Altasomil 100 mg tablete
Informacije za predpisovanje
Lista
Režim izdajanja
Omejitve
Oznake
Interakcije s/z
Omejitve uporabe
Ostale informacije
Registrirano ime
Sestava
Farmacevtska oblika
Imetnik dovoljenja
Datum veljavnosti
Zadnja posodobitev SmPC
Uporabite Mediately aplikacijo
Pridobite informacije o zdravilih hitreje.
Več kot 36k ocen
SmPC - Altasomil 100 mg
Zdravilo Altasomil je pri odraslih indicirano za zdravljenje čezmerne zaspanosti, povezane z narkolepsijo s katapleksijo ali brez nje.
Čezmerna zaspanost je opredeljena kot težko vzdrževanje budnosti in povečana verjetnost, da bo bolnik zaspal v neprimernih situacijah.
Zdravljenje mora uvesti in nadzorovati le zdravnik, ki ima ustrezno znanje o indiciranih boleznih (glejte poglavje 4.1).
Diagnozo narkolepsije je treba postaviti skladno s smernico Mednarodne klasifikacije spalnih motenj (International Classification of Sleep Disorders – ICSCD 2).
Bolnike je treba periodično spremljati in klinično ocenjevati glede potrebe po zdravljenju. Odmerjanje
Priporočeni začetni dnevni odmerek je 200 mg. Skupni dnevni odmerek se lahko vzame kot en odmerek zjutraj ali dva odmerka, eden zjutraj ter eden opoldne, kar je odvisno od zdravnikove ocene bolnika in bolnikovega odziva.
Odmerki do 400 mg v enem ali dveh razdeljenih odmerkih se lahko uporabijo pri bolnikih z nezadostnim odzivom na začetni odmerek 200 mg modafinila.
Dolgotrajna uporaba
Zdravniki, ki predpisujejo modafinil za daljše obdobje, naj periodično ocenjujejo dolgotrajno uporabo za posamezne bolnike, saj dolgoročna (> 9 tednov) učinkovitost modafinila ni bila ocenjena.
Okvara ledvic
Podatki o varnosti in učinkovitosti odmerjanja pri bolnikih z okvaro ledvic so nezadostni (glejte poglavje 5.2).
Okvara jeter
Pri bolnikih s hudo okvaro jeter je treba predpisati polovični odmerek modafinila (glejte poglavje 5.2).
Starostniki
Podatkov o uporabi modafinila pri starejših bolnikih je malo. Glede na možnost manjšega očistka in povečane sistemske izpostavljenosti je priporočljivo, da se zdravljenje pri bolnikih, starejših od 65 let, začne z odmerkom 100 mg na dan.
Pediatrična populacija
Modafinil naj se ne uporablja pri otrocih, mlajših od 18 let, zaradi pomislekov glede varnosti in učinkovitosti (glejte poglavje 4.4).
Način uporabe
Peroralna uporaba. Tablete je treba pogoltniti cele.
Preobčutljivost na učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1. Nenadzorovana zmerna do huda hipertenzija.
Srčne aritmije.
Diagnoza motenj spanja
Zdravilo Altasomil naj se uporablja samo pri bolnikih, pri katerih je bila izvedena celotna ocena
pretirane zaspanosti in postavljena diagnoza narkolepsije skladno z diagnostičnimi merili ICSD. Taka ocena je poleg anamneze bolnika navadno sestavljena iz testiranja z meritvami spanja v
laboratorijskem okolju in z izključitvijo drugih možnih vzrokov opažene hipersomnije.
Hudi izpuščaji, vključno s Stevens-Johnsonovim sindromom, toksično epidermalno nekrolizo in izpuščajem zaradi zdravil z eozinofilijo in sistemskimi simptomi
Pri uporabi modafinila so poročali o hudem izpuščaju, ki je zahteval hospitalizacijo in prekinitev zdravljenja, pojavil pa se je od enega do pet tednov po začetku zdravljenja. Poročali so tudi o posameznih primerih po dolgotrajnem zdravljenju (npr. treh mesecih). V kliničnih preskušanjih z modafinilom je bila pri pediatričnih bolnikih pogostnost izpuščaja, ki je imela za posledico prekinitev zdravljenja, približno 0,8 % (13 od 1585; starost < 17 let); to vključuje tudi pojav hudega izpuščaja.
