Fortum 1 g prašek za raztopino za injiciranje ali infundiranje
Informacije za predpisovanje
Lista
Režim izdajanja
Omejitve predpisovanja
Oznake
Ostale informacije
Registrirano ime
Sestava
Farmacevtska oblika
Imetnik dovoljenja
Datum veljavnosti
Zadnja posodobitev SmPC
Uporabite Mediately aplikacijo
Pridobite informacije o zdravilih hitreje.
Več kot 36k ocen
SmPC - Fortum 1 g
Zdravilo Fortum je indicirano za zdravljenje spodaj naštetih okužb pri odraslih in otrocih, vključno z novorojenčki (od rojstva).
-
Bolnišnična pljučnica
-
Bronhopulmonalne okužbe pri cistični fibrozi
-
Bakterijski meningitis
-
Kronično gnojno vnetje srednjega ušesa
-
Maligno vnetje zunanjega ušesa
-
Zapletene okužbe sečil
-
Zapletene okužbe kože in mehkega tkiva
-
Zapletene intraabdominalne okužbe
-
Okužbe kosti in sklepov
-
Peritonitis, povezan z dializo pri bolnikih na CAPD.
Zdravljenje bolnikov z bakteriemijo, povezano s katero od zgoraj navedenih okužb, ali če obstaja sum, da je povezana s katero od njih.
Ceftazidim se lahko uporablja za zdravljenje nevtropeničnih bolnikov s povišano telesno temperaturo, če obstaja sum, da je vzrok povišane temperature bakterijska okužba.
Ceftazidim se lahko uporablja med perioperativno profilakso okužb sečil pri bolnikih, zdravljenih s transuretralno resekcijo prostate (TURP).
Pri izbiri ceftazidima je treba upoštevati njegov protibakterijski spekter, ki je v glavnem omejen na aerobne gramnegativne bakterije (glejte poglavji 4.4 in 5.1).
Vedno, kadar je možno, da bakterije-povzročiteljice niso v spektru delovanja ceftazidima, je treba ceftazidim uporabiti skupaj z drugimi protibakterijskimi zdravili.
Upoštevati je treba uradne smernice za ustrezno uporabo protibakterijskih zdravil.
Odmerjanje
Preglednica 1: Odrasli in otroci ≥ 40 kg
| Intermitentna uporaba | |
| Okužba | Odmerek |
| Bronhopulmonalne okužbe pri cistični fibrozi | 100 do 150 mg/kg/dan vsakih 8 ur, največjiodmerek 9 g na dan1 |
| Febrilna nevtropenija | 2 g vsakih 8 ur |
| Bolnišnična pljučnica | |
| Bakterijski meningitis | |
| Bakteriemija* | |
| Okužbe kosti in sklepov | 1-2 g vsakih 8 ur |
| Zapletene okužbe kože in mehkih tkiv | |
| Zapletene intraabdominalne okužbe | |
| Peritonitis, povezan z dializo pri bolnikih na CAPD | |
| Zapletene okužbe sečil | 1-2 g vsakih 8 ur ali 12 ur |
| Perioperativna profilaksa pri transuretralni resekciji prostate (TURP) | 1 g ob uvedbi anestezijein drugi odmerek ob odstranitvi katetra |
| Kronično gnojno vnetje srednjega ušesa | 1-2 g vsakih 8 ur |
| Maligno vnetje zunanjega ušesa | |
| Kontinuirana infuzija | |
| Okužba | Odmerek |
| Febrilna nevtropenija | Polnilni odmerek 2 g, ki mu sledi kontinuirana infuzija 4 do 6 g vsakih 24 ur1 |
| Bolnišnična pljučnica | |
| Bronhopulmonalne okužbe pri cistični fibrozi | |
| Bakterijski meningitis | |
| Bakteriemija* | |
| Okužbe kosti in sklepov | |
| Zapletene okužbe kože in mehkih tkiv | |
| Zapletene intraabdominalne okužbe | |
| Peritonitis, povezan z dializo pri bolnikih na CAPD | |
| 1 Pri odraslih z normalno ledvično funkcijo se je odmerek 9 g/dan uporabljal brez neželenih učinkov.* Če je povezana s katero od okužb, navedenih v poglavju 4.1, ali če obstaja sum, da je povezana s katero od njih. | |
Preglednica 2: Otroci < 40 kg
| Dojenčki in mali otroci, starejši od 2 mesecev, in otroci < 40 kg | Okužba | Običajen odmerek |
| Intermitentna uporaba | ||
| Zapletene okužbe sečil | 100-150 mg/kg/dan v treh ločenih odmerkih, največ 6 g/dan | |
| Kronično gnojno vnetjesrednjega ušesa | ||
| Maligno vnetje zunanjega ušesa | ||
| Nevtropenični otroci | 150 mg/kg/dan v treh odmerkih, največ 6 g/dan | |
| Bronhopulmonalne okužbe pricistični fibrozi | ||
| Bakterijski meningitis | ||
| Bakteriemija* | ||
