Coagadex 500 i.e. prašek in vehikel za raztopino za injiciranje
Informacije za predpisovanje
Lista
Režim izdajanja
Omejitve predpisovanja
Oznake
Ostale informacije
Registrirano ime
Sestava
voda za injekcije 5 ml / 1 ml
Farmacevtska oblika
Imetnik dovoljenja
Datum veljavnosti
Zadnja posodobitev SmPC
Uporabite Mediately aplikacijo
Pridobite informacije o zdravilih hitreje.
Več kot 36k ocen
SmPC - Coagadex 500 i
Zdravilo Coagadex je indicirano za zdravljenje in profilakso epizod krvavitev in za perioperativno obravnavo bolnikov z dednim pomanjkanjem faktorja X.
Zdravilo Coagadex je indicirano za vse starostne skupine.
Zdravljenje je treba uvesti pod nadzorom zdravnika, ki ima izkušnje z zdravljenjem redkih motenj strjevanja krvi.
Odmerjanje
Odmerjanje in trajanje zdravljenja sta odvisna od resnosti pomanjkanja faktorja X (npr. od bolnikove izhodiščne ravni faktorja X), od mesta in obsega krvavitve in od kliničnega stanja bolnika. Natančen nadzor nad nadomestnim zdravljenjem je še posebej pomemben v primerih večjih operativnih posegov ali življenjsko nevarnih epizod krvavitev.
Pri nobeni starostni skupini se ne sme dati več kot 60 i.e./kg na dan.
Pri odraslih in mladostnikih, starih 12 let ali več, je pričakovani največji dvig ravni faktorja X in vivo, izražen v i.e./dl (ali v % običajne vrednosti) mogoče oceniti s pomočjo naslednjih formul:
Odmerek (i.e.) = telesna masa (kg) x želeni dvig faktorja X (i.e./dl ali % običajne vrednosti) x 0,5
ALI
Dvig ravni faktorja X (i.e./dl ali % običajne vrednosti) = [skupni odmerek (i.e.)/telesna masa (kg)] x 2
V naslednjih primerih smo predpostavili, da je bolnikova izhodiščna raven faktorja X < 1 i.e./dl:
-
Odmerek 2000 i.e. zdravila Coagadex, dan bolniku s telesno maso 70 kg, naj bi povzročil največji dvig ravni faktorja X po infundiranju 2000 x {[2 i.e./dl]/[i.e./kg]}/[70 kg] = 57 i.e./dl (tj. 57 % običajne vrednosti).
-
Pri bolniku, ki tehta 70 kg, je potrebna najvišja raven faktorja X, ki znaša 90 % običajne vrednosti. V tem primeru bo ustrezni odmerek:
70 kg x 90 i.e./dl/{[2 i.e./dl]/[i.e./kg]} = 3150 i.e.
Odmerek in pogostnost dajanja morata temeljiti na kliničnem odzivu posameznika. Bolniki imajo lahko različne farmakokinetične (npr. razpolovna doba, in vivo zvečanje aktivnosti) in klinične odzive na zdravilo Coagadex. Čeprav je odmerek mogoče oceniti s pomočjo zgornjih izračunov, je treba opraviti ustrezne laboratorijske preiskave, kadar je to mogoče, npr. serijske preskuse faktorja X, ki naj usmerjajo prilagoditve odmerkov.
Nadzorovanje epizod krvavitev
Za zdravljenje epizod krvavenja pri odraslih in mladostnikih, starih 12 let ali več: odmerek 25 i.e./kg zdravila Coagadex je treba injicirati ob prvem znaku krvavitve ali tik pred pričakovanim nastopom menstrualne krvavitve. Ponavljajte v 24-urnih intervalih, dokler se krvavitev ne ustavi. Vsako posamezno krvavitev morate oceniti glede resnosti.
Za sekundarno preprečevanje ponovnih krvavitev ali za kratkotrajno preprečevanje krvavitve pred pričakovano fizično aktivnostjo ali zobozdravstvenimi posegi: injicirati je treba odmerek 25 i.e./kg zdravila Coagadex ter po potrebi ponoviti.
Rutinska profilaksa epizod krvavitev
Zaradi variacij pri posameznih bolnikih in med njimi se priporoča redno spremljanje najnižjih vrednosti faktorja X v krvi, še posebej v prvih tednih zdravljenja ali po spremembah odmerka. Režim odmerkov morate prilagoditi glede na klinični odziv in za vzdrževanje najnižjih ravni faktorja X vsaj 5 i.e./dl.
