Fluarix Tetra suspenzija za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi
Informacije za predpisovanje
Lista
Režim izdajanja
Omejitve predpisovanja
Oznake
Ostale informacije
Registrirano ime
Sestava
HA seva A/Victoria/4897/2022, IVR-238, podoben sevu A/Victoria/4897/2022 (H1N1)p 15 µg / 0,5 ml
HA seva B/Austria/1359417/2021, BVR-26, podoben sevu B/Austria/1359417/2021 15 µg / 0,5 ml
HA seva B/Phuket/3073/2013, divji tip, podoben sevu B/Phuket/3073/2013 15 µg / 0,5 ml
Farmacevtska oblika
Imetnik dovoljenja
Datum veljavnosti
Zadnja posodobitev SmPC
Uporabite Mediately aplikacijo
Pridobite informacije o zdravilih hitreje.
Več kot 36k ocen
SmPC - Fluarix
Cepivo Fluarix Tetra je indicirano za aktivno imunizacijo odraslih in otrok, starejših od
6 mesecev, za preprečevanje gripe, ki jo povzročajo dva podtipa virusa influence A in dve liniji virusa influence B, ki jih cepivo vsebuje (glejte poglavje 5.1).
Cepivo Fluarix Tetra je treba uporabljati v skladu z uradnimi priporočili.
Zaradi upadanja imunosti v letu po cepljenju in ker se krožeči sevi virusa gripe iz leta v leto lahko spreminjajo, se priporoča vsakoletno ponovno cepljenje s cepivom proti gripi.
Odmerjanje
Odrasli
En odmerek 0,5 ml
Pediatrična populacija
Otroci, starejši od 6 mesecev: En odmerek 0,5 ml.
Otroke, mlajše od 9 let, ki predhodno še niso bili cepljeni proti gripi, je treba cepiti še z drugim odmerkom 0,5 ml. Med obema odmerkoma morajo miniti najmanj 4 tedni.
Otroci, stari manj kot 6 mesecev: varnost in učinkovitost cepiva Fluarix Tetra pri otrocih, starih manj kot 6 mesecev nista bili dokazani.
Način uporabe
Cepivo je treba injicirati intramuskularno.
Previdnostni ukrepi, potrebni pred ravnanjem z zdravilom ali dajanjem zdravila
Za navodila glede priprave cepiva pred dajanjem glejte poglavje 6.6.
Preobčutljivost na učinkovine ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1, ali katero koli sestavino, ki bi lahko bila prisotna v sledovih, kot so jajca (ovalbumin, piščančji proteini), formaldehid, gentamicinijev sulfat in natrijev deoksiholat.
Cepljenje je treba odložiti pri osebah z vročinsko boleznijo ali akutno okužbo.
Sledljivost
Z namenom izboljšanja sledljivosti bioloških zdravil je treba jasno zabeležiti ime in številko serije uporabljenega zdravila.
Dobra klinična praksa je, da se pred cepljenjem opravi pregled zdravstvene anamneze (zlasti glede predhodnih cepljenj in možnega pojava neželenih učinkov) in klinični pregled.
Pri cepljenju je, tako kot pri vseh cepivih, ki se jih injicira, treba zagotoviti ustrezno obliko zdravljenja in zdravniškega nadzora, ki morata biti v primeru pojava anafilaktične reakcije po cepljenju nemudoma na voljo.
Pri bolnikih z endogeno ali iatrogeno zmanjšanim imunskim odzivom je protitelesni odziv lahko nezadosten.
Cepivo Fluarix Tetra ni učinkovito proti vsem obstoječim sevom virusa gripe. Cepivo Fluarix Tetra je namenjeno zagotavljanju zaščite proti tistim sevom virusa, iz katerih je narejeno in bližnje sorodnim sevom.
Kot druga cepiva tudi to cepivo morda ne bo izzvalo zaščitnega imunskega odziva pri vseh cepljenih osebah.
Cepiva Fluarix Tetra ne smete nikoli dati intravaskularno.
Kot druga cepiva za intramuskularno uporabo je tudi cepivo Fluarix Tetra treba uporabljati previdno pri osebah s trombocitopenijo ali katerokoli motnjo strjevanja krvi, saj se pri teh osebah po dajanju cepiva v mišico lahko pojavi krvavitev.
Po vsakem cepljenju ali celo pred njim se lahko pojavi sinkopa (omedlevica), zlasti pri mladostnikih, kot psihološki odziv na injiciranje z iglo. To lahko spremljajo različni nevrološki znaki, npr. prehodna motnja vida, parestezije in tonično-klonični gibi udov med okrevanjem.
Pomembno je zagotoviti ukrepe za preprečitev poškodb v primeru omedlevice. Interferenca s serološkim testiranjem
Glejte poglavje 4.5. Pomožne snovi
To cepivo vsebuje manj kot 0,550 mg polisorbata 80 v vsakem odmerku. Polisorbati lahko povzročijo alergijske reakcije.
