Farmakoterapevtska skupina: druga zdravila za zdravljenje bolezni kože in podkožnega tkiva Oznaka ATC: D11AX10

Mehanizem delovanja

Finasterid je kompetitivni in specifični zaviralec 5α-reduktaze tipa II. Finasterid nima afinitete za androgenske receptorje in nima androgenih, antiandrogenih, estrogenih, antiestrogenih ali progestagenih učinkov. Zaviranje tega encima blokira periferno pretvorbo testosterona v androgen dihidrotestosteron (DHT), kar posledično pomembno zniža serumske in tkivne koncentracije DHT. Ravni cirkulirajočega testosterona so se v primerjavi s placebom povišale za približno 10-15 %, vendar so še vedno ostale znotraj fiziološkega obsega. Finasterid povzroči hitro znižanje serumske koncentracije DHT in doseže pomembno supresijo v 24 urah po odmerku.

Farmakodinamični učinki

Lasni folikli vsebujejo 5α-reduktazo tipa II. Pri moških z moškim tipom plešavosti najdemo na plešastem delu skalpa pomanjšane lasne folikle in povečane količine DHT. Dajanje finasterida pri teh moških zniža koncentracije DHT v skalpu in v serumu. Moški z genetskim pomanjkanjem

5α-reduktaze tipa II ne trpijo za moškim tipom plešavosti. Ti podatki in rezultati kliničnih študij potrjujejo, da finasterid zavira proces, odgovoren za zmanjševanje lasnih foliklov na skalpu, kar zaobrne potek razvoja plešavosti.

Klinična učinkovitost in varnost

Raziskave pri moških

Učinkovitost zdravila Propecia je bila prikazana v treh študijah pri 1.879 moških, starih od 18 do

41 let, z blago do zmerno, a ne popolno izgubo las na verteksu in frontalno/osrednjem delu glave. V teh študijah so rast las ocenjevali s pomočjo štirih ločenih meril, ki so vključevala štetje las, oceno fotografij glave s strani strokovne skupine dermatologov, oceno raziskovalca in samooceno bolnika.

V dveh študijah je pri moških z izgubo las na verteksu glave, ki so nadaljevali z jemanjem zdravila Propecia 5 let, prišlo do izboljšanja stanja v primerjavi z osnovnim stanjem in placebom že po treh mesecih jemanja. Petletno zdravljenje z zdravilom Propecia je povzročilo stabilizacijo izgube las na podlagi ocen fotografij pri 90 % moških, na podlagi ocene raziskovalcev pa pri 93 % moških. Poročali so tudi o povečanju rasti las na podlagi štetja las pri 65 % moških, zdravljenih z zdravilom Propecia (proti 0 % pri moških, ki so prejemali placebo), s pomočjo ocene fotografij pri 48 % moških (proti

6 % pri moških, ki so prejemali placebo), na podlagi ocene raziskovalcev pa pri 77 % moških (proti 15 % pri moških, ki so prejemali placebo). V nasprotju je v skupini, ki je prejemala placebo, sčasoma prišlo do postopne izgube las na podlagi štetja las pri 100 % moških (proti 35 % pri moških, ki so

jemali zdravilo Propecia), na podlagi ovrednotenja fotografij pri 75 % moških (proti 10 % pri moških, ki so jemali zdravilo Propecia), na podlagi ocene raziskovalcev pa pri 38 % moških (proti 7 % pri moških, ki so jemali zdravilo Propecia). Bolnikova samoocena je dodatno pokazala pomembno povečanje gostote las, zmanjšanje izgube las in izboljšanje videza las po petletnem zdravljenju z zdravilom Propecia. Medtem ko je bila stopnja izboljšanja v primerjavi z izhodiščnim stanjem največja pri moških, ki so jemali zdravilo Propecia dve leti (kasneje se je postopno znižala) (npr. povečanje števila las za 88 las na reprezentativnem območju (5,1 cm2) po dveh letih jemanja in povečanje števila las za 35 las po petih letih), se je v skupini, ki je jemala placebo, izguba las v primerjavi z izhodiščnim stanjem še naprej povečevala (zmanjšanje števila las za 50 las po dveh letih in zmanjšanje števila las za 239 las po petih letih). Na podlagi vseh štirih meril so se torej razlike med terapevtskima skupinama v 5-ih letih trajanja študije povečevale.

12-mesečna študija pri moških z izgubo las na frontalnem in srednjem predelu glave je s pomočjo prej opisanih meril za ocenjevanje prav tako pokazala pomembno povečanje števila las in pomembno izboljšanje videza.

48-tedenska, s placebom primerjana študija, z namenom ocene učinka zdravila Propecia na posamezne faze cikla rasti las (faza rasti (anagen) in faza mirovanja (telogen)) pri plešavosti na verteksu glave, je vključevala 212 moških z androgeno alopecijo. Na začetku in po 48. tednu so prešteli število las v telogeni in anageni fazi na ciljnem območju 1 cm2 na glavi. Zdravljenje z zdravilom Propecia je povečalo število las v anageni fazi, medtem, ko je pri moških, ki so prejemali placebo, prišlo do

izgube las v anageni fazi. Po 48-ih tednih so pri moških, ki so jemali zdravilo Propecia, opazili neto povečanje števila vseh las in las v anageni fazi za 17 oziroma 27 las v primerjavi s placebom.

Povečanje števila las v anageni fazi v primerjavi s povečanjem celokupnega števila las predstavlja neto izboljšanje v razmerju las v anageni fazi oz. telogeni fazi za 47 % po 48-ih tednih zdravljenja moških z zdravilom Propecia v primerjavi s placebom. Ti podatki neposredno dokazujejo, da zdravljenje z zdravilom Propecia pospešuje preoblikovanje lasnih foliklov v aktivno fazo rasti.

Če povzamemo, so te študije pokazale, da zdravljenje z zdravilom Propecia poveča rast las in prepreči nadaljnjo izgubo las pri moških z androgeno alopecijo.

Študije pri ženskah

Pri ženskah po menopavzi z androgeno alopecijo, ki so jih v 12-mesečni, s placebom primerjani študiji (n = 137) zdravili z zdravilom Propecia, so dokazali pomanjkanje njene učinkovitosti. Pri teh ženskah se v primerjavi s tistimi, ki so dobivale placebo, ni pokazalo nobeno izboljšanje v številu las, samooceni bolnic, oceni raziskovalcev ali oceni glede na standardizirane fotografije (glejte

poglavje 4.1).