Pri kliničnih preskušanjih modafinila pri odraslih niso poročali o hudih kožnih izpuščajih (0 od 4264). Ob prvih znakih izpuščaja je treba zdravljenje z modafinilom prekiniti in se ga ne sme ponovno uvesti (glejte poglavje 4.8).
V izkušnjah iz obdobja po prihodu zdravila na svetovno tržišče so pri otrocih in odraslih poročali o redkih primerih smrtno nevarnega izpuščaja, vključno s Stevens-Johnsonovim sindromom, toksično epidermalno nekrolizo ter o izpuščaju zaradi zdravil z eozinofilijo in sistemskimi simptomi.
Pediatrična populacija
Ker varnost in učinkovitost v kontroliranih študijah pri otrocih nista bili ugotovljeni in zaradi tveganja za resno kožno preobčutljivost in psihiatrične neželene učinke, uporaba modafinila ni priporočljiva v pediatrični populaciji (mlajši od 18 let).
Multiorganska preobčutljivostna reakcija
Multiorganska preobčutljivostna reakcija, vključno z vsaj enim smrtnim primerom po začetku trženja zdravila, je bila opažena v tesni časovni povezavi z začetkom zdravljenja z modafinilom.
Čeprav obstaja omejeno število poročil, imajo lahko multiorganske preobčutljivostne reakcije za
posledico hospitalizacijo ali pa so življenjsko nevarne. Ni dejavnikov, s katerimi bi lahko predvideli tveganje pojava ali resnost multiorganskih preobčutljivostnih reakcij, povezanih z modafinilom. Znaki in simptomi te motnje so bili različni, vendar pa so bolniki navadno, čeprav ne izključno, imeli
zvišano telesno temperaturo in izpuščaj, povezan z vpletenostjo drugih organskih sistemov. Druge povezane manifestacije so vključevale miokarditis, hepatitis, nenormalnosti pri testiranju delovanja jeter, hematološke nenormalnosti (npr. eozinofilijo, levkopenijo, trombocitopenijo), pruritus in astenijo.
Ker se multiorganska preobčutljivost izraža različno, se lahko pojavijo simptomi in znaki drugih organskih sistemov, ki tu niso navedeni.
Če obstaja sum multiorganske preobčutljivostne reakcije, je treba zdravljenje z modafinilom prekiniti. Psihiatrične motnje
Bolnike je treba nadzorovati za razvoj de novo ali poslabšanje že obstoječih psihiatričnih motenj
(glejte spodaj in poglavje 4.8) ob vsaki prilagoditvi odmerka in nato redno med zdravljenjem. Če se razvijejo psihiatrični simptomi v povezavi z modafinilom, je treba zdravljenje z modafinilom prekiniti in se ga ne sme ponovno začeti. Previdnost je potrebna pri dajanju modafinila bolnikom z anamnezo
psihiatričnih motenj, vključno s psihozo, depresijo, manijo, večjo anksioznostjo, agitacijo, nespečnostjo ali zlorabo drog (glejte spodaj).
Anksioznost
Modafinil je povezan z nastopom ali poslabšanjem anksioznosti. Bolniki s hudo anksioznostjo se smejo zdraviti z modafinilom le v za to specializirani enoti.
S samomorom povezano vedenje
Pri bolnikih, zdravljenih z modafinilom, so poročali o s samomorom povezanem vedenju (vključno s poskusi samomora in samomorilnimi mislimi). Bolnike, zdravljene z modafinilom, je treba skrbno
nadzorovati za pojav ali poslabšanje vedenja, povezanega s samomori. Če se v povezavi z modafinilom razvijejo simptomi povezani s samomorom, je treba zdravljenje prekiniti.
Psihotični ali manični simptomi
Modafinil je povezan z nastopom ali poslabšanjem psihotičnih simptomov ali maničnih simptomov (vključno s halucinacijami, blodnjami, agitacijo ali manijo). Bolnike, zdravljene z modafinilom, je treba skrbno nadzorovati za pojav ali poslabšanje psihotičnih ali maničnih simptomov. Če se pojavijo psihotični ali manični simptomi, bo morda treba zdravljenje prekiniti.