Podatki o uporabi zdravila Coagadex za dolga obdobja profilakse pri odraslih so omejeni. Podatki o rutinski profilaksi pri pediatričnih bolnikih, starih >12 let do <18 let, niso na voljo. Predlagani začetni odmerek za profilakso pri bolnikih, starih >12 let, je 25 i.e./kg dvakrat tedensko, pri čemer je treba prilagoditi velikost odmerkov in intervale odmerjanja skladno s kliničnimi indikacijami. Lahko so primerni daljši intervali odmerjanja, npr. enkrat tedensko, odvisno od kliničnega odziva posameznika (glejte poglavje 5.1).
Perioperativna obravnava (odrasli in mladostniki, stari 12 let ali več)
Pred operativnim posegom: izračunajte odmerek zdravila Coagadex, s katerim boste dvignili ravni faktorja X v plazmi na 70–90 i.e./dl. Natančen nadzor nad odmerkom in trajanjem zdravljenja je še posebej pomemben v primerih večjih operativnih posegov.
Potrebni odmerek (i.e.) = telesna masa (kg) x želeni dvig faktorja X (i.e./dl) x 0,5
Želeni dvig faktorja X je razlika med ravnjo faktorja X v bolnikovi plazmi in želeno ravnjo ter temelji na opaženem povečanju aktivnosti pri 2 i.e./dl na i.e./kg.
Primer: za dvig ravni faktorja X v plazmi s 15 i.e./dl na 90 i.e./dl pri bolniku s telesno maso 70 kg je ustrezni
odmerek:
70 x (90 – 15) x 0,5 = 2,625 i.e.
Po operativnem posegu: odmerjajte po potrebi, da boste vzdrževali ravni faktorja X v plazmi najmanj na 50 i.e./dl, dokler pri bolniku ni več tveganja za krvavitev zaradi operativnega posega.
Za doseganje in vzdrževanje hemostatskih ravni je priporočljivo, da se za vsakega bolnika pred operativnim
postopkom in po njem izmerijo ravni faktorja X v plazmi po infundiranju.
Starejši bolniki
Odmerka ni treba prilagajati.
Okvarjeno delovanje ledvic
Odmerka ni treba prilagajati.
Okvarjeno delovanje jeter
Odmerka ni treba prilagajati.
Pediatrična populacija
Za obvladovanje krvavitev po potrebi pri otrocih, starih manj kot 12 let: Ob pojavu prvega znaka krvavitve je treba injicirati 30 i.e./kg zdravila Coagadex. Ponavljajte v intervalih 24 ur, dokler krvavitev ne preneha. Vsako posamezno krvavitev morate oceniti glede resnosti.
Za sekundarno profilakso ponovnih krvavitev ali kratkoročno profilakso pred pričakovano telesno aktivnostjo ali zobozdravniškimi posegi: treba je injicirati 30 i.e./kg zdravila Coagadex in postopek po potrebi ponavljati.
Za rutinsko profilakso epizod krvavitev pri otrocih, starih manj kot 12 let: 40 i.e./kg dvakrat tedensko. Zaradi variacij pri posameznih bolnikih in med njimi se priporoča redno spremljanje najnižjih vrednosti faktorja X v krvi, še posebej v prvih tednih zdravljenja ali po spremembah odmerka. Režim odmerkov morate prilagoditi glede na klinični odziv in za vzdrževanje najnižjih ravni faktorja X vsaj 5 i.e./dl. Nekateri bolniki lahko dosežejo želene najnižje ravni faktorja X ob profilaktičnem zdravljenju enkrat na teden (glejte poglavje 5.1).
Za perioperativno obravnavo pri otrocih, starih manj kot 12 let: Pred posegom: izračunajte potrebni odmerek zdravila Coagadex za dvig ravni faktorja X v plazmi na 70-90 i.e./dl. Skrben nadzor odmerka in trajanja zdravljenja je še posebej pomemben pri večjih operativnih posegih.
