Ceftazidim AptaPharma 1 g prašek za raztopino za injiciranje/infundiranje
Informacije za predpisovanje
Lista
Režim izdajanja
Omejitve predpisovanja
Oznake
Ostale informacije
Registrirano ime
Sestava
Farmacevtska oblika
Imetnik dovoljenja
Datum veljavnosti
Zadnja posodobitev SmPC
Uporabite Mediately aplikacijo
Pridobite informacije o zdravilih hitreje.
Več kot 36k ocen
SmPC - Ceftazidim 1 g
Zdravljenje
Zdravilo Ceftazidim AptaPharma je indicirano za zdravljenje spodaj naštetih okužb pri odraslih in otrocih, vključno z novorojenčki (od rojstva):
-
bolnišnična pljučnica,
-
bronhopulmonalne okužbe pri cistični fibrozi,
-
bakterijski meningitis,
-
kronično gnojno vnetje srednjega ušesa,
-
maligno vnetje zunanjega ušesa,
-
zapletene okužbe sečil,
-
zapletene okužbe kože in mehkega tkiva,
-
zapletene intraabdominalne okužbe,
-
okužbe kosti in sklepov,
-
peritonitis, povezan z dializo pri bolnikih na CAPD.
Zdravljenje bolnikov z bakteriemijo, povezano s katero od zgoraj navedenih okužb, ali če obstaja sum,
da je povezana s katero od njih.
Ceftazidim se lahko uporablja za zdravljenje nevtropeničnih bolnikov z zvišano telesno temperaturo,
če obstaja sum, da je vzrok zvišane temperature bakterijska okužba.
Preprečevanje
Ceftazidim se lahko uporablja med perioperativno profilakso okužb sečil pri bolnikih, zdravljenih s
transuretralno resekcijo prostate (TURP).
Pri izbiri ceftazidima je treba upoštevati njegov protibakterijski spekter, ki je v glavnem omejen na aerobne gramnegativne bakterije (glejte poglavji 4.4 in 5.1).
Vedno, kadar je možno, da bakterije-povzročiteljice niso v spektru delovanja ceftazidima, je treba ceftazidim uporabiti skupaj z drugimi protibakterijskimi zdravili.
Upoštevati je treba uradne smernice za ustrezno uporabo protibakterijskih zdravil.
Odmerjanje
Preglednica 1: Odrasli in otroci ≥40 kg
| Intermitentna uporaba | |
| Okužba | Odmerek |
| Bronhopulmonalne okužbe pri cistični fibrozi | 100 do 150 mg/kg/dan vsakih 8 ur, največjiodmerek 9 g na dan1 |
| Febrilna nevtropenija | 2 g vsakih 8 ur |
| Bolnišnična pljučnica | |
| Bakterijski meningitis | |
| Bakteriemija* | |
| Okužbe kosti in sklepov | 1-2 g vsakih 8 ur |
| Zapletene okužbe kože in mehkih tkiv | |
| Zapletene intraabdominalne okužbe | |
| Peritonitis, povezan z dializo pri bolnikih na CAPD | |
| Zapletene okužbe sečil | 1-2 g vsakih 8 ur ali 12 ur |
| Perioperativna profilaksa pri transuretralni resekciji prostate (TURP) | 1 g ob uvedbi anestezije,in drugi odmerek ob odstranitvi katetra |
| Kronično gnojno vnetje srednjega ušesa | 1 g do 2 g vsakih 8 ur |
| Maligno vnetje zunanjega ušesa | |
| Kontinuirana infuzija | |
| Okužba | Odmerek |
| Febrilna nevtropenija | Polnilni odmerek 2 g, ki mu sledi kontinuirana infuzija 4 do 6 g vsakih 24 ur1Infuzija katerekoli enote raztopljenega zdravila ne sme trajati dlje kot 9 ur (glejte poglavje 6.3).Zato je treba enoto odmerka v infuzijski tekočini po rekonstituciji dati v 9 urah, na primer za 8 gramov na dan: 2-gramski začetni odmerek, kimu sledi 2-gramska kontinuirana infuzija vsakih 8 ur. |
| Bolnišnična pljučnica | |
| Bronhopulmonalne okužbe pri cistični fibrozi | |
| Bakterijski meningitis | |
| Bakteriemija* | |
| Okužbe kosti in sklepov | |
| Zapletene okužbe kože in mehkih tkiv | |
| Zapletene intraabdominalne okužbe | |
| Peritonitis, povezan z dializo pri bolnikih na CAPD | |
| 1Pri odraslih z normalno ledvično funkcijo se je odmerek 9 g/dan uporabljal brez neželenih učinkov.*Če je povezana s katero od okužb, navedenih v poglavju 4.1, ali če obstaja sum, da je povezana skatero od njih. | |
Preglednica 2: Otroci < 40 kg
| Dojenčki in malčki, starejši od 2mesecev in otroci < 40 kg | Okužba | Običajen odmerek |
| Intermitentna uporaba | ||
| Zapletene okužbe sečil | 100-150 mg/kg/dan v treh ločenih odmerkih, največ 6 g/dan | |
| Kronično gnojno vnetjesrednjega ušesa | ||
| Maligno vnetje zunanjega ušesa | ||
| Nevtropenični otroci | 150 mg/kg/dan v treh odmerkih, največji odmerek 6 g/dan | |
| Bronhopulmonalne okužbe pri cistični fibrozi | ||
