Rhophylac 300 mikrogramov/2 ml raztopina za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi

Preprečevanje Rh(D) izoimunizacije pri Rh(D)-negativnih ženskah

• Preprečevanje pred porodom

  • načrtovano preprečevanje pred porodom;

  • preprečevanje pred porodom po zapletih v nosečnosti, vključno s:

    splavom/grozečim splavom, zunajmaternično nosečnostjo ali grozdasto molo, intrauterino smrtjo ploda, transplacentarno krvavitvijo zaradi predporodne krvavitve, amniocentezo, biopsijo horionskih resic ali porodniškimi manipulacijskimi postopki, npr. zunanjim

    obratom ploda, invazivnimi posegi, hordocentezo, topimi poškodbami trebuha ali terapevtskimi posegi pri plodu.

• Preprečevanje po porodu

  • porod Rh(D)-pozitivnega (D, D^šibak, D^delni) novorojenčka

    Nosečnost se smatra kot Rh(D) neskladna, če je Rh(D) status ploda/otroka pozitiven ali neznan

    oziroma če je očetov status Rh(D) pozitiven ali neznan Rh(D).

    Zdravljenje Rh(D)-negativnih odraslih oseb, otrok in mladostnikov (0-18 let) po nekompatibilnih transfuzijah Rh(D)-pozitivne krvi ali drugih izdelkov, ki vsebujejo eritrocite, npr. koncentrat trombocitov.

Odmerjanje

Odmerek imunoglobulina anti-D določimo glede na stopnjo izpostavljenosti bolnika

Rh(D)-pozitivnim eritrocitom (RBCs - red blood cells). Pri tem upoštevamo, da 0,5 ml koncentriranih Rh(D)-pozitivnih RBCs ali 1 ml Rh(D)-pozitivne krvi nevtraliziramo s približno 10 mikrogrami

(50 i.e.) imunoglobulina anti-D.

Na podlagi kliničnih študij zdravila Rhophylac priporočamo naslednje odmerke. Za podrobne informacije študije glejte poglavje 5.1.

Upoštevati je treba tudi odmerke in urnik odmerjanja humanega imunoglobulina anti-D za intramuskularno in intravensko uporabo, priporočene v drugih uradnih smernicah.

Preprečevanje Rh(D) izoimunizacije pri Rh(D)-negativnih ženskah

• Preprečevanje pred porodom: priporočeni odmerek je enkratni odmerek 300 mikrogramov (1500 i.e.), injiciran intravensko ali intramuskularno.

  • Načrtovano preprečevanje pred porodom:

    Enkratni odmerek 300 mikrogramov v 28. – 30. tednu nosečnosti. Če je potreba po preprečevanju pred porodom ugotovljena po 30. tednu nosečnosti, ne smemo opustiti dajanja zdravila, ampak ga damo takoj, ko je to mogoče.

  • Preprečevanje pred porodom po zapletih v nosečnosti:

    Enkratni odmerek 300 mikrogramov damo čimprej, najkasneje v 72 urah. Če je minilo več kot 72 ur, ne smemo opustiti dajanja zdravila, ampak ga damo takoj, ko je to mogoče. Po potrebi lahko ponavljamo v 6-12-tedenskih intervalih ves čas nosečnosti.

• Preprečevanje po porodu: Priporočeni odmerek je enkratni odmerek 300 mikrogramov (1500 i.e.) injiciran intravensko ali intramuskularno. Kadar injiciramo intravensko lahko zadošča minimalni odmerek 200 mikrogramov v primeru, da je mogoče izključiti obsežno fetomaternalno krvavitev. Pri uporabi po porodu damo zdravilo materi čimprej v roku 72 ur po porodu Rh(D)-pozitivnega (D, D^šibak, D^delni) novorojenčka. Če je minilo več kot 72 ur, ne smemo opustiti dajanja zdravila, temveč ga damo bolnici takoj, ko je to mogoče.

Odmerek po porodu moramo dati tudi v primeru, ko je bolnica že prejela preprečevalni odmerek pred porodom in tudi, če v materinem serumu dokažemo rezidualno aktivnost imunoglobulina, ki je ostala od prenatalne profilakse.