Pričakovano največje zvišanje ravni faktorja X in vivo, izraženo z i.e./dl (ali z odstotkom običajne vrednosti), je mogoče oceniti z naslednjima formulama:
odmerek (i.e.) = telesna masa (kg) × želeno zvišanje ravni faktorja X (i.e./dl ali % običajne vrednosti) × 0,6
ALI
zvišanje ravni faktorja X (i.e./dl ali % običajne vrednosti) = [celotni odmerek (i.e.)/telesna masa (kg)]
× 1,7
Po posegu: odmerjajte po potrebi, tako da vzdržujete ravni faktorja X v plazmi na vsaj 50 i.e./dl, dokler
bolnik ni več izpostavljen tveganju za krvavitev zaradi kirurškega posega.
Za doseganje in vzdrževanje hemostatskih ravni je priporočljivo, da se za vsakega bolnika pred operativnim
posegom in po njem izmerijo ravni faktorja X v plazmi po infundiranju.
Način uporabe
Intravenska uporaba
Po rekonstituciji je treba zdravilo dati intravensko s predlagano hitrostjo 10 ml/min, vendar ne hitreje od 20 ml/min.
Za zdravljenje na domu mora bolnik prejeti ustrezno usposabljanje, zdravljenje pa je treba periodično
spremljati.
Za navodila glede rekonstitucije zdravila pred dajanjem glejte poglavje 6.6.
Preobčutljivost na učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
Sledljivost
Z namenom izboljšanja sledljivosti bioloških zdravil je treba jasno zabeležiti ime in številko serije
uporabljenega zdravila.
Preobčutljivost
Pri tem zdravilu so mogoče preobčutljivostne reakcije alergijskega tipa, vključno z anafilaksijo. Zdravilo Coagadex vsebuje sledi človeških beljakovin, poleg faktorja X. Bolnike je treba opozoriti o zgodnjih znakih preobčutljivostnih reakcij, vključno z angioedemom, vnetjem na mestu infundiranja (npr. pekoč občutek, zbadanje, eritem), mrzlico, kašljem, omotico, povišano telesno temperaturo, zardevanjem, generalizirano urtikarijo, glavobolom, koprivnico, hipotenzijo, letargijo, bolečinami mišično-skeletnega sistema, navzeo, pruritusom, izpuščajem, nemirom, tahikardijo, tiščanjem v prsih, mravljinčenjem, bruhanjem, sopenjem. Bolnikom je treba svetovati, naj v primeru, da se pojavi kateri koli od teh simptomov, takoj prenehajo uporabljati zdravilo in se posvetujejo z zdravnikom. V primeru šoka je treba upoštevati veljavne zdravstvene standarde za zdravljenje šoka.
Zaviralci
Nastanek nevtralizirajočih protiteles (zaviralcev) proti faktorju X je možen zaplet pri zdravljenju
posameznikov s pomanjkanjem faktorja X.
Na splošno je treba pri vseh bolnikih, ki se zdravijo s humanim koagulacijskim faktorjem X, z ustreznim kliničnim opazovanjem in z laboratorijskimi preiskavami skrbno spremljati, ali je prišlo do nastanka zaviralcev. Če pričakovane aktivnosti faktorja X v plazmi niso dosežene ali če krvavitve s pričakovanim odmerkom ni mogoče nadzirati, je treba opraviti preskus, ki meri koncentracijo zaviralcev faktorja X.
Zaviralci faktorja Xa
Zaviralci faktorja Xa, bodisi direktni bodisi indirektni, bodo najbrž zmanjševali delovanje zdravila Coagadex. Teh antitrombotičnih sredstev ne smemo uporabljati pri bolnikih s pomanjkanjem faktorja X. Zdravila Coagadex ne smemo uporabljati kot antidot za učinke direktnih peroralnih antikoagulantov (direct oral anti-coagulants - DOACs) pri bolnikih, ki nimajo pomanjkanja faktorja X.
Prenosljivi povzročitelji
Standardni ukrepi za preprečevanje okužb zaradi uporabe zdravil, pripravljenih iz človeške krvi ali plazme, vključujejo selekcijo darovalcev, presejalno testiranje posameznih darovanih enot in zbrane plazme na specifične markerje okužbe ter uporabo učinkovitih proizvodnih postopkov za inaktivacijo oz. odstranjevanje
virusov. Kljub temu pri uporabi zdravil, izdelanih iz človeške krvi ali plazme, ni mogoče povsem izključiti prenosa povzročiteljev kužnih bolezni. To velja tudi za neznane ali nove viruse in druge povzročitelje bolezni.
