Letybo 50 enot prašek za raztopino za injiciranje

Zdravilo Letybo je indicirano za začasno izboljšanje videza zmerno do močno izraženih navpičnih gub med obrvmi, ki so pri odraslih, mlajših od 75 let, vidne pri najmočnejšem mrščenju (glabelarne gube), in sicer v primerih, v katerih ima močna izraženost obraznih gub pomemben psihološki vpliv.

Zdravilo Letybo lahko dajejo samo zdravniki, ki so ustrezno usposobljeni in imajo strokovno znanje

na področju tega zdravljenja in uporabe zahtevane opreme.

Odmerjanje

Priporočeni odmerek je skupno 20 enot, razdeljenih v pet injiciranj po 4 enote (0,1 ml): 2 injiciranji v

vsako mišico corrugator supercilii in 1 injiciranje v mišico procerus.

Enote botulinskega toksina med posameznimi zdravili niso zamenljive.

Priporočeni odmerki se razlikujejo od odmerkov drugih zdravil z botulinskim toksinom.

Zdravljenje se ne sme izvajati pogosteje kot na vsake tri mesece.

Če se pri predhodnem zdravljenju ne pojavijo nobeni neželeni učinki, se lahko naslednje zdravljenje

izvede z vsaj trimesečnim intervalom med posameznima zdravljenjema.

V primeru neuspešnega zdravljenja po enem mesecu od predhodnega, tj. če ne pride do znatnega izboljšanja glede na izhodišče, lahko upoštevate naslednja pristopa:

• analiza vzrokov za neuspeh, kot so injiciranje v napačne mišice, tehnika injiciranja, nastanek nevtralizirajočih protiteles proti toksinu, nezadosten odmerek;

• ponovna ocena ustreznosti zdravljenja z botulinskim toksinom tipa A.

  Učinkovitost in varnost ponovnih injiciranj zdravila Letybo v obdobju, ki bi presegalo 12 mesecev nista bili ocenjeni.

  Posebne populacije

  Starejši

  Za bolnike, starejše od 75 let, ni kliničnih podatkov za zdravilo Letybo. Posebno prilagajanje odmerka za uporabo pri bolnikih, starejših od 65 let, ni potrebno (glejte poglavje 5.1).

  Pediatrična populacija

  Zdravilo Letybo ni namenjeno za uporabo pri pediatrični populaciji (glejte poglavje 5.1).

  Način uporabe

  intramuskularna uporaba

  Zdravilo Letybo se mora po rekonstituciji uporabiti le pri eni terapiji injiciranja oz. injiciranj na bolnika.

  Za navodila glede redčenja, uporabe, ravnanja in odstranjevanja vial glejte poglavje 6.6.

  Intramuskularna injiciranja se morajo izvesti s sterilno 1-mililitrsko inzulinsko ali tuberkulinsko brizgo, graduirano po 0,01 ml, z iglo, velikosti od 30 do 31 G.

  0,5 ml ustrezno rekonstituirane raztopine potegnite v sterilno brizgo, morebitne zračne mehurčke v valju brizge pa iztisnite. Iglo, ki se je uporabila za rekonstitucijo zdravila, je treba odstraniti in pri dajanju zamenjati.

  Paziti je treba, da se zdravilo Letybo ne injicira v krvno žilo.

  Za zmanjšanje tveganja za zaplet z blefaroptozo se je treba izogibati injiciranjem blizu mišice levator palpebrae superioris, zlasti pri bolnikih z izrazitejšimi depresorji obrvi. Pri injiciranju v mesti

  posamezne mišice corrugator supercilii je treba prvo injiciranje izvesti tik nad medialnim robom obrvi. Drugo injiciranje se izvede približno 1 cm nad supraorbitalnim lokom (trdni rob kosti, ki ga je mogoče zatipati nad zgornjim delom zgornje očesne veke) v središčni liniji posamezne obrvi. Mesto injiciranja v mišico procerus je tik nad središčno linijo nosnega korena na mestu, na katerem se med

  medialnima koncema obrvi delajo vodoravne gube. Pri injiciranju v medialna konca mišice corrugator supercilii in središčni liniji obrvi morajo biti mesta injiciranja vsaj 1 cm od supraorbitalnega loka

  mišica procerus

  mišica corrugator supercilii

  (trdni rob kosti, ki ga je mogoče zatipati nad zgornjim delom zgornje očesne veke).

  Injiciranja je treba izvesti previdno, da ne pride do intravaskularnega injiciranja. Pred injiciranjem lahko pod orbitalni rob trdno položite palec ali kazalec, da preprečite iztekanje zdravila v ta predel. Igla mora biti usmerjena v superiorno in medialno smer.

Preobčutljivost na učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.

Generalizirane motnje mišične aktivnosti (npr. miastenija gravis, Lambert-Eatonov sindrom,

amiotrofična lateralna skleroza).

Prisotnost akutne okužbe ali vnetja na predvidenih mestih injiciranja.