| Okužbe kosti in sklepov | 100-150 mg/kg/dan v treh ločenih odmerkih, največ 6 g/dan | |
| Zapletene okužbe kože in mehkih tkiv | ||
| Zapletene intraabdominalneokužbe | ||
| Peritonitis, povezan z dializo pribolnikih na CAPD | ||
| Kontinuirana infuzija | ||
| Febrilna nevtropenija | Polnilni odmerek60-100 mg/kg, ki mu sledi kontinuirana infuzija100-200 mg/kg/dan, največ6 g/dan | |
| Bolnišnična pljučnica | ||
| Bronhopulmonalne okužbe pri cistični fibrozi | ||
| Bakterijski meningitis | ||
| Bakteriemija* | ||
| Okužbe kosti in sklepov | ||
| Zapletene okužbe kože inmehkih tkiv | ||
| Zapletene intraabdominalne okužbe | ||
| Peritonitis, povezan z dializo pri bolnikih na CAPD | ||
| Novorojenčki in dojenčki, stari ≤ 2 meseca | Okužba | Običajen odmerek |
| Intermitentna uporaba | ||
| Večina okužb | 25-60 mg/kg/dan v dveh ločenih odmerkih1 | |
| 1 Pri novorojenčkih in dojenčkih, starih ≤ 2 meseca, je lahko razpolovni čas ceftazidima v serumu tri- do štirikrat daljši kot pri odraslih.* Če je povezana s katero od okužb, navedenih v poglavju 4.1, ali če obstaja sum, da je povezana skatero od njih. | ||
Pediatrična populacija
Varnost in učinkovitost zdravila Fortum v kontinuirani infuziji pri novorojenčkih in dojenčkih, starih ≤ 2 meseca, nista ugotovljeni.
Starejši
Ker se očistek ceftazidima s starostjo zmanjša, dnevni odmerek pri bolnikih, starejših od 80 let, praviloma ne sme preseči 3 g.
Okvara jeter
Razpoložljivi podatki ne kažejo potrebe po prilagoditvi odmerka v primeru blage do zmerne okvare delovanja jeter. Podatkov študij pri bolnikih s hudo okvaro jeter ni (glejte tudi poglavje 5.2).
Priporočljiv je natančen klinični nadzor varnosti in učinkovitosti. Okvara ledvic
Ceftazidim se nespremenjen izloči skozi ledvice. Zato je treba bolnikom z okvarjenim delovanjem ledvic odmerek zmanjšati (glejte tudi poglavje 4.4).
Uporabiti je treba začetni polnilni odmerek 1 g. Vzdrževalni odmerki morajo temeljiti na očistku kreatinina.
Preglednica 3: Priporočeni vzdrževalni odmerki zdravila Fortum pri okvari ledvic – intermitentno infundiranje
Odrasli in otroci ≥ 40 kg
| Očistek kreatinina (ml/min) | Približna vrednost kreatinina v serumu µmol/l (mg/dl) | Priporočeni odmerek zdravila Fortum (g) | Pogostnost odmerjanja (ure) |
| 50-31 | 150-200(1,7-2,3) | 1 | 12 |
| 30-16 | 200-350(2,3-4,0) | 1 | 24 |
| 15-6 | 350-500(4,0-5,6) | 0,5 | 24 |
| < 5 | > 500(> 5,6) | 0,5 | 48 |
Pri bolnikih s hudimi okužbami je treba odmerek povečati za 50 % ali povečati pogostnost odmerjanja. Pri otrocih moramo vrednosti očistka kreatinina korigirati glede na telesno površino ali čisto telesno maso.
Otroci < 40 kg
| Očistek kreatinina (ml/min)** | Približna vrednost kreatinina v serumu* µmol/l (mg/dl) | Priporočeni odmerek mg/kg telesne teže | Pogostnost odmerjanja (ure) |
| 50-31 | 150-200(1,7-2,3) | 25 | 12 |
| 30-16 | 200-350(2,3-4,0) | 25 | 24 |
| 15-6 | 350-500(4,0-5,6) | 12,5 | 24 |
| < 5 | > 500(> 5,6) | 12,5 | 48 |
| * Vrednosti kreatinina v serumu so smernice in lahko ne pomenijo natančno enake stopnje zmanjšanja za vse bolnike z zmanjšanim delovanjem ledvic.** Ocenjen na podlagi telesne površine ali izmerjen. | |||
Priporočljiv je natančen klinični nadzor varnosti in učinkovitosti.
Preglednica 4: Priporočeni vzdrževalni odmerki zdravila Fortum pri okvari ledvic - kontinuirano infundiranje
Odrasli in otroci ≥ 40 kg
| Očistek kreatinina (ml/min) | Približna vrednost kreatinina v serumuµmol/l (mg/dl) | Pogostnost odmerjanja (ure) |
| 50-31 | 150-200(1,7-2,3) | Polnilni odmerek 2 g, ki musledi od 1 g do 3 g/24 ur |
| 30-16 | 200-350(2,3-4,0) | Polnilni odmerek 2 g, ki mu sledi 1 g/24 ur |
| ≤ 15 | > 350(> 4,0) | Ni ocenjeno |
Pri izbiri odmerka je priporočljiva previdnost. Priporočljiv je natančen klinični nadzor varnosti in učinkovitosti.