To cepivo vsebuje manj kot 1 mmol (23 mg) natrija na odmerek, kar v bistvu pomeni »brez natrija«.
To cepivo vsebuje manj kot 1 mmol (39 mg) kalija na odmerek, kar v bistvu pomeni »brez kalija«.
Cepivo Fluarix Tetra se lahko daje sočasno s pnevmokoknimi polisaharidnimi cepivi pri odraslih, starih 50 let in več (glejte poglavje 5.1).
Cepivo Fluarix Tetra se lahko daje sočasno s cepivom proti herpesu zostru z adjuvansom (cepivo Shingrix) ali z mRNK (informacijska ribonukleinska kislina) cepivi proti koronavirusni bolezni 2019 (COVID-19) (glejte poglavje 5.1).
Če je treba cepivo Fluarix Tetra dati hkrati s kakšnim drugim cepivom za injiciranje, je treba cepivi vedno injicirati na dveh različnih mestih.
Pogostnost poročanja bolečine na mestu injiciranja pri osebah, ki so bile sočasno cepljene z inaktiviranim štirivalentnim cepivom proti gripi (cepivo Fluarix Tetra) in 23-valentnim pnevmokoknim polisaharidnim cepivom (PPV23), je podobna pogostnosti opaženi pri cepljenju le s cepivom PPV23 in je višja kot pri cepljenju le s cepivom Fluarix Tetra.
Incidenca utrujenosti, glavobola, mialgije, artralgije, gastrointestinalnih simptomov (vključno z navzeo, bruhanjem, drisko in/ali abdominalno bolečino) in drgetanja, ki so jo poročali pri osebah, ki so bile sočasno cepljene s cepivom Fluarix Tetra in cepivom Shingrix, je višja v primerjavi z incidenco pri cepljenju le s cepivom Fluarix Tetra.
Po cepljenju proti gripi so poročali o lažno pozitivnih rezultatih seroloških testiranj na osnovi ELISA metode za odkrivanje protiteles proti HIV1, hepatitisu C in še posebej HTLV1. Western blot tehnika je lažno pozitivne rezultate ELISA testov ovrgla. Prehodno lažno pozitivne reakcije so lahko posledica IgM odziva na cepivo.
Nosečnost
Inaktivirano cepivo proti gripi se lahko uporablja v vseh stadijih nosečnosti. V primerjavi s prvim trimesečjem so za drugo in tretje trimesečje na voljo obširnejše zbirke podatkov. Vendar pa podatki iz celega sveta, pridobljeni po uporabi inaktiviranih cepiv proti gripi, ne kažejo neželenih učinkov cepiva na plod ali mater.
Dojenje
Cepivo Fluarix Tetra se lahko uporablja med dojenjem. Plodnost
Podatkov o plodnosti ni na voljo.
Cepivo Fluarix Tetra nima vpliva ali ima zanemarljiv vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji.
Pri vseh starostnih skupinah je bil najpogosteje poročan lokalni neželeni učinek po cepljenju bolečina na mestu injiciranja (15,6 % do 40,9 %).
Pri odraslih, starih 18 let in več, so bili najpogosteje poročani splošni neželeni učinki po cepljenju utrujenost (11,1 %), glavobol (9,2 %) in mialgija (11,8 %).
Pri osebah, starih od 6 do 17 let, so bili najpogosteje poročani splošni neželeni učinki po cepljenju utrujenost (12,6 %), mialgija (10,9 %) in glavobol (8,0 %).
Pri otrocih, starih od 3 do 5 let, sta bila najpogosteje poročana splošna neželena učinka po cepljenju zaspanost (9,8 %) in razdražljivost (11,3 %).
Pri osebah, starih od 6 mesecev do 3 leta, sta bila najpogosteje poročana splošna neželena učinka po cepljenju razdražljivost/razburjenost (14,9 %) in izguba apetita (12, 9 %).
Seznam neželenih učinkov v pregledniciNeželeni učinki, poročani pri cepivu Fluarix Tetra pri različnih starostnih skupinah, so navedeni na odmerek v skladu z naslednjimi kategorijami pogostnosti:
Zelo pogosti (≥ 1/10)
Pogosti (≥ 1/100 do < 1/10)
Občasni (≥ 1/1000 do < 1/100)
Redki (≥ 1/10 000 do < 1/1000)
Zelo redki (< 1/10 000) Odrasli
V kliničnih preskušanjih s cepivom Fluarix Tetra pri odraslih so ocenili incidenco neželenih
učinkov pri osebah starih ≥ 18 let, ki so prejele en odmerek cepiva Fluarix Tetra (N=3036) ali cepiva Fluarix (trivalentno cepivo proti gripi) (N=1010).