| Bakterijski meningitis | ||
| Bakteriemija* | ||
| Okužbe kosti in sklepov | 100-150 mg/kg/dan v treh ločenih odmerkih, največ 6 g/dan | |
| Zapletene okužbe kože inmehkih tkiv | ||
| Zapletene intraabdominalneokužbe | ||
| Peritonitis, povezan z dializo pri bolnikih na CAPD | ||
| Kontinuirana infuzija | ||
| Febrilna nevtropenija | Polnilni odmerek60-100 mg/kg, ki mu sledi kontinuirana infuzija100-200 mg/kg/dan, največ6 g/dan | |
| Bolnišnična pljučnica | ||
| Bronhopulmonalne okužbe pri cistični fibrozi | ||
| Bakterijski meningitis | ||
| Bakteriemija* | ||
| Okužbe kosti in sklepov | ||
| Zapletene okužbe kože inmehkih tkiv | ||
| Zapletene intraabdominalneokužbe | ||
| Peritonitis, povezan z dializo pri bolnikih na CAPD | ||
| Novorojenčki in dojenčki, stari≤ 2 meseca | Okužba | Običajen odmerek |
| Intermitentna uporaba | ||
| Večina okužb | 25-60 mg/kg/dan v dvehločenih odmerkih1 | |
| 1Pri novorojenčkih in dojenčkih starih ≤ 2 meseca, je lahko razpolovni čas ceftazidima v serumu tri-do štirikrat daljši kot pri odraslih.*Če je povezana s katero od okužb, navedenih v poglavju 4.1, ali če obstaja sum, da je povezana skatero od njih. | ||
Pediatrična populacija
Varnost in učinkovitost v kontinuirani infuziji pri novorojenčkih in dojenčkih, starih ≤ 2 meseca, nista
ugotovljeni. Starejši
Ker se očistek ceftazidima s starostjo zmanjša, dnevni odmerek pri bolnikih, starejših od 80 let, praviloma ne sme preseči 3 g.
Jetrna okvara
Razpoložljivi podatki ne kažejo potrebe po prilagoditvi odmerka v primeru blage do zmerne okvare
delovanja jeter. Podatkov študij pri bolnikih s hudo okvaro jeter ni (glejte tudi poglavje 5.2).
Priporočljiv je natančen klinični nadzor varnosti in učinkovitosti.
Okvara ledvic
Ceftazidim se nespremenjen izloči skozi ledvice. Zato je treba bolnikom z okvarjenim delovanjem
ledvic odmerek zmanjšati (glejte tudi poglavje 4.4).
Uporabiti je treba začetni polnilni odmerek 1 g. Vzdrževalni odmerki morajo temeljiti na očistku kreatinina:
Preglednica 3: Priporočeni vzdrževalni odmerki zdravila Ceftazidim AptaPharma pri okvari ledvic – intermitentno infundiranje
Odrasli in otroci ≥ 40 kg
| Očistek kreatinina(ml/min) | Približna vrednostkreatinina v serumuμmol/l (mg/dl) | Priporočeni odmerekzdravila Ceftazidim AptaPharma (g) | Pogostnost odmerjanja (ure) |
| 50-31 | 150-200(1,7-2,3) | 1 | 12 |
| 30-16 | 200-350(2,3-4,0) | 1 | 24 |
| 15-6 | 350-500(4,0-5,6) | 0,5 | 24 |
| <5 | > 500(> 5,6) | 0,5 | 48 |
Pri bolnikih s hudimi okužbami je treba odmerek povečati za 50 % ali povečati pogostnost odmerjanja. Pri otrocih moramo vrednosti očistka kreatinina korigirati glede na telesno površino ali čisto telesno maso.
Otroci < 40 kg
| Očistek kreatinina(ml/min)** | Približna vrednost kreatinina v serumu* μmol/l (mg/dl) | Priporočeni odmerek mg/kg telesne teže | Pogostnost odmerjanja (ure) |
| 50-31 | 150-200(1,7-2,3) | 25 | 12 |
| 30-16 | 200-350(2,3-4,0) | 25 | 24 |
| 15-6 | 350-500(4,0-5,6) | 12,5 | 24 |
| < 5 | > 500(> 5,6) | 12,5 | 48 |
| * Vrednosti kreatinina v serumu so smernice in lahko ne pomenijo natančno enake stopnjezmanjšanja za vse bolnike z zmanjšanim delovanjem ledvic.**Ocenjen na podlagi telesne površine ali izmerjen. | |||
Priporočljiv je natančen klinični nadzor varnosti in učinkovitosti.
Preglednica 4: Priporočeni vzdrževalni odmerki zdravila Ceftazidim AptaPharma pri okvari ledvic – kontinuirano infundiranje
Odrasli in otroci ≥ 40 kg
| Očistek kreatinina(ml/min) | Približna vrednost kreatinina v serumuμmol/l (mg/dl) | Pogostnost odmerjanja (ure) |
| 50-31 | 150-200(1,7-2,3) | Polnilni odmerek 2 g, ki mu sledi od 1 g do 3 g/ 24 ur |
| 30-16 | 200-350(2,3-4,0) | Polnilni odmerek 2 g, ki mu sledi 1 g/24 ur |
| ≤15 | >350(>4,0) | Ni ocenjeno |
Pri izbiri odmerka je priporočljiva previdnost. Priporočljiv je natančen klinični nadzor varnosti in učinkovitosti.
Otroci < 40 kg
Varnost in učinkovitost ceftazidima v kontinuirani infuziji pri otrocih s telesno težo <40 kg in okvaro
ledvic nista ugotovljeni. Priporočljiv je natančen klinični nadzor varnosti in učinkovitosti.
