Tonocardin 4 mg tablete

Hipertenzija

Zdravilo Tonocardin je indicirano za zdravljenje hipertenzije in ga pri večini bolnikov lahko uporabimo kot začetno zdravilo. Pri bolnikih, pri katerih monoterapija ni dovolj učinkovita, se lahko uporablja tudi v kombinaciji s tiazidnimi diuretiki, antagonisti adrenergičnih receptorjev beta, zaviralci kalcijevih kanalčkov ali zaviralci angiotenzinske konvertaze.

Benigna hiperplazija prostate

Zdravilo Tonocardin je indicirano za zdravljenje motenj pri uriniranju in drugih simptomov, ki se

pojavijo pri benigni hiperplaziji prostate pri bolnikih z zvišanim ali normalnim krvnim tlakom.

Odmerjanje

Hipertenzija

Odmerja se enkrat dnevno. Začetni odmerek je 1 mg zdravila Tonocardin na dan, s čimer se zmanjša tveganje za posturalno hipotenzijo in/ali sinkopo. Po enem tednu ali dveh lahko odmerek zdravila povečamo na 2 mg in nato, če je potrebno, na 4 mg. Večina bolnikov se ustrezno odzove na zdravljenje pri odmerkih do 4 mg. Če je potrebno, lahko odmerek zvečamo na 8 mg ali do največjega priporočenega odmerka16 mg.

Benigna hiperplazija prostate

Priporočeni začetni odmerek je 1 mg zdravila Tonocardin na dan, s čimer se zmanjša tveganje za posturalno hipotenzijo in/ali sinkopo. Po enem tednu ali dveh lahko odmerek zdravila (glede na bolnikovo reakcijo: izboljšanje urodinamike in drugih simptomov, ki se pojavijo pri benigni hiperplaziji prostate) povečamo na 2 mg in nato na 4 mg na dan – do največjega priporočenega odmerka 8 mg na dan. Priporočeno obdobje za prilagajanje odmerka je 1–2 tedna. Običajen dnevni odmerek je od 2 do 4 mg.

Pediatrična populacija

Varnost in učinkovitost doksazosina pri otrocih in mladostnikih še nista dokazani.

Starostniki (stari 65 let in več)

Običajni odmerki za odrasle.

Odmerjanje pri bolnikih z okvaro ledvic

Farmakokinetika doksazosina je pri bolnikih z okvaro ledvic nespremenjena, zato se priporočajo običajni odmerki za odrasle. Doksazosin se ne odstrani z dializo.

Odmerjanje pri bolnikih z okvaro jeter

Podatki o bolnikih z okvaro jeter in vplivu zdravil, ki vplivajo na presnovo v jetrih (npr. cimetidin), so omejeni. Tako kot pri drugih zdravilih, ki se v celoti presnavljajo v jetrih, je tudi pri jemanju doksazosina potrebna previdnost pri bolnikih z okvaro jeter. Ker izkušenj pri bolnikih s hudo okvaro jeter ni, se uporaba doksazosina pri teh bolnikih odsvetuje (glejte poglavji 4.4 in 5.2).

Način uporabe

Zdravilo Tonocardin zaužijte z nekaj tekočine ne glede na obrok hrane.

Doksazosin je kontraindiciran pri:

• znani preobčutljivosti na kinazoline (npr. prazosin, terazosin, doksazosin) ali na katero koli

  pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1,

• bolnikih z anamnezo ortostatske hipotenzije,

• bolnikih z benigno hiperplazijo prostate s sočasnim zastojem urina v zgornjih sečilih, s kronično okužbo sečil ali s kamni v mehurju,

• dojenju¹ (glejte poglavje 4.6),

• bolnikih s hipotenzijo².

  Doksazosin je kot monoterapija kontraindiciran pri bolnikih s prenapolnjenim mehurjem ali z anurijo,

  z napredujočo ledvično insuficienco ali brez nje.

