Kreon 5 000 Ph.Eur.e. gastrorezistentna zrnca

Zdravljenje eksokrine insuficience pankreasa pri pediatričnih in odraslih bolnikih, ki je pogosto

povezana z naslednjimi motnjami (vendar ni omejena le nanje):

• cistična fibroza

• kronični pankreatitis

• stanje po pankreatektomiji

• gastrektomija

• rak trebušne slinavke

• stanje po operaciji za gastrointestinalni obvod (npr. gastroenterostoma po Billroth-u II)

• obstrukcija pankreatičnega voda ali skupnega žolčevoda (npr. zaradi neoplazme)

• Shwachman-Diamondov sindrom

• stanje po napadu akutnega pankreatitisa in ob začetku enteralnega ali peroralnega hranjenja

Način uporabe

Pri odmerjanju upoštevajte potrebe posameznega bolnika, odvisno pa je tudi od stopnje bolezni in

sestave hrane.

Priporočamo, da bolnik vzame encime med ali takoj po obroku.

Zdravilo Kreon 5 000 Ph.Eur.e. gastrorezistentna zrnca je posebna odmerna oblika z majhnimi zrnci, posebej primerna za uporabo pri dojenčkih in otrocih, ki ne morejo pogoltniti kapsul. Dovoljuje izboljšano individualno odmerjanje, kadar so potrebni majhni odmerki lipaz za zadovoljivo zdravljenje majhnih otrok.

Zrnca lahko dodamo majhni količini kisle mehke hrane (pH < 5,5), ki ne potrebuje žvečenja, ali se vzame s kislo tekočino (pH < 5,5). To je lahko jabolčna čežana ali jogurt ali sadni sok s pH manj kot 5,5, npr. jabolčni, pomarančni ali ananasov sok. Te mešanice ne smemo shranjevati.

Mikro zrnca lahko tudi zmešamo z majhno količino mleka in to mešanico moramo dati dojenčku takoj. Mikro zrnc ne smemo dodajati v stekleničko za hranjenje.

Vsako mešanico zdravila z mehko hrano ali tekočino je treba pogoltniti takoj brez drobljenja ali žvečenja, ki naj ji sledi voda ali sok, da zagotovimo popolno zaužitje.

Drobljenje ali žvečenje zrnc ali mešanje s hrano ali tekočino s pH večjim od 5,5 lahko poškoduje zaščitno oblogo. To je lahko vzrok za prezgodnje sproščanje encimov v ustni votlini in lahko vodi do zmanjšane učinkovitosti in draženja sluznice.

Pozorni moramo biti, da ostanki zdravila ne ostanejo v ustih.

Pomembno je, da zagotovimo ustrezno hidracijo bolnika ves čas zdravljenja, še posebej v obdobjih povečanega izgubljanja tekočin. Nezadostna hidracija lahko poslabša zaprtje.

Odmerjanje pri otrocih in odraslih s cistično fibrozo

Na podlagi priporočila s konference o cistični fibrozi (Cystic Fibrosis Consensus Conference - CF), ameriške raziskave kliničnih primerov, ki jo je opravil Sklad za cistično fibrozo, ter britanske raziskave kliničnih primerov lahko predlagamo naslednja splošna priporočila za odmerjanje zdravila pri nadomestnem zdravljenju s pankreatičnimi encimi:

• Pri dojenčkih začnite z odmerkom 2.000 do 5.000 enot lipaze ob vsakem hranjenju (običajno 120 ml) in kasneje odmerek prilagodite na največ 2.500 enot lipaze na kilogram na obrok z največjim dnevnim odmerkom 10.000 enot lipaze na kg na dan.

• Odmerjanje encimov na podlagi telesne mase začnite s 1.000 enotami lipaze/kg/obrok za otroke, mlajše od 4 let, oz. s 500 enotami lipaze/kg/obrok za otroke, starejše od 4 let.

• Odmerjanje prilagodite resnosti bolezni, nadzoru steatoreje in vzdrževanju dobrega stanja

  prehranjenosti bolnika.

• Pri večini bolnikov naj bo odmerek ves čas manjši od (oz. ne sme preseči) 10.000 enot lipaze/kg telesne mase na dan ali 4.000 enot lipaze/g vnosa maščob.

Odmerjanje pri drugih stanjih, ki so povezana z eksokrino insuficienco pankreasa

Bolnik naj si sam prilagaja odmerek na podlagi stopnje motenosti prebave in vsebnosti maščob v obroku. Ustrezni odmerek za obrok je od približno 25.000 do 80.000 enot lipaze po Ph. Eur., za prigrizek pa polovico individualnega odmerka.

Preobčutljivost na učinkovino, beljakovine prašičjega izvora ali katero koli pomožno snov, navedeno v

poglavju 6.1.

Redko so pri zdravilih z encimi pankreasa poročali o preobčutljivostnih reakcijah. Če se ta reakcija pojavi, je treba bolnikom svetovati, naj takoj prekinijo zdravljenje in poiščejo nujno medicinsko pomoč. Za zmanjšanje tveganja za neželene učinke zaradi preobčutljivosti se svetuje previdnost pri bolnikih z alergijo na svinjske proteine.