Otroci < 40 kg
Varnost in učinkovitost zdravila Fortum v kontinuirani infuziji pri otrocih s telesno težo < 40 kg in okvaro ledvic nista ugotovljeni. Priporočljiv je natančen klinični nadzor varnosti in učinkovitosti.
Če je pri otrocih z okvaro ledvic uporabljena kontinuirana infuzija, je treba očistek kreatinina korigirati na telesno površino ali čisto telesno maso.
Hemodializa
Serumski razpolovni čas med hemodializo je od 3 do 5 ur.
Po vsaki hemodializi je treba ponovno aplicirati vzdrževalni odmerek ceftazidima, priporočen v preglednicah 5 in 6.
Peritonealna dializa
Ceftazidim lahko prejemajo bolniki na peritonealni dializi in kontinuirani ambulantni peritonealni dializi (CAPD).
Poleg intravenske uporabe je mogoče ceftazidim dodati tudi v dializno tekočino (običajno od 125 do 250 mg v 2 litra dializne raztopine).
Odmerek za bolnike z ledvično okvaro, ki se zdravijo s kontinuirano arteriovensko hemodializo ali visokopretočno hemofiltracijo na oddelku za intenzivno zdravljenje, je 1 g na dan v enkratnem odmerku ali razdeljeno na manjše odmerke. Za bolnike, ki se zdravijo z nizkopretočno hemofiltracijo, uporabimo odmerjanje, priporočeno za bolnike z ledvično okvaro.
Za bolnike na venovenski hemofiltraciji in venovenski hemodializi priporočamo odmerjanje, ki je prikazano v spodnjih preglednicah 5 in 6.
Preglednica 5: Priporočila za odmerjanje pri kontinuirani venovenski hemofiltraciji
| Rezidualno delovanje ledvic (očistek kreatinina vml/min) | Vzdrževalni odmerek (mg) za hitrost ultrafiltracije (ml/min) 1: | |||
| 5 | 16,7 | 33,3 | 50 | |
| 0 | 250 | 250 | 500 | 500 |
| 5 | 250 | 250 | 500 | 500 |
| 10 | 250 | 500 | 500 | 750 |
| 15 | 250 | 500 | 500 | 750 |
| 20 | 500 | 500 | 500 | 750 |
| 1 Vzdrževalni odmerek je treba ponovno dati vsakih 12 ur. | ||||
Preglednica 6: Priporočila za odmerjanje pri kontinuirani venovenski hemodializi
| Rezidualno | Vzdrževalni odmerek (mg) za hitrost pretoka dializata 1: | |||||
| delovanje ledvic (očistek kreatinina vml/min) | 1,0 l/h | 2,0 l/h | ||||
| Hitrost ultrafiltracije (l/h) | Hitrost ultrafiltracije (l/h) | |||||
| 0,5 | 1,0 | 2,0 | 0,5 | 1,0 | 2,0 | |
| 0 | 500 | 500 | 500 | 500 | 500 | 750 |
| 5 | 500 | 500 | 750 | 500 | 500 | 750 |
| 10 | 500 | 500 | 750 | 500 | 750 | 1000 |
| 15 | 500 | 750 | 750 | 750 | 750 | 1000 |
| 20 | 750 | 750 | 1000 | 750 | 750 | 1000 |
| 1 Vzdrževalni odmerek je treba dati vsakih 12 ur. | ||||||
Način uporabe
Odmerek je odvisen od resnosti, občutljivosti, mesta in vrste okužbe ter od bolnikove starosti in delovanja ledvic.
Zdravilo Fortum 1 g je treba dati z intravensko injekcijo ali infuzijo, ali z globoko intramuskularno injekcijo. Priporočeni mesti za intramuskularno injiciranje sta zgornji zunanji kvadrant mišice gluteus maximus ali lateralni del stegna. Raztopino Fortum se lahko da neposredno v veno ali v infuzijski
sistem, če bolnik prejema parenteralne tekočine. Standardna priporočena pot uporabe je intermitentna intravenska injekcija ali neprekinjena intravenska infuzija. Intramuskularna uporaba pride v poštev le, če intravenska uporaba ni mogoča ali je za bolnika manj primerna.
Preobčutljivost za ceftazidim, katerikoli drug cefalosporin ali katerokoli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
Anamneza hude preobčutljivosti (npr. anafilaktične reakcije) na katerokoli vrsto betalaktamskih protibakterijskih zdravil (peniciline, monobaktame in karbapeneme).
Preobčutljivost
Kot pri drugih betalaktamskih protibakterijskih zdravilih so poročali o resnih in včasih smrtnih preobčutljivostnih reakcijah. V primeru hudih preobčutljivostnih reakcij je treba zdravljenje s ceftazidimom nemudoma prekiniti in uvesti ustrezne nujne ukrepe.
Pred začetkom zdravljenja moramo v anamnezi preveriti, ali ima bolnik hude preobčutljivostne reakcije na ceftazidim, druge cefalosporine ali na katerakoli druga betalaktamska zdravila. Posebno previdni moramo biti pri bolnikih, ki so že imeli blažjo obliko alergijske reakcije na druge betalaktame.