Če je pri otrocih z okvaro ledvic uporabljena kontinuirana infuzija, je treba očistek kreatinina korigirati na telesno površino ali čisto telesno maso.
Hemodializa
Serumski razpolovni čas med hemodializo je od 3 do 5 ur.
Po vsaki hemodializi je treba ponovno aplicirati vzdrževalni odmerek ceftazidima, priporočen v
preglednicah 3 in 4..
Peritonealna dializa
Ceftazidim lahko prejemajo bolniki na peritonealni dializi in kontinuirani ambulantni peritonealni dializi (CAPD).
Poleg intravenske uporabe je mogoče ceftazidim dodati tudi v dializno tekočino (običajno od 125 do
250 mg v 2 litra dializne raztopine).
Odmerek za bolnike z ledvično okvaro, ki se zdravijo s kontinuirano arteriovensko hemodializo ali visokopretočno hemofiltracijo na oddelku za intenzivno zdravljenje je 1 g na dan v enkratnem odmerku ali razdeljeno na manjše odmerke. Za bolnike, ki se zdravijo z nizkopretočno hemofiltracijo, uporabimo odmerjanje, priporočeno za bolnike z ledvično okvaro.
Za bolnike na venovenski hemofiltraciji in venovenski hemodializi priporočamo odmerjanje, ki je
prikazano v preglednicah 5 in 6.
Preglednica 5: Priporočila za odmerjanje pri kontinuirani venovenski hemofiltraciji
| Preostanek ledvičnega delovanja (očistek kreatinina vml/min) | Vzdrževalni odmerek (mg) za hitrost ultrafiltracije (ml/min)1: | |||
| 5 | 16,7 | 33,3 | 50 | |
| 0 | 250 | 250 | 500 | 500 |
| 5 | 250 | 250 | 500 | 500 |
| 10 | 250 | 500 | 500 | 750 |
| 15 | 250 | 500 | 500 | 750 |
| 20 | 500 | 500 | 500 | 750 |
| 1Vzdrževalni odmerek je treba ponovno dati vsakih 12 ur. | ||||
Preglednica 6: Priporočila za odmerjanje pri kontinuirani venovenski hemodializi
| Preostanek | Vzdrževalni odmerek (mg) za hitrost pretoka dializata1: | |||||
| ledvičnega delovanja (očistek kreatinina vml/min) | 1,0 l/h | 2,0 l/h | ||||
| Hitrost ultrafiltracije (l/h) | Hitrost ultrafiltracije (l/h) | |||||
| 0,5 | 1,0 | 2,0 | 0,5 | 1,0 | 2,0 | |
| 0 | 500 | 500 | 500 | 500 | 500 | 750 |
| 5 | 500 | 500 | 750 | 500 | 500 | 750 |
| 10 | 500 | 500 | 750 | 500 | 750 | 1000 |
| 15 | 500 | 750 | 750 | 750 | 750 | 1000 |
| 20 | 750 | 750 | 1000 | 750 | 750 | 1000 |
| 1Vzdrževalni odmerek je treba dati vsakih 12 ur. | ||||||
Način uporabe
Odmerek je odvisen od resnosti, občutljivosti, mesta in vrste okužbe ter od bolnikove starosti in
delovanja ledvic.
Zdravilo Ceftazidim AptaPharma 1g vnašamo intravensko z injekcijo ali infuzijo ali z globoko intramuskularno injekcijo. Priporočeni mesti za intramuskularno vnašanje sta zgornji zunanji predel velike glutealne mišice ali lateralni predel stegna. Raztopine zdravila Ceftazidim AptaPharma lahko dajemo neposredno v veno; bolnikom, ki prejemajo parenteralne tekočine, pa jih lahko vnašamo tudi v cevko naprave za vnašanje tekočin.
Standardno priporočena pot uporabe je intermitentna intravenska injekcija ali kontinuirana intravenska infuzija. Intramuskularna uporaba pride v poštev le, če intravenska uporaba ni mogoča ali je za bolnika manj primerna.
Zdravilo Ceftazidim AptaPharma 2 g vnašamo intravensko z injekcijo ali infuzijo. Raztopine zdravila Ceftazidim AptaPharma 2 g lahko dajemo neposredno v veno; bolnikom, ki prejemajo parenteralne tekočine, pa jih lahko vnašamo tudi v cevko naprave za vnašanje tekočin. Standardno priporočena pot uporabe je intermitentna intravenska injekcija ali kontinuirana intravenska infuzija
Preobčutljivost na ceftazidim, kateri koli drug cefalosporin ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
Anamneza hude preobčutljivosti (npr. anafilaktične reakcije) na katerokoli vrsto betalaktamskih
protibakterijskih zdravil (peniciline, monobaktame in karbapeneme).
Preobčutljivostne reakcije
Kot pri drugih betalaktamskih protibakterijskih zdravilih so poročali o resnih in včasih smrtnih preobčutljivostnih reakcijah. V primeru hudih preobčutljivostnih reakcij je treba zdravljenje s ceftazidimom nemudoma prekiniti in uvesti ustrezne nujne ukrepe.
Pred začetkom zdravljenja moramo v anamnezi preveriti, ali ima bolnik hude preobčutljivostne reakcije na ceftazidim, druge cefalosporine ali na katerakoli druga betalaktamska zdravila. Previdni moramo biti tudi pri bolnikih, ki so že imeli blažjo obliko alergijske reakcije na druge betalaktame.