Poročani so bili naslednji neželeni učinki na odmerek:
| Organski sistem | Pogostnost | Neželeni učinki |
| Bolezni živčevja | Pogosti | Glavobol |
| Občasni | Omotica1 | |
| Bolezni prebavil | Pogosti | Gastrointestinalni simptomi (vključno znavzeo, bruhanjem, diareo, in/ali bolečinami v trebuhu) |
| Bolezni kože in podkožja | Pogosti | Znojenje2 |
| Bolezni mišično-skeletnega sistema in vezivnega tkiva | Zelo pogosti | Mialgija |
| Pogosti | Artralgija | |
| Splošne težave in spremembe na mestu aplikacije | Zelo pogosti | Bolečina na mestu injiciranja, utrujenost |
| Pogosti | Rdečina na mestu injiciranja, oteklina na mestu injiciranja, drgetanje, zvišana telesna temperatura, induracija na mestuinjiciranja2 | |
| Občasni | Hematom na mestu injiciranja1, srbenjena mestu injiciranja1 |
1Poročani kot spontani neželeni učinki
2Poročani v predhodnih preskušanjih s cepivom Fluarix
Otroci, stari od 6 mesecev do < 18 let
V dveh kliničnih študijah so ocenjevali reaktogenost in varnost cepiva Fluarix Tetra pri otrocih, ki so prejeli vsaj en odmerek cepiva Fluarix Tetra ali kontrolnega cepiva.
V eno klinično študijo so bili vključeni otroci, stari od 3 do < 18 let, ki so prejeli ali cepivo Fluarix Tetra (N = 915) ali cepivo Fluarix (N = 912). V drugo klinično študijo so bili vključeni
otroci, stari od 6 do < 36 mesecev, ki so prejeli ali cepivo Fluarix Tetra (N = 6006) ali kontrolno cepivo (cepivo, ki ni cepivo proti gripi) (N = 6012) (glejte poglavje 5.1).
Poročani so bili naslednji neželeni učinki na odmerek:
| Organski sistem | Neželeni učinki | Pogostnost | ||
| od 6 do < 36 mesecev | od 3 do < 6 let | od 6 do < 18 let | ||
| Presnovne in prehranskemotnje | Izguba apetita | Zelo pogosti | Pogosti | N/A |
| Psihiatrične motnje | Razdražljivost/razburjenost | Zelo pogosti | Zelo pogosti | N/A |
| Bolezni živčevja | Zaspanost | Zelo pogosti | Pogosti | N/A |
| Glavobol | N/A | N/A | Pogosti | |
| Bolezni prebavil | Gastrointestinalni simptomi (vključno z navzeo, diareo, bruhanjemin/ali bolečinami v trebuhu) | N/A | N/A | Pogosti |
| Bolezni kože in podkožja | Izpuščaj1 | - | Občasni | Občasni |
| Bolezni mišično-skeletnega sistema in vezivnega tkiva | Mialgija | N/A | N/A | Zelo pogosti |
| Artralgija | N/A | N/A | Pogosti | |
| Splošne težave in spremembe na mestu aplikacije | Zvišana telesna temperatura (≥ 38,0 °C) | Pogosti | Pogosti | Pogosti |
| Utrujenost | N/A | N/A | Zelo pogosti | |
| Bolečina na mestu injiciranja | Zelo pogosti | Zelo pogosti | Zelo pogosti | |
| Rdečina na mestu injiciranja | Zelo pogosti | Zelo pogosti | Zelo pogosti | |
| Oteklina na mestu injiciranja | Pogosti | Zelo pogosti | Zelo pogosti | |
| Drgetanje | N/A | N/A | Pogosti | |
| Srbenje na mestu injiciranja 1 | - | Občasni | Občasni | |
N/A=niso bili organizirano zbirani v tej starostni skupini
1Poročani kot spontani neželeni učinki
Podatki iz obdobja trženjaMed spremljanjem cepiva Fluarix in/ali Fluarix Tetra po pridobitvi dovoljenja za promet so opazili naslednje neželene učinke1.
| Organski sistem | Pogostnost | Neželeni učinki |
| Bolezni krvi in limfatičnega sistema | Redki | Prehodna limfadenopatija |
| Bolezni imunskega sistema | Redki | Alergijske reakcije (vključno z anafilaktičnimi reakcijami) |
| Bolezni živčevja | Redki | Nevritis, akutni diseminirani encefalomielitis, Guillain-Barréjev sindrom2 |
| Bolezni kože in podkožja | Redki | Urtikarija, pruritus, eritem, angioedem |
| Splošne težave inspremembe na mestu aplikacije | Redki | Bolezen podobna gripi, splošno slabo počutje |
1Trije sevi virusa gripe, ki jih vsebuje cepivo Fluarix, so vključeni v cepivo Fluarix Tetra.