Če sumimo na obsežno fetomaternalno krvavitev (volumen krvavitve > 4 ml Rh(D)-pozitivne plodove krvi ), npr. v primeru fetalne/neonatalne anemije ali znotrajmaternične smrti ploda, njen obseg določimo z ustrezno metodo, npr. Kleihauer-Betkejevim testom kislinske elucije za ugotavljanje fetalnega hemoglobina (HbF) ali pretočno citometrijo, s katero izrecno določamo Rh(D)-pozitivne RBCs. Glede na to bolnici po potrebi damo dodatne odmerke imunoglobulina anti-D

(10 mikrogramov (50 i.e.)) na 0,5 ml Rh(D)-pozitivnih plodovih RBCs ali na 1 ml Rh(D)-pozitivne plodove krvi).

Nekompatibilne transfuzije RBCs pri Rh(D)-negativnih bolnikih

Priporočeni odmerek je 20 mikrogramov (100 i.e.) imunoglobulinov anti-D na 2 ml transfundirane Rh(D)-pozitivne krvi ali na 1 ml Rh(D)-pozitivnega koncentrata RBC. Ustrezni odmerek je treba določiti po posvetu s specialistom transfuziologom. Kontrolne preiskave na Rh(D)-pozitivne RBCs je treba opravljati na vsakih 48 ur in aplicirati nadaljnje odmerke imunoglobulina anti-D, dokler ne bodo iz krvnega obtoka odstranjeni vsi Rh(D)-pozitivni RBCs. Največji odmerek 3000 mikrogramov (15.000 i.e.) zadošča tudi kadar je bilo s transfuzijo dano več kot 300 ml Rh(D)-pozitivne krvi ali

150 ml Rh(D)-pozitivnega koncentrata eritrocitov. Vendar pa se zaradi možnega tveganja za hemolizo

priporoča, da se ne preseže odmerka 3000 mikrogramov (15.000 i.e.).

Priporočamo intravensko uporabo, ker bo tako takoj dosežena ustrezna plazemska koncentracija.

Če zdravilo injiciramo intramuskularno, moramo velike odmerke injicirati v obdobju nekaj dni.

Priporočila za odmerjanje za preprečevanje Rh(D) izoimunizacije so povzeta v naslednji pregledniciNapaka! Zaznamek ni definiran.:

• 10 mikrogramov (50 i.e.) na

• 10 mikrogramov (50 i.e.) na

• 10 mikrogramov (50 i.e.) na

• 10 mikrogramov (50 i.e.) na 1 ml transundirane Rh(D)-pozitivne krvi

†Če je bolnica izpostavljena > 15 ml Rh(D)-pozitivnih plodovih RBCs, bo morda treba povečati odmerek zdravila Rhophylac. V tem primeru sledite smernicam za odmerjanje za obsežno fetomaternalno krvavitev.

Pediatrična populacija

Ker je odmerjanje v primeru nekompatibilne transfuzije odvisno od transfundiranega volumna Rh(D)-pozitivne krvi ali koncentrata RBC, se priporočeni odmerek pri otrocih in mladostnikih (0-18 let) ne razlikuje od odmerka za odrasle. Vendar je potrebno, da se ustrezni odmerek določi po posvetu s specialistom transfuziologom.

Uporaba pri starejših bolnikih

Ker je odmerjanje v primeru nekompatibilne transfuzije odvisno od transfundiranega volumna Rh(D)-pozitivne krvi ali Rh(D)-pozitivnega koncentrata RBC, se priporočeni odmerek pri starejših bolnikih

(≥ 65 let) ne razlikuje od odmerka za odrasle. Vendar je potrebno, da se ustrezni odmerek določi po

posvetu s specialistom transfuziologom.

Način uporabe

Kot pri vseh zdravilih iz krvi, je treba bolnike po dajanju zdravila Rhophylac opazovati vsaj 20 minut. Za intravensko ali intramuskularno uporabo, dano s počasnim injiciranjem.

Če so potrebni veliki odmerki (> 2 ml za otroke ali > 5 ml za odrasle) in izberemo intramuskularno injiciranje, priporočamo dajanje v deljenih odmerkih na različna mesta.

Če je intramuskularno dajanje kontraindicirano (motnje strjevanja krvi), moramo zdravilo Rhophylac dati intravensko.

Debelost

Pri bolnikih z indeksom telesne mase (ITM) ≥ 30 je treba razmisliti o intravenski uporabi (glejte poglavje 4.4).