Splošno

Pred dajanjem zdravila Letybo je treba razumeti anatomijo mišic ter okoliških žilnih in živčnih struktur v glabelarnem predelu ter morebitne spremembe anatomije zaradi predhodnih kirurških posegov. Injiciranju v občutljive anatomske strukture se je treba izogibati.

Pri uporabi zdravila Letybo v primerih, v katerih se pri ciljni mišici kaže prekomerna oslabelost ali

atrofija, je potrebna previdnost.

Obstaja tveganje za ptozo očesne veke po zdravljenju; za navodila za dajanje, da zmanjšate to

tveganje, glejte poglavje 4.2.

Dogodki, povezani s posegom

Po zdravljenju z drugimi botulinskimi toksini je zaradi tesnobe in/ali bolečine, povezane z iglo, prišlo do vazovagalnih odzivov, vključno s prehodno simptomatsko hipotenzijo in sinkopo.

Obstoječe živčno-mišične motnje

Pri bolnikih z neprepoznanimi živčno-mišičnimi motnjami lahko pri običajnih odmerkih botulinskega

toksina tipa A obstaja povečano tveganje za klinično pomembne sistemske učinke, vključno s hudo disfagijo in oteženim dihanjem.

Preobčutljivostne reakcije

Po injiciranju botulinskega toksina lahko zelo redko pride do anafilaktične reakcije. Zato mora biti na voljo epinefrin (adrenalin) ali kakršni koli drugi ukrepi proti anafilaksiji.

Širjenje učinka toksina na lokalna ali oddaljena mesta

Pri botulinskem toksinu so zelo redko poročali o neželenih učinkih, ki so bili morda povezani s

širjenjem toksina stran od mesta dajanja (glejte poglavje 4.8). Pri bolnikih, zdravljenih s terapevtskimi

odmerki, lahko pride do pretirane oslabelosti mišic.

Težave s požiranjem in dihanjem so resne in se lahko končajo s smrtjo. Injiciranje zdravila Letybo ni

priporočljivo pri bolnikih z anamnezo disfagije in aspiracije.

Po injiciranju zdravil z botulinskim toksinom so poročali o primerih iatrogeno povzročenega botulizma. Bolnikom je treba svetovati, naj v primeru kakršnih koli znakov ali simptomov, ki kažejo na širjenje učinka botulinskega toksina, ali v primeru motenj požiranja, govora ali dihanja poiščejo takojšnjo medicinsko pomoč (glejte poglavje 4.9).

Nastanek protiteles

Prepogosto ali prekomerno odmerjanje lahko poveča tveganje za nastanek protiteles. Zaradi nastanka

protiteles je lahko zdravljenje z botulinskim toksinom tipa A neuspešno celo pri drugih indikacijah.

Motnje krvavitve

Ko se zdravilo Letybo uporablja pri bolnikih z motnjami krvavitve, je potrebna previdnost, ker lahko

injiciranje povzroči nastanek podplutb.

To zdravilo vsebuje manj kot 1 mmol (23 mg) natrija na odmerek, kar v bistvu pomeni ‘brez natrija’.

Sledljivost

Z namenom izboljšanja sledljivosti bioloških zdravil je treba jasno zabeležiti ime in številko serije

uporabljenega zdravila.

Študij medsebojnega delovanja niso izvedli. Pri tej indikaciji niso poročali o nobenem drugem klinično pomembnem medsebojnem delovanju.

Učinek botulinskega toksina lahko teoretično okrepijo aminoglikozidni antibiotiki, spektinomicin ali

druga zdravila, ki motijo živčno-mišični prenos (npr. zdravila za živčno-mišično blokado).

Učinek dajanja različnih serotipov botulinskega nevrotoksina hkrati ali v obdobju nekaj mesecev dajanja med posameznimi serotipi ni znan. Dajanje drugega botulinskega toksina, preden se odpravijo učinki predhodno danega botulinskega toksina, lahko poslabša prekomerno živčno-mišično oslabelost.

Nosečnost

Ni zadostnih podatkov o uporabi botulinskega toksina tipa A pri nosečnicah. Študije na živalih so pri velikih odmerkih pokazale škodljiv vpliv na sposobnost razmnoževanja (glejte poglavje 5.3).

Morebitno tveganje za ljudi ni znano. Zdravila Letybo ni priporočljivo uporabljati med nosečnostjo in pri ženskah v rodni dobi, ki ne uporabljajo kontracepcije.

Dojenje

Ni znano, ali se zdravilo Letybo izloča v materino mleko. Uporaba zdravila Letybo med dojenjem ni

priporočljiva.

Plodnost

Ni zadostnih podatkov o učinkih uporabe botulinskega toksina tipa A na plodnost pri ženskah v rodni dobi. Študije na samcih in samicah podgan so pokazale zmanjšano plodnost (glejte poglavje 5.3).

Študije vpliva na sposobnost vožnje in upravljanja strojev se niso izvedle. Vendar so bili botulinski toksini tipa A povezani z astenijo, oslabelostjo mišic, omotico in motnjo vida, ki lahko vplivajo na vožnjo in upravljanje strojev.

