Pandemrix suspenzija in emulzija za emulzijo za injiciranje
Informacije za predpisovanje
Lista
Režim izdajanja
Omejitve predpisovanja
Oznake
Ostale informacije
Registrirano ime
Sestava
vehikel 2,5 ml / 1 ml
Farmacevtska oblika
Imetnik dovoljenja
Datum veljavnosti
Uporabite Mediately aplikacijo
Pridobite informacije o zdravilih hitreje.
Več kot 36k ocen
SmPC - Pandemrix
Preprečevanje gripe, ki jo povzroča virus A (H1N1)v 2009. Cepivo Pandemrix se lahko uporabi le, če ni na voljo priporočenih letnih sezonskih trivalentnih/štirivalentnih cepiv proti gripi, potrebno pa je cepljenje proti (H1N1)v (glejte poglavji 4.4 in 4.8).
Cepivo Pandemrix je treba uporabljati v skladu z uradnimi priporočili.
Odmerjanje
Priporočila za odmerjanje upoštevajo podatke o varnosti in imunugenosti iz kliničnih študij pri zdravih preiskovancih.
Za podrobnosti glejte poglavja 4.4, 4.8 in 5.1. Za otroke, mlajše od 6 mesecev, ni podatkov.
Odrasli, stari 18 let ali več:
En 0,5 ml odmerek na izbrani datum.
Podatki o imunogenosti, dobljeni tri tedne po enem odmerku cepiva Pandemrix (H1N1)v kažejo, da morda lahko zadošča en sam odmerek.
Če je uporabljen drugi odmerek, mora biti med prvim in drugim odmerkom presledek vsaj treh tednov.
Glede imunskih odzivov na en odmerek in dva odmerka cepiva Pandemrix (H1N1)v, vključno z ravnjo protiteles po 6 in 12 mesecih, glejte poglavje 5.1.
Pediatrična populacija
Otroci in mladostniki, stari od 10 do 17 let
Odmerjanje je lahko v skladu s priporočili za odrasle.
Otroci, stari od 6 mesecev do 9 let
En 0,25 ml odmerek na izbrani datum.
Na drugi odmerek 0,25 ml, uporabljen po presledku treh tednov, se pojavi dodaten imunski odziv. Pri uporabi drugega odmerka je treba upoštevati informacije v poglavjih 4.4, 4.8 in 5.1.
Otroci, mlajši od 6 mesecev
Podatkov ni na voljo.
Priporočljivo je, da osebe, ki dobijo prvi odmerek cepiva Pandemrix, cepljenje tudi zaključijo s cepivom Pandemrix (glejte poglavje 4.4).
Način uporabe
Cepljenje je treba opraviti z intramuskularnim injiciranjem, po možnosti v deltoidno mišico ali anterolateralni del stegna (odvisno od mišične mase).
Za navodila o mešanju zdravila pred uporabo glejte poglavje 6.6.
Anafilaktična reakcija v anamnezi (tj. življenjsko nevarna) na katerokoli sestavino cepiva ali ostanke v sledeh (jajčne in piščančje beljakovine, ovalbumin, formaldehid, gentamicinijev sulfat ali natrijev deoksiholat).
Cepljenje je treba odložiti pri osebah s hudo vročinsko boleznijo ali akutno okužbo.
Pričakuje se, da cepivo ščiti le pred gripo, ki jo povzročijo sevi, podobni A/California/07/2009 (H1N1)v.
Previdnost je potrebna pri cepljenju oseb z znano preobčutljivostjo (poleg anafilaktične reakcije) za zdravilno učinkovino, katerokoli pomožno snov navedeno v poglavju 6.1, tiomersal ali ostanke (jajčne in piščančje beljakovine, ovalbumin, formaldehid, gentamicinijev sulfat ali natrijev deoksiholat).
Dajanju cepiva lahko v redkih primerih sledi anafilaktična reakcija. Pri cepljenju je, tako kot pri vseh cepivih, ki se injicirajo, treba zagotoviti ustrezno obliko zdravljenja in zdravniškega nadzora, ki bo v takšnem primeru nemudoma na voljo.
Cepiva Pandemrix se v nobenem primeru ne sme injicirati v žilo.
Podatkov o subkutani uporabi cepiva Pandemrix ni. Zato mora zdravnik oceniti koristi in možna tveganja uporabe cepiva pri osebah s trombocitopenijo ali kakršnokoli motnjo strjevanja krvi, ki bi bila kontraindikacija za intramuskularno injiciranje, razen če možna korist odtehta tveganje krvavitve.
Pri bolnikih z endogeno ali iatrogeno zmanjšanim imunskim odzivom je protitelesni odziv lahko nezadosten.
Zaščitni imunski odziv morda ne bo dosežen pri vseh cepljenih osebah (glejte poglavje 5.1).
Ni podatkov o varnosti, imunogenosti ali učinkovitosti, ki bi potrjevali zamenljivost cepiva Pandemrix z drugimi cepivi proti (H1N1)v.
Epidemiološke študije povezane s cepivom Pandemrix, so v več evropskih državah nakazale večje tveganje za narkolepsijo (s katapleksijo ali brez nje) pri cepljenih osebah v primerjavi z necepljenimi. Pri otrocih/mladostnikih (starih do 20 let) so te študije nakazale od 1,4 do 8 dodatnih primerov na
100.000 cepljenih oseb. Epidemiološki podatki, ki so na voljo za odrasle, starejše od 20 let, so nakazali približno 1 dodaten primer na 100.000 cepljenih oseb. Ti podatki kažejo, da se dodatno tveganje zmanjšuje z naraščajočo starostjo ob cepljenju.
Povezanost med cepivom Pandemrix in narkolepsijo ostaja predmet raziskovanja.
Cepivo Pandemrix se sme uporabiti le, če ni na voljo priporočenih letnih sezonskih trivalentnih/štirivalentnih cepiv proti gripi, cepljenje proti (H1N1)v pa je potrebno (glejte poglavje 4.8).
Pediatrična populacija
Iz kliničnih študij cepiva Pandemrix (H1N1)v ni podatkov o varnosti in imunogenosti pri otrocih, starih manj kot 6 mesecev. V tej starostni skupini cepljenje ni priporočeno.
Pri otrocih, starih od 6 do 35 mesecev (n = 51), ki so dobili dva odmerka 0,25 ml (polovični odmerek za odrasle) v presledku 3 tednov med odmerkoma, se je po drugem odmerku pojavil večji delež reakcij na mestu injiciranja in splošnih simptomov (glejte poglavje 4.8). Še zlasti se je po drugem odmerku občutno povečal delež zvišane telesne temperature (aksilarna temperatura ≥ 38 °C). Zato je mlajšim otrokom (npr. do približno 6. leta starosti) po vsakem odmerku cepiva Pandemrix priporočljivo kontrolirati telesno temperaturo in uporabiti ukrepe za znižanje zvišane telesne temperature (npr. antipiretična zdravila, če se zdi klinično potrebno).
Po vsakem cepljenju ali celo pred njim se lahko pojavi sinkopa (omedlevica), zlasti pri mladostnikih, kot psihološki odziv na injiciranje z iglo. To lahko spremljajo različni nevrološki znaki, npr. prehodna motnja vida, parestezije in tonično-klonični gibi udov med okrevanjem. Pomembno je zagotoviti ukrepe za preprečitev poškodb v primeru omedlevice.
Podatki, dobljeni pri sočasni uporabi cepiva Pandemrix (H1N1)v s cepivom proti sezonski gripi brez adjuvansa (Fluarix, cepivo z delci virionov) pri zdravih odraslih, starejših od 60 let, ne kažejo pomembnega vpliva na imunski odziv na cepivo Pandemrix (H1N1)v. Imunski odziv na cepivo Fluarix je bil zadovoljiv.
Sočasne uporabe ni spremljal večji delež lokalnih ali sistemskih reakcij kot uporaba cepiva Pandemrix samega.
Podatki torej kažejo, da je mogoče cepivo Pandemrix uporabiti hkrati s cepivi proti sezonski gripi brez adjuvansa (vendar je cepivi treba injicirati v različni okončini).
Podatki o uporabi cepiva proti sezonski gripi brez adjuvansa (Fluarix, kot je navedeno zgoraj) tri tedne pred odmerkom cepiva Pandemrix (H1N1)v pri zdravih odraslih, starejših od 60 let, ne kažejo pomembnega vpliva na imunski odziv na cepivo Pandemrix (H1N1)v. Podatki torej kažejo, da se cepivo Pandemrix lahko uporabi tri tedne po uporabi cepiva proti sezonski gripi brez adjuvansa.