  1 Samo za indikacijo hipertenzija.

  2 Samo za indikacijo benigna hiperplazija prostate.

Začetek zdravljenja

Tako kot pri vseh antagonistih adrenergičnih receptorjev alfa se je tudi pri doksazosinu pri zelo majhnem številu bolnikov pojavila posturalna hipotenzija, ki se je izražala kot omotica in slabost ali v redkih primerih kot izguba zavesti (sinkopa). Pojavila se je še zlasti na začetku zdravljenja (glejte poglavje 4.2). Na začetku zdravljenja se zato priporoča spremljanje krvnega tlaka z namenom

zmanjšanja tveganja za morebitne posturalne učinke. Bolnike je potrebno opozoriti, naj se, predvsem na začetku zdravljenja, izogibajo situacijam, v katerih bi lahko prišlo do poškodb zaradi pojava, omotice ali slabosti.

Priapizem

Po prihodu zdravila na trg so poročali o podaljšani erekciji in priapizmu v povezavi z uporabo

antagonistov adrenergičnih receptorjev alfa-1, vključno z doksazosinom. Če se priapizma ne zdravi takoj, lahko pride do poškodbe tkiva penisa in trajne izgube potence. Bolnik mora zato poiskati nujno medicinsko pomoč.

Uporaba pri bolnikih z akutnimi težavami s srcem

Tako kot pri drugih vazodilatatornih antihipertenzivih je tudi pri doksazosinu potrebna previdnost pri

bolnikih z naslednjimi akutnimi težavami s srcem:

• s pljučnim edemom zaradi aortne ali mitralne stenoze,

• s srčnim popuščanjem pri velikem minutnem volumnu,

• z desnostranskim srčnim popuščanjem zaradi pljučne embolije ali perikardialnega izliva,

• z levostranskim ventrikularnim srčnim popuščanjem z nizkim polnilnim tlakom.

Sočasna uporaba z zaviralci fosfodiesteraze 5 (PDE-5)

Sočasna uporaba doksazosina in zaviralcev fosfodiesteraze 5 (npr. sildenafila, tadalafila in vardenafila) zahteva previdnost, kajti obe vrsti zdravil imata vazodilatatorni učinek in lahko pri nekaterih bolnikih vodi v simptomatsko hipotenzijo. Bolniki morajo biti pred začetkom zdravljenja z zaviralci fosfodiesteraze 5 med zdravljenjem z antagonisti adrenergičnih receptorjev alfa hemodinamsko stabilizirani. Na ta način se zmanjša tveganje za pojav ortostatske hipotenzije.

Priporoča se tudi pričetek zdravljenja z najmanjšimi možnimi odmerki zaviralcev fosfodiesteraze 5 in

upoštevanje 6-urnega presledka od uporabe doksazosina. Študije z oblikami doksazosina s podaljšanim sproščanjem niso bile izvedene.

Bolniki z okvaro jeter

Tako kot pri drugih zdravilih, ki se v celoti presnovijo v jetrih, je potrebna tudi pri doksazosinu previdnost pri bolnikih z dokazano okvaro delovanja jeter. Ker kliničnih izkušenj pri bolnikih s hudo okvaro jeter ni, se uporaba doksazosina pri teh bolnikih odsvetuje (glejte poglavje 4.2).

Uporaba pri bolnikih z operacijo katarakte

Med operacijo katarakte se je pri nekaterih bolnikih, ki so sočasno ali pred posegom prejemali tamsulozin, pojavil medoperacijski sindrom ohlapne šarenice (IFIS). Posamezna poročila so prejeli tudi v povezavi z drugimi antagonisti adrenergičnih receptorjev alfa, zato se možnosti, da gre za

učinek celotne skupine zaviralcev, ne more izključiti. Ker lahko IFIS povzroči zaplete med samo operacijo katarakte, je potrebno očesnega kirurga še pred posegom opozoriti, da bolnik prejema ali da je prejemal antagoniste adrenergičnih receptorjev alfa.

Zdravilo Tonocardin vsebuje laktozo. Bolniki z redko dedno intoleranco za galaktozo, odsotnostjo encima laktaze ali malabsorpcijo glukoze/galaktoze ne smejo jemati tega zdravila.

To zdravilo vsebuje manj kot 1 mmol (23 mg) natrija na tableto, kar v bistvu pomeni ‘brez natrija’.

Sočasna uporaba doksazosina z zaviralci fosfodiesteraze tipa 5 (npr. sildenafila, tadalafila in vardenafila) lahko pri nekaterih bolnikih povzroči simptomatsko hipotenzijo (glejte poglavje 4.4). Študije z oblikami doksazosina s podaljšanim sproščanjem niso bile izvedene.