Bipolarne motnje
Pri bolnikih s komorbidnimi bipolarnimi motnjami je potrebna previdnost zaradi možnosti morebitnega pojava mešane/manične epizode pri teh bolnikih.
Agresivno ali sovražno vedenje
Pojav ali poslabšanje agresivnega ali sovražnega vedenja je lahko posledica zdravljenja z modafinilom. Bolnike, zdravljene z modafinilom, je treba skrbno nadzorovani za pojav ali poslabšanje agresivnega ali sovražnega vedenja. Če se simptomi pojavijo, bo morda treba prekiniti zdravljenje z modafinilom.
Srčno-žilna tveganja
Pri vseh bolnikih je priporočljiva meritev EKG pred začetkom zdravljenja z modafinilom. Bolnike z nenormalnimi izvidi naj dodatno ocenijo in zdravijo specialisti, preden se razmisli o zdravljenju z modafinilom.
Pri bolnikih, ki jemljejo modafinil, naj se redno nadzorujeta krvni tlak in utrip. Pri bolnikih, ki razvijejo aritmijo ali zmerno do hudo hipertenzijo, je treba zdravljenje z modafinilom prekiniti in se ne sme ponovno uvesti, dokler ni stanje ustrezno ocenjeno in zdravljeno.
Modafinila ni priporočljivo predpisovati bolnikom z anamnezo hipertrofije levega prekata ali cor pulmonale in bolnikom s prolapsom mitralne zaklopke, pri katerih se je sindrom prolapsa mitralne zaklopke pojavil med predhodnim zdravljenjem s stimulansi osrednjega živčevja. Ta sindrom se lahko pojavi z ishemičnimi spremembami EKG, bolečinami v prsih ali aritmijo.
Nespečnost
Ker modafinil spodbuja budnost, bodite pozorni na znake nespečnosti.
Vzdrževanje spalne higiene
Bolnikom je treba povedati, da modafinil ni nadomestilo za spanje in da je treba vzdrževati dobro
spalno higieno. Koraki za vzdrževanje dobre spalne higiene lahko vključujejo pregled vnosa kofeina.
Bolniki, ki uporabljajo hormonsko kontracepcijo
Spolno aktivne ženske v rodni dobi naj začnejo program kontracepcije, preden začnejo jemati modafinil. Ker je lahko učinkovitost hormonske kontracepcije zmanjšana, kadar se uporablja skupaj z modafinilom, je med zdravljenjem in še dva meseca po prekinitvi zdravljenja z modafinilom
priporočljiva uporaba alternativnih ali sočasnih metod kontracepcije (glejte tudi poglavje 4.5 za potencialne interakcije s hormonsko kontracepcijo).
Zloraba, napačna uporaba, odstopanje
Glede na to, da so študije z uporabo modafinila pokazale potencial za odvisnost, možnosti odvisnosti pri dolgotrajni uporabi ni mogoče popolnoma izključiti.
Pri dajanju modafinila bolnikom, ki so zlorabljali alkohol, zdravila ali prepovedane snovi, je potrebna previdnost.
Zdravilo Altasomil vsebuje laktozo.
Bolniki z redko dedno intoleranco za galaktozo, odsotnostjo encima laktaze ali malabsorpcijo glukoze/galaktoze ne smejo jemati tega zdravila.
Modafinil lahko poveča svojo presnovo s sprožitvijo delovanja encima CYP3A4/5, vendar pa je učinek zmeren in je malo verjetno, da bo imel pomembne klinične posledice.
Antikonvulzivi: Sočasno zdravljenje z zdravili, ki močno spodbujajo delovanje encima CYP, kot sta karbamazepin in fenobarbital, lahko zmanjša plazemske ravni modafinila. Ker modafinil lahko zavre delovanje encima CYP2C19 in povzroči supresijo CYP2C9, je lahko očistek fenitoina pri sočasnem zdravljenju z modafinilom zmanjšan. Bolnike naj se nadzoruje za znake toksičnih učinkov fenitoina; pri uvedbi in prekinitvi zdravljenja z modafinilom je primerno opraviti ponovne meritve ravni fenitoina v plazmi.