Antibakterijski spekter
Ceftazidim ima omejen spekter protibakterijskega delovanja. Ni primeren za zdravljenje kot monoterapija nekaterih vrst okužb, razen če je patogen že dokumentirano in znano občutljiv, ali če obstaja zelo utemeljen sum, da je najverjetnejši patogen primeren/so najverjetnejši patogeni primerni za zdravljenje s ceftazidimom. To še posebej velja v primeru zdravljenja bolnikov z bakteriemijo ter pri zdravljenju bakterijskega meningitisa, okužb kože in mehkih tkiv ter okužb kosti in sklepov. Poleg tega je ceftazidim dovzeten za hidrolizo z več beta laktamazami razširjenega spektra (ESBLs - extended spectrum beta lactamases). Zato je treba pri izbiri ceftazidima za zdravljenje upoštevati informacije o razširjenosti organizmov, ki proizvajajo ESBL.
Kolitis
S protibakterijskimi zdravili povezani kolitis in psevdomembranski kolitis sta opisana pri skoraj vseh protibakterijskih zdravilih, tudi pri ceftazidimu, in lahko segata od blagega do smrtno nevarnega. Zato je na to diagnozo treba pomisliti pri vseh bolnikih, ki med uporabo ceftazidima ali po njej dobijo drisko (glejte poglavje 4.8). V poštev pride prenehanje zdravljenja s ceftazidimom in uporaba specifičnega zdravljenja, usmerjenega proti Clostridium difficile. Ne sme se uporabiti zdravil, ki zavirajo peristaltiko.
Delovanje ledvic
Sočasna uporaba velikih odmerkov cefalosporinov in nefrotoksičnih zdravil, kot so aminoglikozidi ali močni diuretiki (npr. furosemid), ima lahko škodljive učinke na ledvično delovanje.
Ceftazidim se izloča skozi ledvice, zato moramo bolnikom z ledvično okvaro zmanjšati odmerek glede na stopnjo ledvične okvare. Pri bolnikih z okvaro ledvic je potreben natančen nadzor učinkovitosti in varnosti. Pri zdravljenju z neustrezno prilagojenimi odmerki so občasno poročali o nevroloških posledicah (glejte poglavji 4.2 in 4.8).
Čezmerna rast neobčutljivih mikroorganizmov
Med podaljšanim zdravljenjem se lahko pojavi čezmerna rast neobčutljivih mikroorganizmov (npr. enterokokov, glivic), zaradi katere moramo zdravljenje prekiniti ali uvesti ustrezne dodatne ukrepe zdravljenja. Bolnikovo stanje moramo redno ocenjevati.
Vpliv na serološke teste
Ceftazidim ne vpliva na encimske teste glikozurije, pojavi pa se lahko rahel (lažno pozitiven) vpliv na
metode z redukcijo bakra (Benedictova reakcija, Fehlingova reakcija, Clinitest). Ceftazidim ne moti preizkusa z alkalnim pikratom za kreatinin.
Pri približno 5 % bolnikov se med uporabo ceftazidima pojavi pozitiven Coombsov test, ki lahko ovira
navzkrižno testiranje krvi.
Hudi neželeni učinki na koži (SCARs)
V povezavi z zdravljenjem s ceftazidimom so z neznano pogostnostjo poročali o hudih kožnih neželenih učinkih (severe cutaneous adverse reactions – SCARs), vključno s Stevens-Johnsonovim sindromom (SJS), toksično epidermalno nekrolizo (TEN), reakcijo na zdravilo z eozinofilijo in sistemskimi simptomi (DRESS) in akutno generalizirano eksantematozno pustulozo (AGEP), ki so lahko življenjsko nevarni ali smrtni.
Bolnike je treba poučiti glede znakov in simptomov ter jih skrbno spremljati glede kožnih reakcij. Če se pojavijo znaki in simptomi, ki bi lahko pomenili pojav teh reakcij, je treba zdravljenje s
ceftazidimom nemudoma prekiniti in razmisliti o drugi vrsti zdravljenja.
Če se je pri bolniku pri uporabi ceftazidima pojavila resna reakcija, kot je SJS, TEN, DRESS ali AGEP, zdravljenja s ceftazidimom pri dotičnem bolniku nikoli ne smete ponovno začeti.
Vnos natrija
Ceftazidim AptaPharma 1 g
To zdravilo vsebuje 52,44 mg natrija na 1,0 g, kar je enako 2,62% največjega dnevnega vnosa natrija za odrasle osebe, ki ga priporoča SZO in znaša 2 g.
Ceftazidim AptaPharma 2 g
To zdravilo vsebuje 104,88 mg natrija na 2,0 g, kar je enako 5,24% največjega dnevnega vnosa natrija za odrasle osebe, ki ga priporoča SZO in znaša 2 g.
Študije interakcij so bile izvedene le s probenecidom in furosemidom.
Sočasna uporaba velikih odmerkov nefrotoksičnih zdravil lahko neugodno vpliva na delovanje ledvic
(glejte poglavje 4.4).
Kloramfenikol deluje in vitro antagonistično na ceftazidim in druge cefalosporine. Klinični pomen tega ni znan, vendar pa moramo, kadar se načrtuje sočasen vnos ceftazidima s kloramfenikolom, upoštevati možnost antagonizma.
