Polivy 30 mg prašek za koncentrat za raztopino za infundiranje
Informacije za predpisovanje
Lista
Režim izdajanja
Omejitve predpisovanja
Oznake
Ostale informacije
Registrirano ime
Sestava
Farmacevtska oblika
Imetnik dovoljenja
Datum veljavnosti
Zadnja posodobitev SmPC
Uporabite Mediately aplikacijo
Pridobite informacije o zdravilih hitreje.
Več kot 36k ocen
SmPC - Polivy 30 mg
Zdravilo Polivy je v kombinaciji z rituksimabom, ciklofosfamidom, doksorubicinom in prednizonom (R-CHP) indicirano za zdravljenje odraslih bolnikov s predhodno nezdravljenim difuznim velikoceličnim limfomom B (DVCLB).
Zdravilo Polivy je v kombinaciji z bendamustinom in rituksimabom indicirano za zdravljenje odraslih bolnikov z difuznim velikoceličnim limfomom B (DVCLB), ki se na prejšnje zdravljenje niso odzvali ali pa se je bolezen pri njih ponovila in niso primerni za presaditev krvotvornih matičnih celic.
Zdravilo Polivy se sme uporabljati le pod nadzorom zdravnika, ki ima izkušnje z diagnosticiranjem in zdravljenjem onkoloških bolnikov.
Odmerjanje
Difuzni velikocelični limfom B
Predhodno nezdravljeni bolniki
Priporočeni odmerek zdravila Polivy je 1,8 mg/kg v intravenski infuziji na 21 dni v kombinaciji z rituksimabom, ciklofosfamidom, doksorubicinom in prednizonom (R-CHP) v obdobju 6 ciklov. Zdravilo Polivy, rituksimab, ciklofosfamid in doksorubicin je mogoče dati v poljubnem zaporedju 1. dan po uporabi prednizona. Prednizon se daje od 1. do 5. dne vsakega cikla. 7. in 8. cikel obsegata monoterapijo z rituksimabom.
Glejte povzetke glavnih značilnosti zdravila (SmPC) kemoterapevtikov, ki se v kombinaciji z zdravilom Polivy uporabljajo pri bolnikih s predhodno nezdravljenim DVCLB.
Bolniki s ponovljeno boleznijo ali bolniki, neodzivni na zdravljenje
Priporočeni odmerek zdravila Polivy je 1,8 mg/kg v intravenski infuziji na 21 dni v kombinaciji z bendamustinom in rituksimabom v trajanju 6 ciklov. Zdravila Polivy, bendamustin in rituksimab je mogoče aplicirati v kakršnem koli zaporedju 1. dan vsakega cikla. Med uporabo z zdravilom Polivy je priporočeni odmerek bendamustina 90 mg/m2/dan 1. in 2. dan vsakega cikla, priporočeni odmerek rituksimaba pa 375 mg/m2 1. dan vsakega cikla. Podatkov pri bolnikih, zdravljenih z 1,8 mg/kg zdravila Polivy v skupnem odmerku > 240 mg, je malo, zato ni priporočljivo prekoračiti odmerka 240 mg/cikel.
Predhodno nezdravljeni bolniki, bolniki s ponovljeno boleznijo ali bolniki, neodzivni na zdravljenje
Če bolnik še ni prejel premedikacije, mora pred uporabo zdravila Polivy prejeti premedikacijo z antihistaminikom in antipiretikom.
Zapozneli ali izpuščeni odmerki
Če je načrtovani odmerek zdravila Polivy izpuščen, ga je treba dati čim prej, urnik dajanja pa prilagoditi tako, da se ohrani 21-dnevni presledek med odmerki.
Prilagoditve odmerka
Če se pri bolniku pojavi z infundiranjem povezana reakcija, je treba hitrost infundiranja zdravila Polivy upočasniti ali infundiranje prekiniti. Če se pri bolniku pojavi življenje ogrožajoča reakcija, je treba uporabo zdravila Polivy nemudoma in trajno ukiniti.
Za bolnike s predhodno nezdravljenim DVCLB in bolnike s ponovljeno boleznijo ali neodzivne na zdravljenje obstajajo različne možne prilagoditve odmerka zdravila Polivy.
Za prilagoditve odmerka za obvladovanje periferne nevropatije (poglavje 4.4) glejte spodnjo preglednico 1.
Preglednica 1. Prilagoditve odmerka zdravila Polivy v primeru pojava periferne nevropatije
| Indikacija | Izraženost periferne nevropatije na 1. dan kateregakoli cikla | Prilagoditev odmerka |
| Predhodno nezdravljen DVCLB | 2. stopnjaa | Senzorična nevropatija: • Zmanjšajte odmerek zdravila Polivy na 1,4 mg/kg. • Če 2. stopnja vztraja ali se ponovi 1. dan prihodnjega cikla, zmanjšajte odmerek zdravila Polivy na 1,0 mg/kg. • Če je odmerek že 1,0 mg/kg in se 2. stopnja pojavi 1. dan prihodnjega cikla, zdravilo Polivy ukinite. Motorična nevropatija: • Odložite uporabo zdravila Polivy do izboljšanja na ≤ 1. stopnjo. • V naslednjem ciklu začnite zdravilo Polivy ponovno uporabljati v odmerku 1,4 mg/kg. • Če je odmerek že 1,4 mg/kg in se 2. stopnja pojavi 1. dan prihodnjega cikla, odložite uporabo zdravila Polivy do izboljšanja na ≤ 1. stopnjo. Znova začnite uporabljati zdravilo Polivy v odmerku 1,0 mg/kg. • Če je odmerek že 1,0 mg/kg in se 2. stopnja pojavi 1. dan prihodnjega cikla, zdravilo Polivy ukinite. Če se hkrati pojavita senzorična in motorična nevropatija, upoštevajte najstrožjo zgoraj omenjeno omejitev. |
| 3. stopnjaa | Senzorična nevropatija: • Odložite uporabo zdravila Polivy do izboljšanja na ≤ 2. stopnjo. • Zmanjšajte odmerek zdravila Polivy na 1,4 mg/kg. • Če je odmerek že 1,4 mg/kg, zmanjšajte odmerek zdravila Polivy na 1,0 mg/kg. Če je odmerek že 1,0 mg/kg, zdravilo Polivy ukinite. Motorična nevropatija: • Odložite uporabo zdravila Polivy do izboljšanja na ≤ 1. stopnjo • V naslednjem ciklu začnite zdravilo Polivy ponovno uporabljati v odmerku 1,4 mg/kg. • Če je odmerek že 1,4 mg/kg in se pojavi 2.-3. stopnja, odložite uporabo zdravila Polivy do izboljšanja na ≤ 1. stopnjo. Znova začnite uporabljati zdravilo Polivy v odmerku 1,0 mg/kg. • Če je odmerek že 1,0 mg/kg in se pojavi 2.-3. stopnja, zdravilo Polivy ukinite. Če se hkrati pojavita senzorična in motorična nevropatija, upoštevajte najstrožjo zgoraj omenjeno omejitev. |
|
| 4. stopnja | Ukinite zdravilo Polivy. | |
| R/R DVCLB |
2.-3. stopnja | Odložite uporabo zdravila Polivy do izboljšanja na ≤ 1. stopnjo Če se zmanjša na ≤ 1. stopnjo 14. dan ali prej, začnite ponovno uporabljati zdravilo Polivy v trajno zmanjšanem odmerku 1,4 mg/kg. Če je bil odmerek že pred tem zmanjšan na 1,4 mg/kg, zdravilo Polivy ukinite. Če ni izboljšanja na ≤ 1. stopnjo 14. dan ali prej, zdravilo Polivy ukinite. |
| 4. stopnja | Ukinite zdravilo Polivy. |
a Dajanje R-CHP se lahko nadaljuje.
R/R: ponovljena bolezen ali neodzivnost na zdravljenje (relapsed/refractory)
Za prilagoditve odmerka za obvladovanje mielosupresije (poglavje 4.4) glejte spodnjo preglednico 2.
Preglednica 2. Prilagoditve odmerka zdravila Polivy, kemoterapije in rituksimaba za obvladovanje mielosupresije
| Indikacija | Izraženost mielosupresije na 1. dan katerega koli cikla | Prilagoditev odmerka |
| Predhodno nezdravljen DVCLB | Nevtropenija 3.–4. stopnje | Odložite celotno zdravljenje, dokler se ANC* ne povrne na > 1000/µl. Če se ANC povrne na > 1000/µl 7. dan ali prej, ponovno začnite zdravljenje z vsemi zdravili v nezmanjšanih odmerkih. Če se ANC povrne na > 1000/µl po 7. dnevu: • ponovno začnite zdravljenje z vsemi zdravili; razmislite o zmanjšanju odmerka ciklofosfamida in/ali doksorubicina za 25-50 %. • če je odmerek ciklofosfamida in/ali doksorubicina že zmanjšan za 25 %, razmislite o zmanjšanju odmerka enega ali obeh na 50 %. |
| Trombocitopenija 3.–4. stopnje | Odložite celotno zdravljenje, dokler se število trombocitov ne povrne na > 75 000/µl. Če se število trombocitov povrne na > 75 000/µl 7. dan ali prej, ponovno začnite zdravljenje z vsemi zdravili v nezmanjšanih odmerkih. Če se število trombocitov povrne na > 75 000/µl po 7. dnevu: • ponovno začnite zdravljenje z vsemi zdravili; razmislite o zmanjšanju odmerka ciklofosfamida in/ali doksorubicina za 25-50 %. • če je odmerek ciklofosfamida in/ali doksorubicina že zmanjšan za 25 %, razmislite o zmanjšanju odmerka enega ali obeh na 50 %. |
|
| R/R DVCLB | Nevtropenija 3.–4. stopnje1 | Odložite celotno zdravljenje, dokler se ANC ne povrne na > 1000/µl. Če se ANC povrne na > 1000/µl do (vključno) 7. dne, ponovno začnite zdravljenje z vsemi zdravili brez dodatnega zmanjšanja odmerkov. Če se ANC povrne na > 1000/µl po 7. dnevu: • ponovno začnite zdravljenje z vsemi zdravili in odmerek bendamustina zmanjšajte z 90 mg/m2 na 70 mg/m2 ali s 70 mg/m2 na 50 mg/m2. • če je bil odmerek bendamustina že zmanjšan na 50 mg/m2, celotno zdravljenje ukinite. |
| Trombocitopenija 3.–4. stopnje1 |
Odložite celotno zdravljenje, dokler se število trombocitov ne povrne na > 75 000/µl. Če se število trombocitov povrne na > 75 000/µl do (vključno) 7. dne, ponovno začnite zdravljenje z vsemi zdravili v nezmanjšanih odmerkih. Če se število trombocitov povrne na > 75 000/µl po 7. dnevu: • ponovno začnite zdravljenje z vsemi zdravili in odmerek bendamustina zmanjšajte z 90 mg/m2 na 70 mg/m2 ali s 70 mg/m2 na 50 mg/m2. • če je bil odmerek bendamustina že zmanjšan na 50 mg/m2, celotno zdravljenje ukinite. |
1Če je primarni vzrok posledica limfoma, zmanjšanje odmerka bendamustina morda ne bo potrebno.