Ti ukrepi se smatrajo za učinkovite v primeru virusov z ovojnicami, kakršni so HIV, HBV in HCV, ter virusov
brez ovojnic, kakršna sta HAV in parvovirus B19.
Pri bolnikih, ki redno ali večkrat prejemajo zdravila s faktorjem X, pridobljenim iz človeške plazme, bo morda potrebno cepljenje proti hepatitisu A in B.
Vsebnost natrija
Zdravilo Coagadex vsebuje do 9,2 mg natrija na ml rekonstituirane raztopine. To je enako 0,0046 % največjega dnevnega vnosa natrija za odrasle osebe, ki ga priporoča SZO in znaša 2 g.
Na zdravilo Coagadex najverjetneje vplivajo neposredni ali posredni zaviralci faktorja Xa (glejte poglavje 4.4).
Nosečnost
Zaradi redkosti dednega pomanjkanja faktorja X izkušenj v zvezi z uporabo zdravila Coagadex med nosečnostjo in dojenjem ni. Zato se lahko zdravilo Coagadex v času nosečnosti in dojenja uporablja le, če je to jasno indicirano.
Dojenje
Zaradi redkosti dednega pomanjkanja faktorja X izkušenj v zvezi z uporabo zdravila Coagadex med dojenjem
ni. Zato se lahko zdravilo Coagadex v času dojenja uporablja le, če je to jasno indicirano.
Plodnost
Reproduktivnih študij pri živalih z zdravilom Coagadex niso opravili.
Zdravilo Coagadex nima vpliva ali ima zanemarljiv vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja strojev.
Povzetek varnostnega profila
Neželeni učinki (adverse reactions – ADRs), ki so se pojavljali z največjo pogostnostjo, so bili: eritem na mestu infundiranja, bolečina na mestu infundiranja, utrujenost in bolečine v hrbtu.
Preobčutljivost ali alergijske reakcije (ko lahko vključujejo angioedem, pekoč in zbadajoč občutek na mestu infundiranja, mrzlico, zardevanje, generalizirano urtikarijo, glavobol, koprivnico, hipotenzijo, letargijo, navzeo, nemir, tahikardijo, stiskanje v prsih, mravljinčenje, bruhanje, sopenje) so redko opazili pri zdravljenju drugih hemofilij in so v določenih primerih lahko napredovale v hudo anafilaksijo (vključno s šokom). V kliničnih preskušanjih zdravila Coagadex niso poročali o preobčutljivostnih reakcijah, alergijskih reakcijah in anafilaksiji.
Tabelarični seznam neželenih učinkov
V kliničnih študijah, ki so vključevale 27 bolnikov, zdravljenih z zdravilom Coagadex, so poročali o naslednjih neželenih učinkih. Skupine pogostnosti so opredeljene po naslednjem dogovoru: zelo pogosti (≥1/10 bolnikov); pogosti (≥1/100 do <1/10 bolnikov). Pogostnosti občasnih (≥1/1.000 do <1/100), redkih (≥1/10.000 do <1/1.000) in zelo redkih (<1/10.000) neželenih učinkov ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov.
Tabelarični seznam neželenih učinkov
| Organski sistem po MedDRA | Neželeni učinek | Pogostnost |
| Bolezni mišično-skeletnega sistema in vezivnegatkiva | Bolečine v hrbtu | Pogosti |
| Splošne težave in spremembe na mestu aplikacije | Eritem na mestu infundiranja Bolečina na mestu infundiranjaUtrujenost | Pogosti |
Pediatrična populacija
Predvidevamo, da so pogostnost, vrste in resnost neželenih reakcij pri otrocih enaki kot pri odraslih (glejte poglavje 5.1).
Za varnostne informacije v zvezi s prenosljivimi povzročitelji bolezni glejte poglavje 4.4. Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča
namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na nacionalni center za poročanje, ki je naveden v Prilogi V.