2Po cepljenju s cepivom Fluarix in cepivom Fluarix Tetra so bila prejeta spontana poročila o Guillain-Barréjevem sindromu; vendar vzročna povezava med cepljenjem in Guillain-Barréjevim sindromom ni bila dokazana.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na nacionlani center za poročanje:
Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke Sektor za farmakovigilanco
Nacionalni center za farmakovigilanco Slovenčeva ulica 22
SI-1000 Ljubljana
Tel: +386 (0)8 2000 500
Faks: +386 (0)8 2000 510
e-pošta: h-farmakovigilanca@jazmp.si spletna stran: www.jazmp.si
Farmakološke lastnosti - Fluarix
Farmakoterapevtska skupina: cepiva proti gripi, oznaka ATC: J07BB02 Mehanizem delovanja
Cepivo Fluarix Tetra omogoča aktivno imunizacijo proti štirim sevom virusa gripe (dvema podtipoma A in dvema linijama B), ki jih vsebuje cepivo.
Cepivo Fluarix Tetra povzroči nastanek humoralnih protiteles proti hemaglutininom. Ta protitelesa nevtralizirajo viruse gripe.
Specifične ravni titrov protiteles za inhibicijo hemaglutinacije (HI) po cepljenju s cepivi z inaktiviranim virusom gripe niso korelirale z zaščito pred gripo, toda titri HI-protiteles so bili uporabljeni kot merilo aktivnosti cepiva. V nekaterih provokacijskih študijah pri človeku so bili titri HI-protiteles ≥ 1:40 povezani z zaščito pred gripo pri do 50 % preiskovancev.
Farmakodinamični učinki
Učinkovitost pri otrocih v starosti od 6 do 35 mesecev:
Učinkovitost cepiva Fluarix Tetra so ovrednotili v klinični študiji D-QIV-004. To randomizirano preskušanje z opazovalci, ki niso vedeli ali bolnik dobiva cepivo ali placebo, kontrolirano s cepivom, ki ni bilo cepivo proti gripi, so izvedli v sezonah gripe od 2011 do 2014. Zdrave preiskovance v starosti od 6 do 35 mesecev so v razmerju 1:1 randomizirali na cepljenje s cepivom Fluarix Tetra (N = 6006) ali kontrolnim cepivom, ki ni bilo cepivo proti gripi (N = 6012). Preiskovanci so prejeli ali 1 odmerek (v primeru anamneze cepljenja proti gripi) ali 2 odmerka v presledku približno 28 dni.
Učinkovitost cepiva Fluarix Tetra so ocenili s preprečitvijo gripe A in/ali B (zmerne do hude ali kakršne koli izrazitosti), potrjene z reverzno transkripcijo in verižno reakcijo s polimerazo
(RT-PCR) zaradi katerega koli seva sezonske gripe. V obdobju od 2 tedna po cepljenju do konca sezone gripe (približno 6 mesecev pozneje) so zbirali nosne brise po gripi podobnih dogodkih in opravili testiranje za gripo A in/ali B z RT-PCR. Vse vzorce, ki so bili z RT-PCR pozitivni, so dodatno testirali glede viabilnosti v celični kulturi in za ugotavljanje, ali so se virusni sevi ujemali s sevi v cepivu.
Cepivo Fluarix Tetra je izpolnilo vnaprej določena merila za primarne in sekundarne cilje učinkovitosti cepiva, prikazane v preglednici 1.
Preglednica 1: Cepivo Fluarix Tetra: deleži napadov in učinkovitost cepiva pri otrocih v starosti od 6 do 35 mesecev (kohorta PP (po-protokolu) za učinkovitost – čas do dogodka)| Cepivo Fluarix Tetra | Aktivna primerjalna učinkovina1 | Učinkovitost cepiva | ||||||
| N2 | n3 | Deleži napadov (n/N)(%) | N2 | n3 | Deleži napadov (n/N)(%) | % | IZ | |
| Gripa kakršne koli izrazitosti6 | ||||||||
| Potrjena z RT-PCR | 5707 | 344 | 6,03 | 5697 | 662 | 11,62 | 49,8 | 41,8; 56,84 |
| Potrjena s kulturo | 5707 | 303 | 5,31 | 5697 | 602 | 10,57 | 51,2 | 44,1; 57,65 |
| S kulturo potrjeni sevi z ujemanjem s sevi v cepivu | 5707 | 88 | 1,54 | 5697 | 216 | 3,79 | 60,1 | 49,1; 69,05 |
| Zmerna do huda gripa7 | ||||||||
| Potrjena z RT-PCR | 5707 | 90 | 1,58 | 5697 | 242 | 4,25 | 63,2 | 51,8; 72,34 |
| Potrjena s kulturo | 5707 | 79 | 1,38 | 5697 | 216 | 3,79 | 63,8 | 53,4; 72,25 |
| S kulturo potrjeni sevi z ujemanjem s sevi v cepivu | 5707 | 20 | 0,35 | 5697 | 88 | 1,54 | 77,6 | 64,3; 86,65 |
| Bolezen spodnjih dihal, potrjena z RT-PCR | 5707 | 28 | 0,49 | 5697 | 61 | 1,07 | 54,0 | 28,9; 71,05 |
| Akutno vnetje srednjega ušesa, potrjeno z RT PCR | 5707 | 12 | 0,21 | 5697 | 28 | 0,49 | 56,6 | 16,7; 78,85 |
IZ: interval zaupanja
1Otroci so prejeli starosti ustrezno cepivo, ki ni bilo cepivo proti gripi.
