PROPECIA 1 mg filmsko obložene tablete

Zdravilo Propecia je indicirano za zdravljenje moških z moškim tipom plešavosti (androgena alopecija). Poveča rast las in prepreči nadaljnjo izgubo las.

Zdravilo Propecia ni indicirano za uporabo pri ženskah (glejte poglavji 4.6 in 5.1) ter otrocih in mladostnikih do 18. leta starosti.

Priporočeni odmerek je ena 1 mg tableta na dan. Zdravilo Propecia se lahko vzame s hrano ali brez nje.

Preden opazimo povečano rast las in/ali ustavitev nadaljnje izgube las, je na splošno potrebno

3- ali večmesečno vsakodnevno jemanje zdravila. Za maksimalni učinek se priporoča trajna uporaba. Če z zdravljenjem prekinemo, v 12 mesecih učinek preneha.

Okvara ledvic

Pri bolnikih z okvarjeno ledvično funkcijo prilagoditev odmerka ni potrebna.

Okvara jeter

Za bolnike z okvaro jeter ni na voljo nobenih podatkov.

Pediatrična populacija

Zdravilo Propecia ni namenjeno za uporabo pri pediatrični populaciji do 18. leta starosti za navedeno indikacijo.

Ženske, ki so noseče ali bi lahko bile noseče, ne smejo rokovati z zdrobljenimi ali prelomljenimi tabletami zaradi možnosti absorpcije finasterida in posledično možnega tveganja za plod moškega spola (glejte poglavje 4.6). Tablete Propecia imajo oblogo, ki pri normalnem rokovanju, pri katerem se tablet ne prelomi ali drobi, preprečuje stik z učinkovino.

Zdravilo Propecia je kontraindicirano za uporabo pri ženskah (glejte poglavji 4.6 in 5.1). Preobčutljivost na učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.

Zdravila Propecia ne smejo jemati otroci. Ni podatkov o učinkovitosti in varnosti finasterida pri otrocih do 18. leta starosti.

V kliničnih študijah z zdravilom Propecia, v katerih so sodelovali moški, stari od 18 do 41 let, se je povprečna vrednost serumskega prostatnega specifičnega antigena (PSA) znižala z začetnih 0,7 ng/ml na 0,5 ng/ml v 12. mesecu. Pri moških, ki jemljejo zdravilo Propecia, je treba pred vrednotenjem rezultatov preiskave izmerjene vrednosti PSA podvojiti.

Pri moških, ki so v obdobju trženja zdravila jemali 1 mg finasterida, so poročali o raku na prsih. Zdravniki morajo svojim bolnikom naročiti, naj takoj poročajo o kakršnih koli spremembah v prsnem tkivu, kot so bule, bolečine, povečanje prsi ali izcedek iz bradavice.

Pri bolnikih, ki so jemali 1 mg finasterida, so poročali o spremembah razpoloženja, vključujoč depresivno razpoloženje, depresijo in manj pogosteje misli na samomor. Bolnike je treba spremljati glede psihiatričnih simptomov, in če se le-ti pojavijo, prekiniti zdravljenje s finasteridom ter bolniku svetovati, da se obrne na zdravnika.

Zdravilo vsebuje laktozo. Bolniki z redko dedno intoleranco za galaktozo, odsotnostjo encima laktaze ali malabsorpcijo glukoze/galaktoze ne smejo jemati tega zdravila.

To zdravilo vsebuje manj kot 1 mmol (23 mg) natrija na tableto, kar v bistvu pomeni ‘brez natrija’.

Finasterid se presnavlja predvsem preko sistema citokrom P450 3A4, vendar nanj ne vpliva. Čeprav je ocenjeno tveganje, da bi finasterid vplival na farmakokinetiko drugih učinkovin, majhno, obstaja možnost, da inhibitorji in induktorji citokroma P450 3A4 vplivajo na plazemsko koncentracijo finasterida. Vendar pa je glede na opredeljeni obseg varnosti malo verjetno, da bi bilo kakršno koli povečanje zaradi sočasne uporabe takih inhibitorjev klinično pomembno.

Študije medsebojnega delovanja so izvedli le pri odraslih.