Spekter delovanja
Ceftazidim ima omejen spekter protibakterijskega delovanja. Ni primeren za zdravljenje kot monoterapija nekaterih vrst okužb, razen če je patogen že dokumentirano in znano občutljiv, ali če obstaja zelo utemeljen sum, da je najverjetnejši patogen primeren/so najverjetnejši patogeni primerni za zdravljenje s ceftazidimom. To še posebej velja v primeru zdravljenja bolnikov z bakteriemijo ter pri zdravljenju bakterijskega meningitisa, okužb kože in mehkih tkiv ter okužb kosti in sklepov. Poleg tega je ceftazidim dovzeten za hidrolizo z več beta laktamazami razširjenega spektra (ESBLs - extended spectrum beta lactamases). Zato je treba pri izbiri ceftazidima za zdravljenje upoštevati informacije o prevalenci organizmov, ki izdelujejo ESBL.
Psevdomembranski kolitis
S protibakterijskimi zdravili povezani kolitis in psevdomembranski kolitis sta opisana pri skoraj vseh protibakterijskih zdravilih, tudi pri ceftazidimu, in lahko segata od blagega do smrtno nevarnega. Zato je na to diagnozo treba pomisliti pri vseh bolnikih, ki med uporabo ceftazidima ali po njej dobijo drisko (glejte poglavje 4.8). V poštev pride prenehanje zdravljenja s ceftazidimom in uporaba specifičnega zdravljenja, usmerjenega proti Clostridium difficile. Ne sme se uporabiti zdravil, ki zavirajo peristaltiko.
Delovanje ledvic
Sočasna uporaba velikih odmerkov cefalosporinov in nefrotoksičnih zdravil, kot so aminoglikozidi ali močni diuretiki (npr. furosemid), ima lahko škodljive učinke na ledvično delovanje.
Ceftazidim se izloča skozi ledvice, zato moramo bolnikom z ledvično okvaro zmanjšati odmerek glede na stopnjo ledvične okvare. Pri bolnikih z okvaro ledvic je potreben natančen nadzor učinkovitosti in varnosti. Pri zdravljenju z neustrezno prilagojenimi odmerki so občasno poročali o nevroloških posledicah (glejte poglavji 4.2 in 4.8).
Čezmerna rast neobčutljivih organizmov
Med podaljšanim zdravljenjem se lahko pojavi čezmerna rast neobčutljivih mikroorganizmov (npr. enterokokov, glivic), zaradi katere moramo zdravljenje prekiniti ali uvesti ustrezne dodatne ukrepe zdravljenja. Bolnikovo stanje moramo redno ocenjevati.
Vpliv na rezultate testov
Ceftazidim ne vpliva na encimske teste glikozurije, pojavi pa se lahko rahel (lažno pozitiven) vpliv na metode z redukcijo bakra (Benedictova reakcija, Fehlingova reakcija, Clinitest).
Ceftazidim ne moti preizkusa z alkalnim pikratom za kreatinin.
Pri približno 5 % bolnikov se med uporabo ceftazidima pojavi pozitiven Coombsov test, ki lahko ovira navzkrižno testiranje krvi.
Vsebnost natrija
Pomembne informacije o vsebnosti natrija v zdravilu Fortum:
Zdravilo Fortum 1 g vsebuje 52 mg (2,3 mmol) natrija na vialo.
Vsebnost natrija je treba upoštevati pri bolnikih, ki so na dieti z nadzorovanim vnosom natrija.
Študije interakcij so bile izvedene le s probenecidom in furosemidom.
Sočasna uporaba velikih odmerkov nefrotoksičnih zdravil lahko neugodno vpliva na delovanje ledvic (glejte poglavje 4.4).
Kloramfenikol deluje in vitro antagonistično na ceftazidim in druge cefalosporine. Klinični pomen tega ni znan, vendar pa moramo, kadar se načrtuje sočasen vnos zdravila Fortum s kloramfenikolom, upoštevati možnost antagonizma.
Nosečnost
Na voljo je malo podatkov o uporabi ceftazidima pri nosečnicah. Študije na živalih ne navajajo direktnih ali posrednih škodljivih učinkov na nosečnost, embrionalni/fetalni razvoj, porod ali razvoj dojenčka (glejte poglavje 5.3).
Zdravilo Fortum se naj predpiše nosečnicam le v primeru, če korist prevlada nad tveganjem. Dojenje
Ceftazidim se v majhnih količinah izloča v materino mleko, toda pri terapevtskih odmerkih ceftazidima se ne pričakuje učinkov na dojene otroke. Ceftazidim se lahko uporablja med dojenjem.
Plodnost
Podatkov ni na voljo.
Študije o vplivu na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji niso bile izvedene. Kljub temu se lahko pojavijo neželeni učinki (npr. omotica), ki lahko vplivajo na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji (glejte poglavje 4.8).
Najpogostejši neželeni učinki so eozinofilija, trombocitoza, flebitis ali tromboflebitis pri intravenski uporabi, driska, prehodno zvišanje jetrnih encimov, makulopapularen ali urtikarijski izpuščaj, bolečine in/ali vnetje po intramuskularni injekciji in pozitiven Coombsov test.