Hormonska kontracepcija:
Učinkovitost hormonske kontracepcije se lahko zmanjša, ker modafinil spodbuja delovanje encima CYP3A4/5. Bolnicam, ki se zdravijo z modafinilom se priporoča uporabo alternativnih ali dodatnih metod kontracepcije. Z uporabo ustrezne metode kontracepcije je potrebno nadaljevati še dva meseca po prekinitvi jemanja modafinila.
Antidepresivi:
Več tricikličnih antidepresivov in selektivnih zaviralcev ponovnega privzema serotonina se v veliki meri presnavlja s pomočjo encima CYP2D6. Pri bolnikih s pomanjkanjem encima CYP2D6 (velja za približno 10 % belcev) postanejo pomembnejše običajno pomožne presnovne poti s CYP2C19. Ker pa modafinil lahko zavira delovanje encima CYP2C19, so lahko pri teh bolnikih potrebni manjši odmerki antidepresivov.
Antikoagulansi:
Ker modafinil lahko povzroči supresijo encima CYP2C9, je očistek varfarina lahko zmanjšan, če se hkrati jemlje tudi modafinil. Dva meseca po uvedbi zdravljenja z modafinilom in po spremembi odmerka zdravila je potrebno redno spremljanje protrombinskega časa.
Druga zdravila:
Učinkovine, ki se večinoma izločajo prek presnove s CYP2C19, kot so diazepam, propranolol in
omeprazol, imajo lahko zmanjšane očistke ob sočasnem dajanju modafinila, zato bo morda potrebno zmanjšanje odmerka. Poleg tega so v človeških hepatocitih in vitro opazili spodbujanje delovanja encimov CYP1A2, CYP2B6 in CYP3A4/5, ki bi, če bi se zgodila in vivo, lahko zmanjšala ravni zdravil v krvi, ki jih presnavljajo ti encimi, s čimer bi mogoče zmanjšala njihovo terapevtsko
učinkovitost. Rezultati kliničnih študij o medsebojnem delovanju kažejo, da bi bili učinki največji na substrate CYP3A4/5, ki so podvrženi pomembnemu predsistemskemu izločanju, zlasti prek encimov CYP3A v gastrointestinalnem traktu. Mednje spadajo ciklosporin, zaviralci HIV proteaze, buspiron, triazolam, midazolam ter večina antagonistov kalcijevih kanalčkov in statinov. Poročali so o primeru, v katerem so pri bolniku, ki je sočasno prejemal ciklosporin in modafinil, opaženo 50-odstotno
znižanje koncentracije ciklosporina.
Nosečnost
Na podlagi omejenih izkušenj pri človeku iz registra nosečnosti in spontanih poročil obstaja sum, da modafinil v primeru uporabe med nosečnostjo povzroča prirojene malformacije.
Študije na živalih so pokazale reproduktivno toksičnost (glejte poglavje 5.3). Zdravilo Altasomil se ne sme uporabljati med nosečnostjo.
Ženske v rodni dobi morajo med zdravljenjem uporabljati učinkovito kontracepcijo. Ker lahko modafinil zmanjša učinkovitost peroralne kontracepcije, so zahtevane dodatne alternativne kontracepcijske metode (glejte poglavji 4.5).
Dojenje
Razpoložljivi farmakodinamski/toksikološki podatki pri živalih so pokazali izločanje modafinila/presnovkov v mleku (za podrobnosti glejte poglavje 5.3).
Modafinil se ne sme uporabljati med dojenjem. Plodnost
Podatki o plodnosti niso na voljo.
Bolniki z nenormalnimi ravnmi zaspanosti, ki jemljejo modafinil, naj upoštevajo, da se njihova raven budnosti morda ne bo vrnila na normalno. Bolnike s pretirano zaspanostjo, vključno s tistimi, ki jemljejo modafinil, je treba pogosto ponovno oceniti glede stopnje zaspanosti in po potrebi svetovati, naj se izogibajo vožnji ali drugim potencialno nevarnim dejavnostim. Neželeni učinki, kot sta
zamegljen vid in omotica, prav tako lahko vplivajo na sposobnost upravljanja vozil (glejte poglavje 4.8).