Zdravilo Propecia je kontraindicirano za uporabo pri ženskah zaradi tveganja v nosečnosti. Zaradi sposobnosti finasterida, da zavira pretvorbo testosterona v dihidrotestosteron (DHT), lahko zdravilo Propecia, če ga zaužije noseča ženska, povzroči nenormalnosti zunanjih spolovil moškega zarodka (glejte poglavje 6.6).

Zdravilo Propecia ni indicirano za uporabo pri ženskah. Ni znano, ali se finasterid izloča v materino mleko.

Podatkov o dolgoročnem vplivu na plodnost ni dovolj, specifične študije pri subfertilnih moških pa niso bile izvedene. Moški, ki so načrtovali očetovstvo, so bili iz kliničnih preskušanj izključeni.

Čeprav študije na živalih niso pokazale relevantnih negativnih učinkov na plodnost, so bila v obdobju trženja prejeta spontana poročila o neplodnosti in/ali slabši kakovosti semenske tekočine. V nekaterih od teh poročil so bolniki imeli druge dejavnike tveganje, ki so lahko prispevali k neplodnosti. Po prenehanju jemanja finasterida so poročali o normalizaciji ali izboljšanju kakovosti semenske tekočine.

Zdravilo Propecia nima vpliva ali ima zanemarljiv vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja strojev.

V tabeli so navedeni neželeni učinki, o katerih so poročali tekom kliničnih preskušanj in/ali tekom trženja zdravila.

Pogostnost neželenih učinkov je opredeljena takole:

Zelo pogosti (≥ 1/10); pogosti (≥ 1/100 do < 1/10); občasni (≥ 1/1.000 do < 1/100); redki (≥ 1/10.000 do < 1/1.000); zelo redki (< 1/10.000); neznana (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov).

Pogostnosti neželenih učinkov, o katerih so poročali v obdobju trženja zdravila, se ne da določiti, ker gre za spontana poročila.

*Pojavnost v kliničnih študijah po 12 mesecih izražena kot razlika glede na placebo

†O tem neželenem učinku so poročali v obdobju trženja zdravila, vendar se pojavnost med finasteridom in placebom v randomiziranih, kontroliranih kliničnih preskušanjih faze III (Protokoli 087, 089 in 092) ni razlikovala.

V obdobju trženja zdravila so poročali še o naslednjem: perzistentni spolni disfunkciji (zmanjšanju libida, motnjah erekcije in motnjah ejakulacije) po prekinitvi zdravljenja z zdravilom Propecia; raku na prsih pri moških (glejte poglavje 4.4).

Z zdravilom povezani neželeni učinki v zvezi s spolnostjo so bili pogostejši pri moških, ki so jemali finasterid, kot pri moških, ki so prejemali placebo, s pogostnostjo v prvih 12 mesecih 3,8 % oz. 2,1 %. V naslednjih štirih letih se je pojavnost teh neželenih učinkov pri moških, ki so jemali finasterid, zmanjšala na 0,6 %. V obeh skupinah je zaradi z zdravilom povezanih neželenih učinkov v zvezi s spolnostjo v prvih 12 mesecih z zdravljenjem prenehalo približno 1 % moških, kasneje pa se je ta pojavnost zmanjšala.

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke

Sektor za farmakovigilanco Nacionalni center za farmakovigilanco Slovenčeva ulica 22

SI-1000 Ljubljana

Tel: +386 (0)8 2000 500

Faks: +386 (0)8 2000 510

e-pošta: h-farmakovigilanca@jazmp.si spletna stran: www.jazmp.si

V kliničnih študijah enkratni odmerki finasterida do 400 mg in večkratni odmerki finasterida do 80 mg/dan v obdobju 3 mesecev niso povzročili neželenih učinkov.

Ne priporoča se nobeno specifično zdravljenje prevelikega odmerjanja.