Za določitev pogostnosti pogostih in občasnih neželenih učinkov so bili uporabljeni podatki sponzoriranih in nesponzoriranih kliničnih preskušanj. Za določitev pogostnosti vseh ostalih neželenih učinkov so bili uporabljeni podatki, pridobljeni s spremljanjem zdravila po pridobitvi dovoljenja za promet in se bolj nanašajo na odstotek podanih poročil kot pa na dejansko pogostnost. Znotraj posamezne skupine pogostnosti so neželeni učinki navedeni po padajoči resnosti. Za razvrstitev pogostnosti je uporabljen naslednji dogovor:
Zelo pogosti (≥1/10) Pogosti (≥1/100 do < 1/10)
Občasni (≥1/1.000 do < 1/100) Redki (≥1/10.000 do < 1/1.000) Zelo redki (< 1/10.000)
Neznana (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov)
| Organski sistem | Pogosti | Občasni | Zelo redki | Neznana |
| Infekcijske in parazitske bolezni | kandidoza (vključno z vaginitisom in glivično okužbo vustih) | |||
| Bolezni krvi in limfatičnega sistema | eozinofilija, trombocitoza | nevtropenija, levkopenija, trombocitopenija | agranulocitoza, hemolitična anemija,limfocitoza | |
| Bolezni imunskega sistema | anafilaksija (vključno z bronhospazmom in/ali hipotenzijo) (glejte poglavje4.4) | |||
| Bolezni živčevja | glavobol, omotica | nevrološkeposledice1, parestezije | ||
| Žilne bolezni | flebitis ali tromboflebitis pri intravenski uporabi | |||
| Bolezni prebavil | driska | s protibakterijskim zdravilom povezana driska in kolitis2(glejte poglavje 4.4), bolečine v trebuhu, navzea,bruhanje | slab okus | |
| Bolezni jeter,žolčnika in žolčevodov | prehodno zvišanjeenega ali več jetrnih encimov3 | zlatenica | ||
| Bolezni kože in podkožja | makulopapulozen ali urtikarijski izpuščaj | srbenje | toksična epidermalna nekroliza, Stevens-Johnsonov sindrom, multiformni eritem, angioedem , z zdravilompovzročeni kožni izpuščaj z eozinofilijo in sistemskimi simptomi(DRESS)4 | |
| Bolezni sečil | prehodno zvišanje sečnine v krvi, sečninskega dušikav krvi in/ali kreatinina v serumu | intersticijski nefritis,akutna odpoved ledvic |
| Splošne težave in spremembe na mestu aplikacije | bolečine in/ali vnetje po intramuskularneminjiciranju | povišana telesna temperatura | ||
| Preiskave | pozitiven Coombsov test5 |
1Pri bolnikih z okvaro ledvic, ki jim odmerka zdravila Fortum niso ustrezno zmanjšali, so bile zabeležene nevrološke posledice, vključno s tremorjem, mioklonijo, konvulzijami, encefalopatijo in komo.
2 Driska in kolitis sta lahko povezana s Clostridium difficile in se lahko kažeta kot psevdomembranozni kolitis.
3 ALT (SGPT), AST (SOGT), LHD, GGT, alkalna fosfataza.
4 Zabeleženi so bili redki primeri, ki DRESS povezujejo s ceftazidinom.
5 Pozitiven Coombsov test se pojavi pri približno 5 % bolnikov in lahko zmoti navzkrižno testiranje krvi.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na nacionalni center za poročanje:
Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke Sektor za farmakovigilanco
Nacionalni center za farmakovigilanco Slovenčeva ulica 22
SI-1000 Ljubljana
Tel: +386 (0)8 2000 500
Faks: +386 (0)8 2000 510
e-pošta: h-farmakovigilanca@jazmp.si spletna stran: www.jazmp.si
Preveliko odmerjanje ima lahko nevrološke posledice, med njimi encefalopatijo, konvulzije in komo.
Znaki prevelikega odmerjanja se lahko pojavijo, če odmerek ni primerno znižan pri bolnikih z okvaro ledvic (glejte poglavji 4.2 in 4.4).
Serumske koncentracije ceftazidima lahko zmanjšamo s hemodializo ali peritonealno dializo.
Farmakološke lastnosti - Fortum 1 g
Farmakoterapevtska skupina: zdravila za sistemsko zdravljenje bakterijskih infekcij. Drugi betalaktamski antibiotiki, tretja generacija cefalosporinov. Oznaka ATC: J01DD02.
Mehanizem delovanja
Delovanje ceftazidima temelji na zaviranju sinteze bakterijske celične stene po vezavi na penicilin-vezoče beljakovine (PBP). Rezultat tega je ustavljena biosinteza celične stene (peptidoglikana), ki vodi do lize bakterijske stene in smrti bakterije.
Razmerje farmakokinetika/farmakodinamika
Ugotovljeno je, da je za cefalosporine najpomembnejši farmakokinetični-farmakodinamični indeks, ki korelira z učinkovitostjo in vivo, odstotek odmernega intervala, v katerem je koncentracija nevezanega zdravila nad minimalno inhibicijsko koncentracijo (MIC) ceftazidima za posamezno ciljno vrsto
(tj. % T > MIC).