V kliničnih preskušanjih in/ali izkušnjah po prihodu zdravila na tržišče so poročali o naslednjih
neželenih učinkih. Pogostnost neželenih učinkov v kliničnih preskušanjih s 1561 bolniki, ki so jemali modafinil in, ki se štejejo za vsaj verjetno povezane z zdravljenjem, je bila naslednja: zelo pogosti (≥ 1/10), pogosti (≥ 1/100 do ≤ 1/10), občasni (≥ 1/1000 do ≤ 1/100), neznana (ni mogoče oceniti iz
razpoložljivih podatkov).
Neželeni učinek zdravila, o katerem so poročali najpogosteje, je glavobol, ki je prizadel približno 21
% bolnikov. Ta je navadno blag ali zmeren, odvisen od odmerka in izgine v nekaj dneh.
Infekcijske in parazitske bolezni Občasni: faringitis, sinusitis
Bolezni krvi in limfatičnega sistema Občasni: eozinofilija, levkopenija
Bolezni imunskega sistema
Občasni: manjše alergijske reakcije (npr. simptomi senenega nahoda)
Neznana: angioedem, urtikarija (koprivnica), preobčutljivostne reakcije (za katere so značilni povišana telesna temperatura, izpuščaj, limfadenopatija in dokazi sočasne vključenosti drugih organov), anafilaksa
Presnovne in prehranske motnje Pogosti: zmanjšan apetit
Občasni: hiperholesterolemija, hiperglikemija, diabetes mellitus, povečan apetit
Psihiatrične motnje
Pogosti: nervoza, nespečnost, anksioznost, depresija, nenormalno mišljenje, zmedenost, razdraženost Občasni: motnje spanja, čustvena labilnost, zmanjšan libido, sovražnost, depersonalizacija, osebnostna motnja, nenormalne sanje, agitacija, agresija, samomorilne misli, psihomotorična hiperaktivnost Redki: halucinacije, manija, psihoza
Neznana: blodnje
Bolezni živčevja
Zelo pogosti: glavobol
Pogosti: omotičnost, zaspanost, parestezija
Občasni: diskinezija, hipertonija, hiperkinezija, amnezija, migrena, tremor, vrtoglavica, stimulacija osrednjega živčevja, hipestezija, nekoordiniranost, motnje gibanja, motnje govora, sprememba okusa
Očesne bolezni Pogosti: zamegljen vid
Občasni: nenormalen vid, suhe oči
Srčne bolezni
Pogosti: tahikardija, palpitacije
Občasni: ekstrasistole, aritmija, bradikardija
Žilne bolezni
Pogosti: vazodilatacija
Občasni: hipertenzija, hipotenzija
Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora
Občasni: dispneja, povečano kašljanje, astma, epistaksa, rinitis
Bolezni prebavil
Pogosti: abdominalne bolečine, navzea, suha usta, driska, dispepsija, zaprtje Občasni: flatulenca, refluks, bruhanje, disfagija, glositis, ustne razjede
Bolezni kože in podkožja
Občasni: potenje, izpuščaj, akne, pruritus
Neznana: resne kožne reakcije, vključno z multiformnim eritemom, Stevens-Johnsonovim sindromom, toksično epidermalno nekrolizo in izpuščajem zaradi zdravila z eozinofilijo ter sistemskimi simptomi (DRESS – Drug Rash with Eosinophilia and Systemic Symptoms)
Bolezni mišično-skeletnega sistema in vezivnega tkiva
Občasni: bolečine v hrbtu, bolečine v vratu, mialgija, miastenija, krči v nogah, artralgija, trzanje
Bolezni sečil
Občasni: nenormalen urin, pogostost uriniranja
Motnje reprodukcije in dojk Občasno: menstrualne motnje
Splošne težave in spremembe na mestu aplikacije Pogosti: astenija, bolečina v prsnem košu
Občasni: periferni edem, žeja
Preiskave
Pogosti: opaženi so bili nenormalni testi jetrne funkcije, z odmerkom povezana povišanja ravni alkalne fosfataze in gama-glutamil transferaze
Občasni: nenormalen EKG, povečanje telesne mase, zmanjšanje telesne mase
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na:
Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke Sektor za farmakovigilanco
Nacionalni center za farmakovigilanco Slovenčeva ulica 22
SI-1000 Ljubljana
Tel: +386 (0)8 2000 500
Faks: +386 (0)8 2000 510
e-pošta: h-farmakovigilanca@jazmp.si spletna stran: www.jazmp.si
Simptomi
Pri prevelikem odmerjanju samega modafinila ali v kombinaciji z drugimi zdravilnimi učinkovinami je prišlo do smrti. Simptomi, ki najpogosteje spremljajo preveliko odmerjanje modafinila, samega ali v kombinaciji z drugimi zdravilnimi učinkovinami, so vključevali: nespečnost, simptome osrednjega živčnega sistema, kot so nemir, dezorientiranost, zmedenost, agitacija, anksioznost, vznemirjenost in halucinacije; prebavne motnje, npr. navzea ali driska; srčnožilne spremembe, kot so tahikardija, bradikardija, hipertenzija in bolečina v prsnem košu.