Farmakoterapevtska skupina: druga zdravila za zdravljenje bolezni kože in podkožnega tkiva Oznaka ATC: D11AX10

Finasterid je kompetitivni in specifični zaviralec 5α-reduktaze tipa II. Finasterid nima afinitete za androgenske receptorje in nima androgenih, antiandrogenih, estrogenih, antiestrogenih ali progestagenih učinkov. Zaviranje tega encima blokira periferno pretvorbo testosterona v androgen dihidrotestosteron (DHT), kar posledično pomembno zniža serumske in tkivne koncentracije DHT. Ravni cirkulirajočega testosterona so se v primerjavi s placebom povišale za približno 10-15 %, vendar so še vedno ostale znotraj fiziološkega obsega. Finasterid povzroči hitro znižanje serumske koncentracije DHT in doseže pomembno supresijo v 24 urah po odmerku.

Lasni folikli vsebujejo 5α-reduktazo tipa II. Pri moških z moškim tipom plešavosti najdemo na plešastem delu skalpa pomanjšane lasne folikle in povečane količine DHT. Dajanje finasterida pri teh moških zniža koncentracije DHT v skalpu in v serumu. Moški z genetskim pomanjkanjem

5α-reduktaze tipa II ne trpijo za moškim tipom plešavosti. Ti podatki in rezultati kliničnih študij

potrjujejo, da finasterid zavira proces, odgovoren za zmanjševanje lasnih foliklov na skalpu, kar zaobrne potek razvoja plešavosti.

Študije pri moških

Učinkovitost zdravila Propecia je bila prikazana v treh študijah pri 1.879 moških, starih od 18 do 41 let, z blago do zmerno, a ne popolno izgubo las na verteksu in frontalno/osrednjem delu glave. V teh študijah so rast las ocenjevali s pomočjo štirih ločenih meril, ki so vključevala štetje las, oceno

fotografij glave s strani strokovne skupine dermatologov, oceno raziskovalca in samooceno bolnika.

V dveh študijah je pri moških z izgubo las na verteksu glave, ki so nadaljevali z jemanjem zdravila Propecia 5 let, prišlo do izboljšanja stanja v primerjavi z osnovnim stanjem in placebom že po treh mesecih jemanja. Petletno zdravljenje z zdravilom Propecia je povzročilo stabilizacijo izgube las na podlagi ocen fotografij pri 90 % moških, na podlagi ocene raziskovalcev pa pri 93 % moških. Poročali so tudi o povečanju rasti las na podlagi štetja las pri 65 % moških, zdravljenih z zdravilom Propecia (proti 0 % pri moških, ki so prejemali placebo), s pomočjo ocene fotografij pri 48 % moških (proti 6 % pri moških, ki so prejemali placebo), na podlagi ocene raziskovalcev pa pri 77 % moških (proti 15 % pri moških, ki so prejemali placebo). V nasprotju je v skupini, ki je prejemala placebo, sčasoma prišlo do postopne izgube las na podlagi štetja las pri 100 % moških (proti 35 % pri moških, ki so jemali zdravilo Propecia), na podlagi ovrednotenja fotografij pri 75 % moških (proti 10 % pri moških, ki so jemali zdravilo Propecia), na podlagi ocene raziskovalcev pa pri 38 % moških (proti 7 % pri moških, ki so jemali zdravilo Propecia). Bolnikova samoocena je dodatno pokazala pomembno povečanje gostote las, zmanjšanje izgube las in izboljšanje videza las po petletnem zdravljenju z zdravilom Propecia. Medtem ko je bila stopnja izboljšanja v primerjavi z izhodiščnim stanjem največja pri moških, ki so jemali zdravilo Propecia dve leti (kasneje se je postopno znižala) (npr. povečanje števila las za 88 las na reprezentativnem območju (5,1 cm2) po dveh letih jemanja in povečanje števila las za 35 las po petih letih), se je v skupini, ki je jemala placebo, izguba las v primerjavi z izhodiščnim stanjem še naprej povečevala (zmanjšanje števila las za 50 las po dveh letih in zmanjšanje števila las za 239 las po petih letih). Na podlagi vseh štirih meril so se torej razlike med terapevtskima skupinama v 5-ih letih trajanja študije povečevale.

12-mesečna študija pri moških z izgubo las na frontalnem in srednjem predelu glave je s pomočjo prej opisanih meril za ocenjevanje prav tako pokazala pomembno povečanje števila las in pomembno izboljšanje videza.