Mehanizem odpornosti
Odpornost bakterij proti ceftazidimu je lahko posledica enega ali več naslednjih mehanizmov:
-
hidrolize z betalaktamazami. Ceftazidim lahko učinkovito hidrolizirajo beta-laktamaze z razširjenim spektrom (ESBLs), vključno z družino SHV ESBL, in encimi AmpC, ki so lahko inducirani ali stabilno dereprimirani v določenih aerobnih gramnegativnih bakterijskih vrstah;
-
zmanjšane afinitete penicilin-vezočih beljakovin za ceftazidim;
-
neprepustnosti zunanje membrane, ki omeji dostop ceftazidima do penicilin-vezočih beljakovin v gramnegativnih organizmih;
-
bakterijskih efluksnih črpalk.
Mejne vrednosti
Mejne vrednosti minimalne inhibicijske koncentracije (MIC), ki jih je postavil EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing), so:
| Organizem | Mejne vrednosti (mg/l) | ||
| S | I | R | |
| Enterobacteriaceae | ≤ 1 | 2-4 | > 4 |
| Pseudomonas aeruginosa | ≤ 81 | - | > 8 |
| Mejne vrednosti,nepovezane z vrsto2 | ≤ 4 | 8 | > 8 |
S = občutljivi, I = intermediarni, R = odporni.
1Mejne vrednosti so povezane z visokoodmernim zdravljenjem (2 g x 3).
2Z vrsto nepovezane mejne vrednosti so določili v glavnem na podlagi farmakokinetičnih
/farmakodinamičnih podatkov in niso odvisne od porazdelitve MIC specifičnih vrst. Namenjene so samo za uporabo pri vrstah, ki niso omenjene v preglednici ali opombah.
Mikrobiološka občutljivost
Prevalenca pridobljene odpornosti se lahko pri določenih vrstah spreminja geografsko in s časom, zato je zaželeno, da dobite lokalne podatke o odpornosti mikroorganizmov, še posebej pri zdravljenju hudih okužb. Glede na potrebe je treba poiskati nasvet strokovnjaka, če je lokalna prevalenca odpornosti takšna, da je uporabnost ceftazidima vprašljiva pri vsaj nekaterih vrstah okužb.
| Pogosto občutljive vrste |
| Gram-pozitivni aerobi: |
| Streptococcus pyogenes Streptococcus agalactiae |
| Gram-negativni aerobi: Citrobacter koseri Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis Neisseria meningitidis Pasteurella multocida Proteus mirabilis Proteus spp. (drugi)Providencia spp. |
| Vrste, pri katerih je lahko problem pridobljena odpornost |
| Gram-negativni aerobi: Acinetobacter baumannii+ Burkholderia cepacia Citrobacter freundii Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae Escherichia coliKlebsiella pneumoniae Klebsiella spp. (drugi) Pseudomonas aeruginosa Serratia spp.Morganella morganii |
| Gram-pozitivni aerobi:Staphylococcus aureus£Streptococcus pneumoniae££ Streptokok skupine viridans |
| Gram-pozitivni anaerobi:Clostridium perfringens Peptostreptococcus spp. |
| Gram-negativni anaerobiFusobacterium spp. |
| Inherentno odporni organizmi |
| Gram-pozitivni aerobi:Enterococcus spp., vključno z Enterococcus faecalis in Enterococcus faecium Listeria spp. |
| Gram-pozitivni anaerobi:Clostridium difficile |
| Gram-negativni anaerobiBacteroides spp. (številni sevi Bacteroides fragilis so odporni). |
| Drugi: Chlamydia spp. Mycoplasma spp.Legionella spp. |
| £Za meticilin občutljivi S. aureus velja, da ima inherentno majhno občutljivost za ceftazidim. Vsi proti meticilinu odporni S. aureus so odporni proti ceftazidimu.££Pri S. pneumoniae z intermediarno občutljivostjo za penicilin ali odpornostjo proti penicilinu je mogoče pričakovati vsaj zmanjšano občutljivost za ceftazidim. |
| + Velike deleže odpornosti so ugotovili v eni ali več predelih/državah/regijah v EU. |
Absorpcija
Po intramuskularnem vnosu odmerka po 500 mg se hitro pojavi največja plazemska koncentracija, ki znaša 18 mg/l, pri odmerku 1 g pa 37 mg/l. Pet minut po intravenski bolusni injekciji odmerka po
500 mg znaša plazemska koncentracija 46 mg/l, pri odmerku 1 g 87 mg/l in pri odmerku 2 g 170 mg/l. Kinetika ceftazidima je po intravenski ali intramuskularni uporabi enega odmerka od 0,5 do 2 g linearna.
Porazdelitev
Na beljakovine v serumu se ceftazidim veže približno 10 %. Koncentracije, ki presegajo MIC za pogostne mikroorganizme, se lahko dosegajo v tkivih, kot so kosti, srce, žolč, sputum, vodni tekočini ter sinovialni, plevralni in peritonealni tekočini. Ceftazidim z lahkoto prehaja skozi posteljico, izloča pa se tudi v materino mleko. Skozi neokrnjeno krvno-možgansko pregrado prehaja slabo, zato so njegove koncentracije v cerebrospinalni tekočini majhne, kadar ni prisotno vnetje. Če pa so meninge vnete, dosega ceftazidim v cerebrospinalni tekočini koncentracije od 4 do 20 mg/l ali višje.
