Praxbind 2,5 g/50 ml raztopina za injiciranje/infundiranje
Informacije za predpisovanje
Lista
Režim izdajanja
Omejitve predpisovanja
Oznake
Ostale informacije
Registrirano ime
Sestava
Farmacevtska oblika
Imetnik dovoljenja
Datum veljavnosti
Zadnja posodobitev SmPC
Uporabite Mediately aplikacijo
Pridobite informacije o zdravilih hitreje.
Več kot 36k ocen
SmPC - Praxbind 2,5 g/50 ml
Zdravilo Praxbind je specifična protiučinkovina za dabigatran in je indicirano pri odraslih bolnikih, zdravljenih z dabigatran eteksilatom, ko je potrebno hitro izničenje njegovega antikoagulacijskega učinka:
-
za nujne operacije/nujne posege,
-
pri življenjsko nevarnih ali nenadzorovanih krvavitvah.
Samo za bolnišnično uporabo. Odmerjanje
Priporočeni odmerek je 5 g idarucizumaba (2 viali po 2,5 g/50 ml).
Pri podskupini bolnikov je v roku 24 ur po uporabi idarucizumaba prišlo do ponovnih plazemskih koncentracij nevezanega dabigatrana in sočasnega podaljšanja testov strjevanja krvi (glejte poglavje 5.1).
Za ponovno dajanje 5 g odmerka idarucizumaba se lahko odločimo v naslednjih primerih:
-
ponovitev klinično pomembne krvavitve skupaj s podaljšanjem časa strjevanja krvi, ali
-
če bi bila potencialna ponovna krvavitev življenjsko ogrožajoča in je opažen podaljšan čas strjevanja krvi, ali
-
če bolniki ponovno potrebujejo nujno operacijo/nujni poseg in imajo podaljšan čas strjevanja krvi.
Pomembni koagulacijski parametri so aktivirani delni tromboplastinski čas (aPTČ), razredčitveni trombinski čas (dTT-diluted thrombin time) ali ekarinski čas koagulacije (EKT) (glejte poglavje 5.1).
Največjega dnevnega odmerka niso proučevali.
Ponovno uvajanje antitrombotične terapije
Zdravljenje z dabigatran eteksilatom lahko ponovno uvedemo 24 ur po dajanju idarucizumaba, če je bolnik klinično stabilen in je bila dosežena ustrezna hemostaza.
Po dajanju idarucizumaba lahko drugo antitrombotično terapijo (npr. nizkomolekularni heparin) uvedemo kadarkoli, če je bolnik klinično stabilen in je bila dosežena ustrezna hemostaza.
Odsotnost antitrombotične terapije bolnika izpostavi tveganju za trombozo, povezano z osnovno boleznijo ali stanjem.
Posebne populacije
Starejši bolniki
Bolnikom, starim 65 let in več, odmerka ni treba prilagajati (glejte poglavje 5.2).
Bolniki z ledvično okvaro
Bolnikom z ledvično okvaro odmerka ni treba prilagajati. Ledvična okvara ni vplivala na idarucizumabov učinek izničenja antikoagulacijskega učinka (glejte poglavje 5.2).
Bolniki z jetrno okvaro
Bolnikom s poškodbo jeter odmerka ni treba prilagajati (glejte poglavje 5.2).
Pediatrična populacija
Varnost in učinkovitost zdravila Praxbind pri otrocih, starih do 18 let, nista bili dokazani. Trenutno razpoložljivi podatki so opisani v poglavju 5.1.
Način uporabe
Intravenska uporaba.
Zdravilo Praxbind (2 viali po 2,5 g/50 ml) dajemo intravensko v obliki dveh zaporednih infuzij, ki trajata po 5 do 10 minut vsaka, ali kot bolusno injekcijo.
Za dodatna navodila o uporabi ali dajanju zdravila glejte poglavje 6.6.
Idarucizumab se specifično veže na dabigatran in izniči njegov antikoagulacijski učinek. Ne izniči učinkov drugih antikoagulantov (glejte poglavje 5.1).
Zdravljenje z zdravilom Praxbind lahko uporabljamo sočasno z drugimi standardnimi podpornimi ukrepi, ki jih je treba izvajati zdravstveno ustrezno.