*ANC: absolutno število nevtrofolcev (absolute neutrophil count)
R/R: ponovljena bolezen ali neodzivnost na zdravljenje (relapsed/refractory)
Za prilagoditve odmerka za obvladovanje reakcij, povezanih z infundiranjem (poglavje 4.4), glejte spodnjo preglednico 3.
Preglednica 3. Prilagoditve odmerka zdravila Polivy v primeru reakcij, povezanih z infundiranjem
| Indikacija | Izraženost reakcije, povezane z infundiranjem, na 1. dan katerega koli cikla | Prilagoditev odmerka |
| Predhodno nezdravljen DVCLB in R/R DVCLB | Reakcija, povezana z infundiranjem 1.–3. stopnje |
Prekinite infundiranje zdravila Polivy in uvedite podporno zdravljenje. Ob prvem primeru piskanja, bronhospazma ali generalizirane urtikarije 3. stopnje ukinite zdravilo Polivy. Ob ponovitvi piskanja ali urtikarije 2. stopnje ali ponovitvi katerega koli simptoma 3. stopnje ukinite zdravilo Polivy. V drugih primerih velja: po popolnem prenehanju vseh simptomov, lahko z infundiranjem nadaljujete s 50-% hitrostjo, doseženo pred prekinitvijo. Če ni simptomov, povezanih z infundiranjem, se lahko hitrost infundiranja povečuje v korakih po 50 mg/h vsakih 30 minut. V naslednjem ciklu zdravilo Polivy infundirajte v 90 minutah. Če se reakcija, povezana z infundiranjem,ne pojavi, lahko nadaljnje infuzije dajete v 30 minutah. V vseh ciklih aplicirajte premedikacijo. |
| Reakcija, povezana z infundiranjem 4. stopnje |
Takoj ustavite infundiranje zdravila Polivy. Dajte podporno zdravljenje. Ukinite zdravilo Polivy. |
R/R: ponovljena bolezen ali neodzivnost na zdravljenje (relapsed/refractory)
Posebne populacije
Starejši bolniki
Bolnikom, starim 65 let ali več, odmerka zdravila Polivy ni treba prilagoditi (glejte poglavje 5.2).
Okvara ledvic
Bolnikom z očistkom kreatinina ≥ 30 ml/min odmerka zdravila Polivy ni treba prilagoditi. Priporočeni odmerek za bolnike z očistkom kreatinina < 30 ml/min zaradi omejenih podatkov ni določen.
Okvara jeter
Pri bolnikih z zmerno ali hudo okvaro (vrednost bilirubina večja od 1,5-kratne zgornje meje normalnih vrednosti [ZMN]) se je treba uporabi zdravila Polivy izogibati.
Bolnikom z blago okvaro jeter (vrednost bilirubina večja od ZMN in manjša ali enaka 1,5-kratni ZMN ali vrednost aspartat transaminaze [AST] večja od ZMN) začetnega odmerka zdravila Polivy ni treba prilagoditi.
Pri proučevani populaciji z blago jetrno okvaro (opredeljeno z vrednostjo AST ali ALT > 1,0 in manjšo od 2,5-kratne ZMN, ali vrednostjo celokupnega bilirubina > 1,0 in manjšo od 1,5-kratne ZMN) je bila izpostavljenost nekonjugiranemu MMAE povečana za ne več kot 40 %, česar niso šteli za klinično pomembno.
Pediatrična populacija
Varnost in učinkovitost pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let, nista ugotovljeni. Podatkov ni na voljo.
Način uporabe
Zdravilo Polivy je namenjeno intravenski uporabi.
Začetni odmerek zdravila Polivy je treba dati v 90-minutni intravenski infuziji. Bolnike je treba med infundiranjem in vsaj še 90 minut po končani infuziji začetnega odmerka nadzorovati glede reakcij, povezanih z infundiranjem in preobčutljivostnih reakcij.
Če je bolnik prejšnje infundiranje dobro prenesel, je mogoče nadaljnje odmerke zdravila Polivy dati v 30-minutni infuziji, bolnika pa je treba nadzirati med infundiranjem in vsaj še 30 minut po končani infuziji.
Zdravilo Polivy je treba rekonstituirati in razredčiti z upoštevanjem aseptičnega postopka in pod nadzorom zdravstvenega delavca. Treba ga je aplicirati v intravenski infuziji po namenski infuzijski liniji, opremljeni s sterilnim nepirogenim filtrom (v sami liniji ali kot dodatek), ki malo veže beljakovine (velikost por 0,2 ali 0,22 mikrona) in s katetrom. Zdravila Polivy se ne sme aplicirati kot hiter intravenski odmerek ali bolus.
Za navodila glede rekonstitucije in redčenja zdravila pred dajanjem glejte poglavje 6.6.
Previdnostni ukrepi, potrebni pred ravnanjem z zdravilom ali dajanjem zdravila
Zdravilo Polivy vsebuje citotoksično komponento, ki je kovalentno vezana na monoklonsko protitelo. Upoštevajte ustrezen postopek za ravnanje in odstranjevanje (glejte poglavje 6.6).
Preobčutljivost na učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1. Aktivne hude okužbe (glejte poglavje 4.4).
Sledljivost
Z namenom izboljšanja sledljivosti bioloških zdravil je treba jasno zabeležiti ime in številko serije uporabljenega zdravila.
Mielosupresija
Pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Polivy, so poročali o resni in hudi nevtropeniji in febrilni nevtropeniji že v prvem ciklu zdravljenja. Treba je razmisliti o profilaktični uporabi granulocitnega rastnega dejavnika (G-CSF), saj je bila med kliničnim razvojem zdravila potrebna njegova uporaba. Med uporabo zdravila Polivy se lahko pojavi tudi trombocitopenija ali anemija 3. ali 4. stopnje. Pred vsakim odmerkom zdravila Polivy je treba kontrolirati celotno krvno sliko. Pri bolnikih z nevtropenijo in/ali trombocitopenijo 3. ali 4. stopnje je treba pretehtati opravljanje pogostejših laboratorijskih kontrol in/ali odložitev ali ukinitev uporabe zdravila Polivy (glejte poglavje 4.2).
Periferna nevropatija
Pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Polivy, so poročali o periferni nevropatiji že v prvem ciklu zdravljenja; tveganje se povečuje z zaporednimi odmerki. Bolnikom z že obstoječo periferno nevropatijo se nevropatija lahko poslabša. Periferna nevropatija, o kateri so poročali med zdravljenjem z zdravilom Polivy, je bila v glavnem senzorična periferna nevropatija, vendar obstajajo tudi poročila o motorični in senzorimotorični periferni nevropatiji. Bolnike je treba nadzorovati glede simptomov periferne nevropatije, kot so hipestezije, hiperestezije, parestezije, dizestezije, nevropatske bolečine, pekoč občutek, šibkost mišic in motnje hoje. Bolnikom, pri katerih se pojavi novonastala periferna nevropatija ali se poslabša obstoječa periferna nevropatija, bo morda treba odmerek zdravila Polivy odložiti, zmanjšati ali uporabo zdravila Polivy ukiniti (glejte poglavje 4.2).
Okužbe
Pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Polivy, so poročali o resnih, življenje ogrožajočih ali smrtnih okužbah, vključno z oportunističnimi okužbami, kot so pljučnica (vključno s Pneumocystis jirovecii in drugimi glivnimi pljučnicami), bakteriemija, sepsa, herpesna okužba in citomegalovirusna okužba (glejte poglavje 4.8). Poročali so tudi o ponovni aktivaciji latentnih okužb. Bolnike je treba med zdravljenjem skrbno nadzorovati glede znakov bakterijskih, glivnih ali virusnih okužb; če se pojavijo znaki in simptomi okužbe, mora bolnik poiskati zdravniško pomoč. Razmisliti je treba o profilaksi z zdravili proti okužbam v celotnem obdobju zdravljenja z zdravilom Polivy. Zdravila Polivy se ob prisotnosti aktivne hude okužbe ne sme aplicirati. Pri bolnikih, pri katerih se pojavijo resne okužbe, je treba ukiniti zdravilo Polivy in sočasno kemoterapijo.
Virus humane imunske pomanjkljivosti (HIV)
Zdravila Polivy niso preskušali pri bolnikih z okužbo s HIV. Za sočasno dajanje z zaviralci CYP3A
glejte poglavje 4.5. Imunizacija
Sočasno z zdravljenjem se bolnikom ne sme dajati živih in živih oslabljenih cepiv. Študij pri bolnikih, ki so nedavno prejeli živa cepiva, niso izvedli.
Progresivna multifokalna levkoencefalopatija (PML)
Med zdravljenjem z zdravilom Polivy so poročali o pojavu PML (glejte poglavje 4.8). Bolnike je treba skrbno nadzorovati glede novonastalih nevroloških, kognitivnih ali vedenjskih sprememb, ki nakazujejo na PML, oziroma glede poslabšanja takšnih sprememb. V primeru suma na PML je treba uporabo zdravila Polivy in morebitne sočasne kemoterapije odložiti, v primeru potrjene diagnoze pa ukiniti.