Nosečnost
Na voljo je malo podatkov o uporabi ceftazidima pri nosečnicah. Študije na živalih ne navajajo direktnih ali posrednih škodljivih učinkov na nosečnost, embrionalni/fetalni razvoj, porod ali razvoj dojenčka (glejte poglavje 5.3).
Zdravilo Ceftazidim AptaPharma se naj predpiše nosečnicam le v primeru, če korist prevlada nad
tveganjem.
Dojenje
Ceftazidim se v majhnih količinah izloča v materino mleko, toda pri terapevtskih odmerkih
ceftazidima se ne pričakuje učinkov na dojene otroke. Ceftazidim se lahko uporablja med dojenjem.
Plodnost
Podatkov ni na voljo.
Študije o vplivu na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji niso bile izvedene. Kljub temu se lahko pojavijo neželeni učinki (npr. omotica), ki lahko vplivajo na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji (glejte poglavje 4.8).
Najpogostejši neželeni učinki so eozinofilija, trombocitoza, flebitis ali tromboflebitis pri intravenski uporabi, driska, prehodno zvišanje jetrnih encimov, makulopapularen ali urtikarijski izpuščaj, bolečine in/ali vnetje po intramuskularni injekciji in pozitiven Coombsov test.
Za določitev pogostnosti pogostih in občasnih neželenih učinkov so bili uporabljeni podatki sponzoriranih in nesponzoriranih kliničnih preskušanj. Za določitev pogostnosti vseh ostalih neželenih učinkov so bili uporabljeni podatki, pridobljeni s spremljanjem zdravila v obdobju trženja in se bolj nanašajo na odstotek podanih poročil kot pa na dejansko pogostnost. Znotraj posamezne skupine pogostnosti so neželeni učinki navedeni po padajoči resnosti. Za razvrstitev pogostnosti je uporabljen naslednji dogovor:
Zelo pogosti (≥1/10) Pogosti (≥1/100 do < 1/10)
Občasni (≥1/1.000 do < 1/100) Redki (≥1/10.000 do < 1/1.000) Zelo redki (< 1/10.000)
Neznana (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov)
| Organski sistem | Pogosti | Občasni | Zelo redki | Ni znano |
| Infekcijske in parazitske bolezni | kandidoza (vključno z vaginitisom in glivično okužbo v ustih) | |||
| Bolezni krvi in limfatičnega sistema | eozinofilija, trombocitoza | nevtropenija, levkopenija, trombocitopenija | agranulocitoza,hemolitična anemija, limfocitoza | |
| Bolezni imunskega sistema | anafilaksija (vključno z bronhospazmom in/ali hipotenzijo) (glejte poglavje4.4) | |||
| Bolezni živčevja | glavobol, omotica | nevrološke posledice1,parestezije | ||
| Žilne bolezni | flebitis ali tromboflebitis pri intravenskiuporabi | |||
| Bolezni prebavil | driska | s protibakterijskim zdravilom povezana driska in kolitis2 (glejte poglavje 4.4), bolečine v trebuhu,navzea, bruhanje | slab okus | |
| Bolezni jeter, žolčnika in žolčevodov | prehodno zvišanje enega ali več jetrnihencimov3 | zlatenica | ||
| Bolezni kože in podkožja | makulopapulozen ali urtikarijski izpuščaj | srbenje | toksična epidermalna nekroliza, Stevens-Johnsonov sindrom, multiformni eritem, angioedem, DRESS4,akutna generalizirana eksantematoznapustuloza |
| (AGEP) | ||||
| Bolezni sečil | prehodno zvišanje sečnine v krvi, sečninskega dušika v krvi in/ali kreatininav serumu | intersticijski nefritis,akutna odpoved ledvic | ||
| Splošne težave in spremembe na mestuaplikacije | bolečine in/alivnetje po intramuskularnem injiciranju | zvišana telesna temperatura | ||
| Preiskave | pozitiven Coombsov test5 |
1Pri bolnikih z okvaro ledvic, ki jim odmerka ceftazidima niso ustrezno zmanjšali, so bile zabeležene nevrološke posledice, vključno s tremorjem, mioklonijo, konvulzijami, encefalopatijo in komo.
2Driska in kolitis sta lahko povezana s Clostridium difficile in se lahko kažeta kot psevdomembranozni
kolitis.
3 ALT (SGPT), AST (SGT), LDH, GGT, alkalna fosfataza.
4 V redkih primerih so poročali o pojavu DRESS (z zdravilom povzročeni kožni izpuščaj z eozinofilijo
in s sistemskimi simptomi) v povezavi s ceftazidimom.
5 Pozitiven Coombsov test se pojavi pri približno 5 % bolnikov in lahko zmoti navzkrižno testiranje
krvi.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke
Sektor za farmakovigilanco Nacionalni center za farmakovigilanco Slovenčeva ulica 22
SI-1000 Ljubljana
Tel: +386 (0)8 2000 500
Faks: +386 (0)8 2000 510
e-pošta: h-farmakovigilanca@jazmp.si
spletna stran: www.jazmp.si
Preveliko odmerjanje ima lahko nevrološke posledice, med njimi encefalopatijo, konvulzije in komo. Znaki prevelikega odmerjanja se lahko pojavijo, če odmerek ni primerno znižan pri bolnikih z okvaro ledvic (glejte poglavji 4.2 in 4.4).
Serumske koncentracije ceftazidima lahko zmanjšamo s hemodializo ali peritonealno dializo.
Farmakološke lastnosti - Ceftazidim 1 g
Farmakoterapevtska skupina: Drugi betalaktamski antibiotiki, cefalosporini tretje generacije. Oznaka
ATC: J01DD02.