Preobčutljivost na učinkovino ali katero koli pomožno snov zdravila Rhophylac, navedeno v poglavju 6.1.

Preobčutljivost na humane imunoglobuline.

Intramuskularno dajanje je kontraindicirano pri osebah s hudo trombocitopenijo ali drugimi motnjami hemostaze.

V primeru uporabe po porodu je imunoglobulin anti-D namenjen dajanju materam. Ne smemo ga dati

novorojenčku.

Zdravilo ni namenjeno uporabi pri Rh(D)-pozitivnih posameznikih niti pri posameznikih, ki so že imunizirani za Rh(D) antigen.

Preobčutljivost

Alergijske reakcije na imunoglobulin anti-D se lahko pojavijo celo pri bolnikih, ki so dobro prenašali prejšnje aplikacije. Bolnike moramo poučiti o zgodnjih znakih preobčutljivostnih reakcij, ki vključujejo izpuščaj, generalizirano urtikarijo, tiščanje v prsih, piskanje v pljučih, hipotenzijo ter anafilaksijo. Zdravljenje je odvisno od narave in resnosti neželenega učinka. V primeru šoka moramo upoštevati trenutne zdravstvene standarde za zdravljenje šoka. Če se pojavijo simptomi tipa alergijske ali anafilaktične reakcije, je potrebno nemudoma prekiniti dajanje zdravila.

Ugotovljena koncentracija IgA pri zdravilu Rhophylac je bila pod mejo zaznavnosti

5 mikrogramov/ml. Kljub temu pa lahko zdravilo vsebuje IgA v sledovih. Čeprav se imunoglobin anti-D uspešno uporablja pri zdravljenju izbranih bolnikov s pomanjkanjem IgA, lahko posamezniki s pomanjkanjem IgA po prejemu komponent krvi, ki vsebujejo IgA, razvijejo protitelesa proti IgA in se lahko pojavijo anafilakticne reakcije. Zato mora zdravnik pretehtati koristi zdravila Rhophylac glede na morebitno tveganje za preobčutljivostne reakcije.

Hemolitične reakcije

Bolnike, ki so prejeli nekompatabilno transfuzijo in prejemajo zelo velike odmerke imunoglobulina anti-D, je treba spremljati klinično in z biološkimi parametri zaradi tveganja za pojav hemolitične reakcije.

Debelost

Poročali so, da je intramuskularna uporaba zdravila Rhophylac pri bolnikih z indeksom telesne mase

(ITM) ≥ 30 povezana s povečanim tveganjem za pomanjkljivo učinkovitost. Zato je pri bolnikih z

ITM ≥ 30 treba razmisliti o intravenski uporabi.

Pomožne snovi

To zdravilo vsebuje manj kot 1 mmol (23 mg) natrija na injekcijsko brizgo, kar v bistvu pomeni ‘brez natrija’.

Podatki o varnosti glede prenosljivih povzročiteljev

Standardni ukrepi za preprečevanje okužb, ki so posledica uporabe zdravil, pripravljenih iz človeške krvi ali plazme, vključujejo izbor dajalcev, presejanje posameznih donacij in zbirov plazme za specifične označevalce okužbe ter vključitev učinkovitih ukrepov v fazi izdelave za inaktivacijo/odstranjevanje virusov. Kljub temu pri dajanju zdravil, pripravljenih iz človeške krvi ali plazme, možnosti prenosa kužnih povzročiteljev ne moremo zanesljivo izključiti. To velja tudi za neznane ali na novo pojavljajoče se viruse in druge povzročitelje.

Za sprejete ukrepe velja, da so učinkoviti pri virusih z ovojnicami, npr. virus humane imunske pomanjkljivosti ( HIV), virus hepatitisa B (HBV) in virus hepatitisa C (HCV).

Utegnejo pa biti omejeno učinkoviti pri virusih brez ovojnice, npr. virus hepatitisa A (HAV) in parvovirus B19.

Obstajajo spodbudne klinične izkušnje, da se hepatitis A ali parvovirus B19V ne prenaša z imunoglobulini, predpostavlja pa se tudi, da vsebnost protiteles pomembno prispeva k varnosti pred virusi.

Močno se priporoča, da ob dajanju zdravila Rhophylac bolniku vsakokrat zabeležite ime in serijsko številko zdravila, da se ohrani povezava med bolnikom in serijsko številko zdravila.

