | Zelo pogosti | Pogosti | Občasni |
| Infekcijske in parazitske bolezni | Okužbe rane | ||
| Bolezni imunskega sistema | Preobčutljivostne reakcije* | ||
| Bolezni kože in podkožja | Zaplet v zvezi z rano* | Pruritis | |
| Dermatitisa | |||
| Pruritičen izpuščaja | |||
| Purpuraa | |||
| Splošne težave in spremembe na mestu aplikacije | Reakcije na mestu nanosa*(npr. bolečina na mestunanosa in pruritus na mestu aplikacije) | Bolečinaa | |
| Poškodbe, zastrupitve in zapleti pri posegih | Zaplet v zvezi z rano*a | Izcedek iz rane |
* glejte Opis izbranih neželenih učinkov
a neželeni učinki, opaženi v študijah bolnikov z opeklinami stopnje 2a ali prostimi presadki kože Opis izbranih neželenih učinkov
Preobčutljivost
Med kliničnimi preskušanji so pri bolnikih z EB opazili pogoste primere reakcij, podobnih preobčutljivosti. Te reakcije, ki vključujejo izpuščaj, urtikarijo in ekcem, so bile pri 1,3 % bolnikov blage, pri 0,4 % bolnikov pa hude. Za posebna priporočila glejte poglavje 4.4.
Reakcije na mestu uporabe
Pogoste so blage ali zmerne reakcije na mestu uporabe in vključujejo bolečino na mestu nanosa in srbenje na mestu nanosa.
Zapleti povezani z rano
V študijah z bolniki z EB so zapleti povezani z rano vključevali različne vrste lokalnih zapletov, kot so povečanje velikosti rane, ponovno odpiranje rane, bolečina v rani in krvavitev iz rane.
V študijah pri bolnikih z opeklinami ali presadki delne debeline kože (presadek zajema povrhnjico in površinski del usnjice) (split-thickness skin grafts) so zapleti na ranah vključevali različne vrste lokalnih zapletov, kot so zapleti po posegu, nekroza rane, izcedek iz rane, oslabljeno celjenje ali vnetje rane.
Pediatrična populacija
70 % (n = 156) bolnikov, randomiziranih v ključni študiji (glejte poglavje 5.1), je bilo mlajših od
18 let, mediana starost pa je bila 12 let. 8 % (n = 17) bolnikov je bilo mlajših od 4 let in 2 bolnika sta bila mlajša od 1 leta. Neželeni učinki, opaženi pri celotni populaciji, so bili podobni tistim, ki so jih opazili pri pediatrični populaciji.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na nacionalni center za poročanje, ki je naveden v Prilogi V.
Preveliko odmerjanje zdravila Filsuvez je malo verjetno. Pri uporabi največje količine 69 g na dan več kot 90 dni niso poročali o nobenem primeru prevelikega odmerjanja.
Ni podatkov, s katerimi bi ugotovili učinek pri nenamernem zaužitju zdravila Filsuvez. Nadaljnja obravnava mora biti v skladu s kliničnimi indikacijami.
Farmakološke lastnosti - Filsuvez
Farmakoterapevtska skupina: Pripravki za zdravljenje ran in razjed, drugi cikatrizanti; oznaka ATC: D03AX13.
Mehanizem delovanja in farmakodinamični učinki
Testi celične kulture s humanimi primarnimi keratinociti in fibroblasti ter študije ex vivo s prašičjo kožo kažejo, da ekstrakt, vključno z glavno učinkovino betulinom, modulira vnetne mediatorje in je povezan z aktivacijo znotrajceličnih poti, za katere je znano, da sodelujejo pri diferenciaciji in migraciji keratinocitov, celjenju in zaprtju ran.
Natančen mehanizem delovanja zdravila Filsuvez pri celjenju ran ni znan. Klinična učinkovitost in varnost
Učinkovitost in varnost zdravila Filsuvez pri zdravljenju ran delne debeline kože, povezanih z dedno EB, so ovrednotili v ključni globalni fazi 3, randomizirani, dvojno slepi, kontrolirani študiji pri odraslih in otrocih (študija BEB-13; EASE). Bolniki z DEB in JEB so bili randomizirani v razmerju 1:1, da so prejeli Filsuvez (n = 109) ali slepi kontrolni gel (sestoji iz sončničnega olja, prečiščeno; čebeljega voska, rumenega in karnauba voska) (n = 114) in so prejeli navodilo, da 90 dni uporabljajo preiskovano zdravilo z nanosom debeline približno 1 mm na vse rane ob vsaki menjavi povoja (vsakih 1 do 4 dni). Pri randomizaciji je raziskovalec eno rano izbral kot ciljno rano za oceno primarne končne točke učinkovitosti. Ciljna rana je bila opredeljena kot rana delne debeline kože 10–50 cm2 površine in prisotna od 21 dni do 9 mesecev pred pregledom. Primarni opazovani dogodek je bil delež bolnikov s prvim popolnim zaprtjem ciljne rane do 45. dne 90-dnevne dvojno slepe faze (DBP) študije. Po zaključku DBP so bolniki vstopili v 24-mesečno odprto fazo študije (OLP), med katero so bile vse rane zdravljene z zdravilom Filsuvez.