Mehanizem delovanja
Delovanje ceftazidima temelji na zaviranju sinteze bakterijske celične stene po vezavi na penicilin-vezoče beljakovine (PBP). Rezultat tega je ustavljena biosinteza celične stene (peptidoglikana), ki vodi do lize bakterijske stene in smrti bakterije.
Razmerje farmakokinetika/farmakodinamika
Ugotovljeno je, da je za cefalosporine najpomembnejši farmakokinetični-farmakodinamični indeks, ki korelira z učinkovitostjo in vivo, odstotek odmernega intervala, v katerem je koncentracija nevezanega zdravila nad minimalno inhibinatorno koncentracijo (MIK) ceftazidima za posamezno ciljno vrsto (tj.
% T > MIC).
Mehanizem odpornosti
Odpornost bakterij proti ceftazidimu je lahko posledica enega ali več naslednjih mehanizmov:
-
hidrolize z betalaktamazami. Ceftazidim lahko učinkovito hidrolizirajo beta-laktamaze z razširjenim spektrom (ESBLs), vključno z družino SHV ESBL, in encimi AmpC, ki so lahko inducirani ali stabilno deprimirani v določenih aerobnih gramnegativnih bakterijskih vrstah
-
zmanjšane afinitete penicilin-vezočih beljakovin za ceftazidim
-
neprepustnosti zunanje membrane, ki omeji dostop ceftazidima do penicilin-vezočih beljakovin
v gramnegativnih organizmih
-
bakterijskih izlivnih črpalk.
Razmejitvene vrednosti za določanje občutljivosti
Kriterije za interpretacijo testiranja občutljivosti, MIK (minimalna inhibitorna koncentracija), za ceftazidim je določil odbor EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing) in so navedeni tukaj: https://www.ema.europa.eu/documents/other/minimum-inhibitory-concentration-mic-breakpoints_en.xlsx.
Mikrobiološka občutljivost
Prevalenca pridobljene odpornosti se lahko pri določenih vrstah spreminja geografsko in s časom, zato je zaželeno, da dobite lokalne podatke o odpornosti mikroorganizmov, še posebej pri zdravljenju hudih okužb. Glede na potrebe je treba poiskati nasvet strokovnjaka, če je lokalna prevalenca odpornosti takšna, da je uporabnost ceftazidima vprašljiva pri vsaj nekaterih vrstah okužb.
| Pogosto občutljive vrste |
| Gram-pozitivni aerobi:Streptococcus pyogenes Streptococcus agalactiae |
| Gram-negativni aerobi: Citrobacter koseri Escherichia coli Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis Neisseria meningitidis Proteus mirabilis Proteus spp. (drugi)Providencia spp. |
| Vrste, pri katerih je lahko problem pridobljena odpornost |
| Gram-negativni aerobi: Acinetobacter baumannii+ Burkholderia cepaciaCitrobacter freundii |
| Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae Klebsiella pneumoniae Klebsiella spp. (drugi) Pseudomonas aeruginosa Serratia sppMorganella morganii |
| Gram-pozitivni aerobi: Staphylococcus aureus£ Streptococcus pneumoniae££Viridans group streptococcus |
| Gram-pozitivni anaerobi:Clostridium perfringensPeptostreptococcus spp. |
| Gram-negativni anaerobi Fusobacterium spp. |
| Inherentno odporni organizmi |
| Gram-pozitivni aerobi:Enterococcus spp, vključno z Enterococcus faecalis in Enterococcus faeciumListeria spp. |
| Gram-pozitivni anaerobi:Clostridium difficile |
| Gram-negativni anaerobiBacteroides spp. (številni sevi Bacteroides fragilis so odporni). |
| Drugi: Chlamydia spp.Mycoplasma spp.Legionella spp. |
| £Za meticilin občutljivi S. aureus velja, da ima inherentno majhno občutljivost za ceftazidim.Vsi proti meticilinu odporni S. aureus so odporni proti ceftazidimu.££Pri S. pneumoniae z intermediarno občutljivostjo za penicilin ali odpornostjo proti penicilinu je mogoče pričakovati vsaj zmanjšano občutljivost za ceftazidim.+Velike deleže odpornosti so ugotovili v eni ali več predelih/državah/regijah v EU. |
Absorpcija
Po intramuskularnem vnosu 500 mg odmerka se hitro pojavi največja plazemska koncentracija, ki znaša 18 mg/l, pri odmerku 1 g pa 37 mg/l. Pet minut po intravenski bolusni injekciji 500 mg odmerka znaša plazemska koncentracija 46 mg/l, pri odmerku 1 g 87 mg/l in pri odmerku 2 g 170 mg/l.
Kinetika ceftazidima je po intravenski ali intramuskularni uporabi enkratnega odmerka od 0,5 do 2 g linearna.
Porazdelitev
Vezava ceftazidima na serumske beljakovine je nizka, približno 10%. Koncentracije, ki presegajo MIK za pogoste mikroorganizme, se lahko dosežejo v tkivih, kot so kosti, srce, žolč, sputum, vodni tekočini ter sinovialni, plevralni in peritonealni tekočini. Ceftazidim z lahkoto prehaja skozi posteljico, izloča pa se tudi z materinim mlekom. Skozi nepoškodovano krvno-možgansko pregrado prehaja slabo, zato so njegove koncentracije v cerebrospinalni tekočini majhne, kadar ni prisotno vnetje. Če pa so meninge vnete, dosega ceftazidim v cerebrospinalni tekočini koncentracije od 4 do 20 mg/l ali višje.