Sledljivost
Z namenom izboljšanja sledljivosti bioloških zdravil je treba jasno zabeležiti ime in številko serije uporabljenega zdravila.
Preobčutljivost
Tveganje uporabe zdravila Praxbind pri bolnikih z znano preobčutljivostjo (npr. anafilaktoidno reakcijo) za idarucizumab ali katero koli pomožno snov je treba skrbno pretehtati glede na možne koristi tovrstnega nujnega zdravljenja. Če se pojavi anafilaktična reakcija ali druga resna alergijska reakcija, je treba dajanje zdravila Praxbind takoj prekiniti in uvesti ustrezno zdravljenje.
Dedna intoleranca na fruktozo
Priporočeni odmerek zdravila Praxbind vsebuje 4 g sorbitola kot pomožno snov. Pri bolnikih z dedno intoleranco na fruktozo je bilo parenteralno dajanje sorbitola povezano s poročili o hipoglikemiji, hipofosfatemiji, metabolični acidozi, zvišanjem ravni sečne kisline, akutni jetrni odpovedi z odpovedjo izločevalne in sintetične funkcije ter smrti. Zato je treba pri bolnikih z dedno intoleranco na fruktozo tveganje zdravljenja z zdravilom Praxbind pretehtati glede na možne koristi takega nujnega zdravljenja. Če zdravilo Praxbind uporabimo pri teh bolnikih, jih moramo med izpostavitvijo zdravilu Praxbind in znotraj 24 ur po izpostavitvi intenzivno spremljati.
Trombembolični dogodki
Bolniki, zdravljeni z dabigatranom, imajo osnovna bolezenska stanja, ki povečujejo nagnjenost za trombembolične dogodke. Izničenje terapije z dabigatranom bolnika izpostavi trombotičnemu tveganju, povezanemu z osnovno boleznijo. Da bi zmanjšali to tveganje, je treba razmisliti o ponovni antikoagulacijski terapiji takoj, ko je to zdravstveno ustrezno (glejte poglavje 4.2).
Preiskave urina na prisotnost beljakovin
Zdravilo Praxbind povzroča prehodno proteinurijo zaradi fiziološkega odziva na presežek beljakovin v ledvicah po bolusni/kratkotrajni intravenski uporabi idarucizumaba po 5 g (glejte poglavje 5.2).
Prehodna proteinurija ne nakazuje na okvaro ledvic, kar moramo upoštevati pri preiskavah urina. Vsebnost natrija
To zdravilo vsebuje 50 mg natrija na odmerek, kar je enako 2,5 % največjega dnevnega vnosa natrija za odrasle osebe, ki ga priporoča SZO in znaša 2 g.
Formalnih študij medsebojnega delovanja zdravila Praxbind z drugimi zdravili niso izvedli. Na podlagi farmakokinetičnih lastnosti in velike specifičnosti vezave na dabigatran klinično pomembne interakcije z drugimi zdravili niso verjetne.
Predklinične raziskave z idarucizumabom niso pokazale medsebojnega delovanja z:
-
volumskimi ekspanderji,
-
koncentrati koagulacijskih faktorjev, kot so koncentrati protrombinskega kompleksa (PCC-ji, npr. 3-faktorski in 4-faktorski), aktivirani PCC-ji (aPCC-ji) in rekombinantni faktor VIIa;
-
drugimi antikoagulanti (npr. zaviralci trombina razen dabigatrana, zaviralci faktorja Xa, vključno z nizkomolekularnim heparinom, antagonisti vitamina K, heparinom). Zato idarucizumab ne izniči učinkov drugih antikoagulantov.
Nosečnost
Podatkov o uporabi idarucizumaba pri nosečnicah ni. Študij toksičnosti za razmnoževanje in razvoj niso izvedli zaradi narave in nameravane klinične uporabe zdravila. Uporaba zdravila Praxbind je med nosečnostjo mogoča, če je pričakovana klinična korist večja od možnih tveganj.
Dojenje
Ni znano, ali se idarucizumab/presnovki izločajo v materino mleko. Plodnost
Podatkov o vplivu idarucizumaba na plodnost ni (glejte poglavje 5.3).