Sindrom razpada tumorja
Bolniki z velikim tumorskim bremenom in hitro proliferirajočim tumorjem imajo lahko večje tveganje za sindrom razpada tumorja. Pred zdravljenjem z zdravilom Polivy je treba uporabiti ustrezne profilaktične ukrepe v skladu z lokalnimi smernicami. Bolnike je treba med zdravljenjem z zdravilom Polivy skrbno spremljati glede pojava sindroma razpada tumorja.
Reakcije, povezane z infundiranjem
Zdravilo Polivy lahko povzroči reakcije, povezane z infundiranjem, vključno s hudimi primeri. Zapoznele reakcije, povezane z infundiranjem, so se pojavile tudi 24 ur po prejetju zdravila Polivy. Pred zdravilom Polivy je treba aplicirati antihistaminik in antipiretik in skrbno spremljati bolnike ves čas infundiranja. Če se pojavi reakcija, povezana z infundiranjem, infundiranje prekinite in ustrezno ravnajte oziroma zdravite (glejte poglavje 4.2).
Embrio-fetalna toksičnost
Glede ne mehanizem delovanja in rezultate predkliničnih študij lahko pri nosečnici uporabljeno zdravilo Polivy škoduje plodu (glejte poglavje 5.3). Nosečnicam je treba svetovati glede tveganja za plod.
Ženskam v rodni dobi je treba svetovati, naj uporabljajo učinkovito kontracepcijo med zdravljenjem z zdravilom Polivy in še vsaj 9 mesecev po zadnjem odmerku (glejte poglavje 4.6). Moškim, ki imajo partnerke v rodni dobi, je treba svetovati, naj uporabljajo učinkovito kontracepcijo med zdravljenjem z zdravilom Polivy in še vsaj 6 mesecev po zadnjem odmerku (glejte poglavje 4.6).
Plodnost
V predkliničnih študijah je polatuzumab vedotin toksično deloval na moda, zato sklepamo, da lahko poslabša reproduktivno funkcijo in plodnost pri moških (glejte poglavje 5.3). Za moške, ki se bodo zdravili z zdravilom Polivy, je priporočljivo pred zdravljenjem shraniti seme (glejte poglavje 4.6).
Starejši bolniki
Med 435 predhodno nezdravljenimi bolniki z DVCLB, ki so v študiji GO39942 prejemali zdravilo Polivy v kombinaciji z R-CHP, je bilo 227 (52,2 %) bolnikov starih ≥ 65 let. Pojavnost resnih neželenih učinkov je bila med bolniki, starimi ≥ 65 let, 39,2 % in med bolniki, starimi < 65 let,
28,4 %. Pojavnost resnih neželenih učinkov med starejšimi bolniki v terapevtski skupini z R-CHOP je bila podobna.
Med 151 predhodno zdravljenimi bolniki z DVCLB, zdravljenimi z zdravilom Polivy v kombinaciji z bendamustinom in rituksimabom (BR) v študiji GO29365, so imeli 103 bolniki (68 %) ≥ 65 let.
Bolniki, stari 65 let ali več, so imeli podobno incidenco resnih neželenih učinkov (55 %) kot bolniki, mlajši od 65 let (56 %). Klinične študije z zdravilom Polivy niso vključevale zadostnega števila bolnikov, starih 65 let ali več, da bi lahko določili, ali se odzovejo drugače od mlajših bolnikov.
Hepatotoksičnost
Pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Polivy, so se pojavili resni primeri hepatotoksičnosti, skladni z okvaro hepatocitov, vključno z zvišanjem transaminaz in/ali bilirubina (glejte poglavje 4.8).
Predhodna bolezen jeter, izhodiščno zvišani jetrni encimi in uporaba sočasnih zdravil lahko tveganje povečajo. Kontrolirati je treba raven jetrnih encimov in bilirubina (glejte poglavje 4.2).
Poškodba zaradi ekstravazacije na mestu infundiranja
Po uporabi polatuzumaba vedotina so opazili poškodbo kože in mehkih tkiv, ki se je pojavila v obdobju od nekaj ur do več tednov po nastanku ekstravazacije (glejte poglavje 4.8). Pred začetkom dajanja zdravila Polivy zagotovite ustrezen venski dostop in med dajanjem spremljajte morebitne znake ekstravazacije na mestu infundiranja. Če pride do ekstravazacije, infundiranje ustavite, spremljajte morebitno poškodbo tkiva in ukrepajte v skladu z lokalnimi kliničnimi smernicami.
Na podlagi klinične presoje se lahko preostali odmerek aplicira v drugo okončino.
Pomožne snovi z znanim učinkom
To zdravilo vsebuje manj kot 1 mmol natrija (23 mg) na odmerek, kar v bistvu pomeni “brez natrija”.
To zdravilo vsebuje polisorbat 20. Ena viala zdravila Polivy 30 mg prašek za koncentrat za raztopino za infundiranje vsebuje 1,8 mg polisorbata 20. Ena viala zdravila Polivy 140 mg prašek za koncentrat za raztopino za infundiranje vsebuje 8,4 mg polisorbata 20, kar je enako 1,2 mg/ml. Polisorbat 20 lahko povzroči alergijske reakcije.
Namenskih kliničnih študij medsebojnega delovanja zdravil s polatuzumabom vedotinom pri človeku
niso izvedli.
Medsebojna delovanja s sočasno uporabljenimi zdravili, ki so zaviralci, substrati ali induktorji CYP3A4 in zaviralci P-gp
Na podlagi simulacij sproščanja MMAE iz polatuzumaba vedotina s farmakokinetičnimi modeli na fiziološki osnovi lahko močni zaviralci CYP3A4 in P-gp (npr. ketokonazol) povečajo površino pod krivuljo koncentracije skozi čas (AUC) nekonjugiranega MMAE za 48 %. Pri sočasnem zdravljenju z zaviralcem CYP3A4 je potrebna previdnost. Bolnike, ki sočasno prejemajo močne zaviralce CYP3A4 (npr. boceprevir, klaritromicin, kobicistat, indinavir, itrakonazol, nefazodon, nelfinavir, posakonazol, ritonavir, sakvinavir, telaprevir, telitromicin, vorikonazol), je treba skrbneje nadzorovati glede znakov toksičnosti.
Ne predvidevajo, da bi nekonjugirani MMAE spremenil AUC sočasno uporabljenih zdravil, ki so
substrati CYP3A4 (npr. midazolama).
Močni induktorji CYP3A4 (npr. rifampicin, karbamazepin, fenobarbital, fenitoin, šentjanževka [Hypericum perforatum]) lahko zmanjšajo izpostavljenost nekonjugiranemu MMAE.
Medsebojna delovanja rituksimaba, bendamustina, ciklofosfamida in doksorubicina v kombinaciji s polatuzumabom vedotinom
Sočasna uporaba polatuzumaba vedotina ne vpliva na farmakokinetiko rituksimaba, bendamustina, ciklofosfamida in doksorubicina. Sočasni rituksimab je na podlagi populacijske farmakokinetične analize povezan s povečanjem AUC s protitelesom konjugiranega MMAE (acMMAE) v plazmi za 24 % in zmanjšanjem AUC nekonjugiranega MMAE v plazmi za 37 %. AUC acMMAE in nekonjugiranega MMAE v plazmi sta bili z zdravilom Polivy v kombinaciji R-CHP v skladu z drugimi študijami zdravila Polivy. Prilagoditev odmerka ni potrebna.
Bendamustin ne vpliva na plazemsko AUC acMMAE ali nekonjugiranega MMAE.
Ženske v rodni dobi/kontracepcija pri moških in ženskah
Ženske
Ženskam v rodni dobi je treba svetovati, naj uporabljajo učinkovito kontracepcijo med zdravljenjem s polatuzumabom vedotinom in vsaj še 9 mesecev po zadnjem odmerku polatuzumaba vedotina.
Moški
Moškim, ki imajo partnerke v rodni dobi, je treba svetovati, naj uporabljajo učinkovito kontracepcijo med zdravljenjem s polatuzumabom vedotinom in vsaj še 6 mesecev po zadnjem odmerku polatuzumaba vedotina.
Nosečnost
Podatkov o nosečnicah, ki bi prejemale zdravilo Polivy, ni. Študije na živalih so pokazale na reproduktivno toksičnost (glejte poglavje 5.3). Glede na mehanizem delovanja in rezultate predkliničnih študij lahko pri nosečnici uporabljeni polatuzumab vedotin škoduje plodu. Pri ženskah v rodni dobi je pred zdravljenjem treba izključiti nosečnost. Zdravila Polivy ni priporočljivo uporabljati med nosečnostjo in pri ženskah v rodni dobi, ki ne uporabljajo kontracepcije, razen če možna korist za mater odtehta možno tveganje za plod.
Dojenje
Ni znano, ali se polatuzumab vedotin ali njegovi presnovki pri človeku izločajo v materinem mleku. Tveganja za dojene otroke ni mogoče izključiti. Ženske morajo med zdravljenjem z zdravilom Polivy in vsaj še 3 mesece po zadnjem odmerku zdravila prenehati dojiti.
Plodnost
V predkliničnih študijah je polatuzumab vedotin toksično deloval na moda, zato sklepamo, da lahko poslabša reproduktivno funkcijo in plodnost pri moških (glejte poglavje 5.3).
Za moške, ki se bodo zdravili z zdravilom Polivy, je priporočljivo pred zdravljenjem shraniti seme. Moški, ki prejemajo zdravilo Polivy, naj ne spočnejo otroka med zdravljenjem in še 6 mesecev po zadnjem odmerku zdravila.
Povzetek varnostnih značilnosti
Varnost zdravila Polivy so ocenili pri 435 bolnikih v študiji GO39942 (POLARIX). Ugotovili so
neželene učinke zdravila, opisane v poglavju 4.8:
-
med zdravljenjem in spremljanjem predhodno nezdravljenih bolnikov z DVCLB v ključnem kliničnem preskušanju GO39942 (POLARIX), ki so prejemali kombinacijo zdravila Polivy in R-CHP (n = 435) ali R-CHOP (n = 438). V skupini s kombinacijo zdravila Polivy in R-CHP je
6 ciklov zdravila Polivy prejelo 91,7 % bolnikov, v skupini z R-CHOP pa je 6 ciklov vinkristina prejelo 88,5 % bolnikov.