Ukrepanje
Premisliti je treba o možnosti sprožitve bruhanja in izpiranja želodca. Priporočljivi so hospitalizacija in nadzor psihomotoričnega stanja, spremljanje srčnožilnega delovanja oziroma nadzor bolnika, dokler simptomi ne izginejo.
Farmakološke lastnosti - Altasomil 100 mg
Farmakoterapevtska skupina: psihoanaleptiki; centralno delujoči simpatikomimetiki, oznaka ATC: N06BA07.
Mehanizem delovanja
Modafinil spodbuja budnost pri različnih vrstah, vključno s človekom. Natančen(ni) mehanizem(i), s katerim(i) modafinil spodbuja budnost, ni(so) znan(i).
Farmakodinamični učinki
Pri nekliničnih modelih je imel modafinil šibke do zanemarljive interakcije z receptorji, vključenimi v uravnavanje stanja spanje/budnost (npr. adenozinom, benzodiazepinom, dopaminom, GABA, histaminom, melatoninom, noradrenalinom, oreksinom in serotoninom). Modafinil prav tako ne zavira adenililciklaze, katehol-O-metiltransferaze, dekarboksilaze glutaminske kisline, MAO-A ali B,
sintetaze dušikovega oksida, fosfodiesteraz II–VI ali tirozin-hidroksilaze. Medtem ko modafinil ni neposredno delujoči agonist receptorjev dopamina, podatki in vitro in in vivo kažejo, da se modafinil veže na prenašalca dopamina in zavira ponovni privzem dopamina. Učinki spodbujanja budnosti modafinila zavirajo antagonisti receptorjev D1/D2, kar kaže na njegovo posredno agonistično dejavnost.
Ne zdi se, da bi bil modafinil neposredni agonist α1-adrenoreceptorja. Kakorkoli, modafinil se veže na prenašalca noradrenalina in zavira privzem noradrenalina, vendar so te interakcije šibkejše kot
interakcije, ki so jih opazili pri prenašalcu dopamina. Prazosin, ki je antagonist α1-adrenoreceptorja, lahko zmanjša budnost sproženo z modafinilom. Vendar pa je bil modafinil neaktiven v drugih
sistemih testiranja (npr. semenovod) odzivnih na agoniste α-adrenoreceptorjan.
Pri nekliničnih modelih so enaki odmerki metilfenidata in amfetamina, ki spodbujajo budnost, povečali aktivacijo nevronov v možganih, medtem ko je modafinil v nasprotju s klasičnimi
psihomotoričnimi stimulansi vplival na območja v možganih vpletena v uravnavanje odzivnosti, spanja, zbujanja in budnosti.
Pri ljudeh modafinil v odvisnosti od odmerka ponovno vzpostavi in/ali izboljša stopnjo in trajanje budnosti in dnevne odzivnosti. Uporaba modafinila povzroči elektrofiziološke spremembe, ki kažejo na povečano budnost in izboljšanje objektivnih meril za sposobnost vzdrževanja budnosti.
Klinična učinkovitost in varnost
Učinkovitost modafinila pri bolnikih z obstrukcijsko spalno apnejo (OSA), ki kažejo pretirano zaspanost čez dan kljub zdravljenju s stalnim pozitivnim tlakom v dihalnih poteh (CPAP), je bila preučevana v kratkoročnih randomiziranih nadzorovanih kliničnih študijah. Čeprav so bile opažene
pomembne izboljšave pri zaspanosti, je bila velikost učinka in stopnja odziva na modafinil majhna, ko je bila ocenjena z objektivnim merjenjem, in omejena na majhno podpopulacijo zdravljenih bolnikov. Zaradi tega in zaradi znanega varnostnega profila je prikazana prednost premajhna, da bi odtehtala tveganja.