Varnost zdravila Praxbind so ocenili v študiji III. faze pri 503 bolnikih, ki so imeli nenadzorovano krvavitev ali pri katerih je bila potrebna nujna operacija ali poseg in so se zdravili z zdravilom Pradaxa (dabigatran eteksilat), ter pri 224 prostovoljcih v študiji I. faze. Poleg tega so 359 bolnikov vključili v globalni program za nadzor dajanja idarucizumaba za zbiranje podatkov o vzorcih uporabe v realnem življenju. En pediatrični bolnik je bil zdravljen v okviru pediatričnega preskušanja varnosti.
Neželenih učinkov niso ugotovili. Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na nacionalni center za poročanje, ki je naveden v Prilogi V.
Farmakološke lastnosti - Praxbind 2,5 g/50 ml
Farmakoterapevtska skupina: druga nerazvrščena zdravila za različne bolezni, antidoti, oznaka ATC: V03AB37
Mehanizem delovanja
Idarucizumab je specifična protiučinkovina za dabigatran. Je fragment humaniziranega monoklonskega protitelesa (Fab), ki se veže na dabigatran z zelo veliko afiniteto, približno 300-krat močnejšo od vezavne afinitete dabigatrana za trombin. Za kompleks idarucizumab-dabigatran sta značilna hiter nastanek in izjemno počasen razpad, zaradi česar je zelo stabilen. Idarucizumab se močno in specifično veže na dabigatran in njegove presnovke ter nevtralizira njihov antikoagulacijski učinek.
Farmakodinamični učinki
Farmakodinamiko idarucizumaba po dajanju dabigatran eteksilata so proučili pri 141 preizkušancih študij I. faze, pri čemer so predstavljeni podatki reprezentativne podskupine 6 zdravih preizkušancev,
starih od 45 do 64 let, ki so prejeli odmerek 5 g v obliki intravenske infuzije. Mediana največje izpostavljenosti dabigatranu pri proučevanih zdravih preizkušancih je bila na ravni dvakrat dnevnega dajanja 150 mg dabigatran eteksilata bolnikom.
Učinek idarucizumaba na izpostavljenost in antikoagulacijsko delovanje dabigatrana
Takoj po dajanju idarucizumaba so se koncentracije nevezanega dabigatrana v plazmi zmanjšale za več kot 99 %, kar je povzročilo ravni brez antikoagulacijskega delovanja.
Pri večini bolnikov je bilo zaznati do 12 ur trajajoče izničenje plazemskih koncentracij dabigatrana (≥ 90 %). V podskupini bolnikov je prišlo do ponovnih plazemskih koncentracij nevezanega dabigatrana in sočasnega zvišanja časov strjevanja krvi, morda zaradi prerazporeditve dabigatrana iz periferije. Do tega je prišlo 1 do 24 ur po dajanju idarucizumaba, zlasti v časovnih točkah ≥ 12 ur.
Slika 1 – Ravni nevezanega dabigatrana v plazmi v reprezentativni skupini zdravih preizkušancev (dajanje idarucizumaba ali placeba pri 0 h)
Dabigatran podaljša čas strjevanja koagulacijskih markerjev, kot so dTT, trombinski čas (TT-thrombin time), aPTČ in EKT, kar je približen pokazatelj jakosti antikoagulacije. Vrednost v normalnem območju po dajanju idarucizumaba kaže, da bolnik ni več antikoaguliran. Vrednost nad normalnim območjem lahko kaže na preostali aktiven dabigatran ali druga klinična stanja, npr. prisotnost drugih učinkovin ali transfuzijske koagulopatije. Ti testi so bili uporabljeni za ocenitev antikoagulacijskega učinka dabigatrana. Popolno in trajno izničenje z dabigatranom povzročenega podaljšanja časa strjevanja so opazili takoj po infundiranju idarucizumaba in je trajalo ves čas najmanj 24-urnega opazovanega obdobja.