V kliničnih preskušanjih so poročali o enem primeru nenamernega predoziranja, v katerem je bolnik prejel približno odmerek 80 i.e./kg zdravila Coagadex za zdravljenje krvavitve. V zvezi s tem prevelikim odmerjanjem niso poročali o neželenih učinkih zdravila. Vendar pri prevelikem odmerku obstaja možnost trombembolije, ki je verjetno povezana s skrajšanim protrombinskim časom, ki je krajši od normalnega razpona. Priporočamo skrbno klinično ocenjevanje, ki naj ga opravi izkušen klinik z uporabo Wellsove lestvice, kliničnih laboratorijskih testov hemostaze in ustreznim ultrazvočnim slikanjem, ali brez nje. Zdravljenje dokazane ali domnevne globoke venske tromboze (deep vein thrombosis - DVT) mora slediti običajnim postopkom, vendar s spremljanjem FX.
Farmakološke lastnosti - Coagadex 500 i
Farmakoterapevtska skupina: antihemoragiki, vitamin K in drugi hemostatiki, koagulacijski faktor X, oznaka
ATC: B02BD13
Mehanizem delovanja
Faktor X je neaktivni zimogen, ki ga lahko aktivira faktor IXa (po intrinzični poti) ali faktor VIIa (po ekstrinzični poti). Faktor X se iz svoje neaktivne oblike pretvori v aktivno obliko (faktor Xa) s cepljenjem 52. ostanka peptida iz težke verige. Faktor Xa se poveže s faktorjem Va na fosfolipidni površini, kjer tvorita protrombinazni kompleks, ki v prisotnosti kalcijevih ionov aktivira protrombin v trombin. Trombin nato deluje na topni fibrinogen in faktor XIII, da ustvarita premrežen fibrinski strdek.
Farmakodinamični učinki
Zdravilo Coagadex je izdelano iz človeške plazme in se uporablja kot nadomestek za naravno obstoječi faktor
X pri bolnikih z dednim pomanjkanjem faktorja X.
Klinična učinkovitost
V multicentričnem nerandomiziranem kliničnem preskušanju odprtega tipa za oceno farmakokinetike, varnosti in učinkovitosti zdravila Coagadex je 16 bolnikov (starih 12 let in več) z zmernim do hudim dednim pomanjkanjem faktorja X (FX:C <5 i.e./dl) prejemalo odmerek 25 i.e./kg zdravila Coagadex za zdravljenje spontanih krvavitev, krvavitev zaradi poškodbe in menoragičnih epizod krvavitev.
Učinkovitost zdravila Coagadex pri zdravljenju epizod krvavitev je ocenjeval bolnik in/ali raziskovalec za vsako novo epizodo krvavitve, z uporabo vnaprej določene vrstilne ocenjevalne lestvice za krvavitve, ki je vsebovala ocene »odlično«, »dobro«, »slabo« in »ni mogoče oceniti«. Od 208 epizod krvavitev, zdravljenih z zdravilom Coagadex, je bilo glede učinkovitosti ocenjenih 187 epizod krvavitev pri 15 bolnikih. Osemindevetdeset (53 %) je bilo večjih epizod krvavitev, 88 (47 %) pa je bilo manjših krvavitev (ena krvavitev ni bila ocenjena). Zdravilo Coagadex je bilo ocenjeno kot »dobro« (7 %) ali odlično (91 %) pri zdravljenju 98
% epizod krvavitev. Izmed 187 epizod krvavitev, vključenih v analizo učinkovitosti, je bilo 155 krvavitev (83
%) zdravljenih z eno infuzijo, 28 krvavitev (15 %) z dvema infuzijama, 3 krvavitve (2 %) s tremi infuzijami in 1 krvavitev (0,5 %) s štirimi infuzijami. Srednji odmerek na infuzijo in skupni odmerek zdravila Coagadex sta bila 25,4 i.e./kg in 30,4 i.e./kg. Štiri epizode krvavitev pri dveh bolnikih so veljale za neuspešno zdravljenje. Priporočeni odmerek 25 i.e./kg zdravila Coagadex za zdravljenje krvavitve so v času študije vzdrževali pri 14 od 16 bolnikov. Druga dva bolnika sta uporabljala odmerke do 30 i.e./kg in 33 i.e./kg.
Skupno je bilo 184 infuzij zdravila Coagadex danih kot preventivni ukrep. Rutinsko profilakso so uporabili pri dveh bolnikih. En bolnik, star 58 let, je uporabljal odmerek 28 i.e./kg enkrat na teden 8 tednov, nato pa 25 i.e./kg vsaka 2 tedna več kot 5 mesecev. Drugi bolnik, star 22 let, je uporabljal odmerek 24,6 i.e./kg enkrat na teden 8,5 mesecev. V teh obdobjih noben bolnik ni imel krvavitev.