Pri predhodno nezdravljenih bolnikih z DVCLB, ki so prejemali zdravilo Polivy in R-CHP:
-
Najpogosteje poročani (≥ 30 %) neželeni učinki pri bolnikih, ki so prejemali zdravilo Polivy in R-CHP za zdravljenje predhodno nezdravljenega DVCLB, so bili periferna nevropatija
(52,9 %), navzea (41,6 %), nevtropenija (38,4 %) in diareja (30,8 %).
-
O resnih neželenih učinkih so poročali pri 24,1 % bolnikov, zdravljenih z zdravilom Polivy in R-CHP.
-
Najpogostejša resna neželena učinka, o katerih so poročali pri ≥ 5 % bolnikov, sta bila febrilna nevtropenija (10,6 %) in pljučnica (5,3 %).
-
Neželeni učinek, ki je povzročil prenehanje zdravljenja s terapevtsko shemo pri > 1 % bolnikov, zdravljenih z zdravilom Polivy in R-CHP, je bila pljučnica (1,1 %).
Varnost zdravila Polivy so ocenili pri 151 bolnikih v študiji GO29365. Ugotovili so neželene učinke
zdravila, opisane v poglavju 4.8:
-
med zdravljenjem in spremljanjem predhodno zdravljenih bolnikov z DVCLB (n = 151) v ključnem kliničnem preskušanju GO29365. To vključuje bolnike v obdobju uvajanja (n = 6), randomizirane bolnike (n = 39) in bolnike iz podaljšane kohorte (n = 106), ki so prejemali zdravilo Polivy in BR, v primerjavi z randomiziranimi bolniki (n = 39), ki so prejemali samo BR. Mediano število prejetih ciklov pri bolnikih iz zdravljenih skupin je bilo 5, pri bolnikih, randomiziranih v primerjalno skupino, pa 3.
Pri predhodno zdravljenih bolnikih z DVCLB, ki so prejemali zdravilo Polivy in BR:
-
Najpogosteje poročani (≥ 30 %) neželeni učinki (vseh stopenj) pri bolnikih, ki so prejemali zdravilo Polivy in BR za zdravljenje predhodno zdravljenega DVCLB, so bili nevtropenija (45,7 %), diareja (35,8 %), navzea (33,1 %), trombocitopenija (32,5 %), anemija (31,8 %) in periferna nevropatija (30,5 %).
-
O resnih neželenih učinkih so poročali pri 41,7 % bolnikov, zdravljenih z zdravilom Polivy in BR.
-
Najpogostejši resni neželeni učinki, o katerih so poročali pri ≥ 5 % bolnikov, so bili febrilna nevtropenija (10,6 %), sepsa (9,9 %), pljučnica (8,6 %) in zvišana telesna temperatura (7,9 %).
-
Neželeni učinek, ki je povzročil prenehanje zdravljenja s terapevtsko shemo pri > 5 % bolnikov, zdravljenih z zdravilom Polivy in BR, je bil trombocitopenija (7,9 %).
Seznam neželenih učinkov iz kliničnih preskušanj
Neželeni učinki pri 586 bolnikih, zdravljenih z zdravilom, so navedeni v preglednici 4. Neželeni učinki zdravila so navedeni po organskih sistemih MedDRA in kategorijah pogostnosti spodaj. Kategorije pogostnosti neželenih učinkov temeljijo na naslednjem dogovoru: zelo pogosti (≥ 1/10), pogosti (≥ 1/100 do < 1/10), občasni (≥ 1/1000 do < 1/100), redki (≥ 1/10 000 do < 1/1000), zelo redki (< 1/10 000). V razvrstitvah pogostnosti so neželeni učinki navedeni po padajoči resnosti.
Preglednica 4. Seznam neželenih učinkov pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Polivy v
kliničnih preskušanjih
Infekcijske in parazitske bolezni Zelo pogosti pljučnicaa, okužba zgornjih dihal Pogosti sepsaa, okužba s herpesvirusoma, okužba s citomegalovirusom, okužba sečilc Bolezni krvi in limfatičnega sistema Zelo pogosti febrilna nevtropenija, nevtropenija, trombocitopenija, anemija, levkopenija Pogosti limfopenija, pancitopenija Presnovne in prehranske motnje Zelo pogosti hipokaliemija, zmanjšan apetit Pogosti hipokalciemija, hipoalbuminemija Bolezni živčevja Zelo pogosti periferna nevropatija Pogosti omotica Očesne bolezni Občasni zamegljen vidb Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora Zelo pogosti kašelj Pogosti pnevmonitis, dispnejac Bolezni prebavil Zelo pogosti diareja, navzea, zaprtost, bruhanje, mukozitisc, bolečine v trebuhu Bolezni kože in podkožja Zelo pogosti alopecijac Pogosti srbenje, okužbe kožec, izpuščajc, suha kožac Bolezni mišično-skeletnega sistema in vezivnega tkiva Pogosti artralgija, mialgijac Splošne težave in spremembe na mestu aplikacije Zelo pogosti zvišana telesna temperatura, utrujenost, astenija Pogosti periferni edemc, mrzlica Občasni ekstravazacija na mestu infundiranja Preiskave Zelo pogosti zmanjšanje telesne mase Pogosti zvišanje lipazeb, hipofosfatemija Bolezni jeter, žolčnika in žolčevodov Pogosti zvišanje vrednosti transaminaz Poškodbe in zastrupitve in zapleti pri posegih Zelo pogosti z infundiranjem povezana reakcija a Neželeni učinek, povezan s smrtnim izidom.
b Neželeni učinki, opaženi le pri bolnikih z DVCLB, pri katerih se je bolezen ponovila ali so bili neodzivni na zdravljenje.
c Neželeni učinki, opaženi le pri predhodno nezdravljenih bolnikih z DVCLB.
Navedene neželene učinke so opažali tako pri predhodno nezdravljenem DVCLB kot pri ponovljenem ali neodzivnem DVCLB, razen kjer je označeno z opombami.
Redki in zelo redki: jih ni.
Opis izbranih neželenih učinkov
Mielosupresija
V s placebom nadzorovani študiji GO39942 (POLARIX) je zaradi nevtropenije zdravljenje prenehalo 0,5 % bolnikov v skupini z zdravilom Polivy in R-CHP. V skupini z R-CHOP ni zaradi nevtropenije raziskovanega zdravljenja prenehal noben bolnik. Dogodki s trombocitopenijo so povzročili prenehanje raziskovanega zdravljenja pri 0,2 % bolnikov iz skupine, zdravljene z zdravilom Polivy in R-CHP, in pri nobenem bolniku v skupini z R-CHOP. Ne v skupini z zdravilom Polivy in R-CHP ne v skupini z R-CHOP ni zaradi anemije zdravljenja prenehal noben bolnik.
V odprti študiji GO29365 so zaradi nevtropenije zdravljenje ukinili pri 4 % bolnikov v skupinah, zdravljenih z zdravilom Polivy in BR, ter 2,6 % bolnikov v skupini, zdravljeni z BR. Zaradi trombocitopenije je bilo treba ukiniti zdravljenje pri 7,9 % bolnikov v skupinah, zdravljenih z zdravilom Polivy in BR, ter pri 5,1 % bolnikov v skupini, zdravljeni z BR. Pri nobenem bolniku tako v skupinah, zdravljenih z zdravilom Polivy in BR, kot tudi v skupini, zdravljeni z BR, niso ukinili zdravljenja z zdravilom Polivy zaradi anemije. V skupini z zdravilom Polivy in BR so poročali o 3. ali višji stopnji nevtropenije pri 40,4 %, trombocitopenije pri 25,8 % in anemije pri 12,6 % bolnikov.
Periferna nevropatija
V s placebom nadzorovani študiji GO39942 (POLARIX) so v skupini, zdravljeni z zdravilom Polivy in R-CHP, o primerih periferne nevropatije 1. stopnje poročali pri 39,1 % bolnikov, 2. stopnje pri 12,2 % in 3. stopnje pri 1,6 % bolnikov. V skupini, zdravljeni z R-CHOP, so o primerih periferne nevropatije 1. stopnje poročali pri 37,2 %, 2. stopnje pri 15,5 % in 3. stopnje pri 1,1 % bolnikov. O periferni nevropatiji 4. do 5. stopnje niso poročali niti v skupini z zdravilom Polivy in R-CHP niti v skupini z R-CHOP. Zaradi periferne nevropatije je raziskovano zdravljenje prenehalo 0,7 % bolnikov iz skupine, zdravljene z zdravilom Polivy in R-CHP, in 2,3 % bolnikov iz skupine z R-CHOP. Zaradi periferne nevropatije je bilo treba odmerek raziskovanega zdravljenja zmanjšati 4,6 % bolnikom, zdravljenih z zdravilom Polivy in R-CHP, in 8,2 % bolnikom iz skupine z R-CHOP. V skupini z zdravilom Polivy in R-CHP je bil mediani čas do prvega pojava periferne nevropatije 2,27 meseca, v skupini z R-CHOP pa 1,87 meseca. Dogodki periferne nevropatije so do datuma klinične zamejitve podatkov minili pri 57,8 % bolnikov, zdravljenih z zdravilom Polivy in R-CHP, v primerjavi s 66,9 % bolnikov iz skupine z R-CHOP. Mediani čas do izginotja periferne nevropatije je bil v skupini z R-CHP 4,04 meseca v primerjavi s 4,6 meseca v skupini z R-CHOP.