V klinični študiji, v kateri so tri tedne po drugem odmerku cepiva Pandemrix (dva odmerka sta bila uporabljena 21 dni narazen) uporabili cepivo proti sezonski gripi brez adjuvansa (Fluarix, kot je navedeno zgoraj), so opazili manjši imunski odziv na cepivo Fluarix v primerjavi s preiskovanci, ki predhodno niso prejeli cepiva Pandemrix. Ni znano, ali bi ta učinek opazili tudi pri uporabi sezonskega cepiva proti gripi brez adjuvansa po enem odmerku cepiva Pandemrix ali če bi od uporabe cepiva Pandemrix minilo več časa. Sezonsko cepivo proti gripi brez adjuvansa naj bo po možnosti uporabljeno pred ali s prvim odmerkom cepiva Pandemrix.
Podatkov o sočasni uporabi cepiva Pandemrix z drugimi cepivi ni.
Če je potrebna sočasna uporaba z drugim cepivom, je treba cepljenje opraviti na drugi okončini. Zavedati se je treba, da so neželeni učinki lahko izrazitejši.
Če bolnik prejema imunosupresivno zdravljenje, je imunski odziv lahko manjši.
Po cepljenju proti gripi so poročali o lažno pozitivnih rezultatih seroloških testov na osnovi ELISA metode za odkrivanje protiteles proti virusu humane imunske pomanjkljivosti 1 (HIV-1), virusu hepatitisa C in še posebej proti HTLV-1. V takšnih primerih je bil rezultat na osnovi metode Western blot negativen. Prehodno lažno pozitivni rezultati so lahko posledica nastajanja protiteles IgM kot odziv na cepivo.
Nosečnost
Cepivo Pandemrix je bilo uporabljeno pri nosečnicah v vseh trimesečjih nosečnosti. Trenutno je malo informacij o izidih, ocenjenih pri več kot 200.000 ženskah, cepljenih med nosečnostjo. V več kot 100 nosečnostih, ki so jih spremljali med prospektivno klinično študijo, ni bilo dokazov o večjem tveganju neželenih izidov.
Študije na živalih, opravljene s cepivom Pandemrix, ne kažejo na vpliv na sposobnost razmnoževanja (glejte poglavje 5.3).
Podatki, pridobljeni pri nosečnicah, ki so bile cepljene z drugačnimi inaktiviranimi sezonskimi cepivi brez adjuvansa, ne nakazujejo na malformacije ali toksične učinke na plod ali novorojenca.
Dojenje
Cepivo Pandemrix se lahko uporabi v obdobju dojenja. Plodnost
Podatkov o plodnosti ni.
Nekateri učinki, navedeni v poglavju 4.8, "Neželeni učinki", lahko vplivajo na sposobnost vožnje ali upravljanja s stroji.
Povzetek varnostnih značilnosti
S kliničnimi študijami so ocenili incidenco spodaj navedenih neželenih učinkov pri več kot 1.000 preiskovancih, starih 18 let in več, ki so prejeli cepivo Pandemrix (H1N1).
Pri odraslih v starosti od 18 do 60 let so bili najpogosteje zabeleženi neželeni učinki po cepljenju bolečina na mestu injiciranja (87,8 %), utrujenost (32,9 %), glavobol (28,1 %), artralgija (17,9 %), mialgija (30,0 %), drgetanje (19,4 %), oteklost na mestu injiciranja (11,5 %) in znojenje (11,3 %).
Pri preiskovancih, starejših od 60 let, so bili najpogosteje zabeleženi neželeni učinki po cepljenju bolečina na mestu injiciranja (59,0 %), mialgija (20,6 %), utrujenost (17,9 %), glavobol (17,6 %) in artralgija (14,3 %).
Seznam neželenih učinkov v preglednici
Opisani neželeni učinki so navedeni na odmerek po naslednjih skupinah pogostnosti:
Zelo pogosti (≥ 1/10) Pogosti (≥ 1/100 do < 1/10)
Občasni (≥ 1/1.000 do < 1/100) Redki (≥ 1/10.000 do < 1/1.000) Zelo redki (< 1/10.000)
V razvrstitvah pogostnosti so neželeni učinki navedeni po padajoči resnosti.
| Organski sistem | Pogostnost | Neželeni učinki |
| Klinična preskušanja | ||
| Bolezni krvi in limfatičnega sistema | občasni | limfadenopatija |
| Psihiatrične motnje | občasni | nespečnost |
| Bolezni živčevja | zelo pogosti | glavobol |
| občasni | parestezije, omotica | |
| Bolezni prebavil | pogosti | gastrointestinalni simptomi (na primer driska, bruhanje, bolečine v trebuhu, navzea) |
| Bolezni kože in podkožja | zelo pogosti | močnejše znojenje |
| občasni | srbenje, izpuščaj | |
| Bolezni mišično-skeletnega sistema in vezivnega tkiva | zelo pogosti | artralgija, mialgija |
| Splošne težave in spremembe na mestu aplikacije | zelo pogosti | oteklost in bolečina ne mestu injiciranja, utrujenost, drgetanje |
| pogosti | pordelost in srbenje na mestu injiciranja, zvišana telesna temperatura | |
| občasni | zatrdelo in toplo mesto injiciranja, gripi podobna bolezen, splošno slabo počutje | |
| Izkušnje s cepivom Pandemrix (H1N1)v med obdobjem trženja | ||
| Bolezni imunskega sistema | anafilaksija, alergijske reakcije | |
| Bolezni živčevja | febrilne konvulzije | |
| zelo redki1 | narkolepsija s katapleksijo ali brez nje (glejte poglavje 4.4) | |
| zaspanost2 | ||
| Bolezni kože in podkožja | angioedem, generalizirane kožne reakcije, | |
| Splošne težave in spremembe na mestu aplikacije | reakcije na mestu injiciranja (na primer vnetje, masa, ekhimoze) | |
| Izkušnje s trivalentnimi sezonskimi cepivi proti gripi med obdobjem trženja | ||
| Bolezni krvi in limfatičnega sistema | redki | prehodna trombocitopenija |
| Bolezni živčevja | redki | nevralgija |
| zelo redki | nevrološke motnje, na primer encefalomielitis, nevritis in Guillain- Barréjev sindrom | |
| Žilne bolezni | zelo redki | vaskulitis s prehodno prizadetostjo ledvic |
urtikarija
1 Pogostnost temelji na ocenjenem pripisljivem tveganju iz epidemioloških študij v več evropskih državah (glejte poglavje 4.4).
2 Opisano pri bolnikih z narkolepsijo in kot prehoden učinek po cepljenju.
V kliničnih študijah, s katerimi so ocenili reaktogenost pri zdravih odraslih, starih 18 ali več, ki so dobili dva 0,5 ml odmerka cepiva Pandemrix (H1N1)v, so bili deleži splošnih simptomov, ki so bili spodbujeno poročani (npr. utrujenost, glavobol, artralgija, mialgija, drgetanje, znojenje in zvišana telesna temperatura), po drugem odmerku večji kot po prvem odmerku.
Pediatrična populacija
Otroci, stari od 10 do 17 let
V kliničnih študijah, s katerimi so ocenili reaktogenost pri otrocih, starih od 10 do 17 let, ki so dobili ali dva 0,5 ml odmerka (odmerek za odrasle) ali dva 0,25 ml odmerka (polovični odmerek za odrasle) (21 dni narazen) cepiva Pandemrix (H1N1)v, je bila pogostnost naslednjih neželenih učinkov na odmerek, kot je prikazano v preglednici:
Neželeni učinki 10 do 17 let
Polovični odmerek za odrasle Odmerek za odrasle
| Po 1. odmerkun = 118 | Po 2. odmerkun = 117 | Po 1. odmerkun = 98 | Po 2. odmerkun = 93 | |
| Bolečina | 73,7 % | 68,4 % | 92,9 % | 96,8 % |
| Pordelost | 22,9 % | 31,6 % | 21,4 % | 28,0 % |
| Oteklost | 30,5 % | 25,6 % | 41,8 % | 53,8 % |
| Drgetanje | 20,3 % | 16,2 % | 14,3 % | 26,9 % |
| Znojenje | 7,6 % | 6,8 % | 5,1 % | 7,5 % |
| Zvišana telesna temperatura > 38°C | 1,7 % | 5,1 % | 3,1 % | 9,7 % |
| Zvišana telesna temperatura > 39°C | 1,7 % | 1,7 % | 0,0 % | 1,1 % |
| Artralgija | 9,3 % | 15,4 % | 26,5 % | 34,4 % |
| Mialgija | 22,0 % | 23,1 % | 34,7 % | 47,3 % |
| Utrujenost | 28,0 % | 27,4 % | 40,8 % | 51,6 % |
| Prebavni | 11,0 % | 12,0 % | 6,1 % | 6,5 % |
| Glavobol | 35,6 % | 35,0 % | 41,8 % | 53,8 % |
Otroci, stari od 3 do 9 let
V kliničnih študijah, s katerimi so ocenili reaktogenost pri otrocih, starih od 3 do 5 in od 6 do 9 let, ki so dobili ali dva 0,25 ml odmerka (polovični odmerek za odrasle) ali dva 0,5 ml odmerka (odmerek za
odrasle) (21 dni narazen) cepiva Pandemrix (H1N1)v, je bila pogostnost naslednjih neželenih učinkov na odmerek, kot je prikazano v preglednici:
Neželeni učinki Od 3 do 5 let Od 6 do 9 let
Polovični odmerek za odrasle
Odmerek za odrasle Polovični odmerek
za odrasle
Odmerek za odrasle
Po 1.