Slika 2 – Izničenje z dabigatranom povzročenega podaljšanja časa strjevanja, določeno z dTT, v reprezentativni skupini zdravih preskušancev (dajanje idarucizumaba ali placeba pri 0 h)
Slika 3 – Izničenje z dabigatranom povzročenega podaljšanja časa strjevanja, določeno z EKT, v reprezentativni skupini zdravih preizkušancev (dajanje idarucizumaba ali placeba pri 0 h)
Parametri nastajanja trombina
Dabigatran ima izrazite učinke na parametre endogenega trombinskega potenciala (ETP). Zdravljenje z idarucizumabom je normaliziralo razmerje zakasnitvenega časa trombina in razmerje časa do
največjega učinka na izhodiščne vrednosti, kar je bilo določeno 0,5 do 12 ur po koncu infundiranja idarucizumaba. Sam idarucizumab ni pokazal prokoagulacijskega učinka, izmerjenega z ETP. To kaže na dejstvo, da idarucizumab nima protrombotičnega učinka.
Ponovno dajanje dabigatran eteksilata
24 ur po infundiranju idarucizumaba je ponovnemu dajanju dabigatran eteksilata sledila pričakovana antikoagulacijska aktivnost.
Predklinična farmakodinamika
Pri prašičih so izvedli travmatski model in sicer s topo poškodbo jeter po odmerjanju dabigatrana, da bi dosegli supraterapevtske koncentracije, približno 10-krat večje od ravni v človeški plazmi.
Idarucizumab je učinkovito in hitro odpravil življenjsko nevarno krvavitev v 15 minutah po injiciranju. Vsi prašiči so preživeli odmerke idarucizumaba po približno 2,5 in 5 g. Brez idarucizumaba je smrtnost v antikoagulirani skupini znašala 100 %.
Klinična učinkovitost in varnost
Izvedli so tri randomizirane, dvojno slepe, s placebom nadzorovane študije I. faze
z 283 osebami (224 zdravljenimi z idarucizumabom), da bi ocenili varnost, učinkovitost, prenašanje, farmakokinetiko in farmakodinamiko idarucizumaba, bodisi uporabljenega samega ali po dajanju dabigatran eteksilata. Proučevano populacijo so sestavljali zdravi preizkušanci in tisti s specifičnimi populacijskimi značilnostmi: starost, telesna masa, rasa, spol in ledvična okvara. V teh študijah je bil razpon odmerkov idarucizumaba od 20 mg do 8 g in razpon časa infundiranja od 5 minut do 1 ure.
Reprezentativne vrednosti za farmakokinetične in farmakodinamične parametre so določili na podlagi zdravih preizkušancev, starih od 45 do 64 let, ki so dobili 5 g idarucizumaba (glejte poglavji 5.1
in 5.2).
Izvedena je bila ena prospektivna, odprta, nerandomizirana, nenadzorovana študija (RE-VERSE AD) za proučitev zdravljenja odraslih bolnikov, ki imajo življenjsko nevarno ali nenadzorovano krvavitev, povezano z dabigatranom (skupina A), ali potrebujejo nujno operacijo ali nujni poseg (skupina B).
Primarni opazovani dogodek je bil največji odstotek izničenja antikoagulacijskega učinka dabigatrana v 4 urah po uporabi idarucizumaba, ki je temeljil na določitvi dTT ali EKT v centralnem laboratoriju. Ključni sekundarni opazovani dogodek je bil ponovna vzpostavitev hemostaze.
Študija RE-VERSE AD je vključevala podatke 503 bolnikov: 301 bolnika z resnimi krvavitvami (skupina A) in 202 bolnika, ki so potrebovali nujen poseg/operacijo (skupina B). Približno polovica bolnikov v obeh skupinah je bila moških. Mediana starosti je bila 78 let in mediana kreatininskega očistka (CrCl) je bila 52,6 ml/min. 61,5 % bolnikov iz skupine A in 62,4 % bolnikov iz skupine B je bilo zdravljenih z dabigatranom 110 mg dvakrat dnevno.
Izničenje je bilo mogoče oceniti samo pri tistih bolnikih, ki so pred zdravljenjem z idarucizumabom izkazali podaljšane čase koagulacije. Pri večini bolnikov, tako v skupini A kot B, je prišlo do popolnega izničenja antikoagulacijskega učinka dabigatrana (dTT: 98,7 %, EKT: 82,2 %, aPTČ: 92,5 % bolnikov, ki jih je bilo mogoče oceniti) v prvih 4 urah po dajanju idarucizumaba po 5 g.
