Pirazinamid Krka 500 mg tablete

Vse oblike tuberkuloze (v kombinaciji z drugimi tuberkulostatiki).

Pirazinamid se lahko uporablja le v kombinaciji z drugimi zdravili (izoniazidom, rifampicinom, etambutolom), ki delujejo na bakterijo Mycobacterium tuberculosis. Če se pirazinamid uporablja sam, se hitro razvije rezistenca (v 6 do 8 tednih).

Odmerjanje

Odmerjanje je vedno prilagojeno starosti bolnika in njegovim potrebam, zato ga mora vedno določiti zdravnik. Pri izračunu dnevne doze vedno upoštevamo idealno telesno maso.

Običajni odmerek pirazinamida za odrasle je 15 mg do 30 mg na kg telesne mase na dan, največji dnevni odmerek ne sme biti večji od 2 g. Možno je tudi zdravljenje s povečanim odmerkom, in sicer s 50 mg do 70 mg na kg telesne mase na dan, dvakrat ali trikrat na teden. Pri jemanju dvakrat na teden največji dnevni odmerek ne sme biti večji od 4 g, pri jemanju trikrat na teden pa ne sme biti večji od 3 g.

Starejši bolniki

Starejše bolnike običajno zdravimo z odmerki pirazinamida, ki so bližje spodnji meji običajnih odmerkov za odrasle.

Bolniki z okvarjenim delovanjem ledvic

Običajni odmerek pirazinamida za bolnike z blago okvaro ledvičnega delovanja je 12 mg do 20 mg na kg telesne mase na dan. Možno je tudi zdravljenje s 40 mg na kg telesne mase na dan, trikrat na teden, ali s 60 mg na kg telesne mase na dan, dvakrat na teden. Zdravljenju s pirazinamidom se izogibamo pri bolnikih, ki imajo kreatininski očistek manjši od 0,83 ml/s (50 ml/min).

Bolnike na hemodializi ali peritonealni dializi zdravimo z običajnimi odmerki za odrasle. Možno je tudi zdravljenje s 40 mg pirazinamida na kg telesne mase na dan, trikrat na teden, ali s 60 mg na kg telesne mase na dan, dvakrat na teden, po možnosti 24 ur pred dializo.

Bolniki z okvarjenim delovanjem jeter

Če zdravimo bolnike z okvaro jeter z običajnimi odmerki, se pirazinamid kopiči v telesu, zato je treba te bolnike zdraviti z manjšimi odmerki.

Pediatrična populacija

Običajni odmerek pirazinamida za otroke je 35 mg (30-40 mg) na kg telesne mase na dan, največji dnevni odmerek pa ne sme biti večji od 2 g. Možno je tudi zdravljenje otrok s povečanim odmerkom, s 50 mg do 70 mg na kg telesne mase na dan, dvakrat ali trikrat na teden. Pri jemanju dvakrat na teden

največji dnevni odmerek ne sme biti večji od 4 g, pri jemanju trikrat na teden pa ne sme biti večji od 3 g.

Način uporabe

Bolniki naj jemljejo tablete cele, z nekaj tekočine, v enem odmerku po zajtrku.

• Preobčutljivost na učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1;

• huda jetrna okvara;

• akutni protin.

Pirazinamid dajemo previdno bolnikom z znano preobčutljivostjo na etionamid, izoniazid, niacin ali druga kemično sorodna zdravila, ker so lahko preobčutljivi tudi na pirazinamid.

Pred začetkom zdravljenja s pirazinamidom je priporočljivo določiti serumsko koncentracijo sečne kisline in opraviti teste jetrnega delovanja (zlasti ALT in AST).

Pirazinamid dajemo previdno bolnikom z jetrnimi obolenji in bolnikom s povečanim tveganjem za

jetrno okvaro, ki bi jo lahko povzročilo zdravilo (npr. alkoholikom). Ustrezne teste jetrnega delovanja je treba opraviti med zdravljenjem vsaka 2 do 4 tedne in ob pojavu kliničnih znakov jetrne okvare. Če se pokažejo bolezenski znaki jetrne okvare, je treba zdravljenje prekiniti.

Pirazinamid dajemo previdno bolnikom s protinom v preteklosti (anamnezi). Pirazinamid zavira izločanje uratov skozi ledvice, kar se lahko pokaže kot hiperurikemija, običajno brez bolezenskih

znakov. Če se pokažejo bolezenski znaki hiperurikemije (akutni protin), je treba zdravljenje prekiniti. Pri bolnikih z ledvičnim odpovedovanjem se pirazinamid lahko začne kopičiti v telesu.

Pri zdravljenju bolnikov s sladkorno boleznijo s pirazinamidom je težko vzdrževati zaželene koncentracije krvnega sladkorja.

Pri bolnikih s porfirijo pirazinamid lahko povzroči akutne napade porfirije.

Med zdravljenjem s pirazinamidom odsvetujemo pitje alkoholnih pijač, ker pirazinamid lahko poveča škodljive učinke alkohola.

Med sočasnim jemanjem pirazinamida in izoniazida se lahko zmanjša serumska koncentracija izoniazida, zlasti pri bolnikih, ki upočasnjeno presnavljajo izoniazid.

Sočasno jemanje pirazinamida in etionamida poveča tveganje za jetrno okvaro, zlasti pri bolnikih s sladkorno boleznijo. Med zdravljenjem s to kombinacijo zdravil je treba jetrno delovanje redno spremljati z ustreznimi laboratorijskimi testi. Če se pokažejo znaki jetrne okvare, je treba zdravljenje s to kombinacijo zdravil prekiniti.