Profilaksa epizod krvavitev
V tretji študiji so ocenili uporabo zdravila Coagadex pri rutinski profilaksi epizod krvavitev pri devetih otrocih, starih manj kot 12 let. Povprečna starost je bila 7,3 leta (razpon od 2,6 leta do 11,9 leta). Osem bolnikov je imelo resno pomanjkanje FX, eden pa zmerno pomanjkanje FX. Štirje bolniki so bili stari od 0 let do vključno 5 let in pet bolnikov je bilo starih od vključno 6 let do vključno 11 let. Rutinsko profilakso so začeli z odmerki 40-50 i.e./kg. V prvih 6 tednih so merili najnižje ravni faktorja X in skladno s tem prilagajali režim odmerkov za vzdrževanje najnižje ravni vsaj 5 i.e./dl. Skupno je bilo danih 537 profilaktičnih infuzij (v povprečju 59,7 infuzij na bolnika). Mediani profilaktični odmerek na posamezno infuzijo na bolnika je bil 39,60 i.e./kg (povprečje 38,76 i.e./kg), z razponom od 18,0 i.e./kg do 47,3 i.e./kg. Mediani in povprečni odmerek na infuzijo pri štirih otrocih, mlajših od 6 let, sta bila 40,1 i.e./kg (95-% IZ 30,70, 49,57), pri petih otrocih, starih od vključno 6 let do vključno 11 let, pa je bil mediani odmerek 39,6 i.e./kg in povprečni odmerek 37,7 i.e./kg (95-% IZ: 23,42, 51,91). Mediani interval med odmerki pri vseh devet otrocih je bil 3 dni (razpon od 2 dni do 8 dni). Šest otrok (66,7 %) med rutinsko profilakso ni imelo krvavitev. Trije otroci (33,3 %), in sicer eden v starostni skupini 0-5 let in dva v starostni skupini 6-11 let, so imeli skupno 10 krvavitev zaradi epistaks, poškodb ali menoragije. Vsi so bili zdravljeni z enkratno infuzijo zdravila Coagadex; povprečni in mediani odmerek sta bila 31,7 i.e./kg (razpon od 24,6 i.e./kg do 38,8 i.e./kg); vse evidentirane ocene učinkovitosti so bile opredeljene kot odlične. V tej študiji ni bilo neželenih učinkov zdravila pri otrocih, mlajših od 12 let.
Kirurška hemostaza
Varnost in učinkovitost zdravila Coagadex v perioperativni obravnavi sta bili ocenjeni pri petih bolnikih, starih od 14 do 59 let z blago (n=2), zmerno (n=1) in hudo (n=2) boleznijo, ki so skupno prestali sedem kirurških postopkov.
Pri vseh kirurških postopkih je bilo zdravilo Coagadex ocenjeno kot odlično (nobenih pooperativnih krvavitev, nobene potrebe po transfuzijah krvi, izguba krvi pa ni bila večja od “pričakovane”) pri nadzoru izgube krvi med in po operaciji. Pri večjih operacijah je bilo za vzdrževanje hemostaze potrebnih mediano 13 infuzij (od 2 do 15 infuzij) in mediani kumulativni odmerek 181 i.e./kg (od 45 do 210 i.e./kg). Pri manjših operacijah so za vzdrževanje hemostaze uporabili mediano 2,5 infuzij (od 1 do 4 infuzij) in mediani kumulativni odmerek 89 i.e./kg (od 51 do 127 i.e./kg).
V klinični študiji zdravila Coagadex pri osebah s hudim ali zmernim pomanjkanjem faktorja X (bazalni FX:C
< 5 i.e./dl) so ocenjevali farmakokinetiko zdravila Coagadex po dajanju nominalnega odmerka 25 i.e./kg pri 16 bolnikih. Farmakokinetične (FK) parametre so izračunali iz meritev aktivnosti faktorja X:C (enostopenjski koagulacijski preskus) v plazmi po odštetju vrednosti pred odmerkom. Z združitvijo vrednosti IR za FX:C ob izhodiščnem obisku (n=16) in ob ponovljeni oceni farmakokinetike (n=15) smo dobili skupno geometrično sredino IR 2,07 i.e./dl na dane i.e./kg (n=31). Podobno je združitev vrednosti t½ ob izhodiščnem obisku in ob ponovljeni oceni farmakokinetike dala skupno geometrično sredino t½ 29,36 ur. Sistemska izpostavljenost FX:C ob obisku za ponovljeno oceno farmakokinetike (najmanj 6 mesecev kasneje) enakovredna tisti ob izhodišču, saj so bila razmerja ponovljeni/izhodiščni za vse parametre farmakokinetike v razponu od 90 % do 110 %.