Učinek izničenja je bil zaznaven takoj po uporabi.
10–30 min 1 h 2 h 4 h 12 h 24 h
Čas po uporabi idarucizumaba
10./90. percentil
5./95. percentil
Zgornja meja normale
Posamezni podatki z mediano in 25./75. percentilom
Med vialama
Izhodišče
dTT [s]
Slika 4 – Izničenje z dabigatranom povzročenega podaljšanja časa strjevanja, določenega z dTT, pri bolnikih iz študije RE-VERSE AD (N = 487)
1 h
2 h 4 h 12 h 24 h
Čas po uporabi idarucizumaba
10./90. percentil
5./95. percentil
10-30 min
Med vialama
Izhodišče
Posamezni podatki z mediano in 25./75. percentilom
Zgornja meja normale
EKT [s]
Slika 5 – Izničenje z dabigatranom povzročenega podaljšanja časa strjevanja, določenega z EKT, pri bolnikih iz študije RE-VERSE AD (N = 487)
Izhodišče
10-30 min 1 h
2 h 4 h
12 h 24 h
Čas po uporabi idarucizumaba
10./90. percentil
5./95. percentil
Zgornja meja normale
Posamezni podatki z mediano in 25./75. percentilom
Med vialama
aPTČ [s]
Slika 6 – Izničenje z dabigatranom povzročenega podaljšanja časa strjevanja, določenega z aPTČ, pri bolnikih iz študije RE-VERSE AD (N = 486)
Ponovna vzpostavitev hemostaze je bila dosežena pri 80,3 % pregledanih bolnikih, ki so imeli resne krvavitve, normalna hemostaza pa je bila opažena pri 93,4 % bolnikih, ki so potrebovali nujni poseg.
Od skupno 503 bolnikov jih je umrlo 101; vsako izmed teh smrti lahko pripišemo bodisi komplikaciji zdravljenega dogodka ali povezanosti s sočasnimi obolenji. O trombotičnih dogodkih so poročali pri 34 bolnikih (23 od 34 bolnikov v času dogodka ni prejemalo antitrombotične terapije) in pri vsakem izmed teh primerov so trombotični dogodek lahko pripisali osnovni bolnikovi bolezni. Poročali so o blagih znakih morebitne preobčutljivosti (pireksiji, bronhospazmu, hiperventilaciji, izpuščaju ali srbežu). Vzročne povezave z idarucizumabom niso dokazali.
Pediatrična populacija
En pediatrični bolnik je bil vključen v odprto varnostno preskušanje intravenskega dajanja idarucizumaba v enkratnem odmerku. V preskušanje so vključili pediatrične bolnike iz kliničnih preskušanj z dabigatran eteksilatom za zdravljenje in sekundarno preprečevanje venske trombembolije (VTE). Za vključitev je bilo pri bolnikih obvezno hitro izničenje antikoagulacijskega učinka dabigatrana. Bolnika (star med 16 do največ 18 let) so zdravili z dabigatran eteksilatom za sekundarno preprečevanje VTE zaradi prisotnosti kliničnega dejavnika tveganja. Krvavitev je zahtevala kirurško intervencijo in zadostno hemostazo. Po zdravljenju s 5 g idarucizumaba je prišlo do hitrega in
popolnega izničenja antikoagulacijskega učinka dabigatrana. Farmakokinetika idarucizumaba in njegovi učinki na farmakodinamiko so bili skladni s podatki, pridobljenimi pri odraslih.
Imunogenost
Serumske vzorce 283 preizkušancev v študijah I. faze (224 prostovoljcev, zdravljenih
z idarucizumabom) in 501 bolnika so testirali za protitelesa na idarucizumab pred zdravljenjem in po njem. Pri približno 12 % (33/283) preizkušancev v preskušanju I. faze in 3,8 % (19/501) bolnikov so odkrili obstoječa protitelesa z navzkrižno reaktivnostjo na idarucizumab. Vpliva na farmakokinetiko ali učinka izničenja idarucizumaba ali preobčutljivostnih reakcij niso opazili.