Večina (98 %) plazemskega doksazosina je vezana na proteine. In vitro podatki za človeško plazmo kažejo, da doksazosin nima učinka na vezavo digoksina, fenitoina, varfarina ali indometacina na proteine.

Klinične izkušnje kažejo, da so doksazosin dajali brez kakršnih koli škodljivih interakcij s tiazidnimi diuretiki, furosemidom, antagonisti adrenergičnih receptorjev beta, nesteroidnimi protivnetnimi zdravili, antibiotiki, peroralnimi hipoglikemičnimi zdravili, urikozuriki in antikoagulanti. Vendar pa podatki iz uradnih študij o medsebojnem delovanju z drugimi zdravili niso na voljo.

Doksazosin okrepi antihipertenzivni učinek drugih antagonistov adrenergičnih receptorjev alfa in drugih antihipertenzivov.

V odprtem, randomiziranem, s placebom nadzorovanem preskušanju pri 22 zdravih moških prostovoljcih so ob uporabi enkratnega odmerka 1 mg doksazosina na prvi dan štiridnevnega peroralnega zdravljenja s cimetidinom (400 mg dvakrat dnevno) zabeležili 10 % povečanje povprečne ^{AUC doksazosina, brez statistično značilnih sprememb povprečne C}max ^{in povprečnega razpolovnega} časa doksazosina. 10 % povečanje povprečne AUC pri sočasni uporabi doksazosina in cimetidina je

znotraj običajne spremembe med posamezniki (27 %) povprečne AUC doksazosina ob sočasni uporabi placeba.

Pri indikaciji benigna hiperplazija prostate: Navedba smiselno ni potrebna.

Pri indikaciji hipertenzija:

Nosečnost

V študijah na živalih niso odkrili teratogenega delovanja doksazosina, le po dajanju ekstremno velikih odmerkov se je zmanjšala stopnja preživetja plodov (glejte poglavje 5.3). Ti odmerki so bili približno tristokrat večji od največjega priporočenega odmerka za ljudi. Dobro kontroliranih kliničnih študij varnosti jemanja doksazosina pri nosečnicah ni, zato tudi varnost doksazosina v obdobju nosečnosti ni dokazana. Uporaba zdravila Tonocardin zaradi tega ni priporočena oziroma je dopustna samo takrat, ko je pričakovana korist zdravljenja za mater večja od morebitnega tveganja za plod.

Dojenje

Zdravilo Tonocardin je kontraindicirano med dojenjem. Doječe matere zdravila Tonocardin ne smejo jemati, ker so ugotovili kopičenje zdravila v mleku doječih podgan in ker ni podatkov o izločanju zdravila v mleko doječih žensk (glejte poglavje 4.3).

Druga možnost je, da mati preneha z dojenjem, če je zdravljenje z zdravilom Tonocardin potrebno (glejte poglavje 5.3).

Zdravilo Tonocardin lahko zmanjša sposobnost vožnje in upravljanja strojev, še zlasti na začetku

zdravljenja.

Spodaj navedeni neželeni učinki so bili opaženi in poročani med zdravljenjem z zdravilom Tonocardin

in navedeni po organskih sistemih in pogostnosti: zelo pogosti (≥ 1/10), pogosti (≥ 1/100 do < 1/10), občasni (≥ 1/1.000 do < 1/100), redki (≥ 1/10.0000 do < 1/1.000), zelo redki (< 1/10.000), neznana (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov).

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na:

Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke

Sektor za farmakovigilanco Nacionalni center za farmakovigilanco Slovenčeva ulica 22

SI-1000 Ljubljana

Tel: +386 (0)8 2000 500

Faks: +386 (0)8 2000 510

e-pošta: h-farmakovigilanca@jazmp.si spletna stran: www.jazmp.si

Če se po prevelikem odmerjanju pojavi hipotenzija, je potrebno bolnika nemudoma položiti na hrbet (vznak) tako, da bo njegova glava nižje kot preostalo telo. Po potrebi je treba izvesti tudi druge podporne ukrepe. Ker se doksazosin skoraj v celoti veže na proteine, dializa ni indicirana.

Če je ta ukrep nezadosten, je potrebno začeti zdravljenje šoka z nadomestki tekočine. Če je potrebno, se lahko nato uporabi vazopresor. Potrebno je spremljanje in po potrebi uravnavanje delovanja ledvične funkcije.