odmerku n = 60
Po 2.
odmerku n = 56
Po 1.
odmerku n = 53
Po 2.
odmerku n = 52
Po 1.
odmerku n = 65
Po 2.
odmerku n = 63
Po 1.
odmerku n = 57
Po 2.
odmerku n = 57
Bolečina 60,0 % 55,4 % 75,5 % 84,6 % 63,1 % 65,1 % 94,7 % 96,5 %
Pordelost 26,7 % 41,1 % 28,3 % 34,6 % 23,1 % 33,3 % 24,6 % 33,3 %
Oteklost 21,7 % 28,6 % 34,0 % 30,8 % 23,1 % 25,4 % 28,1 % 45,6 %
Drgetanje 13,3 % 7,1 % 3,8 % 9,6 % 10,8 % 6,3 % 7,0 % 22,8 %
Znojenje 10,0 % 5,4 % 1,9 % 7,7 % 6,2 % 7,9 % 1,8 % 7,0 %
Zvišana telesna temperatura > 38 °C
Zvišana telesna temperatura > 39 °C
10,0 % 14,3 % 5,7 % 32,6 % 4,6 % 6,4 % 1,8 % 12,3 %
1,7 % 5,4 % 0,0 % 3,8 % 0,0 % 3,2 % 0,0 % 1,8 %
Driska 5,0 % 5,4 % 1,9 % 5,8 % np np np np
Zaspanost 23,3 % 17,9 % 15,1 % 28,8 % np np np np
Razdražljivost 20,0 % 26,8 % 18,9 % 26,9 % np np np np Izguba apetita 20,0 % 17,9 % 15,1 % 32,7 % np np np np Artralgija np np np np 15,4 % 14,3 % 14,0 % 22,8 %
Mialgija np np np np 16,9 % 17,5 % 22,8 % 28,1 %
Utrujenost np np np np 27,7 % 20,6 % 35,1 % 49,1 %
Prebavni np np np np 13,8 % 7,9 % 15,8 % 14,0 %
Glavobol np np np np 21,5 % 20,6 % 42,1 % 45,6 % np = ni podatka
Otroci, stari od 6 do 35 mesecev
Vklinični študiji, s katero so ocenili reaktogenost pri otrocih, starih od 6 do 35 mesecev, ki so dobili ali dva 0,25 ml odmerka (polovični odmerek za odrasle) ali dva 0,5 ml odmerka (odmerek za odrasle) (21 dni narazen) cepiva Pandemrix (H1N1)v, so opazili več reakcij na mestu injiciranja in splošnih simptomov po drugem odmerku v primerjavi s prvim odmerkom, zlasti deleža zvišane aksilarne temperature (> 38 °C). Pogostnost naslednjih neželenih učinkov na odmerek je bila takšna, kot je prikazano v preglednici:
| Neželeni učinki | Polovični odmerek za odrasle | |||
| Po 1. odmerkun = 104 | Po 2. odmerkun = 104 | Po 1. odmerku Po 2. odmerkun = 53 n = 52 | ||
| Bolečina | 35,6 % | 41,3 % | 58,5 % | 51,9 % |
| Pordelost | 18,3 % | 32,7 % | 32,1 % | 44,2 % |
| Oteklost | 11,5 % | 28,8 % | 20,8 % | 32,7 % |
| Zvišana telesna temperatura (> 38 °C) aksilarno | 6,8 % | 41,4 % | 7,6 % | 46,1 % |
| Zvišana telesna temperatura (> 39 °C) aksilarno | 1,0 % | 2,9 % | 1,9 % | 17,3 % |
| Zaspanost | 16,3 % | 33,7 % | 20,8 % | 42,3 % |
| Razdražljivost | 26,9 % | 43,3 % | 22,6 % | 51,9 % |
| Izguba apetita | 17,3 % | 39,4 % | 20,8 % | 50,0 % |
asle
Cepivo kot konzervans vsebuje tiomersal (organska živosrebrova spojina), ki lahko povzroči preobčutljivostne reakcije (glejte poglavje 4.4).
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na nacionalni center za poročanje, ki je naveden v Prilogi V.
Farmakološke lastnosti - Pandemrix
Farmakoterapevtska skupina: Cepiva proti gripi, oznaka ATC: J07BB02 Farmakodinamični učinki
Imunski odziv na cepivo Pandemrix (H1N1)v
Odrasli, stari od 18 do 60 let
Z dvema kliničnima študijama so pri zdravih preiskovancih, starih od 18 do 60 let, ocenili imunogenost cepiva Pandemrix. Vse osebe so prejele dva odmerka 0,5 ml v presledku 21 dni, razen v študiji D-Pan H1N1-008, v kateri je pol oseb prejelo le en odmerek 0,5 ml. Odzivi protiteles na anti- HA so bili naslednji:
anti-HA protitelesa
Imunski odziv proti A/California/7/2009 (H1N1)v-podobnemu sevu
D-Pan H1N1-007 D-Pan H1N1-008
21 dni po 1. odmerku 21 dni po 2. odmerku 21 dni po 1. odmerku 21 dni po 2. odmerku
| Skupno | Preisko- | Skupno | Preisko- | Skupno | Preisko- | Skupno | Preisko- | |
| vključeni | vanci, ki | vključeni | vanci, ki | vklju- | vanci, ki | vključeni | vanci, ki | |
| preisko- | so bili | preisko- | so bili | čeni | so bili | preisko- | so bili | |
| vanci | pred | vanci | pred | preisko- | pred | vanci | pred | |
| n=60 | ceplje- | n=59 | ceplje- | vanci | ceplje- | n=66 | ceplje- | |
| [95% IZ] | njem | [95% IZ] | njem | n=120 | njem | [95% IZ] | njem | |
| sero- | sero- | [95% | sero- | sero- | ||||
| negativni | negativni | IZ] | negativni | negativni | ||||
| n=37 | n=37 | n=76 | n=42 | |||||
| [95% IZ] | [95% IZ] | [95% IZ] | [95% IZ] | |||||
| Delež | 100% | 100% | 100% | 100% | 97,5% | 96,1% | 100% | 100% |
| serološke | [94,0; | [90,5; | [93,9; | [90,5; | [92,9; | [88,9; | [94,6; | [91,6; |
| zaščite1 | 100] | 100] | 100] | 100] | 99,5] | 99,2] | 100] | 100] |
| Delež sero- | 98,3% | 100% | 98,3% | 100% | 95,0% | 96,1% | 98,5% | 100% |
| konverzije2 | [91,1; | [90,5; | [90,9; | [90,5; | [89,4; | [88,9; | [91,8; | [91,6; |
| 100] | 100] | 100] | 100] | 98,1] | 99,2] | 100] | 100] | |
| Faktor | 38,1 | 47,0 | 72,9 | 113,3 | 42,15 | 50,73 | 69,7 | 105,9 |
| sero- konverzije3 | [33,43;53,16] | [37,84;68,02] | [53,79;90,32] | [81,81;137,08] |
1 Delež serološke zaščite: delež preiskovancev s titrom inhibicije hemaglutinacije (HI- haemagglutination inhibition) ≥ 1:40;
2Delež serokonverzije: delež preiskovancev, ki so bili pred cepljenjem seronegativni in imajo po
cepljenju zaščitni titer ≥ 1:40, ali so bili pred cepljenjem seropozitivni in imajo 4-kraten porast titra; 3Faktor serokonverzije: razmerje med geometrično sredino (GMT – geometric mean titre) titra po cepljenju in GMT titra pred cepljenjem.