Presnova
Ceftazidim se v telesu ne presnavlja.
Izločanje
Po parenteralni aplikaciji se plazemske koncentracije znižujejo s približno 2-urno razpolovno dobo.
Ceftazidim se izloča nespremenjen, v aktivni obliki v urin z glomerulno filtracijo; približno 80 do 90
% vnesenega odmerka se izloči z urinom v 24 urah. Z žolčem se izloči manj kot 1 % vnesenega
odmerka.
Posebne skupine bolnikov
Okvara ledvic
Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic je izločanje ceftazidima zmanjšano in odmerek je treba
zmanjšati (glejte poglavje 4.2).
Okvara jeter
Blago do zmerno moteno delovanje jeter ni vplivalo na farmakokinetiko ceftazidima pri osebah, ki so ceftazidim prejemale 5 dni po 2 g na 8 ur intravensko, ob tem pa niso imele okvarjenega delovanja ledvic (glejte poglavje 4.2).
Starejši
Zmanjšani očistek, ugotovljen pri starejših bolnikih, je bil predvsem posledica s starostjo povezanega zmanjšanja ledvičnega očistka ceftazidima. Pri bolnikih, starih 80 let ali več, je povprečni eliminacijski razpolovni čas znašal od 3,5 do 4 ure po enkratni uporabi ali 7-dnevni ponavljajoči se uporabi bolusnih intravenskih injekcij 2 g dvakrat na dan.
Pediatrična populacija
Pri nedonošenih in donošenih novorojenčkih se razpolovni čas ceftazidima po odmerkih od 25 do 30
mg/kg podaljša za 4,5 do 7,5 ure. Do 2. meseca starosti je razpolovni čas znotraj vrednosti za odrasle.
Farmacevtski podatki - Ceftazidim 1 g
Zdravilo Ceftazidim AptaPharma je v raztopini natrijevega bikarbonata za injiciranje manj stabilno kot v drugih intravenskih tekočinah, zato ga ne priporočamo kot sredstvo za redčenje. Zdravila Ceftazidim AptaPharma in aminoglikozidov ne smemo mešati v isti napravi za vnašanje zdravil ali brizgi. Poročila navajajo, da prihaja pri dodajanju vankomicina raztopini ceftazidima do obarjanja. Opremo za parenteralno vnašanje zdravil in intravenske cevke moramo pred vnosom enega za drugim splakniti.
Rok uporabnosti neodprte viale: 3 leta
Po rekonstituciji/razredčenju za intravensko uporabo: do 24 ur. Shranjujte pri temperaturi 2-8 ° C (v hladilniku).
Po rekonstituciji/razredčenju zdravila Ceftazidim AptaPharma 1 g za intramuskularno uporabo: Zdravilo je treba uporabiti takoj.
Neodprta viala:
Za shranjevanje zdravila niso potrebna posebna navodila. Vialo shranjujte v škatli za zagotovitev zaščite pred svetlobo.
Po rekonstituciji/razredčenju:
Kemijska in fizikalna stabilnost zdravila po rekonstituciji/razredčenju za intravensko uporabo sta bili
dokazani za 24 ur pri temperaturi 2-8 °C.
Z mikrobiološkega stališča je treba rekonstituirano/razredčeno raztopino uporabiti takoj.
V nasprotnem primeru je za čas in pogoje shranjevanja med uporabo odgovoren uporabnik, praviloma
pa ne sme biti daljše od 24 ur pri temperaturi od 2 do 8 °C.
Zdravilo Ceftazidim AptaPharma 1 g prašek za raztopino za injiciranje/infundiranje je pakirano v 10 ml vialah iz prozornega stekla tipa III zaprtih s temno sivim bromobutilnim gumijastim zamaškom (tipa I) in aluminijasto snemljivo zaporko.
Na voljo je pakiranje po 10 vial.
Zdravilo Ceftazidim AptaPharma 2 g prašek za raztopino za injiciranje/infundiranje je pakirano v 50 ml vialah iz prozornega stekla tipa III zaprtih s temno sivim bromobutilnim gumijastim zamaškom (tipa I) in aluminijasto snemljivo zaporko.
Na voljo je pakiranje po 5 ali 10 vial.
Na trgu morda ni vseh navedenih pakiranj.
Navodila za rekonstitucijo
Glejte preglednici 7 in 8 za dodane količine in koncentracije raztopin, kar je lahko koristno, če so
potrebni frakcionirani odmerki.
Preglednica 7: Prašek za raztopino za injiciranje
| Velikost viale | Količinadodanega sredstva za redčenje (ml) | Približna koncentracija (mg/ml) | |
| 1 g | |||
| intramuskularno intravenski bolus | 3 ml10 ml | 26090 | |
| 2 g | intravenski bolus | 10 ml | 170 |
Opomba:
-
Končni volumen raztopine ceftazidima v mediju za rekonstitucijo je povečan zaradi upoštevanega volumna izpodrinjene tekočine zaradi zdravilne učinkovine, kar se kaže v navedenih koncentracijah v mg/ml v zgornji tabeli.