Presnova
Ceftazidim se v telesu ne presnavlja. Izločanje
Po parenteralni aplikaciji se plazemske koncentracije znižujejo s približno 2-urno razpolovno dobo. Ceftazidim se izloča nespremenjen, v aktivni obliki, v seč z glomerulno filtracijo; približno 80 do 90 % vnesenega odmerka se izloči s sečem v 24 urah. Z žolčem se izloči manj kot 1 % vnesenega odmerka.
Posebne skupine bolnikov
Okvara ledvic
Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic je izločanje ceftazidima zmanjšano in odmerek je treba zmanjšati (glejte poglavje 4.2).
Okvara jeter
Blago do zmerno moteno delovanje jeter ni vplivalo na farmakokinetiko ceftazidima pri osebah, ki so ceftazidim prejemale 5 dni po 2 g na 8 ur intravensko, ob tem pa niso imele okvarjenega delovanja ledvic (glejte poglavje 4.2).
Starejši
Zmanjšani očistek, ugotovljen pri starejših bolnikih, je bil predvsem posledica s starostjo povezanega zmanjšanja ledvičnega očistka ceftazidima. Pri bolnikih, starih 80 let ali več, je povprečni eliminacijski razpolovni čas znašal od 3,5 do 4 ure po enkratni uporabi ali 7-dnevni ponavljajoči se uporabi bolusnih intravenskih injekcij 2 g dvakrat na dan.
Pediatrična populacija
Pri nedonošenih in donošenih novorojenčkih se razpolovni čas ceftazidima po odmerkih od 25 do 30 mg/kg podaljša za 4,5 do 7,5 ure. Do 2. meseca starosti je razpolovni čas znotraj vrednosti za odrasle.
Farmacevtski podatki - Fortum 1 g
Zdravilo Fortum je v raztopini natrijevega bikarbonata za injiciranje manj stabilno kot v drugih intravenskih tekočinah, zato ga ne priporočamo kot sredstvo za redčenje. Zdravila Fortum in aminoglikozidov ne smemo mešati v isti napravi za vnašanje zdravil ali brizgi. Poročila navajajo, da prihaja pri dodajanju vankomicina raztopini ceftazidima do obarjanja. Opremo za parenteralno vnašanje zdravil in intravenske cevke moramo pred vnosom enega za drugim splakniti.
3 leta
Rok uporabnosti po rekonstituciji
Kemična in fizikalna stabilnost med uporabo sta dokazani za 6 dni pri temperaturi 4 °C in 9 ur pri temperaturi 25 °C.
Z mikrobiološkega stališča je treba pripravljeno raztopino uporabiti takoj. V nasprotnem primeru je za čas in pogoje shranjevanja med uporabo odgovoren uporabnik, praviloma pa ne sme biti daljše od
24 ur pri temperaturi od 2 do 8 °C, razen če je bila raztopina pripravljena v nadzorovanih in validiranih aseptičnih pogojih.
Rok uporabnosti po razredčenju
Kemična in fizikalna stabilnost med uporabo sta dokazani za 6 dni pri temperaturi 4 °C in 9 ur pri temperaturi 25 °C.
Z mikrobiološkega stališča je treba pripravljeno in razredčeno raztopino uporabiti takoj. V nasprotnem primeru je za čas in pogoje shranjevanja med uporabo odgovoren uporabnik, praviloma pa ne sme biti daljše od 24 ur pri temperaturi od 2 do 8 °C, razen če je bila raztopina pripravljena v nadzorovanih in validiranih aseptičnih pogojih.
Shranjujte pri temperaturi do 25 °C.
Viale shranjujte v zunanji ovojnini za zagotovitev zaščite pred svetlobo.
Za pogoje shranjevanja po rekonstituciji zdravila glejte poglavje 6.3.
Zdravilo Fortum 1 g prašek za raztopino za injiciranje ali infundiranje je pakirano v 17 ml, 26 ml, 60 ml ali 77 ml vialah iz prozornega stekla tipa III (Ph.Eur.) z zamaškom iz bromobutilne gume in aluminijsko snemno zaporo.
Pakiranje po 1, 5, 10, 50 ali 100 vial.
Na trgu morda ni vseh navedenih pakiranj.
Viale zdravila Fortum vseh velikosti so polnjene pod zmanjšanim tlakom. Ko se zdravilo topi, izhaja ogljikov dioksid in razvije se pozitivni tlak. Majhne mehurčke ogljikovega dioksida v pripravljeni raztopini lahko zanemarimo.
Navodila za rekonstitucijo
Glejte preglednici 7 in 8 za dodane količine in koncentracije raztopin, kar je lahko koristno, če so potrebni frakcionirani odmerki.
Preglednica 7: Prašek za raztopino za injiciranje
| Velikost viale | Količinadodanega sredstva za redčenje (ml) | Približna koncentracija(mg/ml) | |
| 1 g | Intramuskularno Intravenski bolus | 3 ml10 ml | 26090 |
Opomba:
-
Končni volumen raztopine ceftazidima v mediju za rekonstitucijo je povečan zaradi upoštevanega volumna izpodrinjene tekočine zaradi zdravilne učinkovine, kar se kaže v navedenih koncentracijah v mg/ml v zgornji tabeli.