Šest mesecev po prvem odmerku je bil delež serološke zaščite naslednji:
anti-HA protitelesa
Imunski odziv proti A/California/7/2009 (H1N1)v-podobnemu sevu D-Pan H1N1-007 D-Pan H1N1-008
6. mesec po 2 odmerkih po 0,5 ml
6. mesec po 2 odmerkih po 0,5 ml
6. mesec po 1 odmerku 0,5 ml
Delež serološke zaščite1
Skupno vključeni preiskovanci n = 59
[95 % IZ]
100 %
[93,9;100]
Preiskovanci, ki so bili pred cepljenjem seronegativni n = 35
[95 % IZ]
100 %
[90,0;100]
Skupno vključeni preiskovanci n = 67
[95 % IZ]
97,0 %
[89,6;99,6]
Preiskovanci, ki so bili pred cepljenjem seronegativni n =43
[95 % IZ]
95,3 %
[84,2;99,4]
Skupno vključeni preiskovanci n =51
[95 % IZ]
86,3 %
[73,7;94,3]
Preiskovanci, ki so bili pred cepljenjem seronegativni n = 32
[95 % IZ]
78,1 %
[60,0;90,7]
1 Delež serološke zaščite: delež preiskovancev s titrom inhibicije hemaglutinacije (HI - haemagglutination inhibition) ≥1:40
Dvanajst mesecev po prvem odmerku je bil delež serološke zaščite naslednji:
anti-HA protitelesa
Imunski odziv proti A/California/7/2009 (H1N1)v-podobnemu sevu D-Pan H1N1-007 D-Pan H1N1-008
12. mesec po 2 odmerkih po 0,5 ml
12. mesec po 2 odmerkih po 0,5 ml
12. mesec po 2 odmerkih po 0,5 ml
Delež serološke zaščite1
Skupno vključeni preiskovanci n=59
[95% IZ]
78,0%
[65,3;87,7]
Preiskovanci, ki so bili pred cepljenjem seronegativni n=36
[95% IZ]
66,7%
[49,8;80,9]
Skupno vključeni preiskovanci n=67
[95% IZ]
79,1%
[67,4;88,1]
Preiskovanci, ki so bili pred cepljenjem seronegativni n=43
[95% IZ]
69,8%
[53,9;82,8]
Skupno vključeni preiskovanci n=52
[95% IZ]
65,4%
[50,9;78,0]
Preiskovanci, ki so bili pred cepljenjem seronegativni n=32
[95% IZ]
53,1%
[34,7;70,9]
1 Delež serološke zaščite: delež preiskovancev s titrom inhibicije hemaglutinacije (HI - haemagglutination inhibition) ≥1:40
V študiji D-Pan-H1N1-008 je bil odziv nevtralizirajočih protiteles naslednji:
| Nevtralizirajoča protitelesa v serumu | Imunski odziv proti A/Netherlands/602/9 (H1N1)v-podobnemu sevu1 | |||||
| Po 2 odmerkih po 0,5 ml | Po 1 odmerku po 0,5 ml | |||||
| 21. dan n=22 | 42. dan n=22 | 6. mesec n=22 | 21. dan n=17 | 42. dan n=17 | 6. mesec n=17 | |
| Delež odziva na | 68,2% | 90,9% | 81,8% | 70,6% | 64,7% | 35,3% |
| cepivo2 | [45,1;86,1] | [70,8;98,9] | [59,7;94,8] | [44,0;89,7] | [38,3;85,8] | [14,2;61,7] |
1antigensko podoben A/California/7/2009 (H1N1)v-podobnemu sevu
2odstotek cepljenih oseb, ki so po cepljenju dosegle titer protiteles ≥ 32 1/DIL (razmerje razredčenja),
če so bile uvodoma seronegativne, ali ki so dosegle ≥ 4-kraten titer protiteles kot je bil pred cepljenjem, če so bile uvodoma seropozitivne
Starejši (>60 let)
Odzivi anti-HA protiteles pri zdravih preiskovancih, starejših od 60 let, ki so prejeli bodisi en ali dva 0,5 ml odmerka cepiva v razmaku 21 dni, so bili naslednji:
anti-HA protitelesa
Imunski odziv proti A/California/7/2009 (H1N1)v-podobnemu sevu 61-70 let 71-80 let
21 dni po 1. odmerku 21 dni po 2. odmerku 21 dni po 1. odmerku 21 dni po 2. odmerku
Delež serološke zaščite1 Delež sero- konverzije2
Faktor sero-
konverzije3
Skupno vključeni preisko- vanci n=75 [95% IZ]
88,0%
[78,4;
94,4]
80,0%
[69,2;
88,4]
13.5
[10,3;
17,7]
Preisko- vanci, ki so bili pred ceplje- njem sero- negativni n=43 [95% IZ]
81,4%
[66,6;
91,6]
81,4%
[66,6;
91,6]
20,3
[13,94;
28,78]
Skupno vključeni preisko- vanci n=40 [95% IZ]
97,5%
[86,8;
99,9]
95,0%
[83,1;
99,4]
37,45
[25,29;
55,46]
Preisko- vanci, ki so bili pred ceplje- njem sero- negativni n=23 [95% IZ]
95,7%
[78,1;
99,9]
95,7%
[78,1;
99,9]
62,06
[42,62;
90,37]
Skupno vklju- čeni preisko- vanci n=40 [95% IZ]
87,5%
[73,2;
95,8]
77,5%
[61,5;
89,2]
13,5
[8,6;
21,1]
Preisko- vanci, ki so bili pred ceplje- njem sero- negativni n=23 [95% IZ]
82,6%
[61,2;
95,0]
82,6%
[61,2;
95,0]
20,67
[11,58;
36,88]
Skupno vklju- čeni preisko- vanci n=24 [95% IZ]
100%
[85,8;
100]
91,7%
[73,0;
99,0]
28,95
[17,02;
49,23]
Preisko- vanci, ki so bili pred ceplje- njem sero- negativni n=15 [95% IZ]
100%
[78,2;
100]
100%
[78,2;
100]
50,82
[32,97;
78,35]
1 Delež serološke zaščite: delež preiskovancev s titrom inhibicije hemaglutinacije (HI-
haemagglutination inhibition) ≥ 1:40;
2Delež serokonverzije: delež preiskovancev, ki so bili pred cepljenjem seronegativni in imajo po cepljenju zaščitni titer ≥ 1:40, ali so bili pred cepljenjem seropozitivni in imajo 4-kraten porast titra; 3Faktor serokonverzije: razmerje med geometrično sredino (GMT – geometric mean titre) titra po cepljenju in GMT titra pred cepljenjem.
anti-HA protitelesa Imunski odziv proti A/California/7/2009 (H1N1)v-podobnemu sevu
>80 let
21 dni po 1. odmerku 21 dni po 2. odmerku
Delež serološke zaščite1
Delež serokonverzije2 Faktor serokonverzije3
Skupno vključeni preiskovanci n=5
[95% IZ]
80,0%
[28,4;99,5]
80,0%
[28,4;99,5]
18,4
[4,3;78,1]
Preiskovanci, ki so bili pred cepljenjem seronegativni n=3
[95% IZ]
66,7%
[9,4;99,2]
66,7%
[9,4;99,2]
17,95
[0,55;582,25]
Skupno vključeni preiskovanci n=3
[95% IZ]
100%
[29,2;100]
100%
[29,2;100]
25,49
[0,99;654,60]
Preiskovanci, ki so bili pred cepljenjem seronegativni n=1
[95% IZ]
100%
[2,5;100]
100%
[2,5;100]
64,0
1 Delež serološke zaščite: delež preiskovancev s titrom inhibicije hemaglutinacije (HI- haemagglutination inhibition) ≥ 1:40;
2Delež serokonverzije: delež preiskovancev, ki so bili pred cepljenjem seronegativni in imajo po
cepljenju zaščitni titer ≥ 1:40, ali so bili pred cepljenjem seropozitivni in imajo 4-kraten porast titra; 3Faktor serokonverzije: razmerje med geometrično sredino (GMT – geometric mean titre) titra po cepljenju in GMT titra pred cepljenjem.