2Število preiskovancev, vključenih v kohorto PP za učinkovitost – čas do dogodka. Ta kohorta je obsegala preiskovance, ki so izpolnjevali vsa merila primernosti, so bili deležni spremljanja učinkovitosti in so do dogodka upoštevali protokol študije.
3Število preiskovancev, ki so med obdobjem poročanja navedli vsaj en primer.
4Dvostranski 97,5 % interval zaupanja.
5Dvostranski 95 % interval zaupanja.
6 Gripa kakršne koli izrazitosti je bila opredeljena kot pojav gripi podobne bolezni (ILI – influenza-like illness), tj. zvišana telesna temperatura ≥ 38 °C in kar koli od naslednjega: kašelj, izcedek iz nosu, zamašenost nosu ali težave z dihanjem, oziroma kot posledica okužbe z virusom gripe [akutno vnetje srednjega ušesa (AOM – akutni otitis media) ali bolezen spodnjih dihal].
7 Zmerna do huda gripa je bila podskupina kakršne koli gripe, ki je obsegala kar koli od naslednjega: zvišano telesno temperaturo > 39 °C, AOM, ki ga je diagnosticiral zdravnik, okužbo spodnjih dihal, ki jo je diagnosticiral zdravnik, resne zunajpljučne zaplete, ki jih je diagnosticiral zdravnik, bolnišnično zdravljenje v enoti za intenzivno nego ali več kot 8-urna potreba po zdravljenju z dodajanjem kisika.
Eksplorativne analize so izvedli na celotni cepljeni kohorti, ki je obsegala 12 018 preiskovancev (N = 6006 za cepivo Fluarix Tetra in N = 6012 za kontrolno skupino). Cepivo Fluarix Tetra je učinkovito preprečilo zmerno do hudo gripo, povzročeno s katerim od 4 sevov (preglednica 2), tudi v primeru pomembnega antigenskega neujemanja z 2 od sevov v cepivu (A/H3N2 in B/Victoria).
Preglednica 2: Cepivo Fluarix Tetra: deleži napadov in učinkovitost cepiva za zmerno do hudo gripo zaradi podtipov gripe A in linij gripe B, potrjeno z RT-PCR, pri otrocih v starosti od 6 do 35 mesecev (celotna cepljena kohorta)| Cepivo Fluarix Tetra | Aktivna primerjalna učinkovina1 | Učinkovitost cepiva | ||||||
| Sev | N2 | n3 | Deležinapadov (n/N) (%) | N2 | n3 | Deležinapadov (n/N) (%) | % | 95 % IZ |
| A | ||||||||
| H1N14 | 6006 | 13 | 0,22 | 6012 | 46 | 0,77 | 72,1 | 49,9; 85,5 |
| H3N25 | 6006 | 53 | 0,88 | 6012 | 112 | 1,86 | 52,7 | 34,8; 66,1 |
| B | ||||||||
| Victoria6 | 6006 | 3 | 0,05 | 6012 | 15 | 0,25 | 80,1 | 39,7; 95,4 |
| Yamagata7 | 6006 | 22 | 0,37 | 6012 | 73 | 1,21 | 70,1 | 52,7; 81,9 |
IZ: interval zaupanja
1Dojenčki so prejeli starosti ustrezno cepivo, ki ni bilo cepivo proti gripi.
2Število preiskovancev v celotni cepljeni kohorti.
3Število preiskovancev, ki so med obdobjem poročanja navedli vsaj en primer.
4 do 7Delež sevov z antigenskim ujemanjem je bil 84,8 %, 2,6 %, 14,3 % oziroma 66,6 % za A/H1N1, A/H3N2, B/Victoria oziroma B/Yamagata.
Poleg tega je cepivo Fluarix Tetra v primerih, potrjenih z RT-PCR in ne glede na izrazitost, zmanjšalo tveganje za obiske pri splošnem zdravniku za 47 % (relativno tveganje (RT): 0,53
[95 % IZ: 0,46; 0,61], tj. 310 obiskov v primerjavi s 583 obiski) in za obiske v ambulanti za nujno pomoč za 79 % (RT: 0,21 [95 % IZ: 0,09; 0,47], tj. 7 obiskov v primerjavi s 33 obiski). Uporaba antibiotikov se je zmanjšala za 50 % (RT: 0,50 [95 % IZ: 0,42; 0,60], tj. 172 oseb v primerjavi s 341 osebami).