Pirazinamid lahko pospeši presnavljanje ciklosporina, kar lahko zmanjša serumsko koncentracijo ciklosporina in njegov imunosupresivni učinek. Pri bolnikih, ki se zdravijo s ciklosporinom, je treba spremljati serumsko koncentracijo ciklosporina po uvajanju pirazinamida in po prekinitvi zdravljenja z njim.

Med sočasnim jemanjem pirazinamida in fenitoina lahko pride do povečanja serumske koncentracije fenitoina, zaradi česar se lahko pojavijo znaki zastrupitve s fenitoinom. Če se med sočasnim

zdravljenjem s pirazinamidom in fenitoinom pokažejo neželeni učinki v centralnem živčnem sistemu (npr. ataksija, hiperrefleksija, nistagmus, tremor), je treba jemanje zdravila prenehati, določiti serumsko koncentracijo fenitoina in ustrezno prilagoditi odmerek fenitoina.

Pirazinamid lahko zmanjša učinek zdravil za zdravljenje protina (alopurinol, kolhicin, probenecid, sulfinpirazon). Med sočasnim zdravljenjem s pirazinamidom in zdravili za zdravljenje protina se lahko poveča serumska koncentracija sečne kisline, zato je treba ustrezno povečati odmerke zdravil za zdravljenje protina.

Sočasno jemanje pirazinamida in alopurinola lahko upočasni presnovo presnovkov pirazinamida, na presnovo pirazinamida pa nima bistvenega vpliva.

Zidovudin lahko močno zmanjša serumsko koncentracijo pirazinamida in poveča tveganje za anemijo. Pirazinamid lahko poveča učinek hipoglikemičnih zdravil.

Pirazinamid lahko vpliva na zanesljivost testnih lističev za določanje ketonov v seču (ACETEST® in KETOSTIX®); povzroča rdeče-rjavo obarvanost.

Pirazinamid lahko ovira določanje serumskega železa z instrumentom Ferrochem^® II; daje navidezno manjše vrednosti serumskega železa.

Nosečnost

Čeprav ni dokazov, da ima pirazinamid škodljiv učinek na plod, tveganja ni mogoče izključiti. Nosečnice naj zdravilo jemljejo le, če je pričakovana korist za mater večja od tveganja za otroka.

Dojenje

Pirazinamid se v majhnih količinah izloča v materino mleko, zato doječim materam med zdravljenjem odsvetujemo dojenje.

Študij o vplivu na sposobnost vožnje in upravljanja strojev niso izvedli.

Neželeni učinki, ki se lahko pojavljajo med zdravljenjem s pirazinamidom, so po pogostnosti razvrščeni v naslednje skupine:

• zelo pogosti (≥ 1/10),

  - pogosti (≥ 1/100 do < 1/10),

  - občasni (≥ 1/1.000 do < 1/100),

  - redki (≥ 1/10.000 do < 1/1.000),

  - zelo redki (< 1/10.000),

• neznana pogostnost (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov). V razvrstitvah pogostnosti so neželeni učinki navedeni po padajoči resnosti.

  Pogostnost neželenih učinkov po posameznih organskih sistemih:

  	Pogosti	Občasni	Redki
  Presnovne inprehranske motnje			pelagra, porfirija
  Bolezni prebavil	slabost,neješčnost	bruhanje
  Bolezni jeter, žolčnika in žolčevodov			zlatenica,povečanje jeter,akutna jetrna atrofija in smrt
  Bolezni kože in		preobčutljivostne	akne

  podkožja		reakcije(kožni izpuščaji, koprivica, srbenje, preobčutljivost zasvetlobo)
  Bolezni mišično-skeletnega sistema in vezivnega tkiva	bolečine v sklepih*	bolečine v mišicah,** bolečine v sklepih**
  Bolezni sečil			dizurija,intersticijski nefritis
  Preiskave		sideroblastična anemija,trombocitopenija	asimptomatskopovečanje aktivnosti jetrnih transaminaz

  *- s povečano koncentracijo sečne kisline v serumu ali brez nje

  **- s povečano telesno temperaturo

  Najnevarnejši neželeni učinki so motnje v jetrnem delovanju: zlatenica, povečanje jeter,

  asimptomatsko povečanje aktivnosti jetrnih transaminaz in akutna jetrna atrofija, ki lahko povzroči smrt. Odvisni so od velikosti odmerka. Če se pojavijo, je treba zdravljenje prekiniti.

  Poročanje o domnevnih neželenih učinkih

  Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na:

  Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke Sektor za farmakovigilanco

  Nacionalni center za farmakovigilanco Slovenčeva ulica 22

  SI-1000 Ljubljana

  Tel: +386 (0)8 2000 500

  Faks: +386 (0)8 2000 510

  e-pošta: h-farmakovigilanca@jazmp.si spletna stran: www.jazmp.si

O prevelikem odmerjanju pirazinamida je malo izkušenj. V enem primeru prevelikega odmerjanja so poročali o povečanju aktivnosti jetrnih transaminaz. Po prenehanju zdravljenja se je aktivnost transaminaz normalizirala.

Pri zaužitju večjega števila tablet priporočamo izpiranje želodca, aktivno oglje ter nadzorovanje jetrnega delovanja in serumske koncentracije uratov. Zdravljenje je simptomatsko. Pomembna je dobra hidracija bolnika. Izločanje pirazinamida lahko pospešimo s hemodializo.