Ceftazidim je pri koncentraciji 90 mg/ml kompatibilen z:
-
vodo za injekcije
-
9 mg/ml (0,9 %) raztopino natrijevega klorida za injiciranje
Preglednica 8: Prašek za raztopino za infundiranje
Velikost viale Količinadodanega sredstva za redčenje(ml) Približna koncentracija (mg/ml) 1 g Intravenska infuzija 50 ml* 20 2 g Intravenska infuzija 50 ml* 40 * Sredstvo za redčenje je treba dodati v dveh delih. Opomba:
-
-
Končni volumen raztopine ceftazidima v mediju za rekonstitucijo je povečan zaradi upoštevanega volumna izpodrinjene tekočine zaradi zdravilne učinkovine, kar se kaže v navedenih koncentracijah v mg/ml v zgornji tabeli.
Barva raztopine je svetlo rumena do jantarjeva, odvisno od koncentracije, sredstva za redčenje in razmer med shranjevanjem. Če upoštevamo našteta priporočila za uporabo in ravnanje z zdravilom, različna obarvanost raztopine ne zmanjšuje njegove učinkovitosti.
Ceftazidim je pri koncentracijah od 1 mg/ml do 40 mg/ml kompatibilen z:
-
9 mg/ml (0,9 %) raztopino natrijevega klorida za injiciranje,
-
M/6 raztopino natrijevega laktata za injiciranje,
-
kombinirano raztopino natrijevega laktata za injiciranje (Hartmannovo raztopino),
-
50 mg/ml (5 %) raztopino glukoze za injiciranje
-
2,25 mg/ml (0,225 %) raztopino natrijevega klorida in 50 mg/ml (5 %) raztopino glukoze za injiciranje
-
4,5 mg/ml (0,45 %) raztopino natrijevega klorida in 50 mg/ml (5 %) raztopino glukoze za injiciranje
-
9 mg/ml (0,9 %) raztopino natrijevega klorida in 50 mg/ml (5 %) raztopino glukoze za injiciranje
-
1,8 mg/ml (0,18 %) % raztopino natrijevega klorida in 40 mg/ml (4 %) raztopino glukoze za injiciranje
-
100 mg/ml (10 %) raztopino glukoze za injiciranje
-
100 mg/ml (10 %) raztopino dekstrana 40 za injiciranje v 9 mg/ml (0,9 %) raztopini natrijevega klorida za injiciranje
-
100 mg/ml (10 %) raztopino dekstrana 40 za injiciranje v 50 mg/ml (5 %) raztopini glukoze za injiciranje
-
60 mg/ml (6 %) raztopino dekstrana 70 za injiciranje v 9 mg/ml (0,9 %) raztopini natrijevega klorida za injiciranje
-
60 mg/ml (6 %) raztopino dekstrana 70 za injiciranje v 50 mg/ml (5 %) raztopini glukoze za injiciranje.
-
Ceftazidim je v koncentracijah od 0,05 mg/ml do 0,25 mg/ml kompatibilen s tekočino za intraperitonealno dializo (laktatom).
Ceftazidim v koncentracijah, podrobno opisanih v preglednici 7, je za intramuskularno uporabo lahko rekonstituiran z 5 mg/ml (0,5 %) ali 10 mg/ml (1 %) raztopino lidokainijevega hidroklorida za injiciranje.
Priprava raztopin za bolusno injiciranje
-
Vstavite iglo brizge skozi zaporko viale in injicirajte priporočeno količino topila. Vakuum lahko olajša dodajanje topila. Odstranite iglo brizge.
-
Pretresite, da se raztopi: sprosti se ogljikov dioksid. Čez 1 do 2 minuti se pojavi bistra raztopina.
-
Obrnite vialo. Medtem ko je bat brizge potisnjen do konca v brizgo, zabodite iglo skozi
zaporko viale in izvlecite celotno količino raztopine v brizgo (tlak v viali lahko pomaga izvleči raztopino). Poskrbite, da igla ostane v raztopini in ne pride v prazni prostor. Izvlečena tekočina lahko vsebuje majhne mehurčke ogljikovega dioksida, ki pa se jih lahko zanemari.
Te raztopine je mogoče dati neposredno v veno ali v aplikacijski sistem, če bolnik prejema parenteralne tekočine. Ceftazidim je kompatibilen z zgoraj navedenimi intravenskimi tekočinami.
Priprava raztopin za intravensko infundiranje z injiciranjem ceftazidima iz pakiranja s standardno vialo (mini-vrečka ali komplet biretnega tipa)
Pripravite z uporabo skupne količine 50 ml kompatibilnega topila, dodanega v DVEH stopnjah, kot je opisano spodaj.
-
Vstavite iglo brizge skozi zaporko viale in injicirajte 10 ml topila.
-
Izvlecite iglo in pretresite vialo, da nastane bistra raztopina.
-
Dokler se zdravilo ne raztopi, ne vstavljajte odzračevalne igle. Nato skozi zaporko na viali vstavite odzračevalno iglo, da se notranji tlak izravna.
-
Prenesite pripravljeno raztopino v vsebnik za končno apliciranje (npr. mini-vrečko ali komplet biretnega tipa), tako da je celotna količina vsaj 50 ml, in uporabite v 15- do 30-minutni intravenski infuziji.
Opomba: Za ohranitev sterilnosti zdravila je pomembno, da odzračevalne igle ne zabodete skozi
pokrovček viale, dokler se zdravilo ne raztopi.
Neporabljeno raztopino antibiotika je treba zavreči.
Raztopine zdravila Ceftazidim AptaPharma so svetlo rumene do jantarjeve. Raztopine morajo biti bistre in skoraj povsem brez delcev.
Samo za enkratno uporabo.
Neuporabljeno zdravilo ali odpadni material zavrzite v skladu z lokalnimi predpisi.