Srednja vrednost (CV %) za prirastno zvečanje aktivnosti je znašala 2,08 (18,1). Srednja (CV %) največja
koncentracija v plazmi (Cmax) je znašala 0,504 (17,2) i.e./ml.
Srednja vrednost (CV %) za površino pod krivuljo (AUC 0-144h) je znašala 17,1 (21,0) i.e. x h/ml.
Humani koagulacijski faktor X se večinoma zadrži v žilnem prostoru: srednji navidezni volumen porazdelitve (Vss) je znašal 56,3 (24,0) ml/kg.
Srednja (CV %) razpolovna doba človeškega koagulacijskega faktorja X je znašala 30,3 (22,8) ur, očistek pa 1,35 (21,7) ml/kg/h.
Okvarjeno delovanje ledvic
Farmakokinetičnih študij niso opravili, vendar ne pričakujemo učinka spola ali delovanja ledvic na farmakokinetični profil zdravila Coagadex.
Okvarjeno delovanje jeter
Farmakokinetičnih študij niso opravili, vendar ne pričakujemo učinka spola ali delovanja jeter na farmakokinetični profil zdravila Coagadex.
Starejši bolniki
Farmakokinetičnih študij niso opravili, vendar ne pričakujemo učinka starosti na farmakokinetični profil
zdravila Coagadex.
Pediatrična uporaba
Pri otrocih, mlajših od 12 let, niso opravili farmakokinetičnih študij. V študiji pri otrocih (glejte poglavje 5.1) so merili prirastno zvečanje aktivnosti 30 minut (IR30min) po prvem odmerku in po zadnjem odmerku v študiji (približno 6 mesecev pozneje) (glejte poglavje 5.1). Z združitvijo vrednosti IR30min za FX:C ob izhodiščnem obisku (n = 9) in ob ponovljeni oceni farmakokinetike (n = 9) so dobili skupno geometrično sredino IR 1,74 (razpon 1,3-2,2) i.e./dl na dane i.e./kg (n = 9). V starostni podskupini 6-11 let (n = 5) je bila geometrična sredina IR30min 1,91 (razpon 1,6-2,2) i.e./ml na i.e./kg, v najmlajši starostni podskupini 0-5 let (n = 4) pa je bila 1,53 (razpon 1,3-1,8) i.e./ml na i.e./kg.
V prvih 6 tednih študije so izmerili najnižje ravni FX:C za individualno prilagoditev režima odmerkov in vzdrževanje najnižje ravni vsaj 5 i.e./dl. V obdobju prilagajanja odmerka sta bili dve najnižji ravni <5 i.e./dl, od takrat dalje pa nobena ni zdrsnila pod ta prag.
Farmacevtski podatki - Coagadex 500 i
Prašek:
citronska kislina
natrijev hidroksid (za uravnavanje pH-vrednosti) dinatrijev fosfat dihidrat
natrijev klorid saharoza
Vehikel:
voda za injekcije
Zaradi pomanjkanja študij kompatibilnosti zdravila ne smemo mešati z drugimi zdravili.
Zdravilo lahko rekonstituirate samo s priborom Mix2Vial, ki je priložen v pakiranju (glejte poglavje 6.6).
3 leta.
Z mikrobiološkega stališča morate zdravilo uporabiti takoj po rekonstituciji.
Dokazano pa je bilo, da je raztopina za infundiranje kemično in fizikalno stabilna še 1 uro pri sobni
temperaturi (do 25 °C +/– 2 °C).
Shranjujte pri temperaturi do 30 °C.
Ne zamrzujte.
Vsebnik shranjujte v zunanji škatli za zagotovitev zaščite pred svetlobo. Za pogoje shranjevanja po rekonstituciji zdravila glejte poglavje 6.3.