Šest mesecev po prvem odmerku je bil delež serološke zaščite naslednji:
anti-HA protitelesa
Imunski odziv proti A/California/7/2009 (H1N1)v-podobnemu sevu 61 do 70 let 71 do 80 let
6. mesec po 2 odmerkih po 0,5 ml
6. mesec po 1 odmerku 0,5 ml
6. mesec po 2 odmerkih po 0,5 ml
6. mesec po 1 odmerku 0,5 ml
Delež serološke zaščite 1
Skupno vključeni preisko- vanci
n =41
[95 % IZ]
92,7 %
[80,1;
98,5]
Preisko- vanci, ki so bili pred cepljenjem seronega- tivni
n =23
[95 % IZ]
91,3 %
[72,0;
98,9]
Skupno vključe- ni preisko- vanci
n =33
[95 % IZ]
51,5 %
[33,5;
69,2]
Preisko- vanci, ki so bili pred cepljenjem seronega- tivni
n =19
[95 % IZ]
31,6 %
[12,6;
56,6]
Skupno vključe- ni preisko- vanci
n =24
[95 % IZ]
83,3 %
[62,6;
95,3]
Preisko- vanci, ki so bili pred cepljenjem seronega- tivni
n =15
[95 % IZ]
73,3 %
[44,9;
92,2]
Skupno vključe- ni preisko- vanci
n =15
[95 % IZ]
66,7 %
[38,4;
88,2]
Preisko- vanci, ki so bili pred ceplje- njem seronega- tivni
n =7
[95 % IZ]
28,6 %
[3,7;
71,0]
1 Delež serološke zaščite: delež preiskovancev s titrom inhibicije hemaglutinacije (HI-
haemagglutination inhibition) ≥1:40
anti-HA protitelesa
Imunski odziv proti A/California/7/2009 (H1N1)v-podobnemu sevu
> 80 let
6. mesec po 2 odmerkih po 0,5 ml 6. mesec po 1 odmerku 0,5 ml
Delež serološke zaščite1
Skupno vključeni preiskovanci
n =3
[95 % IZ]
100 %
[29,2;100]
Preiskovanci, ki so bili pred cepljenjem seronegativni
n =1
[95 % IZ]
100 %
[2,5;100]
Skupno vključeni preiskovanci2
n =2
[95 % IZ]
50,0 %
[1,3;98,7]
1 Delež serološke zaščite: delež preiskovancev s titrom inhibicije hemaglutinacije (HI-
haemagglutination inhibition) ≥1:40;
2delež preiskovancev, ki so bili pred cepljenjem seronegativni
Dvanajst mesecev po prvem odmerku je bil delež serološke zaščite naslednji:
| anti-HA protitelesa | Imunski odziv proti A/California/7/2009 (H1N1)v-podobnemu sevu | |||||||
| 61-70 let | 71-80 let | |||||||
| 12. mesec po 2 odmerkih po 0,5 ml | 12. mesec po 1 odmerku po 0,5 ml | 12. mesec po 2 odmerkih po 0,5 ml | 12. mesec po 1 odmerku po 0,5 ml | |||||
| Skupno vklju- čeni preisko- vanci n=40 | Preisko- vanci, ki so bili pred ceplje- njem sero- | Skupno vklju- čeni preisko- vanci n=33 | Preisko- vanci, ki so bili pred ceplje- njem | Skupno vklju- čeni preisko- vanci n=25 | Preisko- vanci, ki so bili pred ceplje- njem | Skupno vklju- čeni preisko- vanci n=15 | Preisko- vanci, ki so bili pred ceplje- njem sero- | |
| [95% IZ] | negativni n=23 [95% IZ] | [95% IZ] | sero- negativni n=19 [95% IZ] | [95% IZ] | sero- negativni n=16 [95% IZ] | [95% IZ] | negativni n=7 [95% IZ] | |
| Delež serološke zaščite 1 | 55,0%[38,5;70,7] | 34,8%[16,4;57,3] | 39,4%[22,9;57,9] | 21,1%[6,1;45,6] | 48,0%[27,8;68,7] | 25,0%[7,3;52,4] | 53,3%[26,6;78,7] | 14,3%[0,4;57,9] |
1 Delež serološke zaščite: delež preiskovancev s titrom inhibicije hemaglutinacije (HI-
haemagglutination inhibition) ≥1:40
| anti-HA protitelesa | Imunski odziv proti A/California/7/2009 (H1N1)v- podobnemu sevu | ||
| >80 let | |||
| 12. mesec po 2 odmerkih p | o 0,5 ml | 12. mesec po 1 odmerku po0,5 ml | |
| Skupno vključeni preiskovancin=3 [95% IZ] | Preiskovanci, ki so bili pred cepljenjem seronegativnin=1 [95% IZ] | Skupno vključeni preiskovanci2 n=2[95% IZ] | |
| Delež serološke zaščite 1 | 100%[29,2;100] | 100%[2,5;100] | 50,0%[1,3;98,7] |
1 Delež serološke zaščite: delež preiskovancev s titrom inhibicije hemaglutinacije (HI- haemagglutination inhibition) ≥1:40
2delež preiskovancev, ki so bili pred cepljenjem seronegativni
Odzivi nevtralizirajočih protiteles pri preiskovancih >60 let so bili naslednji:
Nevtralizirajoča protitelesa v serumu
Imunski odziv proti A/Netherlands/602/9 (H1N1)v-podobnemu sevu1
Po 2 odmerkih po 0,5 ml Po 1 odmerku po 0,5 ml
Delež odziva na cepivo2
21.dan n=22 68,2%
[45,1;86,1]
42. dan n=22 86,4%
[65,1;97,1]
6. mesec n=22 63,6%
[40,7;82,8]
21. dan n=18 33,3%
[13,3;59,0]
42. dan n=18 27,8%
[9,7;53,5]
6. mesec n=18 38,9%
[17,3;64,3]
1antigensko podoben A/California/7/2009 (H1N1)v-podobnemu sevu
2odstotek cepljenih oseb, ki so po cepljenju dosegle titer protiteles ≥ 32 1/DIL (razmerje razredčenja), če so bile uvodoma seronegativne, ali ki so dosegle ≥ 4-kraten titer protiteles kot je bil pred cepljenjem, če so bile uvodoma seropozitivne
Pediatrična populacija
Otroci, stari od 10 do 17 let
Z dvema kliničnima študijama so ocenili dajanje polovičnega odmerka (0,25 ml) in polnega odmerka (0,5 ml) cepiva Pandemrix za odrasle pri zdravih otrocih, starih od 10 do 17 let. Odzivi anti-HA protiteles so bili 21 dni po prvem in po drugem odmerku naslednji:
| anti-HA protitelesa | Imunski odziv proti A/California/7/2009 (H1N1)v-podobnemu sevu | |
| Polovični odmerek (D-Pan-H1N1-023) | Polni odmerek (D-Pan-H1N1-010) | |
Vsi preiskovanci4 [95% IZ]
Preiskovanci, ki so bili pred cepljenjem seronegativni
[95% IZ]
Vsi preiskovanci4 [95% IZ]
Preiskovanci, ki so bili pred cepljenjem seronegativni
[95% IZ]
| Po 1.odmerku n=54 | Po 2.odmerku n=54 | Po 1.odmerku n=37 | Po 2.odmerku n=37 | Po 1.odmerku n=92 | Po 2.odmerku n=88 | Po 1.odmerku n=59 | Po 2.odmerku n=57 | |
| Delež | 98,1% | 100% | 97,3% | 100% | 100% | 100% | 100% | 100% |
| serološke | [90,1; | [93,4; | [85,8; | [90,5; | [96,1; | [95,9; | [93,9; | [93,7; |
| zaščite1 | 100] | 100] | 99,9] | 100] | 100] | 100] | 100] | 100] |
| Delež | 96,3% | 98,1% | 97,3% | 100% | 96,7% | 96,6% | 100% | 100% |
| serokonverz | [87,3; | [90,1; | [85,8; | [90,5; | [90,8; | [90,4; | [93,9; | [93,7; |
| ije2 | 99,5] | 100] | 99,9] | 100] | 99,3] | 99,3] | 100] | 100] |
| Faktor | 48,29 | 107,74 | 67,7 | 187,92 | 72,2 | 139,1 | 99,4 | 249,8 |
| serokonverz | [35,64; | [76,64; | [49,21; | [150,67; | [57,2; | [105,7; | [81,0; | [212,9; |
| ije3 | 65,42] | 151,45] | 93,05] | 234,38] | 91,2] | 183,1] | 122,1] | 293,2] |
1 Delež serološke zaščite: delež preiskovancev s titrom inhibicije hemaglutinacije (HI- haemagglutination inhibition) ≥ 1:40;
2Delež serokonverzije: delež preiskovancev, ki so bili pred cepljenjem seronegativni in imajo po
cepljenju zaščitni titer ≥ 1:40, ali so bili pred cepljenjem seropozitivni in imajo 4-kraten porast titra; 3Faktor serokonverzije: razmerje med geometrično sredino (GMT – geometric mean titre) titra po cepljenju in GMT titra pred cepljenjem.
4 Glede na protokol.
Delež serološke zaščite pri otrocih, ki so prejeli dva polovična (0,25 ml) odmerka, je bil 180. dan 100 %.
Dvanajst mesecev po prvem odmerku je bil delež serološke zaščite 90,2 % pri otrocih, ki so prejeli dva polovična odmerka (0,25 ml), pri tistih, ki so prejeli dva polna odmerka za odrasle (0,5 ml) pa 100 %.