Od 223 randomiziranih bolnikov je bila mediana starost 12 let (razpon: 6 mesecev do 81 let), 70 % je bilo mlajših od 18 let in 8 % bolnikov je bilo mlajših od 4 let. 60 % randomiziranih bolnikov je bilo moškega spola. Od teh 223 bolnikov jih je imelo 195 DEB, od tega 175 bolnikov recesivno DEB (RDEB), 20 jih je imelo dominantno DEB (DDEB); poleg tega je bilo 26 bolnikov z JEB. V skupini DBP je večina bolnikov nanašala preiskovano zdravljenje na vse rane bodisi dnevno bodisi vsaka
2 dneva (med 70 % in 78 %). Na voljo so omejeni podatki za bolnike črne ali azijske rase. Rezultati, vključno s primarnim ciljem raziskave, so predstavljeni v preglednici 2.
Preglednica 2: Rezultati učinkovitosti (študija BEB-13; 90-dnevna dvojno slepa faza, popolna analiza)
| Parameter učinkovitosti | Filsuvez n = 109 | Kontrolni gel n = 114 | p-vrednost |
| Delež bolnikov s prvim popolnim zaprtjem ciljne rane v 45 dneh | 41,3 % | 28,9 % | 0,013 |
| Po EB podtipu | |||
| RDEB (n = 175) | 44,0 % | 26,2 % | 0,008 |
| DDEB (n = 20) | 50,0 % | 50,0 % | 0,844 |
| JEB (n = 26) | 18,2 % | 26,7 % | 0,522 |
| Delež bolnikov s prvim popolnim zaprtjem ciljne rane v 90 dneh* | 50,5 % | 43,9 % | 0,296 |
* Ključni sekundarni cilj raziskave
Mediana dnevnega obsega izpostavljenosti za vse bolnike v DBP in OLP skupaj je predstavljen v preglednici 3. Mediana trajanja zdravljenja z zdravilom Filsuvez za vse bolnike v DBP in OLP je 733 dni, maksimalno trajanje pa 931 dni.
Preglednica 3: Mediana dnevnega in kumulativnega obsega izpostavljenosti ter število porabljenih tub na mesec za vse bolnike v DBP in OLP skupaj – vsi bolniki in po starostni kategoriji
| Vsi bolniki | 0 - < 4 let | 4 - < 12 let | 12 - < 18 let | ≥ 18 let | |
| Mediana dnevnega obsega izpostavljeno sti(gramov na dan) | 10 | 15 | 10 | 10 | 9 |
| Mediana kumulativne ga obsega izpostavljenosti (grami) | 6117 | 8240 | 7660 | 5769 | 3467 |
| Mediana števila porabljenih tub na mesec | 19 | 24 | 17 | 20 | 19 |
Absorpcija
Sistemska izpostavljenost glavni učinkovini betulinu je bila ocenjena na začetku in občasno med študijo BEB-13 z uporabo bioanalitične metode posušene krvi. Koncentracije betulina v venski krvi so bile pri veliki večini preiskovancev pod mejnimi količinami (10 ng/mL). Pri manjšini preiskovancev so opazili merljive koncentracije betulina v venski krvi, kar kaže na minimalno absorpcijo lokalno uporabljenega betulina. Te koncentracije v venski krvi, ki ne presegajo 207 ng/mL, so bile podobne tistim, ki so jih opazili pri zaužitju virov hrane, ki vsebujejo betulin.
Porazdelitev
Vezava betulina na plazemske beljakovine je > 99,9 %.
Presnova
Presnovo betulina in vitro so ocenili v suspenziji humanih hepatocitov, kjer se je 99 % popolnoma presnovilo v petih urah. Najpogostejši metabolit in vitro je nastal z oksidacijo, metilacijo in sulfacijo. Trije drugi presnovki so nastali s sulfacijo ali glukuronidacijo. Pričakuje se, da bodo imele CYP neencimske poti prevladujočo vlogo pri celotni presnovi betulina v jetrih (75 %), medtem ko poti, posredovane s CYP (25 %), v glavnem poganja izoencim CYP3A4/5.
Betulin je pokazal neposredno inhibicijo CYP2C8 (testni substrat amodiakin) in CYP3A (testni substrat testosteron in midazolam) z vrednostmi IC50 0,60 µM (266 ng/mL), 0,17 µM (75 ng/mL) in 0,62 µM (275 ng/mL) posamično v humanih hepatocitih. Poleg tega je betulin povzročil zelo rahlo indukcijo mRNA CYP3A4 (2,7-krat). Vendar glede na zanemarljivo sistemsko izpostavljenost ni pričakovati interakcije s sistemskimi zdravili.
Izločanje
Študij izločanja in vivo niso izvedli.
Farmacevtski podatki - Filsuvez
Bela zložljiva aluminijasta tuba, notranjost lakirana z epoksi fenolnim premazom in s tesnilno maso v pregibu. Tuba je zaprta z aluminijasto membrano z zaščito pred poseganjem v zdravilo, in opremljena z belo polipropilensko navojno zaporko. Tuba je pakirana v škatli.
Velikosti pakiranja:
1, 10 in 30 tub s 23,4 g gela.
Na trgu morda ni vseh navedenih pakiranj.