V odprti študiji GO29365 so pri bolnikih iz skupin, zdravljenih z zdravilom Polivy in BR, poročali o periferni nevropatiji 1. stopnje pri 15,9 % in 2. stopnje pri 12,6 % bolnikov. V skupini, zdravljeni z BR, so o primerih periferne nevropatije 1. stopnje poročali pri 2,6 % in 2. stopnje pri 5,1 % bolnikov. V skupinah, zdravljenih z zdravilom Polivy in BR, so poročali o enem primeru periferne nevropatije
3. stopnje, v skupini, zdravljeni z BR, pa o primerih periferne nevropatije niso poročali pri nobenem bolniku. Ne v skupinah, zdravljenih z zdravilom Polivy in BR, ne v skupini, zdravljeni z BR, niso poročali o periferni nevropatiji 4. do 5. stopnje. Zaradi periferne nevropatije so pri 2,6 % bolnikov ukinili zdravljenje z zdravilom Polivy, pri 2,0 % bolnikov pa so zaradi periferne nevropatije odmerek zdravila Polivy zmanjšali. V skupini, zdravljeni z BR, pri nobenem bolniku niso zaradi periferne nevropatije zdravljenja ukinili ali zmanjšali odmerka. V skupinah, zdravljenih z zdravilom Polivy in BR, je bil mediani čas do prvega dogodka periferne nevropatije 1,6 meseca; 39,1 % bolnikov, pri katerih se je pojavila periferna nevropatija, je navedlo, da so simptomi minili.
Okužbe
V s placebom nadzorovani študiji GO39942 (POLARIX) so o okužbah, vključno s pljučnico in drugimi vrstami okužb, poročali pri 49,7 % bolnikov iz skupine, zdravljene z zdravilom Polivy in
R-CHP, ter pri 42,7 % bolnikov iz skupine z R-CHOP. Okužbe 3.-4. stopnje so se pojavile pri 14,0 % bolnikov v skupini, ki je prejemala zdravilo Polivy in R-CHP, ter pri 11,2 % bolnikov v skupini, ki je prejemala R-CHOP. V skupini z zdravilom Polivy in R-CHP so o resnih okužbah poročali pri 14 % bolnikov in o okužbah s smrtnim izidom pri 1,1 % bolnikov. V skupini z R-CHOP so o resnih okužbah poročali pri 10,3 % bolnikov in o okužbah s smrtnim izidom pri 1,4 % bolnikov. Zaradi okužbe je
zdravljenje prenehalo 7 bolnikov (1,6 %) v skupini z zdravilom Polivy in R-CHP ter 10 bolnikov (2,3 %) v skupini z R-CHOP.
V odprti študiji GO29365 so o okužbah, vključno s pljučnico in drugimi vrstami okužb, poročali pri 48,3 % bolnikov v skupinah, zdravljenih z zdravilom Polivy in BR, in pri 51,3 % bolnikov v skupini, zdravljeni z BR. V skupinah, zdravljenih z zdravilom Polivy in BR, so o resnih okužbah poročali pri 27,2 % bolnikov in o okužbah s smrtnim izidom pri 6,6 % bolnikov. V skupini, zdravljeni z BR, so o resnih okužbah poročali pri 30,8 % bolnikov in o okužbah s smrtnim izidom pri 10,3 % bolnikov. V skupinah, zdravljenih z zdravilom Polivy in BR, so zdravljenje zaradi okužbe ukinili pri štirih bolnikih (2,6 %), v skupini, zdravljeni z BR, pa pri 2 bolnikih (5,1 %).
Progresivna multifokalna levkoencefalopatija (PML)
V s placebom nadzorovani študiji GO39942 (POLARIX) niso poročali o nobenem primeru PML.
V odprti študiji GO29365 se je pri enem bolniku, zdravljenem z zdravilom Polivy v kombinaciji z bendamustinom in obinutuzumabom, pojavil primer PML, ki se je končal s smrtjo. Ta bolnik je imel predhodno tri linije zdravljenja, ki so vključevale protitelesa proti CD20.
Hepatotoksičnost
V s placebom nadzorovani študiji GO39942 (POLARIX) so o hepatotoksičnosti poročali pri 10,6 % bolnikov, zdravljenih z zdravilom Polivy in R-CHP, ter pri 7,3 % bolnikov, zdravljenih z R-CHOP. V skupini, zdravljeni z zdravilom Polivy in R-CHP, je bila večina dogodkov 1. do 2. stopnje (8,7 %); o dogodkih 3. stopnje so poročali pri 1,8 % bolnikov. Dogodkov 4. ali 5. stopnje ni bilo. O resnih hepatotoksičnih dogodkih so poročali pri 1 bolniku (0,2 %); bili so reverzibilni.
V drugi študiji so poročali o dveh reverzibilnih primerih resne hepatotoksičnosti (okvara jetrnih celic in steatoza jeter).
Toksični dogodki na prebavila
V s placebom nadzorovani študiji GO39942 (POLARIX) so o toksičnih dogodkih na prebavila poročali pri 76,1 % bolnikov v skupini, zdravljeni z zdravilom Polivy in R-CHP, in pri 71,9 % bolnikov v skupini, zdravljeni z R-CHOP. Večina dogodkov je bila 1. do 2. stopnje; o dogodkih
≥ 3. stopnje so poročali pri 9,7 % bolnikov v skupini, zdravljeni z zdravilom Polivy in R-CHP, in pri 8,2 % bolnikov v skupini, zdravljeni z R-CHOP. Najpogostejša gastrointestinalna toksična dogodka sta bila navzea in diareja.
V odprti študiji GO29365 so o toksičnih dogodkih na prebavila poročali pri 72,8 % bolnikov v skupinah, zdravljenih z zdravilom Polivy in BR, in pri 66,7 % bolnikov v skupini, zdravljeni z BR. Večina dogodkov je bila 1. do 2. stopnje; o dogodkih 3. do 4. stopnje so poročali pri 16,5 % bolnikov v skupinah, zdravljenih z zdravilom Polivy in BR, in pri 12,9 % bolnikov v skupini, zdravljeni z BR. Najpogostejša toksična dogodka na prebavila sta bila diareja in navzea.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na nacionalni center za poročanje, ki je naveden v Prilogi V.
Izkušenj s prevelikim odmerjanjem iz kliničnih preskušanj pri človeku ni. Največji do zdaj testirani odmerek je 2,4 mg/kg v intravenski infuziji, ki je bil povezan z večjo pogostnostjo in izraženostjo periferne nevropatije. V primeru prevelikega odmerjanja je treba infundiranje nemudoma prekiniti in bolnika skrbno nadzorovati.
Farmakološke lastnosti - Polivy 30 mg
Farmakoterapevtska skupina: zdravila z delovanjem na novotvorbe (citostatiki), druga zdravila za zdravljenje novotvorb, monoklonska protitelesa. Oznaka ATC: L01FX14.
Mehanizem delovanja
Polatuzumab vedotin je proti CD79b usmerjen konjugat protitelesa in zdravila, ki prednostno prenese močno antimitotično snov (monometil-avristatin E [MMAE]) do celic B; to povzroči smrt malignih celic B. Molekulo polatuzumaba vedotina sestavlja MMAE, z razcepljivo povezovalno molekulo kovalentno vezan na humanizirano imunoglobulinsko monoklonsko protitelo G1. Monoklonsko protitelo se z veliko afiniteto in selektivnostjo veže na CD79b, ki je del B-celičnega receptorja na celični površini. Izraženost CD79b je omejena na normalne celice v B-celični vrsti (razen plazmatk) in na maligne celice B; izražen je na > 95 % celic difuznega velikoceličnega limfoma B. Po vezavi na CD79b polatuzumab vedotin hitro vstopi v celico, kjer lizosomske proteaze razcepijo povezovalno molekulo, kar omogoči znotrajcelično sprostitev MMAE. MMAE se veže na mikrotubule in povzroči smrt deleče se celice z zavrtjem celične delitve in indukcijo apoptoze.
Farmakodinamični učinki
Srčna elektrofiziologija
Na podlagi elektrokardiografskih podatkov iz dveh odprtih študij pri bolnikih s predhodno zdravljenimi malignomi celic B polatuzumab vedotin v priporočenih odmerkih ni klinično pomembno podaljšal povprečnega intervala QTc.
Klinična učinkovitost in varnost
Predhodno nezdravljen DVCLB
Učinkovitost zdravila Polivy so ocenili v mednarodni, multicentrični, randomizirani, dvojno slepi, s placebom nadzorovani študiji (POLARIX, GO39942) pri 879 bolnikih s predhodno nezdravljenim DVCLB.
Primerni bolniki so bili stari od 18 do 80 let, imeli so oceno IPI od 2 do 5 in stanje zmogljivosti po ECOG od 0 do 2. Histološki tipi so vključevali DVCLB (brez drugih oznak (BDO), podtip aktiviranih celic B (ABC), celic B germinalnega centra (GCB)), visokomaligni limfom B (BDO, double hit in triple hit) in druge podtipe velikoceličnih limfomov celic B (EBV-pozitiven, bogat s
celicami T/histiociti). Bolniki niso imeli znanega limfoma osrednjega živčevja ali periferne nevropatije > 1. stopnje.
Bolnike so v razmerju 1:1 randomizirali na prejemanje zdravila Polivy in R-CHP ali na R-CHOP za šest 21-dnevnih ciklov, ki sta jim v obeh skupinah sledila dva dodatna cikla samega rituksimaba.
Bolnike so stratificirali glede na oceno IPI (2 v primerjavi 3-5), prisotnost ali odsotnost masivne
bolezni (lezija ≥ 7,5 cm) in zemljepisno območje.
Zdravilo Polivy je bilo uporabljeno intravensko v odmerku 1,8 mg/kg 1. dan od 1. do 6. cikla. Bolniki so R-CHP ali R-CHOP prejemali začenši s 1. dnem od 1. do 6. cikla, sledil je sam rituksimab 1. dan
7. in 8. cikla. V posamezni terapevtski skupini je bilo odmerjanje naslednje:
-
Skupina z zdravilom Polivy in R-CHP: zdravilo Polivy 1,8 mg/kg, rituksimab 375 mg/m2, ciklofosfamid 750 mg/m2, doksorubicin 50 mg/m2 in prednizon 100 mg/dan, od 1. do 5. dne vsakega cikla peroralno.