Pri bolnikih s cistično fibrozo, ki so prejemali velike odmerke pripravkov uprašenega pankreasa, so poročali o strikturah ileocekalnega predela in debelega črevesa (fibrozirajoča kolonopatija). Kot previdnostni ukrep je treba medicinsko ovrednotiti vse nenavadne trebušne simptome ali spremembe trebušnih simptomov, da se izključi možnost poškodbe kolona, še posebej če bolnik jemlje več kot

10.000 enot lipaze/kg/dan.

Okužba z virusom hepatitisa E

Kljub ukrepom za zmanjšanje tveganja, sprejetim med proizvodnjo, obstaja možnost, da je v zdravilih, ki vsebujejo izvlečke trebušne slinavke v prahu, ki so živalskega (prašičjega) izvora, prisoten virus hepatitisa E (HEV).

Presečna študija je pokazala večjo seroprevalenco HEV pri bolnikih s cistično fibrozo, ki uporabljajo nadomestno zdravljenje z encimi trebušne slinavke, kot pri posameznikih, ki pankreatina ne uporabljajo. Za to študijo veljajo pomembne omejitve, vključno z negotovostjo glede časa pretekle okužbe in morebitnih drugih virov HEV. Kot previdnostni ukrep je treba bolnike z oslabljenim

imunskim sistemom, ki prejemajo velike dnevne odmerke, poučiti o simptomih virusnega hepatitisa in jim naročiti, naj poiščejo zdravniško pomoč, če se taki simptomi pojavijo.

To zdravilo vsebuje manj kot 1 mmol natrija (23 mg) na odmerek, kar v bistvu pomeni ‘’brez natrija’’.

Sledljivost

Z namenom izboljšanja sledljivosti bioloških zdravil je treba jasno zabeležiti ime in številko serije

uporabljenega zdravila.

Študij medsebojnega delovanja niso izvedli.

Plodnost in nosečnost

Za pankreatične encime ni na voljo kliničnih podatkov od nosečnic, ki so bile izpostavljene zdravilu. Študije na živalih ne kažejo nobene absorpcije prašičjih pankreatičnih encimov. Toksičnih učinkov na reprodukcijo ali razvoj torej ni pričakovati.

Pri predpisovanju zdravila nosečnicam je potrebna previdnost.

Dojenje

Učinkov na dojenčka ni pričakovati, saj študije na živalih ne nakazujejo, da bi bile doječe ženske sistemsko izpostavljene pankreatičnim encimom. Pankreatične encime je med obdobjem dojenja dovoljeno uporabljati.

Če je zdravilo Kreon potrebno med nosečnostjo in dojenjem, ga je treba uporabljati v odmerkih, ki zadoščajo za zagotovitev ustreznega prehranskega stanja.

Zdravilo Kreon nima vpliva ali ima zanemarljiv vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja strojev.

Najpomembnejši resni neželeni učinki, ki so jih opazili pri zdravilih s pankreatičnimi encimi, so preobčutljivostne reakcije (glejte poglavje 4.4) in fibrozna kolonopatija (glejte poglavje 4.4).

V kliničnih preskušanjih je zdravilo Kreon dobivalo več kot 900 bolnikov. Najpogosteje opisani neželeni učinki so bile težave s prebavili, ki so bile predvsem blage ali zmerno izrazite.

V kliničnih preskušanjih so ugotovili naslednje neželene učinke z naslednjimi pogostnostmi:

zelo pogosti (≥ 1/10), pogosti (≥ 1/100 do < 1/10), občasni (≥ 1/1.000 do < 1/100), redki (≥ 1/10.000 do < 1/1.000), zelo redki (< 1/10.000), neznana pogostnost (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov).

* Bolezni prebavil so večinoma povezane z osnovno boleznijo. Pri bolečinah v trebuhu in diareji je pogostnost podobna ali manjša kot pri placebu.

O strikturah ileo-cekalnega predela in debelega črevesa (fibrozna kolonopatija) so poročali pri bolnikih s cistično fibrozo, ki so jemali velike odmerke zdravil s pankreatinom, glejte poglavje 4.4.

V obdobju trženja zdravila so poročali o alergijskih reakcijah, ki so se izrazile večinoma na koži. Ker so bili ti učinki opisani iz spontanih poročanj in velikost populacije ni znana, pogostnosti ni mogoče zanesljivo oceniti.

Pediatrična populacija

V pediatrični populaciji niso ugotovili specifičnih neželenih učinkov. Pogostnost, vrsta in izrazitost neželenih učinkov so bili pri otrocih s cistično fibrozo podobni kot pri odraslih.

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na:

Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke

Sektor za farmakovigilanco Nacionalni center za farmakovigilanco Slovenčeva ulica 22

SI-1000 Ljubljana

Tel: +386 (0)8 2000 500

Faks: +386 (0)8 2000 510

e-pošta: h-farmakovigilanca@jazmp.si spletna stran: www.jazmp.si

Poročali so, da so izjemno veliki odmerki uprašenega pankreasa povezani s hiperurikozurijo in

hiperurikemijo.