Učinkovitost pri odraslih v starosti od 18 do 64 let
Klinična študija, izvedena pri več kot 7600 preiskovancih na Češkem in Finskem, je ovrednotila učinkovitost cepiva Fluarix za preprečevanje s kulturo potrjenih primerov gripe A in/ali B za seve, ki so se antigensko ujemali s tistimi v cepivu.
Preiskovance so spremljali glede gripi podobne bolezni, potrjene s kulturo (za rezultate glejte preglednico 3). Gripi podobna bolezen je bila opredeljena kot vsaj en splošni simptom (zvišana telesna temperatura ≥ 37,8 °C in/ali mialgija) in vsaj en dihalni simptom (kašelj in/ali vnetje žrela).
Preglednica 3: Deleži napadov in učinkovitost cepiva proti boleznim, povezanim z dokazi o okužbi z gripo A ali B pri odraslih v starosti od 18 do 64 let (celotna cepljena kohorta)| Deleži napadov (n/N)1 | Učinkovitost cepiva (95 % IZ2) | |||||
| N | n | % | % | SM3 | ZM4 | |
| Antigensko usklajena, s kulturo potrjena gripa5 | ||||||
| Cepivo Fluarix | 5103 | 49 | 1,0 | 66,9 | 51,9 | 77,4 |
| Placebo | 2549 | 74 | 2,9 | - | - | - |
| Vse vrste s kulturo potrjene gripe (usklajena, neusklajena in netipizirana)6 | ||||||
| Cepivo Fluarix | 5103 | 63 | 1,2 | 61,6 | 46,0 | 72,8 |
| Placebo | 2549 | 82 | 3,2 | - | - | - |
1n/N: število primerov/celotno število oseb.
2IZ: interval zaupanja.
3SM: spodnja meja.
4ZM: zgornja meja
5Ne s cepivom Fluarix ne s placebom ni bilo s cepivom usklajenih, s kulturo potrjenih sevov gripe A/New Caledonia/20/1999 (H1N1) ali B/Malaysia/2506/2004.
6Od 22 dodatnih primerov je bilo 18 neusklajenih in 4 netipizirani; 15 od 22 primerov je bilo A (H3N2) (11 primerov s cepivom Fluarix in 4 primeri s placebom).
V tej študiji so ocenili tudi imunogenost.
Preglednica 4: Geometrične sredine titrov (GMT) in deleži serokonverzije po cepljenju| Odrasli, stari od 18 do 64 let | Cepivo Fluarix1 N = 291 |
| Geometrična sredina titrov (95 % IZ) | |
| A/H1N1 | 541,0 (451,0; 649,0) |
| A/H3N2 | 133,2 (114,6; 154,7) |
| B (Victoria) | 242,8 (210,7; 279,7) |
| Delež serokonverzije (95 % IZ) | |
| A/H1N1 | 76,3 % (71,0; 81,1) |
| A/H3N2 | 73,9 % (68,4; 78,8) |
| B (Victoria) | 85,2 % (80,6; 89,1) |
IZ: interval zaupanja
1Vsebuje A/H1N1, A/H3N2 in B (linija Victoria).
Deleži serološke zaščite po cepljenju so bili 97,6 % proti A/H1N1, 86,9 % proti A/H3N2 in 96,2 % proti B (Victoria).
Imunogenost pri otrocih in odraslih:
Imunogenost cepiva Fluarix Tetra so ovrednotili na podlagi geometrične sredine titra
HI-protiteles na dan 28 po zadnjem odmerku (otroci) ali na dan 21 (odrasli) in na podlagi deleža serokonverzije HI (4-kraten porast recipročnega titra ali sprememba od nezaznavnega [< 10] na recipročni titer ≥ 40).
V študiji D-QIV-004 (otroci stari od 6 do 35 mesecev) so ovrednotenje opravili v podkohorti 1332 otrok (753 v skupini s cepivom Fluarix Tetra in 579 v kontrolni skupini). Rezultati so prikazani v preglednici 5.
Učinek pripravljalne ("priming") sheme z 2 odmerkoma so v D-QIV-004 ovrednotili z oceno imunskega odziva po ponovnem cepljenju po enem letu z 1 odmerkom cepiva Fluarix Tetra v študiji D-QIV-009. Ta študija je pokazala, da je bil 7 dni po cepljenju pri otrocih v starosti od 6 do 35 mesecev dosežen imunski spomin za vse štiri seve v cepivu.