Odzivi nevtralizirajočih protiteles so bili:
Nevtralizi rajoča protitelesa v serumu
Imunski odziv proti A/Netherlands/602/9 (H1N1)v-podobnemu sevu1
Polovični odmerek Polni odmerek
Delež odziva na cepivo2
Po 1. odmerku n=13
69,2 %
[38,6; 90,9]
Po 2. odmerku n=14
100 %
[76,8; 100]
6. mesec n=13
92,3 %
[64,0; 99,8]
Po 1. odmerku n=30
86,7 %
[69,3; 96,2]
Po 2.
odmerku n=29 100 %
[88,1; 100]
12. mesec n=28
89,3%
[71,8; 97,7]
1antigensko podoben A/California/7/2009 (H1N1)v-podobnemu sevu
2odstotek cepljenih oseb, ki so po cepljenju dosegle titer protiteles ≥ 32 1/DIL (razmerje razredčenja),
če so bile uvodoma seronegativne, ali ki so dosegle ≥ 4-kraten titer protiteles kot je bil pred cepljenjem, če so bile uvodoma seropozitivne
Otroci, stari od 3 do 9 let
V dveh kliničnih študijah, v katerih so otroci, stari od 3 do 9 let dobili dva 0,25 ml odmerka (polovični odmerek za odrasle) ali dva 0,5 ml odmerka (odmerek za odrasle) cepiva Pandemrix, so bili odzivi anti-HA protiteles 21 dni po prvem in drugem odmerku naslednji:
anti-HA protitelesa
Imunski odziv proti A/California/7/2009 (H1N1)v-podobnemu sevu 3-5 let
Polovični odmerek za odrasle (D-Pan-H1N1-023)
Odmerek za odrasle5 (D-Pan-H1N1-010)
Vsi preiskovanci4 n=28
[95% IZ]
Preiskovanci, ki so bili pred cepljenjem seronegativni
n=26 [95% IZ]
Vsi preiskovanci4 n=51
[95% IZ]
| Po 1.odmerku | Po 2.odmerku | Po 1.odmerku | Po 2.odmerku | Po 1.odmerku | Po 2.odmerku | |
| Delež serološke | 100% | 100% | 100% | 100% | 100% | 100% |
| zaščite1 | [87,7; | [87,7; | [86,8; | [86,8; | [93,0;100] | [93,0;100] |
| 100] | 100] | 100] | 100] | |||
| Delež | 100% | 100% | 100% | 100% | 100% | 100% |
| serokonverzije2 | [87,7; | [87,7; | [86,8; | [86,8; | [93,0;100] | [93,0;100] |
| 100] | 100] | 100] | 100] | |||
| Faktor | 33,62 | 237,68 | 36,55 | 277,31 | 49,1 | 384,9 |
| serokonverzije3 | [26,25; | [175,28; | [29,01; | [223,81; | [41,9;57,6] | [336,4;440,3] |
| 43,05] | 322,29] | 46,06] | 343,59] |
1 Delež serološke zaščite: delež preiskovancev s titrom inhibicije hemaglutinacije (HI- haemagglutination inhibition) ≥ 1:40;
2Delež serokonverzije: delež preiskovancev, ki so bili pred cepljenjem seronegativni in imajo po
cepljenju zaščitni titer ≥ 1:40, ali so bili pred cepljenjem seropozitivni in imajo 4-kraten porast titra; 3Faktor serokonverzije: razmerje med geometrično sredino (GMT – geometric mean titre) titra po cepljenju in GMT titra pred cepljenjem.
4 Glede na protokol.
5 Vsi preiskovanci so bili pred cepljenjem seronegativni.
anti-HA protitelesa
Imunski odziv proti A/California/7/2009 (H1N1)v-podobnemu sevu 6-9 let
Polovični odmerek za odrasle (D-Pan-H1N1-023)
Odmerek za odrasle (D-Pan-H1N1-010)
Vsi preiskovanci4 n=30
[95% IZ]
Preiskovanci, ki so bili pred cepljenjem seronegativni
n=29 [95% IZ]
Vsi preiskovanci4 n=55
[95% IZ]
Preiskovanci, ki so bili pred cepljenjem seronegativni
n=48 [95% IZ]
Delež serološke zaščite1 Delež
serokonverzije
2
Faktor serokonverzije
3
Po 1.
odmerku
100%
[88,4;
100]
100%
[88,4;
100]
36,33
[27,96;
47,22]
Po 2.
odmerku
100%
[88,4;
100]
100%
[88,4;
100]
185,25
[142,09;
241,52]
Po 1.
odmerku
100%
[88,1;
100]
100%
[88,1;
100]
37,7
[28,68;
48,71]
Po 2.
odmerku
100%
[88,1;
100]
100%
[88,1;
100]
196,81
[154,32;
251,00]
Po 1.
odmerku
100%
[93,5;
100]
100%
[93,5;
100]
59,0
[48,3;
72,0]
Po 2.
odmerku
100%
[93,5;
100]
100%
[93,5;
100]
225,7
[182,7;
278,2]
Po 1.
odmerku
100%
[92,6;
100]
100%
[92,6;
100
61,7
[49,9;
76,3]
Po 2.
odmerku
100%
[92,6;
100]
100%
[92,6;
100
283,2
[246,0;
326,0]
1 Delež serološke zaščite: delež preiskovancev s titrom inhibicije hemaglutinacije (HI-
haemagglutination inhibition) ≥ 1:40;
2Delež serokonverzije: delež preiskovancev, ki so bili pred cepljenjem seronegativni in imajo po cepljenju zaščitni titer ≥ 1:40, ali so bili pred cepljenjem seropozitivni in imajo 4-kraten porast titra; 3Faktor serokonverzije: razmerje med geometrično sredino (GMT – geometric mean titre) titra po cepljenju in GMT titra pred cepljenjem.
4 Glede na protokol.
Delež serološke zaščite pri otrocih, ki so prejeli dva polovična (0,25 ml) odmerka, je bil 180. dan v obeh starostnih skupinah 100 %. Dvanajst mesecev po prvem odmerku je bil delež serološke zaščite v obeh starostnih skupinah 85 %. Pri otrocih, ki so prejeli dva polna odmerka za odrasle (0,5 ml), je bil delež serološke zaščite dvanajst mesecev po prvem odmerku 100 % za otroke stare od 3 do 5 let ter 98,0 % za otroke stare od 6 do 9 let.
Odzivi nevtralizirajočih protiteles so bili:
Nevtra-lizira-joča proti- telesa v serumu
Imunski odziv proti A/Netherlands/602/9 (H1N1)v- podobnemu sevu1
3 do 5 let
Polovični odmerek za odrasle Odmerek za odrasle
| Po 1. od- | Po 2. od- | 6. | Po 1. od- | Po 2. od- | 12. | |
| merku | merku | mesec | merku | merku | mesec | |
| n=16 | n=15 | n=16 | n=32 | n=29 | n=24 | |
| Delež odziva na cepivo2 | 50,0 % | 100 % | 100 % | 81,3 % | 100 % | 100% |
| [24,7; | [78,2; | [79,4; | [63,6; | [88,1; | [85,8; | |
| 75,3] | 100] | 100] | 92,8] | 100] | 100] |
1antigensko podoben A/California/7/2009 (H1N1)v-podobnemu sevu
2odstotek cepljenih oseb, ki so po cepljenju dosegle titer protiteles ≥ 32 1/DIL (razmerje razredčenja),
če so bile uvodoma seronegativne, ali ki so dosegle ≥ 4-kraten titer protiteles kot je bil pred cepljenjem, če so bile uvodoma seropozitivne
Nevtra- lizirajoča protitelesa v serumu
Imunski odziv proti A/Netherlands/602/9 (H1N1)v-podobnemu sevu1
6-9 let
Polovični odmerek za odrasle Odmerek za odrasle
| Po 1. od- | Po 2. od- | 6. mesec | Po 1. od- | Po 2. od- | 12. mesec | |
| merku | merku | n=15 | merku | merku | n=31 | |
| n=14 | n=15 | n=37 | n=37 | |||
| Delež odziva | 71,4% | 100% | 93,3% | 86,7% | 100% | 96,8% |
| na cepivo2 | [41,9; | [78,2; | [68,1; | [69,3; | [88,1; | [83,3; |
| 91,6] | 100] | 99,8] | 96,2] | 100] | 99,1] |
1antigensko podoben A/California/7/2009 (H1N1)v-podobnemu sevu
2odstotek cepljenih oseb, ki so po cepljenju dosegle titer protiteles ≥ 32 1/DIL (razmerje razredčenja), če so bile uvodoma seronegativne, ali ki so dosegle ≥ 4-kraten titer protiteles kot je bil pred
cepljenjem, če so bile uvodoma seropozitivne
Otroci, stari od 6 do 35 mesecev
V klinični študiji (D-Pan-H1N1-009) pri zdravih otrocih, starih od 6 do 35 mesecev (razdeljenih v skupine od 6 do 11, 12 do 23 in 24 do 35 mesecev) so bili odzivi anti-HA protiteles 21 dni po prvem in drugem polovičnem odmerku cepiva Pandemrix za odrasle (tj. 0,25 ml) ali odmerku za odrasle (tj. 0,5 ml) naslednji:
| anti-HA protitelesa | Imunski odziv proti A/California/7/2009 (H1N1)v-podobnemu sevu | ||
| 6-11 mesecev | |||
| Polovični odmerek za odrasle | Odmerek za odrasle | ||
Vsi preiskovanci4 [95% IZ]
Preiskovanci, ki so bili pred cepljenjem seronegativni
[95% IZ]
Vsi preiskovanci4 [95% IZ]
Preiskovanci, ki so bili pred cepljenjem seronegativni
[95% IZ]
Po 1.