Velikost viale Količinadodanega sredstva za redčenje (ml) Približnakoncentracija (mg/ml) 1 g Intravensko infundiranje 50 ml* 20 Preglednica 8: Prašek za raztopino za infundiranje
-
Sredstvo za redčenje je treba dodati v dveh delih. Opomba:
-
Končni volumen raztopine ceftazidima v mediju za rekonstitucijo je povečan zaradi upoštevanega volumna izpodrinjene tekočine zaradi zdravilne učinkovine, kar se kaže v navedenih koncentracijah v mg/ml v zgornji tabeli.
-
Barva raztopine je svetlo rumena do jantarjeva, odvisno od koncentracije, sredstva za redčenje in razmer med shranjevanjem. Če upoštevamo našteta priporočila za uporabo in ravnanje z zdravilom, različna obarvanost raztopine ne zmanjšuje njegove učinkovitosti.
Ceftazidim je v koncentracijah od 1 mg/ml do 40 mg/ml kompatibilen z:
-
0,9 % (9 mg/ml) raztopino natrijevega klorida za injiciranje
-
M/6 raztopino natrijevega laktata za injiciranje
-
sestavljeno raztopino natrijevega laktata za injiciranje (Hartmannova raztopina)
-
5 % raztopino glukoze za injiciranje
-
0,225 % raztopino natrijevega klorida in 5 % raztopino glukoze za injiciranje
-
0,45 % raztopino natrijevega klorida in 5 % raztopino glukoze za injiciranje
-
0,9 % raztopino natrijevega klorida in 5 % raztopino glukoze za injiciranje
-
0,18 % raztopino natrijevega klorida in 4 % raztopino glukoze za injiciranje
-
10 % raztopino glukoze za injiciranje
-
10 % raztopino dekstrana 40 za injiciranje v 0,9 % raztopini natrijevega klorida za injiciranje
-
10 % raztopino dekstrana 40 za injiciranje v 5 % raztopini glukoze za injiciranje
-
6 % raztopino dekstrana 70 za injiciranje v 0,9 % raztopini natrijevega klorida za injiciranje
-
6 % raztopino dekstrana 70 za injiciranje v 5 % raztopini glukoze za injiciranje.
Ceftazidim je v koncentracijah od 0,05 mg/ml do 0,25 mg/ml kompatibilen s tekočino za intraperitonealno dializo (laktatom).
Raztopino ceftazidima za intramuskularno vnašanje v koncentraciji, navedeni v preglednici 7, lahko pripravimo z 0,5 % ali 1 % raztopino lidokainijevega klorida za injiciranje.
Priprava raztopin za bolusno injiciranje
-
Vstavite iglo brizge skozi zaporko viale in injicirajte priporočeno količino topila. Vakuum lahko pomaga vstopu topila. Odstranite iglo brizge.
-
Pretresite, da se raztopi: sprosti se ogljikov dioksid. Čez 1 do 2 minuti se pojavi bistra raztopina.
-
Obrnite vialo. Medtem ko je bat brizge potisnjen do konca v brizgo, zabodite iglo skozi zaporko viale in izvlecite celotno količino raztopine v brizgo (tlak v viali lahko pomaga izvleči raztopino). Poskrbite, da igla ostane v raztopini in ne pride v prazni prostor. Izvlečena tekočina lahko vsebuje majhne mehurčke ogljikovega dioksida, ki pa se jih lahko zanemari.
Te raztopine je mogoče dati neposredno v veno ali v aplikacijski sistem, če bolnik prejema parenteralne tekočine. Ceftazidim je kompatibilen z zgoraj navedenimi intravenskimi tekočinami.
Priprava raztopin za intravensko infundiranje z injiciranjem ceftazidima iz pakiranja s standardno vialo (mini-vrečka ali komplet biretnega tipa)
Pripravite z uporabo skupne količine 50 ml kompatibilnega topila (navedeni zgoraj), dodanega v DVEH stopnjah, kot je opisano spodaj.
-
Vstavite iglo brizge skozi zaporko viale in injicirajte 10 ml topila.
-
Izvlecite iglo in pretresite vialo, da nastane bistra raztopina.
-
Dokler se zdravilo ne raztopi, ne vstavljajte odzračevalne igle. Nato skozi zaporko na viali vstavite odzračevalno iglo, da se notranji tlak izravna.
-
Prenesite pripravljeno raztopino v vsebnik za končno apliciranje (npr. mini-vrečko ali komplet biretnega tipa), tako da je celotna količina vsaj 50 ml, in uporabite v 15- do 30-minutni intravenski infuziji.
Opomba: Za ohranitev sterilnosti zdravila je pomembno, da odzračevalne igle ne zabodete skozi pokrovček viale, dokler se zdravilo ne raztopi.
Neporabljeno raztopino antibiotika je treba zavreči.
Samo za enkratno uporabo.
Neuporabljeno zdravilo ali odpadni material zavrzite v skladu z lokalnimi predpisi.
-