Imunogeno neinferiornost cepiva Fluarix Tetra so v primerjavi s cepivom Fluarix ocenili pri otrocih v študiji D-QIV-003 (približno 900 otrok v starosti od 3 do < 18 let v vsaki terapevtski skupini; otroci so prejeli en ali dva odmerka enega ali drugega cepiva) ter pri odraslih v študiji D-QIV-008 (približno 1800 preiskovancev, starih 18 let ali več, je prejelo 1 odmerek cepiva Fluarix Tetra, približno 600 preiskovancev pa je prejelo en odmerek cepiva Fluarix). V obeh študijah je cepivo Fluarix Tetra izzvalo imunski odziv proti trem skupnim sevom; ta odziv ni bil
inferioren cepivu Fluarix, odziv proti dodatnemu sevu B, vključenemu v cepivo Fluarix Tetra, pa je bil superioren. Rezultati so prikazani v preglednici 5.
Preglednica 5: Cepivo Fluarix Tetra: geometrična sredina titrov in deleži serokonverzije po cepljenju pri otrocih (v starosti od 6 do 35 mesecev; 3 do < 18 let) in odraslih v starosti 18 let ali več (kohorta po protokolu).| Otroci od 6 do 35 mesecev (D-QIV-004) | ||||
| Cepivo Fluarix Tetra | Primerjava1 | |||
| N = 750-753 | N’ = 742-746 | N = 578-579 | N’ = 566-568 | |
| Geometričnasredina titrov2 (95 % IZ) | Delež serokonverzije2 (95 % IZ) | Geometričnasredina titrov2 (95 % IZ) | Deležserokonverzije2 (95 % IZ) | |
| A/H1N1 | 165,3(148,6; 183,8) | 80,2 % (77,2; 83,0) | 12,6 (11,1; 14,3) | 3,5 % (2,2; 5,4) |
| A/H3N2 | 132,1(119,1; 146,5) | 68,8 % (65,3; 72,1) | 14,7 (12,9; 16,7) | 4,2 % (2,7; 6,2) |
| B (Victoria) | 92,6(82,3; 104,1) | 69,3 % (65,8; 72,6) | 9,2 (8,4; 10,1) | 0,9 % (0,3; 2,0) |
| B (Yamagata) | 121,4(110,1; 133,8) | 81,2 % (78,2; 84,0) | 7,6 (7,0; 8,3) | 2,3 % (1,2; 3,9) |
| Otroci v starosti od 3 do < 18 let (D-QIV-003) | ||||
| Cepivo Fluarix Tetra | Cepivo Fluarix3 | |||
| N = 791 | N’ = 790 | N = 818 | N’ = 818 | |
| Geometrična sredina titrov(95 % IZ) | Delež serokonverzije (95 % IZ) | Geometrična sredina titrov(95 % IZ) | Delež serokonverzije(95 % IZ) | |
| A/H1N1 | 386,2(357,3; 417,4) | 91,4 % (89,2; 93,3) | 433,2(401,0; 468,0) | 89,9 % (87,6; 91,8) |
| A/H3N2 | 228,8(215,0; 243,4) | 72,3 % (69,0; 75,4) | 227,3(213,3; 242,3) | 70,7 % (67,4; 73,8) |
| B (Victoria) | 244,2(227,5; 262,1) | 70,0 % (66,7; 73,2) | 245,6(229,2; 263,2) | 68,5 % (65,2; 71,6) |
| B (Yamagata) | 569,6(533,6; 608,1) | 72,5 % (69,3; 75,6) | 224,7(207,9; 242,9) | 37,0 % (33,7; 40,5) |
| Odrasli, stari 18 let ali več (D-QIV-008) | ||||
| Cepivo Fluarix Tetra | Cepivo Fluarix3 | |||
| N = 1809 | N’ = 1801 | N = 608 | N’ = 605 | |
| Geometrična sredina titrov(95 % IZ) | Delež serokonverzije (95 % IZ) | Geometrična sredina titrov(95 % IZ) | Delež serokonverzije(95 % IZ) | |
| A/H1N1 | 201,1(188,1; 215,1) | 77,5 % (75,5; 79,4) | 218,4(194,2; 245,6) | 77,2 % (73,6; 80,5) |
| A/H3N2 | 314,7(296,8; 333,6) | 71,5 % (69,3; 73,5) | 298,2(268,4; 331,3) | 65,8 % (61,9; 69,6) |
| B (Victoria) | 404,6(386,6; 423,4) | 58,1 % (55,8; 60,4) | 393,8(362,7; 427,6) | 55,4 % (51,3; 59,4) |
| B (Yamagata) | 601,8(573,3; 631,6) | 61,7 % (59,5; 64,0) | 386,6(351,5; 425,3) | 45,6 % (41,6; 49,7) |
IZ: interval zaupanja
N = število preiskovancev, ki so imeli na voljo rezultate po cepljenju (za geometrično sredino titrov).
N' = število preiskovancev, ki so imeli na voljo rezultate pred cepljenjem in po njem (za delež serokonverzije).