odmerku
Po 2.
odmerku
Po 1.
odmerku
Po 2.
odmerku
Po 1.
odmerku
Po 2.
odmerku
Po 1.
odmerku
Po 2.
odmerku
| Delež serološke | n=34100% | n=32100% | n=30100% | n=28100% | n=15100% | n=15100% | n=14100% | n=14100% |
| zaščite1 | [89,7; | [89,1; | [88,4; | [87,7; | [78,2; | [78,2; | [76,8; | [76,8; |
| 100] | 100] | 100] | 100] | 100] | 100] | 100] | 100] | |
| Delež | 97,1% | 100% | 100% | 100% | 100% | 100% | 100% | 100% |
| serokonverzije2 | [84,7; | [89,1; | [88,4; | [87,7; | [78,2; | [78,2; | [76,8; | [76,8; |
| 99,9], | 100] | 100] | 100] | 100] | 100] | 100] | 100] | |
| Faktor | 48,12 | 276,14 | 64,0 | 441,3 | 46,29 | 370;48 | 49,9 | 452,4 |
| serokonverzije3 | [34,34; | [164,23; | [52,3; | [365,7; | [38,83; | [217,97; | [40,3; | [322,4; |
| 67,42] | 455,99] | 78,3] | 532,6] | 59,80] | 629,69] | 61,9] | 634,6] |
1 Delež serološke zaščite: delež preiskovancev s titrom inhibicije hemaglutinacije (HI- haemagglutination inhibition) ≥ 1:40;
2Delež serokonverzije: delež preiskovancev, ki so bili pred cepljenjem seronegativni in imajo po
cepljenju zaščitni titer ≥ 1:40, ali so bili pred cepljenjem seropozitivni in imajo 4-kraten porast titra; 3Faktor serokonverzije: razmerje med geometrično sredino (GMT – geometric mean titre) titra po cepljenju in GMT titra pred cepljenjem.
4 Glede na protokol.
anti-HA protitelesa
Imunski odziv proti A/California/7/2009 (H1N1)v-podobnemu sevu 12-23 mesecev
Polovični odmerek za odrasle Odmerek za odrasle
Vsi preiskovanci4 [95% IZ]
Preiskovanci, ki so bili pred cepljenjem seronegativni
[95% IZ]
Vsi preiskovanci4 [95% IZ]
Preiskovanci, ki so bili pred cepljenjem seronegativni
[95% IZ]
Po 1.
odmerku
Po 2.
odmerku
Po 1.
odmerku
Po 2.
odmerku
Po 1.
odmerku
Po 2.
odmerku
Po 1.
odmerku
Po 2.
odmerku
n=34 n= 32 n=33 n=31 n=16 n=17 n=15 n=16
Delež serološke zaščite1
Delež serokonverzije2
100%
[89,7;
100]
100%
[89,7;
100]
100%
[89,1;
100]
100%
[89,1;
100]
100%
[89,4;
100]
100%
[89,4;
100]
100%
[88,8;
100]
100%
[88,8;
100]
100%
[79,4;
100]
100%
[79,4;
100]
100%
[80,5;
100]
100%
[80,5;
100]
100%
[78,2;
100]
100%
[78,2;
100]
100%
[79,4;
100]
100%
[79,4;
100]
Faktor serokonverzije3
63,37
[48,13;
83,43]
386,45
[308,54;
484,02]
66,7
[51,4;
86,7]
404,8
[327,8;
500,0]
64,06
[38,55;
106,44]
472,16
[343,74;
648,57]
75,3
[50,3;
112,5]
523,2
[408,5;
670,1]
1 Delež serološke zaščite: delež preiskovancev s titrom inhibicije hemaglutinacije (HI- haemagglutination inhibition) ≥ 1:40;
2Delež serokonverzije: delež preiskovancev, ki so bili pred cepljenjem seronegativni in imajo po
cepljenju zaščitni titer ≥ 1:40, ali so bili pred cepljenjem seropozitivni in imajo 4-kraten porast titra; 3Faktor serokonverzije: razmerje med geometrično sredino (GMT – geometric mean titre) titra po cepljenju in GMT titra pred cepljenjem.
4 Glede na protokol.
| anti-HA protitelesa | Imunski odziv proti A/California/7/2009 (H1N1)v-podobnemu sevu |
| 24-35 mesecev |
Polovični odmerek za odrasle4
Odmerek za odrasle
Vsi preiskovanci5 [95% IZ]
Vsi preiskovanci5 [95% IZ]
Preiskovanci, ki so bili pred cepljenjem seronegativni
[95% IZ]
| Po 1.odmerku | Po 2.odmerku | Po 1.odmerku | Po 2.odmerku | Po 1.odmerku | Po 2.odmerku | |
| n=33 | n= 33 | n=16 | n=16 | n=12 | n=12 | |
| Delež serološke | 100% | 100% | 100% | 100% | 100% | 100% |
| zaščite1 | [89,4; 100] | [89,4; 100] | [79,4;100] | [79,4;100] | [73,5;100] | [73,5;100] |
| Delež | 100% | 100% | 93,8 | 100% | 100% | 100% |
| serokonverzije2 | [89,4; 100] | [89,4; 100] | [69,8;99,8] | [79,4;100] | [73,5;100] | [73,5;100] |
| Faktor | 52,97 | 389,64 | 33,44 | 189,16 | 55,4 | 406,4 |
| serokonverzije3 | [42,08; | [324,25; | [18,59; | [83,80; | [39,8;77,2] | [296,2; |
| 66,68] | 468,21] | 60,16] | 427,01] | 557,4] |
1 Delež serološke zaščite: delež preiskovancev s titrom inhibicije hemaglutinacije (HI- haemagglutination inhibition) ≥ 1:40;
2Delež serokonverzije: delež preiskovancev, ki so bili pred cepljenjem seronegativni in imajo po
cepljenju zaščitni titer ≥ 1:40, ali so bili pred cepljenjem seropozitivni in imajo 4-kraten porast titra; 3Faktor serokonverzije: razmerje med geometrično sredino (GMT – geometric mean titre) titra po cepljenju in GMT titra pred cepljenjem.
4Vsi preiskovanci so bili pred cepljenjem seronegativni.
5 Glede na protokol.
Dvanajst mesecev po prvem odmerku je bil delež serološke zaščite 100 % v vseh starostnih in odmernih skupinah.
Klinični pomen titra inhibicije hemaglutinacije (HI) ≥ 1:40 pri otrocih ni znan. Odzivi nevtralizirajočih protiteles so bili:
Nevtralizirajoča protitelesa v serumu
Imunski odziv proti A/Netherlands/602/9 (H1N1)v-podobnemu sevu1
6 do 11 mesecev
Polovični odmerek Odmerek za odrasle
Po 1.
Po 2.
12.
Po 1.
Po 2.