-
Skupina z R-CHOP: rituksimab 375 mg/m2, ciklofosfamid 750 mg/m2, doksorubicin 50 mg/m2, vinkristin 1,4 mg/m2 in prednizon 100 mg/dan, od 1. do 5. dne vsakega cikla peroralno.
Terapevtski skupini sta bili glede izhodiščnih demografskih značilnosti in značilnosti bolezni na splošno uravnoteženi. Mediana starost je bila 65 let (razpon: od 19 do 80), 53,6 % bolnikov je bilo belcev in 53,8 % je bilo moških. 43,8 % je imelo obsežno bolezen, 38,0 % je imelo oceno IPI 2, 62,0 % oceno IPI od 3 do 5 in 88,7 % je imelo bolezen v 3. ali 4. stadiju.
211 bolnikov ni imelo navedenega rezultata o izvornih celicah. Na podlagi profiliranja izraženosti genov je imelo v populaciji, ocenljivi za izvorne celice (n = 668), 33,1 % bolnikov ABC podoben DVCLB in 52,7 % bolnikov GCB podoben DVCLB.
Primarni opazovani dogodek v študiji je bilo preživetje brez napredovanja bolezni po raziskovalčevi oceni. Mediano spremljanje je bilo 28,2 meseca. Rezultati učinkovitosti so povzeti v preglednici 5 in na sliki 1.
Preglednica 5. Povzetek učinkovitosti pri bolnikih s predhodno nezdravljenim DVCLB v študiji GO39942 (POLARIX)
| Zdravilo Polivy + R-CHPn = 440 | R-CHOP n = 439 | |
| Primarni opazovani dogodek | ||
| Preživetje brez napredovanja bolezni1,* | ||
| Število (%) bolnikov z dogodki | 107 (24,3 %) | 134 (30,5 %) |
| HR (95-% IZ) | 0,73 [0,57; 0,95] | |
| Vrednost p3,** | 0,0177 | |
| Ocena 2-letnega PFS | 76,7 | 70,2 |
| [95-% IZ] | [72,65; 80,76] | [65,80; 74,61] |
| Ključni sekundarni opazovani dogodki | ||
| Preživetje brez dogodka (EFSeff)1 | ||
| Število (%) bolnikov z dogodkom | 112 (25,5 %) | 138 (31,4 %) |
| HR (95-% IZ) | 0,75 [0,58; 0,96] | |
| Vrednost p3,** | 0,0244 | |
| Objektivni delež odziva (ORR) na koncu zdravljenja2 | ||
| Odzivni bolniki (%) (CR, PR) | 376 (85,5 %) | 368 (83,8 %) |
| Razlika v deležu odziva (%) [95-% IZ] | 0,63 [-3,32; 6,57] | |
| Delež popolnega odziva (%) (CR)2,* | ||
| Odzivni bolniki (%) | 343 (78,0 %) | 325 (74,0 %) |
| Razlika v deležu odziva (%) [95-% IZ] | 0,92 [-1,89; 9,70] | |
| Delni odziv (%) (PR) | 33 (7,5 %) | 43 (9,8 %) |
| 95-% IZ po Clopper-Pearsonu | [5,22; 10,37] | [7,18; 12,97] |
IZ = interval zaupanja, HR = razmerje ogroženosti, PFS = preživetje brez napredovanja bolezni,
EFSeff = učinkovitost glede preživetja brez dogodka: uporablja se za prikaz dogodkov EFS, ki so posledica učinkovitosti, in je opredeljena kot čas od datuma randomizacije do prvega pojava katerega koli od naslednjih dogodkov: napredovanja/ponovitve bolezni, smrti zaradi katerega koli vzroka, primarnega razloga učinkovitosti, ki ga določi raziskovalec, razen napredovanja/ponovitve bolezni, ki je povzročil uvedbo kakršnega koli protilimfomskega zdravljenja, neopredeljenega v protokolu (NALT – non-protocol specified anti-lymphoma treatment), če je bila biopsija pridobljena po dokončanem zdravljenju in je bila pozitivna glede rezidualne bolezni (ne glede na to, ali je bilo NALT uvedeno ali ne); CMH = Cochran-Mantel-Haenszel.
-
Po raziskovalčevi oceni.
-
Po oceni slepega neodvisnega centralnega pregleda.
-
Stratificirani log-rang test.
* Ocena odziva na podlagi meril Lugano iz leta 2014.
**Stratificirano glede na oceno IPI (2 ali 3-5), prisotnost ali odsotnost obsežne bolezni, zemljepisno območje.
V času vmesne analize celokupno preživetje, ki je bilo ključni sekundarni opazovani dogodek, še ni bilo dozorelo in se ni statistično razlikovalo [stratificirano razmerje ogroženosti 0,94 (95-% IZ, 0,65; 1,37), p = 0,7524].
Slika 1. Kaplan Meierjeva krivulja preživetja brez napredovanja bolezni (PFS) po
raziskovalčevi oceni v študiji GO39942 (POLARIX)
Bolniki z DVCLB s ponovljeno boleznijo ali neodzivni na zdravljenje
Učinkovitost zdravila Polivy so ocenjevali v mednarodni, multicentrični, odprti študiji (GO29365), v katero je bila vključena randomizirana kohorta 80 bolnikov s predhodno zdravljenim difuznim velikoceličnim limfomom B. Bolnike so v razmerju 1 : 1 randomizirali v skupino, ki je prejela zdravilo Polivy skupaj z bendamustinom in rituksimabom (BR), in skupino, ki je prejela kombinacijo BR samo, za šest 21-dnevnih ciklov. Bolnike so stratificirali glede trajanja odgovora na zadnje predhodno zdravljenje (≤ 12 mesecev ali > 12 mesecev).
Primerni bolniki niso bili kandidati za avtologno presaditev krvotvornih matičnih celic (PKMC) in se na prejšnje zdravljenje z vsaj eno shemo sistemske kemoterapije niso odzvali ali se je bolezen pri njih ponovila. V študijo niso bili vključeni bolniki s predhodno alogenično PKMC, limfomom osrednjega živčevja, transformiranim indolentnim limfomom, folikularnim limfomom gradusa 3b, pomembno srčno-žilno ali pljučno boleznijo, aktivno okužbo, aspartat transaminazo (AST) ali alanin transaminazo (ALT) > 2,5-kratno ZMN ali celokupnim bilirubinom ≥ 1,5-kratno ZMN, kreatininom > 1,5-kratno ZMN (ali očistkom kreatinina < 40 ml/min), razen če je šlo za posledico limfoma.
Bolniki so zdravilo Polivy prejemali intravensko v odmerku 1,8 mg/kg, in sicer 2. dan 1. cikla in
1. dan od 2. do 6. cikla. Bendamustin so prejemali v odmerku 90 mg/m2 intravensko 2. in 3. dan
1. cikla ter 1. in 2. dan od 2. do 6. cikla. Rituksimab je bil uporabljen v odmerku 375 mg/m2 1. dan od
1. do 6. cikla.
Med 80 bolniki, randomiziranimi na prejemanje zdravila Polivy in BR (n = 40) ali kombinacije BR, uporabljene samostojno (n = 40), je bila večina belcev (71 %) in moških (66 %). Mediana starost je bila 69 let (razpon: od 30 do 86 let). Štiriinšestdeset od 80 bolnikov (80 %) je imelo oceno stanja zmogljivosti po ECOG 0 ali 1, 14 od 80 bolnikov (18 %) pa je imelo to oceno 2. Večina bolnikov (98 %) je imela DVCLB brez drugih oznak (BDO). V celoti je imelo 48 % bolnikov ABC-podtip (podtip aktiviranih limfocitov B) DVCLB in 40 % bolnikov GCB-podtip (podtip B-celičnega profila
germinalnega centra) DVCLB. Med glavnimi razlogi za neustreznost bolnikov za presaditev PKMC so bili starost (40 %), nezadosten odgovor na reševalno (angl. salvage) zdravljenje (26 %) in predhodno neuspešna presaditev (20 %). Mediano število predhodnih zdravljenj je bilo 2 (razpon: od 1 do 7);
29 % (n = 23) je prejelo eno predhodno zdravljenje, 25 % (n = 20) 2 predhodni zdravljenji in 46 %
(n = 37) 3 predhodna zdravljenja ali več. Vsi bolniki v skupini, razen enega, zdravljeni s polatuzumabom vedotinom in BR v randomizirani študiji faze II, predhodno še niso prejeli bendamustina. 80 % bolnikov se na prejšnje zdravljenje ni odzvalo. Pri bolnikih, ki so prejemali polatuzumab vedotin in BR in so jim določili število limfocitov CD3+, je bilo absolutno število limfocitov CD3+ > 200 celic/µl pri 95 % analiziranih bolnikov pred zdravljenjem (n = 134), pri 79 % analiziranih bolnikov ob koncu zdravljenja (n = 72) in pri 83 % analiziranih bolnikov 6 mesecev po koncu zdravljenja (n = 18).
Primarni cilj študije je bil delež popolnega odgovora (CR - complete response) na koncu zdravljenja (od 6 do 8 tednov po 1. dnevu 6. cikla ali zadnjega zdravljenja v študiji), ki ga je s PET-CT ocenil neodvisni odbor za pregled (IRC - Independent Review Committee).