Iz zdravljenja izvirajoča možna persistentna protitelesa proti idarucizumabu z majhnimi titri so opazili pri 4 % (10/224) preizkušancev v preskušanju I. faze in 1,6 % (8/501) bolnikov, kar kaže na majhen imunogeni potencial idarucizumaba. Podskupini 6 oseb v preskušanju I. faze so idarucizumab dajali že drugič dva meseca po prvem dajanju. Pred drugim dajanjem pri teh preizkušancih niso zaznali protiteles proti idarucizumabu. Pri enem preizkušancu so po drugi uporabi opazili iz zdravljenja izvirajoča protitelesa proti idarucizumabu. Devet bolnikov je ponovno prejelo odmerek idarucizumaba. Vseh 9 bolnikov je ponovno prejelo odmerek v 6 dneh po prvem odmerku idarucizumaba. Pri nobenem od bolnikov, ki so prejeli ponoven odmerek idarucizumaba, test protiteles proti idarucizumabu ni bil pozitiven.
Farmakokinetiko idarucizumaba so proučili pri 224 preizkušancih v študijah I. faze, pri čemer so predstavljeni podatki reprezentativne podskupine 6 zdravih preizkušancev, starih od 45 do 64 let, ki so prejeli odmerek 5 g v obliki intravenske infuzije.
Porazdelitev
Idarucizumab ima večfazno dispozicijsko kinetiko in omejeno ekstravaskularno porazdelitev. Po intravenskem infundiranju odmerka 5 g je bila geometrična sredina volumna porazdelitve v stanju dinamičnega ravnovesja (Vdss) 8,9 l (geometrični koeficient variacije (gCV) 24,8 %).
Biotransformacija
Opisali so več poti, ki lahko prispevajo k presnovi protiteles. Vse poti vključujejo biodegradacijo protitelesa v manjše molekule, tj. manjše peptide ali aminokisline, ki se potem reabsorbirajo in vgradijo v splošno sintezo proteinov.
Izločanje
Idarucizumab se je hitro izločil s skupnim očistkom 47,0 ml/min (gCV 18,4 %), začetno razpolovno dobo (t1/2) 47 minut (gCV 11,4 %) in končno t1/2 10,3 h (gCV 18,9 %). Po intravenskem dajanju 5 g idarucizumaba je bilo 32,1 % (gCV 60,0 %) odmerka prestreženega v urinu v 6-urnem zbiranju in manj kot 1 % v naslednjih 18 urah. Predvidevajo, da se preostali odmerek izloči s proteinskim katabolizmom, pretežno v ledvicah.
Po zdravljenju z idarucizumabom so opazili proteinurijo. Prehodna proteinurija je fiziološki odziv na presežek beljakovin v ledvicah po bolusnem/kratkotrajnem intravenskem dajanju idarucizumaba po 5 g. Prehodna proteinurija je bila običajno najvišja 4 ure po uporabi idarucizumaba in se je normalizirala v 12–24 urah. V posameznih primerih je prehodna proteinurija trajala več kot 24 ur.
Bolniki z ledvično okvaro
V študijah I. faze so zdravilo Praxbind proučili pri preizkušancih s kreatininskim očistkom od
44 do 213 ml/min. Preizkušanci s kreatininskim očistkom pod 44 ml/min v I. fazi niso sodelovali.
Glede na stopnjo ledvične okvare se je skupni očistek v primerjavi z zdravimi preizkušanci zmanjšal, kar je povzročilo večjo izpostavljenost idarucizumabu.
Na podlagi farmakokinetičnih podatkov 347 bolnikov z različnimi stopnjami ledvične okvare (mediana CrCl 21-99 ml/min) so ocenili, da se povprečna izpostavljenost idarucizumabu (območje pod krivuljo koncentracije v odvisnosti od časa (AUC0–24 h)) poveča za 38 % pri bolnikih z blago ledvično okvaro (CrCl 50-< 80 ml/min), za 90 % pri bolnikih z zmerno ledvično okvaro
(30-< 50 ml/min) in za 146 % pri bolnikih s hudo ledvično okvaro (0-< 30 ml/min). Ker se tudi dabigatran izloča predvsem preko ledvic, je pri slabšanju ledvične funkcije opaženo tudi povečanje izpostavljenosti dabigatranu.