Živa oslabljena virusna cepiva

Aktivno imunizacijo z živimi virusnimi cepivi (npr. ošpice, mumps, rdečke ali norice) je potrebno odložiti do 3 mesece po zadnjem dajanju imunoglobulina anti-D, saj lahko okrni učinkovitost živega virusnega cepiva.

Če je treba dati imunoglobulin anti-D v 2 do 4 tednih po cepljenju z živim virusnim cepivom, je lahko

učinkovitost tega cepljenja zmanjšana.

Motnje seroloških preiskav

Po injiciranju imunoglobulina lahko prehodno zvišanje različnih pasivno prenesenih protiteles v

bolnikovo kri povzroči lažno pozitivne rezultate serološkega testiranja.

Pasiven prenos protiteles proti eritrocitnim antigenom, npr. krvna skupina A ali B, Rh (C), Rh (D) lahko moti nekatere serološke preiskave za določanje protiteles proti RBC, na primer antiglobulinski test (Coombsov test), še posebej pri Rh(D)-pozitivnih novorojenčkih, katerih matere so prejele prenatalno profilakso.

Plodnost

Študije na živalih za plodnost niso bile opravljene z zdravilom Rhophylac. Vendar pa klinične izkušnje s humanim imunoglobulinom anti-D kažejo, da ni pričakovati škodljivih učinkov na plodnost.

Nosečnost

To zdravilo je namenjeno uporabi v nosečnosti.

Pri otrocih 432 žensk, ki so pred porodom prejele zdravilo Rhophylac 300 mikrogramov, niso poročali

o neželenih dogodkih, povezanih s preučevanim zdravilom.

Dojenje

To zdravilo se lahko uporablja med dojenjem.

Imunoglobulini se izločajo v materino mleko. Pri otrocih rojenim 256 ženskam, ki so po porodu prejele zdravilo Rhophylac 300 mikrogramov, kot tudi pri otrocih rojenim 139 ženskam, ki so po porodu prejele zdravilo Rhophylac 200 mikrogramov, v nobeni študiji niso poročali o neželenih dogodkih povezanih z zdravilom.

Zdravilo Rhophylac nima vpliva na sposobnost vožnje in upravljanja strojev.

Povzetek varnostnega profila

Najresnejši neželeni učinki, ki so jih opazili pri zdravljenju, so preobčutljivost ali alergijske reakcije, ki lahko v redkih primerih povzročijo nenadno znižanje krvnega tlaka in anafilaktični šok, celo kadar bolnik pri predhodni uporabi ni pokazal preobčutljivosti. Pri intramuskularni aplikaciji imunoglobulinov anti-D se lahko pojavi lokalna bolečina in občutljivost na mestu injiciranja.

Seznam neželenih učinkov

Na podlagi kliničnih študij, v katerih je sodelovalo 592 bolnikov, in na podlagi izkušenj iz obdobja po trženju zdravila poročajo o naslednjih neželenih učinkih. Neželeni učinki v spodnji preglednici so razvrščeni po organskih sistemih v skladu s klasifikacijo MedDRA.

Pogostnost je bila ocenjena v skladu z naslednjimi kriteriji: zelo pogosti (≥1/10), pogosti (≥1/100 do

<1/10), občasni (≥1/1.000 do <1/100), redki (≥1/10.000 do <1/1.000), zelo redki (<1/10.000).

Poročali so o hudi intravaskularni hemolizi, ko je bil anti-D injiciran intravensko Rh(D)-pozitivnemu

bolniku s primarno imunsko trombocitopenijo (ITP). Poročali so o hemolizi s smrtnim izidom. Natančna pogostnost tega neželenega učinka ni znana.

Za informacijo o varnosti glede prenosljivih povzročiteljev glejte poglavje 4.4.

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke

Sektor za farmakovigilanco Nacionalni center za farmakovigilanco Slovenčeva ulica 22

SI-1000 Ljubljana

Tel: +386 (0)8 2000 500

Faks: +386 (0)8 2000 510

e-pošta: h-farmakovigilanca@jazmp.si spletna stran: www.jazmp.si

Ni podatkov o prevelikem odmerjanju zdravila. Posledice prevelikega odmerjanja niso znane.