Preglednica 6. Povzetek učinkovitosti pri bolnikih s predhodno zdravljenim DVCLB v študiji GO29365
| Zdravilo Polivy + bendamustin + rituksimabn = 40 | Bendamustin + rituksimabn = 40 | |
| Mediani čas opazovanja 22 mesecev | ||
| Primarni cilj | ||
| Delež popolnega odgovora* (po oceni IRC) obkoncu zdravljenja** | ||
| Odzivni bolniki (%) | 16 (40,0) | 7 (17,5) |
| Razlika v deležu odgovora (%) [95-% IZ] | 22,5 [2,6; 40,2] | |
| p-vrednost (CMH-ov test hi-kvadrat***) | 0,0261 | |
| Ključni sekundarni in eksplorativni cilji | ||
| Trajanje odgovora [DOR] (po raziskovalčevi oceni) | ||
| Število bolnikov, vključenih v analizoŠtevilo (%) bolnikov z doseženim ciljem | 2817 (60,7) | 1311 (84,6) |
| Mediano DOR (95-% IZ), meseci HR [95-% IZ] | 10,3 (5,6; NO) | 4,1 (2,6; 12,7) |
| 0,44 [0,20; 0,95] | ||
| p-vrednost (stratificirani test log-rang ***) | 0,0321 | |
| Celokupni odgovor* (po raziskovalčevi oceni) nakoncu zdravljenja** | ||
| Odzivni bolniki (%) (CR, PR) | 19 (47,5) | 7 (17,5) |
| Razlika v deležu odgovora (%) [95-% IZ] | 30,0 [9,5; 47,4] | |
| p-vrednost (CMH-ov test hi-kvadrat***) | 0,0036 | |
| Popolni odgovor (%) [CR] | 17 (42,5) | 6 (15,0) |
| Razlika v deležu odgovora (%) [95-% IZ] | 27,5 [7,7; 44,7] | |
| p-vrednost (CMH-ov test hi-kvadrat***) | 0,0061 | |
| Delni odgovor (%) [PR]95-% Clopper-Pearsonov IZ | 2 (5,0)[0,6; 16,9] | 1 (2,5)[0,06; 13,2] |
| Najboljši celokupni odgovor*(po raziskovalčevioceni) | ||
| Odzivni bolniki (%) (CR, PR) | 28 (70,0) | 13 (32,5) |
| Razlika v deležu odgovora (%) [95-% IZ] | 37,5 [15,6; 54,7] | |
| Popolni odgovor (%) [CR] | 23 (57,5) | 8 (20,0) |
| 95-% Clopper-Pearsonov IZ | [40,9; 73,0] | [9,1; 35,7] |
| Delni odgovor (%) [PR]95-% Clopper-Pearsonov IZ | 5 (12,5)[4,2; 26,8] | 5 (12,5)[4,2; 26,8] |
IZ: interval zaupanja; CMH: Cochran-Mantel-Haenszel; CR: popolni odgovor (complete response); DOR: trajanje odgovora (duration of response); HR: razmerje ogroženosti (hazard ratio); IRC: neodvisni odbor za pregled; NO: ni ocenljivo; PR: delni odgovor (partial response)
*Po prilagojenih Luganskih merilih 2014: potrebna je potrditev popolnega odgovora na podlagi PET-CT z biopsijo kostnega mozga. Delni odgovor na podlagi PET-CT je zahteval tako doseganje meril PET-CT kot meril CT.
**Od 6 do 8 tednov po 1. dnevu 6. cikla ali zadnjega zdravljenja v študiji.
*** Stratifikacija glede na trajanje odgovora na predhodno zdravljenje (≤ 12 mesecev in > 12 mesecev).
Celokupno preživetje (OS - overall survival) je bilo eksplorativni cilj, ki ni bil kontroliran glede napake tipa 1. Mediano OS v skupini, zdravljeni z zdravilom Polivy in BR, je bilo 12,4 meseca (95-% IZ: 9,0; NO), v primerjalni skupini pa 4,7 meseca (95-% IZ: 3,7; 8,3). Neprilagojena ocena za razmerje ogroženosti za OS je bila 0,42. Ob upoštevanju vpliva izhodiščnih sospremenljivk, je bilo razmerje ogroženosti za OS prilagojeno na 0,59. Sospremenljivke so vključevale primarno odzivnost na zdravljenje, število predhodnih linij zdravljenja, mednarodni prognostični indeks (IPI) in predhodno presaditev matičnih celic.
Preživetje brez napredovanja bolezni (PFS) po raziskovalčevi oceni je bilo eksplorativni cilj, ki ni bil kontroliran glede napake tipa 1. Mediano PFS v skupini, zdravljeni z zdravilom Polivy in BR, je bilo 7,6 meseca (95-% IZ: 6,0; 17,0), v primerjalni skupini pa 2 meseca (95-% IZ: 1,5; 3,7). Neprilagojena ocena za razmerje ogroženosti za PFS je bila 0,34.
Imunogenost
Pri bolnikih, zdravljenih s polatuzumabom vedotinom, obstaja možnost imunskega odziva na zdravilo, tako kot pri vseh terapevtskih beljakovinah. Protitelesa proti polatuzumab vedotinu je imelo 1,4 % (6/427) bolnikov v študiji GO39442 (POLARIX) in 5,2 % (12/233) bolnikov v študiji GO29365, nobena protitelesa pa niso bila nevtralizacijska. Zaradi majhnega števila bolnikov, ki so imeli prisotna protitelesa proti polatuzumabu vedotinu, ni mogoče sklepati o možnem vplivu imunogenosti na učinkovitost ali varnost.
Rezultati preizkusov imunogenosti so zelo odvisni od številnih dejavnikov, vključno z občutljivostjo in specifičnostjo preizkusa, metodologijo preizkusa, ravnanjem z vzorcem, časom odvzema vzorca, sočasnimi zdravili in osnovno boleznijo. Zato je primerjava pojavnosti protiteles proti polatuzumabu vedotinu s pojavnostjo protiteles proti drugim zdravilom lahko zavajajoča.
Pediatrična populacija
Evropska agencija za zdravila je odstopila od zahteve za predložitev rezultatov študij z zdravilom Polivy za vse podskupine pediatrične populacije za zdravljenje novotvorb zrelih celic B (za podatke o uporabi pri pediatrični populaciji glejte poglavje 4.2).
Izpostavljenost s protitelesi konjugiranemu MMAE (acMMAE) v plazmi se je v razponu odmerkov od 0,1 do 2,4 mg/kg polatuzumaba vedotina povečevala sorazmerno z odmerkom. Po prvem odmerku polatuzumaba vedotina 1,8 mg/kg je bila povprečna največja koncentracija acMMAE (Cmax)
803 (± 233) ng/ml, površina pod krivuljo koncentracije skozi čas od nič do neskončno (AUCinf) pa je bila 1860 (± 966) dan x ng/ml. Na podlagi populacijske farmakokinetične analize je bila AUC acMMAE v 3. ciklu približno 30 % večja od AUC v 1. ciklu in je dosegla več kot 90 % AUC v
ciklu. Končni razpolovni čas acMMAE v 6. ciklu je bil približno 12 dni (95-% IZ: 8,1–19,5 dneva).
Glede na populacijsko farmakokinetično analizo je pričakovana koncentracija acMMAE na koncu
6. cikla približno 80 % teoretične vrednosti v dinamičnem ravnovesju. Izpostavljenost nekonjugiranemu MMAE, citotoksični sestavini polatuzumaba vedotina, se je v razponu odmerkov polatuzumaba vedotina od 0,1 do 2,4 mg/kg povečevala sorazmerno z odmerkom. Koncentracija MMAE v plazmi je sledila kinetiki, omejeni s hitrostjo tvorbe. Po prvem odmerku polatuzumaba vedotina 1,8 mg/kg je bila Cmax 6,82 (± 4,73) ng/ml, čas do največje koncentracije v plazmi je približno 2,5 dneva in končni razpolovni čas je približno 4 dni. Izpostavljenost nekonjugiranemu MMAE v plazmi je < 3 % izpostavljenosti acMMAE. Na podlagi populacijske farmakokinetične analize se po ponavljajoči uporabi na tri tedne izpostavljenost nekonjugiranemu MMAE v plazmi (AUC) zmanjša.
Na podlagi simulacij populacijske farmakokinetike je analiza post-hoc napovedala ne več kot 55-% povečanje izpostavljenosti nekonjugiranemu MMAE pri bolnikih s telesno maso nad 100 kg.
Absorpcija
Zdravilo Polivy se aplicira kot intravenska infuzija. Študij o drugih poteh uporabe niso izvedli. Porazdelitev
Populacijska ocena osrednjega volumna porazdelitve za acMMAE je 3,15 l, kar se približuje volumnu plazme. In vitro je MMAE zmerno (71- do 77-%) vezan na beljakovine v humani plazmi. MMAE se in vitro ne porazdeli pomembno v humane eritrocite; razmerje med krvjo in plazmo je od 0,79 do 0,98.
Podatki in vitro kažejo, da je MMAE substrat za P-gp, vendar v klinično pomembnih koncentracijah ne zavira P-gp.
Biotransformacija
Polatuzumab vedotin se pri bolnikih predvidoma katabolizira, pri čemer nastanejo majhni peptidi, aminokisline, nekonjugirani MMAE in z nekonjugiranim MMAE povezani presnovki. Koncentracije presnovkov MMAE v humani plazmi niso merili.
In vitro študije kažejo, da je MMAE substrat za CYP3A4/5, vendar ne inducira pomembnih encimov CYP. MMAE je šibek časovno odvisen zaviralec CYP3A4/5, vendar v klinično pomembnih koncentracijah kompetitivno ne zavira CYP3A4/5.
MMAE ne zavira CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 ali CYP2D6.
Izločanje
Na podlagi populacijske farmakokinetične analize se konjugat (acMMAE) odstrani predvsem z nespecifično linearno potjo očistka z vrednostjo 0,9 l/dan. Študije in vivo, izvedene na podganah s polatuzumabom vedotinom (radioaktivno označenim na MMAE), kažejo da se večina radioaktivnosti izloči v blatu, majhen del pa v urinu.
Pediatrična populacija
Študij farmakokinetike polatuzumaba vedotina pri pediatrični populaciji (starost < 18 let) niso izvedli. Starejši
Na podlagi populacijskih farmakokinetičnih analiz pri bolnikih, starih od 19 do 89 let, starost ni vplivala na farmakokinetiko acMMAE in nekonjugiranega MMAE. Na podlagi populacijskih farmakokinetičnih analiz pri bolnikih, starih < 65 let (n = 394) in ≥ 65 let (n = 495), se farmakokinetika acMMAE in nekonjugiranega MMAE ni značilno razlikovala.