Na administrativnih zbirkah podatkov so bile izvedene tri epidemiološke študije, v katerih so ugotavljali raven tveganja, ki ga za pojav neugodnih vplivov na srce in ožilje predstavlja uporaba modafinila, pri vseh pa so uporabili metodo, pri kateri so začetno opazovalno kohorto spremljali v daljšem časovnem obdobju. Ena od treh študij je nakazala povečano pogostnost pojavljanja možganske kapi pri bolnikih, ki so prejemali modafinil, v primerjavi z bolniki, ki modafinila niso prejemali, vendar pa rezultati, dobljeni v teh treh študijah, niso bili skladni.
Modafinil je racemna spojina. Enantiomera imata drugačno farmakokinetiko, pri odraslih ljudeh je namreč t1/2 eliminacije izomere R trikrat večji od t1/2 eliminacije izomere S.
Absorpcija
Modafinil se dobro absorbira in doseže največjo koncentracijo v plazmi po približno dveh do štirih urah po uporabi.
Hrana nima nobenega vpliva na splošno biološko uporabnost modafinila, vendar pa se lahko absorpcija (tmax) upočasni za približno eno uro, če se vzame s hrano.
Porazdelitev
Modafinil se zmerno veže na plazemske beljakovine (približno 60 %), predvsem na albumin, kar kaže, da obstaja majhno tveganje interakcije z močno vezanimi zdravili.
Biotransformacija
Modafinil se presnavlja v jetrih. Glavni presnovek (40–50 % odmerka), modafinilijeva kislina, nima nobene farmakološke aktivnosti.
Izločanje
Izločanje modafinila in njegovih presnovkov večinoma poteka v ledvicah, majhen delež pa se izloči nespremenjen (< 10 % odmerka).
Učinkovit razpolovni čas izločanja modafinila po več odmerkih je približno 15 ur.
Linearnost/nelinearnost
Farmakokinetične lastnosti modafinila so linearne in neodvisne od časa. Sistemska izpostavljenost se poveča skladno z odmerkom, od 200–600 mg.
Ledvična okvara
Huda kronična ledvična odpoved (očistek kreatinina do 20 ml/min) ni pomembno vplivala na farmakokinetiko modafinila v odmerku 200 mg, vendar pa se je izpostavljenost modafinilijevi kislini povečala za devetkrat. Podatki za določanje varnosti in učinkovitosti odmerjanja pri bolnikih z ledvično okvaro so nezadostni.
Jetrna okvara
Pri bolnikih s cirozo se je peroralni očistek modafinila, v primerjavi z vrednostmi pri zdravih osebkih, zmanjšal za približno 60 %, koncentracija pri dinamičnem ravnovesju pa se je podvojila. Pri bolnikih s hudo jetrno okvaro je treba odmerek modafinila prepoloviti.
Starostniki
Podatkov o uporabi modafinila pri starejših bolnikih je malo. Glede na možnost manjšega očistka in povečane sistemske izpostavljenosti je priporočljivo, da se zdravljenje pri bolnikih, starejših od 65 let, začne z odmerkom 100 mg na dan.
Pediatrična populacija
Pri bolnikih, starih od 6 do 7 let, je ocenjen razpolovni čas približno 7 ur in se povečuje s starostjo, dokler se vrednosti razpolovnega časa ne približajo vrednostim pri odraslih (približno 15 ur). Ta
razlika pri očistku je delno posledica manjše velikosti in manjše telesne mase mlajših bolnikov, ki
povzročita primerljivo izpostavljenost po uporabi primerljivih odmerkov. Otroci in mladostniki imajo v primerjavi z odraslimi v krvnem obtoku večje koncentracije modafinilijevega sulfona, ki je eden od presnovkov.
Poleg tega so pri uporabi ponavljajočih se odmerkov modafinila pri otrocih in mladostnikih opazili zmanjšanje sistemske izpostavljenosti v odvisnosti od časa, ki doseže plato do približno šestega tedna. Ko se doseže stanje dinamičnega ravnovesja, se farmakokinetične lastnosti modafinila ob neprekinjeni uporabi ne spreminjajo do enega leta.