Na osnovi teh podatkov in obsegu izničenja antikoagulacijskega učinka dabigatrana pri bolnikih ledvična okvara nima vpliva na izničevalni učinek idarucizumaba.
Bolniki z jetrno okvaro
Ni bilo opaženo, da bi jetrna okvara, ocenjena s poškodbo jeter, kot jo opredeljuje povišan test delovanja jeter, vplivala na farmakokinetiko idarucizumaba.
Idarucizumab je bil preučevan pri 58 bolnikih z različnimi stopnjami jetrne okvare. V primerjavi z 272 bolniki brez jetrne okvare se je mediana AUC idarucizumaba spremenila za -6 % pri bolnikih z vrednostmi AST/ALT, povišanimi za od 1- do < 2-kratnika zgornje meje normale (ULN) (N = 34), za 37 % pri bolnikih z vrednostmi AST/ALT, povišanimi za od 2- do < 3-kratnik ULN (N = 3), in za
10 % pri bolnikih z vrednostmi AST/ALT, povišanimi za > 3-kratnik ULN (N = 21). Na podlagi farmakokinetičnih podatkov 12 bolnikov z boleznijo jeter se je AUC idarucizumaba povišal za 10 % v primerjavi z bolniki brez bolezni jeter.
Starejši/spol/rasa
Na podlagi populacijske farmakokinetične analize starost, spol in rasa niso imeli klinično pomembnega vpliva na farmakokinetiko idarucizumaba.
Farmacevtski podatki - Praxbind 2,5 g/50 ml
natrijev acetat trihidrat (E262)
ocetna kislina (E260, za uravnavnaje pH) sorbitol (E420)
polisorbat 20 (E432) voda za injekcije
4 leta
Kemična in fizikalna stabilnost idarucizumaba po odprtju viale sta bili dokazani za 6 ur pri sobni temperaturi (do 30 °C).
Z mikrobiološkega vidika je treba zdravilo porabiti takoj po odprtju, razen če uporabljena metoda odpiranja izključuje tveganje za mikrobno kontaminacijo. Za čas in pogoje shranjevanja zdravila, ki se ga ne porabi takoj, je odgovoren uporabnik.
Shranjujte v hladilniku (2 °C-8 °C). Ne zamrzujte.
Shranjujte v originalni ovojnini za zagotovitev zaščite pred svetlobo.
Pred uporabo lahko neodprto vialo hranite pri sobni temperaturi (do 30 °C) do 48 ur, če jo shranjujete v originalni ovojnini za zagotovitev zaščite pred svetlobo. Raztopina (v neodprti viali in/ali med uporabo) ne sme biti izpostavljena svetlobi več kot 6 ur.
Za pogoje shranjevanja po prvem odprtju zdravila glejte poglavje 6.3.
50 ml raztopine v stekleni viali (s steklom tipa I), z zamaškom iz butilne gume, aluminijasto zaporko in nalepko z vgrajenim obešalnikom.
Velikost pakiranja sta 2 viali.
Parenteralna zdravila, kot je zdravilo Praxbind, je treba pred dajanjem pregledati s prostim očesom glede prisotnosti trdnih delcev in obarvanosti.
Zdravila Praxbind ne smemo mešati z drugimi zdravili. Za dajanje zdravila Praxbind lahko uporabimo obstoječo intravensko linijo. Linijo je treba pred začetkom in po koncu infundiranja izprati
z 0,9-odstotno (9 mg/ml) raztopino natrijevega klorida za injiciranje. Skozi isti intravenski dostop sočasno ni dovoljeno dajati drugih infuzij.
Zdravilo Praxbind je namenjeno samo za enkratno uporabo in ne vsebuje konzervansov (glejte poglavje 6.3).
Inkompatibilnosti med zdravilom Praxbind in infuzijskimi kompleti iz polivinil klorida, polietilena ali poliuretana ali polipropilenskimi brizgami niso opazili.
Neuporabljeno zdravilo ali odpadni material zavrzite v skladu z lokalnimi predpisi.