Okvara ledvic
Pri bolnikih z blago (očistek kreatinina 60–89 ml/min, n = 361) ali zmerno (očistek kreatinina 30–59 ml/min, n = 163) okvaro ledvic je bila na podlagi populacijskih farmakokinetičnih analiz izpostavljenost acMMAE in nekonjugiranemu MMAE podobna kot pri bolnikih z normalnim delovanjem ledvic (očistek kreatinina ≥ 90 ml/min, n = 356). Za oceno vpliva hude okvare ledvic
(očistek kreatinina 15–29 ml/min, n = 4) na farmakokinetiko ni dovolj podatkov. Podatkov o bolnikih
s končno odpovedjo ledvic in/ali na dializi ni.
Okvara jeter
Pri bolnikih z blago okvaro jeter (vrednost AST ali ALT > 1,0 do 2,5 × ZMN ali vrednost celokupnega bilirubina > 1,0 do 1,5 × ZMN, n = 133) je bila na podlagi populacijskih farmakokinetičnih analiz izpostavljenost acMMAE podobna, AUC nekonjugiranega MMAE pa ne več kot 40 % večja kot pri bolnikih z normalnim delovanjem jeter (n = 737).
Za oceno vpliva zmerne okvare jeter (vrednost celokupnega bilirubina > 1,5- do 3-kratna ZMN, n = 11) na farmakokinetiko ni dovolj podatkov. Podatkov o bolnikih s hudo okvaro jeter ali presajenimi jetri je malo.
Farmacevtski podatki - Polivy 30 mg
Jantarna kislina
Natrijev hidroksid (za uravnavanje pH) Saharoza
Polisorbat 20 (E 432)
Zdravila se ne sme mešati ali redčiti z drugimi zdravili, razen s tistimi, ki so omenjena v poglavju 6.6.
Neodprta viala
30 mesecev Rekonstituirana raztopina
Z mikrobiološkega stališča je treba rekonstituirano raztopino uporabiti takoj. Če ni uporabljena takoj, so čas shranjevanja med uporabo in pogoji pred uporabo odgovornost uporabnika; čas običajno ne sme presegati 24 ur v hladilniku (2 °C do 8 °C), razen če je rekonstitucija opravljena v nadzorovanih in preverjenih aseptičnih pogojih. Kemijska in fizikalna stabilnost rekonstituirane raztopine med uporabo sta dokazani za do 72 ur v hladilniku (2 °C do 8 °C) in do 24 ur pri sobni temperaturi (9 °C do 25 °C).
Razredčena raztopina
Z mikrobiološkega stališča je treba pripravljeno raztopino za infundiranje uporabiti takoj. Če ni uporabljena takoj, so čas shranjevanja med uporabo in pogoji pred uporabo odgovornost uporabnika; čas običajno ne sme presegati 24 ur v hladilniku (2 °C do 8 °C), razen če je razredčenje opravljeno v nadzorovanih in preverjenih aseptičnih pogojih. Kemijska in fizikalna stabilnost pripravljene raztopine za infundiranje sta dokazani za trajanja, navedena v preglednici 7. Razredčeno raztopino zdravila Polivy je treba zavreči, če čas shranjevanja preseže meje, navedene v preglednici 7.
Preglednica 7. Trajanja, za katera sta dokazani kemijska in fizikalna stabilnost pripravljene raztopine za infundiranje
| Vehikel za pripravo raztopine za infundiranje | Pogoji shranjevanja raztopine za infundiranje1 |
| Natrijev klorid 9 mg/ml (0,9 %) | Do 72 ur v hladilniku (2 °C do 8 °C) alido 4 ure pri sobni temperaturi (9 °C do 25 °C) |
| Natrijev klorid 4,5 mg/ml (0,45 %) | Do 72 ur v hladilniku (2 °C do 8 °C)ali do 8 ur pri sobni temperaturi (9 °C do 25 °C) |
| 5-% glukoza | Do 72 ur v hladilniku (2 °C do 8 °C)ali do 8 ur pri sobni temperaturi (9 °C do 25 °C) |
1 Da boste zagotovili stabilnost zdravila, ne prekoračite specificiranega trajanja shranjevanja.
Shranjujte v hladilniku (2 °C do 8 °C). Ne zamrzujte.
Vialo shranjujte v zunanji ovojnini za zagotovitev zaščite pred svetlobo.
Za pogoje shranjevanja zdravila po rekonstituciji in razredčenju glejte poglavje 6.3.
Polivy 30 mg prašek za koncentrat za raztopino za infundiranje
6-ml viala (brezbarvno steklo tipa 1), zaprta z zamaškom (laminat fluorove smole) z aluminijasto zaporo s plastično snemno zaporko, ki vsebuje 30 mg polatuzumaba vedotina. Velikost pakiranja z eno vialo.
Polivy 140 mg prašek za koncentrat za raztopino za infundiranje
20-ml viala (brezbarvno steklo tipa 1), zaprta z zamaškom (laminat fluorove smole) z aluminijasto zaporo s plastično snemno zaporko, ki vsebuje 140 mg polatuzumaba vedotina. Velikost pakiranja z eno vialo.
Splošna opozorila
Zdravilo Polivy vsebuje citotoksično komponento. Aplicira se lahko le pod nadzorom zdravnika, ki ima izkušnje z uporabo citotoksičnih zdravil. Upoštevati je treba postopke za pravilno ravnanje in odlaganje antineoplastičnih in citotoksičnih zdravil.
Rekonstituirano zdravilo ne vsebuje konzervansov in je namenjeno samo za enkratno uporabo. Med
celotnim ravnanjem s tem zdravilom je treba upoštevati ustrezen aseptični postopek.
Zdravilo Polivy je treba pred aplikacijo rekonstituirati s sterilno vodo za injekcije in razredčiti v intravenski vrečki, ki vsebuje raztopino natrijevega klorida za injiciranje z 9 mg/ml (0,9 %) ali raztopino natrijevega klorida za injiciranje s 4,5 mg/ml (0,45 %) ali 5-% raztopino glukoze.
Rekonstituirane raztopine in raztopine za infundiranje se ne sme zamrzniti ali izpostavljati neposredni
sončni svetlobi.
Navodila za rekonstitucijo
-
Polivy 30 mg: S sterilno brizgo počasi injicirajte 1,8 ml sterilne vode za injekcije v 30-mg vialo zdravila Polivy, da dobite raztopino za en odmerek, ki vsebuje 20 mg/ml polatuzumaba vedotina. Usmerite curek v steno viale, ne neposredno na liofilizirano pogačo.
-
Polivy 140 mg: S sterilno brizgo počasi injicirajte 7,2 ml sterilne vode za injekcije v 140-mg vialo zdravila Polivy, da dobite raztopino za en odmerek, ki vsebuje 20 mg/ml polatuzumaba vedotina. Usmerite curek v steno viale, ne neposredno na liofilizirano pogačo.
-
Vialo rahlo vrtite, dokler se zdravilo povsem ne raztopi. Ne stresajte.
-
Rekonstituirano raztopino preglejte, da ni spremenjene barve in da ne vsebuje delcev. Rekonstituirana raztopina mora biti brezbarvna do rjavkasta, bistra do rahlo opalescentna in brez vidnih delcev. Če je rekonstituirana raztopina spremenjene barve, motna ali vsebuje vidne delce, je ne uporabite.
Navodila za razredčenje
-
Zdravilo Polivy je treba na končno koncentracijo od 0,72 do 2,7 mg/ml razredčiti v intravenski infuzijski vrečki z minimalno količino 50 ml raztopine 9 mg/ml natrijevega klorida za infundiranje ali raztopino 4,5 mg/ml natrijevega klorida za infundiranje ali 5-% raztopino glukoze.
-
Potrebno količino rekonstituirane raztopine 20 mg/ml določite glede na zahtevani odmerek
(glejte spodaj):
Celotni odmerek zdravila Polivy(ml), ki ga je treba dodatno razredčiti = odmerek zdravila Polivy (mg/kg) x bolnikova telesna masa (kg)koncentracija v rekonstituirani viali (20 mg/ml) -
Izvlecite potrebno količino rekonstituirane raztopine iz viale zdravila Polivy s sterilno brizgo in to količino razredčite v intravenski infuzijski vrečki. Morebitni neporabljeni ostanek v viali zavrzite.
-
Previdno premešajte vsebino intravenske vrečke, tako da jo počasi obračate. Ne stresajte.
-
Intravensko vrečko preglejte glede prisotnosti delcev; če so delci prisotni, jo zavrzite.
Izogibajte se transportiranju pripravljene raztopine za infundiranje, ker lahko tresenje povzroči agregacijo. Če bo pripravljena infuzija transportirana, iz infuzijske vrečke odstranite zrak in omejite transport na 30 minut pri sobni temperaturi (9 °C do 25 °C) ali na 24 ur v hladilniku (2 °C do 8 °C). Če je zrak odstranjen, je potreben infuzijski komplet s konico za dovajanje zraka za zagotovitev točnega odmerjanja med infundiranjem. Celotni čas shranjevanja in transporta razredčenega zdravila skupno ne sme preseči trajanja shranjevanja, navedenega v preglednici 7 (glejte poglavje 6.3).
Zdravilo Polivy je treba aplicirati po namenski infuzijski liniji, opremljeni s sterilnim nepirogenim filtrom (v sami liniji ali kot dodatek), ki malo veže beljakovine (velikost por 0,2 ali 0,22 mikrona) in s katetrom.
Zdravilo Polivy je kompatibilno z intravenskimi infuzijskimi vrečkami iz materialov, ki so vsebovali polivinilklorid (PVC) ali poliolefine, na primer polietilen (PE) in polipropilen. Poleg tega niso ugotovili nekompatibilnosti z infuzijskimi kompleti ali infuzijskimi pripomočki, pri katerih je zdravilo v stiku z materiali iz PVC, PE, poliuretana, polibutadiena, akrilonitrilbutadienstirena, polikarbonata, polieteruretana, fluoriranega etilenpropilena ali politetrafluoretilena oziroma filtrirnimi membranami iz polietersulfona ali polisulfona.
Odlaganje
Zdravilo Polivy je le za enkratno uporabo.
Neuporabljeno zdravilo ali odpadni material zavrzite v skladu z lokalnimi predpisi.