48-tedenska, s placebom primerjana študija, z namenom ocene učinka zdravila Propecia na posamezne faze cikla rasti las (faza rasti (anagen) in faza mirovanja (telogen)) pri plešavosti na verteksu glave, je vključevala 212 moških z androgeno alopecijo. Na začetku in po 48. tednu so prešteli število las v telogeni in anageni fazi na ciljnem območju 1 cm2 na glavi. Zdravljenje z zdravilom Propecia je povečalo število las v anageni fazi, medtem, ko je pri moških, ki so prejemali placebo, prišlo do izgube las v anageni fazi. Po 48-ih tednih so pri moških, ki so jemali zdravilo Propecia, opazili neto povečanje števila vseh las in las v anageni fazi za 17 oziroma 27 las v primerjavi s placebom.

Povečanje števila las v anageni fazi v primerjavi s povečanjem celokupnega števila las predstavlja neto izboljšanje v razmerju las v anageni fazi oz. telogeni fazi za 47 % po 48-ih tednih zdravljenja moških z zdravilom Propecia v primerjavi s placebom. Ti podatki neposredno dokazujejo, da zdravljenje z zdravilom Propecia pospešuje preoblikovanje lasnih foliklov v aktivno fazo rasti.

Če povzamemo, so te študije pokazale, da zdravljenje z zdravilom Propecia poveča rast las in prepreči nadaljnjo izgubo las pri moških z androgeno alopecijo.

Študije pri ženskah

Pri ženskah po menopavzi z androgeno alopecijo, ki so jih v 12-mesečni, s placebom primerjani študiji (n = 137) zdravili z zdravilom Propecia, so dokazali pomanjkanje njene učinkovitosti. Pri teh ženskah se v primerjavi s tistimi, ki so dobivale placebo, ni pokazalo nobeno izboljšanje v številu las, samooceni bolnic, oceni raziskovalcev ali oceni glede na standardizirane fotografije (glejte

poglavje 4.1).

V primerjavi z referenčnim intravenskim odmerkom je peroralna biološka uporabnost finasterida približno 80 %. Hrana na biološko uporabnost ne vpliva. Maksimalna koncentracija finasterida v plazmi se doseže približno 2 uri po odmerku, absorpcija pa se konča po 6-8 urah.

Vezava na proteine je približno 93 %. Volumen porazdelitve finasterida je približno 76 litrov. V stanju dinamičnega ravnovesja po odmerjanju 1 mg/dan je bila maksimalna plazemska koncentracija finasterida povprečno 9,2 ng/ml in je bila dosežena 1-2 uri po odmerku; AUC(0-24ur) je znašala

53 ngh/ml.

Finasterid so izolirali iz cerebrospinalne tekočine (CST), vendar kaže, da se zdravilo tam prednostno ne kopiči. Zelo majhne količine finasterida so našli tudi v semenski tekočini oseb, ki so dobivale finasterid.

Presnova finasterida poteka predvsem z encimi citokroma P450 poddružine 3A4. Po peroralnem odmerku 14C-finasterida pri moškem so identificirali dva presnovka finasterida. Njuno inhibitorno delovanje na 5α-reduktazo je le majhen del inhibitornega delovanja finasterida.

Po peroralnem odmerku 14C finasterida pri moškem se je 39 % tega odmerka izločilo z urinom v obliki presnovkov (z urinom se ni izločilo praktično nič nespremenjenega zdravila), 57 % celotnega odmerka pa se je izločilo z blatom.

Plazemski očistek finasterida je približno 2,75 ml/s (165 ml/min).

Hitrost izločanja finasterida s starostjo nekoliko pada. Povprečni končni razpolovni čas pri moških, starih od 18 do 60 let, znaša približno 5-6 ur, pri moških, starih več kot 70 let pa 8 ur. Ta dejstva pa niso klinično pomembna in zato znižanje odmerka pri starejših ljudeh ni potrebno.

Vpliva okvare jeter na farmakokinetiko finasterida niso preučevali. Okvara ledvic

Pri bolnikih z okvarjeno ledvično funkcijo, ki niso na dializi, prilagoditev odmerka ni potrebna.