Povzetek varnostnega profila

Varnost zdravila Letybo je bila ocenjena v treh ključnih kliničnih študijah 3. faze, pri čemer so vse vključevale del, nadzorovan s placebom (1. cikel), in dolgotrajni podaljšani del (2.–4. cikel), ki je

trajal do eno leto in vključeval 1162 bolnikov, ki so prejemali zdravilo Letybo. Poleg tega so na voljo podporni podatki iz 3. faze študije glabelarnih gub, ki se je izvedla v Koreji, in podatki, pridobljeni po začetku trženja.

Neželeni učinki so lahko povezani s preučevanim zdravilom (Letybo), postopkom injiciranja ali obojim. Na splošno se neželeni učinki pojavijo v prvih nekaj dneh po injiciranju in so prehodni.

Večina poročanih neželenih učinkov je bila blage do zmerne resnosti. Najpogostejši (poročani pri vsaj 2 bolnikih, zdravljenih z zdravilom Letybo v 1. ciklu) neželeni učinki zdravila v treh ključnih študijah zdravila Letybo za glabelarne gube so bili glavobol (1,7 % bolnikov), bolečina na mestu injiciranja (0,3 % bolnikov) ter ptoza očesne veke, blefarospazem, neprijeten občutek v glavi in podplutba (0,2 % bolnikov pri vsakem).

Z injiciranjem so bili povezani lokalizirana bolečina, vnetje, parestezija, hipestezija, občutljivost, oteklina/edem, eritem, lokalizirana okužba, krvavitev in/ali podplutba. Po injiciranju botulinskega toksina so poročali tudi o povišani telesni temperaturi in sindromu gripe (glejte poglavje 4.4).

Tabelarni povzetek neželenih učinkov

Glede na klinične izkušnje so v nadaljevanju navedene informacije o pogostnosti neželenih učinkov. Kategorije pogostnosti so opredeljene tako: zelo pogosti (≥ 1/10), pogosti (≥ 1/100, < 1/10), občasni (≥ 1/1000, < 1/100), redki (≥ 1/10 000, < 1/1000), zelo redki (< 1/10 000).

Preglednica 1 Neželeni učinki, poročani pri kliničnih in postmarketinških študijah po dajanju

zdravila Letybo

Opomba: Od 1162 bolnikov, zdravljenih z zdravilom Letybo, je do redkih dogodkov prišlo le pri

1 udeležencu.

Ko je do dogodkov prišlo v kliničnih in postmarketinških študijah, se je za dodelitev pogostnosti uporabil „pristop najslabšega možnega primera“.

* Neželeni učinek na zdravilo pri postopku injiciranja. Upoštevajte, da se te informacije niso zbirale

pri postmarketinški študiji v Koreji.

** Samo postmarketinška študija

Opis izbranih neželenih učinkov

Neželeni učinki, povezani z dajanjem

Neželeni učinki, povezani z dajanjem, o katerih so poročali po dajanju zdravila Letybo, so občasni dogodki, ko se obravnavajo posamično, oziroma so skupaj pogosti. Občasne reakcije na mestu

injiciranja vključujejo bolečino, podplutbo, oteklino, pruritus, zatrdlino in pritisk. Dogodki na mestu injiciranja, do katerih pride redko, vključujejo bolečino in neprijeten občutek.

Tveganje za širjenje toksina stran od mesta dajanja

O neželenih učinkih, ki so bili morda povezani s širjenjem toksina stran od mesta dajanja, so pri botulinskem toksinu poročali zelo redko (npr. oslabelost mišic, disfagija, zaprtje ali aspiracijska pljučnica, ki je lahko smrtno nevarna) (glejte poglavje 4.4).

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na

Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke

Sektor za farmakovigilanco Nacionalni center za farmakovigilanco Slovenčeva ulica 22

SI-1000 Ljubljana

Tel: +386 (0) 8 2000 500

Faks: +386 (0) 8 2000 510

e-pošta: h-farmakovigilanca@jazmp.si spletna stran: www.jazmp.si

Simptomi prevelikega odmerjanja

Preveliko odmerjanje zdravila Letybo je odvisno od odmerka, mesta injiciranja in lastnosti pod njim

ležečega tkiva.

Opazili niso nobenega primera sistemske toksičnosti, do katere bi prišlo zaradi nenamernega injiciranja botulinskega toksina tipa A. Prekomerni odmerki lahko povzročijo lokalno ali oddaljeno generalizirano in močno živčno-mišično paralizo. Poročali niso o nobenem primeru zaužitja botulinskega toksina tipa A.

Znaki prevelikega odmerjanja morda niso vidni takoj po injiciranju. Obravnavanje prevelikega odmerjanja

Če pride do nenamernega injiciranja ali zaužitja oziroma obstaja sum na prevelik odmerek ali širjenje

toksina, je potrebno zdravstveno spremljanje bolnika, če bi se pojavili znaki in simptomi splošne oslabelosti ali paralize mišic. Bolnike, pri katerih se kažejo simptomi zastrupitve z botulinskim toksinom tipa A (generalizirana oslabelost, ptoza, diplopija, motnje požiranja in govora ali pareza dihalnih mišic), je treba sprejeti v bolnišnico.