1Kontrolno cepivo, ki ni cepivo proti gripi.
2Rezultati podkohorte imunogenosti.
3Cepivo Fluarix ni vsebovalo seva B (Yamagata).
Sočasna uporaba s pnevmokoknimi polisaharidnimi cepivi:
Klinična študija D-QIV-010 je zajela 356 odraslih, starih ≥ 50 let, ki so imeli tveganje za zaplete gripe in pnevmokoknih bolezni. V tej študiji so preiskovanci prejeli cepivo Fluarix Tetra in
23-valentno pnevmokokno polisaharidno cepivo (PPV23) bodisi sočasno bodisi ločeno. Imunski odziv je bil med terapevtskima skupinama neinferioren za vse štiri seve v cepivu Fluarix Tetra in za šest serotipov pnevmokokov (1, 3, 4, 7F, 14 in 19A) v cepivu PPV23, ovrednotenih v vnaprej določeni primarni analizi. Na podlagi opisne analize za šest dodatnih serotipov pnevmokoknega cepiva (5, 6B, 9V, 18C, 19F in 23F) je bil imunski odziv med skupinami primerljiv; seroprotektivno raven protiteles proti tem serotipom je doseglo od 91,7 % do 100 % preiskovancev, ki so cepivi prejeli ločeno, in od 90,7 % do 100 % preiskovancev, ki so ju prejeli skupaj.
Sočasna uporaba s cepivom proti herpesu zostru z adjuvansom (cepivo Shingrix):
V klinični študiji Zoster-004 so 828 odraslih, starih ≥ 50 let, randomizirali na prejetje 2 odmerkov cepiva Shingrix v presledku 2 mesecev; preiskovanci so sočasno s prvim odmerkom (N = 413) ali nesočasno (N = 415) prejeli en odmerek cepiva Fluarix Tetra. Odziv protiteles na vsako od cepiv je bil podoben tako v primeru, da sta bili uporabljani sočasno, kot v primeru, da sta bili uporabljeni nesočasno. Poleg tega je bila imunološka neinferiornost med sočasno in nesočasno uporabo dokazana za vse štiri seve, ki jih vsebuje cepivo Fluarix Tetra, kar zadeva GMT protiteles HI.
Sočasna uporaba z mRNK cepivom proti COVID-19:
V klinični študiji Zoster-091 je 988 odraslih, starih ≥ 18 let, prejelo cepivo Fluarix Tetra in poživitveno (50 mikrogramov) monovalentno mRNK-1273 cepivo proti COVID-19 (originalni sev SARS-CoV-2), ali sočasno (N=498), ali nesočasno, dano v razmiku dveh tednov (N=490). Odziv protiteles na vsako od cepiv je bil podoben, ne glede na režim dajanja. Imunološka neinferiornost med sočasno in nesočasno uporabo je bila dokazana za vse štiri seve, vključene v cepivo Fluarix Tetra, kar zadeva GMT protiteles HI, in za mRNK-1273 poživitveno cepivo proti COVID-19, kar zadeva GMC protiteles proti S proteinu.
Farmacevtski podatki - Fluarix
Natrijev klorid
Natrijev hidrogenfosfat dodekahidrat Kalijev dihidrogenfosfat
Kalijev klorid
Magnezijev klorid heksahidrat
α-tokoferilhidrogensukcinat Polisorbat 80
Oktoksinol 10 Voda za injekcije
Zaradi pomanjkanja študij kompatibilnosti cepiva ne smemo mešati z drugimi zdravili.
Shranjujte v hladilniku (2 °C – 8 °C). Ne zamrzujte.
Shranjujte v originalni ovojnini za zagotovitev zaščite pred svetlobo.
0,5 ml suspenzije v napolnjeni injekcijski brizgi (steklo tipa I) z zamaškom bata (butilna guma) in z gumijasto zaporko.
Zaporka in zamašek bata napolnjene injekcijske brizge sta izdelana iz sintetične gume. Velikosti pakiranja po 1 in 10, z iglami ali brez njih.
Na trgu morda ni vseh navedenih pakiranj.
Pred uporabo cepivo segrejte na sobno temperaturo. Pred uporabo pretresite. Pred uporabo preglejte.
Navodila za napolnjeno injekcijsko brizgo
| Luer Lock adapterbatvaljzaporka | Brizgo držite za valj in ne za bat brizge.Zasučite injekcijsko brizgo v smeri, nasprotni urnemu kazalcu. |
| Stičišče igle | Če želite pritrditi iglo, priključite stičišče igle na adapter Luer Lock in ga zavrtite za četrt obrata v smeri urnega kazalca, dokler se ne zaskoči.Ne potegnite bata brizge iz valja. Če se to zgodi, cepiva ne dajte. |
Odstranjevanje
Neuporabljeno zdravilo ali odpadni material zavrzite v skladu z lokalnimi predpisi.