12.
| odmerku | odmerku | mesec | odmerku | odmerku | mesec | |
| n=28 | n=28 | n=22 | n=14 | n=14 | n=10 | |
| Delež odziva na cepivo2 | 57,1 % | 96,4 % | 86,4% | 57,1 % | 100 % | 100% |
| [37,2; | [81,7; | [65,1; | [28,9; | 76,8; | [69,2; | |
| 75,5] | 99,9] | 97,1] | 82,3] | 100] | 100] |
1antigensko podoben A/California/7/2009 (H1N1)v-podobnemu sevu
2odstotek cepljenih oseb, ki so po cepljenju dosegle titer protiteles ≥ 32 1/DIL (razmerje razredčenja), če so bile uvodoma seronegativne, ali ki so dosegle ≥ 4-kraten titer protiteles kot je bil pred cepljenjem, če so bile uvodoma seropozitivne
| Nevtralizirajoča protitelesa v serumu | Imunski odziv proti A/Netherlands/602/9 (H1N1)v-podobnemu sevu1 | |||||
| 12-23 mesecev | ||||||
| Polovični odmerek | Odmerek za odrasle | |||||
| Po 1.odmerku n=14 | Po 2.odmerku n=16 | 12. mesec n=13 | Po 1.odmerku n=7 | Po 2.odmerku n=8 | 12.mesec n=7 | |
| Delež odziva na | 57,1% | 100% | 92,3% | 71,4% | 100% | 100% |
| cepivo2 | [28,9;82,3] | [79,4;100] | [64,0;99,8] | [29,0;96,3] | [63,1;100] | [59,0;100] |
1antigensko podoben A/California/7/2009 (H1N1)v-podobnemu sevu
2odstotek cepljenih oseb, ki so po cepljenju dosegle titer protiteles ≥ 32 1/DIL (razmerje razredčenja), če so bile uvodoma seronegativne, ali ki so dosegle ≥ 4-kraten titer protiteles kot je bil pred cepljenjem, če so bile uvodoma seropozitivne
Nevtralizirajoča protitelesa v serumu
Imunski odziv proti A/Netherlands/602/9 (H1N1)v-podobnemu sevu1
24 do 35 mesecev
Polovični odmerek Odmerek za odrasle
Delež odziva na cepivo2
Po 1.
odmerku n=17 58,8 %
[32,9; 81,6]
Po 2.
odmerku n=17 100 %
[80,5; 100]
12.
mesec n=14 100%
[76,8;
100]
Po 1.
odmerku n=8 62,5 %
[24,5; 91,5]
Po 2.
odmerku n=7 100 %
[59,0; 100]
12.
mesec n=5 100%
[47,8;
100]
1antigensko podoben A/California/7/2009 (H1N1)v-podobnemu sevu
2odstotek cepljenih oseb, ki so po cepljenju dosegle titer protiteles ≥ 32 1/DIL (razmerje razredčenja), če so bile uvodoma seronegativne, ali ki so dosegle ≥ 4-kraten titer protiteles kot je bil pred cepljenjem, če so bile uvodoma seropozitivne
Evropska agencija za zdravila je začasno odložila obvezo za predložitev rezultatov študij s cepivom Pandemrix pri eni ali več podskupinah pediatrične populacije za preprečitev okužbe z gripo (za podatke o uporabi pri pediatrični populaciji glejte poglavje 4.2).
Podatki iz predkliničnih študij:
Sposobnost za indukcijo zaščite proti homolognim in heterolognim cepilnim sevom so ocenili predklinično s provokacijskim modelom pri belem dihurju.
V vsakem poskusu so štiri skupine s šestimi živalmi intramuskularno cepili s cepivom, ki je imelo kot adjuvans AS03 in je vsebovalo HA, pridobljen iz H5N1/A/Vietnam/1194/04 (NIBRG-14). V homolognem provokacijskem poskusu so raziskovali odmerke 15, 5, 1,7 ali 0,6 mikrograma HA, v heterolognem provokacijskem poskusu pa odmerke 15, 7,5, 3,8 ali 1,75 mikrograma HA. Kontrolne skupine so vključevale dihurje, ki so prejeli samo adjuvans, cepivo brez adjuvansa (15 mikrogramov HA) ali fiziološko raztopino fosfatnega pufra. Dihurje so cepili na 0. in 21. dan, nato pa so 49. dan intratrahealno prejeli letalen odmerek bodisi H5N1/A/Vietnam/1194/04 bodisi heterolognega H5N1/A/Indonesia/5/05. Od živali, ki so prejele cepivo z adjuvansom, jih je bilo proti smrtni homologni provokaciji zaščitenih 87 %, proti heterologni pa 96 %. Pri cepljenih živalih se je v primerjavi s kontrolnimi zmanjšalo tudi izločanje virusa iz zgornjih dihal, kar kaže na manjše tveganje za prenos virusa. V kontrolnih skupinah so vse živali – tako tiste, ki niso dobile adjuvansa, kot tiste, ki so ga – poginile ali so jih morali evtanazirati, ker so bile tik pred poginom, od tri do štiri dni po začetku provokacije.
Dodatne informacije so na voljo iz študij, izvedenih s cepivom podobne sestave, kot je sestava cepiva Pandemrix, a z antigenom, pridobljenim iz virusov H5N1. Glejte informacije o cepivu Cepivo proti pandemski gripi (H5N1) (z delci virionov, inaktivirano, z adjuvansom).
Farmacevtski podatki - Pandemrix
Viala s suspenzijo:
polisorbat 80
oktoksinol 10 tiomersal
natrijev klorid (NaCl)
natrijev hidrogenfosfat (Na2 HPO4 ) kalijev dihidrogenfosfat (KH2 PO4 ) kalijev klorid (KCl)
magnezijev klorid (MgCl2 ) voda za injekcije
Viala z emulzijo:
natrijev klorid (NaCl)
natrijev hidrogenfosfat (Na2 HPO4 ) kalijev dihidrogenfosfat (KH2 PO4 ) kalijev klorid (KCl)
voda za injekcije
Za adjuvanse glejte poglavje 2.
Zaradi pomanjkanja študij kompatibilnosti cepiva ne smemo mešati z drugimi zdravili.
2 leti
Po mešanju morate cepivo uporabiti v 24 urah. Dokazano je bilo, da je cepivo, pripravljeno za uporabo, pri temperaturi 25°C kemijsko in fizikalno stabilno 24 ur.
Shranjujte v hladilniku (2 °C – 8 °C). Ne zamrzujte.
Shranjujte v originalni ovojnini za zagotovitev zaščite pred svetlobo. Za pogoje shranjevanja po mešanju zdravila glejte poglavje 6.3.
Eno pakiranje vsebuje:
-
eno pakiranje s 50 vialami (steklo tipa I) po 2,5 ml suspenzije z zamaškom iz butilne gume.
-
dve pakiranji s 25 vialami (steklo tipa I) po 2,5 ml emulzije z zamaškom iz butilne gume.
Količina po premešanju 1 viale suspenzije (2,5 ml) in 1 viale emulzije (2,5 ml) ustreza 10 odmerkom cepiva (5 ml).
Cepivo Pandemrix je na voljo v dveh vsebnikih: Suspenzija: večodmerna viala z antigenom Emulzija: večodmerna viala z adjuvansom
Pred uporabo morate obe komponenti zmešati skupaj. Navodila za mešanje in injiciranje cepiva:
-
Preden obe komponenti zmešate skupaj, morate emulzijo (adjuvans) in suspenzijo (antigen) vsaj 15 minut pustiti na sobni temperaturi. Vsako posamezno vialo je potrebno pretresti in pregledati, ali morda vsebuje tuje delce in/ali je nenormalnega videza. Če opazite eno ali drugo (vključno z gumijastimi delci iz zamaška), morate cepivo zavreči.
-
Cepivo zmešate tako, da s 5-ml injekcijsko brizgo izvlečete celotno vsebino viale adjuvansa in jo dodate v vialo z antigenom. Injekcijsko brizgo je priporočljivo opremiti z iglo 23-G. Če ta velikost igle ni na voljo, se lahko uporabi igla 21-G. Da lažje izvlečemo celotno vsebino, je treba vialo z adjuvansom držati obrnjeno na glavo.
-
Potem, ko adjuvans dodate antigenu, morate mešanico dobro pretresti. Pripravljeno cepivo je belkasta do rumenkasta homogena mlečna tekoča emulzija. Če opazite kakšno drugo spremembo, morate cepivo zavreči.
-
Po mešanju je količina cepiva Pandemrix v viali vsaj 5 ml. Cepivo je treba uporabiti v skladu s priporočenim odmerjanjem (glejte poglavje 4.2).
-
Vialo morate pred vsako aplikacijo cepiva pretresti in pregledati, ali morda vsebuje tuje delce in/ali je nenormalnega videza. Če opazite eno ali drugo (vključno z gumijastimi delci iz zamaška), morate cepivo zavreči.
-
Vsak odmerek cepiva z 0,5 ml (polni odmerek) ali z 0,25 ml (polovični odmerek) izvlecite v 1- ml injekcijsko brizgo in injicirajte intramuskularno. Injekcijsko brizgo je priporočljivo opremiti z iglo, ki ni večja od 23-G.
-
Cepivo uporabite v 24 urah po premešanju. Pripravljeno cepivo lahko shranjujete v hladilniku (2°C - 8°C) ali na sobni temperaturi, ki ne presega 25 °C. Če pripravljeno cepivo shranjujete v hladilniku, ga je treba vsaj 15 minut pustiti na sobni temperaturi, preden izvlečete posamezni odmerek.
Neuporabljeno cepivo ali odpadni material zavrzite v skladu z lokalnimi predpisi.