Stična ovojnina
Viala s praškom: 250 i.e. ali 500 i.e. humanega koagulacijskega faktorja X v viali iz stekla tipa I, zaprti z zamaškom iz halobutilne gume, zapečateno s polipropilensko snemno zaporko in aluminijasto lakirano obrobo. Viala z vehiklom: 2,5 ml ali 5 ml raztopine v viali iz stekla tipa I, zaprti z zamaškom iz halobutilne gume in tesnilom.
Pribor za prenos vehikla (Mix2Vial).
Velikosti pakiranj Coagadex 250 i.e.
1 viala z 250 i.e. humanega koagulacijskega faktorja X, prašek za raztopino za injiciranje 1 viala z 2,5 ml vode za injekcije
1 pribor za prenos vehikla (Mix2Vial)
Coagadex 500 i.e.
1 viala s 500 i.e. humanega koagulacijskega faktorja X, prašek za raztopino za injiciranje 1 viala s 5 ml vode za injekcije
1 pribor za prenos vehikla (Mix2Vial)
Na trgu morda ni vseh navedenih pakiranj.
Prašek se lahko rekonstituira samo z vodo za injekcije, ki je priložena v pakiranju. Obliki zdravila z 250 i.e. in 500 i.e. je treba rekonstituirati z uporabo 2,5 ml oziroma 5 ml vode za injekcije.
Vode za injekcije ne uporabljajte, če so v njej vidni delci.
Preden odstranite snemno zaporko z viale praška, morate viale ogreti na sobno temperaturo (ne več kot 30 oC).
-
korak: Odstranite zaporko z viale praška in očistite zgornji del zamaška z alkoholnim zložencem.
Ponovite ta korak z vialo vehikla.
Odlepite zgornji del pakiranja pribora za prenos vehikla, vendar pustite pribor v
embalaži.
-
korak: Postavite modri konec pribora za prenos vehikla na vialo vehikla in ga potisnite naravnost navzdol, da bo konica prebodla gumijasti zamašek in se zaskočila na svoje mesto.
Odstranite plastično zunanjo embalažo s pribora za prenos vehikla in jo zavrzite, pri
tem pa pazite, da se ne dotaknete izpostavljenega dela pribora.
-
korak: Obrnite vialo z vehiklom, pri tem mora biti pribor za prenos vehikla še vedno pritrjen.
Položite prozorni konec pribora za prenos vehikla na vialo s praškom in ga potisnite naravnost navzdol, da bo konica prebodla gumijasti zamašek in se zaskočila na svoje mesto.
-
korak: Vehikel bo stekel v vialo s praškom zaradi vakuuma v viali z zdravilom. Nežno obračajte vialo, da boste temeljito premešali prašek. Ne pretresajte viale. Raztopina, ki jo dobite običajno po manj kot eni minuti (ali največ po 5 minutah), mora biti brezbarvna, bistra ali rahlo opalescentna.
-
korak: Odstranite prazno vialo vehikla in modri del pribora za prenos vehikla s prozornega dela, tako da ju obračate v nasprotni smeri vrtenja urinega kazalca. Vzemite prazno brizgo (ni priložena v pakiranju zdravila Coagadex) in s potegom bata vsrkajte vanjo količino zraka, ki bo enaka volumnu dodane sterilizirane vode v
4. koraku. Priključite injekcijsko brizgo na prozorni del pribora za prenos vehikla in
potisnite zrak v vialo.
-
korak: Takoj obrnite vialo z raztopino, ki jo bo potegnilo v injekcijsko brizgo. Odstranite napolnjeno injekcijsko brizgo s pribora. Upoštevajte običajne varnostne prakse za dajanje zdravila.
Opomba: Če potrebujete za svoj odmerek več kot eno vialo, ponovite korake od 1. do 6. in potegnite raztopino
iz viale v isto injekcijsko brizgo.
Pribor za prenos vehikla, ki je priložen izdelku, je sterilen in ga ne smete uporabiti več kot enkrat. Ko je postopek rekonstitucije končan, odvrzite pribor za prenos vehikla v "škatlo za ostre predmete".
Raztopina mora biti ob dajanju brezbarvna, bistra ali rahlo opalescentna. Ne uporabljajte motnih raztopin ali raztopin z usedlinami. Rekonstituirana zdravila je treba pred dajanjem vizualno pregledati, da ne vsebujejo trdnih delcev in da niso obarvana.
Neuporabljeno zdravilo ali odpadni material zavrzite v skladu z lokalnimi predpisi.